ויקירפואה - תרומות המשתמש [he]

הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר

2026-04-07T04:55:47Z

Motyk: /* =הוראות לשימוש בתרופה Praluent{{כ}} ALIROCUMAB */

{{ערך בבדיקה}}
{{חוזר משרד הבריאות
|שם החוזר=הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר
|תמונה=Medicine Bottles IMG 9734.JPG
|כיתוב תמונה=
|תחום=[[:קטגוריה:מנהל רפואי|מנהל רפואי]]; [[:קטגוריה:תרופות|תרופות]]
|מספר החוזר=mtr01-2026
|סימוכין=חוזר המנהל הכללי מספר 02.26 מיום 8 במרץ 2026
|קישור=[https://www.gov.il/BlobFolder/policy/mtr01-2026/he/files_circulars_mtr_mtr01-2026.pdf באתר משרד הבריאות]
|תאריך פרסום=8 במרץ, 2026
}}
{{הרחבה|סל בריאות 2026}}
{{הפניה לערך מורחב|הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר מנכל משרד הבריאות}}
*תחילתו של חוזר זה ביום 5 במרץ 2026, למעט דיקור לטיפול בכאב בחולים אונקולוגים במסגרת אונקולוגיה אינטגרטיבית, שתחולתו נקבעה ל-1 בספטמבר 2026
*ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד התרופות המפורטות בצו זה, תיגבה בהתאם לכללי תכנית הגביה שאושרה לכל אחת מקופות החולים לפי סעיף 8 לחוק, בכפוף לכל שינוי קיים ועתידי באותה תכנית, וכל עוד התכנית תקפה, כקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'
*ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד השירותים המפורטים בחוזר זה תיגבה בהתאם לקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'.
*בכל מקום בחוזר זה, "מבוגר" או "בגיר" - בן 18 ומעלה.

==הנחיות קליניות לשימוש בטכנולוגיות שהוכללו בסל==
===אבחון גנטי טרום השרשתי===
#הטיפול יינתן למטופלים שמתקיים לגביהם אחד ממצבים אלה:
#*נשאות של מחלות גנטיות או הפרעה כרומוזומלית במטופלים בהפריה חוץ-גופית עקב ליקויי פוריות
#*הפלות חוזרות על רקע הפרעות כרומוזומליות
#*נשים או זוגות בסיכון גבוה להולדת ילד עם מומים כרומוזומליים חמורים במיוחד או זוגות עם נשאות של מוטציות, הגורמות למחלות גנטיות חמורות במיוחד, שלגביהם מתקיים אחד מאלה:
#*#שני תנאים אלה:
#*#*קיימת בדיקת מעבדה המאבחנת נשאות למחלה, והמחלה ניתנת לאיתור בעובר
#*#*קיים סיכון של 25% עד 50% למחלה מונוגנית חמורה במיוחד כגון [[תלסמיה מייג'ור]], [[לייפת כיסתית]], [[תסמונת X השביר]], [[טיי-זקס]]
#*#באחד מבני הזוג קיים שינוי כרומוזומלי מאוזן כגון טרנסלוקציה, אשר מעלה את הסיכון לעובר עם שינוי כרומוזומלי חמור.{{ש}}הזכאות לטיפול לפי פסקה זו, תוגבל לשני הריונות בלבד, שהסתיימו בלידה.{{ש}}לעניין פסקה זו, "מחלה גנטית חמורה במיוחד" - מחלה הגורמת לתמותה בגיל צעיר או לתחלואה וסבל רב בלא אפשרות ריפוי
#*נשאות של מוטציות בגנים הגורמים לחירשות גנטית לא תסמונתית
#*נשאות של מוטציות בגנים המעלים סיכון לחלות בסרטן שלגביהם מתקיים אחד מאלה:
#*#לפחות אחד מבני הזוג נשא של המוטציה בגן [[BRCA1,]] [[BRCA2]]
#*#לפחות אחד מבני הזוג אובחן עם [[תסמונת לינץ']] (HNPCC).{{ש}}הזכאות לטיפול לפי פסקה זו, תוגבל לשני היריונות בלבד, שהסתיימו בלידה
#זכאות לטיפול תיקבע בהתאם להמלצת יועץ גנטי

===‏סקר באמצעות טומוגרפיה ממוחשבת של החזה במינון קרינה נמוך (LDCT) לגילוי מוקדם של סרטן ריאה באוכלוסייה בסיכון מוגבר===
#הבדיקה תבוצע בגברים ונשים בגיל 60 עד 74 שנים (כולל) העונים על כל אלה:
#*רקע של עישון 20 שנות קופסא ומעלה
#*מעשנים בפועל, או שהפסיקו לעשן בטווח של עד 15 שנים.{{ש}}הזכאות לבדיקת הסקר תתקיים כל עוד הנבדקים עומדים בתנאי הזכאות
#במקרים של בדיקת סקר תקינה (ציון RADS-Lung קטגוריה 1), בדיקת הסקר תבוצע בתדירות פעם בשנתיים.{{ש}}במקרים בהם בבדיקת הסקר נמצא ממצא ריאתי, בדיקת הסקר הבאה תבוצע באופן חד פעמי לאחר שנה מסיום הבירור ושלילת אבחנה של ממאירות.{{ש}}הנחיות לגבי ביצוע בדיקת הסקר, הגדרות הממצאים בבדיקה והבירור בהתאם לממצאים יפורטו בחוזר ייעודי

===דנרבציה לעורקי הכליה===
עבור חולה עם יתר לחץ דם עמיד על אף מיצוי טיפול תרופתי ב-5 סוגי תרופות בו זמנית (לפחות 6 רכישות
בשנה האחרונה) שאחת מהן משתנת, עם לחץ דם ממוצע מעל 160/90 מ"מ כספית בשעות הערות בניטור 24 שעות, כשלחולה ערך eGFR מעל 40.

ההמלצה לטיפול תינתן ע"י מומחה בנפרולוגיה או רופא מומחה במרפאת יל"ד, ולאחר הערכה ע"י צוות רב תחומי.

החולה יהיה זכאי לטיפול פעם אחת במשך חייו.

==הנחיות קליניות לשימוש בתרופות שהוכללו בסל==
===הוראות לשימוש בתרופה Cibinqo{{כ}} - ABROCITINIB===
התרופה [[Abrocitinib]] תינתן לטיפול ב-[[Atopic dermatitis]] בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}(לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate) שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.

הטיפול לא יינתן בשילוב עם [[Dupilumab]] או [[Upadacitinib]] או [[Baricitinib]] או [[Lebrikizumab]].

במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.

מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

===הוראות לשימוש בתרופה Calquence{{כ}} - ACALABRUTINIB===
*התרופה [[Acalabrutinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#בשילוב עם [[Bendamustine]] ו-[[Rituximab]] לטיפול בלימפומה מסוג Mantle cell, בחולה בגיר שטרם קיבל טיפול למחלתו ואינו מתאים להשתלת תאי גזע אוטולוגית (HSCT).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
*#לימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה (relapsed) לאחר טיפול קודם אחד לפחות.{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם [[Bortezomib]].{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
*#כמונותרפיה או בשילוב עם [[Obinutuzumab]], לטיפול בלוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה (relapsed) או הייתה עמידה (refractory) לטיפול קודם שכלל משטר טיפול מסוג BR או FCR או Obinutuzumab או [[Chlormabucil]] עם נוגדן anti CD20 או [[Venetoclax]].{{ש}}לעניין עמידות לטיפול קודם - החולה לא יידרש להוכיח עמידות ליותר מאשר קו טיפול אחד, כמפורט לעיל.{{ש}}הישנות תוגדר כעליית לימפוציטים (הכפלה בשנה) ו/או הופעת קשרי לימפה חדשים או הגדלה ניכרת של הקיימים ו/או הגדלה ניכרת של הטחול או מעבר לשלב 3 או 4 של המחלה (אנמיה ו/או [[תרומבוציטופניה]]).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של [[Ibrutinib]] יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי למשלב אחד של Venetoclax עם מעכב BTK בקו הראשון.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Venetoclax, למעט כטיפול משולב עם או ללא Obinutuzumab בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו. במקרה זה משך הטיפול המשולב לא יעלה על 14 מחזורי טיפול.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Praluent{{כ}} ALIROCUMAB===
*התרופה [[Alirocumab]] תינתן למניעה שניונית של אירועים קרדיווסקולריים בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה- LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe, למשך חודשיים לפחות.
*תחילת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

[[קטגוריה:חוזרי משרד הבריאות]]
[[קטגוריה:מנהל רפואי]]
[[קטגוריה:תרופות]]

הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר

2026-04-06T14:51:50Z

Motyk: /* הוראות לשימוש בתרופה Calquence{{כ}} - ACALABRUTINIB */

{{ערך בבדיקה}}
{{חוזר משרד הבריאות
|שם החוזר=הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר
|תמונה=Medicine Bottles IMG 9734.JPG
|כיתוב תמונה=
|תחום=[[:קטגוריה:מנהל רפואי|מנהל רפואי]]; [[:קטגוריה:תרופות|תרופות]]
|מספר החוזר=mtr01-2026
|סימוכין=חוזר המנהל הכללי מספר 02.26 מיום 8 במרץ 2026
|קישור=[https://www.gov.il/BlobFolder/policy/mtr01-2026/he/files_circulars_mtr_mtr01-2026.pdf באתר משרד הבריאות]
|תאריך פרסום=8 במרץ, 2026
}}
{{הרחבה|סל בריאות 2026}}
{{הפניה לערך מורחב|הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר מנכל משרד הבריאות}}
*תחילתו של חוזר זה ביום 5 במרץ 2026, למעט דיקור לטיפול בכאב בחולים אונקולוגים במסגרת אונקולוגיה אינטגרטיבית, שתחולתו נקבעה ל-1 בספטמבר 2026
*ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד התרופות המפורטות בצו זה, תיגבה בהתאם לכללי תכנית הגביה שאושרה לכל אחת מקופות החולים לפי סעיף 8 לחוק, בכפוף לכל שינוי קיים ועתידי באותה תכנית, וכל עוד התכנית תקפה, כקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'
*ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד השירותים המפורטים בחוזר זה תיגבה בהתאם לקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'.
*בכל מקום בחוזר זה, "מבוגר" או "בגיר" - בן 18 ומעלה.

==הנחיות קליניות לשימוש בטכנולוגיות שהוכללו בסל==
===אבחון גנטי טרום השרשתי===
#הטיפול יינתן למטופלים שמתקיים לגביהם אחד ממצבים אלה:
#*נשאות של מחלות גנטיות או הפרעה כרומוזומלית במטופלים בהפריה חוץ-גופית עקב ליקויי פוריות
#*הפלות חוזרות על רקע הפרעות כרומוזומליות
#*נשים או זוגות בסיכון גבוה להולדת ילד עם מומים כרומוזומליים חמורים במיוחד או זוגות עם נשאות של מוטציות, הגורמות למחלות גנטיות חמורות במיוחד, שלגביהם מתקיים אחד מאלה:
#*#שני תנאים אלה:
#*#*קיימת בדיקת מעבדה המאבחנת נשאות למחלה, והמחלה ניתנת לאיתור בעובר
#*#*קיים סיכון של 25% עד 50% למחלה מונוגנית חמורה במיוחד כגון [[תלסמיה מייג'ור]], [[לייפת כיסתית]], [[תסמונת X השביר]], [[טיי-זקס]]
#*#באחד מבני הזוג קיים שינוי כרומוזומלי מאוזן כגון טרנסלוקציה, אשר מעלה את הסיכון לעובר עם שינוי כרומוזומלי חמור.{{ש}}הזכאות לטיפול לפי פסקה זו, תוגבל לשני הריונות בלבד, שהסתיימו בלידה.{{ש}}לעניין פסקה זו, "מחלה גנטית חמורה במיוחד" - מחלה הגורמת לתמותה בגיל צעיר או לתחלואה וסבל רב בלא אפשרות ריפוי
#*נשאות של מוטציות בגנים הגורמים לחירשות גנטית לא תסמונתית
#*נשאות של מוטציות בגנים המעלים סיכון לחלות בסרטן שלגביהם מתקיים אחד מאלה:
#*#לפחות אחד מבני הזוג נשא של המוטציה בגן [[BRCA1,]] [[BRCA2]]
#*#לפחות אחד מבני הזוג אובחן עם [[תסמונת לינץ']] (HNPCC).{{ש}}הזכאות לטיפול לפי פסקה זו, תוגבל לשני היריונות בלבד, שהסתיימו בלידה
#זכאות לטיפול תיקבע בהתאם להמלצת יועץ גנטי

===‏סקר באמצעות טומוגרפיה ממוחשבת של החזה במינון קרינה נמוך (LDCT) לגילוי מוקדם של סרטן ריאה באוכלוסייה בסיכון מוגבר===
#הבדיקה תבוצע בגברים ונשים בגיל 60 עד 74 שנים (כולל) העונים על כל אלה:
#*רקע של עישון 20 שנות קופסא ומעלה
#*מעשנים בפועל, או שהפסיקו לעשן בטווח של עד 15 שנים.{{ש}}הזכאות לבדיקת הסקר תתקיים כל עוד הנבדקים עומדים בתנאי הזכאות
#במקרים של בדיקת סקר תקינה (ציון RADS-Lung קטגוריה 1), בדיקת הסקר תבוצע בתדירות פעם בשנתיים.{{ש}}במקרים בהם בבדיקת הסקר נמצא ממצא ריאתי, בדיקת הסקר הבאה תבוצע באופן חד פעמי לאחר שנה מסיום הבירור ושלילת אבחנה של ממאירות.{{ש}}הנחיות לגבי ביצוע בדיקת הסקר, הגדרות הממצאים בבדיקה והבירור בהתאם לממצאים יפורטו בחוזר ייעודי

===דנרבציה לעורקי הכליה===
עבור חולה עם יתר לחץ דם עמיד על אף מיצוי טיפול תרופתי ב-5 סוגי תרופות בו זמנית (לפחות 6 רכישות
בשנה האחרונה) שאחת מהן משתנת, עם לחץ דם ממוצע מעל 160/90 מ"מ כספית בשעות הערות בניטור 24 שעות, כשלחולה ערך eGFR מעל 40.

ההמלצה לטיפול תינתן ע"י מומחה בנפרולוגיה או רופא מומחה במרפאת יל"ד, ולאחר הערכה ע"י צוות רב תחומי.

החולה יהיה זכאי לטיפול פעם אחת במשך חייו.

==הנחיות קליניות לשימוש בתרופות שהוכללו בסל==
===הוראות לשימוש בתרופה Cibinqo{{כ}} - ABROCITINIB===
התרופה [[Abrocitinib]] תינתן לטיפול ב-[[Atopic dermatitis]] בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}(לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate) שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או במידה והתפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.

הטיפול לא יינתן בשילוב עם [[Dupilumab]] או [[Upadacitinib]] או [[Baricitinib]] או [[Lebrikizumab]].

במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.

מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

===הוראות לשימוש בתרופה Calquence{{כ}} - ACALABRUTINIB===
*התרופה [[Acalabrutinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#בשילוב עם [[Bendamustine]] ו-[[Rituximab]] לטיפול בלימפומה מסוג Mantle cell, בחולה בגיר שטרם קיבל טיפול למחלתו ואינו מתאים להשתלת תאי גזע אוטולוגית (HSCT).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
*#לימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה (relapsed) לאחר טיפול קודם אחד לפחות.{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם [[Bortezomib]].{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
*#כמונותרפיה או בשילוב עם [[Obinutuzumab]], לטיפול בלוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה (relapsed) או הייתה עמידה (refractory) לטיפול קודם שכלל משטר טיפול מסוג BR או FCR או Obinutuzumab או [[Chlormabucil]] עם נוגדן anti CD20 או [[Venetoclax]].{{ש}}לעניין עמידות לטיפול קודם - החולה לא יידרש להוכיח עמידות ליותר מאשר קו טיפול אחד, כמפורט לעיל.{{ש}}הישנות תוגדר כעליית לימפוציטים (הכפלה בשנה) ו/או הופעת קשרי לימפה חדשים או הגדלה ניכרת של הקיימים ו/או הגדלה ניכרת של הטחול או מעבר לשלב 3 או 4 של המחלה (אנמיה ו/או [[תרומבוציטופניה]]).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של [[Ibrutinib]] יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי למשלב אחד של Venetoclax עם מעכב BTK בקו הראשון.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Venetoclax, למעט כטיפול משולב עם או ללא Obinutuzumab בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו. במקרה זה משך הטיפול המשולב לא יעלה על 14 מחזורי טיפול.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

====הוראות לשימוש בתרופה Praluent{{כ}} ALIROCUMAB===
*התרופה [[Alirocumab]] תינתן למניעה שניונית של אירועים קרדיווסקולריים בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה- LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe, למשך חודשיים לפחות.
*תחילת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

[[קטגוריה:חוזרי משרד הבריאות]]
[[קטגוריה:מנהל רפואי]]
[[קטגוריה:תרופות]]

קרדיומיופטיה

2026-04-06T10:34:08Z

Motyk:

{{למה התכוונת?|
{{הרחבה|מחלת לב}}
* [[קרדיומיופטיה היפרטרופית - Hypertrophic cardiomyopathy]]
* [[קרדיומיופטיה סביב לידה - Peripartum cardiomyopathy]]
* [[קרדיומיופטיה מורחבת - Dilated cardiomyopathy]]
* [[קרדיומיופטיה רסטריקטיבית - Restrictive cardiomyopathy]]
* [[קרדיומיופטיה אריטמוגנית של החדר הימני - Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy]]
}}

חומצות אמינו בדם ובשתן - Amino acids

2026-04-06T03:16:37Z

Motyk: /* חומצות אמינו הכרחיות */

{{בדיקת מעבדה
|שם עברי=חומצות אמינו בדם ובשתן
|שם לועזי=Amino acids
|קיצור=
|תמונה=
|כיתוב תמונה=
|מעבדה=[[כימיה בדם]], [[כימיה בשתן]] וב[[בדיקות נוזל השדרה]]
|תחום=הערכת מפגעים מטבוליים-גנטיים
|יחידות מדידה=
|טווח ערכים תקין=
|יוצר הערך=[[משתמש:בן עמי סלע|פרופ' בן-עמי סלע]]
|אחראי הערך=
}}
==מטרת הבדיקה==

מדידה כמותית של רמת חומצות אמינו בדם או בשתן מנסה לזהות פגיעה גנטית-אנזימטית ביכולת הגוף לחילוף חומרים תקין של חומצות אלה. ברוב המקרים הצטברות גבוהה של חומצה אמינית מסוימת או של צבר של מספר חומצות אמינו מצביעה על בעיה במטבוליזם של חומצות אלה, הגורמת להצטברותן. מדידת חומצות אמינו בשתן נדרשת גם בניסיון לאבחון מחלת כליות כגון מחלת Fanconi המתאפיינת על ידי אמינואצידוריה כללית בה כל או רוב חומצות האמינו תופרשנה באופן מוגבר בשתן, או רמה מוגברת של חומצה אמינית ספציפית (לדוגמה רמת ציסטין באלה הסובלים מאבני כליות על רקע ציסטינוריה). לעתים נדרשת הערכת רמת חומצות אמינו לאיתור בעיות של תזונה לקויה, בעיות בטרנספורט או בספיגה של חומצות אמינו ספציפיות, או בעיות קליניות מסוימות הבאות לביטוי ברמה נמוכה של חומצות אמינו מסוימות.

מדידת חומצות אמינו מתבצעת כבדיקת חרום דחופה במקרים של היפר-אמונמיה לא מוסברת, אך גם כבדיקת ברור במקרים של דיאטה דלת חלבון, בניסיון לאתר חסר בחומצות אמינו הכרחיות (essential aminoacids), וכן לאתר מפגעים מיטוכונדריאליים (כגון הצטברות אלנין בפגיעה במטבוליזם של חומצה פירובית). מדידת רמת חומצות אמינו בדם נדרשת במעקב וניטור של הקפדה על במתן דיאטה מיוחדת עם הרכב מופחת של חומצות אמינו מסוימות, כמו בדיאטה דלת חומצות אמינו מסועפות במחלת maple syrup. מטרת המדידה של חומצות אמינו בנוזל השדרה היא בגילוי מפגעים נוירו-מטבוליים, בעיקר באנצפלופתיה מולדת חמורה, או בזיהוי של non-ketotic hyperglycinemia.

==בסיס פיזיולוגי==
חומצות אמינו הן החוליות המרכיבות את החלבונים, כאשר חלק מהן כגון גליצין, גלוטמאט וחומצה גמא-אמינו-בוטירית מתווכות במערכת העצבים (נוירו-טרנסמיטורים), ואילו חלקן כגון פנילאלנין, טירוזין, טריפטופן וגליצין קשורות לסינתזה של הורמונים פפטידיים, קו-אנזימים, או בסיסים של חומצות גרעין. כל חומצת אמינו היא בעלת מסלול מטבולי ייחודי, וכאשר היא מאבדת בתהליך דה-אמינציה את השייר האמיני שלה, היא הופכת לחומצה אורגנית. אנו מכירים כיום עשרות רבות של חסכים אנזימאטיים במסלולי הפירוק של חומצות האמינו, באופן הגורם להצטברות חומצה אמינית זו או אחרת (aminoaciduria), או להצטברות של חומצה אורגנית מסוימת (organic aciduria). מעבר לכך, קיימות מספר הפרעות בטרנספורט של חומצות אמינו ספציפיות במעי או/ו בכליה (כגון ציסטינוריה ומחלת Hartnup), כמו גם הפרעה אחת בטרנספורט מהליזוזומים (cystinosis). יחד עם זאת יכולים להיות גם מפגעים בהם נמצא חסר בדרגות שונות של חומצה אמינית מסוימת, בעיקר בגין בעיות ספיגה או טרנספורט של חומצה זו במעי, או בשל יצירה פחותה שלה בריאקציות טרנסאמינציה בכבד, וכדומה.

שגיאות מולדות של מטבוליזם של חומצות אמינו יכולות לבוא לביטוי בכל שלב בחיים, אך רובן כבר מאובחנות בגיל רך או אף סמוך מאוד ללידה. תסמינים ספציפיים תלויים בסוג המפגע בחומצת האמינו, כאשר אלה יכולים להתבטא בכשל בשגשוג התינוק (FTT), תסמינים נוירולוגיים, בעיות במערכת העיכול, פיגור לוקומוטורי, ומגוון רחב של ממצאי מעבדה. אי זיהוי של המפגע האמור, או טיפול לקוי בו, עלולים לגרום ל[[פיגור בגדילה]], עיכובים התפתחותיים, [[פיגור שכלי]] ואף מוות.

חומצות אמינו רבות מסונתזות בגוף וההתייחסות אליהן היא כ"לא חיוניות" (non-essential) במובן שאין חובה לקבל אותן במזון, או ממקור אקסוגני אחר. חומצות אמינו "חיוניות" (essential) חייבות כאמור להגיע במזון, ובכמויות אופטימאליות. לאנליזה של חומצות אמינו יש חשיבות קלינית בהערכת מפגעים נרכשים, כמו בעיות אנדוקריניות, מחלות כבד ושריר, ממאירויות, מפגעים נוירולוגיים, הפרעות אכילה או תזונה לקויה, מחלות כליה וכוויות.

{| border="1" align="center"
|+ <big>'''תחום ריכוזים תקין של חומצות אמינו בפלזמה (הריכוזים מבוטאים במיקרומול' לליטר)'''</big>
|-
! {{רווח קשיח|8}}חומצת אמינו{{רווח קשיח|8}} !! {{רווח קשיח|8}}מבוגרים{{רווח קשיח|8}} !! {{רווח קשיח|8}}ילדים{{רווח קשיח|8}}
|-
! אלנין
|| 230-510
||200-450
|-
! ח' אלפא אמינו בוטירית
|| 15-41
|| 8-37
|-
! ארגינין
||13-64
|| 44-120
|-
! אספרגין
||45-130
||15-40
|-
! ח' אספרטית
|| 0-6
|| 0-26
|-
! בתא אלנין
|| 0-29
|| 0-49
|-
! ציטרולין
|| 16-55
|| 16-32
|-
! ציסטין
|| 30-65
|| 19-47
|-
! ח' גלוטמית
|| 18-98
|| 32-140
|-
! גלוטמין
|| 360-650
|| 420-730
|-
! גליצין
|| 170-330
|| 110-240
|-
! היסטידין
|| 26-120
|| 68-120
|-
! הידרוסיפרולין
|| לא מתבצע
|| 0-5
|-
! איזולאוצין
|| 42-100
|| 37-140
|-
! לאוצין
|| 66-170
|| 70-170
|-
! ליזין
|| 150-220
|| 120-290
|-
! מתיונין
|| 16-30
|| 13-30
|-
! 3-מתיל-היסטידין
|| 0-64
|| 0-52
|-
! אורניטין
|| 27-80
|| 44-90
|-
! פנילאלנין
|| 14-68
|| 26-86
|-
! פוספו-סרין
|| 0-12
|| 0-12
|-
! פוספו-אתנול אמין
|| 0-55
|| 0-12
|-
! פרולין
|| 0-55
|| 130-290
|-
! סרין
|| 56-140
|| 93-150
|-
! טאורין
|| 45-130
|| 11-120
|-
! תראונין
|| 92-240
|| 67-150
|-
! טירוזין
|| 45-74
|| 26-110
|-
! ואלין
|| 150-310
|| 160-350
|-
! טריפטופן
|| 25-73
|| 22-60
|}

;חומצות אמינו הכרחיות:
חומצות אמינו שאין הגוף יכול לסנתז בעצמו, ולכן יש לקבלן במזון. מקובל ש-9 חומצות האמינו ההכרחיות הן: היסטידין, לאוצין, איזו-לאוצין, ליזין, מתיונין, פנילאלנין, טראונין, טריפטופן, ואלין. בנוסף, חומצות האמינו ציסטאין, טירוזין וארגינין נדרשות על ידי תינוקות בגיל הרך, ועל ידי ילדים בגיל הצמיחה. בנוסף, גם חומצות האמינו ארגינין, ציסטאין, גליצין, גלוטאמין, היסטידין, פרולין, סרין וטירוזין, נחשבות כחומצות אמינו הכרחיות בתנאים מסוימים (conditionally essential), במובן שבאופן נורמאלי הן אינן נדרשות במזון, אך יש לספק אותן באופן אקסוגני לאוכלוסיות מיוחדות ומסוימות שאינן מסנתזות אותם בכמות מספקת. לדוגמה, אלה עם פנילקטונוריה (PKU), בהם יש אמנם לשמור על רמה נמוכה של פנילאלנין למניעת פיגור שכלי וסיבוכים מטבוליים אחרים, אך כיוון שאנשים פנילקטונוריים אינם יכולים לסנתז טירוזין מפנילאלנין בגלל חסר באנזים הרלוונטי, יש צורך לכלול טירוזין בפורמולה המיוחדת שלהם.

פרט לכך, מספר חומצות אמינו יכולות להיות מיוצרות במטבוליזם של חומצות אמינו אחרות. לדוגמה, חומצות האמינו הנושאות גפרית מתיונין והומוציסטאין, מיוצרות אחת על ידי רעותה במעגל של דה-מתילציה/רה-מתילציה, אך אף לא אחת מהן יכולה להיות מיוצרת על ידי הגוף עצמו בבני אדם. בדומה, ציסטאין יכול להיווצר מהומוציסטאין אך לא יכול להיווצר בעצמו בגוף. דוגמה אחרת היא של ארגינין, אורניטין וציטרולין, הנוצרים אחת מן האחרת במסגרת מעגל האוריאה.

{| border="1" align="center"
|+ <big>'''כמויות יומיות מומלצות (RDA) על ידי WHO של חומצות אמינו הכרחיות'''</big>
|-
! חומצת אמינו !! מ"ג למשקל 70 ק"ג
|-
! היסטידין
|| 700
|-
! איזולאוצין
|| 1400
|-
! לאוצין
|| 2730
|-
! ליזין
|| 2100
|-
! מתיונין+ציסטאין
|| 1050 (728+322)
|-
! טירוזין+פנילאלנין
|| 1750
|-
! טראונין
|| 1050
|-
! טריפטופאן
|| 280
|-
! ואלין
|| 1820
|}

מקובל שבתינוקות בשנת החיים הראשונה, בילדים עד גיל 12 שנה, ובמבוגרים, חומצות האמינו ההכרחיות יהוו 43%, 36% ו-10%, בהתאמה, מסך הצריכה היומית של חומצות אמינו.

==פענוח תוצאות הבדיקה==
ריכוזי חומצות אמינו בדם מראים תנודות בולטות במהלך היממה (circadian rhythm) עד כדי הפרשים של 30%, כאשר רמות חומצות אמינו גבוהות יותר בשעות אחר הצהריים, ונמוכות ביותר בשעות הבוקר המוקדמות. לכן יש להקפיד על נטילת דם או דגימת שתן במועדים קבועים. למרות שאכילת מזון חלבוני אינה משפיעה על התנודות המתוארות ברמת חומצות האמינו בדם ובשתן, יש לה השפעה ניכרת על רמה זו. לדוגמה, לאחר שעה אחת של צום, מבוגרים מפרישים בשתן בכמות המהווה רק 51% בממוצע מכמות חומצות האמינו שמופרשת ללא צום.

בשתן של מבוגר בריא בולטות ביותר חומצות אמינו כגון גליצין, סרין, אלנין, גלוטמין, היסטידין ו-ביתא-אמינו-חומצה בוטירית. בצרכנים של דיאטות עתירות בשר מוצאים בשתן רמה מוגברת של carnosine ושל מתיל-היסטידין. בשתן של יילודים בולטת חומצת האמינו taurine.

רמת חומצות אמינו בדם מוגברת בדרך כלל במצבים של סוכרת עם קטוזיס, במצבי ספיגה לקויה (כתוצאה מפירוק מוגבר של חלבונים ברקמות ליצירת מלאי חומצות אמינו), באי סבילות מולדת של פרוקטוזה, במצבי נזק כקשה לכבד, בתסמונת Reye, בתסמונת Lowe (תסמונת אוקולו-צרברו-כלייתית), בכשל כרוני וחריף של הכליות, באקלמפסיה, במצבי הלם, בכוויות, ובאמינואצידוריות ספציפיות.

רמת חומצות אמינו בדם מופחתת ב[[תסמונת נפרוטית]], ב[[מחלת Hartnup]], ב[[תסמונת קרצינואידית]], ב[[פנקראטיטיס חריפה]], בגלומרולונפריטיס או במחלה פוליציסטית של הכליות, בתזונה לקויה, ב[[פעילות יתר של בלוטת האדרנל]], ב[[דלקת פרקים שגרונית]], ב[[תסמונת Huntington]].

רמת חומצות אמינו בשתן מוגברת במצבים של הפאטיטיס נגיפית, בתסמונת Fanconi, בסוכרת עם קטוזיס, בכשל כרוני של הכליות, במחלת Hartnup, בתלסמיה מאיור, בדיסטרופיה מתקדמת של השרירים, בנמק ובצמקת הכבד, בצירוזיס מרתי, ב-multiple myeloma, בהיפר-פארא-תירואידיזם, בגלקטוזמיה, באי-סבילות מולדת של פרוקטוזה, בציסטינוזיס, במחלת וילסון, באוסטיאומלציה, ברככת עצמות על רקע חסר ויטמין D, ברככת עצמות על רקע עמידות לוויטמין D, באמינואצידוריות ספציפיות.

==השפעת תרופות על רמת חומצות אמינו==

תרופות המעלות רמת חומצות אמינו בדם: מלחי ביסמוט (השפעה טוקסית), גלוקוקורטיקוסטרואידים, levaterenol, טסטוסטרון בגיל המתקדם, 11-אוקסי-סטרואידים.

תרופות המפחיתות רמת חומצות אמינו בדם: אסטרוגנים (מעלים חומצות אמינו ספציפיות בגברים), אפינפרין, גלוקוזה (משפיעה על מספר חומצות אמינו), גלולות למניעת הריון, פרוגסטרון (משפיע בגברים), secretin ו- cerulein.

תרופות המעלות רמת חומצות אמינו בשתן: [[אספירין]], [[ביסמוט]], [[קורטיקוטרופין]], [[הידרוקורטיזון]], [[isofamide]], [[אינסולין]], עופרת (השפעה טוקסית), [[triamcinolone]].

תרופות שהשפעתן היא על הריאקציה שבה מגיב נינהידרין עם חומצות אמינו באופן שעלול לתת תוצאות מוגברות בבדיקת חומצות אמינו בשתן: [[אמפטמינים]], [[אמפיצילין]], [[דופאמין]], [[מתילדופה]], [[נאומיצין]], [[קנאמיצין]], [[גנטמיצין]], [[colistin]], [[אפדרין]], [[אפינפרין]], [[cephalexin]], חומצה אמינו-קפרואית, [[phenacetin]], [[פניצילאמין]], [[פולימיקסין]], levodopa ,[[ethylenediamine]] ,[[mafenide]] ,[[phenylephrine]] ,levarterenol, חומצה הידרוקסי-אמינו-בוטירית, methamphetamine ,[[normetanephrine]] ,phenylpropanolamine.

===אמינואצידוריות-מפגעים במטבוליזם של חומצות אמיניות===

אמינואצידופתיות נובעות בדרך כלל מאי-סדירות בקטבוליזם של חומצות אמינו בציטוזול של התאים. בנוסף, חסר של מספר אנזימים מיטוכונדריאליים כגון branched-chain ketoacid dehydrogenase הגורם למחלת maple syrup, או ornithine amino-transferase deficiency הגורם למפגע הקשה בעיניים הידוע כ-gyrate atrophy of the choroid, מסווגים כ-aminoacidopathies, שכן הם אינם כרוכים במטבוליטים המשופעלים על ידי קו-אנזים A. בכך נבדלים aminoacidopathies מהצטברות של חומצות אורגניות (organic acidurias), כאשר האחרונות מייצגות פגיעה באנזימים מיטוכונדריאליים או פגיעה במטבוליטים המשופעלים על ידי קו-אנזים A, הפוגעים בתפקודים מיטוכונדריאליים נוספים.

התסמינים הקליניים של אמינו-אצידוריות נובעים מהצטברות של תוצרי ביניים רעלניים, כמו לדוגמה פניל-אלנין, פניל-חומצה פירובית, פניל חומצה לקטית, או פניל חומצה אצטית בפניל-קטונוריה, הפוגעים באופן ספציפי במוח. יש מספר פגמים במטבוליזם של חומצות אמינו, כמו לדוגמה בהיסיטידינמיה, הנחשבים שפירים כיוון שחומר הביניים המצטבר אינו רעיל.

רוב האמינו-אצידוריות ברות טיפול על ידי הגבלות בדיאטה של חלבונים או של חומצות אמינו המצטברות במפגעים השונים. אסטרטגיה טיפולית אחרת שהוכחה כיעילה לדוגמה בטירוזינמיה עם פגיעה בכבד ובכליות, היא על ידי עיכוב השלב הביוכימי המקדים את אותו שלב בו קיים חסר אנזימי כתוצאה מהפגיעה הגנטית. בכך ניתן להסב את הפגיעה הקלינית כתוצאה מהצטברות חומצה אמינית רעלנית, לחומצה אמינית אחרת שהיא שפירה יותר ופחות רעלנית. ברוב האמינו-אצידוריות המוח הוא האיבר שנפגע בשכיחות הגבוהה ביותר, כאשר אחריו ממוקמים הכבד והכליה מבחינת דרגת הנזק הנגרמת להם.

שכיחותן של כל אחת ממחלות אלה היא נדירה ונעה בין 1 ל-10,000 של פנילקטונוריה, או ציסטינוריה ועד 1 ל- 200,000 של הומוציסטנוריה, או אלקפטונוריה, אך כקבוצה שכיחותן במקובץ היא כ-1 לכל 2,000 לידות. התורשה שלהן היא ברוב המוחלט של המקרים אוטוזומית-רצסיבית.

===פגם במטבוליזם של פרולין===

# Prolidase deficiency-מחלה אוטוזומאלית רצסיבית מולדת נדירה הנובעת מחסר באנזים prolidase, ומתבטאת בכיבי עור קשים, תווי פנים חריגים, חריגה כרונית של מפרקים, הדבקות חיידקיות ופיגור שכלי. בשתן הפרשה גדולה של iminodipeptides. המוטציה היא בגן PEPD על כרומוזום q13.1119
# Hyerprolinemia-מפגע אוטוזומאלי רצסיבי הנוצר כתוצאה מהצטברות פרולין ברמה גבוהה כתוצאה מחסר באנזים proline oxidase או בחסר האנזים pyrroline-5-carboxylate dehydrogense. ב- Hyperprolinemia type I יש מוטציה בגן PRODH המקודד לאנזים proline oxidase המתחיל את תהליך הפיכת פרולין ל- pyrroline-5-carboxylate. אלה עם type I הם ברובם א-תסמיניים, ורמת פרולין בדמם היא פי-3 עד 10 מהרמה התקינה. חלק קטן בהם סובלים מפרכוסים או מפיגור שכלי.

ב- Hyperprolinemia type II רמות פרולין בדם גבוהות פי-10 עד פי 15 מהרמה התקינה, בנוסף לתוצר הביניים pyrroline-5-carboxylate, וכאן המוטציה היא בגן ALDH4A1 המקודד לאנזים 1-pyrroline-5-carboxylate dehydrogenase, ההופך pyrroline-5-carboxylate ל-גלוטמין. בדומה ל-type I, גם אלה עם type 2 הם ברובם א-תסמיניים, ומיעוטם עלולים לסבול מפרכוסים, התכווצויות או מפיגור שכלי.

===פגם במטבוליזם של היסטידין===

# histidinemia (קרוי גם histidinuria), מפגע מטבולי אוטוזומאלי-רצסיבי נדיר הנגרם בחסר האנזים histidase. במפגע זה נמצא כמויות מוגברות של היסטידין, היסטאמין ו-imidazole בפלזמה, בשתן ובנוזל השדרה. למרות שהוא עשוי להיות ללא תסמינים משך שנים אחדות, תסמינים מופיעים בגיל צעיר יחסית כולל היפר-אקטיביות, פגיעה בדיבור, פיגור התפתחותי הפרעה בכושר הלימוד, ולעתים אף בפיגור שכלי. ביפאן, היסטידינמיה נחשבת למפגע המולד השכיח ביותר.
# Urocanic aciduria או urocanase deficiency, מפגע אוטוזומאלי רצסיבי הנגרם מחסר האנזים urocanase. חומצת האמינו היסטידין מתפרקת על ידי האנזים histidase, ליצירת acid urocanic, ובחסר אנזים זה גורם ל-histidinemia. במפגע זה רמות נמוכות של חומצה אורוקנית בעור ובנסיוב, המדד העיקרי לחסר histidase. לעומת זאת, ב-urocanic aciduria רמה מוגברת של חומצה אורוקנית בשתן מצביעה על חסר urocanase, המפרק חומצה אורוקנית ליצירת formininoglutamic acid. זהו תרחיש שפיר יחסית אם כי דווחו בו לעתים על התנהגות אגרסיבית ופיגור שכלי.
# Carnosinemia או carnosinase deficiency, מפגע מטבולי אוטוזומאלי רצסיבי נדיר הנגרם מחסר באנזים carnosinase המפרק את הדו-פפטיד קרנוזין (המורכב מביתא אלנין והיסטידין. חסר זה יביא לרמת יתר של קרנוזין בשתן, בנוזל השדרה בדם ובמערכת העצבים ולתסמינים נוירולוגיים כגון היפוטוניה, פיגור התפתחותי, פיגור שכלי, ניוון של אקסונים, רעד, דה-מיאליניזציה, אנומליה בחומר האפור, פרכוסים מיוקלוניים, ואובדן של סיבי פורקיניה. הגן CNDP1 המקודד לאנזים carnosinase ממוקם על כרומוזום 18.

===פגם במטבוליזם של ארגינין===

# Argininemia-ידוע גם כ-arginase deficiency, מפגע אוטוזומלי רצסיבי של מעגל האוריאה, בו חסר האנזים arginase גורם להצטברות ארגינין ואמוניה בדם. המוטציה הגורמת למפגע זה היא בגן ARG1. האנזים ארגינאזה מפקח על השלב האחרון במעגל האוריאה, בו נוצרת אוריאה על ידי הרחקת חנקן מארגינין. פגם באנזים מונע יצירת אוריאה ומביא להצטברות עודף חנקן בדם בצורת אמוניה. המפגע בדרך כלל מתחיל להופיע בגיל 3 ברוב המקרים כנוקשות בעיקר ברגליים, כתוצאה מספסטיות שרירים. תסמינים אחרים כוללים האטה בגדילה, פיגור התפתחותי, פיגור שכלי, פרכוסים, רעד, ושיגשון (אטקסיה). פרקי זמן בהם יש דיאטה עתירת חלבון או עקה הנגרמת עקב צום עלולה להגביר הצטברות אמוניה בדם ולהוליך לאפיזודות של רוגז, סרוב לאכול ולהקאות. יש מקרים בהם ארגינינמיה מופיעה בצורה יותר מתונה, ומופיעה בשלב מאוחר יותר. בנוסך ליתר אמוניה שעלולה לגרום לתסמינים נוירולוגיים, גם ההצטברות של מטבוליטים של guanidine עלולים לתרום לנוירוטוקסיות במפגע זה.
# Argininosuccinic aciduria וכן argininosuccinic acidemia, הוא מפגע מולד אוטוזומלי רצסיבי בו יש הצטברות של חומצה ארגינו-סוקצינית בדם ובשתן, כאשר תיתכן גם עלייה ברמת אמוניה כבר בימי החיים הראשונים, ומכאן אפשרות לנזק למערכת העצבים. המפגע מופיע ב-1 ל-70,000 לידות-חי, ועשוי להתגלות כתוצאה מרמת ציטרולין מוגברת בדם. הגן הפגום ASL והמפגע שייך למפגעי מעגל האוריאה, כתוצאה מפגם באנזים arginino succinase שתפקידו להפוך arginino succinate לארגינין במעגל האוריאה, וכך נמנעת התקדמות הריאקציות במעגל וחנקן מצטבר בדם כאמוניה ומכן נגרם נזק בנוסף למערכת העצבים גם לכבד. תינוקות עם מפגע זה נראים לתרגיים, מסרבים לאכול, בעלי קצב נשימה לא מווסת, וכן שינויים בטמפרטורת גוף, פרכוסים ותנועות גוף לא רגילות ועלולים להגיע לשלב של תרדמת. בנוסף עלול להופיע פיגור התפתחותי, פיגור שכלי, ונזק לכבד, לעור ולשיער.

===מפגעים במטבוליזם של ואלין===

# Valinuria וכן Isobutyryl-coenzyme A dehydrogenase deficiency או IBD deficiency, מפגע מטבולי אוטוזומלי רצסיבי נדיר, בו חסר באנזים שאמור לפרק את חומצת האמינו valine, מביא להצטברות גדולה של חומצה זו בדם ובשתן. המוטציה היא בגן ACAD8 המקודד לאנזים האמור. תינוקות נושאי פגם זה בריאים בדרך כלל בלידה, והתסמינים המתגלים מאוחר יותר מתבטאים בהזנה גרועה , הפרעה בשגשוג (FTT), לב מוגדל ומוחלש (dilated cardimyopathy), פרכוסים אנמיה, ורמת קרניטין נמוכה במיוחד. התסמינים מחמירים לאחר תקופת צום ארוכה, או בעקהות הדבקות בפתוגנים, בגלל הצורך המוגבר של הגוף באנרגיה. לעומת זאת, ידוע על אלה עם מוטציות בגן האמור שאינם חווים כל תסמינים קליניים.
# Hypervalinemia, מפגע אוטוזומלי רצסיבי נדיר בו מוצאים בשתן ובנסיוב רמות גבוהות של valine, אך לא של חומצות האמינו המסועפות לאוצין ואיזו-לאוצין. המפגע נגרם מחסר האנזים valine transaminase, ומתבטא בתינוקות בחסר תיאבון, הקאות, התייבשות וכשל שגשוגי.
# מחלת מייפל סירופ (Maple Syrup Urine Disease - MSUD) היא מחלה תורשתית רצסיבית קשה שסימניה הם הידרדרות נוירולוגית, חמצת מטבולית ושתן בעל ריח הדומה לסירופ מייפל או לחילבה כאשר חומר הריח הוא sotolon.

ב-MSUD יש הצטברות של חומצות אמינו מסועפות השרשרת (Branched-chain amino acid) לאוצין, איזולאוצין וואלין הנחשבות חומצות אמינו חיוניות. המחלה נגרמת כתוצאה מפגם גנטי בקומפלקס אנזימים המפרקים חומצות α-קטו מסועפות שרשרת (Branched-chain alpha-keto acid dehydrogenase complex או BCKDC). הפגם הגנטי יכול להיגרם באחד מהגנים הבאים: BCKDHA, BCKDHB, DBT או DLD. כאשר קומפלקס מפרקי חומצות α-קטו מסועפות שרשרת מתפקד באופן פגום, עלולה להיות הצטברות רעילה של חומצות אמינו מסועפות שרשרת (לאוצין, איזולאוצין, ואלין) בדם ובשתן. שכיחות המחלה היא 1 מ-180,000 לידות. אולם המחלה שכיחה יותר בקרב יהודים, בין היתר בגלל אפקט המייסדים. שכיחות המוטציה הנבדקת היא 1:113 ביהודים ממוצא אשכנזי.

===פגיעה במטבוליזם של טריפטופן===
# היפרטריפטופנמיה-מפגע מטבולי אוטוזומלי רצסיבי נדיר בו רמה גבוהה במיוחד של טריפטופן בדם, המגיעה לעתים לרמה הגבוהה ב-650% מעל סף הנורמה העליון של חומצת אמינו זו שהוא 73 מיקרומול' לליטר. במפגע זה שלא התגלתה בו עדיין המוטציה בגן האחראית להיפרטריפטונמיה, מוכרים פגמים במפרקים ובשרירים, הגורמים לקשיות במפרקים שונים במרפקים ובפרק האמצעי של האצבעות והבוהנים, נטיית האצבעות לנטות לכיוון אמת היד הפנימית (ulna), חולשה וכאבי פרקים, ותנוחה חריגה של הבוהן המכונסת אל תוך כף היד כתוצאה מפגיעה בשריר adductor pollicis. בהיפרטריפטופנמיה מכירים גם אי-סדירות התנהגותית כמיניות מוגברת, רגישות-יתר תחושתית, אי-יציבות רגשית ושינויים תכופים במצבי-רוח, היפר-אגרסיביות, עיניים פעורות לרווחה, פזילה ובעיות ראייה.{{ש}}עודף טריפטופן מביא כצפוי להפרשה מוגברת של indole ו-indoleic acids בשתן, מה שיכול להסביר פגם במסלול בו אמור טריפטופן להפוך ל-kynurenine. טריפטופן, חומצת אמינו הכרחית, חיונית לסינתזה של חלבונים, וחלקה עוברת בעיקר מטבוליזם לקינורנין ברוב הרקמות כולל המוח ומערכת העצבים המרכזית. אחד הקינורנינים, kynurenic acid, משמש כגורם המגן על מערכת העצבים בכך שהוא פועל כאנטגוניסט בקולטנים הניקוטיניים ובקולטני גלוטמאט במוח. בכך הם בולמים את הפעילות הנוירו-טוקסית של quinolinic acid שהוא אגוניסט של קולטנים אלה, ואשר גורם להשפעה ניוונית של תאי עצב כמו במחלת Huntington. כך שפגיעה ביצירת חומצה קינורנית מטריפטופן, עלולה לאפשר פעילות נוירוטוקסית של חומצה קוינולינית. גם היצירה העודפת של indoleic acid בהיפרטריפטופנמיה, עלולה להשפיע על תפקוד נוירוני ולהשפיע על ההתנהגות כפי שפורט, שכן חומצה אינדולאית מגיבה עם תעלות נתרן שהן voltage dependant, ומשנה בכך מדדים של פוטנציאל פעולה בסינפסות.
# מחלת Hartnup-מפגע מטבולי אוטוזומלי רצסיבי המשפיע על יצירת טרנספורטר הקשור לספיגת חומצות אמינו לא-קוטביות כגון טריפטופן. הגן הכרוך במפגע זה, SLC6A19, ממוקם על כרומוזום 5, והוא מפקח על הספיגה במעי של מספר חומצות אמינו, ועל הספיגה מחדש שלהם באבוביות הכליה. עודף של טריפטופן מופרש אם כן בשתן וברמת חסר של טריפטופן הגוף מתקשה ליצר כמויות מספיקות של הוויטמין nicotinamide, בעיקר באותם מצבים בהם יש דרישה גדולה לחומר זה.

תסמיני Hartnup מופיעים בגיל רך בצורת FTT, רגישות לאור, אטקסיה לסירוגין, [[ניסטגמוס]] ורעד. התסמינים יכולים להיות מושפעים מגירויים אור שמש, מחלת חום, או מעקה גופנית או נפשית, או פרק זמן של תזונה לקויה. התקפי המפגע הולכים ונעשים פחות תכופים עם הגיל. כיוון שחסר של ניקוטינאמיד אופייני ל-pellagra, גם ב-Hartnup עלולה להופיע פריחה עורית אופיינית בעיקר בחשיפה לשמש, אך הבעיות היותר משמעותיות הן פיגור שכלי, קומה נמוכה, כאבי ראש, הליכה לא יציבה, והתמוטטות או התעלפות אף הן ידועות. גם תופעות פסיכיאטריות כדאגנות יתר, שינויים מהירים במצבי רוח, והלוצינציות, יתכנו גם כן.

===פגיעה במטבוליזם של ליזין===

# Hyperlysinemia-מפגע אוטוזומלי רצסיבי עם רמת ליזין מוגברת בדם, אך ללא תסמינים קליניים. מפגע זה כרוך בפעילות מופחתת של האנזים saccharopine dehydrogenase, המשחק תפקיד משני במסלול המטבולי של ליזין. התרחיש accharopinuria מתבטא בעודף saccharopine בשתן.
# Lysinuric protein intolerance או LPI הידוע גם כ-hyperdibasic aminoaciduria type 2, הוא מפגע אוטוזומלי רצסיבי המשפיע על הספיגה של חומצות האמינו הקטיוניות אורניטין, ארגינין וליזין, באופן שספיגתן במעי דלה, והפרשתן בשתן מוגברת. רמת שלושת חומצות אלה נמוכה בפלזמה ובמאגרי הגוף, כאשר חסר בארגינין ובאורניטין מגביל את התפקוד של מעגל האוריאה וגורם להיפר-אמונמיה לאחר ארוחות עתירות חלבונים. חסר בליזין עלול לגרום לבעיות בשלד ובנערכת החיסון שאכן נצפות באלה עם LPI. המפגע נדיר ביותר עם דיווח על 100 מקרים, מחציתם בפינלנד.{{ש}}האבחון של תרחיש זה מעבר לרמה מוגברת של ליזין, ארגינין ואורניטין בשתן ורמה נמוכה שלהם בפלזמה, הוא גם על ידי עליה ניכרת ברמת חומצה אורוטית בשתן לאחר ארוחה עתירת חלבון. תינוקות עם מפגע זה הם בדרך כלל ללא תסמינים כאשר הם ניזונים מהנקה, שכן חלב-אם הוא יחסית דל בחלבון, אך לאחר גמילתם הם סובלים מהקאות ושלשולים. הם סובלים מ-FTT, תיאבון ירוד, עיכוב בגדילה, כבד וטחול מוגדלים ומאוסטיאופורוזיס ואוסטיאופניה בולטים. האכלה במזון עתיר חלבון עלולה לגרום להתכווצויות ואף לתרדמת. במניעת תרחישים של היפר-אמונמיה ההתפתחות השכלית תקינה. בחלק מהמקרים מתפתחים סיבוכים ריאתיים וכלייתיים.
# גלוטריק אצידוריה וכן Glutaric acidemia type 1, הוא מפגע מולד בו יש כשל בחילוף חומרים של ליזין, הידרוקסי-ליזין וטריפטופן. ריכוזים גבוהים של תוצרי ביניים של קטבוליזם פגום של חומצות אמינו אלה, כגון חומצה גלוטרית, גלוטריל-קו-A, וכן 3-הידרוקסי-חומצה גלוטרית וחומצה גלוטאקונית, עלולים להצטבר ולגרום נזק למוח, אך בעיקר לגנגליונים הבזליים המווסתים תנועות רצוניות. במפגע זה נרם חסר שניוני חריף של קרניטין, שכן האחרון נקשר לעודף החומצה הגלוטרית להרחקתה בשתן, גם פיגור שכלי עלול להופיע במפגע זה.
החומרה של מפגע זה מאוד הטרוגנית, וניתן להגדירו לגלוטרק אצידוריה לפני המשבר האנצפלופתי, ולזה שאחריו. תינוקות עם glutaric aciduria type 1 בדרך כלל נולדים עם מאקרוצפלוס. בשלב שאחרי השבר האנצפלופתי, לסובלים מהמפגע יש הפרעות תנועה, עוויתות, קשיחות או ירידה בטונוס השרירי בגלל החסר המשני בקרניטין.

===פגמים הקשורים בחומצת האמינו לאוצין===

# MGA או 3-methylglutaconic aciduria, מפגע נדיר ביותר, הפוגע ביכולת הגוף לייצר אנרגיה במיטוכונדריה, כאשר בשתן ניתן לגלות רמות גבוהות של שתי החומצות האורגניות MGA וכן -methyl glutaric acid. זוהו חמש תת-סוגים של MGA, כאשר החשוב ביותר הוא MGA type I בו המוטציה היא בגן AUH הממוקם על כרומוזום 9 המקודד לאנזים -3methylglutacony-CoA hydratase המשמש בחילוף החומרים של חומצת האמינו לאוצין במיטוכונדריה בעת תהליכי יצירת אנרגיה שם. התסמינים הקליניים הם פיגור בדיבור, פיגור מוטורי ומנטלי, חמצת מטבולית, טונוס שריר בלתי תקין (dystonia), התכווצויות שריר וחולשה בגפיים.
# Isovaleric acidemia- מפגע מטבולי אוטוזומלי רצסיבי נדירה מפריע לחילוף החומרים התקין של חומצת האמינו המסועפת לאוצין, תוך הצטברות חומצה איזו-ואלרית., הגורמת להופעת ריח אופייני של רגליים סרוחות בגוף ובנשימה. בכמחצית מהמקרים תסמיני מפגע זה מתגלים כבר ימים אחדים לאחר הלידה, עם הפרעות אכילה, הקאות, פרכוסים, וחסר אנרגיה שעלולים להתפתח לתרדמת. במחצית האחרת של המקרים המפגע מתגלה מאוחר יותר, והוא מופיע ומתפוגג לסירוגין. התחדשות התסמינים עלולה להופיע לאחר מחלות מדבקות או מדיאטה עשירה במיוחד בחלבונים. כיום מתגלה המפגע במסגרת סקר היילודים המורחב בטכנולוגיה של מס-ספקטרומטריה, בבחינת טיפות דם מוטבעות על נייר גאטרי, כאשר בדם וגם בשתן מתגלות רמות מוגברות של isovalerylglycine ושל isovalerylcarnitine.
# Methylcrotonyl-CoA carboxylase deficiency או MCC deficiency הידוע גם כ-Methylcrotonylglycinuria- מפגע מטבולי אוטוזומלי רצסיבי מולד עם חסר באנזים MCC3 המונע פירוק חלבונים המכילים את חומצת האמינו לאוצין, מפגע המופיע בשכיחות של 1 ל-50,000 לידות. התינוקות מופיעים בריאים בלידה, כאשר התסמינים מופיעים בשנת החיים הראשונה או סמוך לכך. התסמינים מופיעים הם הפרעות אכילה, הקאות ושלשולים תכופים, לתרגיה, והיפוטוניה. חוסר טיפול הולם המתבטא בדיאטה דלת לאוצין ותוספים מתאימים דוגמת ביוטין, עלול להוביל לפיגור התפתחותי, פרכוסים ותרדמת. יש דמיון בין התסמינים הללו לבין אלה המופיעים בתסמונת Reye. יש מקרים עם מוטציות הגורמות לחסר 3MCC שלעולם אינם נחשפים לתסמינים המתוארים. שני גנים, MCCC1 ו-MCCC2, מקודדים לשתי תת היחידות המרכיבות את האנזים MCC3.
# hydroxy-3-methylglutaryl-CoA lyase deficiency או HMG-CoA lyase deficiency, הוא מפגע אוטוזומלי רצסיבי לא שכיח בו יש הפרעה בחילוף החומרים של לאוצין. המפגע מתגלה בשנת החיים הראשונה, בעיקר בהקאות, התייבשות, לתרגיה, התכווצויות עד כדי תרדמת. באפיזודות של המפגע המופיעות לעתים לאחר מחלת חום, צום, או פעילות גופנית מאומצת, יש הופעה של היפוגליקמיה חריפה מלווה בחמצת מטבולית. המפגע נגרם ממוטציות בגן HMGCL המקודד לאנזים HMG-CoA lyase, הכרוך במטבוליזם של לאוצין, אך גם ביצירת קטונים בעת פירוק שומנים. לכן פגיעה באנזים זה גורמת באי-יצירת קטונים לניצול יתר של גלוקוזה לקבלת אנרגיה וממילא להיפוגליקמיה, ולעליה ברמת חומצות אורגניות בדם מה שגורם לחמצת ולפגיעה במערכת העצבים המרכזית.
# חסר ביוטינידאזה-מפגע מטבולי אוטוזומלי רצסיבי בו אין שחרור של ביוטין מחלבונים בשעת פירוקם, וכך נגרם חסר ביוטין, ונפגע חילוף החומרים של שומנים, פחמימות או חלבונים. מפגע זה בצורתו הקשה מופיע ב-1 ל-137,000 לידות, ואילו המפגע בצורתו המתונה מופיע ב-1 ל-110,000 אנשים. תסמיני המפגע יכולים להופיע ימים אחדים לאחר הלידה כפרכוסים, היפוטוניה, חולשת שרירים, אטקסיה, אטרופיה של עצב הראייה, שיתוק, איבוד שמיעה, פריחה דמוית פסוריאזיס, והתקרחות. אם לא מטופל כראוי, המחלה תתפתח לתרדמת ולמוות. יש גם ואריאנט מתון יותר של חסר ביוטינידאזה, וידוע והתסמינים דומים אם כי קלים יותר בהשוואה לצורה המחלה הרגילה. בשתי צורות המפגע מתן ביוטין עשוי לתקן את התפקוד המטבולי של לאוצין ואיזולאוצין. נזקים אחרים של ביוטינידאזה הם התנהגות תוקפנית, עיכוב בהתפתחות הקוגניטיבית ומערכת חיסון מוחלשת.

המוטציות בגן BTD המקודד לאנזים ביוטינידאזה והממוקם על כרומוזום 3p25. ללא פעילות תקינה של ביוטין כיוון שביוטינידאזה לא הסיר אותו מעל פני חלבונים אליהם הוא קשור, נמנעת פעילות תקינה של האנזים carboxylase, וכך פעילות אנזים זה על שומנים, פחמימות וחלבונים נמנעת. אלה המאובחנים במחלה, אמורים להימנע מאכילת ביצים העשירים בחלבון avidin הקושר בזיקה גדולה ביוטין ומנטרל אותו. לעומת זאת חולים אלה אמורים לצרוך 5-10 מיליגרם ביוטין מדי יום.

===פגיעות במטבוליזם של איזו-לאוצין===

# Beta-ketothiolase deficiency – מפגע מטבולי מולד אוטוזומלי רצסיבי נדיר ביותר, בו הגוף מתקשה לבצע חילוף חומרים של חומצת האמינו איזולאוצין, או של תוצרי פירוק של שומנים. המפגע מתגלה בגיל 6-24 חודשים, בצורת הקאות, התייבשות, קשיי נשימה, עייפות רבה, ולעתים התכווצויות. אפיזודות בעלי אופי קטו-אצידוטי שעלולות אף להסתיים בתרדמת. המוטציה היא בגן ACAT1 המקודד לאנזים הרלוונטי. כיוון שאנזים זה מעבד גם קטונים הנוצרים בקטבוליזם של שומנים, מוטציה זו מפחיתה את יכולת הגוף לחילוף החומרים של קטונים, ומכאן קצרה הדרך ל-ketoacidosis ולהפרעה תפקודית של מערכת העצבים המרכזית.
# 2Methylbutyryl-CoA dehydrogenase deficiency – הקרוי גם short/branched-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency או SBCADD, הוא מפגע מטבולי אוטוזומלי רצסיבי בו הגוף אינו מסוגל לבצע חילוף חומרים של חומצת האמינו איזולאוצין. המוטציה היא בגן ASADSB הממוקם על כרומוזום 10, והיא גורמת לאיבוד כישורים מוטוריים, לפיגור שכלי ולאפילפסיה.

===מפגע במטבוליזם של סרין===

D-glyceric acidemia-מפגע מולד הנגרם ממוטציה בגן GLYCTK המקודד לאנזים glycerate kinse, המקטלז את הפיכת D-glycerate ל-2- פוספוגליצראט. ריאקציה זו משותפת למספר מסלולים מטבוליים כגון פירוק פרוקטוזה אך גם חילוף החומרים של חומצת האמינו סרין. תסמיני מפגע זה בצורתו החמורה יותר כוללים פגיעה נוירולוגית ההולכת ומחמירה, פיגור מוטורי ושכלי, FTT, היפוטוניה, חמצת מטבולית ופרכוסים.

===מפגעים במטבוליזם של טירוזין===

טירוזינמיה type I- הוא מפגע אוטוזומלי רצסיבי המופיע בעולם בשכיחות של 1 ל-100,000 לידות, פרט לחבל קוויבק בקנדה עם תדירות של 1 ל-16,000 לידות. זו הצורה היותר חמורה של טירוזינמיה, והיא מופיעה בחסר האנזים fumarylacetoacetate hydrolase, אנזים המקטלז את השלב הסופי בחילוף החומרים של טירוזין ליצירת fumarate, חומצה אצטו-אצטית וחומצה סוקצינית. החומר פומאריל-אצטואצטאט, מצטבר בהפאטוציטים ובתאי האבובית הפרוקסימלית בכליה, וגורם לנזק חמצוני ל-DNA, תוך גרימת מוות לתאים או לפגיעה בתפקוד גנטי שמביא לשינויים מטבוליים כמו בסינתיזה של חלבונים או בגלוקונאוגנזה. עיכוב השלב האחרון בקטבוליזם של טירוזין מקרין על שלבים מוקדמים יותר, וגורם להצטברות טירוזין, שאמנם אינו טוקסי לכבד או לכליות , אך גורם לבעיות דרמטולוגיות ולניוון עצבי.

טירוזינמיה type I מתבטאת בתינוקות בצורת FTT וכבד מוגדל. ההשפעות הראשונות הן באי-תפקוד מתקדם של הכבד והכליות, כאשר בכבד עלולה להתפתח צמקת, רמה גבוהה של בילירובין מצומד, היפוגליקמיה ובעיות קרישה. הבעיות בתפקוד הכליה מתבטאות כתסמונת Fanconi, אצידוזיס טובולארי, היפו-פוספאטמיה ואמינו אצידוריה כללית. יתכנו גם בעיות עוריות ודרמטולוגיות וכן קרדיומיופתיה.

טירוזינמיה type II- מפגע אוטוזומלי רצסיבי המתגלה בדרך כלל בין הגילים שנתיים ל-4 שנים., כאשר מתפתחות יבלות מכאיבות בנקודות לחץ בכפות הידיים ובעקבים. מפגע זה מופיע בחסר האנזים tyrosine aminotransferase המקודד על ידי הגן TAT. אנזים זה הוא הראשון בסדרה של חמישה אנזימים המשתתפים בחילוף החומרים של טירוזין. פגיעה זו משפיעה על העיניים, העור, ועל ההתפתחות השכלית. המפגע מופיע בגיל צעיר ביותר בצורת דמעת יתר, פוטופוביה, אדמומיות וכאבי עיניים ואזורים מכאיבים על כפות הידיים והעקבים. שכיחות המפגע היא 1 ל-250,000 לידות.

טירוזינמיה type III- מפגע מאוד נדיר שתוארו בו רק מספר מקרים בספרות. החסר הוא של האנזים hydroxyphenyl pyruvate dioxygenase, המקודד על ידי הגן HPD. אנזים זה שכיח בעיקר בכבד, ובכמויות קטנות גם בכליות, והוא משתתף בקטבוליזם של טירוזין, ליצירת חומצה הומוגנטיסית. הפגם באנזים זה גורם לפיגור שכלי מתון, פרכוסים, ולעתים איבוד שווי משקל וקואורדינציה.

Alkaptonuria (מחלת השתן השחור) מפגע אוטוזומלי רצסיבי מולד נדיר הקשור למטבוליזם של פנילאלנין וטירוזין, בו יש פגם באנזים homogentisate 1,2-dioxygenase, הקשור בקטבוליזם של טירוזין. כתוצאה מכך, תוצר ביניים רעלני הידוע כאלקפטון או homogentisic acid מצטברת בדם ומופרשת בשתן בכמויות גדולות. עודף חומצה הומוגנטיסית פוגע בסחוס וגורם ל-ochronosis המוביל לאוסטיאו-ארטריטיס, פגיעה בעמוד השדרה וכאבי גב תחתון, ונזק בצוואר הירך ובכתף, לפגיעה במסתמי הלב ולהופעת אבני כליות. באנשים בריאים לא ניתן לגלות חומצה הומוגנטיסית בדם או בשתן, כאשר באלקפטונוריה רמת חומצה זו בפלזמה היא כ-7.0 מיקרוגרם למ"ל, ואילו בשתן רמתה 3.1 מילימול' למילימול' קראטינין, בממוצע.

אלקפטונוריה היא לעתים א-תסמינית, אם כי ניתן לגלות לעתים פיגמנטציה בלובן העין, באיורי עור חשופים לשמש או בסביבת בלוטת זיעה,כאשר הזיעה עצמה יכולה להיות בגוון הנוטה לחוּם. השתן הופך כהה בחשיפה לאוויר הפתוח, אך תיתכן הופעת אבנים בכליות כמו גם בבלוטת הערמונית בערך מרבע מהמקרים.

===מפגע במטבוליזם של אורניטין===

# Ornithine translocase deficiency ידוע גם כ-תסמונת HHH או Hyperornithinemia-Hyperammonemia-Homocitrullinuria, מפגע מעגל אוריאה אוטוזומי רצסיבי נדיר המשפיע על האנזים ornithine translocase, מה שגורם להיפר-אמונמיה, ומשפיע בעיקר על מערכת העצבים. התינוק הפגוע עלול לסבול מלתרגיה, מגלה חוסר רצון לאכול, או שיש לו נשימה לא מאוזנת ושינוי טמפרטורה. יש תינוקות בהם מופיעים פרכוסים, תנועות לא רצוניות, ואף תרדמת. ישנה צורת מפגע מתונה יותר המופיעה בגיל מתקדם, ובאלה יש אי-סבילות למאכלי בשר. עליה משמעותית ברמות אמוניה גורמת בהם לאטקסיה, בלבול, וראייה מטושטשת, אך הסיבוכים היותר קשים כרוכים בפיגור התפתחותי, בעיות למידה, ונוקשות שרירים (spasticity). מפגע זה נגרם ממוטציות בגן SLC25A15, המקודד לטרנספורטר של אורניטין אל תוך המיטוכונדריה, כדי שישתתף במעגל האוריאה. כישלון של אורניטין להשתלב במעגל האוריאה, מביא להצטברות אמוניה ולתסמינים המתוארים.
# Ornithine transcarbamylase deficiency או OTCD מפגע נדיר של מעגל האוריאה, מתרחש 1 ל-80.000 לידות. חסר באנזים זה מביא להצטברות של אמוניה וכן של חומצה אורוטית בדם. בתינוקות יכולה להופיע בימי החיים הראשונה לתרגיה ואי רצון לאכול, לעתים פרכוסים, תרדמת ואף מקרי מוות דווחו כבר בגיל ימים אחדים. סיבוכים של פיגור התפתחותי ושכלי, נזק מתקדם לכבד, פגעי עור, אנצפליטיס, שינויים במצבי רוח, וקשיי למידה. יש שהמפגע מופיע בצורה מתונה מאוחר יותר בחיים.

הגן OTC המקודד לאנזים זה ממוקם על כרומוזום X, לכן נקבות הן נשאיות של הגן הפגום, בעוד תינוקות זכרים עם מוטציות לא שגרתיות בגם זה מתים תוך 3 ימים מהלידה. אלה ששורדים עלולים למות תוך חודש, ומחצית מהשורדים שלב זה ימותו עד גיל 5 שנים. לעתים נשאיות נקבות הופכות להיות תסמיניות בגיל מאוחר יותר בתרחישים של עקה מטבולית, כתוצאה מאנורקסיה, צום ממושך, תזונה לקויה, הריון או אפילו לאחר ניתוח מעקף קיבה.

הגישה הטיפולית היא במתן דיאטה פחותה בחנקן (דלת חלבונים), ומתן תכשירים כמו סודיום בנזואט או סודיום-פניל-בוטיראט הלוכדים חנקן. מתן ביוטין יכול לסייע לעידוד האנזים הפגום, ולעתים יש לספק חומצות אמינו כארגינין, ציטרולין, ואלין, לאוצין ואיזולאוצין.

===מפגע במטבוליזם של גליצין===
# גליצין אנצפלופתיה-או NKH וגם non-ketotic hyperglycinemia - מחלה אוטוזומלית רצסיבית נדירה הקשורה לשיבוש במטבוליזם של גליצין. NKH הוא המפגע המולד של חומצות אמינו השכיח ביותר לאחר PKU, המפגע נגרם מפגיעה ב-GCS או glycine cleavage system, האנזים המפרק גליצין, מה שמעלה מאוד רמות גליצין בנוזלי הגוף ובעיקר בנוזל השדרה, וגורם באופן בלעדי לפגיעה נוירולוגית. גליצין יכול לפעול כנוירוטרנסמיטור במוח, כאשר הוא בעל תכונות מגרות בקליפת המוח, אך בעל פעילות מעכבת בגזע המוח ובחוט השדרה.{{ש}}גליצין עובר חילוף חומרים על ידי ה-GCS, מערכת אנזימטית המורכבת מ-4 תת יחידות חלבוניות, חלבון-P, חלבון-H, חלבון-T וחלבון-L. תוצרי הקצה של מטבוליזם זה הם אמוניה ודו-תחמוצת הפחמן. עיקר פעילות SCS היא בכבד, במוח וברקמת השליה. כשל של ה-GFS מביא לעליה משמעותית ברמת גליצין במוח וב-CSF, ואחראי לתופעות הנוירולוגיות הפתולוגיות. רמת הגליצין במפגע זה בנוזל השדרה היא משמעותית גבוהה יותר מאשר בפלזמה. התופעות הבולטות ב-NKH הן פיגור שכלי, היפוטוניה, פרכוסים ונזקים מבניים במוח. התינוק נולד לאחר הריון תקין, וכבר לאחר ימים אחדים ניכרת בו לתרגיה, היפוטוניה, פרכוסים ותנועות מיוקלוניות, עד תרחיש של apnea שעלול להיות קטלני. לאחר התאוששות מהאפיזודה המוקדמת, חוזרים הפרכוסים, עיכוב התפתחותי ופיגור שכלי. ישנה גרסה מאוחרת יותר של הופעת התסמינים הללו, אם כי לאלה עם הגרסה הזו אין פגיעה שכלית, אך ממשיכים לסבול מדיספלגיה ספסטית ומניוון אופטי.{{ש}}השכיחות של NKH היא 1 ל-60,000 לידות, ופגיעות ב-4 גנים כרוכות במפגע. GLDC מקודד לתת היחידה האחראית לפעילות של גליצין דהידרוגנאזה או גליצין דקרבוקסילאזה, ומוטציה בו מהווה 70-75% מכלל המקרים של NKH. הגן GCST וכן AMT מקודדים לתת היחידה המפעילה את אמינו-מתיל-טרנספראזה, ומוטציה בשני אלה מהוות 20% מהמקרים של NKH. הגן GCSH מקודד לתת היחידה של חלבון H מתוך ה-GCS, ומוטציות בה תורמות לפחות מ-1% ממקרי NKH.
# האנזים AGAT או L-arginine:glycine amidinotransferase, מקטלז מעבר של שייר אמידינו מחומצת אמינו ארגינין לגליצין, כאשר תוצרי ריאקציה זו הם אורניטין וגואנידינו-אצטאט, שהוא הקודמן (precursor) המיידי של creatine. לקראטין יש תפקיד מרכזי במשק האנרגיה בשריר, וברקמות עצביות. ריכוזי קראטין גבוהים ביותר בשריר השלד, בלב, בתאי הזרע ובתאים קולטי האור בעין. יצירת גואנידינואצטאט על ידי האנזים AGAT, הוא השלב הקובע את קצב ייצור קראטין, כאשר פעילות AGAT מווסתת על ידי הורמון הגדילה (GH) ועל ידי תירוקסין, כאשר פעילות AGAT מעוכבת על ידי אורניטין, וכן על ידי קראטין.{{ש}}מטופלים עם חסר בפעילות האנזים AGAT סובלים מתסמינים נוירולוגיים בלתי ספציפיים, כולל פיגור שכלי, קשיי שפה, אפילפסיה, התנהגות דמוי-אוטיסטית והפרעות בתנועה. הטיפול במפגע זה הוא במתן קראטין.
# Sarcosimemia ידועה גם כ-SARDH deficiency, מפגע אוטוזומלי רצסיבי נדיר המתאפיין ברמות [[סרקוזין]] גבוהות בדם ובשתן, שעלול לנבוע מחבר חמור ברמת folate הנחוץ להפיכת סרקוזין לגליצין. סרקוזינמיה נחשבת בדרך כלל למצב שפיר, הנגרם ממוטציה בגן המקודד לאנזים sarcosine dehydrogenase, הממוקם על כרומוזום 9q34.
# Iminoglycinuria הידוע גם כ-familial iminoglycinuria, הוא מפגע אוטוזומלי רצסיבי של טרנספורט באבוביות הכליה, המשפיע על הספיגה מחדש של גליצין, ושל חומצות האמינו עם שייר imino פרולין והידרוקסיפרולין. כל שלושת החומצות הללו מופרשות בשתן באופן מוגבר. אימינוגליצינוריה מפגע נדיר, הנחשב שפיר יחסית, אם כי במקרים מסוימים הם כרוכים בתופעות אנצפלופתיות, פיגור שכלי, חרשות, עיוורון, אבני כליות, יתר לחץ-דם ו-gyrate atrophy.

לגליצין, פרולין והידרוקסיפרולין יש מנגנון משותף של ספיגה מחדש באבוביות הכליה, וכן מנגנון ספיגה דומה ב-brush border האפיתליאלי במעי. בהתאם, קו-טרנספוטרים כמו נתרן וכלוריד נקשרים לשלוש חומצות אמינו אלה, ומסייעים לספיגתם במעי. הפגם העיקרי הכרוך באימינוגליצינריה נגרם ממוטציה בגן SLC36A2 המקודד לחלבון PAT2, שהוא טרנספורטר כלייתי בעל זיקה גבוהה לגליצין, פרולין והידרוקסיפרולין. גן נוסף, SLC36A1, מקודד לחלבון PAT1, שהוא טרנספורטר של שלושת חומצות האמינו הללו, אם כי בזיקה נמוכה יותר. ההשערה היא שגם PAT1 משחק תפקיד בספיגתם הלקויה של גליצין, פרולין והידרוקסיפרולין.

===מפגע במטבוליזם של ציסטאין/ציסטין===

ציסטינוזיס - [[מחלת אגירה ליזוזומאלית אוטוזומלית]] רצסיבית נדירה ( 1 ל-1000,000 עד 200,000 לידות), המתאפיינת ברמות מוגברות במיוחד של חומצת האמינו ציסטין בתוך התאים, תוך יצירת גבישים וגרימת נזק לתאים. זו הצורה השכיחה ביותר של מחלת Fanconi, ואותם גבישים עלולים לפגוע בכליות ובעיניים. המפגע הוא באי היכולת לעשות טרנספורט של ציסטין מתוך הליזוזומים, וכך נגרם מוות של תאים ואובדן משמעותי של תאי אפיתל בכליות. בנוסף לתסמונת Fanconi ולרטינופתיה גורם המפגע לעתים גם לקומה נמוכה. ציסטינוזיס מתרחשת כתוצאה ממוטציה בגן CTNS, הממוקם על כרומוזום 17, והמקודד לחלבון הטרנספורט של ציסטין, cystinosin.

לציסטינוזיס שלוש צורות מוגדרות: nephropatic, intermediate ו-ocular. תינוקות עם הצורה הנפרופתית, סובלים משגשוג איטי, ובעיקר מבעיות כליה כתוצאה מאלמנטים של Fanconi, עם איבוד מינראלים חיוניים ומלחים, וכתוצאה מכך מרככת היפופוספאטמית ועצמות רגליים קשתיות. איבוד אלקטרוליטים מביא להשתנה מרובה (polyuria), צמא, התייבשות וחמצת. בגיל שנתים כבר עלולים להופיע גבישים בקרניות, עם הגברת רגישות לאור (פוטופוביה), וללא טיפול הולם בגיל 10 עלולות הכליות להגיע לכשל מוחלט. תסמינים אחרים עלולים להתבטא בפגיעה השרירים, עיוורון, קשיי בליעה, סוכרת, ובעיות של בלוטת התריס ומערכת העצבים.

התסמינים של צורת ה-intermediate של ציסטינוזיס דומים לאלה שבצורה הנפרופתית אלא שהם מופיעים בגיל מאוחר יותר (בסביבות גיל 12-15 שנה). באי טיפול נאות, כשל מוחלט של הכליות יתרחש בסביבות גיל 20 שנה. התסמין היחיד של הצורה האוקולארית של ציסטינוזיס הוא פוטופוביה מהצטברות גבישים בקרניות. הטיפול הוא בתכשיר [[Cysteamine]], המפחית את ריכוז הציסטין התוך-תאי, על ידי שהוא נקשר לחומצת אמינו זו בתוך הליזוזום, ומוציא אותה החוצה.

ציסטינוריה - היא מפגע אוטוזומלי רצסיבי הפוגע ב-1 מ-10,000 אנשים המתאפיין על ידי יצירת אבני ציסטין בכליות, בשלפוחית השתן ובשופכן. המפגע נגרם ממוטציות בגנים SLC3A1 ו-SLC7A9, המקודדים לשני מרכיבים של טרנספורטר שנוצר בעיקר בכליות. פגמים אלה מונעים ספיגה מחדש של חומצות אמינו טעונות חיובית כגון ארגינין, ליזין ואורניטין, ואלה אמנם משתחררות לשתן. גם ציסטין אינו נספג מחדש באפוביות הפרוקסימאליות המפותלות, וכך הוא משתחרר בריכוזים גבוהים לשתן.

ציסטינוריה היא א-תסמינית עד ליצירת האבנים, ואז עלולים להופיע בחילה ו/או הקאות, כאב כרוני או חד, המטוריה, תסמונת חסימתית דוגמת הידרו-נפרוזיס, וכן pyelonephritis. אבני ציסטין לא תמיד מתגלות בצילומי X, באולטרה-סאונד, או ב-CT, אלא אם כן נוקטים בשיטת פיאלוגרם תוך-ורידי על ידי הזרקת צבע. הטיפול במקרים של ציסטינוריה על ידי שתיית נוזלים מרובה, הבססת השתן על ידי מתן ציטראט או acetazolamide, הפחתת מזון חלבוני ובעיקר הגבלת מתיונין, או טיפול בכלאטור כמו פניצילאמין.

===פגיעה מטבולית בחומצות אמינו חומציות===

Dicarboxylic aminoaciduria-מפגע אוטוזומלי רצסיסבי מטבולי נדיר המתאפיין על ידי איבוד של חומצה אספרטית וחומצה גלוטמית בשתן. המפגע נגרם ממוטציות בגן SLC1A1.

===פגיעות במטבוליזם של מתיונין===

# Hypermethioninemia – עודף של מתיונין בדם הוא בדרך כלל תרחיש ללא תסמינים אם כי אחדים סובלים מחסכים אינטלקטואליים ובעיות נוירולוגיות נוספות כמו איחור בהתפתחות מוטורית כעמידה והליכה, מגושמות, חולשת שרירים, בעיות כבד, תווי פנים לא רגילים, ו"ריח כרוב מבושל" בנשימה, בזיעה ובשתן. תרחיש זה אוטוזומלי רצסיבי זה המתבטא בפגיעה באנזימים הקשורים לחילוף החומרים של מתיונין נובע ממוטציות בגנים AHCY, GNMT ו-MAT1A.
# הומוציסטינוריה-הנובעת מחסר האנזים cystathionine beta synthase או CBS, הוא מפגע מולד אוטוזומלי רצסיבי במטבוליזם של מתיונין, המונע יצירת ציסטטיונין מהומוציסטאין. מפגע נדיר עם שכיחות ממוצעת של 1 ל-180,000 לידות הגורם לפגיעות רב-מערכתיות, ברקמת החיבור, בשרירים, במערכת העצבים המרכזית, ובמערכת הקרדיו-וסקולארית. הביטוי המיידי היא רמה גבוהה במיוחד של הומוציסטאין בפלזמה (מעל 200 מיקרומול' לליטר) ובשתן. תוחלת החיים של הלוקים בהומוציסטינוריה קצרה, ואחד מכל ארבעה חולים ימות מתחת גיל 30 שנה מסיבוכים של מערכת כלי הדם.{{ש}}התסמינים בהומוציסטינוריה הם פגיעות שלדיות עם גפיים ארוכות ומבנה גבוה וכפוף (מרפנואידי), פיגור שכלי ופרכוסים, בעיות עיניים מסוג [[אקטופיה לנטיס]], [[קוצר ראייה]], [[גלאוקומה]] ו[[ניוון עצב הראייה]], ובעיות וסקולאריות כגון [[טרשת עורקים]] בגיל צעיר ביותר, ונטייה לפקקת.{{ש}}הטיפול בו[[ויטמין B6]] עשוי בכמחצית מהמקרים לסייע, ונטילת B6 חייבת להימשך כל החיים. ויטמין זה משמש קו-פקטור לאנזים CBS. במקרים אחרים טיפול ב-betaine (טרימתיל גליצין), מסייע על ידי אספקת שיירי מתיל הנחוצים לאנזים MTHFR המשתתף במסלול הרה-מתילציה, ומסב הומוציסטאין בחזרה למתיונין.{{ש}}Cystathioninuria הוא מפגע מטבולי אוטוזומלי רצסיבי המביא להפרשת עודף cystathionine בשתן. כיון שיש הצטברות של ציסטטיונין שאינו עובר לציסטאין בחסר האנזים האמור, עלו להיווצר במשוב לאחור עודף גדול של הומומציסטאין.
# היפר-הומוציסטאינמיה מוגדר כתרחיש קליני הנובע מרמות מוגברת של הומוציסטאין בדם. חסר בוויטמינים מקבוצת B, [[t:חומצה פולית - Folic acid|חומצה פולית]] (ויטמין B9), ויטמין B6 וויטמין B12, עלול להביא להיפר-הומוציסטאינמיה , ובהתאם אספקת ויטמינים אלה בנוסף לבטאין מפחית את רמת הוציסטאין. ברוב המקרים, רמת הומוציסטאין מוגברת בשל מוטציה A677C בה אלנין מותמר בואלין, באנזים MTHFR, המסייע להפיכת הומוציסטאין למתיונין. ראיות אפידמיולוגיות כורכות רמה מוגברת של הומוציסטאים עם תחלואה קרדיו-וסקולארית, אם כי ניסויים קליננים בעשור האחרון, לא הדגימו שהפחת רמת הומוציסטאין בטיפול עם ויטמינים, אמנם מפחית רמת תחלואה זו.

===מפגע במטבוליזם של פנילאלנין===

פנילקטונוריה – (PKU) המפגע המולד השכיח ביותר הקשור לאמינואצידוריות, עם שכיחות גלובאלית של מקרה אחד ל-9,500 לידות, אם כי באוכלוסיות מסוימות שכיחות זו גבוהה יותר. PKU נובע ב-99.99% מהמקרים מחסר של האנזים phenylalanine hydroxylase המקטלז את ההידרוקסילציה של פנילאלנין לטירוזין. אנזים זה נעזר ב-tetrahydrobiopterin או BH4, שהוא קופקטור פטרידיני. באדם, מבוטא אנזים זה בעיקר בכבד ובכליות, והחסר שלו נובע ממוטציות בגן PAH, וכך רמת פנילאלנין בדם שריכוזיה באופן תקין נמוכים מ-2 מיליגרם לד"ל, עלולה להגיע לרמות שמעל 20 מיליגרם לד"ל, רמות הגורמות לפנילקטונוריה.

PKU הוא מפגע אוטוזומלי רצסיבי מאוד הטרוגני עם למעלה מ-300 מוטציות מתועדות. כיוון שמפגע זה עלול לגרום לנזק בלתי הפיך להתפתחות המוח, חיוני לגלות חסר באנזים PAH מייד עם הלידה בסקר היילודים שנעשה בעבר בשיטת Guthrie הקלאסית בקטריולוגית, ואילו כיום מתבצע בטכנולוגיה של Tandem MS. במקרה של גילוי יילוד עם PKU, הוא מטופל בדיאטה דלת פניל-אלנין (המבוססת על הפורמולה הידועה כ-lofenalac). טיפול נוסף הוא במתן של BH4 במינון יומי של 2-20 מיליגרם לק"ג משקל, וכן יש המטפלים במקרים הרלוונטים עם קודמנים L-DOPA ו-5-HTP, וכן טיפול בחומצה פולינית במקרים המאוד נדירים של PKU על רקע של חסר באנזים DHPR או dihydropteridine reductase.

תרחיש של tetrahydrobiopterin deficiency נדיר ביותר, הנובע מחסר באנזים pyruvoyltetrahydropterin6 synthase , התורם אף הוא להיפר-פנילאלנינמיה. אם מפגע זה אינו מטופל בהקדם, עלול לגרום למגוון תסמינים שחלקם מתונים (ירידה ארעית בטונוס השרירים), וחלקם חמורים יותר כגון הפרעות בתנועה, קשיי בליעה, פרכוסים, שינויי התנהגות, וקושי לגוף לפקח על הטמפרטורה), ופיגור שכלי. חסר של BH4 נמצא רק ב-1-2% מהמקרים של רמות מוגברות של פנילאלנין. חסר של BH4 נובע ממוטציות בגנים GCH1, PCBD1, PTS ו-QDPR.

BH4 מסייע לחילוף החומרים של מספר חומצות אמינו, כולל פנילאלנין. BH4 כרוך ביצירת סרוטונין, דופאמין, אפינפרין, נור-אפינפרין, כולם נוירוטרנסמיטורים החיוניים לתקשורת בין תאי עצב. כאמור, חסר ב- BH4 כתוצאה ממוטציות בארבעת הגנים האחרונים,יפגע בריאקציות הידרוקסילציה, וכך פנילאלנין עלול להגיע לרמות פתולוגיות ברקמות שונות ובעיקר במוח שם גם פגיעתו הקשה ביותר.

===ציטרולינמיה===

מפגע אוטוזומלי רצסיבי של מעגל האוריאה, הגורם להצטברות אמוניה וחמרים טוקסיים נוספים בדם ובשתן. לציטרולינמיה שתי צורות עם תסמינים שונים כתוצאה ממוטציות בגנים שונים.

type I - הצורה הקלאסית מתגלה בשנות החיים הראשונות. הנגועים המפגע זה נראים תקינים בלידה, אך עם הצטברות אמוניה בגוף הם מתחילים להראות לתרגיים, עם קשיי אכילה, הקאות, פרכוסים, עד איבוד הכרה. זהו תרחיש מסכן חיים, אם כי מיעוטם של אלה עם מוטציה הגורמת לציטרולינמיה type I, אינם מראים כל תסמינים. צורת ציטרולינמיה זו שכיחה מבין השניים עם מקרה אחד לכל 57,000 לידות. המוטציה היא בגן ASS המקודד לאנזים argininosuccinate synthetase האחראי לאחד השלבים במעגל האוריאה. פגיעה זו גורמת לעודף חנקן שנמנע ממנו מטבוליזם תקין במעגל מהאוריאה, וכך תצטבר אמוניה ומטבוליטים אחרים של מעגל האוריאה, מה שיגרום לתסמינים הקליניים.

type II - התסמינים מופיעים בגיל מאוחר ובעיקר פוגעים במערכת העצבים המרכזית., ומופיעים בצורת בלבול, התנהגות אגרסיבית, רגזנות יתר, והיפר-אקטיביות, פרכוסים, עד כדי תרדמת. תסמינים אלה מחמירים עם נטילת תרופות מסוימות, שתיית אלכוהול או הדבקות בפתוגנים שונים. צורת type II עלולה להתפתח בצעירים עם כולסטזיס מולד כבר בילדות, אם כי במקרים רבים המפגע מתפוגג תוך מספר חודשים, אם כי בחלקם יחזרו התסמינים בגיל מאוחר.

המוטציות של ציטרולינמיה type II מופיעות בגן SLC25A13, המקודד לחלבון citrin המכניס ומוציא מולקולות לתוך המיטוכונדריה ומתוכה. מולקולות אלה חיוניות למעגל האוריאה, וכך שחסר החלבון citrin משבש את מהלך המעגל הזה, ומביא להצטברות אמוניה ומרכיבים טוקסיים נוספים תוצרי שלבי הביניים של מעגל זה. ציטרולינמיה type II שכיחה בעיקר ביפאן (1 ל-100,000 עד 250,000 לידות), אך גם באוכלוסיות במזרח אסיה ובמזרח התיכון.

==הוראות לביצוע הבדיקה==

מבוגרים אמורים להיות צום של 8 שעות, ותינוקות אמורים לא להיות מוזנים לפרק זמן של 4 שעות לפחות לפני נטילת דם. רצוי להשתמש בפלזמה ולא בנסיוב, וניתן ליטול את הדם במבחנת EDTA (פקק סגלגל) או מבחנת הפארין (פקק ירוק). יש לסרכז את הדם באופן מיידי ולהקפיא את הפלזמה אם האנליזה מתבצעת מייד. הפלזמה יציבה בהקפאה משך 14 יום, אך אם הדגימה לא נבדקת תוך פרק זמן זה רצוי לבצע בפלזמה עם הגיעה למעבדה הליך של דה-פרוטאיניזציה.

לצורך בדיקת שתן ניתן להשתמש בשתן נקודתי אקראי ללא חומרים משמרים. יש להקפיא את דגימת השתן לא יאוחר מ-3 שעות לאחר מתן השתן. יש גרסה שעדיף לשמר את השתן על ידי הוספת 2 טיפות כלורופורם לנפח של 10 מ"ל שתן.

==נספחים==

===פרופיל אופייני של חומצות אמינו בהפרדה על ידי Amino Acid Analyzer===

[[קובץ:חומצותאמינו1.jpg|מרכז]]

===פרופיל אופייני של תינוק עם פנילקטונוריה עם שיא מאוד מוגבר של פנילאלנין===

[[קובץ:חומצותאמינו2.jpg|מרכז]]

===פרופיל אופייני של נער מאובחן עם ציסטינוריה. השיא של ציסטין מוגבר ביותר===

[[קובץ:חומצותאמינו4.jpg|מרכז]]

===פרופיל אופייני של נער מאובחן עם טירוזינמיה type 1. השיא של טירוזין מוגבר ביותר===

[[קובץ:חומצותאמינו3.jpg|מרכז]]

==ראו גם==
* [[מדריך בדיקות מעבדה|חזרה לדף מדריך בדיקות מעבדה]]
* [[אבחון מחלות ומפגעים מטבוליים-גנטיים|בדיקות מעבדה - אבחון מחלות ומפגעים מטבוליים-גנטיים]]

{{ייחוס בן עמי}}

[[קטגוריה:בדיקות מעבדה - אבחון מחלות ומפגעים מטבוליים-גנטיים]]
[[קטגוריה:בדיקות מעבדה: כימיה בדם]]
[[קטגוריה:בדיקות מעבדה: כימיה בשתן]]
[[קטגוריה:בדיקות מעבדה: סמנים מטבוליים]]

אובאיטיס לא-זיהומית

2026-04-05T10:34:49Z

Motyk: הפניה לדף דלקת עיניים - Eye inflammation#דלקת הענבייה (Uveitis)

#הפניה [[דלקת עיניים - Eye inflammation#דלקת הענבייה (Uveitis)]]

היריון בחשד להידבקות בציטומגלו - נייר עמדה

2026-04-05T07:32:45Z

Motyk:

{{ערך בבדיקה}}
{{נייר עמדה גינקולוגיה
|שם נייר העמדה= זיהום מולד בנגיף הציטומגלו (CMV): מניעה, בירור וטיפול מהיריון ועד לידה
|תחום=[[:קטגוריה:מיילדות|מיילדות]]
|האיגוד המפרסם=[[קובץ:מיילדות.png|מרכז|180 פיקסלים|קישור=האיגוד הישראלי למיילדות וגינקולוגיה]]
|סימוכין=
|קישור=[https://cdn.mednet.co.il/2025/05/Clinic129_CongenitalcytomegalovirusCMV-1.pdf באתר האיגוד הישראלי למיילדות וגינקולוגיה]
|תאריך פרסום=אפריל 2025
|יוצר הערך=דר' יואב אלקן{{ש}}פרופ' אפי בילבסקי{{ש}}דר' יעל יגל{{ש}}פרופ' יואב ינון{{ש}}
}}
{{הרחבה|ערכים=[[נגיף הציטומגלו]], [[היריון]]}}
==צוות הכנת נייר העמדה==
*האיגוד הישראלי למחלות זיהומיות
*החוג למחלות זיהומיות בילדים
*האיגוד הישראלי לגניקולוגיה ומיילדות
*החברה הישראלית לרפואת האם והעובר

;עדכון 2025:
*דר' יואב אלקן - מומחה ברפואת ילדים ובמחלות זיהומיות
*פרופסור אפי בילבסקי - מומחה ברפואת ילדים ובמחלות זיהומיות
*דר' יעל יגל - מומחית ברפואה פנימית ובמחלות זיהומיות
*פרופסור יואב ינון - מומחה בגניקולוגיה, מיילדות, ורפואת האם והעובר

;צוות הכנת הנייר המקורי:
*פרופ' קובי בר - יו"ר החברה לרפואת האם והעובר, מרכז רפואי וולפסון, חולון
*ד"ר יורי פרליץ - אחראי האגף המיילדותי, מרכז רפואי ע"ש ברוך פדה, פוריה, טבריה
*פרופ' יריב יוגב - רופא בכיר, היחידה לרפואת האם והעובר, מרכז רפואי רבין, פתח תקווה
*ד"ר מיכל קובו - מנהלת מחלקת יולדות, מרכז רפואי אדית וולפסון, חולון
*ד"ר סורינה גריסרו-גרנובסקי - אחראית אגף מיילדותי, מרכז רפואי שערי צדק, ירושלים
*ד"ר אלי גוטרמן - מנהל שירות מחוזי להיריון בסיכון גבוה, מחוז חיפה, בית חולים כרמל, שרותי בריאות כללית
*פרופ' אייל ענתבי - מנהל אגף נשים ויולדות, מרכז רפואי ברזילי, אשקלון
*ד"ר מוטי ברדיצ'ב, מרכז רפואי כרמל, חיפה

==מעקב וטיפול בנשים הרות - החלק המיילדותי==
כ-0.5-1% מהילודים נולדים עם [[Cytomegalovirus]] {{כ}}(CMV) מולד, תוצאה של הדבקה עוברית במהלך ההיריון, המהווה את הסיבה הלא-גנטית השכיחה ביותר לחרשות מולדת. כ-20% מהנשים בגיל הפריון בישראל הן סרונגטיביות ל-CMV וכ-1-4% מהן יעברו הדבקה והיפוך סרולוגי במהלך ההיריון{{הערה|שם=הערה1|Leruez-Ville M, Chatzakis C, Lilleri D, Blazquez-Gamero D, Alarcon A, Bourgon N, Foulon I, Fourgeaud J, Gonce A, Jones CE, Klapper P, Krom A, Lazzarotto T, Lyall H, Paixao P, Papaevangelou V, Puchhammer E, Sourvinos G, Vallely P, Ville Y, Vossen A. Consensus recommendation for prenatal, neonatal and postnatal management of congenital cytomegalovirus infection from the European congenital infection initiative (ECCI). Lancet Re Health Eur. 2024 Apr 1;40:100892.}}{{הערה|שם=הערה2|Ben Shoham A, Schlesinger Y, Miskin I, Kalderon Z, Michaelson-Cohen R, Wiener-Well Y. Cytomegalovirus (CMV) seroprevalence among women at childbearing age, maternal and congenital CMV infection: policy implications of a descriptive, retrospective, community-based study. Isr J Health Policy Res. 2023 Apr 25;12(1):16.}}{{הערה|שם=הערה3|Stagno S, Pass RF, Cloud G, Britt WJ, Henderson RE, Walton PD, Veren DA, Page F, Alford CA. Primary cytomegalovirus infection in pregnancy. Incidence, transmission to fetus, and clinical outcome. JAMA. 1986 Oct 10;256(14):1904-8.}}{{הערה|שם=הערה4|Kenneson A, Cannon MJ. Review and meta-analysis of the epidemiology of congenital cytomegalovirus (CMV) infection. Rev Med Virol. 2007 Jul-Aug;17(4):253-76.}}.

לפיכך, אבחון טרום לידתי של הדבקה אימהית ועוברית ב-CMV הוא בעל חשיבות רבה.

מטרת החלק הטרום לידתי של מסמך זה היא לסכם קווים מנחים בנושאים הבאים:
*בדיקות סקר ל- CMV במהלך ההיריון
*הדבקה אימהית ב- CMV אבחון וטיפול
*אבחון הדבקה עוברית בנגיף
*ניהול היריון לאחר שאובחנה הדבקה עוברית בנגיף

===סיקור אימהי לזיהום ב-CMV===
נשים שהן חיוביות בסרולוגיה ל-CMV IgG) CMV חיובי, CMV IgM שלילי בהיריון נוכחי, או שידוע על CMV IgG חיובי מהעבר) אינן צריכות מעקב אחר CMV בהיריון, היות שנדבקו ב-CMV בעבר.

כל הנכתב בהמשך פרק זה מתייחס לנשים ללא עדות להדבקה ב-CMV בעבר.

בנשים הפונות לייעוץ טרום היריון או לפני טיפולי פוריות מומלץ לבצע בדיקה סרולוגית ל-CMV טרם כניסתן להיריון/ תחילת טיפול.

אם לא בוצע טרם ההיריון, יש לבצע סקר זה בתחילת ההיריון; ואם לא בוצעה בתחילת ההיריון, יש לבצע מוקדם ככל האפשר במהלך ההיריון, בעדיפות בשליש הראשון.

הגישה לקיומו של זיהום חריף ב-CMV תפורט בהמשך בסעיף "טיפול ובירור בעקבות הדבקה אימהית ב-CMV" ובסעיף "המלצות לנשים אחרי הדבקה ב-CMV טרם היריון".

אם קיימת עדות להדבקה בעבר, לא מומלץ לסקור נשים בתחילת היריון או את המתכננות היריון, מאחר וקיים קושי לאבחן זיהום חוזר או רה-אקטיבציה באופן סרולוגי{{הערה|שם=הערה5|Cahill AG, Odibo AO, Stamilio DM, Macones GA. Screening and treating for primary cytomegalovirus infection in pregnancy: where do we stand? A decision-analytic and economic analysis. Am J Obstet Gynecol. 2009 Nov;201(5):466.e1-7.}}.

נשים עם סרולוגיה שלילית - יש להדריך כיצד ניתן להקטין סיכון להדבקה, (ראו נספח 1: דף הסבר למטופלת){{הערה|שם=הערה6|Revello MG, Tibaldi C, Masuelli G, Frisina V, Sacchi A, Furione M, Arossa A, Spinillo A, Klersy C, Ceccarelli M, Gerna G, Todros T; CCPE Study Group. Prevention of Primary Cytomegalovirus Infection in Pregnancy. EBioMedicine. 2015 Aug 6;2(9):1205-10.}}, לרבות :
*הסבר על דרכי העברת נגיף
*שטיפת ידיים לאחר מגע עם הפרשות של ילדים, טיטולים או רוק
*הימנעות מלנשק ילדים מתחת לגיל 6 שנים באזור הפה/לחיים/מצח
*הימנעות מהכנסת מוצצים של ילדים לפה של ההורים
*הימנעות מאכילת מזון ושתייה בכלים משותפים עם הילדים

בנשים עם סרולוגיה שלילית בתחילת ההיריון יש לחזור על סרולוגיה בשבוע 11-14 (יחד עם הסקר הביוכימי הראשון) ובשבוע 16-19 (יחד עם הסקר הביוכימי השני) ומומלץ שלא לבדוק הדבקה לאחר שבוע 20 לאור העובדה כי הסיכון לתחלואה עוברית לאחר הדבקה אימהית במחצית השנייה של ההיריון הוא זניח.

באישה שבתחילת ההיריון בדיקת הסרולוגיה מצביעה על IgG חיובי ו IgM שלילי, אין לחזור על הסרולוגיה.

'''לסיכום:'''
*בנשים המתכננות היריון מומלץ לבצע בדיקה סרולוגית ל-CMV טרם כניסתן להיריון
*בנשים הרות עם סרולוגיה שלילית או ללא בדיקה בעבר, מומלץ לבצע סקר סרולוגי ל-CMV בתחילת ההיריון
*אין לסקור נשים עם IGG חיובי טרם הכניסה להיריון
*נשים עם סרולוגיה שלילית תתודרכנה כיצד להקטין סיכון להדבקה
*בנשים עם סרולוגיה שלילית בתחילת ההיריון יש לחזור על סרולוגיה בשבוע 11-14 ובשבוע 16-19

===אבחון הדבקה אימהית ב-CMV===
אבחון הדבקה אימהית ראשונית ב-CMV מתבסס על אחד או יותר מהבאים (נספח מספר 2: פענוח סרולוגיה ל-CMV){{כ}}{{הערה|שם=הערה7|Saldan A, Forner G, Mengoli C, Gussetti N, Palù G, Abate D. Testing for Cytomegalovirus in Pregnancy. J Clin Microbiol. 2017 Mar;55(3):693-702.}}:
*עדות להיפוך סרולוגי, כלומר IgG הופך משלילי לחיובי
*הופעת IgM עם נוכחות נוגדני IgG עם כושר קישור (Avidity) נמוך

בדיקת סקר ל-IgM היא רגישה אך אינה ספציפית. לפיכך, אימות בדיקת IgM נעשה באחת משתי דרכים:
#המצאות IgM בבדיקה ספציפית יותר כגון VIDAS או
#כאשר כושר קישור של נוגדני Avidity) IgG) נמוך

ניתן לשלול זיהום ראשוני אם בבדיקות אימות IGM ספציפי שלילי וגם Avidity אינו נמוך.

בשלבים מוקדמים מאד של הדבקה ניתן למצוא נוגדני IgM בלבד (מכל סוג) ללא נוגדני IgG. ממצא זה עלול לייצג בדיקה חיובית כוזבת או הדבקה בשלבים ראשונים, ועל כן מומלץ לחזור על הבדיקה כעבור שבועיים על מנת להבדיל בין שני המצבים. אם אחרי שבועיים התוצאות חוזרות על עצמן, יש להתייחס לנבדקת כאל שלילית ולהמשיך מעקב כמפורט לעיל.

במקרים לא שכיחים, תוצאה "חיובי חלש" בבדיקת CMV IgG ושלילי ב-CMV IgM יכול להעיד או על שלב מוקדם בהדבקה, או על הדבקה ישנה עם כייל נמוך או חיובי חלש כוזב ב-CMV IgG. לכן גם במקרה זה מומלץ לחזור על הבדיקות כעבור שבועיים, על מנת לזהות עלייה בכייל הנוגדנים במקרה של הדבקה בשלבים הראשונים.

'''הדבקה אימהית שניונית ב-CMV:''' מדובר ברה-אקטיבציה של נגיף ישן או בהדבקה בזן אחר של הנגיף. על אף שהדבקה זו מייצגת את מרבית ההדבקות העובריות באוכלוסייה שמרביתה סרופוזיטיבית לפני ההיריון, קיים קושי באבחנה סרולוגית של רה-אקטיבציה או זיהום חוזר, ולפיכך לא מומלץ לבצע בדיקות סרולוגיות לנשים עם IgG חיובי לפני ההיריון. כמו כן, מאחר וקיים קושי באבחנה של הדבקה שניונית, ומאחר ובמרבית המקרים לנוכחות של IgM חיובי בנשים שהיו סרופוזיטיביות לפני ההיריון אין משמעות קלינית, לקיחה של בדיקות חוזרות בנשים הללו עלולה להביא לבירורים מיותרים ולמתח בקרב הנבדקות, ולפיכך איננה מומלצת. יתרה מזאת, הוועדה ממליצה למוסדות רפואיים/ קופות חולים לשקול אישור ביצוע בדיקה סרולוגית לנשים הרות עם IgG חיובי לפני ההיריון, רק בהינתן נימוק ברור ומוצדק של הרופא המטפל השולח את הבדיקה.

במקרים של בדיקה סרולוגית בשבוע 5-8 שמצביעה על IgG חיובי ו-IgM חיובי ב-VIDAS עם כושר קישור (אבידיטי) גבוה, ברוב המקרים מדובר בהדבקה ישנה טרום ההיריון עם סיכון נמוך מאד להדבקה עוברית ועל כן לרוב אין צורך בהמשך בירור. במקרים שבהם יש חשד להדבקה בסמוך לכניסה להיריון ניתן להפנות לייעוץ.

'''לסיכום:'''
*אבחון הדבקה אימהית ראשונית ב-CMV מתבסס על עדות להיפוך סרולוגי או לחלופין הימצאות IgM במקביל ל-IgG עם אבידיטי נמוך
*יש קושי לבצע אבחנה סרולוגית של הדבקה שניונית ולכן אין זו מטרת הסקר של נשים בהיריון ואין לקחת בדיקת CMV לאישה עם סרולוגיה חיובית מלפני ההיריון

===טיפול ובירור בעקבות הדבקה אימהית ב-CMV===
הסיכון להדבקה עוברית בעקבות הדבקה אימהית ראשונית תלוי בגיל ההיריון בו אירעה ההדבקה ועומד על 5-20% כאשר ההדבקה אירעה סביב הכניסה להיריון (4 שבועות לפני וסת אחרונה עד 3 שבועות אחרי), ועולה ל-30% , 40% ו-60% כאשר ההדבקה אירעה בשליש הראשון, השני והשלישי בהתאמה{{הערה|שם=הערה8|Feldman B, Yinon Y, Tepperberg Oikawa M, Yoeli R, Schiff E, Lipitz S. Pregestational, periconceptional, and gestational primary maternal cytomegalovirus infection: prenatal diagnosis in 508 pregnancies. Am J Obstet Gynecol. 2011 Oct;205(4):342.e1-6. 9. Shahar-Nissan K, Pardo J, Peled O, Krause I,}}.

הוצעה האפשרות למתן טיפול אנטי וירלי בעקבות אבחון של הדבקה אימהית ראשונית:

מחקר מבוקר אקראי כפול סמיות שכלל 45 נשים בכל זרוע מצא כי טיפול ב-[[Valacyclovir]] במינון 8 גרם ליום לאחר הדבקה אימהית ראשונית ב- CMV עד שבוע 16 להיריון, הקטין באופן משמעותי את שיעור ההדבקה העוברית (11% בקבוצת הטיפול לעומת 30% בקבוצת הפלצבו){{הערה|שם=הערה9|Shahar-Nissan K, Pardo J, Peled O, Krause I, Bilavsky E, Wiznitzer A, Hadar E, Amir J. Valaciclovir to prevent vertical transmission of cytomegalovirus after maternal primary infection during pregnancy: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2020 Sep 12;396(10253):779-785.}}. מחקר המשך של אותה קבוצה מצא ממצאים דומים גם בטיפול שהותחל אחרי הדבקה סביב הכניסה להיריון{{הערה|שם=הערה10|Amir J, Chodick G, Pardo J. Revised Protocol for Secondary Prevention of Congenital Cytomegalovirus Infection With Valaciclovir Following Infection in Early Pregnancy. Clin Infect Dis. 2023 Aug 14;77(3):467- 471.}}. תופעות לוואי של הטיפול כוללות בחילות, כאבי ראש ואי-ספיקת כליות שחולפת לאחר הפסקת הטיפול.

לכן, כאשר יש עדות להדבקה אימהית ראשונית ב-CMV סביב הכניסה להיריון או בשליש הראשון להיריון ניתן לשקול טיפול ב-Valacyclovir במינון 8 גרם ליום מחולק ל-2 עד 4 מנות עד ביצוע דיקור מי שפיר או עד המועד בו אמור להתבצע הדיקור (סביב שבוע 21), אם לא מבוצע דיקור.

במקרה והותחל טיפול ב-Valacyclovir, יש להנחות את האישה לשתייה מרובה (2.5-3 ליטר ביום) ולבצע מעקב בדיקות דם לתפקודי כליות אחת לשבועיים. עלייה בקריאטינין מחייבת הפסקה של הטיפול. מומלץ כי המעקב אחר נשים שמטופלות ב-Valacyclovir ייעשה במסגרת מרפאות להיריון בסיכון גבוה/מחלות זיהומיות. אין מעקב ארוך טווח אחרי הילדים שנחשפו לטיפול תרופתי ב-Valacyclovir בהיריון במינון שצוין.

===בירור בעקבות אבחון של הדבקה אימהית ראשונית===
על מנת לדעת אם אירעה הדבקה עוברית ניתן לבצע דיקור מי שפיר ובדיקת PCR לנגיף במי השפיר. את הבדיקה רצוי לבצע לאחר שבוע 21 להיריון וגם לאחר שעברו לפחות 7 שבועות ממועד ההידבקות המשוער אם הוא ידוע, כדי שרגישות הבדיקה תהיה טובה {{הערה|שם=הערה11|Liesnard C, Donner C, Brancart F, Gosselin F, Delforge ML, Rodesch F. Prenatal diagnosis of congenital cytomegalovirus infection: prospective study of 237 pregnancies at risk. Obstet Gynecol. 2000 Jun;95(6 Pt 1):881-8.}}{{הערה|שם=הערה12|Lipitz S, Yagel S, Shalev E, Achiron R, Mashiach S, Schiff E. Prenatal diagnosis of fetal primary cytomegalovirus infection. Obstet Gynecol. 1997 May;89(5 Pt 1):763-7.}}.

בנוסף, קיימות עדויות מחקריות ראשוניות כי במקרה וההדבקה האימהית התרחשה סביב ההתעברות או בתחילת הטרימסטר הראשון, רגישות בדיקת דיקור מי השפיר במועד הרגיל (שבועות 17-20) היא גבוהה ועל כן ניתן להקדים את מועד הדיקור במקרה של הדבקה אימהית מוקדמת{{הערה|שם=הערה13| Enders M, Daiminger A, Exler S, Enders G. Amniocentesis for prenatal diagno sis of cytomegalovirus infection: challenging the 21 weeks' threshold. Prenat Diagn. 2017 Sep;37(9):940-942.}}.

במקרה שבני הזוג אינם מעוניינים בדיקור מי שפיר מומלץ מעקב בדימות (אולטרסאונד ו-MRI) כפי שיפורט בהמשך.

במקרה שההדבקה האימהית אירעה לאחר שבוע 16, על אף שהסיכוי להדבקה עוברית הינו גבוה מהסיכון בעקבות הדבקה אימהית בטרימסטר ראשון, הסיכון לתחלואה עוברית משמעותית הינו נמוך, ולכן ניתן לשקול מעקב דימות בלבד כפי שיפורט בהמשך. אם בני הזוג מעוניינים בדיקור מי שפיר על מנת לקבוע אם העובר נדבק, מועד הדיקור ייקבע על פי שיקולו הקליני של הרופא המטפל ובדיון עם בני הזוג.

בכל מקרה של הדבקה אימהית ראשונית במהלך ההיריון מומלץ לבצע בדיקת PCR ל-CMV ליילוד לאחר הלידה כמפורט בסעיף אבחנה וטיפול לאחר הלידה.

'''לסיכום:'''
*לאחר אבחון הדבקה אימהית ראשונית ב-CMV סביב הכניסה להיריון או בשליש ראשון של ההיריון ניתן לשקול טיפול ב-Valacyclovir במינון של 8 גרם ליום עד מועד דיקור מי השפיר
*אבחון הדבקה עוברית מתבסס על דיקור מי שפיר שצריך להיעשות לאחר שבוע 21 להיריון ולפחות 7 שבועות ממועד ההדבקה המשוער
*בכל מקרה של הדבקה אימהית ראשונית במהלך ההיריון מומלץ לבצע בדיקת PCR ל-CMV ליילוד לאחר הלידה

===ניהול היריון בעקבות אבחון של הדבקה עוברית ב-CMV===
הסיכון לתחלואה נוירולוגית עתידית בעקבות הדבקה עוברית בנגיף תלוי בגיל ההיריון בו אירעה ההדבקה. הדבקה בתחילת ההיריון או בשליש הראשון כרוכה בסיכון של 15-20% לתחלואה עתידית כאשר הפגיעה השכיחה ביותר הינה פגיעה תחושתית עצבית בשמיעה עד כדי חרשות מוחלטת ולעיתים רחוקות יותר יתכן איחור התפתחותי, לקות קוגניטיבית ואפילפסיה. בשליש השני של ההיריון הסיכון לתחלואה נוירולוגית עתידית יורד משמעותית ובשליש השלישי הסיכון לתחלואה הינו אפסי. אם לאורך ההיריון בדיקות ההדמיה של העובר תקינות, הסיכון לתחלואה עתידית קטן משמעותית. עם זאת, לא ניתן לנבא פגיעת שמיעה עתידית ביילוד באמצעות בדיקות דימות במהלך ההיריון{{הערה|שם=הערה13}}.

במקרים שבהם נמצאה במי השפיר עדות להדבקה עוברית ב- CMV יש לדון עם האישה בדבר הסיכון לבריאות העובר ובנוגע להמשך ההיריון. במקרה שהוחלט על המשך ההיריון או במקרים שהאישה בחרה שלא לבצע דיקור מי שפיר מומלץ מעקב באמצעות דימות הכולל אולטרסאונד לצורך סקירה מכוונת כל 4 שבועות עד השלבים המאוחרים של ההיריון (שבוע 34-36) לאיתור סימנים המצביעים על מחלת CMV בעובר והדמיית מוח העובר בתהודה מגנטית (MRI) בשבוע 32-34 להיריון{{הערה|שם=הערה15|Lipitz S, Hoffmann C, Feldman B, Tepperberg-Dikawa M, Schiff E, Weisz B. Value of prenatal ultrasound and magnetic resonance imaging in assessment of congenital primary cytomegalovirus infection. Ultrasound Obstet Gynecol. 2010 Dec;36(6):709-17.}}{{הערה|שם=הערה16|Lipitz S, Elkan Miller T, Yinon Y, Weissbach T, De-Castro H, Hoffman C, Katorza E, Weisz B. Revisiting short- and long-term outcome after fetal first-trimester primary cytomegalovirus infection in relation to prenatal imaging findings. Ultrasound Obstet Gynecol. 2020 Oct;56(4):572-578.}}.

המשך ההיריון והייעוץ לגבי הפרוגנוזה העתידית יינתן בהתאם לממצאים בסקירות וב-MRI. כאמור, בהעדר ממצאים בדימות, הסיכון לפגיעה עוברית ארוכת טווח הוא נמוך, למעט פגיעה אפשרית בשמיעה שאינה ניתנת לחיזוי על פי תוצאות ההדמייה.

במקרים של הדבקה עוברית בשליש השני של ההיריון, הסיכון לתחלואה עתידית נמוך, לפיכך ניתן להציע לאישה מעקב באמצעות דימות בלבד ללא דיקור מי שפיר, במיוחד אם ההדבקה אירעה אחרי שבוע 16, כאשר הדיקור מי שפיר אמור להתבצע סמוך לגיל החיות או אחריו (שבוע 24). אם האישה בוחרת באפשרות זו, יש לשקול דיקור מי שפיר רק אם מתגלים באולטרסאונד/MRI סימנים המעידים על מחלה משמעותית של CMV בעובר.

במקרי הדבקה אימהית ראשונית בנגיף ודיקור מי שפיר שלילי, עדיין קיים סיכוי של כ-8% להדבקת הילוד. במקרים אלה ההנחה היא שמדובר בהדבקה שאירעה לאחר דיקור מי השפיר והפרוגנוזה ארוכת טווח במקרים אילו מצוינת{{הערה|שם=הערה17|Chatzakis C, Sotiriadis A, Dinas K, Ville Y. Neonatal and long-term outcomes of infants with congenital cytomegalovirus infection and negative amniocentesis: systematic review and meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol. 2023 Feb;61(2):158-167.}}{{הערה|שם=הערה18|Bilavsky E, Pardo J, Attias J, Levy I, Magny JF, Ville Y, Leruez-Ville M, Amir J. Clinical Implications for Children Born With Congenital Cytomegalovirus Infection Following a Negative Amniocentesis. Clin Infect Dis. 2016 Jul 1;63(1):33-8.}}. לכן, במקרים של הדבקה אימהית ראשונית ב-CMV בשליש הראשון ודיקור מי שפיר שלילי מומלץ לבצע סקירה מכוונת אחת בשבוע 30-32 להיריון.

לאחר הלידה מומלץ ליידע את רופאי הילודים על ילוד החשוד בהדבקה ב-CMV לצורך ביצוע בירור בילוד ובמקרה הצורך שקילת מתן טיפול אנטי וירלי.

'''לסיכום:'''
*לאחר אבחון הדבקה עוברית ב-CMV, אם בני הזוג מעוניינים בהמשך ההיריון יש לבצע מעקב אולטרסאונד של סקירות מכוונות אחת ל-4 שבועות ו-MRI מח עוברי בשבוע 32-34, על מנת להעריך סיכון לתחלואה עתידית
*במקרים של הדבקה אימהית ראשונית בנגיף ודיקור מי שפיר שלילי מומלץ לבצע סקירה מכוונת אחת בשבוע 30-32 להיריון

===המלצות לנשים אחרי הדבקה ב-CMV טרם היריון===
הדבקה חריפה ב-CMV עשויה להיות כרוכה בוירמיה אימהית ממושכת שעלולה לחשוף את העובר להדבקה גם במקרה והאם נדבקה טרם ההתעברות{{הערה|שם=הערה19|Fornara C, Zavaglio F, Furione M, Sarasini A, d'Angelo P, Arossa A, Spinillo A, Lilleri D, Baldanti F. Human cytomegalovirus (HCMV) long-term shedding and HCMV-specific immune response in pregnant women with primary HCMV infection. Med Microbiol Immunol. 2022 Dec;211(5-6):249-260.}}.

פרק הזמן המדויק שבו קיים סיכון מוגבר להדבקה עוברית אינו לגמרי ברור. ישנן עבודות שמראות כי ב-22% מהנשים עדיין קיימת וירמיה אימהית 6 חודשים לאחר ההדבקה האימהית {{הערה|שם=הערה19}}. מנגד, ידוע כי הסיכון להדבקה עוברית הולך ופוחת עם חלוף הזמן מהמחלה החריפה. בעבודה שבחנה את הסיכון להדבקה עוברית בהתייחס לתזמון ההדבקה האימהית, לא נצפו הדבקות עובריות בקרב 97 נשים עם הדבקה שהתרחשה מעל 8 שבועות טרם הוסת האחרונה{{הערה|שם=הערה9}}.

לאור הנ"ל, לאחר הדבקה אימהית חריפה ב-CMV, מומלץ להימנע מכניסה להיריון לפחות למשך 3 חודשים.

==בירור, מעקב וטיפול בתינוקות וילדים - החלק הפדיאטרי==
זיהום מולד ב-CMV מהווה נטל תחלואה משמעותי ביותר בקרב אוכלוסיית הילדים.

מטרת החלק הפדיאטרי של הקווים המנחים היא לסכם את הידע שנצבר עד כה בהקשר לזיהום בתינוקות ובילדים ולתת ארגז כלים מתאים לרופאי הילדים לאבחון, בירור, טיפול ומעקב ראויים אחרי אוכלוסיית ילדים זו.

===אבחון זיהום מולד בילוד===
אבחנה של זיהום מולד ב-CMV יכולה להתבצע במקרה של בידוד הנגיף בדגימת שתן ב-3 שבועות הראשונים לחיים, כאשר הבדיקה המקובלת במרבית המרכזים הרפואיים היא דגימת שתן ל-PCR. הנחיה זו לבדיקת שתן מעוגנת בחוזר המנהל הכללי שפרסם משרד הבריאות באוקטובר 2011{{הערה|שם=הערה20|[[בדיקות לאיתור זיהום בנגיף ציטומגלו בנשים הרות - חוזר משרד הבריאות]]}}.

עם זאת, מוסדות רבים, בארץ ובעולם, מבצעים בדיקת PCR CMV ברוק כבדיקה ראשונית, כאשר לבדיקה זו יתרונות רבים לרבות קלות נטילת הדגימה לצד רגישות גבוהה לשלילת זיהום מולד{{הערה|שם=הערה21|Pinninti S, Boppana S. Congenital cytomegalovirus infection diagnostics and management. Curr Opin Infect Dis. 2022 Oct 1;35(5):436-441.}}.

בשל אפשרות לבידוד הנגיף מהרוק גם ביילודים שלא נדבקו בזיהום מולד נדרשים הצעדים הבאים:
*יש ליטול את דגימת הרוק לפחות חצי שעה לאחר הנקה, זאת מחשש להימצאות הנגיף בחלב האם
*בכל מקרה של בדיקת רוק חיובית לנגיף, יש לאשש את האבחנה על ידי בדיקת PCR לנגיף בשתן

בידוד הנגיף ברוק/שתן אחרי גיל 3 שבועות מהווה אתגר אבחנתי מאחר ולא ניתן להבדיל בין הדבקה פרינטלית להדבקה תוך רחמית. לפיכך, יש לחדד את ההנחיה לשליחת דגימת שתן מוקדמת בחלון הזמנים שהוזכר.

קיימת אפשרות נוספת לאבחון ודאי של זיהום מולד בנגיף, לאחר חלון זמנים זה, על ידי בדיקת PCR בנייר הגטרי של היילוד, בצורה רטרוספקטיבית. רגישות שיטה זו לאבחנה רטרוספקטיבית של זיהום מולד ב-CMV היא מוגבלת, כך שתשובה שלילית בשיטה זו, אינה שוללת זיהום מולד.

'''לסיכום:'''
*אבחנה ודאית של זיהום מולד ב-CMV יכולה להיעשות על ידי בדיקת PCR לנגיף בדגימת שתן ב-3 שבועות ראשונים לחיים
*ניתן להיעזר בדגימת PCR מרוק התינוק על מנת לשלול זיהום מולד ב-CMV. במקרה של דגימה חיובית יש לאשר בבדיקת שתן ל-CMV בחלון זמנים זה
*ניתן לאשר (אך לא לשלול) זיהום מולד ב-CMV בצורה רטרוספקטיבית באמצעות שימוש בבדיקת PCR לנגיף מנייר הגטרי

===סקר תינוקות לזיהום מולד ב-CMV===
בספרות מבדילים בין שתי שיטות לסקירת ילודים לנגיף:
#סקר מכוון הבודק את כלל התינוקות החשודים לזיהום בנגיף
#סקר אוניברסלי הבודק את כלל התינוקות הנולדים בבית חולים / אזור מסוים

יתרונות הסקר האוניברסלי כוללים:
*איתור כלל התינוקות עם זיהום מולד לרבות זיהום אסימפטומטי שבו נדרש מעקב לאור אפשרות של ירידה מאוחרת בשמיעה
*איתור כלל התינוקות עם זיהום מולד סימפטומטי )לא כל הילדים מאובחנים בלידה( שבו נדרש טיפול אנטי וירלי אחרי הלידה

בעולם, מצטברות עדויות לגבי יעילות, ובכלל זה חסכון כלכלי, של הגישה האוניברסלית, כאשר מספר מדינות או בתי חולים עצמאיים החלו לאמץ שיטה זו{{הערה|שם=הערה21}} {{הערה|שם=הערה22|22. Gantt S, Dionne F, Kozak FK, Goshen O, Goldfarb DM, Park AH, Boppana SB, Fowler K. Cost-effectiveness of Universal and Targeted Newborn Screening for Congenital Cytomegalovirus Infection. JAMA Pediatr. 2016 Dec 1;170(12):1173-1180.}}{{הערה|שם=הערה23|Schleiss MR, Panther L, Basnet S, Workneh M, Diaz-Decaro J. Comparison of Overall Sensitivity and Specificity across Different Newborn Screening Algorithms for Congenital Cytomegalovirus. Int J Neonatal Screen. 2023 Jun 14;9(2):33.}}{{הערה|שם=הערה24| Dollard SC, Dreon M, Hernandez-Alvarado N, Amin MM, Wong P, Lanzieri TM, Osterholm EA, Sidebottom A, Rosendahl S, McCann MT, Schleiss MR. Sensitivity of Dried Blood Spot Testing for Detection of Congenital Cytomegalovirus Infection. JAMA Pediatr. 2021 Mar 1;175(3):e205441.}}.

בישראל נעשתה עבודה על ידי ברקאי ועמיתיה אשר סקרו בצורה אוניברסלית, באמצעות בדיקת PCR ברוק, את כל הילודים בבית החולים במשך שנה{{הערה|שם=הערה25|Barkai G, Ari-Even Roth D, Barzilai A, Tepperberg-Oikawa M, Mendelson E, Hildesheimer M, Kuint J. Universal neonatal cytomegalovirus screening using saliva - report of clinical experience. J Clin Virol. 2014 Aug;60(4):361-6.}}. המחקר הוכיח את היכולת והיעילות של שיטת סקר זו לאיתור זיהום מולד בכמעט חצי אחוז מהתינוקות. עם זאת מחברי המחקר מציינים כי המשמעויות ארוכות הטווח לרבות היתרון הכלכלי של גישה זו טרם נקבעו סופית.

ועדה זו מוצאת יתרונות רבים בשיטת הסקר האוניברסלי ל-CMV מולד בתינוקות. עם זאת, עד ששיטה זו תונהג בישראל ומחוץ ךה בצורה רחבה ועד שיתפרסמו נתונים נוספים לגבי הוכחות קליניות חד-משמעיות, קצרות וארוכות טווח, ליתרונות של סקר אוניברסלי, לא ניתן להמליץ על שיטה אחת כעדיפה מהאחרת ושתיהן מקובלות.

אם מבוצע סקר מכוון בלבד, יש ליטול בדיקה לזיהום CMV מולד במקרים הבאים{{הערה|שם=הערה26|Luck SE, Wieringa JW, Blázquez-Gamero D, Henneke P, Schuster K, Butler K, Capretti MG, Cilleruelo MJ, Curtis N, Garofoli F, Heath P, Iosifidis E, Klein N, Lombardi G, Lyall H, Nieminen T, Pajkrt D, Papaevangelou V, Posfay-Barbe K, Puhakka L, Roilides E, Rojo P, Saavedra-Lozano J, Shah T, Sharland M, Saxen H, Vossen ACTM; ESPID Congenital CMV Group Meeting, Leipzig 2015. Congenital Cytomegalovirus: A European Expert Consensus Statement on Diagnosis and Management. Pediatr Infect Dis J. 2017 Dec;36(12):1205-1213.}}:
*חשד או הוכחה לזיהום אימהי בהיריון
*סיקור שמיעה שאינו תקין
*ילוד בעל משקל [[קטן לגיל היריון]] (SGA)
*ממצאים חיוביים מכוונים בבדיקה גופנית לרבות מיקרוצפליה / פטכיות/ פורפורות / הגדלת כבד או טחול / צהבת לא מוסברת
*ממצאים מעבדתיים מכוונים לרבות אנמיה / טרומבוציטופניה / לויקופניה (נויטרופניה) / עלייה בתפקודי כבד או צהבת ישירה
*הדמיית מוח שאינה תקינה לרבות הסתיידויות / ציסטות / הגדלת חדרים / ממצאים בחומר הלבן / אטרופיה קורטיקלית / בעיות מיגרציה / היפופלסיה צרברלית
*ממצאים מחשידים בבדיקת עיניים
*פגים - בדיקת "סקר" לפגים, בעיקר שנולדו בשבועות היריון מוקדמים יכולה לסייע באבחון זיהום מולד לעומת נרכש בהמשך

כאמור, אבחון רטרוספקטיבי של זיהום מולד אחרי חלון הזמנים שהוזכר יכול להיעשות רק באמצעות בדיקת נייר הגטרי לנוכחות הנגיף. עם זאת, שיטה זו מפספסת חלק ניכר מהילדים עם זיהום מולד ומומלצת רק במקרה של חשד מאוחר{{הערה|שם=הערה27|Shahar-Nissan K, Oikawa Tepperberg M, Mendelson E, Bilavsky E. Retrospective identification of congenital cytomegalovirus infection using dried blood samples - missed opportunities and lessons. J Clin Virol. 2022 Jul;152:105186.}}.

האחריות על שליחת בדיקת סקר ל-CMV היא על מחלקת התינוקות של המוסד הרפואי בו התינוק נולד. במקרה שהבדיקה לא מבוצעת עד לשחרורו, יש להמליץ ולוודא אפשרות ביצוע הבדיקה במסגרת קופ"ח בטווח של שבוע ממועד הלידה. אם מסיבה כלשהי אין אפשרות לקחת את הבדיקה בטווח זמן זה במסגרת קופ"ח, תועלה בפני ההורים האפשרות לחזור לבית החולים בו נולד התינוק למטרת לקיחת הבדיקה, וזאת על חשבון בית החולים המשחרר.

'''לסיכום:'''
*הוועדה מעודדת מרכזים רפואיים שנוקטים או ינקטו בשיטת סקר אוניברסלי. עם זאת, עד קבלת החלטה מערכתית על ידי משרד הבריאות על החלת שיטה זו, יש לקחת בדיקת סקר ל-CMV מולד לתינוקות חשודים העונים לאחד הקריטריונים שהוזכרו

===הבירור הנדרש במקרה של אבחון זיהום מולד ב-CMV בתינוק===
הבירור הנדרש בתינוק עד גיל חודש הוא:
*בדיקה גופנית - בדגש על היקף ראש, ממצאים עוריים וגודל כבד/טחול
*בירור מעבדתי הכולל ספירת דם וכימיה מלאה לרבות תפקודי כלייה וכבד
*בדיקת רופא עיניים
*אולטרסאונד מוח
*בדיקת שמיעה

כאמור, חלון ההזדמנויות לסיום בירור זה, ולהחלטה על טיפול, הוא עד גיל 4 שבועות, זאת על מנת לאפשר במידת הצורך קבלת החלטה על התחלת טיפול אנטי וירלי במקרים מסוימים.

בדיקות נוספות, לרבות טומוגרפיה ממוחשבת / MRI מוח, יכולות להיות מוזמנות על בסיס פרטני, לשיקול דעת הרופא המטפל.

'''לסיכום:'''
*הוועדה מסכמת את הבדיקות אשר נדרשות כבירור ראשוני עד גיל חודש לתינוק עם זיהום מולד

===בדיקת השמיעה הנדרשת במקרה של אבחון זיהום מולד ב-CMV בתינוק===
על פי חוזרי משרד הבריאות, בנושא [[סיקור שמיעה בילדים]] ממאי 2018 {{כ}}, ובהמשך בנושא אבחון תפקוד השמיעה בתינוקות ובילדים משנת 2021 {{הערה|שם=הערה29|[[קווים מנחים מומלצים לאבחון תפקודי השמיעה בתינוקות וילדים]]}}, במקרי חשד לזיהום מולד יש לבצע סיקור שמיעה, טרם השחרור מבית החולים, באמצעות בדיקת הפלט האקוסטי (OAE) ובדיקת A-ABR (רישום אוטומטי של פוטנציאלים מעוררים מעצב השמע וגזע המוח).

במקרה של אבחון זיהום מולד ב-CMV, יש לבצע בנוסף גם בדיקת ABR דיאגנוסטי (BERA) תוך שבועיים מקבלת התשובה החיובית ל-CMV{{כ}}{{הערה|שם=הערה29}}.
במקרה של אבחנה של זיהום מולד ב-CMV יש להפנות הילד להמשך מעקב שמיעה כפי שיפורט.

לסיכום:
*אנו ממליצים על השלמת שתי בדיקות סיקור שמיעה, בדיקת OAE ובדיקת A-ABR, לכל תינוק עם חשד או הוכחה לזיהום מולד ב-CMV
*אנו ממליצים על בדיקת ABR דיאגנוסטי (BERA) לכל תינוק עם הוכחה של זיהום מולד ב-CMV תוך שבועיים מהאבחון ובכל מקרה במהלך החודש הראשון לחיים

===אבחון תינוקות עם זיהום מולד ב-CMV כסימפטומטיים או אסימפטומטיים===
למרות גישות שונות וחדשות בספרות, עדיין מקובל לסווג תינוקות עם זיהום מולד ל-CMV לאחת משתי הקבוצות:
#זיהום מולד אסימפטומטי - בבירור שעבר התינוק לזיהום מולד אין ממצאים גופניים / מעבדתיים / הדמייתיים, או שישנם ממצאים קלים בלבד
#זיהום מולד סימפטומטי - בבירור שעבר התינוק לזיהום מולד יש ממצא משמעותי אחד לפחות

אלו הממצאים בבירור שעבר התינוק שמסווגים לקבוצה הסימפטומטית:
*ממצאים בבדיקה גופנית - היקף ראש נמוך (מיקרוצפליה), משקל נמוך לגיל היריון, פריחה אופיינית או הגדלת כבד או טחול - יש לקחת בחשבון סיבות נוספות לממצאים האמורים (כדוגמת היקף ראש נמוך משפחתי, אי-ספיקת שלייה מסיבות אחרות) ולהתייחס בחומרה לממצאים פרסיסטנטיים הנמשכים מעל שבועיים
*ממצאים מעבדתיים - ממצאים משמעותיים הנמשכים מעל כשבועיים ואין להם סיבה רפואית אחרת לרבות לויקופניה / אנמיה / טרומבוציטופניה, עליה בתפקודי כבד או צהבת ישירה.
*ממצא בבדיקת רופא עיניים - כוריורטיניטיס
*ממצא בהדמיית המוח - לרבות הסתיידויות / ציסטות / הגדלת חדרים / ממצאים בחומר הלבן / אטרופיה קורטיקלית ובעיות מיגרציה / היפופלסיה צרברלית.{{ש}}בשלב זה, עד שתתקבלנה עדויות מחקריות חדשות, LSV) Lenticulostriate vasculopathy) מבודד אינו נחשב כממצא בעל משמעות אבחנתית או פרוגנוסטית בילודים עם זיהום מולד
*ממצא בבדיקת שמיעה - פגיעה מולדת בשמיעה מסוג תחושתית עצבית. (ראו התייחסות לגבי טיפול בירידה מבודדת בשמיעה בהמשך)

'''לסיכום:'''
*אנו ממליצים על השימוש בקריטריונים שלעייל להגדרת תינוקות עם זיהום מולד ב-CMV כסימפטומטיים או אסימפטומטיים

===טיפול ומעקב בתינוק סימפטומטי===
בעבודתם פורצת הדרך של קימברלין ועמיתיו שפורסמה בשנת 2015 הוכח שטיפול ממושך ב-Valganciclovir בתינוקות סימפטומטיים עם זיהום מולד ב-CMV, שהתחילו טיפול בחודש הראשון לחייהם, משפר תוצאים אודיולוגיים והתפתחותיים{{הערה|שם=הערה30|Kimberlin DW, Jester PM, Sánchez PJ, Ahmed A, Arav-Boger R, Michaels MG, Ashouri N, Englund JA, Estrada B, Jacobs RF, Romero JR, Sood SK, Whitworth MS, Abzug MJ, Caserta MT, Fowler S, Lujan-Zilbermann J, Storch GA, DeBiasi RL, Han JY, Palmer A, Weiner LB, Bocchini JA, Dennehy PH, Finn A, Griffiths PD, Luck S, Gutierrez K, Halasa N, Homans J, Shane AL, Sharland M, Simonsen K, Vanchiere JA, Woods CR, Sabo DL, Aban I, Kuo H, James SH, Prichard MN, Griffin J, Giles D, Acosta EP, Whitley RJ; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Valganciclovir for symptomatic congenital cytomegalovirus disease. N Engl J Med. 2015 Mar 5;372(10):933-43.}}.

המשטר הטיפולי בעבודה פרוספקטיבית, רנדומלית וכפולת סמיות זו היה טיפול ב-Valganciclovir במינון של 16 מיליגרם לקילוגרם למנה, פעמיים ביום, לחצי שנה, כאשר מינון התרופה עודכן פעם בחודש.

בעבודות נוספות, רטרוספקטיביות, נמצא כי משטר טיפולי שונה במקצת (Valganciclovir במינון 17 מיליגרם לקילוגרם למנה, פעמיים ביום למשך 3 חודשים ראשונים ובהמשך פעם ביום ל-9 חודשים נוספים), הביא לשיפור שמיעה בילדים סימפטומטיים בלידתם ובעל פרופיל תופעות לוואי המטולוגיות בטוח יותר בהשוואה לטיפול של פעמיים ביום לחצי שנה {{הערה|שם=הערה31|Bilavsky E, Shahar-Nissan K, Pardo J, Attias J, Amir J. Hearing outcome of infants with congenital cytomegalovirus and hearing impairment. Arch Dis Child. 2016 May;101(5):433-8.}}{{הערה|שם=הערה32|Pasternak Y, Ziv L, Attias J, Amir J, Bilavsky E. Valganciclovir Is Beneficial in Children with Congenital Cytomegalovirus and Isolated Hearing Loss. J Pediatr. 2018 Aug;199:166-170.}}{{הערה|שם=הערה33|Ziv L, Yacobovich J, Pardo J, Yarden-Bilavsky H, Amir J, Osovsky M, Bilavsky E. Hematologic Adverse Events Associated With Prolonged Valganciclovir Treatment in Congenital Cytomegalovirus Infection. Pediatr Infect Dis J. 2019 Feb;38(2):127-130.}}. בעבודות אלה, מינון התרופה הותאם למשקלו של הילד בכל עלייה של 300-400 גר' במשקלו.

ההמלצות האמריקאיות הנסמכות על מחקרו של קימברלין הן למשך טיפול של חצי שנה ועל כן זהו טיפול הבחירה בזיהום מולד סימפטומטי. עם זאת לאור העדויות הרבות על יעילות ובטיחות המשטר הטיפולי החלופי למשך שנה שנבדק בישראל, ניתן לשקול טיפול במשטר זה, אף שהוכח כיעיל במחקרים רטרוספקטיביים בלבד.

הפרוטוקול הטיפולי ייקבע על פי חומרת המחלה בילוד ועל-פי שיקול דעתו של המומחה למחלות זיהומיות המטפל.

אנו ממליצים, בעיקר בחודשי החיים הראשונים, על עדכון מינון התרופה על פי משקל מדי שבועיים, על מנת להימנע מאפשרות של טיפול בתת-מינון.

לפני טיפול ב-Valganciclovir יש לקחת בחשבון את פרופיל תופעות הלוואי הפוטנציאליות, לתת להורים הסבר מקיף עליהן, ולבצע בדיקות דם חוזרות לצורך איתורן המוקדם.

'''דיכוי מח עצם לרבות נויטרופניה ואנמיה''' - שכיחות נויטרופניה חמורה (>600 תאים לבנים למיקרוליטר) בילדים המטופלים ב-Valganciclovir נמצאה במחקרם של קימברלין וחבריו סביב 20%{{כ}}{{הערה|שם=הערה30}}. בעבודה רטרוספקטיביות אחרת שכיחות נויטרופניה חמורה הייתה 5.6% בלבד, בעוד שכיחות אנמיה חמורה (>7 גרם/דציליטר) הייתה בשיעור של 2.5%{{כ}}{{הערה|שם=הערה33}}. רוב אירועי הנויטרופניה החמורה נרשמו כאשר הילדים טופלו במינון דו-יומי{{הערה|שם=הערה30}}{{הערה|שם=הערה33}}.{{ש}}לפיכך, לפחות בתחילת הטיפול, מומלץ על ניטור הספירה הלבנה וההמוגלובין בילדים המטופלים פעמיים ביום בתרופה, בתדירות של כפעם בשבועיים. במקרה של תופעת לוואי המטולוגית חמורה מומלץ להפסיק הטיפול התרופתי ולשקול לחדשו רק לאחר התייעצות עם מומחה למחלות זיהומיות המרכז את הטיפול בילד.

'''עלייה באנזימי כבד''' - שכיחות עלייה באנזימי הכבד לא הייתה גבוהה יותר באופן משמעותי סטטיסטית בילדים מטופלים לעומת פלצבו ולכן אין הכרח בניטור תפקודי כבד כחלק מהבדיקות הרוטיניות שעובר ילד המטופל ב-Valganciclovir{{כ}}{{הערה|שם=הערה30}}.

'''קרצינוגניות''' - בעבודות שבוצעו בעיקר בחיות מעבדה נמצא כי ב-[[Ganciclovir]] הוא מוטגני וקרצינוגני{{הערה|שם=הערה34|[https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/209347lbl.pdf עלון לרופא]}}{{הערה|שם=הערה35|35. Fang H, Yan HHN, Bilardi RA, Flensburg C, Yang H, Barbour JA, Siu HC, Turski M, Chew E, Xu Z, Lam ST, Sharma R, Xu M, Li J, Ip HW, Cheung CYM, Huen MSY, Sweet-Cordero EA, Majewski IJ, Leung SY, Wong JWH. Ganciclovir-induced mutations are present in a diverse spectrum of post-transplant malignancies. Genome Med. 2022 Oct 31;14(1):124.}}. למרות העובדה שעבודות הקושרות קרצינוגניות לתרופה בבני אדם דלות, יש להביא לידיעת ההורים תופעת לוואי פוטנציאלית זו לפני התחלת הטיפול.

'''פגיעה בפוריות''' - בעבודות בחיות מעבדה, נמצא כי Ganciclovir יכול להביא לעצירה, זמנית או קבועה, של תהליך יצירת זרע באשכים (ספרמטוגנזיס) ויכול להביא לירידה בפוריות בנשים{{הערה|שם=הערה34}}. למרות העובדה שעבודות הקושרות ירידה בפוריות לשימוש בתרופה בבני אדם דלות, יש להביא לידי ידיעת ההורים תופעת לוואי פוטנציאלית זו לפני התחלת הטיפול.

'''לסיכום:'''
*אנו ממליצים על טיפול ב-Valganciclovir בתינוקות סימפטומטיים. יש לשאוף להתחלה מוקדמת ככל האפשר של הטיפול, ועדיף בחודש הראשון לחיים
*על הטיפול להינתן לתקופה ממושכת של חצי שנה עד שנה במינונים שנרשמו
*יש ליידע את ההורים, טרם תחילת הטיפול, על תופעות לוואי פוטנציאליות ולבצע מעקב מעבדתי לניטור תופעות הלוואי ההמטולוגיות

===ירידה מבודדת בשמיעה כאינדיקציה לטיפול===
מצב בו ירידה מבודדת בשמיעה (Isolated hearing loss) מסוג תחושתי עצבי הוא הביטוי היחיד של זיהום מולד ב-CMV, ללא עדות לביטוי כלשהו אחר של הזיהום.

בהינתן שבעבודתם המקורית של קימברלין וחבריו{{הערה|שם=הערה30}}, נכלל רק תינוק בודד מקבוצה זו, עולה השאלה בספרות לגבי מקומו של טיפול אנטי וירלי ממושך במצב זה {{הערה|שם=הערה36|Lanzieri TM, Pesch MH, Grosse SD. Considering Antiviral Treatment to Preserve Hearing in Congenital CMV. Pediatrics. 2023 Feb 1;151(2):e2022059895.}}.

עם זאת, ההיגיון, כמו גם עבודות רטרוספקטיביות שהתמקדו באוכלוסייה ספציפית זו, גורסים שאם הוכח כי טיפול אנטי וירלי ממושך בתינוקות עם מעורבות CNS וירידה בשמיעה משפר תוצאים אודיולוגיים, אין סיבה למנוע טיפול זה מילד עם זיהום מולד וירידה מבודדת בשמיעה{{הערה|שם=הערה37|Pasternak Y, Ziv L, Attias J, Amir J, Bilavsky E. Valganciclovir Is Beneficial in Children with Congenital Cytomegalovirus and Isolated Hearing Loss. J Pediatr. 2018 Aug;199:166-170.}}{{הערה|שם=הערה38|Hoki C, White M, Pesch MH, Melvin AJ, Park AH. A Cross-Sectional Survey of Pediatric Infectious Disease Physicians' Approach to Congenital Cytomegalovirus Infection. Int J Neonatal Screen. 2023 Mar 24;9(2):17.}}.

'''לסיכום:'''
*אנו ממליצים על טיפול ב-Valganciclovir בתינוקות עם ירידה מבודדת בשמיעה

===שיקום שמיעה בתינוק עם ירידה מולדת בשמיעה===
מעבר לסוגייה של טיפול אנטי וירלי ממושך בתינוקות עם פגיעה בשמיעה בלידה (התערבות טיפולית), מדגישה ועדה זו את חשיבות ההתערבות השיקומית הנדרשת לכל ילד עם לקות בשמיעה.

על פי [[.קווים מנחים מומלצים לאבחון תפקודי השמיעה בתינוקות וילדים|חוזר משרד הבריאות הדן באבחון תפקודי השמיעה בתינוקות וילדים]] "התערבות כזו, המתחילה מוקדם ככל האפשר ואשר מותאמת לצרכים השונים של כל ילד עם לקות שמיעה, הכרחית כדי לאפשר לו להשיג את אבני הדרך ההתפתחותיות בתהליך רכישת השפה והדיבור וכדי לממש את הפוטנציאל החברתי והקוגניטיבי שלו לאורך שנות הילדות ובחייו כבוגר".

על פי חוזר זה, יש להפנות הילדים לשיקום שמיעתי עד גיל 6 חודשים, כאשר מומלץ לשאוף ללוח זמנים מקוצר והפנייה לשיקום עד גיל 3 חודשים.

'''לסיכום:'''
*הוועדה מדגישה החשיבות של הפנייה לארגון/מוסד המתמחה בשיקום שמיעה בתינוקות ובילדים עם זיהום מולד ב- CMV ופגיעה בשמיעה.

===מעקב בתינוק אסימפטומטי===
כאמור, תינוק אסימפטומטי הוא תינוק שאין לו כלל ממצאים בבירור אחרי הלידה, או שהממצאים שלו קלים או חולפים או אינם מיוחסים בהכרח לזיהום המולד.

ילודים עם אבחנת CMV מולד אסימפטומטי נמצאים בקבוצת סיכון לירידה מאוחרת בשמיעה אשר שכיחותה 5-7%{{ש}}{{הערה|שם=הערה39|Pasternak Y, Attias J, Ely N, Amir J, Bilavsky E. No risk factors for late-onset hearing loss in asymptomatic congenital cytomegalovirus infants - close monitoring is needed. Acta Paediatr. 2019 Aug;108)8(:1543- 1544.}}{{הערה|שם=הערה40|Kimberlin DW, Aban I, Peri K, Nishikawa JK, Bernatoniene J, Emonts M, Klein N, Bamford A, DeBiasi RL, Faust SN, Jones CE, McMaster P, Caserta M, Ahmed A, Sharland M, Demmler-Harrison G, Hackett S, Sanchez PJ, Shackley F, Kelly D, Dennehy PH, Storch GA, Whitley RJ, Griffiths P; Collaborative Antiviral Study Group )CASG(. Oral Valganciclovir Initiated Beyond 1 Month of Age as Treatment of Sensorineural Hearing Loss Caused by Congenital Cytomegalovirus Infection: A Randomized Clinical Trial. J Pediatr. 2024 Feb 2;268:113934.}}, לפיכך, נדרש מעקב קליני ואודיולוגי אחרי אותה קבוצת תינוקות אסימפטומטיים.

מעקב קליני / התפתחותי - לרבות היקף ראש, התפתחות ויציבה כביטוי לתפקוד תקין של המערכת הווסטיבולרית שלתוארה בשכיחות משתנה גם בתינוקות אסימפטומטיים{{הערה|שם=הערה41|Pinninti S, Christy J, Almutairi A, Cochrane G, Fowler KB, Boppana S. Vestibular, Gaze, and Balance Disorders in Asymptomatic Congenital Cytomegalovirus Infection. Pediatrics. 2021 Feb;147)2(:e20193945. doi: 10.1542/peds.2019-3945.}}.

מעקב אודיולוגי - לרבות בדיקות שמיעה סדרתיות.

תדירות ומשך המעקב הקליני/התפתחותי והאודיולוגי אינו מוסכם עד תום בספרות הרפואית אולם רוב המטפלים בתינוקות עם זיהום מולד מסכימים כי הערכה אודיולוגית וקלינית חוזרת נדרשת לפחות כל 6 חודשים עד גיל 5 שנים, ובמקרים מיוחדים אף מעבר לכך{{הערה|שם=הערה29}}.

במקרה של זיהוי ירידה עצבית מאוחרת בשמיעה בילד עם זיהום מולד אסימפטומטי ב-CMV יש להפנותו למומחה למחלות זיהומיות לצורך שקילת התערבות תרופתית, במקביל לשיקום שמיעה כמקובל.

'''לסיכום:'''
*ביילודים אסימפטומטיים בלידתם נדרש מעקב קליני ואודיולוגי לפחות עד גיל 5 שנים
*במקרה של ירידה מאוחרת בשמיעה ניתן לשקול טיפול תרופתי מאוחר מעבר להתערבות האודיולוגית הנדרשת.

==ביבליוגרפיה==
<blockquote>
{{הערות שוליים|יישור=שמאל}}
</blockquote>

{{ייחוס|[[#צוות הכנת נייר העמדה]]}}

[[קטגוריה:ניירות עמדה - האיגוד הישראלי למיילדות וגינקולוגיה - מיילדות]]
[[קטגוריה:זיהומיות]]

החזרת עוברים בתהליך הפריה חוץ גופית - נייר עמדה

2026-04-05T07:31:56Z

Motyk:

{{ערך בבדיקה}}
{{נייר עמדה גינקולוגיה
|שם נייר העמדה=העברת עובר/ים בתהליך הפריה חוץ-גופית - נייר עמדה
|תחום=[[:קטגוריה: פריון|פריון]]
|האיגוד המפרסם=האגודה הישראלית לחקר הפוריות (איל"ה) והאיגוד הישראלי למיילדות וגניקולוגיה [[קובץ:מיילדות.png|מרכז|180 פיקסלים|קישור=האיגוד הישראלי למיילדות וגינקולוגיה]]
|סימוכין=נייר עמדה מספר 201
|קישור=[https://ima-contentfiles.s3.amazonaws.com/NE_290Embryotransferduringinvitrofertilization.pdf באתר האיגוד הישראלי למיילדות וגינקולוגיה]
|תאריך פרסום=05 במאי 2010, עידכון 9 במאי 2018, עודכן בדצמבר 2025
|יוצר הערך=פרופ' ערן הורוביץ ופרופ' רפי רון-אל
}}
{{הרחבה|הפריה חוץ גופית}}
==מטרה==
הפחתת שיעור [[היריונות מרובי עוברים]] והעלאת שיעור [[לידת חי|לידות החי]] המצטבר בהליך [[הפריה חוץ-גופית]].

==מבוא==
שיעור ההריונות מרובי העוברים בישראל פחת, אך עדיין שיעור לידות התאומים גבוה. שיעור לידות התאומים מטיפולי הפריה חוץ-גופית בשנת 2017 היה 13.8%, ובשנת 2022 עמד על 8.1% (מכון גרטנר).

בטיפולי הפריה חוץ-גופית, שיעור ההריונות מרובי העוברים תלוי במספר העוברים המועברים לרחם האישה. קיימים שיקולים קליניים היכולים להשפיע על מספר העוברים המועברים לרחם כגון: גיל המטופלת, מצבה הרפואי ועברה הגינקולוגי והמיילדותי (מום רחמי, אי- ספיקת צוואר, לידה מוקדמת בעבר וכדומה). בנוסף, במקרים בהם נשקלת העברת יותר מעובר אחד לרחם האישה יש להתייחס לסיכונים הבאים: [[אובדן היריו]]ן בשלב מוקדם או מאוחר, היריון חוץ-רחמי, סיבוכי היריון כגון [[רעלת היריון]], [[סוכרת הריונית]], דימומים לפני ואחרי הלידה, [[ניתוחים קיסריים]], מות עובר ברחם, [[לידה מוקדמת]], [[משקל ילוד נמוך]], [[פגות]] וסיבוכיה ותמותת ילוד.

==המלצות ==
#במטופלת שגילה נמוך מ-35 שנים יש להעביר עובר יחיד בשלוש ההעברות הראשונות. לאחר מכן, אם המטופלת לא הרתה ניתן להעביר עד שני עוברים
#במטופלת בגיל 35–41 ניתן להעביר שני עוברים החל מההחזרה הראשונה
#במטופלת בגיל 42 ומעלה ניתן להעביר שלושה עוברים החל מההחזרה הראשונה
#לאחר ביצוע PGT-A יועבר עובר אחד בלבד, ללא תלות בגיל האישה או מחזור הטיפול
#כאשר מועברים עוברים מתרומת ביצית יועבר עובר אחד בלבד, ללא תלות בגיל האישה או מחזור טיפול
#בפונדקאות ייקבע מספר העוברים המועברים לרחם בהתאם לגיל האם המיועדת בעת שאיבת הביציות (אם מקור הביצית הוא מתרומה, ראו סעיף 5)
#במחזורי הפשרה של עוברים או ביציות, ייקבע מספר העוברים שיועברו לרחם בהתאם לגיל האישה במועד שאיבת הביציות
#כל האמור לעיל (סעיפים 1–7) מתייחס להעברת עוברים טריים או מופשרים, בין אם בשלב חלוקה (cleavage stage) או בלסטוציסט.
#כל האמור לעיל (סעיפים 1–7) חל גם אם הושגה לידה בטיפול קודם. במקרה זה יש להתייחס להעברה אחרי הלידה כהעברה ראשונה ללא תלות במספר העובר/ים שהועבר/ו במחזור הטיפול בו הושג ההיריון
#בנוסף לכל האמור לעיל, בהתאם למצבה הרפואי של הנבדקת או לעברה המיילדותי יתקיים דיון משותף עם מומחים מרפואת אם-עובר באשר למספר העוברים להחזרה

==צוות הכנת נייר העמדה==
===צוות עדכון נייר העמדה 2025 (מהדורה רביעית)===
*פרופ' ערן הורוביץ
*פרופ' רפי רון-אל

===צוות כתיבת נייר העמדה 2018===
*פרופ' עמי עמית
*פרופ' ג'וני יונס
*פרופ' דניאל זיידמן
*ד"ר אילן קלדרון
*פרופ' דלית בן יוסף (PhD)
*ד"ר עינת אייזנמן (PhD)

==ביבליוגרפיה==
<blockquote>
<div style="text-align: left; direction: ltr">

</div>
</blockquote>

{{ייחוס|[[#צוות הכנת נייר העמדה|צוות הכנת נייר העמדה]]}}

[[קטגוריה:ניירות עמדה - האיגוד הישראלי למיילדות וגינקולוגיה - פוריות]]

דלקת עיניים - Eye inflammation

2026-04-05T07:29:45Z

Motyk:

{{מחלה
|תמונה=An eye with viral conjunctivitis.jpg
|כיתוב תמונה=
|שם עברי=דלקת עיניים
|שם לועזי=Eye inflammation
|שמות נוספים=דלקת הלחמית
|ICD-10={{ICD10|H|10||h|10}}
|ICD-9={{ICD9|372.0}}
|MeSH=D003231
|יוצר הערך=ד"ר ליאור גל
|אחראי הערך=
}}
==רקע כללי==
דלקת עיניים היא מצב הנגרם לרוב על ידי חיידק או נגיף. העין נחשפת למזהמים באופן קבוע, אך זיהום מתרחש לרוב כאשר מערכת ההגנה התקינה של הגוף כושלת. המקור לזיהום יכול להיות מקומי (מהעפעף השני) או מרוחק (מה[[סינוסים]]) ויכול להיות תוצאה של [[טראומה]], [[ניתוח עיניים]], מגע עם עדשה לעיניים, חסרים חיסוניים או מחלות אחרות המובילות לצמיחה של חיידקים או נגיפים.

==אוכלוסייה בסיכון==
דלקת עיניים יכולה להתרחש בכל קבוצת גיל, ומאחר ואף דלקות עיניים שפירות יחסית עלולות להתפתח להפרעות חמורות, מרבית רופאי העיניים מטפלים בהן באגרסיביות. חולים לאחר ניתוחי עיניים או חבלה לעין נמצאים בסיכון מוגבר. מאחר שזיהומים מסוימים עלולים להיות מדבקים ביותר, אנשים אשר באו במגע עם חולה נמצאים גם הם בסיכון מוגבר.

==רקע אנטומי==
העין היא איבר המזהה גלי אור ומשמש על ידי כך לראייה. כמעט לכל בעלי החיים יש עיניים, כאשר רמת מורכבותן משתנה בהתאם לצרכים האבולוציוניים (Evolutionary) אשר הביאו להתפתחותן. חלקיה העיקריים של העין כוללים:
*'''לובן העין''' (Sclera) - השכבה החיצונית ביותר של גלגל העין המשמשת כמעין מעטפת של העין
*'''לחמית''' (Conjuntiva) - קרום רירי שקוף העוטף את לובן העין ומרפד את פנים העפעף. הלחמית מסייעת בלחלוח העין באמצעות ייצור ריר ודמעות. בנוסף היא משמשת כחלק מן המערכת החיסונית ומגינה על חלקיה הרגישים של העין מפני מזהמים
*'''קרנית''' - שכבה שקופה ודקה אשר תפקידה לשבור ולאסוף את קרני האור הנכנסות לעין כדי שימוקדו על ידי העדשה ויפלו על הרשתית
*'''קשתית''' (Iris) - טבעת שרירים המקנה לעין את גוונה ומצויה מאחורי הקרנית, במרכזה נמצא חור האישון הדומה לצמצם המצלמה. תפקידה לשלוט בכמות האור הנכנסת לעין
*'''אישון''' - חור במרכז הקשתית המאפשר מעבר אור לכיוון הרשתית דרך העדשה. האישון מתכווץ ומתרחב בעזרת שרירים הנמצאים בקשתית כדי להתאים את כמות האור העוברת דרכו אל הרשתית. כאשר כמות האור קטנה - האישון מתרחב בניסיון לקלוט כמות גדולה יותר של קרני אור וכאשר כמות האור גדולה - הוא מתכווץ
*'''עדשה''' - גוף בעל מבנה שכבות כשל בצל, המצוי מאחורי הקשתית והאישון. העדשה משנה את עובייה ובכך את רמת השבירה של קרני האור ומאפשרת את מיקודם על הרשתית
*'''הגוף הזגוגי''' - חומר קרישי שקוף, מבוסס מים, הממלא את החלל שבין העדשה לבין הרשתית ותפקידו להגן על תאי האור הרגישים מפני מגע ישיר עם הסביבה
*'''רשתית''' (Retina) - רקמה המצויה בחלק העמוק ביותר של העין, ובה מתרחשת ההמרה של גלי האור לזרמים חשמליים שמועברים למוח
*'''עצב הראייה''' - אגודת הסיבים העצביים אשר מקורם בתאי העצב ברשתית ותפקידם הולכת מידע עצבי אל המוח. מאחר שהעין האנושית יוצרת דמות באמצעות עדשה מרכזת, מתקבלת על הרשתית דמות ממשית והפוכה, שמגיעה כך למוח דרך עצב הראייה והמוח יוצר ממנה תפיסה של דמות ישרה

==דלקות נפוצות==
===דלקת לחמית (Conjunctivitis) חיידקית ===
הסוג הנפוץ ביותר של דלקת עיניים. הדלקת יכולה להיגרם על ידי חיידק, נגיף או [[תגובה אלרגית]] (לדוגמה לאבקנים, [[עישון]], כימיקלים). סוג מיוחד של דלקת לחמית אלרגית, הנקרא GPC{{כ}} (Giant Papillary Conjunctivitis), מופיע לאחר הרכבה ממושכת של עדשות מגע.

===דלקת עפעפיים (Blepharitis) ===
מצב שכיח אך עיקש מאוד לטיפול. הדלקת לרוב נובעת מהיגיינה לקויה של העפעף, זיהום חיידקי מדרגה נמוכה, תגובה אלרגית או ליקוי בתפקוד בלוטות השומן של העפעף (חסימה, הפרשת יתר). במרבית המקרים אין מדובר במצב מסוכן ולא תהיה פגיעה בעין לטווח הארוך, עם זאת בשל הקושי בטיפול מקרים רבים הופכים למצב כרוני.

===שעורה ===
סוג נפוץ נוסף של דלקת עיניים. זוהי דלקת אשר מקורה בזיהום של בלוטת החלב הקטנטנה המצויה בקצה העפעף המקיף את בסיס הריס, או מחסימת בלוטות השומן המצויות סביב הריסים או בתוך העפעף.

===דלקת הענבייה (Uveitis)===
מונח כולל לכל מצב דלקתי של החלקים הפנימיים של העין, חריף או כרוני ללא התייחסות למקום הדלקת בעין. מאחר שזהו מונח כללי, על כל מקרה לעבור הערכה מלאה על מנת שניתן יהיה להתאים את הטיפול ולצפות את הפרוגנוזה (Prognosis). לרוב הבסיס לכלל המצבים הללו הוא [[מחלה אוטואימונית]] (Autoimmune). במקרים רבים Uveitis מופיעה כחלק ממחלה אחרת רב מערכתית ועל כן יש לשים לב לתסמינים נוספים שאינם בהכרח נוגעים לראייה.

==תסמינים==
===דלקת לחמית חיידקית===
*עין אדומה
*גרד בעין
*תחושת שריפה בעין
*הפרשה
*דמעת
*נפיחות של העין

לעיתים התסמינים יכולים להעיד על הגורם: כך לדוגמה דלקת נגיפית מאופיינת בדמעת מרובה והפרשה בהירה ושקופה; דלקת חיידקית פוגעת לרוב בשתי העיניים וגורמת להפרשה סמיכה צהובה ולעיתים ירקרקה; דלקת אלרגית פוגעת לרוב בשתי העיניים וגורמת לגרד, עקצוץ ודמעת.

===דלקת העפעף===
*תחושת חוסר נוחות בעין
*אודם
*דמעת
*תחושת שריפה
*גרד
*רגישות לאור
*תחושת גירוי, חול וחספוס המחמירה בהתעוררות
*בדלקת עפעפיים סטאפילוקוקלית (Staphylococcal blepharitis) יראו גם קשקשת והיווצרות קרום לאורך הריסים

===שעורה ===
*אדמומיות
*רגישות
*כאב
*נפיחות ממוקדת או מפושטת של העפעף
*דמעת
*תחושת גירוי ואי נוחות בעת מצמוץ

לרוב הדלקת מתחילה כבליטה אדומה ורגישה אשר כעבור כשלושה ימים מופיעה נקודה צהובה (מוגלתית) בולטת; לאחר מכן הנגע מתבקע, מתנקז ומחלים כעבור כשבוע.

===אובאיטיס===
*ירידה בראייה, עננות, נקודות שחורות צפות בשדה הראייה
*כאבים
*אודם
*אי נוחות בעין

==אבחנה==
האבחנה של דלקות עיניים נעשית לרוב על בסיס הקליניקה. כלומר, זיהוי הדלקת הספציפית נעשה על בסיס התסמינים אותם מציג החולה והבדיקה של העין.
פעמים רבות האבחנה והטיפול יכולים לעשות על ידי רופא המשפחה. במקרים בהם רופא המשפחה מתקשה לבצע אבחנה מדויקת, כאשר הטיפול הראשוני כושל או כאשר נראה כי מדובר בדלקת חמורה ייתכן ותופנה לטיפולו של רופא עיניים.

;בדיקה במנורת סדק:
מנורת סדק היא מכשיר המשמש רופאי עיניים לבדיקה של העין. מנורת הסדק מכילה פנס שיוצר קרן אור צרה ומיקרוסקופ ומאפשרת לרופא העיניים לבחון את מבניי העין.

==טיפול==
===דלקת הלחמית ===
זוהי דלקת מדבקת ביותר, והטיפול עשוי לדרוש היעדרות מהעבודה או בית הספר.
הטיפול נקבע בהתאם לסוג הדלקת: בדלקת חיידקית הטיפול הוא בטיפות או משחות [[טיפול אנטיביוטי|אנטיביוטיות]]; בדלקת ויראלית ניתן להימנע מטיפול מאחר שלרוב הדלקת תחלוף מעצמה, אך לרוב נהוג לטפל, בטיפות המכילות שילוב של [[סטרואידים]] ואנטיביוטיקה על מנת להקל על התסמינים למנוע סיבוכים; בדלקת אלרגית יהיה לרוב הטיפול טיפות אנטי-אלרגיות ולעיתים טיפות המכילות סטרואידים.

יש להקפיד על הגיינה ולשטוף ידיים ביסודיות ולעיתים קרובות במהלך היום. חשוב לא לשפשף את העיניים, מאחר שפעולה זו מזהמת את הידיים והאצבעות. ניתן להניח קומפרסים חמים על העין על מנת להקל על התסמינים.

===דלקת עפעפיים===
הטיפול בדלקת עפעפיים דומה לטיפול בדלקות עיניים אחרות. קומפרס חם על העין הנגועה הוא הגורם החשוב ביותר לטיפול יעיל. טיפול זה מסיר את הפסולת מהעפעף, מפחית את החיידקים ומייצב את שכבת הדמעות על ידי שחרור הפרשות שומניות מבלוטות העין.

===שעורה===
קיום הנחיות בסיסיות לטיפול בדלקות שעורה יכולים לעזור להפחית את חומרת ומשך הדלקת. טיפול ביתי כגון הימנעות מאיפור עיניים או עדשות מגע עד ריפוי הדלקת, והנחת קומפרסים חמים, לחים על העין מספר פעמים ביום יכול לרפא את הדלקת בתוך מספר ימים. אם טיפול זה נכשל, ייתכן ויהיה צורך בתרופות מרשם, כגון משחות או טיפות עיניים. מומלץ לפנות לסיוע רפואי אם הדלקת הופכת מאוד כואבת, גדלה במהירות, או ממשיכה להפריש (במיוחד הפרשות מוגלתיות) או אם אדמומיות ונפיחות מתפשטות מעל העפעף, בתוך העפעף, או מעל גלגל העין.

===דלקת הענבייה===
ללא טיפול מרבית המקרים של Uveitis כרוכים בסכנה לראייה ועל כן יש צורך בטיפול ומעקב.

הטיפול ב-Uveitis מתחיל בהערכת הדלקת: חלקי העין המעורבים וחיוניותם לראייה; חומרת הפגיעה; עוצמת התהליך הדלקתי; התנהגות המחלה על ציר הזמן (משך, עוצמת ותדירות ההתקפים).

קיימות מספר תרופות המשמשות לטיפול ב-Uveitis:
*סטרואידים – חומרים בעלי תכונות נוגדות דלקת. זוהי התרופה היעילה ביותר לטיפול ב-Uveitis והיא ניתנת בצורת טיפות, משחות, הזרקות או כדורים. הטיפול בתרופות אלו מוגבל עקב תופעות לוואי משמעותיות מקומיות ומערכתיות
*[[כימותרפיה|תרופות כימותרפיות]] – המינונים הניתנים לטיפול ב-Uveitis קטנים בהרבה מהמינונים המקובלים לטיפול ב[[סרטן]]. הטיפול בתרופות אלו התפתח על מנת למנוע את הצורך בטיפול ממושך בסטרואידים על תופעות הלוואי הקשות שלהם
*[[תרופות ביולוגיות]] - תכשירים בעלי השפעה על מערכת החיסון

==מניעה==
דלקות עיניים ניתן להפיץ באמצעות מגע עם הפרשות עיניים, המכילות את הנגיף או החיידק שגרם לזיהום. נגיעה בעין חולה מותירה הפרשות על היד. נגיעה עם יד זו בעין השנייה או בחפצים עלולה להוביל להתפשטות הזיהום. להלן מספר המלצות למניעת התפשטות של דלקות עיניים:
*שטיפת ידיים לפני ואחרי מגע בעיניים או בפנים לפני ואחרי שימוש בתרופות לעיניים
*הימנעות משיתוף במוצרי איפור
*הימנעות משימוש באיפור עיניים עד ריפוי הדלקת, מאחר שתתכן הדבקה מחודשת באמצעות האיפור
*אם הזיהום בעין נגרם על ידי חיידק או נגיף, מומלץ לזרוק את האיפור הישן ולקנות מוצרים חדשים
*הימנעות משיתוף בציוד עדשות מגע, מיכלים או תמיסות
*הימנעות מעדשות מגע עד ריפוי הדלקת. יש לנקות ביסודיות את עדשות המגע לפני הרכבתן מחדש ולהחליף את נרתיק העדשות
*הימנעות משיתוף תרופות לעיניים
*הימנעות משיתוף מגבות, מצעים, כריות או מטפחות. הקפדה על שימוש במגבות, מצעים ומטליות נקיות מדי יום
*נטילת ידיים ועטיית ככפות בעת סיוע לאדם אחר בהוצאת חפץ זר מהעין או שימוש בתרופות לעיניים
*הרכבת אמצעי הגנה לעיניים בעת חשיפה לחום, רוח או קור על מנת למנוע גירוי
*הרכבת משקפי בטיחות בעבודה עם חומרים כימיים
*הימנעות מחשיפת העיניים למים מזוהמים

[[קטגוריה:עיניים]]

בדיקות סקר באוכלוסייה לשם גילוי זוגות בסיכון ללידת ילדים עם מחלות תורשתיות חמורות - חוזר משרד הבריאות - Prenatal genetic carrier screening for serious genetic diseases

2026-04-05T07:27:31Z

Motyk:

{{ערך בבדיקה}}
{{חוזר משרד הבריאות
|שם החוזר=בדיקות סקירה באוכלוסייה לשם גילוי זוגות בסיכון{{ש}}ללידת ילדים עם מחלות גנטיות חמורות
|תמונה=Personal genomics gene therapy flowchart.png
|כיתוב תמונה=
|תחום=[[:קטגוריה:גנטיקה|גנטיקה]]; [[:קטגוריה:מיילדות|מיילדות]]
|מספר החוזר=bz01-2026
|סימוכין=חוזר שירותי בריאות הציבור, מספר BZ11_2016.
|קישור=[https://www.gov.il/BlobFolder/policy/bz01-2026/he/files_circulars_bz_bz01-2026.pdf באתר משרד הבריאות]
|תאריך פרסום=1 בפברואר 2026
}}
{{הרחבה|מעקב היריון ובדיקות סקר טרום היריון}}
==הקדמה==
חוזר זה מסדיר את הליך ביצוע [[אבחון טרום לידתי ובדיקות סקר גנטיות - Prenatal diagnosis and genetic screening|הסקר הגנטי האחיד]] שנכנס לסל הבריאות הממלכתי החל מתאריך 15/11/2024, וכולל פרוט המחלות והווריאנטים הכלולים בבדיקה.

==מטרה==
לקבוע כללים והנחיות לביצוע בדיקת סקר גנטי באוכלוסייה הכללית לשם גילוי זוגות ויחידים בסיכון ללידת ילדים עם מחלות תורשתיות חמורות (להלן: בדיקות סקר גנטי).

==מועד תחולה==
מיום הפצת החוזר.

==חוזר זה מבטל ומחליף את החוזר==
חוזר ראש שירותי בריאות הציבור מס' 11/2016 מיום 19.10.2016 בנושא: "בדיקות סקר באוכלוסייה לשם גילוי זוגות בסיכון ללידת ילדים עם מחלות תורשתיות חמורות" וכן את חוזר ראש שירותי בריאות הציבור מספר 07/2013 מיום 27/02/2013 בנושא: "בדיקות סקר באוכלוסייה לשם גילוי זוגות בסיכון ללידת ילדים עם מחלות תורשתיות חמורות".

==רקע==
מחלות תורשתיות הן לרוב נדירות ומופיעות בתדירות שונה באוכלוסיות שונות. עם ההתקדמות שחלה בהבנת הבסיס הגנטי של המחלות, ניתן לבצע בדיקות לאיתור של חלק מהנשאים הבריאים של המחלות התורשתיות. מדובר על מחלות המוגדרות חמורות, שדווח עליהן בשכיחות מחלה של עד 1:48,400 במועד ההכנסה לסל.

יובהר כי חוזר זה לא מתייחס למחלות הידועות במשפחת הנבדק. מחלות כאלה לא נבדקות כחלק מסקר, אלא כבירור משפחתי במסגרת ייעוץ גנטי פרטני.

==אמות מידה==
ההמלצות על ביצוע בדיקות סקר גנטי באוכלוסייה הכללית מתבססות על כל אמות המידה הבאות:
*'''מחלות תורשתיות חמורות:''' מחלה תורשתית חמורה מוגדרת ככזו אשר עלולה לגרום לתמותה בגיל צעיר או לנכות חמורה או לתחלואה ולסבל רב, לרוב ללא אפשרויות ריפוי, אלא לכל היותר טיפולים תומכים בלבד
*'''מחלות תורשתיות המתאפיינות בשכיחות מדווחת ידועה באוכלוסייה הנבדקת:''', כאשר הסיכוי שייוולד ילד חולה גבוה מ-1:48,400 לידות. במחלות אוטוזומליות רצסיביות שכיחות זו מבטאת שיעור נשאים בריאים של כ-1:110.
*'''סקר גנטי רחב אחיד לכלל האוכלוסייה:''' הסקר הקודם היה מבוסס על בדיקת שינויים (מוטציות) בגנים שונים גורמי מחלות גנטיות, במוצאים עדתיים ואתניים שונים. המידע לגבי השינויים הללו ושכיחותם באוכלוסייה התקבל במהלך השנים מהמכונים הגנטיים ומהספרות הקלינית. עם התקדמות הטכנולוגיה בביצוע בדיקות, עירוב מוצאים באוכלוסיות החיות בישראל וירידת עלות הבדיקות - יבוצע מעתה סקר רחב אחיד לכלל האוכלוסייה, ללא תלות במוצא.

==שימושים אפשריים לתוצאות של סקר גנטי==
*על פי תוצאות בדיקות הסקר יקבע האם הזוג נמצא בסיכון מוגבר ללידת ילד עם מחלה תורשתית חמורה. מידע על רמת הסיכון הוא כלי חשוב לצורך קבלת החלטות מושכלות תוך שמירה על האוטונומיה של הזוג. לדוגמה, זוגות יכולים להסתייע בבדיקות הסקר על מנת לקבל החלטה בדבר הקמת תא משפחתי, או לאבחן את מצב העובר במהלך ה[[היריון]] ולשקול החלטות שונות לרבות סיום היריון, במקרה של עובר חולה.
*בחלק מהמחלות המידע יכול לשמש לאבחון של הילוד מראש, ולטיפול בו מיד לאחר לידתו
*בחלק מהמחלות, קיימת גם אפשרות של מניעת היריון עם עובר חולה על ידי ביצוע [[הפריה חוץ גופית]] ו[[אבחון טרום השרשה - Pre implantation diagnosis||אבחון טרום השרשתי (PGT)]]

==הפניה לבדיקה ומקום הביצוע==
*'''הפנייה לביצוע בדיקות סקר גנטי:''' הפניה לביצוע בדיקות סקר גנטיות מומלצת לכלל האוכלוסייה בתקופת הפריון, גם לנשים ולזוגות שאין לגביהם מידע מוקדם בדבר סיכונים מוגברים ללידת ילודים הלוקים במחלות גנטיות - תורשתיות חמורות. כמו כן, מומלץ לברר לפני כל היריון האם יש צורך בהשלמה או בדיקה נוספת, בשל האפשרות למידע חדש (בדיקות חדשות שנוספו לבדיקות הסקר הגנטי מאז הפעם הקודמת). אם אין שינוי בסקר הגנטי אין צורך לבצע יותר מפעם אחת
*אם ידוע לאישה או לבני הזוג על מחלה גנטית אצלם או במשפחתם, קרובי משפחה שנפטרו ממחלה גנטית במשפחתם, או על נשאות למחלה גנטית אצל בני הזוג שאינה בסקר הרחב, יש לפנות לייעוץ גנטי וזאת ללא קשר לביצוע בדיקת הסקר הגנטי
*'''מועד ומקום ביצוע בדיקות:''' המועד המועדף לביצוע בדיקות סקר גנטי הוא לפני הקמת תא משפחתי או בעת תכנון היריון. ניתן לבצע את הבדיקות גם בזמן ההיריון, אך רצוי בשלב מוקדם ככל האפשר. על שני בני הזוג להגיע יחד למעבדה/מכון גנטי לביצוע הבדיקה. ניתן לבצע את הבדיקה בכל אחת מקופות החולים (בהתאם לקופת החולים אליה שייכת האישה) או במכונים הגנטיים בבתי חולים המבצעים את בדיקות הסקר ([https://www.gov.il/he/departments/units/genetics_unit/govil-landing-page ראו רשימה המתפרסמת באתר משרד הבריאות])
*אם מבצעים את הבדיקה בקופת החולים, על שני בני הזוג להיבדק במעבדה של הקופה שבה רשומה האישה.{{ש}}קיימת אפשרות לביצוע סקר גנטי של פרט אחד בלבד (כלומר לא בדיקה זוגית) רק במקרה של היריון המערב תרומת זרע או ביצית, או כאשר בן הזוג אינו ידוע. במקרים אלה על הנבדק להציג מסמך רפואי בנושא (מרופא פריון, יחידת IVF וכדומה) במקום ביצוע בדיקת הסקר, או להצהיר בכתב על העדר מידע על האב הביולוגי של העובר
*מטופלים המיועדים לביצוע טיפולי פוריות, יש להפנות לביצוע בדיקות הסקר לפני תחילת טיפולי הפוריות. לתוצאת הבדיקה תיתכן ותהייה חשיבות בבחירת תהליך טיפולי הפוריות (כגון אבחון טרום השרשה PGT)
*נשים המבצעות שימור פריון (הקפאת ביציות) אינן נדרשות לביצוע סקר גנטי לפני ההליך ואינן זכאיות לסקר בסל הבריאות, בשלב השימור
*במקרה של היריון שנוצר מתרומה כפולה - תרומת ביצית ותרומת זרע - אין הצדקה ומשמעות לביצוע בדיקת הסקר לנתרמים. במקרה כזה, האחריות לביצוע ולמימון בדיקה מקבילה לסקר ביחס לגמטות שנתרמו מוטלת על הגורם המטפל בהליך ההפריה (מכון/יחידת IVF)
*במקרה שהנבדק עבר השתלת מח עצם, ניתן לבצע את הבדיקה מדגימה שאיננה דם פריפרי (כגון רוק/ תאי רירית הלחי/ עור). מומלץ לברר את האפשרויות מראש מול המקום המבצע את הבדיקה, כיוון שלא בכל מקום בו ניטלות דגימות קיימת אפשרות מעשית ליטול דגימות שאינן דגימות דם

==מידע כללי==
*בדיקת הסקר הגנטי הרחב האחיד היא בדיקה גנטית של שינויי רצף (מוטציות) מוגדרים, ואינה בדיקת ריצוף מלא של כל הגנים הנכללים ברשימה
*בבדיקת סקר גנטי אחידה לכלל הנבדקים אין צורך (כפי שהיה בעבר) בביצוע 'התאמה' בין בני הזוג לצורך ביצוע הבדיקות
*ניתן לפנות לביצוע הבדיקה ללא הפניית רופא, אולם יש לתאם מראש את מועד הבדיקה מול המקום שבו מבוקש לבצע את הבדיקה (קופ"ח או מכון בבית חולים)
*על מקום ביצוע הבדיקה לספק לנבדקים הסבר על הבדיקה, הסבר כללי על אופן ההורשה של מחלות גנטיות ועל אופן ביצוע הבדיקה. כמו כן, יש למסור לנבדקים דף מידע על הבדיקות הקיימות או הפניה לאתר המחלקה לגנטיקה של משרד הבריאות או למידע מתאים באתר המוסד המבצע. על מקום הביצוע חלה החובה על שמירת תוצאת הבדיקות ברשומה הרפואית של הנבדק
*בעת מסירת המידע על הבדיקות יש ליידע את הפונים על קיומן של בדיקות נוספות שאינן כלולות בסל הבריאות הממלכתי, העשויות לגלות נשאות למחלות נוספות. בדיקות אלו ניתנות לביצוע במימון עצמי (פרטי)
*לפני ביצוע הבדיקה, על הנבדקים למלא את השאלון שמופיע בנספח 1 (השאלון מופיע גם בחוזר 02/2008). אם אחת התשובות בשאלון - חיובית, יש להפנות את הנבדקים לייעוץ גנטי, וזאת בנוסף לביצוע בדיקות הסקר הגנטי

==מהלך ביצוע הבדיקה ומסירת התוצאות==
בדיקת הסקר הגנטי הרחב והאחיד לכלל האוכלוסייה ניתנת במסגרת סל הבריאות הממלכתי, ללא עלות לנבדקים, במעבדות הגנטיות המורשות שלהן הסכם עם משרד הבריאות.

מימון ניתן לביצוע בדיקת סקר גנטי רחב אחיד (גרסה 2024), פעם אחת בלבד לכל זוג, במהלך תקופת הפריון. בדיקה נוספת ללא עלות לנבדקים תתאפשר רק אם יוחלט על הכנסת גרסה חדשה של הבדיקה לסל הבריאות הממלכתי או במקרה של בן או בת זוג חדשים שלא נבדקו בעבר.

על שני בני הזוג להגיע יחד לביצוע הבדיקה, ודגימת דם תילקח משניהם.

הליך הבדיקה הוא מדורג:
*ראשית, נבדקת דגימת האישה. אם בדיקתה תקינה (כלומר, לא נמצאה נשאות או מחלה לבדיקה (שבסקר)) לא תיבדק דגימת בן הזוג, ותוצאת בדיקת הסקר של האישה כולל הסבר כללי תשלח לנבדקים, ובה יצוין שבן הזוג לא נבדק
*אם בבדיקה נמצא כי האישה נשאית רק למחלה בתאחיזה לכרומוזום X - לא תיבדק דגימת בן הזוג, ובני הזוג יופנו לייעוץ גנטי כדי לקבל המלצות רפואיות בהתאם
*אם בבדיקה נמצאה האישה נשאית לאחת המחלות המועברות בהורשה רצסיבית, הכלולות בסקר, תיבדק דגימת בן הזוג לכלל המחלות שנבדקות בסקר, ולאחר מכן:
**אם בדיקת בן הזוג נמצאה תקינה, תוצאה משותפת כולל הסבר כללי על הבדיקה והתוצאות תשלח לנבדקים
**אם תוצאת בדיקת בן הזוג אינה תקינה -אך נמצאה אצל בן הזוג רק נשאות למחלות המועברות בהורשה רצסיבית שהאישה לא נמצאה נשאית להן - תשלח תוצאה משותפת כולל הסבר כללי לנבדקים
**אם נמצאה אצל בן הזוג נשאות לאותו גן גורם מחלה כמו האישה, יופנו הנבדקים לייעוץ גנטי כדי לקבל המלצות רפואיות בהתאם
*כל ההליך לעיל יבוצע באחריות מקום ביצוע הבדיקה וצוות הייעוץ הגנטי של מקום זה. ראו הרחבה בסעיף [[#ייעוץ גנטי, ומסירת תוצאות ללא ייעוץ גנטי|ייעוץ גנטי, ומסירת תוצאות ללא ייעוץ גנטי]]
*מימון משרד הבריאות כולל את כל שלבי תהליך הבדיקה - מתן הסברים מקדימים, נטילת הדגימות ושינוען למעבדה, ביצוע הבדיקות הנדרשות, ומתן התשובות והייעוץ הגנטי בעקבות בדיקות הסקר, במקרה הצורך ולפי ההנחיות שלעיל

==מידע על ביצוע בדיקות הסקר==
*מידע על בדיקות הסקר הגנטי זמין באתר משרד הבריאות באינטרנט: ראו [https://www.gov.il/he/service/genetic-survey-before-or-during-pregnancy בדיקות סקר גנטיות לפני או בזמן היריון]
*קופות החולים והמוסדות המבצעים את הבדיקות ינגישו מידע אודות הבדיקות גם באתרי האינטרנט שלהם
*רופא או אחות המטפל באדם המתכנן היריון, בקשר לתכנון היריון או מעקב אחרי היריון ונושאי פריון - אחראי לספק למטופליו מידע על האפשרות לבצע בדיקת סקר גנטי, וזאת, בעדיפות, לפני ההיריון
*ביצוע בדיקת הסקר הגנטי מומלצת לכל מי שמתכננים היריון, אך מדובר בהחלטה אישית. ההחלטה על ביצוע (או אי ביצוע) בדיקת הסקר הגנטי ופניה לביצוען היא באחריות הנבדק/ים
*כל מוסד רפואי המבצע בדיקות סקר גנטי לפי חוזר זה מחויב לדאוג לביצוען של כל הבדיקות המומלצות שבסל הבריאות לפי רשימת הבדיקות המופיעה באתר משרד הבריאות, ובאחריותו גם למסור את התשובות וההמלצות לנבדקים בהתאם לתוצאות הבדיקה, לפי סעיף [[#מהלך ביצוע הבדיקה ומסירת התוצאות|מהלך ביצוע הבדיקה ומסירת התוצאות]]
*בדיקות הסקר שבסל הבריאות מבוצעות ללא עלות לנבדקים וללא השתתפות עצמית. אם הנבדקים מעוניינים לבצע בדיקות נוספות שאינן בסל הבריאות (במימון פרטי), באחריותם לברר היכן הבדיקות מבוצעות ולפנות ישירות למעבדה המבצעת. אין ליצור מצג למטופלים כאילו ביצוע בדיקות הסקר מותנה ברכישת בדיקות פרטיות נוספות, ואין להתנות את ביצוע בדיקות הסקר בביצוע בדיקות נוספות או בתשלום כלשהו על ידי הנבדקים

==ייעוץ גנטי, ומסירת תוצאות ללא ייעוץ גנטי==
*גילוי ממצא של נשאות משותפת לאותה מחלה אצל שני הנבדקים או נשאות האישה למחלה בהורשה על כרומוזום X מחייב מתן ייעוץ גנטי על הנשאות לנבדקים על ידי מי שמוסמך לתת ייעוץ גנטי על פי הוראות חוק מידע גנטי, התשס"א-2000
*במקרים אחרים, של נשאות שאינה משותפת, הסבר על הנשאות יכול להינתן במכתב תשובה או בהפניה למידע מקוון. המידע יכלול לפחות: מידע על המחלה שנבדקה ותוצאת הנשאות, על צורת ההורשה, מידע על סיכון שארי (דהיינו הבהרת המגבלות של בדיקת הסקר) והאפשרות להקטנת סיכון זה (כגון על ידי ריצוף כלל אקסומי/גנומי בבדיקה פרטית)
*המכתב המסכם יכלול גם המלצה לברר לפני כל היריון אודות עדכונים או שינויים בבדיקות הסקר הגנטי מאז ביצוע הבדיקה הקודמת
*ניתן להנגיש את תוצאות בדיקות הסקר גם באמצעים דיגיטליים של המקום המבצע ובהתאם לנהלים הקיימים ותוך שמירה על סודיות רפואית
*תוצאות בדיקות הסקר יועברו למאגר משרד הבריאות. החל ממועד שיפרסם משרד הבריאות, הנבדקים יוכלו לקבל מידע מהמאגר על בדיקות הסקר שביצעו
*על הנבדקים לעדכן את הרופא המטפל בתוצאות בדיקות הסקר הגנטי שערכו

==רשימת המחלות והווריאנטים שנבדקים בבדיקת הסקר הגנטי העדכני==
הרשימה מפורסמת באתר המחלקה לגנטיקה במשרד הבריאות. ([https://www.gov.il/BlobFolder/policy/seker-sal/he/files_regulation_genetics_seker_sal.xlsx ראו כאן רשימה מעודכנת ל-2023])

על המעבדות המבצעות את בדיקות הסקר הגנטי חלה האחריות המלאה לוודא שכלל המחלות והמוטציות הנכללות בסקר נבדקות במסגרת הבדיקה, לרבות התאמת קיט הבדיקה לדרישות הקיימות ובקרת איכות על התוצאות (וזאת מבלי להפחית מאחריות יצרני וספקי ערכות הבדיקה).

==תחולה==
החוזר חל על כל מטפל ומוסד רפואי העוסקים בטיפול במי שמתכננים היריון או נמצאים בטיפול פריון, או נמצאים בהיריון, לרבות הגורמים המפנים לייעוץ גנטי או הנותנים ייעוץ גנטי.

==נספח 1 - שאלון גנטי - שאלון עזר לסקר מחלות במשפחה==

[[קובץ:שאלון גנטי.png|מרכז|600px]]

[[קטגוריה:חוזרי משרד הבריאות]]
[[קטגוריה:גנטיקה]]
[[קטגוריה:מיילדות]]

אסתמה חמורה - טיפולים ביולוגים חדשים - Severe asthma - new biological therapy - 2021

2026-04-05T07:24:20Z

Motyk:

{{מחלה
|תמונה=אאוזינופיל.jpg
|כיתוב תמונה=דוגמא לאאוזינופיל
|שם עברי=אסתמה חמורה - טיפולים ביולוגים חדשים 2021
|שם לועזי= Severe asthma - new biological therapy - 2021
|שמות נוספים=
|ICD-10={{ICD10|J|46||j|40}}
|ICD-9={{ICD9|493.01}}, {{ICD9|493.91}}
|MeSH=D013224
|יוצר הערך=ד"ר דניאל בן דיין{{ש}}
הערך עודכן והורחב על ידי ד"ר אמיר בר- שי
|אחראי הערך=
}}
{{הרחבה|אסתמה#טיפול}}
'''אסתמה (Asthma)''' היא מחלה דלקתית כרונית של דרכי האוויר (הסימפונות) אשר מתפתחת עקב גורמים גנטיים וסביבתיים. היא מאופיינת באירועים חוזרים של תסמינים נשימתיים (כגון צפצופים, [[שיעול]], [[קוצר נשימה]], ליחה מרובה ו[[כאב בחזה|לחץ בחזה]]) אשר משתנים בתדירות ובעוצמה לאורך זמן, וכן היא מאופיינת במגבלה משתנה בזרימת אוויר בבדיקת תפקודי ריאות. מאפיין חשוב נוסף של אסתמה הוא אירועים של התלקחויות חריפות. התלקחות חריפה מאופיינת בהחמרה חדה של הסימפטומים הנשימתיים וצורך בטיפול דחוף.

אסתמה היא מצב של רגישות יתר של הסימפונות אשר יכולה להופיע בכל גיל ולמעשה איננה חולפת, אם כי בהחלט יכולה להיות לא פעילה כלל למשך שנים רבות. הטיפול באסתמה מוכתב על פי שלושה מישורים: שליטה בתסמיני המחלה, קיומן של התלקחויות חריפות ומצב תפקודי הריאות בבדיקת [[תפקודי ריאות|ספירומטריה]] (Spirometry). מטרת הטיפול באסתמה היא שליטה בשלושת המישורים הללו, הואיל וחוסר איזון או העדר שליטה בכל אחד מהם מעיד על קיומה של [[דלקת בדרכי הנשימה|דלקת בדרכי האוויר]], אשר עלולה להוביל לנזקים בלתי הפיכים בסימפונות (Remodeling). טיפול נכון ב[[דלקת בסימפונות]] מוביל לשליטה במחלה ומונע התפתחות פגיעה קבועה לדרכי האוויר. במרבית המקרים הדלקת בסימפונות היא דלקת מסוג 2 (Type 2 Inflammation), והתאים העיקריים הפעילים בדלקת זו הם ה[[ספירת דם - Complete blood count#אאוזינופילים (Eosinophils)|אאוזינופילים]] (Eosinophils). שמות אחרים לדלקת בסימפונות הם דלקת אאוזינופילית או דלקת אלרגית. לרוב הסובלים מאסתמה דרגת המחלה היא קלה ובינונית והיא ניתנת לשליטה על ידי הטיפולים המקובלים במשאפים המכילים סטרואידים. חמישה עד עשרה אחוזים מחולי האסתמה סובלים מאסתמה חמורה (Severe Asthma), עד לתחילת המאה ה-21, לאסתמה חמורה לא היה מענה טיפולי מיטבי וחולים רבים סבלו מאסתמה חמורה שאינה בשליטה ( Severe Uncontrolled Asthma). לאסתמה שאיננה בשליטה יש השלכות אישיות, חברתיות וכלכליות קשות{{הערה|שם=הערה1|Chung, K. F et. al. "International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma." Eur. Respir. J 2014 ;43(2): 343-373.}}.

זיהוי מנגנונים ייחודיים לתהליך הדלקתי באסתמה ופיתוח תרופות ביולוגיות המותאמות לאטיולוגיה הדלקתית מגבירים את יכולת מתן המענה לחולים עם אסתמה חמורה, אשר היו נעדרי טיפול הולם. הטיפולים הביולוגיים באסתמה חמורה נמצאים בשגשוג, וממשיכים להיות במחקר ולהשתפר. חולים הסובלים מאסתמה חמורה שאינה בשליטה חווים היום שיפור ניכר באיכות החיים ובהפחתה משמעותית בהתלקחויות חדות, אישפוזים, ביקורים במיון ובמרפאות קהילה. על חולים הסובלים מאסטמה חמורה שאינה בשליטה להגיע לרופא המומחה באסתמה חמורה על מנת להתאים להם את הטיפול המתאים ביותר.

==הגדרת אסתמה חמורה==
אסתמה מוגדרת כמחלה חמורה כאשר נדרש טיפול של [[סטרואידים בשאיפה]] ([[T:Adrenergics and other drugs for obstructive airway diseases - R03AK|Inhaled corticosteroids]] ,ICS) במינון גבוה ומרחיבי סמפונות ארוכי טווח על מנת להשיג שליטה במחלה, או לחלופין כאשר למרות טיפול זה אין שליטה במחלה{{הערה|שם=הערה2|GINA. (2016). "Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2016." www.ginasthma.org ;}}. לפני אבחנה סופית של אסתמה חמורה, ראוי לבדוק האם יש גורמים אשר ניתן לשנות ולשפר אשר עשויים להוביל לשליטה במחלה כגון: אי התמדה בטיפול, טכניקת לא נכונה בשימוש המשאפים, חשיפה לאלרגנים (Allergens), מחלות נלוות שאינן מטופלות [[[GERD|רפלוקס קיבתי ווישטי]] (GastroEsophageal Reflux, GERD), נזלת אחורית (Post-Nasal Drip, [[PND]]), או מיצוי לא מקסימלי של הטיפול הסטנדרטי{{הערה|שם=הערה2}}{{הערה|שם=הערה3|Gauthier, M, et al Am J Respir Crit Care Med 2015;192 (6): 660-668.}}.

על פי ההערכות, 10-5 אחוזים מתוך חולי האסתמה סובלים מאסתמה חמורה{{הערה|שם=הערה1}}. מתוכם, שיעור החולים שמחלתם איננה בשליטה הוא בין 30 ל-50 אחוזים במדינות שונות. בישראל שיעור חולי האסתמה החמורה נמצא 4.65 אחוזים מכלל חולי האסתמה, מתוכם 2/3 עם מחלה נשלטת ו-1/3 עם אסתמה שאיננה בשליטה{{הערה|שם=הערה4|Versano S et al. Respir Med 2017:131-139}}. אסתמה חמורה איננה מחלה אחידה וסמנים ביולוגיים ([[Biomarkers]]) שונים מסייעים לזיהוי הטיפול היעיל ביותר לכל מטופל. הסמנים הביולוגיים כוללים: אאוזינופילים בדם; ספירת אאוזינופילים בכיח; רמות [[אימונוגלובולין - Immunoglobulin - E|IgE]]{{כ}} (Immunoglobulin E); [[תבחין אלרגיה|תבחיני אלרגיה]]; רמת [[NO]]{{כ}} (Nitric oxide) באוויר ננשף (Fractional Exhaled NO ,FeNO); קיום מחלות נילוות ([[פוליפוזיס אפי - Nasal polyposis|פוליפים אפיים]], [[סינוסיטיס כרונית]], [[דלקת עור אטופית|Atopic Dermatitis]]){{הערה|שם=הערה3}}.

==פתוגנזה של אסתמה חמורה==
בשל העובדה שחולים הסובלים מאסתמה חמורה סובלים מאוד בתפקוד ברמה היומיומית, בשל תסמיני המחלה, סיבוכיה ותופעות הלוואי של התרופות אותן הם מקבלים, מנגנוני פעילות תאי מערכת החיסון בתהליך הפתוגני של אסתמה חמורה זכו להתעניינות רבה. הדלקת הנוצרת בסימפונות במחלת האסתמה מערבת תאים רבים וכן ציטוקינים (Cytokins) (מולקולות בעלות פעילות דלקתית, מתווכי דלקת) רבים. בין התאים הפעילים ביותר הוא האאוזינופיל, אך גם לתאי האפיתל של הסימפונות וכן לתאי Mast ו[[ספירת דם - Complete blood count#לימפוציטים (Lymphocytes)|לימפוציטים]] (Lymphocytes) תפקיד רב בתהליך המורכב המתרחש בסימפונות. מתווכי הדלקת הפעילים באסתמה הם [[TSLP]]{{כ}} (Thymic Stromal LymphoPoietin){{כ}}, [[IL-5]]{{כ}} (InterLeukin){{כ}}, [[IL-4]]{{כ}}, [[IL-13]]{{כ}}, IgE{{כ}}, [[IL-33]]. מולקולות אלו מופרשות מלימפוציטים Th2{{כ}} (T helper) או 2-Type 2 Innate Lymphoid Cells) ILC), מתאי האפיתל או מתאי Plasma, ומשפעלות את תאי מערכת החיסון, בעיקר אאוזינופילים, וגורמות לדלקת בסימפונות. דלקת ממושכת בסימפונות מובילה לרגישות יתר של דרכי האוויר, לנזק לתאי האפיתל העוטפים אותן ולשינוי מבני (Remodeling) שלהן{{הערה|שם=הערה5|Patterson, M. et al .J Asthma Allergy 2015; 8: 125-134 :}}.

דלקת אאוזינופילית של דרכי האוויר יכולה להיות קשורה הן לאסתמה אלרגית והן לאסתמה שאינה אלרגית. באסתמה אלרגית עם דלקת אאוזינופילית, האלרגנים הם שמובילים לשיעתוק ציטוקינים ולביטוי מוגבר של קולטנים כימוקינים בתאי Th2. כמו כן קיימת הפעלה של תאי Plasma לייצור והפרשה של נוגדני IgE אשר משפעלים תאי Mast המחמירים את התהליך הדלקתי. לעומת זאת, ב[[אסתמה אאוזינופילית חריפה, טיפולים ביולוגים חדשים - 2017|אסתמה אאוזינופילית]] שאינה אלרגית, מזהמים, חלקיקים נשאפים, חיידקים או [[גליקוליפידים]] (Glycolipids) משפעלים את האאוזינופילים דרך ציטוקינים אחרים דרך הפעלת תאי 2-ILC (תמונה 1). שפעול האאוזינופילים מוביל לתהליך דלקתי הרסני של המרכיבים השונים של הסימפונות וכולל נזק לתאי האפיתל, יצירת ריר מוגברת, הפעלת יתר של השריר החלק העוטף את הסימפונות, עיבוי השריר החלק של הסימפונות, התעבות והרחבה של שכבת המוקוזה והיצרות של החלל של דרכי האוויר (תמונה 2).{{ש}}

[[קובץ:אסתמה2017.jpg|ממוזער|מרכז|400 פיקסלים|תמונה 1. אסתמה אאוזינופילית בדרכי האוויר יכולה להתחיל בתגובה ל-Allergen או למזהמים ולגורמים סביבתיים אחרים]]

אסתמה אאוזינופילית מוגדרת כאשר יש עליה בכמות האאוזינופילים בכיח (מעל 3 אחוזים מכלל תאי הדלקת בכיח), ברם, ספירת התאים בכיח היא בדיקה לא שגרתית הדורשת מיומנות וציוד מיוחד. לכן, הבדיקה החלופית היא ספירת תאי האאוזינופילים בדם היקפי (Peripheral). בדיקה זו היא [[ספירת דם - Complete blood count|ספירת דם]], בדיקה קלה, שגרתית וזמינה, אולם אינה ספציפית לאסתמה אאוזינופילית. אסתמה אאוזינופילית חמורה מוגדרת כאשר יש מעל 300 אאוזינופילים למיקרוליטר בספירת הדם של מטופל עם עדות קלינית ותפקודית של אסתמה חמורה{{הערה|שם=הערה9|Fowler S et al J All Clin Immunol 2015 822-824}}. אך קיימת קבוצה לא מבוטלת של חולים הסובלים מאסתמה חמורה אשר בספירת הדם שלהם רמת האאוזינופילים אינה גבוהה. בחולים אלו ייתכן ורמת האאוזינופילים בכיח תהיה גבוהה, או לחלופין שהתהליך הדלקתי בסימפונות שלהם חמור, מאופיין בדלקת מסוג 2, אך האאוזינופילים אינם השחקן היחיד או המוביל. כמו כן במקרים רבים ישנה חפיפה בין התהליכים השונים של הדלקת הסימפונית. הבנת התהליך הפתולוגי בדרכי האוויר הוא שיכול להוביל להתאמת הטיפול הביולוגי האופטימלי לסובלים מאסתמה חמורה.

==התרופות הביולוגיות לטיפול באסתמה חמורה==
'''רקע כללי לטיפולים ביולוגיים:'''

לאור העובדה שטיפול ביולוגי מותווה רק בחולים עם אסתמה חמורה שאיננה בשליטה, כל הטיפולים הביולוגיים ניתנים כתוספת לטיפול הסטנדרטי. הטיפולים ניתנים בהזרקה (תת עורית או תוך ורידית) ומחייבים מעקב של פולמונולוג (רופא ריאות) או רופא מומחה באלרגיה/אימונולוגיה.

===Omalizumab===
[[Omalizumab]] - נוגדן אנושי חד שבטי (Monoclonal antibody){{כ}} ([[אימונוגלובולין - Immunoglobulin - G|IgG]]) הוא הטיפול הביולוגי הראשון שאושר על ידי ה-FDA{{כ}} (Food and Drug Administration) לטיפול באסתמה חמורה. הנוגדן נקשר לנוגדן ה-IgE בדם המטופל ומונע את קישורו לקולטן שלו בתאי המטרה (תאי Mast). הטיפול מתאים לחולי אסתמה בעלי מרכיב אלרגי (הוכחה של אלרגיה בתבחיני עור או בבדיקות IgE ספציפי בדם) ורמת IgE מעל 30 בבדיקת דם. Omalizumab הוא בולם ניתן בהזרקה תת-עורית (Sub-Cutaneous, SC) במינון הנקבע בהתאם לרמת ה-IgE ומשקל המטופל. בשנת 2005 פורסם המחקר שהדגים את יעילות התרופה בחולי אסתמה קשה הסובלים מהתלקחויות חוזרות{{הערה|שם=הערה21|Allergy 2005:60:309-316}}. מחקר זה ומחקרים רבים אחריו הראו כי טיפול ב-Omalizumab הוביל להפחתה משמעותית בתדירות ההתלקחויות החריפות, הורדת תדירות האשפוזים בשל התקפי אסתמה, הורדת מינוני הסטרואידים הסיסטמיים (Systemic steroids) ושיפור בתפקודי הריאות. עוד נמצא כי האפקטיביות של הטיפול אינה תלויה ברמת האאוזינופילים בדם או ברמת ה-FeNO{{כ}}{{הערה|שם=הערה22|Am J Respir Crit Care Med 2013 Apr 15;187(8):804-11}}{{הערה|שם=הערה23|Eur Respir J 2018; 51: 1702523}}{{הערה|שם=הערה24|J Asthma Allergy. 2018; 11: 53–61}}

===Mepolizumab===
[[Mepolizumab]] - נוגדן אנושי חד שבטי (k־Ig1) כנגד IL-5 . זהו הטיפול הביולוגי הראשון שאושר על ידי ה-FDA לטיפול באסתמה אאוזינופילית חמורה, בתוספת טיפול סטנדרטי. Mepolizumab ניתן בהזרקה תת-עורית במינון של 100 מיליגרמים ללא קשר למשקל המטופל. הוא נקשר בספציפיות גבוהה ל־5־IL אנושי, וההיקשרות מונעת איתות ומביאה לירידה בייצור האאוזינופילים ומנטרלת את פעילותם ואת הישרדותם{{הערה|שם=הערה10|Hannah H et al: a US perspective Journal of Asthma and Allergy 2014:7 53-65}}.

3 מחקרים מרכזיים מבוקרים כפולי סמיות בחנו את יעילות Mepolizimab אצל חולי אסתמה אאוזינופילים חמורה [SIRIUS{{כ}} (Steroid Reduction with Mepolizumab Study){{כ}}, MENSA{{כ}} (Mepolizumab as Adjunctive Therapy in Patients with Severe Asthma), {{כ}}DREAM{{כ}} (Dose Ranging Efficacy and Safety with Mepolizumab)] {{כ}}{{הערה|שם=הערה11|Pavord ID et al Lancet 2012 ;380, 9842:651-9}}{{הערה|שם=הערה12|Ortega HG et al. NEJM 2014 371:1198-1207}}{{הערה|שם=הערה13|Bel E, et al. NEJM 2014; 371: 1189-97.}}.

במחקרי MENSA ו-DREAM, מינון של 100 מיליגרמים תת-עורי כל 4 שבועות במשך כ-8 חודשים הביא לירידה משמעותית בתדירות החרפות בהשוואה לקבוצת ה-Placebo (הפחתה של 53 אחוזים, 0.001>P), לשיפור בתפקודי הריאות [FEV1 (Forced Expiratory Volume in one second) עלה ב־98 מילילטרים, 0.03 =P] ובאיכות החיים (0.001>P). נכללו מטופלים עם רמת אאוזינופילים בדם מעל 150 למיקרוליטר, אבל ניתוח הנתונים הראה שתוצאות הטובות ביותר הופיעו אצל מטופלים עם אאוזינופילים מעל 300 למיקרוליטר בדם ההיקפי{{הערה|שם=הערה11}}{{הערה|שם=הערה12}}.

מחקר ה-SIRIUS בחן את יעילות Mepolizumab בהפחתת צריכת סטרואידים סיסטמיים (OCS) במטופלי אסתמה אאוזינופילית קשה שנזקקו לטיפול כרוני ב-OCS. תוצאות המחקר הראה סיכוי גדול פי 2.39 לצמצום צריכת OCS בקבוצת ה-Mepolizumab בהשוואה לקבוצת ה-Placebo{{כ}} (0.008=P) . בנוסף לצמצום מינוני הסטרואידים הסיסטמיים, הושגה גם ירידה של 32 אחוזים בשיעור ההתלקחות השנתי בקבוצת ה-Mepolizumab בהשוואה ל-Placebo{{כ}} (0.04 = P){{כ}}{{הערה|שם=הערה13}}.

===Reslizumab===
[[Reslizumab]] - נוגדן אנושי חד שבטי בולם 5־IL, השני שאושר על ידי ה-FDA לטיפול באסתמה אאוזינופילית חמורה. Reslizumab נקשר לאזור המקביל לחומצות אמינו 89–92 על גבי 5-IL ובולם את השפעתו. הוא אושר במינון של 3 מיליגרמים לקילוגרם משקל גוף וניתן באופן תוך ורידי, בעירוי למשך 20–50 דקות, פעם ב-4 שבועות.

שני מחקרי רישום דומים ומקבילים בחנו את יעילות Reslizumab בחולים עם אסתמה אאוזינופילית חמורה שאינה בשליטה{{הערה|שם=הערה14|Bjermer L et al. Chest 2016;150:789-798}}{{הערה|שם=הערה15|Castro M et al. Lancet Respir Med. 2014 (11):879-890. }} למשתתפים במחקר הייתה לפחות ספירת דם אחת עם מספר אאוזינופילים מעל 400 מיקרוליטרים והם טופלו ב-ICS במינון בינוני/גבוה עם או בלי אמצעי שליטה נוסף. בשני המחקרים, הסיכוי להתלקחויות חדות הצטמצם בצורה משמעותית בקבוצה ה-Reslizumab לעומת קבוצת ה-Placebo{{כ}}: 50 אחוזי הפחתה בהתלקחויות במחקר הראשון (0.0001>P), ו-59 אחוזים במחקר השני (0.0001>P). בנוסף, בקרב החולים בקבוצת ה-Reslizumab נצפה שיפור מובהק בתפקודי ריאות (עלייה של 160 מיליליטרים ב-FEV1) ובמדדי איכות החיים. מכיוון ש-0.3 האחוז מהמשתתפים במחקרים פיתחו [[אנפילקסיס לאחר מתן חיסונים - Vaccination induced anaphylaxis|תגובה אנאפילקטית]] (Anaphylactic reaction), הוציא ה-FDA אזהרה והנחיה לפקח על החולים במסגרת רפואית אחרי עירוי התרופה{{הערה|שם=הערה16|Masselli DJ et al. Journal of Asthma and Allergy 2016:9 155-162}}. לא היו תופעות לוואי משמעותיות אחרות.

===Benralizumab===
[[Benralizumab]] - נוגדן חד שבטי (IgG1kappa) הניתן בהזרקה תת-עורית כל 8 שבועות ואושר על ידי ה-FDA לטיפול באסתמה אאוזינופילית חמורה בסוף 2017. בניגוד לשני הנוגדנים הקודמים אשר נקשרים ישירות ל- IL-5, נוגדן זה נקשר לתת-יחידה α בקולטן ל־IL-5. קשירה זו מובילה לשני תהליכים שונים: האחד קישור לאאוזינופילים ו[[ספירת דם - Complete blood count#באזופילים (Basophils)|באזופילים]] (Basophils) הגורם לבלימת ייצור האאוזינופילים וניטרול פעילותם. השני הוא קישור באפיניות גבוהה לקולטנים המצויים בעיקר על גבי תאי הרג טבעי-NK{{כ}} (Natural Killer), היקשרות המביאה להיצמדות האאוזינופילים לתאי [[NK cells|NK]], ול-Apoptosis (מוות תאי) של האאוזינופילים בתהליך הנקרא Antibody dependent cell cytotoxicity ADCC{{כ}}{{הערה|שם=הערה17|Kolbeck R, et al. J Allergy Clin Immunol. 2010;125(1):1344-53}}.

Benralizumab ניתן במינון של 30 מיליגרמים במתן תת-עורי והוא נבחן בתדירות שונה בשני מחקרי רישום דומים (\[SIROCCO{{כ}} (Efficacy and safety of benralizumab for patients with severe asthma uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids and long-acting β2-agonists) ו-CALIMA{{כ}} (Benralizumab, an anti-interleukin-5 receptor α monoclonal antibody, as add-on treatment for patients with severe, uncontrolled, eosinophilic asthma)]{{כ}}{{הערה|שם=הערה18|Bleeker ER et al. Lancet. 2016 Oct 29;388(10056):2115-2127}}{{הערה|שם=הערה19|FitzGerald JM et al. Lancet. 2016; 388:2128-2141}}: תדירות של פעם ב־4 שבועות ותדירות של פעם ב־8 שבועות (כששלוש ההזרקות הראשונות של הטיפול הן בכל 4 שבועות) .

במחקר SIROCCO{{כ}}{{הערה|שם=הערה18}} נבדקו 1,205 חולים. המחקר הראה ירידת משמעותית בשיעור ההחרפות השנתי (45 אחוזים בקבוצת ה-Benralizumab בתדירות של אחת ל־4 שבועות ו-51 אחוזים בקבוצת מתן Benralizumab בתדירות של אחת ל-8 שבועות). כמו כן, הזמן עד להתלקחות החדה הראשונה היה ארוך יותר בשתי תדירויות בקבוצת הטיפול בהשוואה ל-Placebo. המחקר גם הראה שיפור משמעותי סטטיסטית ב-FEV1 של 159 מיליליטרים בקבוצת המטופלים שקיבלו Benralizumab כל 8 שבועות וב-106 מילילטרים בקבוצת המטופלים שקיבלו Benralizumab כל 4 שבועות. תסמיני האסתמה השתפרו רק בקבוצת מתן ה-Benralizumab כל 8 שבועות. התוצאות הטובות ביותר נצפו במטופלים עם רמת אאוזינופילים גבוהה מ-300 למיקרוליטר בספירת דם.

סיכום הממצאים משני המחקרים הללו הוכיח כי מתן Benralizumab בתדירות של 8 שבועות יעיל יותר מתדירות של 4 שבועות, ולכן הטיפול נרשם במינון של 30 מ"ג פעם ב-8 שבועות. לא נרשם שיעור תופעות לוואי שונה בקבוצת Benralizumab בהשוואה ל-Placebo.

מחקר ZONDA{{כ}} (Oral Glucocorticoid–Sparing Effect of Benralizumab in Severe Asthma){{כ}}{{הערה|שם=הערה20|Nair et al. NEJM. 2017 ;376(25):2448-2458}} בחן אפשרות צמצום OCS אצל הסובלים מאסתמה אאוזנופילית חמורה הזקוקים לשימוש כרוני ב-OCS. התוצאות הראו הורדה של 75 אחוזים במינון ה-OCS בהשוואה ל-Placebo שבו התאפשרה ירידה של 25 אחוזים בלבד (0.001>P). הסיכוי לצמצום מינון ה-OCS היה גדול פי 4.1 בקבוצות ה-Benralizumab בהשוואה ל-Placebo. במקביל לירידה במינוני ה-OCS, הייתה ירידה של 70 אחוזים בשיעור ההתלקחויות השנתי (0.001>P) וירידה של 93 אחוזים בשיעור הביקורים במיון. גם במחקר זה תדירות תופעות הלוואי הייתה דומה בקבוצות ה-Benralizumab וה-Placebo.

===Dupilumab ===
[[Dupilumab]] (שם מסחרי: [[דופיקסנט - Dupixent]]) - נוגדן אנושי חד שבטי (Monoclonal antibody) הנקשר ופועל נגד תת-היחידה α של הקולטן לציטוקין IL-4 . בהיקשרותו לקולטן הוא מעכב את התקדמות התהליך הדלקתי התלוי ב-IL-4 ו- IL-13, ובכך מפחית משמעותית דלקת מסוג 2. זהו הטיפול הביולוגי הראשון שאושר על ידי ה-FDA לטיפול ב- Atopic Dermatitis, ואושר לראשונה לטיפול באסתמה חמורה המדגימה דלקת מסוג 2 ב-2018. Dupilumab ניתן בהזרקה תת-עורית במינון של 300 מיליגרמים פעם בשבועיים. בטיפול באסתמה חמורה קיימת מנת העמסה בטיפול הראשון של 600 מיליגרמים באופן חד פעמי. מינון זה ניתן ללא קשר למשקל המטופל או לרמת האאוינופילים בדם.

מחקר מבוקר כפול סמיות פאזה שלישית בחן את יעילות Dupilumab בחולי אסתמה בינונית עד חמורה נקרא מחקר ה-QUEST{{כ}} (Dupilumab Efficacy and Safety in Moderate-to-Severe Uncontrolled Asthma){{כ}}{{הערה|שם=הערה25|N Engl J Med 2018;378:2486-96.}}. במחקר בדקו שני מינונים שונים של Dupilumab{{כ}}, 200 מיליגרמים פעם בשבועיים ו-300 מיליגרמים פעם בשבועיים והוא נעשה על חולים הסובלים מאסתמה חמורה ללא הגבלה בספירת האאוזינופילים בדם. תוצאות המחקר היו טובות יותר במינון הגבוה ולכן זהו המינון שנרשם כמינון המומלץ בטיפול באסתמה חמורה שאינה בשליטה. במחקר זה נמצא כי טיפול ב-Dupilumab הפחית ב-46 אחוזים את שיעור ההתלקחויות החדות בהשוואה לקבוצת ה-Placebo{{כ}} (p<0.001) ושיפר ב-130 מיליליטרים את ה-FEV1 של המטופלים שקיבלו Dupilumab יחסית לקבוצת ה-Placebo{{כ}} (p<0.001).

הואיל וספירת האאוזינופילים לא הייתה בקריטריוני ההכללה במחקר, בתום המחקר בוצע ניתוח התוצאות על פי רמת האאוזינופילים של המטופלים שהשתתפו בו. המחקר הראה שהירידה המשמעותית ביותר בשיעור ההתלקחויות השנתי הייתה בחולים בהם רמת האאוזינופילים הייתה מעל 300 למיקרוליטר (67.4 אחוזים פחות התלקחויות בקבוצת ה- Dupilumab יחסית ל-Placebo{{כ}}, p<0.001), אך גם במטופלים שספירת האאוזינופילים שלהם הייתה בין 150 ל־300, נמצאה הפחתה ניכרת בתדירות ההתלקחויות (44.3 אחוזים הורדה בשיעור ההתלקחויות). עם זאת, בקבוצת המטופלים עם ספירת אאוזינופילים נמוכה מ־150 תאים למיקרוליטר, לא נמצא הבדל משמעותי בין קבוצת הטיפול ב-Dupilumab לבין קבוצת ה-Placebo{{כ}}. בניתוח התוצאות לפי רמת ה-FeNO של המטופלים, נמצא כי הירידה בשיעור ההתלקחויות הייתה משמעותית סטטיסטית בחולים להם רמת ה-FeNO הייתה מעל ppb 25 . מחקר ה-VENTURE{{כ}} (Evaluation of Dupilumab in Patients With Severe Steroid Dependent Asthma){{כ}}{{הערה|שם=הערה26|N Engl J Med 2018;378:2475-85}} בדק את השפעת Dupilumab על הפחתת מינון ה-OCS בחולי אסתמה חמורה התלויים ב-OCS. המחקר הדגים ירידה של 70 אחוזים במינון ה-OCS בקבוצת ה-Dupilumab לעומת ירידה של 41.9 אחוזים בקבוצת הPlacebo{{כ}} (p<0.001). במקביל לירידה במינוני ה-OCS, נמצא כי שיעור ההתלקחויות השנתי בקבוצת ה-Dupilumab היה נמוך ב-59 אחוזים משיעור ההתלקחויות הקשות בקבוצת ה-Placebo{{כ}} (0.001>P), וכן כי ה-FEV1 היה גבוה יותר ב-220 מיליטרים בקבוצת ה-Dupilumab{{כ}}{{הערה|שם=הערה26}}.

===טבלה 1 - ריכוז טיפולים ביולוגיים לטיפול באסתמה חמורה===

{| class="wikitable"
|-
! {{רווח קשיח}}
!Omalizumab
!Mepolizumab
!Reslizumab
!Benralizumab
!Dupilumab
|-
| שם מסחרי
|[[Xolair]]
|[[Nucala]]
|[[Cinqair]]
|[[Fasenra]]
|[[Dupixent]]
|-
|יצרן
|Novartis
|GSK
|Teva
|Asrtazeneca
|Sanofi
|-
|מנגנון פעילות
|Anti IgE
|Anti IL-5
|Anti IL-5
|Anti IL-5Rα
|Anti IL-4Rα
|-
|מינונים
|בהתאם לרמת IgE ומשקל המטופל
|100 מיליגרמים
|3 מיליגרמים לקילוגרם
|30 מיליגרמים
|300 מיליגרמים
|-
|אופן הזרקה
|תת-עורי
|תת-עורי
|תוך ורידי בעירוי למשך 20–50 דקות
|תת-עורי
|תת-עורי
|-
|תדירות הזרקה
|אחת לשבועיים או אחת ל-4 שבועות, בהתאם למינון
|4 שבועות
|4 שבועות
|8 שבועות (ב־3 ההזרקות הראשונות כל 4 שבועות)
|פעם בשבועיים (בטיפול הראשון מינון כפול)
|-
|גיל
|6 ומעלה
|12 ומעלה
| 18 ומעלה
| 18 ומעלה
|12 ומעלה
|}

==ביבליוגרפיה==
{{הערות שוליים|יישור=שמאל}}
{{שש}}
{{ייחוס|
*ד"ר דניאל בן דיין, מנהלת מחלקת ריאות, מנהלת המרכז הארצי לשחפת, מומחית לרפואה פנימית וריאות מבוגרים, בית החולים שמואל הרופא
*ד"ר אמיר בר- שי, מומחה ברפואה פנימית ולמחלות ריאה, ראש מערך רפואת הריאות במרכז הרפואי האוניברסיטאי ברזילי}}
{{שש}}
<center>'''פורסם במגזין מדיק לסל שירותי הבריאות 2018, נובמבר 2017'''</center>

[[קטגוריה:אלרגיה ואימונולוגיה]]
[[קטגוריה:פולמונולוגיה]]
[[קטגוריה:פרמקולוגיה קלינית]]

תת-יחידה אלפא כסמן של גידול בבלוטת יותרת המוח - Alpha subunit as a marker of pituitary tumor

2026-04-05T05:38:22Z

Motyk:

{{בדיקת מעבדה
|שם עברי=תת-יחידה α כסמן של גידול בהיפופיזה
|שם לועזי= α-subunit as a marker of pituitary tumor
|קיצור= Alpha-Subunit of Pituitary Glycoprotein Hormones (Alpha-PGH), Serum, Chorionic Gonadotropins, Alpha-Subunit, Pituitary Gonadotropins, Alpha-Subunit.
|תמונה=[[Gray1180.png|מרכז|250px]]
|כיתוב תמונה=
|מעבדה=[[כימיה בדם]]
|תחום=גידולים בבלוטת יוֹתֶרֶת הַמּוֹחַ (היפופיזה)
|יחידות מדידה=
|טווח ערכים תקין={{רווח קשיח}}
*בתינוקות, ילדים ובני נוער:
**מעל גיל 5 ימים: פחות מ-50 ננוגרם/מ"ל
**בגיל 6–12 יום: פחות מ-10 ננוגרם/מ"ל
**בגיל 3 חודשים עד 17 שנים: פחות מ-1.2 ננוגרם/מ"ל
**בשלבי Tanner II-IV: פחות מ-1.2 ננוגרם/מ"ל.
*במבוגרים:
**בגברים - פחות מ-0.5 ננוגרם/מ"ל;
*-בנשים מתחת לגיל המעבר: פחות מ-1.2 ננוגרם/מ"ל
**בנשים בגיל חידלון הווסת: פחות מ-1.8 ננוגרם/מ"ל.
|יוצר הערך=[[משתמש:בן עמי סלע|פרופ' בן-עמי סלע]]
|אחראי הערך=
}}
==מטרת הבדיקה==
עזר באבחון של גידולים בבלוטת יותרת המוח (Hypophysis); כחלק של המעקב אחר תוצאות טיפול במטופלים עם גידול בהיפופיזה; אבחון דיפרנציאלי של גידול בהיפופיזה המפריש thyrotropin לעומת עמידות להורמון התירואיד; אבחון דיפרנציאלי של איחור בבגרות מינית לעומת מצב של היפו-גונדיזם היפוגונדוטרופי (Mainieri ו-Elnecave ב-Clin Endocrinol משנת 2003).

==תת-יחידה אלפא באדנומות בלתי פעילות של ההיפופיזה==
אדנומות של ההיפופיזה יכולות להיות מסווגות כמתפקדות או כלא מתפקדות, בתלות בעודף ההורמון המופרש שיכול להיות מזוהה קלינית (Solarski וחב' ב Pathol Res Pract משנת 2017). בין ששת ההורמונים המיוצרים בחלק הקדמי של ההיפופיזה, TSH, FSH ו-LH ידועים כגליקופרוטאינים המכילים שתי תת-יחידות (α ו-β). בעוד שת-יחידה α מזוהה בכל אחד מההורמונים, תת-יחידה β היא ייחודית וספציפית ביולוגית. באופן בלתי-תלוי, תת-היחידות α ו-β אינן פעילות ורק משרות תגובה הורמונלית כאשר הן אינן כרוכות קו-וולנטית. מחקרים הראו שבמצבים אחדים, אדנומות של ההיפופיזה יכולות להפריש באופן בלתי נורמלי רק את תת-יחידה α שניתן לזהות בנסיוב או על ידי אנליזה אימונו-היסטוכימית. מחקר אחד בחן את הביטוי האימונולוגי של תת-יחידה α באדנומות בלתי מתפקדות של ההיפופיזה שהורחקו כירורגית, ובחן את הערך הפרוגנוסטי שלה. נמצא שביטוי זה של תת-יחידה α אינו תרחיש נדיר. בעוד שלא היו הבדלי גיל או מגדר בין גידולים שביטאו את תת-יחידה α לבין גידולים שלא ביטאו זאת, אדנומות אימונו-שליליות של תת-יחידה α הפגינו הרחבה סופרה-סלרית (supra-cellar הוא אזור בתחתית המוח) באופן תדיר יותר, והיה להן שגשוג גדול יותר מ-3% של Ki67.

אדנומות של ההיפופיזה (להלן PA) הם גידולים שפירים המופיעים בתאי האדנו-היפופיזה המווים קרוב ל-15% מהגידולים התוך-מוחיים (Kovacs ב-Pathol Res Pract משנת 1991). בעוד שאדנומות אלו הן בעיקרון שפירות, הן עלולות להתפשט מחוץ לאוכף ולחדור לאזורים כגון ה-cavernous sinus או ה-suprasellar cistern, ומייצרים אפקטים חמורים בסטרוקטורות מקיפות כגון ה-optic chiasm ({{כ}}Scheithauer וחב' ב-Neurosurg משנת 2006, ו-Asa וחב' ב-Pituitary משנת 2002). אדנומות מתפקדות של ההיפופיזה מייצרות כמויות גדולות של פרולקטין, הורמון גדילה (להלן GH) והורמון adrenocorticotropic (להלן ACTH) או TSH, מה שגורם לתוצאות משניות פיזיולוגיות. לעומת זאת, אדנומות בלתי מתפקדות של ההיפופיזה (להלן NFPA) לרוב מייצרות FSH, LH ו/או תת-יחידה α. אף על פי שהם לא פעילים פיזיולוגית, אנליזה אימונו-היסטוכימית של הגידול מגלה למעשה את יצירתם. NFPAs בדרך כלל אינם מורגשים עד שהם גדלים לגודל סביר ללחוץ על ה-optic chiasm (או תצלובת הראייה שהוא אזור במוח שבו מצטלבים עצבי הראייה היוצאים מרשתית העין. היא נמצאת בין הרשתית של העיניים לבין האונות העורפיות של המוח, ומספקת לחלק מהאקסונים של עצבי הראייה את היכולת לשלב מידע חזותי משתי העיניים, או גורמים hypopituitarism. המטופלים עלולים לדווח על כאבי ראש ועייפות. בעוד שכריתה כירורגית נותרה הטיפול היעיל ביותר בנגעים אלה, אדנומות יותר אגרסיביות עלולות להופיע בהן נדרשים טיפולים כירורגיים נוספים, הקרנות, או כימותרפיה (Melamed ב-Nat Rev Endocrinol משנת 2011, ו-Roelfsema וחב' ב-Pituitary משנת 2012). אין סטנדרט זהב לנבא את ההסתברות של הישנות של אדנומה, אך מספר טכניקות הכוללות מדד סימון עם Ki-67/MIB-1 יכולות להיות בעלות ערך פרוגנוסטי (Salehi וחב' ב-Neurosurgery משנת 2009). כשלעצמם, תת-היחידות α ו-β אינן פעילות ורק משרות תגובה הורמונלית כאשר הן אינן קשורות ביניהן קו-ולנטית. במקרים מסוימים, PA יכולים להפריש באופן אנומלי את תת-היחידה α באופן בלתי תלוי בתת-היחידה β. תת-היחידה α יכולה להתגלות בנסיוב או דרך אנליזה אימונו-היסטוכימית של הגידול (Klibanski וחב' ב-J Neurosurg משנת 1989, ו-Landolt וחב' ב-Histopathol משנת 1986).

באחד המחקרים נאספו ראיות ממטופלים שעברו כריתה כירורגית של ה-NFPAs דרך קרניוטומיה במרכז הרפואי St. Michael בטורונטו בין השנים 1998 עד 2014. בשנים אלו 277 מטופלים עם נתונים קליניים מלאים נמצאו מתאימים להיכלל במחקר (171 גברים ו-106 נשים). תוצאות המחקר הראו שבין 277 משתתפי המחקר, 147 נמצאו שליליים לתת היחידה α (מתוכם 89 גברים ו-58 נשים בגיל הממוצע של 55.5 שנה). הקבוצה השנייה מנתה 130 מטופלים חיוביים לתת-יחידה α (מתוכם 82 גברים ו-48 נשים בגיל הממוצע של 59.0 שנה). חמישה מטופלים נמצאו חיוביים רק לתת יחידה α. ממצאי מחקר זה מצביעים על כך שהמצאות של תת-יחידה α מספקת פרוגנוזה טובה יותר מבחינת הגידול.

==מידע קליני==
שלושה הורמונים גליקופרוטאיניים של בלוטת ההיפופיזה (LH ,TSH ותירוטרופין) כמו גם גונדוטרופין כוריוני ממקור שלייה, הם הורמונים טרופיים הקרובים ביניהם. הורמונים אלה מאותתים דרך קולטנים הקשורים ל-G-protein, ובכך מווסתים את הפעילות ההורמונלית של רקמות היעד האנדוקריניות שלהם. כל אחד מהורמונים אלה מכיל תת-יחידות α ו-β, הקשורים זה לזה בקשרים קו-ולנטיים חזקים (Preissner וחב' ב־Am J Clin Pathol משנת 1990). תת-היחידות α של כל ארבעת ההורמונים הן בעיקרון זהות (92 חומצות אמינו, כאשר המשקל המולקולרי של החלבון "הערום" הוא 10,205 דלטון), והן משועתקות על ידי אותו גן, ומראות רק שוני בגליקוזילציה (המשקל המולקולרי של החלבון שעבר גליקוזילציה הוא 13,000-18,000). בניגוד לכך, כל תת-יחידות β משועתקות על ידי גנים שונים, מראות הומולוגיה פחותה, ומעבירות את הספציפיות של הקולטן של ההורמונים הדימריים. במצבים פיזיולוגיים, הסינתזה וההפרשה של שרשרות α ו-β מצומדות, וק כמויות קטנות של תת-יחידות מונומריות מופרשות. עם זאת, במצבים מסוימים יצירה קואורדינטיבית של הורמונים גליקופרוטאיניים שלמים עולה להימנע, וכמויות דיספרופורציוניות של תת-יחידות חופשיות של α מופרשות. בעיקר חלק מהאדנומות של ההיפופיזה יכולות לייצר תת-יחידות α ({{כ}}Samejima וחב' ב-Clin Endocrinol משנת 2001). הפרשה זו כרוכה לרוב עם גידולים גונדוטרופיים או תירוטרופיים, נמצאה באדנומות קורתיקוטרופיות, לקטוטרופיות וסומטוטרופיות. בתלות בסוג התא ובגודל הגידול,5-30% מהאדנומות של ההיפופיזה ייצרו די תת-יחידות חופשיות מסוג α שתוכלנה להתגלות בנסיוב לצורך הטיפול. מדידה של תת-יחידה α לאחר סטימולציה עם GnRH יכולה לסייע באבחון הדיפרנציאלי של איחור בבגרות מינית לעומת מצב של היפו-גונדיזם (להלן CDP) היפוגונדוטרופי (HH). מצב של CDP הוא שפיר, לרוב משפחתי, בו הבגרות המינית מתאחרת משמעותית, אך לרוב מתרחשת ונמשכת באופן נורמלי. בניגוד לכך, HH מבטא מצכ של מחלה המאופיינת על ידי חסר של יצירת גונדוטרופין. הסיבות למצב זה מגוונות, וכוללות מפגעים דלקתיים של ההיפותלמוס וההיפופיזה, כמו גם מפגעים נאופלסטיים, ומגוון של אנומליות גנטיות ספציפיות. בילדים, HH מביא לכשל מוחלט להגיע לבגרות מינית אם אין התערבות רפואית. בילדים עם CDP, בילדים עם התבגרות מינית נורמלית, במבוגרים נורמלים, ובדרגה נמוכה יותר, בילדים עם קדם-התבגרות מינית נורמלית, החדרת GnRH מגבירה את הרמות בנסיוב של LH, FSH ושל תת-יחידה α. תגובה זו נחלשת ביותר במטופלים עם HH, בעיקר בהתחשב בבתר-עלייה של GnRH ברמות תת-יחידה α. הגעה לשלב ה-puberty (מעבר מ-Tanner stage I ל-Tanner stage II) מתרחש אצל בנים בגיל הממוצע של 11.5 (±2) שנה. יש ראיות לכך ששלב זה מתחיל שנה קודם לכן בילדות שמנות או בילדות ממוצא אפרו-אמריקני. באשר לבנים, אין יחס מוכח בין תחילת ה-puberty למשקל הגוף או למוצא האתני. Tanner stage V מתחיל בדרך כלל עד גיל 18 שנה.

==אינטרפרטציה==
במקרה של אדנומות של ההיפופיזה שאינן מייצרות כמויות משמעותיות של הורמונים טרופיים שלמים, אבחון דיפרנציאלי בין גידולים באזור ה-sellar לבין גידולים באזור ה-suprasellar, לבין גידולים לא-היפופיזיים (כגון מנינגיומות או קרניו-פרינגיומות) עלול להיות קשה. אזור ה-sellar הוא אזור קטן ב-CNS הכולל את ה-sella turcica ,cavernous sinus ,suprasellar cistern ובלוטת ההיפופיזה, הממוקמת באזור ה-sella turcica בבסיס המוח. כאשר גידולים באזור ה-sellar הם לרוב אדנומות של ההיפופיזה, ולאחריהם גידולים בצד האחורי של ההיפופיזה. בנוסף, אם אדנומות בלתי-מפרישות קטנות מאוד, קשה להבדיל בינן לבין הגדלות פיזיולוגיות של ההיפופיזה. בחלק ממקרים אלה, תת-יחידה α עשויה להיות מוגברת ובכך לסייע לאבחון.

==מגבלות==
עלייה כזובה (false positive) ברמת תת-יחידה α חופשית יכולה להופיע בדגימות דם הנלקחות במהלך 24 שעות מהביוץ. מטופלים עם כשל כלייתי יכולים להימצא עם ריכוזי תת-יחידה α הגבוהים פי-6 מאלה בגבול העליון של הטווח הנורמלי. רמות מוגברות של תת-יחידה α במטופלים עם רמה מוגברת של TSH צריכים להתפרש בזהירות בגלל ה-cross reactivity ל TSH בבדיקה זו. פוריות מסתייעת על ידי היפר-סטימולמיה של השחלות, או על ידי IVF, עלולה לגרום לעלייה ברמות של תת-יחידה α. היריון עלול לגרום לעלייה משמעותי-פיזיולוגית ברמת תת-יחידה α בנסיוב תוך כדי הפרשה מקבילה של hCG. לפיכך אין לבצע בדיקה זו בנשים הרות.

==הוראות לביצוע הבדיקה==
הבדיקה מתבצעת בנסיוב, אך אין לבצעה בנשים הרות. את הדם יש לדגום למבחנת ג'ל (פקק צהוב), אך ניתן לקבל דם שנלקח במבחנה כימית (פקק אדום). לאחר סרכוז יש להעביר את הנוזל העליון למבחנת פלסטיק לצורך ההעברה למעבדה.

יציבות הדגימה: כאשר הנסיוב מועבר קפוא (מועדף) הדגימה יציבה למשך 90 יום, ואילו כאשר הנסיוב מועבר בקירור הדגימה יציבה למשך 7 ימים. יש לפסול דגימה כאשר הנסיוב מאוד המוליטי. לעומת זאת ניתן לבצע את הבדיקה בנסיוב מאוד ליפמי או איקטרי. השיטה למדידת תת-יחידה α של ההורמון הגליקופרוטאיני של ההיפופיזה היא שיטת immunochemiluminescent-סנדוויץ'. הסטנדרטים, הביקורות והדגימות מודגרות לראשונה למשך שעתיים עם חלקיקים (beads) מצופים עם נוגדן חד-שבטי. לאחר שטיפה, מוסיפים נוגדן חד-שבטי אחר המסומן עם acridinium ester לפרק הדגרה של שעה אחת. לאחר שטיפה, ה-beads אליהם קשור הנוגדן המסומן, נספרים בעזרת luminometer. האור הכמילומינסצנטי נמצא במתאם ישיר לכמות תת-היחידה α של ההורמון ההיפופיזי הנמצא בדגימה.

==ראו גם==
*[[מדריך בדיקות מעבדה|חזרה לדף מדריך בדיקות מעבדה]]
*[[מפגעי מערכת העצבים והמוח|בדיקות מעבדה - מפגעי מערכת העצבים והמוח]]

{{ייחוס בן עמי}}

[[קטגוריה:בדיקות מעבדה: כימיה בדם]]
[[קטגוריה:בדיקות מעבדה - מפגעי מערכת העצבים והמוח]]
[[קטגוריה:אנדוקרינולוגיה וסוכרת]]

תת-יחידה אלפא כסמן של גידול בבלוטת יותרת המוח - Alpha subunit as a marker of pituitary tumor

2026-04-04T21:24:06Z

Motyk: /* הוראות לביצוע הבדיקה */

{{בדיקת מעבדה
|שם עברי=תת-יחידה α כסמן של גידול בהיפופיזה
|שם לועזי= α-subunit as a marker of pituitary tumor
|קיצור= Alpha-Subunit of Pituitary Glycoprotein Hormones (Alpha-PGH), Serum, Chorionic Gonadotropins, Alpha-Subunit, Pituitary Gonadotropins, Alpha-Subunit.
|תמונה=[[Gray1180.png|מרכז|250px]]
|כיתוב תמונה=
|מעבדה=[[כימיה בדם]]
|תחום=גידולים בבלוטת יוֹתֶרֶת הַמּוֹחַ (היפופיזה)
|יחידות מדידה=
|טווח ערכים תקין={{רווח קשיח}}
*בתינוקות, ילדים ובני נוער:
**מעל גיל 5 ימים: פחות מ-50 ננוגרם/מ"ל
**בגיל 6-12 יום: פחות מ-10 ננוגרם/מ"ל
**בגיל 3 חודשים עד 17 שנים: פחות מ-1.2 ננוגרם/מ"ל
**בשלבי Tanner II-IV: פחות מ-1.2 ננוגרם/מ"ל.
*במבוגרים:
**בגברים - פחות מ-0.5 ננוגרם/מ"ל;
*-בנשים מתחת לגיל המעבר: פחות מ-1.2 ננוגרם/מ"ל
**בנשים בגיל חידלון הווסת: פחות מ-1.8 ננוגרם/מ"ל.
|יוצר הערך=[[משתמש:בן עמי סלע|פרופ' בן-עמי סלע]]
|אחראי הערך=
}}
==מטרת הבדיקה==
עזר באבחון של גידולים בבלוטת יותרת המוח (Hypophysis); כחלק של המעקב אחר תוצאות טיפול במטופלים עם גידול בהיפופיזה; אבחון דיפרנציאלי של גידול בהיפופיזה המפריש thyrotropin לעומת עמידות להורמון התירואיד; אבחון דיפרנציאלי של איחור בבגרות מינית לעומת מצב של היפו-גונדיזם היפוגונדוטרופי (Mainieri ו-Elnecave ב-Clin Endocrinol משנת 2003).

==תת-יחידה אלפא באדנומות בלתי פעילות של ההיפופיזה==
אדנומות של ההיפופיזה יכולות להיות מסווגות כמתפקדות או כלא מתפקדות, בתלות בעודף ההורמון המופרש שיכול להיות מזוהה קלינית (Solarski וחב' ב Pathol Res Pract משנת 2017). בין ששת ההורמונים המיוצרים בחלק הקדמי של ההיפופיזה, TSH, FSH ו-LH ידועים כגליקופרוטאינים המכילים שתי תת-יחידות (α ו-β). בעוד שת-יחידה α מזוהה בכל אחד מההורמונים, תת-יחידה β היא ייחודית וספציפית ביולוגית. באופן בלתי-תלוי, תת היחידות α ו-β אינן פעילות ורק משרות תגובה הורמונלית כאשר הן אינן כרוכות קו-וולנטית. מחקרים הראו שבמצבים אחדים, אדנומות של ההיפופיזה יכולות להפריש באופן בלתי נורמלי רק את תת-יחידה α שניתן לזהות בנסיוב או על ידי אנליזה אימונו-היסטוכימית. מחקר אחד בחן את הביטוי האימונולוגי של תת-יחידה α באדנומות בלתי מתפקדות של ההיפופיזה שהורחקו כירורגית, ובחן את הערך הפרוגנוסטי שלה. נמצא שביטוי זה של תת-יחידה α אינו תרחיש נדיר. בעוד שלא היו הבדלי גיל או מגדר בין גידולים שביטאו את תת-יחידה α לבין גידולים שלא ביטאו זאת, אדנומות אימונו-שליליות של תת-יחידה α הפגינו הרחבה סופרה-סלרית (supra-cellar הוא אזור בתחתית המוח) באופן תדיר יותר, והיה להן שגשוג גדול יותר מ-3% של Ki67.

אדנומות של ההיפופיזה (להלן PA) הם גידולים שפירים המופיעים בתאי האדנו-היפופיזה המווים קרוב ל-15% מהגידולים התוך-מוחיים (Kovacs ב-Pathol Res Pract משנת 1991). בעוד שאדנומות אלו הן בעיקרון שפירות, הן עלולות להתפשט מחוץ לאוכף ולחדור לאזורים כגון ה-cavernous sinus או ה-suprasellar cistern, ומייצרים אפקטים חמורים בסטרוקטורות מקיפות כגון ה-optic chiasm ({{כ}}Scheithauer וחב' ב-Neurosurg משנת 2006, ו-Asa וחב' ב-Pituitary משנת 2002). אדנומות מתפקדות של ההיפופיזה מייצרות כמויות גדולות של פרולקטין, הורמון גדילה (להלן GH) והורמון adrenocorticotropic (להלן ACTH) או TSH, מה שגורם לתוצאות משניות פיזיולוגיות. לעומת זאת, אדנומות בלתי מתפקדות של ההיפופיזה (להלן NFPA) לרוב מייצרות FSH, LH ו/או תת-יחידה α. למרות שהם לא פעילים פיזיולוגית, אנליזה אימונו-היסטוכימית של הגידול מגלה למעשה את יצירתם. NFPAs בדרך כלל אינם מורגשים עד שהם גדלים לגודל סביר ללחוץ על ה-optic chiasm (או תצלובת הראייה שהוא אזור במוח שבו מצטלבים עצבי הראייה היוצאים מרשתית העין. היא נמצאת בין הרשתית של העיניים לבין האונות העורפיות של המוח, ומספקת לחלק מהאקסונים של עצבי הראייה את היכולת לשלב מידע חזותי משתי העיניים, או גורמים hypopituitarism. המטופלים עלולים לדווח על כאבי ראש ועייפות. בעוד שכריתה כירורגית נותרה הטיפול היעיל ביותר בנגעים אלה, אדנומות יותר אגרסיביות עלולות להופיע בהן נדרשים טיפולים כירורגיים נוספים, הקרנות, או כימותרפיה (Melamed ב-Nat Rev Endocrinol משנת 2011, ו-Roelfsema וחב' ב-Pituitary משנת 2012). אין סטנדרט זהב לנבא את ההסתברות של הישנות של אדנומה, אך מספר טכניקות הכוללות מדד סימון עם Ki-67/MIB-1 יכולות להיות בעלות ערך פרוגנוסטי (Salehi וחב' ב-Neurosurgery משנת 2009). כשלעצמם, תת היחידות α ו-β אינן פעילות ורק משרות תגובה הורמונלית כאשר הן אינן קשורות ביניהן קו-ולנטית. במקרים מסוימים, PA יכולים להפריש באופן אנומלי את תת היחידה α באופן בלתי תלוי בתת היחידה β. תת היחידה α יכולה להתגלות בנסיוב או דרך אנליזה אימונו-היסטוכימית של הגידול (Klibanski וחב' ב-J Neurosurg משנת 1989, ו-Landolt וחב' ב-Histopathol משנת 1986).

באחד המחקרים נאספו ראיות ממטופלים שעברו כריתה כירורגית של ה-NFPAs דרך קרניוטומיה במרכז הרפואי St. Michael בטורונטו בין השנים 1998 עד 2014. בשנים אלו 277 מטופלים עם נתונים קליניים מלאים נמצאו מתאימים להיכלל במחקר (171 גברים ו-106 נשים). תוצאות המחקר הראו שבין 277 משתתפי המחקר, 147 נמצאו שליליים לתת היחידה α (מתוכם 89 גברים ו-58 נשים בגיל הממוצע של 55.5 שנה). הקבוצה השנייה מנתה 130 מטופלים חיוביים לתת-יחידה α (מתוכם 82 גברים ו-48 נשים בגיל הממוצע של 59.0 שנה). חמישה מטופלים נמצאו חיוביים רק לתת יחידה α. ממצאי מחקר זה מצביעים על כך שהמצאות של תת-יחידה α מספקת פרוגנוזה טובה יותר מבחינת הגידול.

==מידע קליני==
שלושה הורמונים גליקופרוטאיניים של בלוטת ההיפופיזה (LH ,TSH ותירוטרופין) כמו גם גונדוטרופין כוריוני ממקור שלייה, הם הורמונים טרופיים הקרובים ביניהם. הורמונים אלה מאותתים דרך קולטנים הקשורים ל-G-protein, ובכך מווסתים את הפעילות ההורמונלית של רקמות היעד האנדוקריניות שלהם. כל אחד מהורמונים אלה מכיל תת-יחידות α ו-β, הקשורים זה לזה בקשרים קו-ולנטיים חזקים (Preissner וחב' ב- Am J Clin Pathol משנת 1990). תת היחידות α של כל ארבעת ההורמונים הן בעיקרון זהות (92 חומצות אמינו, כאשר המשקל המולקולרי של החלבון "הערום" הוא 10,205 דלטון), והן משועתקות על ידי אותו גן, ומראות רק שוני בגליקוזילציה (המשקל המולקולרי של החלבון שעבר גליקוזילציה הוא 13,000-18,000). בניגוד לכך, כל תת-יחידות β משועתקות על ידי גנים שונים, מראות הומולוגיה פחותה, ומעבירות את הספציפיות של הקולטן של ההורמונים הדימריים. במצבים פיזיולוגיים, הסינתזה וההפרשה של שרשרות α ו-β מצומדות, וק כמויות קטנות של תת-יחידות מונומריות מופרשות. עם זאת, במצבים מסוימים יצירה קואורדינטיבית של הורמונים גליקופרוטאיניים שלמים עולה להימנע, וכמויות דיספרופורציוניות של תת-יחידות חופשיות של α מופרשות. בעיקר חלק מהאדנומות של ההיפופיזה יכולות לייצר תת-יחידות α ({{כ}}Samejima וחב' ב-Clin Endocrinol משנת 2001). הפרשה זו כרוכה לרוב עם גידולים גונדוטרופיים או תירוטרופיים, נמצאה באדנומות קורתיקוטרופיות, לקטוטרופיות וסומטוטרופיות. בתלות בסוג התא ובגודל הגידול,5-30% מהאדנומות של ההיפופיזה ייצרו די תת-יחידות חופשיות מסוג α שתוכלנה להתגלות בנסיוב לצורך הטיפול. מדידה של תת-יחידה α לאחר סטימולציה עם GnRH יכולה לסייע באבחון הדיפרנציאלי של איחור בבגרות מינית לעומת מצב של היפו-גונדיזם (להלן CDP) היפוגונדוטרופי (HH). מצב של CDP הוא שפיר, לרוב משפחתי, בו הבגרות המינית מתאחרת משמעותית, אך לרוב מתרחשת ונמשכת באופן נורמלי. בניגוד לכך, HH מבטא מצכ של מחלה המאופיינת על ידי חסר של יצירת גונדוטרופין. הסיבות למצב זה מגוונות, וכוללות מפגעים דלקתיים של ההיפותלמוס וההיפופיזה, כמו גם מפגעים נאופלסטיים, ומגוון של אנומליות גנטיות ספציפיות. בילדים, HH מביא לכשל מוחלט להגיע לבגרות מינית אם אין התערבות רפואית. בילדים עם CDP, בילדים עם התבגרות מינית נורמלית, במבוגרים נורמלים, ובדרגה נמוכה יותר, בילדים עם קדם-התבגרות מינית נורמלית, החדרת GnRH מגבירה את את הרמות בנסיוב של LH, FSH ושל תת-יחידה α. תגובה זו נחלשת ביותר במטופלים עם HH, בעיקר בהתחשב בבתר-עלייה של GnRH ברמות תת-יחידה α. הגעה לשלב ה-puberty (מעבר מ-Tanner stage I ל-Tanner stage II) מתרחש אצל בנים בגיל הממוצע של 11.5 (±2) שנה. יש ראיות לכך ששלב זה מתחיל שנה קודם לכן בילדות שמנות או בילדות ממוצא אפרו-אמריקני. באשר לבנים, אין יחס מוכח בין תחילת ה-puberty למשקל הגוף או למוצא האתני. Tanner stage V מתחיל בדרך כלל עד גיל 18 שנה.

==אינטרפרטציה==
במקרה של אדנומות של ההיפופיזה שאינן מייצרות כמויות משמעותיות של הורמונים טרופיים שלמים, אבחון דיפרנציאלי בין גידולים באזור ה-sellar לבין גידולים באזור ה-suprasellar, לבין גידולים לא-היפופיזיים (כגון מנינגיומות או קרניו-פרינגיומות) עלול להיות קשה. אזור ה-sellar הוא אזור קטן ב-CNS הכולל את ה-sella turcica ,cavernous sinus ,suprasellar cistern ובלוטת ההיפופיזה, הממוקמת באזור ה-sella turcica בבסיס המוח. כאשר גידולים באזור ה-sellar הם לרוב אדנומות של ההיפופיזה, ולאחריהם גידולים בצד האחורי של ההיפופיזה. בנוסף, אם אדנומות בלתי-מפרישות קטנות מאוד, קשה להבדיל בינן לבין הגדלות פיזיולוגיות של ההיפופיזה. בחלק ממקרים אלה, תת-יחידה α עשויה להיות מוגברת ובכך לסייע לאבחון.

==מגבלות==
עלייה כזובה (false positive) ברמת תת-יחידה α חופשית יכולה להופיע בדגימות דם הנלקחות במהלך 24 שעות מהביוץ. מטופלים עם כשל כלייתי יכולים להימצא עם ריכוזי תת-יחידה α הגבוהים פי-6 מאלה בגבול העליון של הטווח הנורמלי. רמות מוגברות של תת-יחידה α במטופלים עם רמה מוגברת של TSH צריכים להתפרש בזהירות בגלל ה-cross reactivity ל TSH בבדיקה זו. פוריות מסתייעת על ידי היפר-סטימולמיה של השחלות, או על ידי IVF, עלולה לגרום לעלייה ברמות של תת-יחידה α. היריון עלול לגרום לעלייה משמעותי-פיזיולוגית ברמת תת-יחידה α בנסיוב תוך כדי הפרשה מקבילה של hCG. לפיכך אין לבצע בדיקה זו בנשים הרות.

==הוראות לביצוע הבדיקה==
הבדיקה מתבצעת בנסיוב, אך אין לבצעה בנשים הרות. את הדם יש לדגום למבחנת ג'ל (פקק צהוב), אך ניתן לקבל דם שנלקח במבחנה כימית (פקק אדום). לאחר סרכוז יש להעביר את הנוזל העליון למבחנת פלסטיק לצורך ההעברה למעבדה.

יציבות הדגימה: כאשר הנסיוב מועבר קפוא (מועדף) הדגימה יציבה למשך 90 יום, ואילו כאשר הנסיוב מועבר בקירור הדגימה יציבה למשך 7 ימים. יש לפסול דגימה כאשר הנסיוב מאוד המוליטי. לעומת זאת ניתן לבצע את הבדיקה בנסיוב מאוד ליפמי או איקטרי. השיטה למדידת תת-יחידה α של ההורמון הגליקופרוטאיני של ההיפופיזה היא שיטת immunochemiluminescent-סנדוויץ'. הסטנדרטים, הביקורות והדגימות מודגרות לראשונה למשך שעתיים עם חלקיקים (beads) מצופים עם נוגדן חד-שבטי. לאחר שטיפה, מוסיפים נוגדן חד-שבטי אחר המסומן עם acridinium ester לפרק הדגרה של שעה אחת. לאחר שטיפה, ה-beads אליהם קשור הנוגדן המסומן, נספרים בעזרת luminometer. האור הכמילומינסצנטי נמצא במתאם ישיר לכמות תת היחידה α של ההורמון ההיפופיזי הנמצא בדגימה.

==ראו גם==
*[[מדריך בדיקות מעבדה|חזרה לדף מדריך בדיקות מעבדה]]
*[[מפגעי מערכת העצבים והמוח|בדיקות מעבדה - מפגעי מערכת העצבים והמוח]]

{{ייחוס בן עמי}}

[[קטגוריה:בדיקות מעבדה: כימיה בדם]]
[[קטגוריה:בדיקות מעבדה - מפגעי מערכת העצבים והמוח]]
[[קטגוריה:אנדוקרינולוגיה וסוכרת]]

אנולאז ספציפי לנוירונים - Neuron-specific enolase

2026-04-04T21:21:32Z

Motyk:

{{בדיקת מעבדה
|שם עברי=אנולאז ספציפי לנוירונים
|שם לועזי=Neuron-specific enolase
|קיצור=NSE
|תמונה=
|כיתוב תמונה=
|מעבדה=[[כימיה בדם]] או [[בדיקות נוזל שדרה]]
|תחום=מדד להערכת נזק מוחי, או SCLC
|יחידות מדידה=
|טווח ערכים תקין=בנסיוב-פחות מ-15.0 ננוגרם/מ"ל. ב-CSF רמה תקינה פחות מ-15.0 ננוגרם/מ"ל; רמה מוגברת מתונה-15-30 ננוגרם/מ"ל; רמה מוגברת משמעותית-מעל 30 ננוגרם/מ"ל. רמות מוגברות של NSE יכולות לנבוע מגידול ב-CNS או ממקור לֶפּטוֹ-מנינגיאלי, או מהרס מוגבר ומשמעותי של חומר עצבי ממגוון סיבות. בהקשר של שיטיון רמת NSE מוגברת ב-CSF יכולה להצביע על אפשרות של מחלת Creutzfeldt-Jakob.
|יוצר הערך=[[משתמש:בן עמי סלע|פרופ' בן-עמי סלע]]
|אחראי הערך=
}}
==תיאור האנזים enolase==
Enolase, הידוע גם כ-phosphopyruvate hydratase, הוא מֶטָלוֹ-אנזים האחראי לקטליזה של הפיכת 2-phosphoglycerate (או 2-PG) ל-phosphoenolpyruvate (או PEP), שהוא השלב התשיעי (ואחד לפני האחרון) בשרשרת הגליקוליזה. Enolase שייך לקבוצת ה-Lyase, והוא יכול גם לקטלז את הריאקציה ההפוכה, בתלות בריכוז המקומי של חומרי המוצא של הריאקציה. ה-pH האופטימאלי לפעילות אנזים זה הוא 6.5, וניתן לומר ש-Enolase נמצא בכל הרקמות ובבעלי החיים המסוגלים לבצע גליקוליזה, או תסיסה. אנזים זה התגלה בשנת 1934 על ידי Lohmann ו-Meyerhof, ומאז בודד ממגוון של מקורות, כולל שריר אדם, וכן מאריתרוציטים. בבני-אדם, חסר של ENO1, כרוך ב[[אנמיה המוליטית]] תורשתית, ואילו חסר של ENO3, כרוך במפגעים של אגירת [[גליקוגן]].

תוך שימוש במצעים איזוטופיים, נמצא שמנגנון ההפיכה של 2-PG ל-PEP במהלך הגליקוליזה, היא ריאקציה בה נוצר תוצר ביניים של carbanion. כאשר המצע של אנולאזה, 2-phosphoglycerate, נקשר ל-α-enolase, קבוצת הקרבוקסיל של המצע נמצאת בקואורדינציה עם 2 יוני מגנזיום, המשמשים כ-co-factor באתר הפעיל של האנזים. מצב זה מייצב את המטען השלילי של החמצן שעבר דה-פרוטונציה, תוך שהוא מגביר את החומציות של מימן-α, שייר Lys345 של האנזים, גורם לדה-פרוטונציה של מימן-α, והתוצר של מטען שלילי מיוצב על ידי רזוננס של החמצן בשייר קרבוקסילאט, כמו גם על ידי יוני מגנזיום. לאחר יצירת תוצר הביניים של carbanion, שייר הידרוקסיד על פחמן C3 עובר אלימינציה כמים בסיוע Glu211, ונוצר התוצר הסופי-PEP.

גליקוליזה הוא התהליך של פירוק אנארובי של גלוקוזה לחומצה לקטית, אך הוא גם מסלול הכנה חשוב לקטבוליזם אירובי של גלוקוזה. ישנם שינויים מבניים קלים בין אנזימי enolase באיברים שונים, שקשורים כנראה לתנאים הסביבתיים הקיימים במערכות איברים שונות. לדוגמה NSE הוא ה-enolase הדומיננטי במערכת העצבים, והמאפיינים המבניים של NSE מקנים לו יציבות גדולה יותר בתנאים של ריכוזי כלוריד גבוהים יותר, בהשוואה לאנזימי enolase באיברים אחרים. נתון אחרון זה חיוני ל-NSE הפועל במערכת העצבים, שכן ריאקציות דה-פולריזציה במערכת העצבים מביאות באופן זמני לרמות מוגברות של כלוריד.

==מבנה האנזים==
אנולאזה הוא בעל משקל מולקולארי של 72,000-100,000 דלטון, בתלות ב-isoform. בבני-אדם, האנזים α enolase מכיל 2 תת-יחידות אנטי-מקבילות באופן בו חומצה גלוטמית בעמדה 20 של תת-יחידה אחת, יוצרת קשר יוני עם ארגינין בעמדה 414 בתת היחידה האחרת. כל תת-יחידה היא בעלת שני מקטעים (domains) נפרדים, כאשר המקטע הקטן יותר ה-N טרמינאלי, מורכב מ-3 גדילי אלפא (α helix), ומ-4 רצועות בתא (β sheet). המקטע הגדול יותר ה-C טרמינאלי, מתחיל עם שני β-sheets, לאחריהם באים שני α-helices, ומסתיים במבנה דמוי-חבית המורכב מיחידות סרוגיות של β-sheets ו-α-helices, ומסתיים במבנה דמוי-חבית המורכב מ- β-sheetsהמוקפים על ידי α-helices. האנזים מכונס במבנהו עם מבנה גלובולארי הנובע מאינטראקציות הידרופוביות משמעותיות בין 2 המקטעים.

האנזים אנולאזה משומר ברמה גבוהה עם 5 אתרי-פעילות החשובים במיוחד ליעילות פעילותו של האנזים. כאשר משווים את האנזים ה-wild-type, לאנזים מוטנט השונה ב-Glu168 או ב-Glu211, וכן ב-Lys345 או ב-Lys395, פעילותם של מוטנטים אלה נחלשת פי-100 בערך. כמו כן, מוטציה בשייר His159 שהוא חיוני במיוחד מפחיתה את פעילותו הקטליטית של האנזים פי-10,000. חלק אינטגראלי של פעילות האנזים הן שתי מולקולות Mg++, המשמשות קו-פקטור באתר הקטליטי, בכך שהן מייצבות את המטענים השליליים במצע לאנזים זה.

בנוסף, שינויים מבניים מתרחשים בתוך האנזים המסייעים לקטליזה שלו. במקרה של α-אנולאזה באדם, המצע מתאים עצמו במרחב ומגיע לזווית הראויה בהיקשרו לאנזים, על ידי אינטראקציה עם 2 יוני מגנזיום, ועם שיירים Gln167 ו-Lys396. תנודות קלות של שייר Ser36S לכיוון His43, וכן Ser158 לכיוון Gly162, כמו גם Asp255 לכיוון Asn256, מאפשרים ל-Ser39 להיות בקואורדינציה עם ++Mg ולחסום את האתר הפעיל. בנוסף לקואורדינציה עם יוני מגנזיום הקטליטיים, ה-pKa של המצע אלפא-מימן פוחת כתוצאה מפרוטונציה של שייר הפוספוריל של His159, וקרבתו ל-Arg374. שייר ארגינין זה גורם גם לשייר Lys345 באתר הפעיל של האנזים לעבור דה-פרוטונציה, מה שמכין שייר זה לתפקידו בפעילות האנזים.

==איזואנזימים של enolase==
ידועים שלוש תת-יחידות של האנזים אנולאזה, α וכן β ו-γ, כאשר כל אחד מקודד על ידי גן נפרד באופן שניתן לחבור יחד ליצירה של 5 איזואנזימים שונים: αα, αβ, αγ, ββ ו- γγ. שלושה מתוך איזואנזימים אלה (כולם הומודימרים), נמצאים באופן שכיח יותר בתאי אנשים מבוגרים מאשר בתאים של קבוצות גיל אחרות: איזואנזים αα, הידוע גם כ-enolase-1, הוא אנולאזה לא-נוירוני (NNE), שנמצא במגוון רקמות, כולל כבד, מוח, כליות, טחול ורקמת שומן. איזואנזים ββ ידוע גם כ-enolase-3, הוא איזואנזים הנמצא ברקמת שריר (MSE), ואילו איזואנזים γγ, ידוע גם כ-enolase-2, והוא ספציפי לנוירונים (NSE).

שלושה איזואנזימים של enolase נמצאים במוח האדם: αα, αβ ו-γγ. האיזואנזים ההטרולוגי αγ והאיזואנזים ההומולוגי γγ, ידועים כ-NSE שכן הם התגלו לראשונה בנוירונים ובתאים נוירואנדוקריניים. רמות NSE נמוכות יחסית באנשים בריאים או באלה עם מחלות שפירות. 20% ממקרי סרטן הריאה הם מהסוג של SCLC, ו-NSE הוא אם כן סמן טוב ל-SCLC, לנוירובלסטומה, לרטינובלסטומה, ול-desmoplastic malignant melanoma. האנזים NSE הוא בעל משקל מולקולארי של 78,000 דלטון, ופרט להיותו דומיננטי ברקמה עצבית ונוירואנדוקרינית ניתן למצאו ברמה משמעותית גם באריתרוציטים. רמתו ברקמות אחרות זניחה. תקופת מחצית החיים של NSE בנוזלי גוף היא 24 שעות.

==האנזים NSE או neuron-specific enolase==
האנזים NSE הוא חלבון חומצי מסיס, שתכונותיו כאיזואנזים גליקוליטי תוארו כבר בשנת 1975 על ידי Bock ו-Dissing, והתברר שהוא הומולוגי לחלבון שתואר כבר ב-1965 על ידי Moore ו-McGregor בבקר, וזכה אז לכינוי "חלבון 14-3-2".

==בחינת רמת NSE בנסיוב לניבוי מוקדם של התוצאה לאחר אירוע דום-לב==
Fogel וחב' מהמחלקה לנוירולוגיה במרכז האוניברסיטאי בהיידלברג בחנו את הערך הפרוגנוסטי של מדידת NSE בנסיוב להערכת תוצאות הטיפול בנבדקים עם חשש לאנצפלופתיה אנוקסית לאחר אירוע של דום לב והחייאה. בדיווח משנת 1997ב-Crit Care Med, נכללו 43 מטופלים בגיל ממוצע של 66.8 שנה, שעברו אירוע ראשוני או חוזר של דום-לב, ותהליך החייאה (CPR). רמות NSE נמדדו 7 ימים ברציפות לאחר CPR: מתוך המדגם של 43 נבדקים, 25 נותרו בתרדמת ונפטרו, ואילו 18 מטופלים שרדו שלושה חודשים ללא כל חסר תפקודי במעקב של 3 חודשים לאחר מכן. רמות NSE נמצאו במתאם טוב עם הממצאים הנוירולוגיים, כאשר ריכוזים מעל 33.0 ננוגרם/מ"ל ניבאו תרדמת עקבית בספציפיות של 100%, ויכולת ניבוי חיובית של 100%. הרגישות של תוצאות מדידת NSE הייתה של 80%, וכושר הניבוי השליל עמד על 78%. ב-95% מהמטופלים שנבדקו לרמות NSE, רמות שמעל 33.0 ננוגרם/מ"ל נמדדו רק ב-3 הימים הראשונים לאחר האירוע הלבבי. יחד עם זאת, יש לציין שרמות NSE הנמוכות מ-33.0 ננוגרם/מ"ל, לא בהכרח הצביעו על התאוששות מוחלטת שכן רגישות המבדק לא עלתה על 80%.

נמצא שיש ערך מוסף של מדידת NSE לצידם של מנבאי תרדמת מקובלים כגון מדרג התרדמת של Glasgow, החזרי הקרנית, רפלקס האישון, תגובות מוטוריות לכאב, מיוקלונוס, EEG, status epilepticus, פוטנציאלים מעוררים תחושתיים (evoked sensory potentials). רמות מוגברות של NSE מרמזות לתוצאות חמורות של מטופלים אלה. נכון להיום לא קיים אלגוריתם מבוסס המתחשב בהוספה של נתוני NSE למדדים האחרים שהוזכרו.

מחקר פרוספקטיבי של Daubin וחב' שהתפרסם ב-2011 ב-Cardiovascular BNC Disorders, בחן את יעילות של NSE המקובל כמדד של נזק היפוקסי מוחי, כמנבא את התוצאה הקלינית באלה בשורדים אירוע של דום-לב, השרויים בתרדמת. המדגם כלל מטופלים ביחידות לטיפול נמרץ ב-2 בתי חולים בעיר Cannes בצרפת, בתקופה שבין יוני 2007 לפברואר 2009. במדגם לא נכללו אלה שנפטרו או התעוררו מהתרדמת תוך 48 שעות מהגיעם לבית החולים.

מטופלים היו במעקב למשך 3 חודשים או עד מותם בפרק זמן זה, לאחר הפעולות ההחייאה (CPR). מדידת NSE התבצעה 24 ו-72 שעות לאחר האירוע של דום-לב, והערכת הפעילות המוחית נעשתה תוך שימוש במדרג CPC או-Cerebral scale Performance Category, כאשר CPC של 4-5 נחשב לתוצאה מבשרת רעות, ואילו CPC של 1-3 נחשב לתוצאה מעודדת.

במחקר נכללו 97 מטופלים, כאשר לאחר 3 חודשים ל- 72 מתוכם (74%) נרשמו ממצאים חמורים (CPC 4-5) ול-26 מתוכם (26%) נרשמו תוצאות מעודדות (CPC 1-3). הרמה הממוצעת של NSE שנמדדה לאחר 24 שעות ו-72 שעות, הייתה גבוהה משמעותית במטופלים עם תוצאות קשות: NSE לאחר 24 שעות נמדד בממוצע כ-59.4 ננוגרם/מ"ל [טווח תוצאות 37-106 ננוגרם/מ"ל], לעומת תוצאת NSE ממוצעת של 28.8 ננוגרם/מ"ל שנמדדה לאחר 24 שעות במטופלים עם תוצאות מעודדות [טווח תוצאות 18.4-41.9], עם מובהקות סטטיסטית (p<0.0001).

באשר לתוצאות מדידת NSE לאחר שעות לאחר אירוע דום הלב, בקבוצת המטופלים עם התוצאות הקשות נמצא ערך ממוצע של 129.5 ננוגרם/מ"ל [טווח תוצאות 40-247], לעומת רמת NSE ממוצעת של 15.7 ננוגרם/מ"ל, שנמדדה 72 שעות לאחר האירוע באלה שהתאוששו [טווח תוצאות 12-19], עם מובהקות סטטיסטית דומה (p<0.0001).

עקומת ROC הראתה NSE ממוצע של 97 ננוגרם/מ"ל כרמת-סף שמעליה ניתן לנבא תוצאות קליניות קשות בספציפיות של 100% וברגישות של 49%. יחד עם זאת קבעו בעלי המחקר ששילוב של מדידת NSE, ומדידות EEG ו-SSEP או somatosensory evoked potentials, הגדיל את מספר המטופלים לגביהם ניתן היה לנבא תוצאות קשות ל-63 מתוך 72 (או 88%), באופן שניתן היה להימנע מהמשך טיפול נמרץ שהתברר בדיעבד כחסר משמעות וללא תוחלת.

מחקר בעל אופי דומה של Rech וחב' התפרסם ב-2006 ב-Critical Care, ובו נבחנה המשמעות של מדידה מוקדמת של NSE לאחר אירוע דום-לב להערכת מצבם העתידי של נפגעי האירוע. בבסיס מחקר זה עמדה ההערכה שדרגת הנזק ההיפוקסי למוח היא שקובעת את סיכויי המטופל שעבר החייאה (CPR) לשרוד אירוע זה, עם נזק נוירולוגי חמור שעלול להותירו במצב וגטטיבי.

במחקר נכללו 45 שורדי החייאה ב-3 בתי חולים ב-Porto-Alegro בברזיל, בין יוני 2003 ל-ינואר 2005. דגימות דם נלקחו למדידת NSE בפרקי הזמן שבין 12-36 שעות לאחר דום הלב, וממצאי מדידות אלה נותחו לאחר 6 חודשים במקביל להערכת מדרג Glasgow או GOS . המטופלים חולקו ל-2 קבוצות: קבוצה א' (תוצאות רצויות) כללה את אלה עם דרגות GOS 1-2, וקבוצה ב' (תוצאות בלתי-רצויות) עם GOS 3-5.

לאחר 6 חודשים תוצאות רצויות נצפו ב-9 מטופלים (19.6% מהמדגם) בהם נמדדה רמת NSE ממוצעת של 25.3 ננוגרם/מ"ל [טווח תוצאות 9.3-55.4]; תוצאות לא רצויות נרשמו ב-34 מטופלים אחרים מהם 30 נפטרו (69.8% מהמדגם) ועוד 4 שנותרו במצב וגטטיבי (9.3% מהמדגם). בקבוצת התוצאות הבלתי-רצויות נמדדה רמת NSE ממוצעת של 44.2 ננוגרם/מ"ל [טווח תוצאות 8.1-370], כאשר המובהקות הסטטיסטית בהשוואה בין 2 הקבוצות לגבי תוצאת NSE הייתה p<0.034.

==NSE ונזק עצבי==
בשנת 1976 הדגימו Pickel וחב' בסדרת ניסויים אימונו-ציטוכימיים ש-NSE מוגבל באופן בלעדי לנוירונים, לא רק ב-CNS אלא גם בגנגליונים דורזאליים, בגנגליונים אוטונומיים ואף בתאים נוירואנדוקריניים היקפיים. מסקנתם של Schmechel וחב' משנת 1978 הייתה ש-NSE יכול לשמש כסמן מולקולארי לכל סוגי תאי העצב.

בניסויים קליניים עדכניים נמדדו ריכוזי enolase בניסיון לאבחן מספר תרחישים ודרגת חומרתם. לדוגמה, ריכוזים מוגברים של enolase ב-CSF כרוכים חזק יותר ל-astrocytoma בדרגה נמוכה, בהשוואה לאנזימים אחרים שנמדדו (אלדולאזה, LDH, קראטין קינאזה ופירובאט קינאזה). אותו מחקר מצא שקצב הגידול המהיר ביותר של astrocytoma התרחש במטופלים עם רמות enolase הגבוהות ביותר ב-CSF. יש לציין שרמות מוגברות של enolase זוהו גם כן בנבדקים שסבלו לאחרונה מאוטם שריר הלב או מאירוע מוחי (CVA). המסקנה של בעלי המחקר היא שרמות NSE בנסיוב ובנוזל השדרה, כמו גם רמת האיזואנזים CPK-BB, משמעותיות בהערכה הפרוגנוסטית של קורבנות תרחיש דום-לב.

אנזים זה נמצא בנוירונים, בתאים נוירואנדוקרינים, ובתאי APUD הנוטים להפריש חומרים אנדוקריניים ששמם מגדיר את פעילותם: Amine Precursor Uptake and Decarboxylation. רמות מוגברות של NSE מוצאים במטופלים עם נוירובלסטומה, pancreatic islet cell carcinoma, פיאוכרומוציטומה, medullary thyroid carcinoma, וגידולים נוירואנדוקריניים אחרים, אך גם במצבים שפירים אחדים.

תאי glia לעומת זאת, מכילים איזואנזים שונה של enolase, שאינו נוירונאלי וכינויו NNE או non-neuronal enolase. ה-NNE נחשב זהה לאנולאזה ממקור כבד, ונוכחותו הודגמה באסטרוציטים, באוליגו-דנדרוציטים, בתאי ependyma, ובתאי אפיתל של ה-choroid plexus, והוא יכול לשמש סמן של תאי glia. יחד עם זאת, במערכת העצבים המתפתחת, הדיכוטומיה האנזימאטית הזו, לפיה NSE מוגבל לנוירונים ואילו NNE מוגבל לתאי glia, אינה ברת תוקף. על פי מחקרם של Marangos וחב' משנת 1978, דווקא NNE הוא האיזואנזים הדומיננטי בשלב המוקדם של המוח המתפתח, כאשר בשלב מאוחר יותר NSE הופך דומיננטי.

דוגמה לשינוי האמור היא של תאי גרנולאריים במוחון (cerebellum), שניתן לגלות בהם בשיטה אימונו-ציטוכימית NNE כאשר הם עדיין בשכבה הגרנולארית החיצונית של המוחון, אך כאשר משתלט NSE על תכולתם, הם נודדים כלפי פנים לשכבה הגרנולארית הפנימית, וליצירת סינפסות. במלים אחרות, נוירונים עושים switch מ-NNE ל-NSE כאשר הם עוברים התמיינות (דיפרנציאציה), כך ש-NSE יכול לשמש סמן מעולה להתמיינות נוירונאלית. כבר ב-1971 הציע Lieberman שנוירונים להם נגרם נזק אקסונאלי, עוברים סדרה של שינויים מורפולוגיים ומטבוליים, והנחה זו זכתה לתמיכה של Grafstein ו-McQuarrie בשנת 1978. יש סברה שגרימת נזק אקסונאלי, גורם ל-shift של נוירונים מהפאזה שכבר עברה התמיינות ("secretory phase"), לפאזה לא בשלה ("growing phase").

==NSE ופגיעה מוחית בילדים==
מחקר על משמעות מדידת NSE בנוזל השדרה בילדים שעברו אירוע מוחי טראומטי חמור, התבצע במחלקות ילדים במרכז הרפואי האוניברסיטאי בפיטסבורג על ידי Berger וחב', והתפרסם ב-Pediatrics בשנת 2002. מטרת מחקר זה הייתה לקבוע את משך הזמן הנדרש לעליה ברמת NSE בנוזל השדרה, ודרגת העלייה של מדד זה בהשוואה למדד נוירונלי אחר, S100B, זאת על ידי שימוש במבדק ELISA מהיר. המדגם כלל 35 ילדים בגיל 0.2-9.0 שנים, שעברו פגיעה מוחית טראומטית. דגימות LP של ילדים שנבחנו בחשד לדלקת קרום המוח שימשו להשוואה.

ממצאי המחקר הראו עלייה משמעותית ברמת NSE ב-CSF של 34 מתוך 35 ילדים עם אירוע מוחי טראומטי. הרמה הממוצעת של NSE עלתה באופן בולט בקבוצת הילדים הפגועים טראומטית במוחם (12.0±111.1 ננוגרם/מ"ל), לעומת קבוצת הביקורת של החשודים למנינגיטיס (1.4±3.5). לאחר האירוע המוחי הטראומטי מופיע שיא ראשון של רמת NSE בממוצע 11 שעות לאחר האירוע.

[[קובץ:Neuron-specific enolase3.jpg|ממוזער|500px|מרכז|ריכוזי NSE בנוזל השדרה של ילדים עם נזק מוחי חמור (TBI) בהשוואה לילדים בריאים.]]

לאחר 63 שעות בממוצע מהאירוע, מופיע שיא שני של NSE מה שמראה שהנזק לתאי העצב ולתאי ה-astroglia בא לביטוי בשני גלים, כאשר השיא המאוחר של NSE משקף תהליכים של apoptosis שנגרם בתאי המוח בעקבות האירוע הטראומטי המקדים.

==NSE ו-SCLC==
רמות NSE לעתים קרובות מוגברות במטופלים עם SCLC, ולעתים פחות קרובות מוגברות במטופלים עם non-SCLC. לכן נוהגים למדוד רמות NSE כדי לנטר התקדמות במצב של SCLC, והתנהלות במקרים אלה. גרורות של SCLC למערכת העצבים המרכזית, בעיקר אם מעורבים בהם הלפטומנינגים, יביאו לעלייה משמעותית ברמות NSE ב-CSF.

למדידת רמת NSE בנסיוב יש שימוש יעיל במעקב אחר מטופלים עם גידולים הידועים כמפרישים NSE. טיפול יעיל הביא לירידה מהירה ברמת NSE כיוון שלמדד זה תקופת מחצית חיים של 24 שעות בלבד. לעומת זאת עליה עקבית ברמת NSE בנסיוב מעידה על גידול שממשיך לשגשג, או כזה שהפך גרורתי, או על הישנות של הגידול במי שקודם לכן התקבלו אצלו תוצאות NSE שליליות

המדד NSE לעתים קרובות מבוטא ביתר על ידי גידולים נוירונאליים של הרכס העצבי (neural crest), כאשר עד 70% מהמטופלים עם SCLC הם בעלי רמות מוגברות של NSE בנסיוב בעת אבחון המחלה, ובערך ב-90% מהמטופלים עם SCLC מתקדם יהיו גם כן רמות מוגברת של NSE. גידולים נוירו-אנדוקריניים אחרים עם התבטאות של NSE הם גידולים מסוג קרצינואיד (מעל 66% מהמקרים), גידולי islet cells (בדרך כלל פחות מ-40% מהמקרים), ונוירובלסטומה. רמות NSE בנסיוב בגידולים מפרישי-NSE נמצא במתאם עם מסת הגידול, כמו גם עם הפעילות המטבולית של הגידול. לפיכך, לרמות גבוהות של NSE יש ערך ניבוי שלילי.

בהקשר של מטופל עם מסה ריאתית, עם ממאירות מפושטת ממקור לא ידוע, או עם תסמינים המרמזים על מחלה פארא-נאופלסטית ללא גידול ניתן לזיהוי, רמות מוגברות של NSE מרמזות ל-SCLC. במטופלים עם חשד לקרצינואיד, ל-islet cell tumor או לנוירובלסטומה, בהם אין עליות ברורות ברמת סמנים סרטניים ראשוניים שנועדו לאבחן תרחישים אחרונים אלה, עלייה ברמת NSE בנסיוב עשויה לתמוך בחשד הקליני.

כאשר פותחו לראשונה נוגדנים כנגד NSE בשנת 1992, התפרסמו בשנת 1994 סדרת מחקרים ארוכה בהם דווח שבמטופלים מאובחנים עם SCLC, יש בנסיוב רמות מוגברות של NSE בהשוואה לנבדקי ביקורת. לאחר מכן התברר במחקרים של Ledermann משנת 1994 ב-Eur J Cancer, של Jorgensen וחב' משנת 1996 ב-Br J Cancer, ובמחקרים נוספים, שרמות NSE היו במתאם טוב עם שלב ודרגת SCLC, באופן שהעלה את האפשרות להשתמש במדד זה להערכה פרוגנוסטית של סרטן ריאות זה, וכמדד המשקף את יעילות הטיפול במחלה.

בשנת 2000 מאמרם של Bonner וחב' ב-Clin Cancer Res בחן את משמעות מדידת רמת NSE בנסיוב, לפני ואחרי טיפולים במאובחנים עם SCLC. מחקר רב מוסדי זה, בראשות חוקרים מ-Mayo Clinic ובהשתתפות מרכזים רפואיים באילינוי, נברסקה, איובה, ו-Saskatoon (קנדה), בחנו 2 קבוצות שכללו 121 חולים בגיל ממוצע של 63 שנה, מתוכם 71 אלה עם מחלה אינטנסיבית ו-50 עם מחלה מוגבלת. הטיפולים כללו 4-6 מחזורים של etoposide וציספלטין, ומסקנת המחקר הייתה שרמת NSE לפני תחילת הטיפולים יכלה לשמש מנבא בלתי-תלוי של משך הזמן שנדרש להתקדמות המחלה, ולמשך ההישרדות באנליזה רב-משתנית.

המעקב אחר משתתפי המחקר השורדים נמשך 3.2 שנים, וזמן המעקב הממוצע הכללי נמשך 15 חודש, שכן במהלכו נפטרו 105 חולים מתוך 121. נמצא הבדל סטטיסטי משמעותי ברמות NSE לפני תחילת הטיפולים בין קבוצת החולים עם המחלה המתקדמת (36.4 ± 254.2 ננוגרם/מ"ל) לבין אלה עם מחלה מוגבלת (4.9 ± 47.1 ננוגרם/מ"ל). רמת NSE בקבוצת ביקורת של 100 מתנדבים בריאים הייתה 16.4± 0.4 ננוגרם/מ"ל. כאשר נבחר ערך cutoff של 12 ננוגרם/מ"ל, נמצאו הבדלים משמעותיים הן בזמן הנדרש להתקדמות המחלה, והן למשך ההישרדות בה (ראו תרשימים).

<gallery widths="400px" heights="300px" perrow="5">
קובץ:Neuron-specific_enolase1.jpg|הבדלים במשך ההישרדות בין מטופלים מאובחנים עם SCLC בהם ערכי NSE נמוכים או גבוהים מ-12 ננוגרם/מ"ל.
קובץ:Neuron-specific_enolase2.jpg|הזמן שנדרש להתקדמות במהלך SCLC הוארך במטופלים בהם הטיפול הביא לערכי NSE נמוכים מ-12 ננוגרם/מ"ל, בהשוואה לאלה עם ערכי NSE גבוהים מ-12 ננוגרם/מ"ל.
</gallery>

אחד המאמרים הראשונים שהעריך את משמעות רמת NSE בנסיוב להערכת דרגת SCLC ותגובתה לטיפולים כימותרפיים משולבים, התפרסם בשנת 1982 ב-Lancet על ידי Carney וחב' מ-NCI ב-Bethesda ואוניברסיטת George Washington. במחקר השתתפו 94 מאובחנים טריים עם SCLC שעדיין לא טופלו, וכן 30 מתנדבים בריאים. ב-38 מתוך המאובחנים עם SCLC המחלה הייתה מוגבלת, ואילו ב-56 מתוכם המחלה הייתה מתקדמת. כאשר נבחר ערך של 12.0 ננוגרם/מ"ל כרמת סף של NSE, נמצא שרמת מדד זה הייתה מוגברת ב-69% מבין המאובחנים על SCLC (רמה ממוצעת של 14.6 ± 52.3 ננוגרם/מ"ל), כאשר היא נמצאה מוגברת ב-15 מתוך 38 המאובחנים עם עם מחלה מוגבלת (39%), ומוגברת ב-49 מתוך 56 המאובחנים עם מחלה מתקדמת (87%). הרמה הממוצעת של NSE באלה עם מחלה מתקדמת הייתה 59.0 ננוגרם/מ"ל, לעומת 13.8 ננוגרם/מ"ל באלה עם מחלה מוגבלת. רמת NSE הייתה מוגברת ב-34 מתוך 41 מאובחנים עם גרורות ב-1 עד 2 אתרים (84%), ומוגברת בכל 15 המאובחנים עם מחלה מפושטת ב-3 אתרים ומעלה. מדידות מחזוריות של רמת NSE ב-23 מטופלים במשלב תרופות כימו-תרפיות, הראו מתאם מצוין בין רמות NSE בנסיוב והתגובה לטיפול התרופתי.

==מגבלות ואזהרות==
תוצאות מדידת NSE צריכות להיבחן בהקשר הקליני, ויש לחשוד מפני עלייה ברמת NSE שנגרמת מכשלים בביצוע המדידה או מהשפעות זרות, אם תוצאות בדיקת NSE אינן תואמות את התמונה הקלינית או תוצאות של מבדקים אחרים. לדוגמה, [[המוליזה]] יכולה לגרום לתוצאות מוגברות-כוזבות של NSE, כיוון שאריתרוציטים מכילים רמה משמעותית של NSE. נטילת תכשירים מעכבי משאבת-מימן (PPI), אנמיה המוליטית, כשל כבדי, ו[[כשל סופני של תפקוד כליות]] (ESRD), עלולים אף הם לגרום להגברה מלאכותית ברמת NSE. סיבות אחרות לתוצאות מוגברות-כזובות תלויות בהקשר הטיפולי של הנבדק. כאשר מודדים רמות NSE לאבחון ממאירויות או למעקב אחר השפעת הטיפולים בממאירויות אלו, תופעות כמו פרכוסים אפילפטיים, פגיעה מוחית כגון חבלה, אנצפאליטיס, [[שבץ מוחי]], או [[שיטיון]] בעל מהלך מהיר, כל אלה עלולים לגרום לממצאים מוגברים של NSE.

לעומת זאת, כאשר מדידת NSE מתבצעת כדי לסייע באבחון של מפגע נוירולוגי, גידולים מפרישי-NSE עלולים להעלות רמת NSE שאין קשר בינה לבין התרחיש הנוירולוגי. כאשר מדידת NSE מתבצעת בנוזל השדרה לסייע באבחון CJD, תרחישים כמו פרכוס אפילפטי, פגיעה מוחית, [[אנצפליטיס]], שבץ או גידולים מפרישי-NSE, יתנו רמות מוגברות של NSE ב-CSF שצריך לפרש בזהירות. כיוון ש-NSE נמדד בשיטה אימונומטרית, התוצאה עלולה להיות מושפעת במקרים נדירים של רמות גבוהות במיוחד של NSE, ולהתקבל דווקא נמוכה-כזובה. זאת בשל תופעת ה-“hooking”, או נוגדנים עצמיים כנגד NSE, ולעומת זאת עלולות להתקבל תוצאות מוגברות-כזובות בנוכחות נוגדנים הטרופיליים.

אין ראיות מספיקות להמליץ על מדידת NSE ב-CSF בהערכה הפרוגנוסטית של מטופלים הנמצאים בתרדמת. יחד עם זאת, כן רצוי למדוד רמת NSE בנסיוב למטרה זו, זאת כמובן במקביל למדדי ניבוי קליני כדימות של המוח, EEG, תגובות מוטוריות לכאב, מיוקלונוס, pupillary light responses, רפלקסים של הקרנית, status epilepticus, ו-sensory-evoked potentials.

==הוראות לביצוע הבדיקה==
מומלץ לבצע את מדידת NSE בנסיוב ולא בפלזמה. אין צורך בכל הכנות מיוחדות או בצום, הפרדת הנסיוב מהתאים בסרכוז חייבת להתבצע לא יאוחר משעתיים ממועד נטילת הדם. הנסיוב במופרד צריך להיות מאוחסן בקירור, אם המבדק מתבצע תוך 24 שעות. במקרה של השהיית המבדק, יש להקפיא את הנסיוב עד לבדיקה, תוך הימנעות מהפשרות והקפאות נוספות.

==ראו גם==
*[[מדריך בדיקות מעבדה|חזרה לדף מדריך בדיקות מעבדה]]
* [[בדיקות נוזל שדרה|בדיקות מעבדה - נוזל שדרה]]
*[[מפגעי מערכת העצבים והמוח|בדיקות מעבדה - מפגעי מערכת העצבים והמוח]]
*[[סמנים סרטניים|בדיקות מעבדה - סמנים סרטניים]]

{{ייחוס בן עמי}}

[[קטגוריה:בדיקות מעבדה: כימיה בדם]]
[[קטגוריה:בדיקות מעבדה - מפגעי מערכת העצבים והמוח]]
[[קטגוריה:בדיקות מעבדה - נוזל שדרה]]
[[קטגוריה:בדיקות מעבדה - סמנים סרטניים]]

רשימת בדיקות המעבדה

2026-04-04T21:17:11Z

Motyk: /* רשימת הבדיקות מסודרת בסדר אלפבתי */

{{ספר|
|שם הספר=[[מדריך בדיקות מעבדה]]
|תמונה=[[קובץ:Covers bdikot.jpg|מרכז|250 פיקסלים|קישור=מדריך בדיקות מעבדה]]
|שם המחבר=[[משתמש:בן עמי סלע|פרופ' בן-עמי סלע]]
|שם הפרק={{שם הדף}}
|עורך מדעי=
|מאת=
|מוציא לאור=
|מועד הוצאה=
|מספר עמודים=
|אחראי הערך=
}}
==רשימת הבדיקות מסודרת בסדר אלפבתי==
#[[11Dehydrothromboxane B2]]
#[[17 הידרוקסי-פרוגסטרון - 17OH progesterone]]
#[[17alpha-Hydroxyprogesterone]]
#[[3-מתיל חומצה גלוטקונית - 3methyl glutaconic acid]]
#[[5 הידרוקסי אינדול חומצה אצטית - Hydroxyndoleacetic acid 5]]
#[['5 נוקלאוטידאזה - '5 nucleotidase]]
#[[‎7-Dehydrocholesterol-delta 7-reductase]]
#[[Acid alpha-glucosidase]]
#[[ADAMTS-13]]
#[[Angiopoietin-like protein 3]]
#[[Anti cyclic citrullinated peptide - Anti CCP]]
#[[Anti-Saccharomyces cerevisiae mannan antibodies]]
#[[Arbovirus antibody, IgG and IgM בנסיוב ובנוזל השדרה]]
#[[Arylsulfatase A]]
#[[Asymmetric dimethylarginine - ADMA]]
#[[Cardiac myosin binding protein C]]
#[[CD20]]
#[[Cholylglycine]]
#[[Contactin-1 בנסיוב]]
#[[C-terminal telopeptide]]
#[[CYFRA 21-1]]
#[[D-דימר - D-dimer]]
#[[Eosinophil-derived neurotoxin]]
#[[Escherichia coli O157:H7]]
#[[F2-Isoprostanes]]
#[[Gastric inhibitory polypeptide]]
#[[Globotriaosylsphingosine]]
#[[Glucotetrasaccharide]]
#[[HE4 - Human epididymal protein 4]]
#[[Heparin-induced thrombocytopenia PF4 antibody]]
#[[HIF1A]]
#[[HLA-B27]]
#[[Human placental lactogen]]
#[[Iduronate-2-sulfatase]]
#[[Ki-67]]
#[[Kidney injury molecule-1]]
#[[KRAS - תשנית בגן - KRAS mutation]]
#[[LDL כולסטרול - LDL cholesterol]]
#[[LEUCINE-RICH ALPHA-2-GLYCOPROTEIN 1]]
#[[LKM-1]]
#[[Low-density lipoprotein receptor-related protein 4]]
#[[Mac-2-binding protein glycosylation isomer]]
#[[Macrophage Inflammatory Proteins]]
#[[MCM5]]
#[[Monocyte chemotactic protein-1]]
#[[Muscle-specific kinase (MuSK) autoantibodies]]
#[[N-acetylgalactosamine-6-sulfatase]]
#[[Napsin A]]
#[[Neuronal ceroid lipofuscinosis]]
#[[NGAL]]
#[[N-Methylhistamine]]
#[[N-terminal Telopeptide]]
#[[Parvovirus B19 Antibodies, IgG]]
#[[Parvovirus, Parvo B19]]
#[[PCSK9 או Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9]]
#[[Phosphorylated Tau 217]]
#[[Pregnancy-associated plasma protein A]]
#[[Procollagen type I amino terminal peptide]]
#[[Programmed death-ligand 1]]
#[[ProGRP]]
#[[ProPSA]]
#[[Prostate cancer antigen 3]]
#[[Pyruvate kinase isoenzyme type 2]]
#[[SMAD4]]
#[[Soluble mesothelin-related peptides]]
#[[S-sulfocysteine]]
#[[Steroid 21-hydroxylase]]
#[[Substance P]]
#[[Thyroid stimulating immunoglobulin]]
#[[Transforming growth factor beta]]
#[[Ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1]]
#[[Uridine diphosphate glucose 4-epimerase]]
#[[YKL- 40]]
#[[אבץ - Zinc]]
#[[אבץ פרוטופורפירין - Zinc Protoporphyrin]]
#[[אדיפונקטין - Adiponectin]]
#[[אדנוזין דאמינאזה - Adenosine deaminase]]
#[[אדנילאט קינאז - Adenylate kinase]]
#[[אדרנומדולין - Adrenomedullin]]
#[[אוביקוויטין - Ubiquitin]]
#[[אוליגוסכרידים בשתן]]
#[[אונקוסטטין - Oncostatin - M]]
#[[אוסטאופונטין - Osteopontin]]
#[[אוסטאופרוטגרין - Osteoprotegerin]]
#[[אוסטאוקלצין - Osteocalcin]]
#[[אוסמולליות בדם - Blood osmolality]]
#[[אוסמולריות בשתן - Urine osmolality]]
#[[אוקסיטוצין - Oxytocin]]
#[[אוקסי-סטרול - Oxysterol]]
#[[אורומודולין - Uromodulin]]
#[[אורוסומוקואיד - Orosomucoid]]
#[[אורקסין Orexin A - A]]
#[[אי ספיקת לב דיאסטולית - Heart failure with preserved ejection fraction]]
#[[אימונוגלובולין - Immunoglobulin - A]]
#[[אימונוגלובולין - Immunoglobulin - D]]
#[[אימונוגלובולין - Immunoglobulin - E]]
#[[אימונוגלובולין - Immunoglobulin - G]]
#[[אימונוגלובולין - Immunoglobulin - M]]
#[[אינהיבין Inhibin B]]
#[[אינטרלויקין 18 Interleukin]]
#[[אינטרלויקין - Interleukin - 4]]
#[[אינטרלויקין 5 Interleukin]]
#[[אינטרלויקין 6 Interleukin]]
#[[אינטרלויקין-1 אלפא - Interleukin 1 alpha]]
#[[אינטרלויקין-2-Interleukin]]
#[[אלדולאזה - Aldolase]]
#[[אלדוסטרון - Aldosterone]]
#[[אלו-איזולאוצין - Alloisoleucine]]
#[[אלנין טרנסאמינאזה - Alanine transaminase]]
#[[אלסטאזה לבלבית - Pancreatic elastase]]
#[[אלפא דפנסין - Alpha defensin]]
#[[אלפא-1 מיקרוגלובולין - Alpha-1-microglobulin]]
#[[אלפא-1-אנטי טריפסין - Alpha-1-anti trypsin]]
#[[אלפא-2 אנטי-פלזמין - Alfa-2 anti plasmin]]
#[[אלפא-2-מאקרוגלובולין]]
#[[אלפא-גלקטוזידאז - Alpha-galactosidase]]
#[[אלפא-ל-פוקסידאז - Alpha-l-fucosidase]]
#[[אלפא-מנוסידאז - Alpha-mannosidase]]
#[[אלפא-סינוקלאין - Alpha-synuclein]]
#[[אלפא קטינין - Alpha catenin]]
#[[אלפא-קלוטו - Alpha-klotho]]
#[[אלקטרופורזה של חלבוני דם - Plasma protein electrophoresis]]
#[[אמוניה - Ammonia]]
#[[אמילין - Amylin]]
#[[אנגיואדמה תורשתית ונרכשת - Hereditary and acquired angioedema]]
#[[אנגיופויאטין ועיכוב ליפאזות של ליפופרוטאינים ואנדותליאלים - Angiopoietins inhibit lipoprotein and endothelial lipases]]
#[[אנדותלין - Endothelin]]
#[[אנדרוסטנדיון - Androstenedione]]
#[[אנזים מהפך אנגיוטנסין - Angiotensin converting enzyme]]
#[[אנטי-פקטור - Anti-factor - Xa]]
#[[אנטי תרומבין 3 - Anti thrombin III]]
#[[אנטיגן NS1 של נגיף דנגי - NS1 antigen test]]
#[[אנטיגן p24 antigen - p24]]
#[[אנטיגן אספרגילוס - Aspergillus antigen]]
#[[אנטיגן נגיף רוטה בצואה - Rota antigen Feces]]
#[[אנטיגן סגולי של הערמונית - Prostate specific antigen]]
#[[אנטיגן קרצינואמבריוני - Carcinoembryonic antigen]]
#[[אנטיסטרפטוליזין Antistreptolysin O - O]]
#[[אנולאז ספציפי לנוירונים - Neuron-specific enolase]]
#[[אנמיה ממארת - Pernicious anemia cascade]]
#[[אנקסין-Annexin-1]]
#[[אנקפלין - Enkephalin]]
#[[אסטרדיול - Estradiol]]
#[[אסטרון - Estrone]]
#[[אסטריול - Estriol]]
#[[אספרטאט טרנסאמינאזה - Aspartate transaminase]]
#[[אפוליפופרוטאין - Apolipoprotein - A-I]]
#[[אפוליפופרוטאין - Apolipoprotein - B]]
#[[אצטילכולין אסטראזה - Acetylcholine esterase]]
#[[אצילגליצין בשתן - Acylglycine]]
#[[אציל-קרניטין - Acylcarnitine]]
#[[אקוופורין - Aquaporin]]
#[[אריתרופויאטין - Erythropoietin]]
#[[ארסן - Arsen]]
#[[אשלגן - Potassium, Kalium]]
#[[אתיל גלוקורוניד - Ethyl glucuronide]]
#[[אתילן גליקול - Ethylen glycol]]
#[[אתנול - Ethanol]]
#[[בדיקה להערכת Tubular reabsorption of phosphorus]]
#[[בדיקה לקביעת חסר ב-Medium-chain acyl-CoA dehydrogenase]]
#[[בדיקות Guardant360 CDx ו-Foundationone liquid CDx]]
#[[בדיקת 17-קטוסטרואידים - Ketosteroids‏-17]]
#[[בדיקת Alpha-L-iduronidase בלויקוציטים]]
#[[בדיקת Gamma hydroxybutyric acid]]
#[[בדיקת HER2]]
#[[בדיקת N-acetyl-aspartic acid בשתן]]
#[[בדיקת אלבומין - Albumin testing]]
#[[בדיקת דם ל-Circulating tumor DNA]]
#[[בדיקת הורמון אנטי-מולריאני - Anti mullerian hormone test]]
#[[בדיקת חומצה טריכלורואצטית בשתן]]
#[[בדיקת חומצה פולית - Folic acid test]]
#[[בדיקת מחלות אגירה ליזוזומליות - Lysosomal storage diseases]]
#[[בדיקת נוגדנים כנגד פמפיגוס פאראנאופלסטי - Antibody test for paraneoplastic pemphigus]]
#[[בדיקת נוגדנים סטרונגילואידים - Strongyloides igg]]
#[[בדיקת נוזל הזרע - Semen analysis]]
#[[בדיקת ניטרול טסיות דם - Platelet neutralization test]]
#[[בדיקת ניקוטין והמטבוליטים שלו]]
#[[בדיקת שרשראות קלות - Free light chains]]
#[[בדיקת שתן כללית - Urinalysis]]
#[[בדיקת שתן להערכת תהליכי פראוקסידציה]]
#[[בומבסין - Bombesin]]
#[[בטא לקטוגלובולין - Beta lactoglobulin]]
#[[בטא קרוטן - Beta caroten]]
#[[בטא-גלוקורונידאז - Beta-glucuronidase]]
#[[בטא-גלקטוזידאז - Beta-galactosidase]]
#[[ביוטין - Biotin]]
#[[ביוטינידאז - Biotinidase]]
#[[בילירובין - Bilirubin]]
#[[ביקרבונאט - Bicarbonate]]
#[[בסטרופין - Bestrophin]]
#[[בקלופן - Baclofen]]
#[[ברביטורטים - Barbiturates]]
#[[ברדיקינין - Bradykinin]]
#[[ברוצלה - Brucella]]
#[[ברזל - Iron]]
#[[בתא טריפטאזה - Beta tryptase]]
#[[בתא-2 גליקופרוטאין - Beta-2 glycoprotein]]
#[[בתא-2 טרנספרין - Beta-2 transferrin]]
#[[בתא-2-מיקרוגלובולין - Beta-2-microglobulin]]
#[[גופי קטו - Ketone bodies]]
#[[גורם גדילה דמוי-אינסולין 1 Insulin-like growth factor]]
#[[גורם גדילה שלייתי - Placental growth factor]]
#[[גורם גדילת פיברובלסטים - 23 - Fibroblast growth factor]]
#[[גורם גדילת פיברובלסטים -21 - Fibroblast growth factor]]
#[[גורם ההתמיינות לגדילה 15- Growth differention factor 15]]
#[[גורם המעודד מושבת גרנולוציטים - Granulocyte colony-stimulating factor]]
#[[גורם וון וילברנד - Von Willebrand factor]]
#[[גורם כרומוגני - Chromogenic factor - X]]
#[[גורם מעכב נדידת מקרופאגים - Macrophage migration inhibitory factor]]
#[[גורם נוירוטרופי מוחי - Brain-derived neurotrophic factor]]
#[[גורם נמק גידול אלפא - Tumor necrosis factor alpha]]
#[[גורם קרישה 10 - Factor X]]
#[[גורם רקמתי - Tissue factor]]
#[[גורם שגרוני - Rheumatoid factor]]
#[[גורמי גדילה של אנדותל כלי דם - Vascular endothelial growth factor]]
#[[גילוי עגבת - Syphilis tests]]
#[[גלאנין - Galanin]]
#[[גלובולין קושר הורמוני מין - Sex hormone binding globulin]]
#[[גלובולין קושר תירוקסין - Thyroxine-binding globulin]]
#[[גלוטתיון - Glutathione]]
#[[גלוקגון - Glucagon]]
#[[גלוקוז 6 פוספאט דהידרוגנאזה - Glucose 6 phosphate dehydrogenase]]
#[[גלוקוזה - Glucose]]
#[[גלוקו-פסיכוזין - Glucopsychosine]]
#[[גליפיזיד - Glipizide]]
#[[גליפיקן-3 - Glypican-3]]
#[[גליצנטין - Glicentin]]
#[[גליקומרק - Glycomark]]
#[[גליקופרוטאין CD59 glycoprotein - CD59]]
#[[גליקופורין - Glycophorin - A]]
#[[גלקטוז-1-פוספאט אורידיל טרנספראזה - Galactose-1-phosphate uridyl transferase]]
#[[גלקטוז-1-פוספאט באריתרוציטים - Galactose-1-phosphate]]
#[[גלקטומנן - Galactomannan]]
#[[גלקטוצרברוסידאז - Galactocerebrosidase]]
#[[גלקטוקינאז - Galactokinase]]
#[[גלקטין - 3 - Galectin]]
#[[גמא-גלוטאמיל טרנספראזה - Gamma glutamyl transferase]]
#[[גן תיבה מזווג 8 - Paired box gene 8]]
#[[גנוטיפ של Dihydropyrimidine dehydrogenase]]
#[[גסטרין - Gastrin]]
#[[גרלין - Ghrelin]]
#[[דהידרו-אפיאנדרוסטרון - Dehydroepiandrosterone - DHEA]]
#[[דיהידרוטסטוסטרון - Dihydrotestosterone]]
#[[דם סמוי בצואה - Occult blood]]
#[[דנ"א חופשי במחזור הדם - Circulating free DNA]]
#[[דסמין - Desmin]]
#[[האנזים גלוטמאט דהידרוגנאז כמדד להדבקה עם החיידק קלוסטרידיום דיפיצילה]]
#[[הדבקה בסטרפטוקוקוס מסוג בי - Group B Streptococcus infection]]
#[[הומוציסטאין - Homocysteine]]
#[[הורמון אדרנוקורטיקוטרופי - Adrenocorticotropic hormone]]
#[[הורמון אנטי דיורטי - Anti diuretic hormone]]
#[[הורמון בטא גונדוטרופין אנושי - Beta human chorionic gonadotropin]]
#[[הורמון גדילה - Growth hormone]]
#[[הורמון מגרה מלנוציט - Melanocyte stimulating hormone]]
#[[הורמון ממריץ בלוטת התריס - Thyroid stimulating hormone]]
#[[הורמון מעודד הזקיק - Follicle stimulating hormone]]
#[[הורמון משחרר הורמון גדילה - Growth hormone-releasing hormone]]
#[[הורמון פאראתירואיד - Parathyroid hormone]]
#[[היבטים אנטיגניים של נגיף דנגי - Antigenic aspects of dengue virus]]
#[[היסטמין - Histamin]]
#[[הירודין - Hirudin]]
#[[הם אוקסידאז - Heme oxidase]]
#[[המאטוקריט - Hematocrit]]
#[[המוגלובין - Hemoglobin - A1C]]
#[[המוגלובין - Hemoglobin - S]]
#[[המוסידרין - Hemosiderin]]
#[[המופקסין - Hemopexin]]
#[[הסמן ZAP-70]]
#[[הערכה מעבדתית והתנהלות בתרחיש של אריתרוציטוזיס (פוליציטמיה)]]
#[[הפארין קו-פקטור - Heparin cofacor - II]]
#[[הפטוגלובין - Haptoglobin]]
#[[הפסידין - Hepcidin]]
#[[הקולטן Melanocrtin-4-R]]
#[[הקומפלקס פירובט דהידרוגנאז - pyruvate dehydrogenase]]
#[[הקסוקינאז – Hexokinase]]
#[[ויטמין - Vitamin - A]]
#[[ויטמין - Vitamin - B1]]
#[[ויטמין - Vitamin - B12]]
#[[ויטמין - Vitamin - B2]]
#[[ויטמין - Vitamin - B5]]
#[[ויטמין - Vitamin - B6]]
#[[ויטמין - Vitamin - E]]
#[[ויטמין - Vitamin - K]]
#[[ויטמין Ascorbic acid - C]]
#[[ויטמין B3 , ניאצין - Vitamin B3]]
#[[וימנטין - Vimentin]]
#[[ולפוראט - Valproic acid]]
#[[זיהוי RNA של הנגיף SARS-CoV-2]]
#[[זיהוי הרפס סימפלקס - Detection of herpes simplex]]
#[[זיהוי טריכומונס - Trichomonas vaginalis]]
#[[זיהוי של תסמונת סמית'-למלי-אופיץ - Identification of smith-lemli-opitz syndrome]]
#[[זמן דימום - Bleeding time]]
#[[זמן פרותרומבין - Prothrombin time]]
#[[זמן קרישה מופעל - Activated clotting time]]
#[[זמן רפטילאז - Reptilase time]]
#[[זמן תרומבופלסטין חלקי - Activated partial thromboplastin time]]
#[[זמן תרומבין - Thrombin time]]
#[[זרחן - Phosphorous, phosphate]]
#[[חומצה D-לקטית - D-lactate]]
#[[חומצה אוקסלית - Oxalate]]
#[[חומצה אורוטית - Orotic acid]]
#[[חומצה אלפא-הידרוקסיגלוטרית -Alpha-hydroxyglutaric acid]]
#[[חומצה דלתא-אמינולבולינית - Delta aminolevulinic acid]]
#[[חומצה וניליל מנדלית - Vanillylmandelic acid]]
#[[חומצה מתיל מלונית - Methylmalonic acid]]
#[[חומצה סיאלית - Sialic acid]]
#[[חומצה פורמית - Formic acid]]
#[[חומצה פיפקולית - Pipecolic acid]]
#[[חומצה פירובית - Pyruvate]]
#[[חומצה פירו-גלוטמית - Pyroglutamic acid]]
#[[חומצה פראצטית - Peracetic acid]]
#[[חומצות אורגניות בשתן - Urine organic acids]]
#[[חומצות אמינו בדם ובשתן - Amino acids]]
#[[חומצות מרה - Bile acids]]
#[[חומצות שומן חופשיות - Free fatty acids]]
#[[חומצות שומן מאוד ארוכות שרשרת - Very long chain fatty acids]]
#[[חומצת חלב - Lactic acid]]
#[[חומצת לימון - Citric acid]]
#[[חומצת פוספטאז של הערמונית - Prostatic acid phosphatase]]
#[[חומצת שתן - Uric acid]]
#[[חומרים מחזרים - Reducing substances]]
#[[חלבון - Protein - S]]
#[[חלבון 14-3-3eta Protein - 14-3-3eta]]
#[[חלבון C-Protein]]
#[[חלבון S100B]]
#[[חלבון בנס ג'ונס - Bence jones protein‏]]
#[[חלבון בסיסי של מיאלין - Myelin basic protein]]
#[[חלבון טאו מזורחן - Phosphorylated tau protein]]
#[[חלבון לבבי קושר חומצות שומן - Heart-fatty acid binding protein]]
#[[חלבון מגיב עם סי - C-reactive protein]]
#[[חלבון ספטין-5 - Septin-5]]
#[[חלבון עוברי - Alpha fetoprotein]]
#[[חלבון עם פעילות מעכבת מלנומה - Melanoma inhibitory activity protein]]
#[[חלבון עמילואיד - Serum amyloid - A]]
#[[חלבון פיברילרי חומצי של תאי גליה - Gliai fibrillary acidic protein]]
#[[חלבון קושר הפארין - Heparin-binding protein]]
#[[חלבון קושר רטינול - Retinol binding protein]]
#[[חלבון קטיוני אאוזינופילי - Eosinophilic cationic protein]]
#[[חלבוני 14-3-3 ותחלואה נוירו-ניוונית]]
#[[חסר האנזים הליזוזומלי - Lysosomal acid lipase deficiency]]
#[[חסר רב-צדדי של סולפטאז - Multiple sulfatase deficiency]]
#[[טכניקת LAM לזיהוי חיידק השחפת]]
#[[טנסין - Tensin]]
#[[טנאסין סי - Tenascin C]]
#[[טסטוסטרון - Testosterone]]
#[[טרומבוספונדין - Thrombospondin - 2]]
#[[טרופונין - Troponin]]
#[[טרי-יודו-טירונין - Triiodothyronine]]
#[[טריוז פוספט איזומראז - Triosephosphate isomerase]]
#[[טריפסינוגן - Trypsinogen]]
#[[טרנספרין - Transferrin]]
#[[טרנספרין נטול פחמימות - Carbohydrate-deficient transferrin]]
#[[יוד בשתן - Iodine in urine]]
#[[יחס בטא-עמילואיד - Beta-amyloid ratio]]
#[[יחס בינלאומי מתוקנן - International normalized ratio - INR]]
#[[כולסטרול - Cholesterol]]
#[[כולציסטוקינין - Cholecystokinin]]
#[[כימוטקסין-2 שמקורו בתאי לויקוציטים - Leukocyte cell derived chemotaxin-2]]
#[[כלור - Chloride]]
#[[כרום - Chromium]]
#[[כרומוגרנין - Chromogranin - A]]
#[[לויקוציטים בצואה - Fecal leukocyte test]]
#[[ליזוזים - Lysozyme]]
#[[ליזופוספטידילכולין - Lysophosphtidylcholine]]
#[[ליפאזה - Lipase]]
#[[ליפופרוטאין (Lipoprotein (a]]
#[[ליפופרוטאין בעל צפיפות גבוהה - High density lipoprotein - HDL]]
#[[ליפופרוטאין בעל צפיפות נמוכה מאוד - Very low density-lipoprotein]]
#[[ליפופרוטאין ליפאזה – Lipoprotein lipase]]
#[[ליתיום - Lithium]]
#[[לפטין - Leptin]]
#[[לקטאט דהידרוגנאזה - Lactic dehydrogenase]]
#[[לקטופרין - Lactoferrin]]
#[[לקטין קושר מאנוז - Mannan-binding lectin]]
#[[מבדק רמת האנזים Thiopurine methyltransferase]]
#[[מבחן PLAC]]
#[[מבחן אי סיבולת לקטוזה - Lactose intolerance test]]
#[[מבחן דיכוי דקסמתזון - Dexamethasone suppression test]]
#[[מבחן זיעה - Sweat test]]
#[[מבחן יכולת ההרחקה של גלקטוזה - Galactose elimination capacity]]]
#[[מבחן ספיגת D קסילוז - D-xylose absorption test]]
#[[מבחן קומבס - Coombs test]]
#[[מבחני תפקוד טסיות-דם - Platelet Function Tests]]
#[[מגלין - Megalin]]
#[[מגנזיום - Magnesium]]
#[[מדד GALAD‏ - GALAD score]]
#[[מוטילין - Motilin]]
#[[מוטציה G20210A ב-prothrombin]]
#[[מוטציות בתסמונת Hunter]]
#[[מוליבדן - Molybdenum]]
#[[מונומר מסיס של פיברין - Soluble fibrin monomer]]
#[[מונומרים של פיברין - Fibrin monomers]]
#[[מוקופוליסכרידים - Mucopolysaccharides]]
#[[מחלה הקשורה ל-IgG4 ‏- IgG4-related disease]]
#[[מחלות הנגרמות על ידי פריונים - Prion diseases]]
#[[מטהמוגלובין - Methemoglobin]]
#[[מטנפרינים - Metanephrines]]
#[[מטריקס מטאלו-פרוטאינאז Matrix metalloproteinase 9 - 9]]
#[[מיאלופראוקסידז - Myeloperoxidase]]
#[[מיוגלובין - Myoglobin]]
#[[מיקופלזמה - Mycoplasma]]
#[[מיקרואלבומין בשתן - Microalbuminuria]]
#[[מלטונין - Melatonin]]
#[[מלנין - Melanin]]
#[[מעכב C1 אסטראזה - C1 esterase inhibitor]]
#[[מעכב משפעל פלסמינוגן - 1 - Plasminogen activator inhibitor]]
#[[מצליבי פירידיניום - Pyridinium crosslinks]]
#[[מקטע טסיות הדם הלא בשלות - Immature platelet fraction]]
#[[מקטע מסיס של הקולטן לטרנספרין - Soluble transferrin receptor]]
#[[מרווח אניוני - Anion gap]]
#[[מרכיב משלים - Complement - C3]]
#[[מרכיב משלים - Complement - C4]]
#[[מרכיב משלים C1q complement - C1q]]
#[[משלים - Complement - CH50]]
#[[נאופטרין - Neopterin]]
#[[נגיף הנילוס המערבי - West Nile virus]]
#[[נוגדן IgG כנגד Ro52]]
#[[נוגדן עצמי ציטופלזמי כנגד תאי פורקינייה סוג 1 - Cytoplasmic autoantibody against purkinje type 1 cells]]
#[[נוגדן אנטי תרואיד פראוקסידאז - Anti thyroperoxidase antibodies]]
#[[נוגדן אנטי-ציטופלזמי של נויטרופיל - ANCA]]
#[[נוגדנים Anti Jo-1]]
#[[נוגדנים אנטי מיטוכונדריאלים - Anti mitochondrial antibodies]]
#[[נוגדנים בנסיוב כנגד קדחת קיו - Antibodies against Q fever]]
#[[נוגדנים חוסמים של הגורם הפנימי - Intrinsic factor blocking antibody]]
#[[נוגדנים כנגד DFS70]]
#[[נוגדנים כנגד hydroxylase{{כ}}-21]]
#[[נוגדנים כנגד Antibodies against ma2 - Ma2]]
#[[נוגדנים כנגד אנטמבה היסטוליטיקה - Anti entamoeba histolytica antibodies]]
#[[נוגדנים כנגד גליקופרוטאין 210 - Anti-glycoprotein-210 antibodies]]
#[[נוגדנים כנגד הזרעונים - Anti sperm antibodies]]
#[[נוגדנים כנגד היסטון - Anti histone antibodies]]
#[[נוגדנים כנגד הקולטן Phospholipsae A2]]
#[[נוגדנים כנגד חיידק ברוצלה]]
#[[נוגדנים כנגד ממברנת הבסיס - Anti basement membrane antibodies]]
#[[נוגדנים כנגד נוירוכונדרין בנסיוב ובנוזל המוח והשדרה]]
#[[נוגדנים ל-Anti DNAse B antibodies - DNAse B]]
#[[נוגדנים ל-anti-Scl-70]]
#[[נוגדנים ל-Deamidated gliadin peptide]]
#[[נוגדנים ל-Glutamic acid decarboxylase - GAD]]
#[[נוגדנים לאנדומיזיום - Anti endomysial antibodies]]
#[[נוגדנים לגליאדין לאבחון צליאק - Anti gliadin antibodies]]
#[[נוגדנים לדנ"א - Anti DNA antibodies]]
#[[נוגדנים לטרנסגלוטמינאזה רקמתית בצליאק - Anti tissue transglutaminase antibodies in celiac]]
#[[נוגדנים למרכיבי הגרעין - Anti nuclear antibodies]]
#[[נוגדנים לנגיף אפשטיין-בר - Antibodies to Epstein-Barr virus]]
#[[נוגדנים לנגיף הפטיטיס - Antibodies to hepatitis - A]]
#[[נוגדנים לנגיף הפטיטיס - Antibodies to hepatitis - C]]
#[[נוגדנים לצנטרומר - Anti centromere antibodies]]
#[[נוגדנים לקולטן של אצטילכולין - Antibodies to acetylcholine receptor]]
#[[נוגדנים לקרדיוליפין - Anticardiolipin antibodies]]
#[[נוגדנים לשריר חלק - Antibodies to smooth muscle]]
#[[נוגדנים לתאים פריטאליים - Anti-parietal cells antibody]]
#[[נוגדנים מסוג IgG או IgM ל-Beta 2 glycoprotein 1]]
#[[נוגדנים מסוג IgG כנגד SARS-CoV-2]]
#[[נוגדנים מסוג IgG כנגד Sp100]]
#[[נוגדנים מסוג igm ו-igg לנגיף Hanta]]
#[[נוגדנים עצמיים כנגד tyrosine phosphatase IA-2]]
#[[נוגדנים עצמיים כנגד ריבונוקליאופרוטאינים או פמפיגוס פאראנאופלסטי - Auto antibodies anti rnp]]
#[[נוגדנים עצמיים לריבוזום Ribosome P autoantibodies - P]]
#[[נוירוטנסין - Neurotensin]]
#[[נוירומיאליטיס אופטיקה - Neuromyelitis optica]]
#[[נוירומלנין - Neuromelanin]]
#[[נחושת - Copper]]
#[[ניטור דיגוקסין - Digoxin monitoring]]
#[[נפרין - Nephrin]]
#[[נקטין 4 - Nectin-4]]
#[[נתרן - Sodium, Natrium]]
#[[סולפהמוגלובין - Sulphemoglobin]]
#[[סומטוסטטין - Somatostatin]]
#[[סוקציניל אדנוזין - Succinyladenosine]]
#[[סוקציניל אצטון - Succinylacetone]]
#[[סורביבין - Survivin]]
#[[סטרולים - Sterols]]
#[[סיב נוירוני - Neurofilament light chain]]
#[[סידן - Calcium]]
#[[סליצילטים - Salcilates]]
#[[סלניום - Selenium]]
#[[סמן ביולוגי ST2]]
#[[סמן סרטני - Tumor marker - CA 125]]
#[[סמן סרטני - Tumor marker - CA 15.3]]
#[[סמן סרטני - Tumor marker - CA 19.9]]
#[[סמן סרטני - Tumor marker - CA 27.29]]
#[[סמן סרטני - Tumor marker - CA 72-4]]
#[[סמן סרטני - Tumor marker - Nuclear matrix protein 22]]
#[[ספיגה מחדש של זרחן באבוביות הכלייה]]
#[[ספינגוזין-1-פוספאט - Sphingosine-1-phosphate]]
#[[ספינגומיאלינאז חומצי - Acid sphingomyelinase]]
#[[ספירת דם - Complete blood count]]
#[[סקרטין - Secretin]]
#[[סקלרוסטין - Sclerostin]]
#[[סרוטונין - Serotonin]]
#[[סרמיד - Ceramide]]
#[[סרקוזין - Sarcosine]]
#[[עופרת - Lead]]
#[[עמילאזה - Amylase]]
#[[פאנל של בדיקות צואה להערכת ספיגה לקויה]]
#[[פוליולים - Polyols]]
#[[פוליפפטיד לבלבי - Pancreatic polypeptide]]
#[[פוספו-פרוקטו-קינאז - Phosphofructokinase]]
#[[פוספטאזה בסיסית - Alkaline phosphatase]]
#[[פוספטידיל אתאנולאמין - Phosphatidylethanolamine]]
#[[פוספטידיל-אינוזיטול - Phosphatidylinositol]]
#[[פוספטידילאתנול - Phosphatidylethanol]]
#[[פוספטידיל-סרין - Phosphtidylserine]]
#[[פורין - Furin]]
#[[פורפובילינוגן דמינאז - Porphobilinogen deaminase]]
#[[פורפירינים - Porphyrins]]
#[[פחמן חד-חמצני - CO]]
#[[פיבולין-3-Fibulin]]
#[[פיברוזיס-4 - Fibrosis-4]]
#[[פיברומקס - FibroMax test]]
#[[פיברונקטין עוברי - Fetal fibronectin]]
#[[פיברינוגן - Fibrinogen]]
#[[פינוי Indocyanine green]]
#[[פיקולין - Ficolin]]
#[[פירובאט קינאזה - Pyruvate kinase]]
#[[פלופנאזין - Fluphenazine]]
#[[פלזמלוגן - Plasmalogen]]
#[[פנטניל - Fentanyl]]
#[[פנטרקסין - Pentraxin - 3]]
#[[פניטואין - Phenytoin]]
#[[פנקראסטטין - Pancreastatin]]
#[[פסאודו-כולינאסטראזה - Pseudocholinesterase]]
#[[פסים אוליגוקלונליים בנוזל השדרה - Oligoclonal bands in CSF]]
#[[פפטיד - Peptide - YY]]
#[[פפטיד דמוי גלוקגון-1 - Glucagon-like peptide-1]]
#[[פפטיד דמוי הורמון פאראתירואידי - Parathyroid hormone-related protein]]
#[[פפטיד הקשור לגן קלציטונין - Calcitonin gene-related peptide]]
#[[פפטיד מוחי נתריורטי - Brain natriuretic peptide]]
#[[פפטיד מעי וזואקטיבי - Vasoactive intestinal peptide]]
#[[פפטיד סי - C peptide]]
#[[פפסין - Pepsin]]
#[[פפסינוגן - Pepsinogen]]
#[[פקטור 5 ליידן - Factor V Leiden]]
#[[פקטור - Factor - H]]
#[[פראלבומין - Prealbumin]]
#[[פרגננולון - Pregnenolone]]
#[[פרוגסטרון - Progesterone]]
#[[פרוטאינוריה אורטוסטטית - Orthostatic proteinuria]]
#[[פרוסטגלנדין - Prostaglandin - D2]]
#[[פרוקטוזאמין - Fructosamine]]
#[[פרוקלציטונין - Procalcitonin]]
#[[פרותרומבין דס-גמא קרבוקסילי - Des-gamma carboxy prothrombin]]
#[[פרטקסין - Frataxin]]
#[[פריוסטין - Periostin]]
#[[פריטין - Ferritin]]
#[[פירימידין '5 נוקלאוטידאז - Pyrimidine 5' Nucleotidase]]
#[[פרספסין - Presepsin]]
#[[ציאניד - Cyanide]]
#[[ציסטוסקופיה של שלפוחית השתן - Bladder cystoscopy]]
#[[ציסטטין - Cystatin - C]]
#[[ציקלין - Cyclin - D1]]
#[[צרולופלסמין - Ceruloplasmin]]
#[[קדמיום - Cadmium]]
#[[קואנזים Coenzyme Q10]]
#[[קובלט - Cobalt]]
#[[קוטינין - Cotinine]]
#[[קופפטין - Copeptin]]
#[[קורטיזול - Cortisol]]
#[[קורטיקוסטרון - Corticosterone]]
#[[קטכול-או-מתילטרנספראז - Catechol-o-methyltransferase]]
#[[קטכולאמינים - Catecholamines]]
#[[קלאסטרין - Clusterin]]
#[[קלפרוטקטין - Calprotectin]]
#[[קלציטונין - Calcitonin]]
#[[קלצינורין - Calcineurin]]
#[[קלרטינין - Calretinin]]
#[[קנאבידיול - Cannabidiol]]
#[[קסנטין - Xanthine]]
#[[קראטין - Creatine]]
#[[קראטין קינאזה - Creatine kinase]]
#[[קראטינין - Creatinine]]
#[[קרבוקסי-המוגלובין - Carboxyhemoglobin]]
#[[קרטן סולפט - Keratan sulfate]]
#[[קריוגלובולינים - Cryoglobulins]]
#[[קריופיברינוגן - Cryofibrinogen]]
#[[קרניטין - Carnitine]]
#[[ראאלין - Reelin]]
#[[רזיסטין - Resistin]]
#[[ריכוז לויקוטריאן E4 בשתן - Urinary Leukotriene E4]]
#[[ריסטוצטין - Ristocetin]]
#[[ריקוורין - Recoverin]]
#[[רמות טריגליצרידים - Triglycerides level]]
#[[רמת פרולקטין - Prolactin]]
#[[רנין - Renin]]
#[[שומנים בצואה]]
#[[שקיעת דם - Erythrocyte sedimentation rate]]
#[[שתנן - Urea]]
#[[תבחין סינקטן - Short synacthen test]]
#[[תבחין שחרור אינטרפרון גמא - Interferon gamma release assay]]
#[[תגר מטכולין - Methacholine challenge test]]
#[[תווכים של תאי פיטום - Mast cells mediators]]
#[[תיוסולפאט בשתן - Thiosufate]]
#[[תיוציאנאט – Thiocyanate]]
#[[תירוגלובולין - Thyroglobulin]]
#[[תירוקסין - Tetraiodothyronine - T4]]
#[[תכונות נוגדנים עצמיים בשחמת ראשונית של המרה]]
#[[תכשיר הידרוקודון לשיכוך כאבים ושיעול - Hydrocodone]]
#[[תליום - Thallium]]
#[[תרומבומודולין - Thrombomodulin]]
#[[תרומבופויאטין - Thrombopoietin]]
#[[תת-יחידה אלפא כסמן של גידול בבלוטת יותרת המוח - Alpha subunit as a marker of pituitary tumor]]

==ראו גם==
*[[בדיקות גנטיות ישירות ועקיפות לאבחון מחלות גנטיות]]
*[[בדיקות גנטיות כרומוזומליות בשיטת CGH]]
*[[בדיקת Fluorescence In situ hybridization - FISH]]
*[[בדיקת מי שפיר - Amniocentesis]]
*[[בדיקת צ'יפ גנטי - Chromosomal micro-array analysis]]
*[[בדיקת קריוטיפ סטנדרטית: בדיקה גנטית כרומוזומלית בשיטה ציטוגנטית]]
*[[דגימת סיסי שלייה - Chorionic villus sampling]]
*[[ריאקציית שרשרת של פולימרז (PCR) לבדיקות גנטיות]]

* [[בדיקת GBS) Group B Streptococcus) בנשים הרות - חוזר משרד הבריאות]]
* [[:קטגוריה:בדיקות מעבדה - כל הבדיקות|כל הבדיקות ממוינות לפי א-ב]]

*[[מדריך בדיקות מעבדה|חזרה לדף מדריך בדיקות מעבדה]]

[[קטגוריה:בדיקות מעבדה|*]]
[[קטגוריה:בדיקות מעבדה - כל הבדיקות|*]]

Neuron-specific enolase

2026-04-04T21:15:27Z

Motyk: Motyk העביר את הדף Neuron-specific enolase לשם אנולאז ספציפי לנוירונים - Neuron-specific enolase

#הפניה [[אנולאז ספציפי לנוירונים - Neuron-specific enolase]]

אנולאז ספציפי לנוירונים - Neuron-specific enolase

2026-04-04T21:15:27Z

Motyk: Motyk העביר את הדף Neuron-specific enolase לשם אנולאז ספציפי לנוירונים - Neuron-specific enolase

{{בדיקת מעבדה
|שם עברי=
|שם לועזי=Neuron-specific enolase
|קיצור=NSE
|תמונה=
|כיתוב תמונה=
|מעבדה=[[כימיה בדם]] או [[בדיקות נוזל שדרה]]
|תחום=מדד להערכת נזק מוחי, או SCLC
|יחידות מדידה=
|טווח ערכים תקין=בנסיוב-פחות מ-15.0 ננוגרם/מ"ל. ב-CSF רמה תקינה פחות מ-15.0 ננוגרם/מ"ל; רמה מוגברת מתונה-15-30 ננוגרם/מ"ל; רמה מוגברת משמעותית-מעל 30 ננוגרם/מ"ל. רמות מוגברות של NSE יכולות לנבוע מגידול ב-CNS או ממקור לֶפּטוֹ-מנינגיאלי, או מהרס מוגבר ומשמעותי של חומר עצבי ממגוון סיבות. בהקשר של שיטיון רמת NSE מוגברת ב-CSF יכולה להצביע על אפשרות של מחלת Creutzfeldt-Jakob.
|יוצר הערך=[[משתמש:בן עמי סלע|פרופ' בן-עמי סלע]]
|אחראי הערך=
}}

==תיאור האנזים enolase==

Enolase, הידוע גם כ-phosphopyruvate hydratase, הוא מֶטָלוֹ-אנזים האחראי לקטליזה של הפיכת 2-phosphoglycerate (או 2-PG) ל-phosphoenolpyruvate (או PEP), שהוא השלב התשיעי (ואחד לפני האחרון) בשרשרת הגליקוליזה. Enolase שייך לקבוצת ה-Lyase, והוא יכול גם לקטלז את הריאקציה ההפוכה, בתלות בריכוז המקומי של חומרי המוצא של הריאקציה. ה-pH האופטימאלי לפעילות אנזים זה הוא 6.5, וניתן לומר ש-Enolase נמצא בכל הרקמות ובבעלי החיים המסוגלים לבצע גליקוליזה, או תסיסה. אנזים זה התגלה בשנת 1934 על ידי Lohmann ו-Meyerhof, ומאז בודד ממגוון של מקורות, כולל שריר אדם, וכן מאריתרוציטים. בבני-אדם, חסר של ENO1, כרוך ב[[אנמיה המוליטית]] תורשתית, ואילו חסר של ENO3, כרוך במפגעים של אגירת [[גליקוגן]].

תוך שימוש במצעים איזוטופיים, נמצא שמנגנון ההפיכה של 2-PG ל-PEP במהלך הגליקוליזה, היא ריאקציה בה נוצר תוצר ביניים של carbanion. כאשר המצע של אנולאזה, 2-phosphoglycerate, נקשר ל-α-enolase, קבוצת הקרבוקסיל של המצע נמצאת בקואורדינציה עם 2 יוני מגנזיום, המשמשים כ-co-factor באתר הפעיל של האנזים. מצב זה מייצב את המטען השלילי של החמצן שעבר דה-פרוטונציה, תוך שהוא מגביר את החומציות של מימן-α, שייר Lys345 של האנזים, גורם לדה-פרוטונציה של מימן-α, והתוצר של מטען שלילי מיוצב על ידי רזוננס של החמצן בשייר קרבוקסילאט, כמו גם על ידי יוני מגנזיום. לאחר יצירת תוצר הביניים של carbanion, שייר הידרוקסיד על פחמן C3 עובר אלימינציה כמים בסיוע Glu211, ונוצר התוצר הסופי-PEP.

גליקוליזה הוא התהליך של פירוק אנארובי של גלוקוזה לחומצה לקטית, אך הוא גם מסלול הכנה חשוב לקטבוליזם אירובי של גלוקוזה. ישנם שינויים מבניים קלים בין אנזימי enolase באיברים שונים, שקשורים כנראה לתנאים הסביבתיים הקיימים במערכות איברים שונות. לדוגמה NSE הוא ה-enolase הדומיננטי במערכת העצבים, והמאפיינים המבניים של NSE מקנים לו יציבות גדולה יותר בתנאים של ריכוזי כלוריד גבוהים יותר, בהשוואה לאנזימי enolase באיברים אחרים. נתון אחרון זה חיוני ל-NSE הפועל במערכת העצבים, שכן ריאקציות דה-פולריזציה במערכת העצבים מביאות באופן זמני לרמות מוגברות של כלוריד.

==מבנה האנזים==

אנולאזה הוא בעל משקל מולקולארי של 72,000-100,000 דלטון, בתלות ב-isoform. בבני-אדם, האנזים α enolase מכיל 2 תת-יחידות אנטי-מקבילות באופן בו חומצה גלוטמית בעמדה 20 של תת-יחידה אחת, יוצרת קשר יוני עם ארגינין בעמדה 414 בתת היחידה האחרת. כל תת-יחידה היא בעלת שני מקטעים (domains) נפרדים, כאשר המקטע הקטן יותר ה-N טרמינאלי, מורכב מ-3 גדילי אלפא (α helix), ומ-4 רצועות בתא (β sheet). המקטע הגדול יותר ה-C טרמינאלי, מתחיל עם שני β-sheets, לאחריהם באים שני α-helices, ומסתיים במבנה דמוי-חבית המורכב מיחידות סרוגיות של β-sheets ו-α-helices, ומסתיים במבנה דמוי-חבית המורכב מ- β-sheetsהמוקפים על ידי α-helices. האנזים מכונס במבנהו עם מבנה גלובולארי הנובע מאינטראקציות הידרופוביות משמעותיות בין 2 המקטעים.

האנזים אנולאזה משומר ברמה גבוהה עם 5 אתרי-פעילות החשובים במיוחד ליעילות פעילותו של האנזים. כאשר משווים את האנזים ה-wild-type, לאנזים מוטנט השונה ב-Glu168 או ב-Glu211, וכן ב-Lys345 או ב-Lys395, פעילותם של מוטנטים אלה נחלשת פי-100 בערך. כמו כן, מוטציה בשייר His159 שהוא חיוני במיוחד מפחיתה את פעילותו הקטליטית של האנזים פי-10,000. חלק אינטגראלי של פעילות האנזים הן שתי מולקולות Mg++, המשמשות קו-פקטור באתר הקטליטי, בכך שהן מייצבות את המטענים השליליים במצע לאנזים זה.

בנוסף, שינויים מבניים מתרחשים בתוך האנזים המסייעים לקטליזה שלו. במקרה של α-אנולאזה באדם, המצע מתאים עצמו במרחב ומגיע לזווית הראויה בהיקשרו לאנזים, על ידי אינטראקציה עם 2 יוני מגנזיום, ועם שיירים Gln167 ו-Lys396. תנודות קלות של שייר Ser36S לכיוון His43, וכן Ser158 לכיוון Gly162, כמו גם Asp255 לכיוון Asn256, מאפשרים ל-Ser39 להיות בקואורדינציה עם ++Mg ולחסום את האתר הפעיל. בנוסף לקואורדינציה עם יוני מגנזיום הקטליטיים, ה-pKa של המצע אלפא-מימן פוחת כתוצאה מפרוטונציה של שייר הפוספוריל של His159, וקרבתו ל-Arg374. שייר ארגינין זה גורם גם לשייר Lys345 באתר הפעיל של האנזים לעבור דה-פרוטונציה, מה שמכין שייר זה לתפקידו בפעילות האנזים.

==איזואנזימים של enolase==

ידועים שלוש תת-יחידות של האנזים אנולאזה, α וכן β ו-γ, כאשר כל אחד מקודד על ידי גן נפרד באופן שניתן לחבור יחד ליצירה של 5 איזואנזימים שונים: αα, αβ, αγ, ββ ו- γγ. שלושה מתוך איזואנזימים אלה (כולם הומודימרים), נמצאים באופן שכיח יותר בתאי אנשים מבוגרים מאשר בתאים של קבוצות גיל אחרות: איזואנזים αα, הידוע גם כ-enolase-1, הוא אנולאזה לא-נוירוני (NNE), שנמצא במגוון רקמות, כולל כבד, מוח, כליות, טחול ורקמת שומן. איזואנזים ββ ידוע גם כ-enolase-3, הוא איזואנזים הנמצא ברקמת שריר (MSE), ואילו איזואנזים γγ, ידוע גם כ-enolase-2, והוא ספציפי לנוירונים (NSE).

שלושה איזואנזימים של enolase נמצאים במוח האדם: αα, αβ ו-γγ. האיזואנזים ההטרולוגי αγ והאיזואנזים ההומולוגי γγ, ידועים כ-NSE שכן הם התגלו לראשונה בנוירונים ובתאים נוירואנדוקריניים. רמות NSE נמוכות יחסית באנשים בריאים או באלה עם מחלות שפירות. 20% ממקרי סרטן הריאה הם מהסוג של SCLC, ו-NSE הוא אם כן סמן טוב ל-SCLC, לנוירובלסטומה, לרטינובלסטומה, ול-desmoplastic malignant melanoma. האנזים NSE הוא בעל משקל מולקולארי של 78,000 דלטון, ופרט להיותו דומיננטי ברקמה עצבית ונוירואנדוקרינית ניתן למצאו ברמה משמעותית גם באריתרוציטים. רמתו ברקמות אחרות זניחה. תקופת מחצית החיים של NSE בנוזלי גוף היא 24 שעות.

==האנזים NSE או neuron-specific enolase==

האנזים NSE הוא חלבון חומצי מסיס, שתכונותיו כאיזואנזים גליקוליטי תוארו כבר בשנת 1975 על ידי Bock ו-Dissing, והתברר שהוא הומולוגי לחלבון שתואר כבר ב-1965 על ידי Moore ו-McGregor בבקר, וזכה אז לכינוי "חלבון 14-3-2".

==בחינת רמת NSE בנסיוב לניבוי מוקדם של התוצאה לאחר אירוע דום-לב==
Fogel וחב' מהמחלקה לנוירולוגיה במרכז האוניברסיטאי בהיידלברג בחנו את הערך הפרוגנוסטי של מדידת NSE בנסיוב להערכת תוצאות הטיפול בנבדקים עם חשש לאנצפלופתיה אנוקסית לאחר אירוע של דום לב והחייאה. בדיווח משנת 1997ב-Crit Care Med, נכללו 43 מטופלים בגיל ממוצע של 66.8 שנה, שעברו אירוע ראשוני או חוזר של דום-לב, ותהליך החייאה (CPR). רמות NSE נמדדו 7 ימים ברציפות לאחר CPR: מתוך המדגם של 43 נבדקים, 25 נותרו בתרדמת ונפטרו, ואילו 18 מטופלים שרדו שלושה חודשים ללא כל חסר תפקודי במעקב של 3 חודשים לאחר מכן. רמות NSE נמצאו במתאם טוב עם הממצאים הנוירולוגיים, כאשר ריכוזים מעל 33.0 ננוגרם/מ"ל ניבאו תרדמת עקבית בספציפיות של 100%, ויכולת ניבוי חיובית של 100%. הרגישות של תוצאות מדידת NSE הייתה של 80%, וכושר הניבוי השליל עמד על 78%. ב-95% מהמטופלים שנבדקו לרמות NSE, רמות שמעל 33.0 ננוגרם/מ"ל נמדדו רק ב-3 הימים הראשונים לאחר האירוע הלבבי. יחד עם זאת, יש לציין שרמות NSE הנמוכות מ-33.0 ננוגרם/מ"ל, לא בהכרח הצביעו על התאוששות מוחלטת שכן רגישות המבדק לא עלתה על 80%.

נמצא שיש ערך מוסף של מדידת NSE לצידם של מנבאי תרדמת מקובלים כגון מדרג התרדמת של Glasgow, החזרי הקרנית, רפלקס האישון, תגובות מוטוריות לכאב, מיוקלונוס, EEG, status epilepticus, פוטנציאלים מעוררים תחושתיים (evoked sensory potentials). רמות מוגברות של NSE מרמזות לתוצאות חמורות של מטופלים אלה. נכון להיום לא קיים אלגוריתם מבוסס המתחשב בהוספה של נתוני NSE למדדים האחרים שהוזכרו.

מחקר פרוספקטיבי של Daubin וחב' שהתפרסם ב-2011 ב-Cardiovascular BNC Disorders, בחן את יעילות של NSE המקובל כמדד של נזק היפוקסי מוחי, כמנבא את התוצאה הקלינית באלה בשורדים אירוע של דום-לב, השרויים בתרדמת. המדגם כלל מטופלים ביחידות לטיפול נמרץ ב-2 בתי חולים בעיר Cannes בצרפת, בתקופה שבין יוני 2007 לפברואר 2009. במדגם לא נכללו אלה שנפטרו או התעוררו מהתרדמת תוך 48 שעות מהגיעם לבית החולים.

מטופלים היו במעקב למשך 3 חודשים או עד מותם בפרק זמן זה, לאחר הפעולות ההחייאה (CPR). מדידת NSE התבצעה 24 ו-72 שעות לאחר האירוע של דום-לב, והערכת הפעילות המוחית נעשתה תוך שימוש במדרג CPC או-Cerebral scale Performance Category, כאשר CPC של 4-5 נחשב לתוצאה מבשרת רעות, ואילו CPC של 1-3 נחשב לתוצאה מעודדת.

במחקר נכללו 97 מטופלים, כאשר לאחר 3 חודשים ל- 72 מתוכם (74%) נרשמו ממצאים חמורים (CPC 4-5) ול-26 מתוכם (26%) נרשמו תוצאות מעודדות (CPC 1-3). הרמה הממוצעת של NSE שנמדדה לאחר 24 שעות ו-72 שעות, הייתה גבוהה משמעותית במטופלים עם תוצאות קשות: NSE לאחר 24 שעות נמדד בממוצע כ-59.4 ננוגרם/מ"ל [טווח תוצאות 37-106 ננוגרם/מ"ל], לעומת תוצאת NSE ממוצעת של 28.8 ננוגרם/מ"ל שנמדדה לאחר 24 שעות במטופלים עם תוצאות מעודדות [טווח תוצאות 18.4-41.9], עם מובהקות סטטיסטית (p<0.0001).

באשר לתוצאות מדידת NSE לאחר שעות לאחר אירוע דום הלב, בקבוצת המטופלים עם התוצאות הקשות נמצא ערך ממוצע של 129.5 ננוגרם/מ"ל [טווח תוצאות 40-247], לעומת רמת NSE ממוצעת של 15.7 ננוגרם/מ"ל, שנמדדה 72 שעות לאחר האירוע באלה שהתאוששו [טווח תוצאות 12-19], עם מובהקות סטטיסטית דומה (p<0.0001).

עקומת ROC הראתה NSE ממוצע של 97 ננוגרם/מ"ל כרמת-סף שמעליה ניתן לנבא תוצאות קליניות קשות בספציפיות של 100% וברגישות של 49%. יחד עם זאת קבעו בעלי המחקר ששילוב של מדידת NSE, ומדידות EEG ו-SSEP או somatosensory evoked potentials, הגדיל את מספר המטופלים לגביהם ניתן היה לנבא תוצאות קשות ל-63 מתוך 72 (או 88%), באופן שניתן היה להימנע מהמשך טיפול נמרץ שהתברר בדיעבד כחסר משמעות וללא תוחלת.

מחקר בעל אופי דומה של Rech וחב' התפרסם ב-2006 ב-Critical Care, ובו נבחנה המשמעות של מדידה מוקדמת של NSE לאחר אירוע דום-לב להערכת מצבם העתידי של נפגעי האירוע. בבסיס מחקר זה עמדה ההערכה שדרגת הנזק ההיפוקסי למוח היא שקובעת את סיכויי המטופל שעבר החייאה (CPR) לשרוד אירוע זה, עם נזק נוירולוגי חמור שעלול להותירו במצב וגטטיבי.

במחקר נכללו 45 שורדי החייאה ב-3 בתי חולים ב-Porto-Alegro בברזיל, בין יוני 2003 ל-ינואר 2005. דגימות דם נלקחו למדידת NSE בפרקי הזמן שבין 12-36 שעות לאחר דום הלב, וממצאי מדידות אלה נותחו לאחר 6 חודשים במקביל להערכת מדרג Glasgow או GOS . המטופלים חולקו ל-2 קבוצות: קבוצה א' (תוצאות רצויות) כללה את אלה עם דרגות GOS 1-2, וקבוצה ב' (תוצאות בלתי-רצויות) עם GOS 3-5.

לאחר 6 חודשים תוצאות רצויות נצפו ב-9 מטופלים (19.6% מהמדגם) בהם נמדדה רמת NSE ממוצעת של 25.3 ננוגרם/מ"ל [טווח תוצאות 9.3-55.4]; תוצאות לא רצויות נרשמו ב-34 מטופלים אחרים מהם 30 נפטרו (69.8% מהמדגם) ועוד 4 שנותרו במצב וגטטיבי (9.3% מהמדגם). בקבוצת התוצאות הבלתי-רצויות נמדדה רמת NSE ממוצעת של 44.2 ננוגרם/מ"ל [טווח תוצאות 8.1-370], כאשר המובהקות הסטטיסטית בהשוואה בין 2 הקבוצות לגבי תוצאת NSE הייתה p<0.034.

==NSE ונזק עצבי==

בשנת 1976 הדגימו Pickel וחב' בסדרת ניסויים אימונו-ציטוכימיים ש-NSE מוגבל באופן בלעדי לנוירונים, לא רק ב-CNS אלא גם בגנגליונים דורזאליים, בגנגליונים אוטונומיים ואף בתאים נוירואנדוקריניים היקפיים. מסקנתם של Schmechel וחב' משנת 1978 הייתה ש-NSE יכול לשמש כסמן מולקולארי לכל סוגי תאי העצב.

בניסויים קליניים עדכניים נמדדו ריכוזי enolase בניסיון לאבחן מספר תרחישים ודרגת חומרתם. לדוגמה, ריכוזים מוגברים של enolase ב-CSF כרוכים חזק יותר ל-astrocytoma בדרגה נמוכה, בהשוואה לאנזימים אחרים שנמדדו (אלדולאזה, LDH, קראטין קינאזה ופירובאט קינאזה). אותו מחקר מצא שקצב הגידול המהיר ביותר של astrocytoma התרחש במטופלים עם רמות enolase הגבוהות ביותר ב-CSF. יש לציין שרמות מוגברות של enolase זוהו גם כן בנבדקים שסבלו לאחרונה מאוטם שריר הלב או מאירוע מוחי (CVA). המסקנה של בעלי המחקר היא שרמות NSE בנסיוב ובנוזל השדרה, כמו גם רמת האיזואנזים CPK-BB, משמעותיות בהערכה הפרוגנוסטית של קורבנות תרחיש דום-לב.

אנזים זה נמצא בנוירונים, בתאים נוירואנדוקרינים, ובתאי APUD הנוטים להפריש חומרים אנדוקריניים ששמם מגדיר את פעילותם: Amine Precursor Uptake and Decarboxylation. רמות מוגברות של NSE מוצאים במטופלים עם נוירובלסטומה, pancreatic islet cell carcinoma, פיאוכרומוציטומה, medullary thyroid carcinoma, וגידולים נוירואנדוקריניים אחרים, אך גם במצבים שפירים אחדים.

תאי glia לעומת זאת, מכילים איזואנזים שונה של enolase, שאינו נוירונאלי וכינויו NNE או non-neuronal enolase. ה-NNE נחשב זהה לאנולאזה ממקור כבד, ונוכחותו הודגמה באסטרוציטים, באוליגו-דנדרוציטים, בתאי ependyma, ובתאי אפיתל של ה-choroid plexus, והוא יכול לשמש סמן של תאי glia. יחד עם זאת, במערכת העצבים המתפתחת, הדיכוטומיה האנזימאטית הזו, לפיה NSE מוגבל לנוירונים ואילו NNE מוגבל לתאי glia, אינה ברת תוקף. על פי מחקרם של Marangos וחב' משנת 1978, דווקא NNE הוא האיזואנזים הדומיננטי בשלב המוקדם של המוח המתפתח, כאשר בשלב מאוחר יותר NSE הופך דומיננטי.

דוגמה לשינוי האמור היא של תאי גרנולאריים במוחון (cerebellum), שניתן לגלות בהם בשיטה אימונו-ציטוכימית NNE כאשר הם עדיין בשכבה הגרנולארית החיצונית של המוחון, אך כאשר משתלט NSE על תכולתם, הם נודדים כלפי פנים לשכבה הגרנולארית הפנימית, וליצירת סינפסות. במלים אחרות, נוירונים עושים switch מ-NNE ל-NSE כאשר הם עוברים התמיינות (דיפרנציאציה), כך ש-NSE יכול לשמש סמן מעולה להתמיינות נוירונאלית. כבר ב-1971 הציע Lieberman שנוירונים להם נגרם נזק אקסונאלי, עוברים סדרה של שינויים מורפולוגיים ומטבוליים, והנחה זו זכתה לתמיכה של Grafstein ו-McQuarrie בשנת 1978. יש סברה שגרימת נזק אקסונאלי, גורם ל-shift של נוירונים מהפאזה שכבר עברה התמיינות ("secretory phase"), לפאזה לא בשלה ("growing phase").

==NSE ופגיעה מוחית בילדים==

מחקר על משמעות מדידת NSE בנוזל השדרה בילדים שעברו אירוע מוחי טראומטי חמור, התבצע במחלקות ילדים במרכז הרפואי האוניברסיטאי בפיטסבורג על ידי Berger וחב', והתפרסם ב-Pediatrics בשנת 2002. מטרת מחקר זה הייתה לקבוע את משך הזמן הנדרש לעליה ברמת NSE בנוזל השדרה, ודרגת העלייה של מדד זה בהשוואה למדד נוירונלי אחר, S100B, זאת על ידי שימוש במבדק ELISA מהיר. המדגם כלל 35 ילדים בגיל 0.2-9.0 שנים, שעברו פגיעה מוחית טראומטית. דגימות LP של ילדים שנבחנו בחשד לדלקת קרום המוח שימשו להשוואה.

ממצאי המחקר הראו עלייה משמעותית ברמת NSE ב-CSF של 34 מתוך 35 ילדים עם אירוע מוחי טראומטי. הרמה הממוצעת של NSE עלתה באופן בולט בקבוצת הילדים הפגועים טראומטית במוחם (12.0±111.1 ננוגרם/מ"ל), לעומת קבוצת הביקורת של החשודים למנינגיטיס (1.4±3.5). לאחר האירוע המוחי הטראומטי מופיע שיא ראשון של רמת NSE בממוצע 11 שעות לאחר האירוע.

[[קובץ:Neuron-specific enolase3.jpg|ממוזער|500px|מרכז|ריכוזי NSE בנוזל השדרה של ילדים עם נזק מוחי חמור (TBI) בהשוואה לילדים בריאים.]]

לאחר 63 שעות בממוצע מהאירוע, מופיע שיא שני של NSE מה שמראה שהנזק לתאי העצב ולתאי ה-astroglia בא לביטוי בשני גלים, כאשר השיא המאוחר של NSE משקף תהליכים של apoptosis שנגרם בתאי המוח בעקבות האירוע הטראומטי המקדים.

==NSE ו-SCLC==

רמות NSE לעתים קרובות מוגברות במטופלים עם SCLC, ולעתים פחות קרובות מוגברות במטופלים עם non-SCLC. לכן נוהגים למדוד רמות NSE כדי לנטר התקדמות במצב של SCLC, והתנהלות במקרים אלה. גרורות של SCLC למערכת העצבים המרכזית, בעיקר אם מעורבים בהם הלפטומנינגים, יביאו לעלייה משמעותית ברמות NSE ב-CSF.

למדידת רמת NSE בנסיוב יש שימוש יעיל במעקב אחר מטופלים עם גידולים הידועים כמפרישים NSE. טיפול יעיל הביא לירידה מהירה ברמת NSE כיוון שלמדד זה תקופת מחצית חיים של 24 שעות בלבד. לעומת זאת עליה עקבית ברמת NSE בנסיוב מעידה על גידול שממשיך לשגשג, או כזה שהפך גרורתי, או על הישנות של הגידול במי שקודם לכן התקבלו אצלו תוצאות NSE שליליות

המדד NSE לעתים קרובות מבוטא ביתר על ידי גידולים נוירונאליים של הרכס העצבי (neural crest), כאשר עד 70% מהמטופלים עם SCLC הם בעלי רמות מוגברות של NSE בנסיוב בעת אבחון המחלה, ובערך ב-90% מהמטופלים עם SCLC מתקדם יהיו גם כן רמות מוגברת של NSE. גידולים נוירו-אנדוקריניים אחרים עם התבטאות של NSE הם גידולים מסוג קרצינואיד (מעל 66% מהמקרים), גידולי islet cells (בדרך כלל פחות מ-40% מהמקרים), ונוירובלסטומה. רמות NSE בנסיוב בגידולים מפרישי-NSE נמצא במתאם עם מסת הגידול, כמו גם עם הפעילות המטבולית של הגידול. לפיכך, לרמות גבוהות של NSE יש ערך ניבוי שלילי.

בהקשר של מטופל עם מסה ריאתית, עם ממאירות מפושטת ממקור לא ידוע, או עם תסמינים המרמזים על מחלה פארא-נאופלסטית ללא גידול ניתן לזיהוי, רמות מוגברות של NSE מרמזות ל-SCLC. במטופלים עם חשד לקרצינואיד, ל-islet cell tumor או לנוירובלסטומה, בהם אין עליות ברורות ברמת סמנים סרטניים ראשוניים שנועדו לאבחן תרחישים אחרונים אלה, עלייה ברמת NSE בנסיוב עשויה לתמוך בחשד הקליני.

כאשר פותחו לראשונה נוגדנים כנגד NSE בשנת 1992, התפרסמו בשנת 1994 סדרת מחקרים ארוכה בהם דווח שבמטופלים מאובחנים עם SCLC, יש בנסיוב רמות מוגברות של NSE בהשוואה לנבדקי ביקורת. לאחר מכן התברר במחקרים של Ledermann משנת 1994 ב-Eur J Cancer, של Jorgensen וחב' משנת 1996 ב-Br J Cancer, ובמחקרים נוספים, שרמות NSE היו במתאם טוב עם שלב ודרגת SCLC, באופן שהעלה את האפשרות להשתמש במדד זה להערכה פרוגנוסטית של סרטן ריאות זה, וכמדד המשקף את יעילות הטיפול במחלה.

בשנת 2000 מאמרם של Bonner וחב' ב-Clin Cancer Res בחן את משמעות מדידת רמת NSE בנסיוב, לפני ואחרי טיפולים במאובחנים עם SCLC. מחקר רב מוסדי זה, בראשות חוקרים מ-Mayo Clinic ובהשתתפות מרכזים רפואיים באילינוי, נברסקה, איובה, ו-Saskatoon (קנדה), בחנו 2 קבוצות שכללו 121 חולים בגיל ממוצע של 63 שנה, מתוכם 71 אלה עם מחלה אינטנסיבית ו-50 עם מחלה מוגבלת. הטיפולים כללו 4-6 מחזורים של etoposide וציספלטין, ומסקנת המחקר הייתה שרמת NSE לפני תחילת הטיפולים יכלה לשמש מנבא בלתי-תלוי של משך הזמן שנדרש להתקדמות המחלה, ולמשך ההישרדות באנליזה רב-משתנית.

המעקב אחר משתתפי המחקר השורדים נמשך 3.2 שנים, וזמן המעקב הממוצע הכללי נמשך 15 חודש, שכן במהלכו נפטרו 105 חולים מתוך 121. נמצא הבדל סטטיסטי משמעותי ברמות NSE לפני תחילת הטיפולים בין קבוצת החולים עם המחלה המתקדמת (36.4 ± 254.2 ננוגרם/מ"ל) לבין אלה עם מחלה מוגבלת (4.9 ± 47.1 ננוגרם/מ"ל). רמת NSE בקבוצת ביקורת של 100 מתנדבים בריאים הייתה 16.4± 0.4 ננוגרם/מ"ל. כאשר נבחר ערך cutoff של 12 ננוגרם/מ"ל, נמצאו הבדלים משמעותיים הן בזמן הנדרש להתקדמות המחלה, והן למשך ההישרדות בה (ראו תרשימים).

<gallery widths="400px" heights="300px" perrow="5">
קובץ:Neuron-specific_enolase1.jpg|הבדלים במשך ההישרדות בין מטופלים מאובחנים עם SCLC בהם ערכי NSE נמוכים או גבוהים מ-12 ננוגרם/מ"ל.
קובץ:Neuron-specific_enolase2.jpg|הזמן שנדרש להתקדמות במהלך SCLC הוארך במטופלים בהם הטיפול הביא לערכי NSE נמוכים מ-12 ננוגרם/מ"ל, בהשוואה לאלה עם ערכי NSE גבוהים מ-12 ננוגרם/מ"ל.
</gallery>

אחד המאמרים הראשונים שהעריך את משמעות רמת NSE בנסיוב להערכת דרגת SCLC ותגובתה לטיפולים כימותרפיים משולבים, התפרסם בשנת 1982 ב-Lancet על ידי Carney וחב' מ-NCI ב-Bethesda ואוניברסיטת George Washington. במחקר השתתפו 94 מאובחנים טריים עם SCLC שעדיין לא טופלו, וכן 30 מתנדבים בריאים. ב-38 מתוך המאובחנים עם SCLC המחלה הייתה מוגבלת, ואילו ב-56 מתוכם המחלה הייתה מתקדמת. כאשר נבחר ערך של 12.0 ננוגרם/מ"ל כרמת סף של NSE, נמצא שרמת מדד זה הייתה מוגברת ב-69% מבין המאובחנים על SCLC (רמה ממוצעת של 14.6 ± 52.3 ננוגרם/מ"ל), כאשר היא נמצאה מוגברת ב-15 מתוך 38 המאובחנים עם עם מחלה מוגבלת (39%), ומוגברת ב-49 מתוך 56 המאובחנים עם מחלה מתקדמת (87%). הרמה הממוצעת של NSE באלה עם מחלה מתקדמת הייתה 59.0 ננוגרם/מ"ל, לעומת 13.8 ננוגרם/מ"ל באלה עם מחלה מוגבלת. רמת NSE הייתה מוגברת ב-34 מתוך 41 מאובחנים עם גרורות ב-1 עד 2 אתרים (84%), ומוגברת בכל 15 המאובחנים עם מחלה מפושטת ב-3 אתרים ומעלה. מדידות מחזוריות של רמת NSE ב-23 מטופלים במשלב תרופות כימו-תרפיות, הראו מתאם מצוין בין רמות NSE בנסיוב והתגובה לטיפול התרופתי.

==מגבלות ואזהרות==

תוצאות מדידת NSE צריכות להיבחן בהקשר הקליני, ויש לחשוד מפני עלייה ברמת NSE שנגרמת מכשלים בביצוע המדידה או מהשפעות זרות, אם תוצאות בדיקת NSE אינן תואמות את התמונה הקלינית או תוצאות של מבדקים אחרים. לדוגמה, [[המוליזה]] יכולה לגרום לתוצאות מוגברות-כוזבות של NSE, כיוון שאריתרוציטים מכילים רמה משמעותית של NSE. נטילת תכשירים מעכבי משאבת-מימן (PPI), אנמיה המוליטית, כשל כבדי, ו[[כשל סופני של תפקוד כליות]] (ESRD), עלולים אף הם לגרום להגברה מלאכותית ברמת NSE. סיבות אחרות לתוצאות מוגברות-כזובות תלויות בהקשר הטיפולי של הנבדק. כאשר מודדים רמות NSE לאבחון ממאירויות או למעקב אחר השפעת הטיפולים בממאירויות אלו, תופעות כמו פרכוסים אפילפטיים, פגיעה מוחית כגון חבלה, אנצפאליטיס, [[שבץ מוחי]], או [[שיטיון]] בעל מהלך מהיר, כל אלה עלולים לגרום לממצאים מוגברים של NSE.

לעומת זאת, כאשר מדידת NSE מתבצעת כדי לסייע באבחון של מפגע נוירולוגי, גידולים מפרישי-NSE עלולים להעלות רמת NSE שאין קשר בינה לבין התרחיש הנוירולוגי. כאשר מדידת NSE מתבצעת בנוזל השדרה לסייע באבחון CJD, תרחישים כמו פרכוס אפילפטי, פגיעה מוחית, [[אנצפליטיס]], שבץ או גידולים מפרישי-NSE, יתנו רמות מוגברות של NSE ב-CSF שצריך לפרש בזהירות. כיוון ש-NSE נמדד בשיטה אימונומטרית, התוצאה עלולה להיות מושפעת במקרים נדירים של רמות גבוהות במיוחד של NSE, ולהתקבל דווקא נמוכה-כזובה. זאת בשל תופעת ה-“hooking”, או נוגדנים עצמיים כנגד NSE, ולעומת זאת עלולות להתקבל תוצאות מוגברות-כזובות בנוכחות נוגדנים הטרופיליים.

אין ראיות מספיקות להמליץ על מדידת NSE ב-CSF בהערכה הפרוגנוסטית של מטופלים הנמצאים בתרדמת. יחד עם זאת, כן רצוי למדוד רמת NSE בנסיוב למטרה זו, זאת כמובן במקביל למדדי ניבוי קליני כדימות של המוח, EEG, תגובות מוטוריות לכאב, מיוקלונוס, pupillary light responses, רפלקסים של הקרנית, status epilepticus, ו-sensory-evoked potentials.

==הוראות לביצוע הבדיקה==

מומלץ לבצע את מדידת NSE בנסיוב ולא בפלזמה. אין צורך בכל הכנות מיוחדות או בצום, הפרדת הנסיוב מהתאים בסרכוז חייבת להתבצע לא יאוחר משעתיים ממועד נטילת הדם. הנסיוב במופרד צריך להיות מאוחסן בקירור, אם המבדק מתבצע תוך 24 שעות. במקרה של השהיית המבדק, יש להקפיא את הנסיוב עד לבדיקה, תוך הימנעות מהפשרות והקפאות נוספות.

==ראו גם==
*[[מדריך בדיקות מעבדה|חזרה לדף מדריך בדיקות מעבדה]]
* [[בדיקות נוזל שדרה|בדיקות מעבדה - נוזל שדרה]]
*[[מפגעי מערכת העצבים והמוח|בדיקות מעבדה - מפגעי מערכת העצבים והמוח]]
*[[סמנים סרטניים|בדיקות מעבדה - סמנים סרטניים]]

{{ייחוס בן עמי}}

[[קטגוריה:בדיקות מעבדה: כימיה בדם]]
[[קטגוריה:בדיקות מעבדה - מפגעי מערכת העצבים והמוח]]
[[קטגוריה:בדיקות מעבדה - נוזל שדרה]]
[[קטגוריה:בדיקות מעבדה - סמנים סרטניים]]

מפגעי מערכת העצבים והמוח

2026-04-04T21:15:17Z

Motyk:

{{פרק
|ספר=מדריך בדיקות מעבדה
|מספר הפרק=24
}}
{{ספר|
|שם הספר=[[מדריך בדיקות מעבדה]]
|תמונה=[[קובץ:Covers bdikot.jpg|מרכז|250 פיקסלים|קישור=מדריך בדיקות מעבדה]]
|שם המחבר=[[משתמש:בן עמי סלע|פרופ' בן-עמי סלע]]
|שם הפרק={{שם הדף}}
|עורך מדעי=
|מאת=
|מוציא לאור=
|מועד הוצאה=
|מספר עמודים=
|אחראי הערך=
}}
#[[Low-density lipoprotein receptor-related protein 4]]
#[[Neuronal ceroid lipofuscinosis]]
#[[Phosphorylated Tau 217]]
#[[Substance P]]
#[[Ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1]]
#[[אורקסין Orexin A - A]]
#[[אלפא-סינוקלאין - Alpha-synuclein]]
#[[אנולאז ספציפי לנוירונים - Neuron-specific enolase]]
#[[אנקפלין - Enkephalin]]
#[[בקלופן - Baclofen]]
#[[גורם נוירוטרופי מוחי - Brain-derived neurotrophic factor]]
#[[גלאנין - Galanin]]
#[[גלוקו-פסיכוזין - Glucopsychosine]]
#[[גלקטוצרברוסידאז - Galactocerebrosidase]]
#[[חומצה סיאלית - Sialic acid]]
#[[חלבון 14-3-3eta Protein - 14-3-3eta]]
#[[חלבון S100B]]
#[[חלבון בסיסי של מיאלין - Myelin basic protein]]
#[[חלבון טאו מזורחן - Phosphorylated tau protein]]
#[[חלבון פיברילרי חומצי של תאי גליה - Gliai fibrillary acidic protein]]
#[[חלבוני 14-3-3 ותחלואה נוירו-ניוונית]]
#[[יחס בטא-עמילואיד - Beta-amyloid ratio]]
#[[ליזופוספטידילכולין - Lysophosphtidylcholine]]
#[[מוטציות בתסמונת Hunter]]
#[[מחלות הנגרמות על ידי פריונים - Prion diseases]]
#[[נגיף הנילוס המערבי - West Nile virus]]
#[[נוגדן עצמי ציטופלזמי כנגד תאי פורקינייה סוג 1 - Cytoplasmic autoantibody against purkinje type 1 cells]]
#[[נוגדנים כנגד Antibodies against ma2 - Ma2]]
#[[נוגדנים כנגד נוירוכונדרין בנסיוב ובנוזל המוח והשדרה]]
#[[נוירומיאליטיס אופטיקה - Neuromyelitis optica]]
#[[נוירומלנין - Neuromelanin]]
#[[סיב נוירוני - Neurofilament light chain]]
#[[סרוטונין - Serotonin]]
#[[פלופנאזין - Fluphenazine]]
#[[פפטיד הקשור לגן קלציטונין - Calcitonin gene-related peptide]]
#[[קטכול-או-מתילטרנספראז - Catechol-o-methyltransferase]]
#[[קלרטינין - Calretinin]]
#[[קראטין - Creatine]]
#[[ראאלין - Reelin]]
#[[ריקוורין - Recoverin]]
#[[תת-יחידה אלפא כסמן של גידול בבלוטת יותרת המוח - Alpha subunit as a marker of pituitary tumor]]

==ראו גם==
* [[מדריך בדיקות מעבדה|חזרה לדף מדריך בדיקות מעבדה]]

[[קטגוריה:בדיקות מעבדה - מפגעי מערכת העצבים והמוח|*]]
[[קטגוריה:דפי למה התכוונת?]]

רשימת בדיקות המעבדה

2026-04-04T21:12:33Z

Motyk: /* רשימת הבדיקות מסודרת בסדר אלפבתי */

{{ספר|
|שם הספר=[[מדריך בדיקות מעבדה]]
|תמונה=[[קובץ:Covers bdikot.jpg|מרכז|250 פיקסלים|קישור=מדריך בדיקות מעבדה]]
|שם המחבר=[[משתמש:בן עמי סלע|פרופ' בן-עמי סלע]]
|שם הפרק={{שם הדף}}
|עורך מדעי=
|מאת=
|מוציא לאור=
|מועד הוצאה=
|מספר עמודים=
|אחראי הערך=
}}
==רשימת הבדיקות מסודרת בסדר אלפבתי==
#[[11Dehydrothromboxane B2]]
#[[17 הידרוקסי-פרוגסטרון - 17OH progesterone]]
#[[17alpha-Hydroxyprogesterone]]
#[[3-מתיל חומצה גלוטקונית - 3methyl glutaconic acid]]
#[[5 הידרוקסי אינדול חומצה אצטית - Hydroxyndoleacetic acid 5]]
#[['5 נוקלאוטידאזה - '5 nucleotidase]]
#[[‎7-Dehydrocholesterol-delta 7-reductase]]
#[[Acid alpha-glucosidase]]
#[[ADAMTS-13]]
#[[Angiopoietin-like protein 3]]
#[[Anti cyclic citrullinated peptide - Anti CCP]]
#[[Anti-Saccharomyces cerevisiae mannan antibodies]]
#[[Arbovirus antibody, IgG and IgM בנסיוב ובנוזל השדרה]]
#[[Arylsulfatase A]]
#[[Asymmetric dimethylarginine - ADMA]]
#[[Cardiac myosin binding protein C]]
#[[CD20]]
#[[Cholylglycine]]
#[[Contactin-1 בנסיוב]]
#[[C-terminal telopeptide]]
#[[CYFRA 21-1]]
#[[D-דימר - D-dimer]]
#[[Eosinophil-derived neurotoxin]]
#[[Escherichia coli O157:H7]]
#[[F2-Isoprostanes]]
#[[Gastric inhibitory polypeptide]]
#[[Globotriaosylsphingosine]]
#[[Glucotetrasaccharide]]
#[[HE4 - Human epididymal protein 4]]
#[[Heparin-induced thrombocytopenia PF4 antibody]]
#[[HIF1A]]
#[[HLA-B27]]
#[[Human placental lactogen]]
#[[Iduronate-2-sulfatase]]
#[[Ki-67]]
#[[Kidney injury molecule-1]]
#[[KRAS - תשנית בגן - KRAS mutation]]
#[[LDL כולסטרול - LDL cholesterol]]
#[[LEUCINE-RICH ALPHA-2-GLYCOPROTEIN 1]]
#[[LKM-1]]
#[[Low-density lipoprotein receptor-related protein 4]]
#[[Mac-2-binding protein glycosylation isomer]]
#[[Macrophage Inflammatory Proteins]]
#[[MCM5]]
#[[Monocyte chemotactic protein-1]]
#[[Muscle-specific kinase (MuSK) autoantibodies]]
#[[N-acetylgalactosamine-6-sulfatase]]
#[[Napsin A]]
#[[Neuronal ceroid lipofuscinosis]]
#[[Neuron-specific enolase]]
#[[NGAL]]
#[[N-Methylhistamine]]
#[[N-terminal Telopeptide]]
#[[Parvovirus B19 Antibodies, IgG]]
#[[Parvovirus, Parvo B19]]
#[[PCSK9 או Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9]]
#[[Phosphorylated Tau 217]]
#[[Pregnancy-associated plasma protein A]]
#[[Procollagen type I amino terminal peptide]]
#[[Programmed death-ligand 1]]
#[[ProGRP]]
#[[ProPSA]]
#[[Prostate cancer antigen 3]]
#[[Pyruvate kinase isoenzyme type 2]]
#[[SMAD4]]
#[[Soluble mesothelin-related peptides]]
#[[S-sulfocysteine]]
#[[Steroid 21-hydroxylase]]
#[[Substance P]]
#[[Thyroid stimulating immunoglobulin]]
#[[Transforming growth factor beta]]
#[[Ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1]]
#[[Uridine diphosphate glucose 4-epimerase]]
#[[YKL- 40]]
#[[אבץ - Zinc]]
#[[אבץ פרוטופורפירין - Zinc Protoporphyrin]]
#[[אדיפונקטין - Adiponectin]]
#[[אדנוזין דאמינאזה - Adenosine deaminase]]
#[[אדנילאט קינאז - Adenylate kinase]]
#[[אדרנומדולין - Adrenomedullin]]
#[[אוביקוויטין - Ubiquitin]]
#[[אוליגוסכרידים בשתן]]
#[[אונקוסטטין - Oncostatin - M]]
#[[אוסטאופונטין - Osteopontin]]
#[[אוסטאופרוטגרין - Osteoprotegerin]]
#[[אוסטאוקלצין - Osteocalcin]]
#[[אוסמולליות בדם - Blood osmolality]]
#[[אוסמולריות בשתן - Urine osmolality]]
#[[אוקסיטוצין - Oxytocin]]
#[[אוקסי-סטרול - Oxysterol]]
#[[אורומודולין - Uromodulin]]
#[[אורוסומוקואיד - Orosomucoid]]
#[[אורקסין Orexin A - A]]
#[[אי ספיקת לב דיאסטולית - Heart failure with preserved ejection fraction]]
#[[אימונוגלובולין - Immunoglobulin - A]]
#[[אימונוגלובולין - Immunoglobulin - D]]
#[[אימונוגלובולין - Immunoglobulin - E]]
#[[אימונוגלובולין - Immunoglobulin - G]]
#[[אימונוגלובולין - Immunoglobulin - M]]
#[[אינהיבין Inhibin B]]
#[[אינטרלויקין 18 Interleukin]]
#[[אינטרלויקין - Interleukin - 4]]
#[[אינטרלויקין 5 Interleukin]]
#[[אינטרלויקין 6 Interleukin]]
#[[אינטרלויקין-1 אלפא - Interleukin 1 alpha]]
#[[אינטרלויקין-2-Interleukin]]
#[[אלדולאזה - Aldolase]]
#[[אלדוסטרון - Aldosterone]]
#[[אלו-איזולאוצין - Alloisoleucine]]
#[[אלנין טרנסאמינאזה - Alanine transaminase]]
#[[אלסטאזה לבלבית - Pancreatic elastase]]
#[[אלפא דפנסין - Alpha defensin]]
#[[אלפא-1 מיקרוגלובולין - Alpha-1-microglobulin]]
#[[אלפא-1-אנטי טריפסין - Alpha-1-anti trypsin]]
#[[אלפא-2 אנטי-פלזמין - Alfa-2 anti plasmin]]
#[[אלפא-2-מאקרוגלובולין]]
#[[אלפא-גלקטוזידאז - Alpha-galactosidase]]
#[[אלפא-ל-פוקסידאז - Alpha-l-fucosidase]]
#[[אלפא-מנוסידאז - Alpha-mannosidase]]
#[[אלפא-סינוקלאין - Alpha-synuclein]]
#[[אלפא קטינין - Alpha catenin]]
#[[אלפא-קלוטו - Alpha-klotho]]
#[[אלקטרופורזה של חלבוני דם - Plasma protein electrophoresis]]
#[[אמוניה - Ammonia]]
#[[אמילין - Amylin]]
#[[אנגיואדמה תורשתית ונרכשת - Hereditary and acquired angioedema]]
#[[אנגיופויאטין ועיכוב ליפאזות של ליפופרוטאינים ואנדותליאלים - Angiopoietins inhibit lipoprotein and endothelial lipases]]
#[[אנדותלין - Endothelin]]
#[[אנדרוסטנדיון - Androstenedione]]
#[[אנזים מהפך אנגיוטנסין - Angiotensin converting enzyme]]
#[[אנטי-פקטור - Anti-factor - Xa]]
#[[אנטי תרומבין 3 - Anti thrombin III]]
#[[אנטיגן NS1 של נגיף דנגי - NS1 antigen test]]
#[[אנטיגן p24 antigen - p24]]
#[[אנטיגן אספרגילוס - Aspergillus antigen]]
#[[אנטיגן נגיף רוטה בצואה - Rota antigen Feces]]
#[[אנטיגן סגולי של הערמונית - Prostate specific antigen]]
#[[אנטיגן קרצינואמבריוני - Carcinoembryonic antigen]]
#[[אנטיסטרפטוליזין Antistreptolysin O - O]]
#[[אנמיה ממארת - Pernicious anemia cascade]]
#[[אנקסין-Annexin-1]]
#[[אנקפלין - Enkephalin]]
#[[אסטרדיול - Estradiol]]
#[[אסטרון - Estrone]]
#[[אסטריול - Estriol]]
#[[אספרטאט טרנסאמינאזה - Aspartate transaminase]]
#[[אפוליפופרוטאין - Apolipoprotein - A-I]]
#[[אפוליפופרוטאין - Apolipoprotein - B]]
#[[אצטילכולין אסטראזה - Acetylcholine esterase]]
#[[אצילגליצין בשתן - Acylglycine]]
#[[אציל-קרניטין - Acylcarnitine]]
#[[אקוופורין - Aquaporin]]
#[[אריתרופויאטין - Erythropoietin]]
#[[ארסן - Arsen]]
#[[אשלגן - Potassium, Kalium]]
#[[אתיל גלוקורוניד - Ethyl glucuronide]]
#[[אתילן גליקול - Ethylen glycol]]
#[[אתנול - Ethanol]]
#[[בדיקה להערכת Tubular reabsorption of phosphorus]]
#[[בדיקה לקביעת חסר ב-Medium-chain acyl-CoA dehydrogenase]]
#[[בדיקות Guardant360 CDx ו-Foundationone liquid CDx]]
#[[בדיקת 17-קטוסטרואידים - Ketosteroids‏-17]]
#[[בדיקת Alpha-L-iduronidase בלויקוציטים]]
#[[בדיקת Gamma hydroxybutyric acid]]
#[[בדיקת HER2]]
#[[בדיקת N-acetyl-aspartic acid בשתן]]
#[[בדיקת אלבומין - Albumin testing]]
#[[בדיקת דם ל-Circulating tumor DNA]]
#[[בדיקת הורמון אנטי-מולריאני - Anti mullerian hormone test]]
#[[בדיקת חומצה טריכלורואצטית בשתן]]
#[[בדיקת חומצה פולית - Folic acid test]]
#[[בדיקת מחלות אגירה ליזוזומליות - Lysosomal storage diseases]]
#[[בדיקת נוגדנים כנגד פמפיגוס פאראנאופלסטי - Antibody test for paraneoplastic pemphigus]]
#[[בדיקת נוגדנים סטרונגילואידים - Strongyloides igg]]
#[[בדיקת נוזל הזרע - Semen analysis]]
#[[בדיקת ניטרול טסיות דם - Platelet neutralization test]]
#[[בדיקת ניקוטין והמטבוליטים שלו]]
#[[בדיקת שרשראות קלות - Free light chains]]
#[[בדיקת שתן כללית - Urinalysis]]
#[[בדיקת שתן להערכת תהליכי פראוקסידציה]]
#[[בומבסין - Bombesin]]
#[[בטא לקטוגלובולין - Beta lactoglobulin]]
#[[בטא קרוטן - Beta caroten]]
#[[בטא-גלוקורונידאז - Beta-glucuronidase]]
#[[בטא-גלקטוזידאז - Beta-galactosidase]]
#[[ביוטין - Biotin]]
#[[ביוטינידאז - Biotinidase]]
#[[בילירובין - Bilirubin]]
#[[ביקרבונאט - Bicarbonate]]
#[[בסטרופין - Bestrophin]]
#[[בקלופן - Baclofen]]
#[[ברביטורטים - Barbiturates]]
#[[ברדיקינין - Bradykinin]]
#[[ברוצלה - Brucella]]
#[[ברזל - Iron]]
#[[בתא טריפטאזה - Beta tryptase]]
#[[בתא-2 גליקופרוטאין - Beta-2 glycoprotein]]
#[[בתא-2 טרנספרין - Beta-2 transferrin]]
#[[בתא-2-מיקרוגלובולין - Beta-2-microglobulin]]
#[[גופי קטו - Ketone bodies]]
#[[גורם גדילה דמוי-אינסולין 1 Insulin-like growth factor]]
#[[גורם גדילה שלייתי - Placental growth factor]]
#[[גורם גדילת פיברובלסטים - 23 - Fibroblast growth factor]]
#[[גורם גדילת פיברובלסטים -21 - Fibroblast growth factor]]
#[[גורם ההתמיינות לגדילה 15- Growth differention factor 15]]
#[[גורם המעודד מושבת גרנולוציטים - Granulocyte colony-stimulating factor]]
#[[גורם וון וילברנד - Von Willebrand factor]]
#[[גורם כרומוגני - Chromogenic factor - X]]
#[[גורם מעכב נדידת מקרופאגים - Macrophage migration inhibitory factor]]
#[[גורם נוירוטרופי מוחי - Brain-derived neurotrophic factor]]
#[[גורם נמק גידול אלפא - Tumor necrosis factor alpha]]
#[[גורם קרישה 10 - Factor X]]
#[[גורם רקמתי - Tissue factor]]
#[[גורם שגרוני - Rheumatoid factor]]
#[[גורמי גדילה של אנדותל כלי דם - Vascular endothelial growth factor]]
#[[גילוי עגבת - Syphilis tests]]
#[[גלאנין - Galanin]]
#[[גלובולין קושר הורמוני מין - Sex hormone binding globulin]]
#[[גלובולין קושר תירוקסין - Thyroxine-binding globulin]]
#[[גלוטתיון - Glutathione]]
#[[גלוקגון - Glucagon]]
#[[גלוקוז 6 פוספאט דהידרוגנאזה - Glucose 6 phosphate dehydrogenase]]
#[[גלוקוזה - Glucose]]
#[[גלוקו-פסיכוזין - Glucopsychosine]]
#[[גליפיזיד - Glipizide]]
#[[גליפיקן-3 - Glypican-3]]
#[[גליצנטין - Glicentin]]
#[[גליקומרק - Glycomark]]
#[[גליקופרוטאין CD59 glycoprotein - CD59]]
#[[גליקופורין - Glycophorin - A]]
#[[גלקטוז-1-פוספאט אורידיל טרנספראזה - Galactose-1-phosphate uridyl transferase]]
#[[גלקטוז-1-פוספאט באריתרוציטים - Galactose-1-phosphate]]
#[[גלקטומנן - Galactomannan]]
#[[גלקטוצרברוסידאז - Galactocerebrosidase]]
#[[גלקטוקינאז - Galactokinase]]
#[[גלקטין - 3 - Galectin]]
#[[גמא-גלוטאמיל טרנספראזה - Gamma glutamyl transferase]]
#[[גן תיבה מזווג 8 - Paired box gene 8]]
#[[גנוטיפ של Dihydropyrimidine dehydrogenase]]
#[[גסטרין - Gastrin]]
#[[גרלין - Ghrelin]]
#[[דהידרו-אפיאנדרוסטרון - Dehydroepiandrosterone - DHEA]]
#[[דיהידרוטסטוסטרון - Dihydrotestosterone]]
#[[דם סמוי בצואה - Occult blood]]
#[[דנ"א חופשי במחזור הדם - Circulating free DNA]]
#[[דסמין - Desmin]]
#[[האנזים גלוטמאט דהידרוגנאז כמדד להדבקה עם החיידק קלוסטרידיום דיפיצילה]]
#[[הדבקה בסטרפטוקוקוס מסוג בי - Group B Streptococcus infection]]
#[[הומוציסטאין - Homocysteine]]
#[[הורמון אדרנוקורטיקוטרופי - Adrenocorticotropic hormone]]
#[[הורמון אנטי דיורטי - Anti diuretic hormone]]
#[[הורמון בטא גונדוטרופין אנושי - Beta human chorionic gonadotropin]]
#[[הורמון גדילה - Growth hormone]]
#[[הורמון מגרה מלנוציט - Melanocyte stimulating hormone]]
#[[הורמון ממריץ בלוטת התריס - Thyroid stimulating hormone]]
#[[הורמון מעודד הזקיק - Follicle stimulating hormone]]
#[[הורמון משחרר הורמון גדילה - Growth hormone-releasing hormone]]
#[[הורמון פאראתירואיד - Parathyroid hormone]]
#[[היבטים אנטיגניים של נגיף דנגי - Antigenic aspects of dengue virus]]
#[[היסטמין - Histamin]]
#[[הירודין - Hirudin]]
#[[הם אוקסידאז - Heme oxidase]]
#[[המאטוקריט - Hematocrit]]
#[[המוגלובין - Hemoglobin - A1C]]
#[[המוגלובין - Hemoglobin - S]]
#[[המוסידרין - Hemosiderin]]
#[[המופקסין - Hemopexin]]
#[[הסמן ZAP-70]]
#[[הערכה מעבדתית והתנהלות בתרחיש של אריתרוציטוזיס (פוליציטמיה)]]
#[[הפארין קו-פקטור - Heparin cofacor - II]]
#[[הפטוגלובין - Haptoglobin]]
#[[הפסידין - Hepcidin]]
#[[הקולטן Melanocrtin-4-R]]
#[[הקומפלקס פירובט דהידרוגנאז - pyruvate dehydrogenase]]
#[[הקסוקינאז – Hexokinase]]
#[[ויטמין - Vitamin - A]]
#[[ויטמין - Vitamin - B1]]
#[[ויטמין - Vitamin - B12]]
#[[ויטמין - Vitamin - B2]]
#[[ויטמין - Vitamin - B5]]
#[[ויטמין - Vitamin - B6]]
#[[ויטמין - Vitamin - E]]
#[[ויטמין - Vitamin - K]]
#[[ויטמין Ascorbic acid - C]]
#[[ויטמין B3 , ניאצין - Vitamin B3]]
#[[וימנטין - Vimentin]]
#[[ולפוראט - Valproic acid]]
#[[זיהוי RNA של הנגיף SARS-CoV-2]]
#[[זיהוי הרפס סימפלקס - Detection of herpes simplex]]
#[[זיהוי טריכומונס - Trichomonas vaginalis]]
#[[זיהוי של תסמונת סמית'-למלי-אופיץ - Identification of smith-lemli-opitz syndrome]]
#[[זמן דימום - Bleeding time]]
#[[זמן פרותרומבין - Prothrombin time]]
#[[זמן קרישה מופעל - Activated clotting time]]
#[[זמן רפטילאז - Reptilase time]]
#[[זמן תרומבופלסטין חלקי - Activated partial thromboplastin time]]
#[[זמן תרומבין - Thrombin time]]
#[[זרחן - Phosphorous, phosphate]]
#[[חומצה D-לקטית - D-lactate]]
#[[חומצה אוקסלית - Oxalate]]
#[[חומצה אורוטית - Orotic acid]]
#[[חומצה אלפא-הידרוקסיגלוטרית -Alpha-hydroxyglutaric acid]]
#[[חומצה דלתא-אמינולבולינית - Delta aminolevulinic acid]]
#[[חומצה וניליל מנדלית - Vanillylmandelic acid]]
#[[חומצה מתיל מלונית - Methylmalonic acid]]
#[[חומצה סיאלית - Sialic acid]]
#[[חומצה פורמית - Formic acid]]
#[[חומצה פיפקולית - Pipecolic acid]]
#[[חומצה פירובית - Pyruvate]]
#[[חומצה פירו-גלוטמית - Pyroglutamic acid]]
#[[חומצה פראצטית - Peracetic acid]]
#[[חומצות אורגניות בשתן - Urine organic acids]]
#[[חומצות אמינו בדם ובשתן - Amino acids]]
#[[חומצות מרה - Bile acids]]
#[[חומצות שומן חופשיות - Free fatty acids]]
#[[חומצות שומן מאוד ארוכות שרשרת - Very long chain fatty acids]]
#[[חומצת חלב - Lactic acid]]
#[[חומצת לימון - Citric acid]]
#[[חומצת פוספטאז של הערמונית - Prostatic acid phosphatase]]
#[[חומצת שתן - Uric acid]]
#[[חומרים מחזרים - Reducing substances]]
#[[חלבון - Protein - S]]
#[[חלבון 14-3-3eta Protein - 14-3-3eta]]
#[[חלבון C-Protein]]
#[[חלבון S100B]]
#[[חלבון בנס ג'ונס - Bence jones protein‏]]
#[[חלבון בסיסי של מיאלין - Myelin basic protein]]
#[[חלבון טאו מזורחן - Phosphorylated tau protein]]
#[[חלבון לבבי קושר חומצות שומן - Heart-fatty acid binding protein]]
#[[חלבון מגיב עם סי - C-reactive protein]]
#[[חלבון ספטין-5 - Septin-5]]
#[[חלבון עוברי - Alpha fetoprotein]]
#[[חלבון עם פעילות מעכבת מלנומה - Melanoma inhibitory activity protein]]
#[[חלבון עמילואיד - Serum amyloid - A]]
#[[חלבון פיברילרי חומצי של תאי גליה - Gliai fibrillary acidic protein]]
#[[חלבון קושר הפארין - Heparin-binding protein]]
#[[חלבון קושר רטינול - Retinol binding protein]]
#[[חלבון קטיוני אאוזינופילי - Eosinophilic cationic protein]]
#[[חלבוני 14-3-3 ותחלואה נוירו-ניוונית]]
#[[חסר האנזים הליזוזומלי - Lysosomal acid lipase deficiency]]
#[[חסר רב-צדדי של סולפטאז - Multiple sulfatase deficiency]]
#[[טכניקת LAM לזיהוי חיידק השחפת]]
#[[טנסין - Tensin]]
#[[טנאסין סי - Tenascin C]]
#[[טסטוסטרון - Testosterone]]
#[[טרומבוספונדין - Thrombospondin - 2]]
#[[טרופונין - Troponin]]
#[[טרי-יודו-טירונין - Triiodothyronine]]
#[[טריוז פוספט איזומראז - Triosephosphate isomerase]]
#[[טריפסינוגן - Trypsinogen]]
#[[טרנספרין - Transferrin]]
#[[טרנספרין נטול פחמימות - Carbohydrate-deficient transferrin]]
#[[יוד בשתן - Iodine in urine]]
#[[יחס בטא-עמילואיד - Beta-amyloid ratio]]
#[[יחס בינלאומי מתוקנן - International normalized ratio - INR]]
#[[כולסטרול - Cholesterol]]
#[[כולציסטוקינין - Cholecystokinin]]
#[[כימוטקסין-2 שמקורו בתאי לויקוציטים - Leukocyte cell derived chemotaxin-2]]
#[[כלור - Chloride]]
#[[כרום - Chromium]]
#[[כרומוגרנין - Chromogranin - A]]
#[[לויקוציטים בצואה - Fecal leukocyte test]]
#[[ליזוזים - Lysozyme]]
#[[ליזופוספטידילכולין - Lysophosphtidylcholine]]
#[[ליפאזה - Lipase]]
#[[ליפופרוטאין (Lipoprotein (a]]
#[[ליפופרוטאין בעל צפיפות גבוהה - High density lipoprotein - HDL]]
#[[ליפופרוטאין בעל צפיפות נמוכה מאוד - Very low density-lipoprotein]]
#[[ליפופרוטאין ליפאזה – Lipoprotein lipase]]
#[[ליתיום - Lithium]]
#[[לפטין - Leptin]]
#[[לקטאט דהידרוגנאזה - Lactic dehydrogenase]]
#[[לקטופרין - Lactoferrin]]
#[[לקטין קושר מאנוז - Mannan-binding lectin]]
#[[מבדק רמת האנזים Thiopurine methyltransferase]]
#[[מבחן PLAC]]
#[[מבחן אי סיבולת לקטוזה - Lactose intolerance test]]
#[[מבחן דיכוי דקסמתזון - Dexamethasone suppression test]]
#[[מבחן זיעה - Sweat test]]
#[[מבחן יכולת ההרחקה של גלקטוזה - Galactose elimination capacity]]]
#[[מבחן ספיגת D קסילוז - D-xylose absorption test]]
#[[מבחן קומבס - Coombs test]]
#[[מבחני תפקוד טסיות-דם - Platelet Function Tests]]
#[[מגלין - Megalin]]
#[[מגנזיום - Magnesium]]
#[[מדד GALAD‏ - GALAD score]]
#[[מוטילין - Motilin]]
#[[מוטציה G20210A ב-prothrombin]]
#[[מוטציות בתסמונת Hunter]]
#[[מוליבדן - Molybdenum]]
#[[מונומר מסיס של פיברין - Soluble fibrin monomer]]
#[[מונומרים של פיברין - Fibrin monomers]]
#[[מוקופוליסכרידים - Mucopolysaccharides]]
#[[מחלה הקשורה ל-IgG4 ‏- IgG4-related disease]]
#[[מחלות הנגרמות על ידי פריונים - Prion diseases]]
#[[מטהמוגלובין - Methemoglobin]]
#[[מטנפרינים - Metanephrines]]
#[[מטריקס מטאלו-פרוטאינאז Matrix metalloproteinase 9 - 9]]
#[[מיאלופראוקסידז - Myeloperoxidase]]
#[[מיוגלובין - Myoglobin]]
#[[מיקופלזמה - Mycoplasma]]
#[[מיקרואלבומין בשתן - Microalbuminuria]]
#[[מלטונין - Melatonin]]
#[[מלנין - Melanin]]
#[[מעכב C1 אסטראזה - C1 esterase inhibitor]]
#[[מעכב משפעל פלסמינוגן - 1 - Plasminogen activator inhibitor]]
#[[מצליבי פירידיניום - Pyridinium crosslinks]]
#[[מקטע טסיות הדם הלא בשלות - Immature platelet fraction]]
#[[מקטע מסיס של הקולטן לטרנספרין - Soluble transferrin receptor]]
#[[מרווח אניוני - Anion gap]]
#[[מרכיב משלים - Complement - C3]]
#[[מרכיב משלים - Complement - C4]]
#[[מרכיב משלים C1q complement - C1q]]
#[[משלים - Complement - CH50]]
#[[נאופטרין - Neopterin]]
#[[נגיף הנילוס המערבי - West Nile virus]]
#[[נוגדן IgG כנגד Ro52]]
#[[נוגדן עצמי ציטופלזמי כנגד תאי פורקינייה סוג 1 - Cytoplasmic autoantibody against purkinje type 1 cells]]
#[[נוגדן אנטי תרואיד פראוקסידאז - Anti thyroperoxidase antibodies]]
#[[נוגדן אנטי-ציטופלזמי של נויטרופיל - ANCA]]
#[[נוגדנים Anti Jo-1]]
#[[נוגדנים אנטי מיטוכונדריאלים - Anti mitochondrial antibodies]]
#[[נוגדנים בנסיוב כנגד קדחת קיו - Antibodies against Q fever]]
#[[נוגדנים חוסמים של הגורם הפנימי - Intrinsic factor blocking antibody]]
#[[נוגדנים כנגד DFS70]]
#[[נוגדנים כנגד hydroxylase{{כ}}-21]]
#[[נוגדנים כנגד Antibodies against ma2 - Ma2]]
#[[נוגדנים כנגד אנטמבה היסטוליטיקה - Anti entamoeba histolytica antibodies]]
#[[נוגדנים כנגד גליקופרוטאין 210 - Anti-glycoprotein-210 antibodies]]
#[[נוגדנים כנגד הזרעונים - Anti sperm antibodies]]
#[[נוגדנים כנגד היסטון - Anti histone antibodies]]
#[[נוגדנים כנגד הקולטן Phospholipsae A2]]
#[[נוגדנים כנגד חיידק ברוצלה]]
#[[נוגדנים כנגד ממברנת הבסיס - Anti basement membrane antibodies]]
#[[נוגדנים כנגד נוירוכונדרין בנסיוב ובנוזל המוח והשדרה]]
#[[נוגדנים ל-Anti DNAse B antibodies - DNAse B]]
#[[נוגדנים ל-anti-Scl-70]]
#[[נוגדנים ל-Deamidated gliadin peptide]]
#[[נוגדנים ל-Glutamic acid decarboxylase - GAD]]
#[[נוגדנים לאנדומיזיום - Anti endomysial antibodies]]
#[[נוגדנים לגליאדין לאבחון צליאק - Anti gliadin antibodies]]
#[[נוגדנים לדנ"א - Anti DNA antibodies]]
#[[נוגדנים לטרנסגלוטמינאזה רקמתית בצליאק - Anti tissue transglutaminase antibodies in celiac]]
#[[נוגדנים למרכיבי הגרעין - Anti nuclear antibodies]]
#[[נוגדנים לנגיף אפשטיין-בר - Antibodies to Epstein-Barr virus]]
#[[נוגדנים לנגיף הפטיטיס - Antibodies to hepatitis - A]]
#[[נוגדנים לנגיף הפטיטיס - Antibodies to hepatitis - C]]
#[[נוגדנים לצנטרומר - Anti centromere antibodies]]
#[[נוגדנים לקולטן של אצטילכולין - Antibodies to acetylcholine receptor]]
#[[נוגדנים לקרדיוליפין - Anticardiolipin antibodies]]
#[[נוגדנים לשריר חלק - Antibodies to smooth muscle]]
#[[נוגדנים לתאים פריטאליים - Anti-parietal cells antibody]]
#[[נוגדנים מסוג IgG או IgM ל-Beta 2 glycoprotein 1]]
#[[נוגדנים מסוג IgG כנגד SARS-CoV-2]]
#[[נוגדנים מסוג IgG כנגד Sp100]]
#[[נוגדנים מסוג igm ו-igg לנגיף Hanta]]
#[[נוגדנים עצמיים כנגד tyrosine phosphatase IA-2]]
#[[נוגדנים עצמיים כנגד ריבונוקליאופרוטאינים או פמפיגוס פאראנאופלסטי - Auto antibodies anti rnp]]
#[[נוגדנים עצמיים לריבוזום Ribosome P autoantibodies - P]]
#[[נוירוטנסין - Neurotensin]]
#[[נוירומיאליטיס אופטיקה - Neuromyelitis optica]]
#[[נוירומלנין - Neuromelanin]]
#[[נחושת - Copper]]
#[[ניטור דיגוקסין - Digoxin monitoring]]
#[[נפרין - Nephrin]]
#[[נקטין 4 - Nectin-4]]
#[[נתרן - Sodium, Natrium]]
#[[סולפהמוגלובין - Sulphemoglobin]]
#[[סומטוסטטין - Somatostatin]]
#[[סוקציניל אדנוזין - Succinyladenosine]]
#[[סוקציניל אצטון - Succinylacetone]]
#[[סורביבין - Survivin]]
#[[סטרולים - Sterols]]
#[[סיב נוירוני - Neurofilament light chain]]
#[[סידן - Calcium]]
#[[סליצילטים - Salcilates]]
#[[סלניום - Selenium]]
#[[סמן ביולוגי ST2]]
#[[סמן סרטני - Tumor marker - CA 125]]
#[[סמן סרטני - Tumor marker - CA 15.3]]
#[[סמן סרטני - Tumor marker - CA 19.9]]
#[[סמן סרטני - Tumor marker - CA 27.29]]
#[[סמן סרטני - Tumor marker - CA 72-4]]
#[[סמן סרטני - Tumor marker - Nuclear matrix protein 22]]
#[[ספיגה מחדש של זרחן באבוביות הכלייה]]
#[[ספינגוזין-1-פוספאט - Sphingosine-1-phosphate]]
#[[ספינגומיאלינאז חומצי - Acid sphingomyelinase]]
#[[ספירת דם - Complete blood count]]
#[[סקרטין - Secretin]]
#[[סקלרוסטין - Sclerostin]]
#[[סרוטונין - Serotonin]]
#[[סרמיד - Ceramide]]
#[[סרקוזין - Sarcosine]]
#[[עופרת - Lead]]
#[[עמילאזה - Amylase]]
#[[פאנל של בדיקות צואה להערכת ספיגה לקויה]]
#[[פוליולים - Polyols]]
#[[פוליפפטיד לבלבי - Pancreatic polypeptide]]
#[[פוספו-פרוקטו-קינאז - Phosphofructokinase]]
#[[פוספטאזה בסיסית - Alkaline phosphatase]]
#[[פוספטידיל אתאנולאמין - Phosphatidylethanolamine]]
#[[פוספטידיל-אינוזיטול - Phosphatidylinositol]]
#[[פוספטידילאתנול - Phosphatidylethanol]]
#[[פוספטידיל-סרין - Phosphtidylserine]]
#[[פורין - Furin]]
#[[פורפובילינוגן דמינאז - Porphobilinogen deaminase]]
#[[פורפירינים - Porphyrins]]
#[[פחמן חד-חמצני - CO]]
#[[פיבולין-3-Fibulin]]
#[[פיברוזיס-4 - Fibrosis-4]]
#[[פיברומקס - FibroMax test]]
#[[פיברונקטין עוברי - Fetal fibronectin]]
#[[פיברינוגן - Fibrinogen]]
#[[פינוי Indocyanine green]]
#[[פיקולין - Ficolin]]
#[[פירובאט קינאזה - Pyruvate kinase]]
#[[פלופנאזין - Fluphenazine]]
#[[פלזמלוגן - Plasmalogen]]
#[[פנטניל - Fentanyl]]
#[[פנטרקסין - Pentraxin - 3]]
#[[פניטואין - Phenytoin]]
#[[פנקראסטטין - Pancreastatin]]
#[[פסאודו-כולינאסטראזה - Pseudocholinesterase]]
#[[פסים אוליגוקלונליים בנוזל השדרה - Oligoclonal bands in CSF]]
#[[פפטיד - Peptide - YY]]
#[[פפטיד דמוי גלוקגון-1 - Glucagon-like peptide-1]]
#[[פפטיד דמוי הורמון פאראתירואידי - Parathyroid hormone-related protein]]
#[[פפטיד הקשור לגן קלציטונין - Calcitonin gene-related peptide]]
#[[פפטיד מוחי נתריורטי - Brain natriuretic peptide]]
#[[פפטיד מעי וזואקטיבי - Vasoactive intestinal peptide]]
#[[פפטיד סי - C peptide]]
#[[פפסין - Pepsin]]
#[[פפסינוגן - Pepsinogen]]
#[[פקטור 5 ליידן - Factor V Leiden]]
#[[פקטור - Factor - H]]
#[[פראלבומין - Prealbumin]]
#[[פרגננולון - Pregnenolone]]
#[[פרוגסטרון - Progesterone]]
#[[פרוטאינוריה אורטוסטטית - Orthostatic proteinuria]]
#[[פרוסטגלנדין - Prostaglandin - D2]]
#[[פרוקטוזאמין - Fructosamine]]
#[[פרוקלציטונין - Procalcitonin]]
#[[פרותרומבין דס-גמא קרבוקסילי - Des-gamma carboxy prothrombin]]
#[[פרטקסין - Frataxin]]
#[[פריוסטין - Periostin]]
#[[פריטין - Ferritin]]
#[[פירימידין '5 נוקלאוטידאז - Pyrimidine 5' Nucleotidase]]
#[[פרספסין - Presepsin]]
#[[ציאניד - Cyanide]]
#[[ציסטוסקופיה של שלפוחית השתן - Bladder cystoscopy]]
#[[ציסטטין - Cystatin - C]]
#[[ציקלין - Cyclin - D1]]
#[[צרולופלסמין - Ceruloplasmin]]
#[[קדמיום - Cadmium]]
#[[קואנזים Coenzyme Q10]]
#[[קובלט - Cobalt]]
#[[קוטינין - Cotinine]]
#[[קופפטין - Copeptin]]
#[[קורטיזול - Cortisol]]
#[[קורטיקוסטרון - Corticosterone]]
#[[קטכול-או-מתילטרנספראז - Catechol-o-methyltransferase]]
#[[קטכולאמינים - Catecholamines]]
#[[קלאסטרין - Clusterin]]
#[[קלפרוטקטין - Calprotectin]]
#[[קלציטונין - Calcitonin]]
#[[קלצינורין - Calcineurin]]
#[[קלרטינין - Calretinin]]
#[[קנאבידיול - Cannabidiol]]
#[[קסנטין - Xanthine]]
#[[קראטין - Creatine]]
#[[קראטין קינאזה - Creatine kinase]]
#[[קראטינין - Creatinine]]
#[[קרבוקסי-המוגלובין - Carboxyhemoglobin]]
#[[קרטן סולפט - Keratan sulfate]]
#[[קריוגלובולינים - Cryoglobulins]]
#[[קריופיברינוגן - Cryofibrinogen]]
#[[קרניטין - Carnitine]]
#[[ראאלין - Reelin]]
#[[רזיסטין - Resistin]]
#[[ריכוז לויקוטריאן E4 בשתן - Urinary Leukotriene E4]]
#[[ריסטוצטין - Ristocetin]]
#[[ריקוורין - Recoverin]]
#[[רמות טריגליצרידים - Triglycerides level]]
#[[רמת פרולקטין - Prolactin]]
#[[רנין - Renin]]
#[[שומנים בצואה]]
#[[שקיעת דם - Erythrocyte sedimentation rate]]
#[[שתנן - Urea]]
#[[תבחין סינקטן - Short synacthen test]]
#[[תבחין שחרור אינטרפרון גמא - Interferon gamma release assay]]
#[[תגר מטכולין - Methacholine challenge test]]
#[[תווכים של תאי פיטום - Mast cells mediators]]
#[[תיוסולפאט בשתן - Thiosufate]]
#[[תיוציאנאט – Thiocyanate]]
#[[תירוגלובולין - Thyroglobulin]]
#[[תירוקסין - Tetraiodothyronine - T4]]
#[[תכונות נוגדנים עצמיים בשחמת ראשונית של המרה]]
#[[תכשיר הידרוקודון לשיכוך כאבים ושיעול - Hydrocodone]]
#[[תליום - Thallium]]
#[[תרומבומודולין - Thrombomodulin]]
#[[תרומבופויאטין - Thrombopoietin]]
#[[תת-יחידה אלפא כסמן של גידול בבלוטת יותרת המוח - Alpha subunit as a marker of pituitary tumor]]

==ראו גם==
*[[בדיקות גנטיות ישירות ועקיפות לאבחון מחלות גנטיות]]
*[[בדיקות גנטיות כרומוזומליות בשיטת CGH]]
*[[בדיקת Fluorescence In situ hybridization - FISH]]
*[[בדיקת מי שפיר - Amniocentesis]]
*[[בדיקת צ'יפ גנטי - Chromosomal micro-array analysis]]
*[[בדיקת קריוטיפ סטנדרטית: בדיקה גנטית כרומוזומלית בשיטה ציטוגנטית]]
*[[דגימת סיסי שלייה - Chorionic villus sampling]]
*[[ריאקציית שרשרת של פולימרז (PCR) לבדיקות גנטיות]]

* [[בדיקת GBS) Group B Streptococcus) בנשים הרות - חוזר משרד הבריאות]]
* [[:קטגוריה:בדיקות מעבדה - כל הבדיקות|כל הבדיקות ממוינות לפי א-ב]]

*[[מדריך בדיקות מעבדה|חזרה לדף מדריך בדיקות מעבדה]]

[[קטגוריה:בדיקות מעבדה|*]]
[[קטגוריה:בדיקות מעבדה - כל הבדיקות|*]]

מפגעי מערכת העצבים והמוח

2026-04-04T21:12:00Z

Motyk:

{{פרק
|ספר=מדריך בדיקות מעבדה
|מספר הפרק=24
}}
{{ספר|
|שם הספר=[[מדריך בדיקות מעבדה]]
|תמונה=[[קובץ:Covers bdikot.jpg|מרכז|250 פיקסלים|קישור=מדריך בדיקות מעבדה]]
|שם המחבר=[[משתמש:בן עמי סלע|פרופ' בן-עמי סלע]]
|שם הפרק={{שם הדף}}
|עורך מדעי=
|מאת=
|מוציא לאור=
|מועד הוצאה=
|מספר עמודים=
|אחראי הערך=
}}
#[[Low-density lipoprotein receptor-related protein 4]]
#[[Neuronal ceroid lipofuscinosis]]
#[[Neuron-specific enolase]]
#[[Phosphorylated Tau 217]]
#[[Substance P]]
#[[Ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1]]
#[[אורקסין Orexin A - A]]
#[[אלפא-סינוקלאין - Alpha-synuclein]]
#[[אנקפלין - Enkephalin]]
#[[בקלופן - Baclofen]]
#[[גורם נוירוטרופי מוחי - Brain-derived neurotrophic factor]]
#[[גלאנין - Galanin]]
#[[גלוקו-פסיכוזין - Glucopsychosine]]
#[[גלקטוצרברוסידאז - Galactocerebrosidase]]
#[[חומצה סיאלית - Sialic acid]]
#[[חלבון 14-3-3eta Protein - 14-3-3eta]]
#[[חלבון S100B]]
#[[חלבון בסיסי של מיאלין - Myelin basic protein]]
#[[חלבון טאו מזורחן - Phosphorylated tau protein]]
#[[חלבון פיברילרי חומצי של תאי גליה - Gliai fibrillary acidic protein]]
#[[חלבוני 14-3-3 ותחלואה נוירו-ניוונית]]
#[[יחס בטא-עמילואיד - Beta-amyloid ratio]]
#[[ליזופוספטידילכולין - Lysophosphtidylcholine]]
#[[מוטציות בתסמונת Hunter]]
#[[מחלות הנגרמות על ידי פריונים - Prion diseases]]
#[[נגיף הנילוס המערבי - West Nile virus]]
#[[נוגדן עצמי ציטופלזמי כנגד תאי פורקינייה סוג 1 - Cytoplasmic autoantibody against purkinje type 1 cells]]
#[[נוגדנים כנגד Antibodies against ma2 - Ma2]]
#[[נוגדנים כנגד נוירוכונדרין בנסיוב ובנוזל המוח והשדרה]]
#[[נוירומיאליטיס אופטיקה - Neuromyelitis optica]]
#[[נוירומלנין - Neuromelanin]]
#[[סיב נוירוני - Neurofilament light chain]]
#[[סרוטונין - Serotonin]]
#[[פלופנאזין - Fluphenazine]]
#[[פפטיד הקשור לגן קלציטונין - Calcitonin gene-related peptide]]
#[[קטכול-או-מתילטרנספראז - Catechol-o-methyltransferase]]
#[[קלרטינין - Calretinin]]
#[[קראטין - Creatine]]
#[[ראאלין - Reelin]]
#[[ריקוורין - Recoverin]]
#[[תת-יחידה אלפא כסמן של גידול בבלוטת יותרת המוח - Alpha subunit as a marker of pituitary tumor]]

==ראו גם==
* [[מדריך בדיקות מעבדה|חזרה לדף מדריך בדיקות מעבדה]]

[[קטגוריה:בדיקות מעבדה - מפגעי מערכת העצבים והמוח|*]]
[[קטגוריה:דפי למה התכוונת?]]

תת-יחידה אלפא כסמן של גידול בבלוטת יותרת המוח - Alpha subunit as a marker of pituitary tumor

2026-04-04T21:10:03Z

Motyk: added Category:אנדוקרינולוגיה וסוכרת using HotCat

{{בדיקת מעבדה
|שם עברי=תת-יחידה α כסמן של גידול בהיפופיזה
|שם לועזי= α-subunit as a marker of pituitary tumor
|קיצור= Alpha-Subunit of Pituitary Glycoprotein Hormones (Alpha-PGH), Serum, Chorionic Gonadotropins, Alpha-Subunit, Pituitary Gonadotropins, Alpha-Subunit.
|תמונה=[[Gray1180.png|מרכז|250px]]
|כיתוב תמונה=
|מעבדה=[[כימיה בדם]]
|תחום=גידולים בבלוטת יוֹתֶרֶת הַמּוֹחַ (היפופיזה)
|יחידות מדידה=
|טווח ערכים תקין={{רווח קשיח}}
*בתינוקות, ילדים ובני נוער:
**מעל גיל 5 ימים: פחות מ-50 ננוגרם/מ"ל
**בגיל 6-12 יום: פחות מ-10 ננוגרם/מ"ל
**בגיל 3 חודשים עד 17 שנים: פחות מ-1.2 ננוגרם/מ"ל
**בשלבי Tanner II-IV: פחות מ-1.2 ננוגרם/מ"ל.
*במבוגרים:
**בגברים - פחות מ-0.5 ננוגרם/מ"ל;
*-בנשים מתחת לגיל המעבר: פחות מ-1.2 ננוגרם/מ"ל
**בנשים בגיל חידלון הווסת: פחות מ-1.8 ננוגרם/מ"ל.
|יוצר הערך=[[משתמש:בן עמי סלע|פרופ' בן-עמי סלע]]
|אחראי הערך=
}}
==מטרת הבדיקה==
עזר באבחון של גידולים בבלוטת יותרת המוח (Hypophysis); כחלק של המעקב אחר תוצאות טיפול במטופלים עם גידול בהיפופיזה; אבחון דיפרנציאלי של גידול בהיפופיזה המפריש thyrotropin לעומת עמידות להורמון התירואיד; אבחון דיפרנציאלי של איחור בבגרות מינית לעומת מצב של היפו-גונדיזם היפוגונדוטרופי (Mainieri ו-Elnecave ב-Clin Endocrinol משנת 2003).

==תת-יחידה אלפא באדנומות בלתי פעילות של ההיפופיזה==
אדנומות של ההיפופיזה יכולות להיות מסווגות כמתפקדות או כלא מתפקדות, בתלות בעודף ההורמון המופרש שיכול להיות מזוהה קלינית (Solarski וחב' ב Pathol Res Pract משנת 2017). בין ששת ההורמונים המיוצרים בחלק הקדמי של ההיפופיזה, TSH, FSH ו-LH ידועים כגליקופרוטאינים המכילים שתי תת-יחידות (α ו-β). בעוד שת-יחידה α מזוהה בכל אחד מההורמונים, תת-יחידה β היא ייחודית וספציפית ביולוגית. באופן בלתי-תלוי, תת היחידות α ו-β אינן פעילות ורק משרות תגובה הורמונלית כאשר הן אינן כרוכות קו-וולנטית. מחקרים הראו שבמצבים אחדים, אדנומות של ההיפופיזה יכולות להפריש באופן בלתי נורמלי רק את תת-יחידה α שניתן לזהות בנסיוב או על ידי אנליזה אימונו-היסטוכימית. מחקר אחד בחן את הביטוי האימונולוגי של תת-יחידה α באדנומות בלתי מתפקדות של ההיפופיזה שהורחקו כירורגית, ובחן את הערך הפרוגנוסטי שלה. נמצא שביטוי זה של תת-יחידה α אינו תרחיש נדיר. בעוד שלא היו הבדלי גיל או מגדר בין גידולים שביטאו את תת-יחידה α לבין גידולים שלא ביטאו זאת, אדנומות אימונו-שליליות של תת-יחידה α הפגינו הרחבה סופרה-סלרית (supra-cellar הוא אזור בתחתית המוח) באופן תדיר יותר, והיה להן שגשוג גדול יותר מ-3% של Ki67.

אדנומות של ההיפופיזה (להלן PA) הם גידולים שפירים המופיעים בתאי האדנו-היפופיזה המווים קרוב ל-15% מהגידולים התוך-מוחיים (Kovacs ב-Pathol Res Pract משנת 1991). בעוד שאדנומות אלו הן בעיקרון שפירות, הן עלולות להתפשט מחוץ לאוכף ולחדור לאזורים כגון ה-cavernous sinus או ה-suprasellar cistern, ומייצרים אפקטים חמורים בסטרוקטורות מקיפות כגון ה-optic chiasm ({{כ}}Scheithauer וחב' ב-Neurosurg משנת 2006, ו-Asa וחב' ב-Pituitary משנת 2002). אדנומות מתפקדות של ההיפופיזה מייצרות כמויות גדולות של פרולקטין, הורמון גדילה (להלן GH) והורמון adrenocorticotropic (להלן ACTH) או TSH, מה שגורם לתוצאות משניות פיזיולוגיות. לעומת זאת, אדנומות בלתי מתפקדות של ההיפופיזה (להלן NFPA) לרוב מייצרות FSH, LH ו/או תת-יחידה α. למרות שהם לא פעילים פיזיולוגית, אנליזה אימונו-היסטוכימית של הגידול מגלה למעשה את יצירתם. NFPAs בדרך כלל אינם מורגשים עד שהם גדלים לגודל סביר ללחוץ על ה-optic chiasm (או תצלובת הראייה שהוא אזור במוח שבו מצטלבים עצבי הראייה היוצאים מרשתית העין. היא נמצאת בין הרשתית של העיניים לבין האונות העורפיות של המוח, ומספקת לחלק מהאקסונים של עצבי הראייה את היכולת לשלב מידע חזותי משתי העיניים, או גורמים hypopituitarism. המטופלים עלולים לדווח על כאבי ראש ועייפות. בעוד שכריתה כירורגית נותרה הטיפול היעיל ביותר בנגעים אלה, אדנומות יותר אגרסיביות עלולות להופיע בהן נדרשים טיפולים כירורגיים נוספים, הקרנות, או כימותרפיה (Melamed ב-Nat Rev Endocrinol משנת 2011, ו-Roelfsema וחב' ב-Pituitary משנת 2012). אין סטנדרט זהב לנבא את ההסתברות של הישנות של אדנומה, אך מספר טכניקות הכוללות מדד סימון עם Ki-67/MIB-1 יכולות להיות בעלות ערך פרוגנוסטי (Salehi וחב' ב-Neurosurgery משנת 2009). כשלעצמם, תת היחידות α ו-β אינן פעילות ורק משרות תגובה הורמונלית כאשר הן אינן קשורות ביניהן קו-ולנטית. במקרים מסוימים, PA יכולים להפריש באופן אנומלי את תת היחידה α באופן בלתי תלוי בתת היחידה β. תת היחידה α יכולה להתגלות בנסיוב או דרך אנליזה אימונו-היסטוכימית של הגידול (Klibanski וחב' ב-J Neurosurg משנת 1989, ו-Landolt וחב' ב-Histopathol משנת 1986).

באחד המחקרים נאספו ראיות ממטופלים שעברו כריתה כירורגית של ה-NFPAs דרך קרניוטומיה במרכז הרפואי St. Michael בטורונטו בין השנים 1998 עד 2014. בשנים אלו 277 מטופלים עם נתונים קליניים מלאים נמצאו מתאימים להיכלל במחקר (171 גברים ו-106 נשים). תוצאות המחקר הראו שבין 277 משתתפי המחקר, 147 נמצאו שליליים לתת היחידה α (מתוכם 89 גברים ו-58 נשים בגיל הממוצע של 55.5 שנה). הקבוצה השנייה מנתה 130 מטופלים חיוביים לתת-יחידה α (מתוכם 82 גברים ו-48 נשים בגיל הממוצע של 59.0 שנה). חמישה מטופלים נמצאו חיוביים רק לתת יחידה α. ממצאי מחקר זה מצביעים על כך שהמצאות של תת-יחידה α מספקת פרוגנוזה טובה יותר מבחינת הגידול.

==מידע קליני==
שלושה הורמונים גליקופרוטאיניים של בלוטת ההיפופיזה (LH ,TSH ותירוטרופין) כמו גם גונדוטרופין כוריוני ממקור שלייה, הם הורמונים טרופיים הקרובים ביניהם. הורמונים אלה מאותתים דרך קולטנים הקשורים ל-G-protein, ובכך מווסתים את הפעילות ההורמונלית של רקמות היעד האנדוקריניות שלהם. כל אחד מהורמונים אלה מכיל תת-יחידות α ו-β, הקשורים זה לזה בקשרים קו-ולנטיים חזקים (Preissner וחב' ב- Am J Clin Pathol משנת 1990). תת היחידות α של כל ארבעת ההורמונים הן בעיקרון זהות (92 חומצות אמינו, כאשר המשקל המולקולרי של החלבון "הערום" הוא 10,205 דלטון), והן משועתקות על ידי אותו גן, ומראות רק שוני בגליקוזילציה (המשקל המולקולרי של החלבון שעבר גליקוזילציה הוא 13,000-18,000). בניגוד לכך, כל תת-יחידות β משועתקות על ידי גנים שונים, מראות הומולוגיה פחותה, ומעבירות את הספציפיות של הקולטן של ההורמונים הדימריים. במצבים פיזיולוגיים, הסינתזה וההפרשה של שרשרות α ו-β מצומדות, וק כמויות קטנות של תת-יחידות מונומריות מופרשות. עם זאת, במצבים מסוימים יצירה קואורדינטיבית של הורמונים גליקופרוטאיניים שלמים עולה להימנע, וכמויות דיספרופורציוניות של תת-יחידות חופשיות של α מופרשות. בעיקר חלק מהאדנומות של ההיפופיזה יכולות לייצר תת-יחידות α ({{כ}}Samejima וחב' ב-Clin Endocrinol משנת 2001). הפרשה זו כרוכה לרוב עם גידולים גונדוטרופיים או תירוטרופיים, נמצאה באדנומות קורתיקוטרופיות, לקטוטרופיות וסומטוטרופיות. בתלות בסוג התא ובגודל הגידול,5-30% מהאדנומות של ההיפופיזה ייצרו די תת-יחידות חופשיות מסוג α שתוכלנה להתגלות בנסיוב לצורך הטיפול. מדידה של תת-יחידה α לאחר סטימולציה עם GnRH יכולה לסייע באבחון הדיפרנציאלי של איחור בבגרות מינית לעומת מצב של היפו-גונדיזם (להלן CDP) היפוגונדוטרופי (HH). מצב של CDP הוא שפיר, לרוב משפחתי, בו הבגרות המינית מתאחרת משמעותית, אך לרוב מתרחשת ונמשכת באופן נורמלי. בניגוד לכך, HH מבטא מצכ של מחלה המאופיינת על ידי חסר של יצירת גונדוטרופין. הסיבות למצב זה מגוונות, וכוללות מפגעים דלקתיים של ההיפותלמוס וההיפופיזה, כמו גם מפגעים נאופלסטיים, ומגוון של אנומליות גנטיות ספציפיות. בילדים, HH מביא לכשל מוחלט להגיע לבגרות מינית אם אין התערבות רפואית. בילדים עם CDP, בילדים עם התבגרות מינית נורמלית, במבוגרים נורמלים, ובדרגה נמוכה יותר, בילדים עם קדם-התבגרות מינית נורמלית, החדרת GnRH מגבירה את את הרמות בנסיוב של LH, FSH ושל תת-יחידה α. תגובה זו נחלשת ביותר במטופלים עם HH, בעיקר בהתחשב בבתר-עלייה של GnRH ברמות תת-יחידה α. הגעה לשלב ה-puberty (מעבר מ-Tanner stage I ל-Tanner stage II) מתרחש אצל בנים בגיל הממוצע של 11.5 (±2) שנה. יש ראיות לכך ששלב זה מתחיל שנה קודם לכן בילדות שמנות או בילדות ממוצא אפרו-אמריקני. באשר לבנים, אין יחס מוכח בין תחילת ה-puberty למשקל הגוף או למוצא האתני. Tanner stage V מתחיל בדרך כלל עד גיל 18 שנה.

==אינטרפרטציה==
במקרה של אדנומות של ההיפופיזה שאינן מייצרות כמויות משמעותיות של הורמונים טרופיים שלמים, אבחון דיפרנציאלי בין גידולים באזור ה-sellar לבין גידולים באזור ה-suprasellar, לבין גידולים לא-היפופיזיים (כגון מנינגיומות או קרניו-פרינגיומות) עלול להיות קשה. אזור ה-sellar הוא אזור קטן ב-CNS הכולל את ה-sella turcica ,cavernous sinus ,suprasellar cistern ובלוטת ההיפופיזה, הממוקמת באזור ה-sella turcica בבסיס המוח. כאשר גידולים באזור ה-sellar הם לרוב אדנומות של ההיפופיזה, ולאחריהם גידולים בצד האחורי של ההיפופיזה. בנוסף, אם אדנומות בלתי-מפרישות קטנות מאוד, קשה להבדיל בינן לבין הגדלות פיזיולוגיות של ההיפופיזה. בחלק ממקרים אלה, תת-יחידה α עשויה להיות מוגברת ובכך לסייע לאבחון.

==מגבלות==
עלייה כזובה (false positive) ברמת תת-יחידה α חופשית יכולה להופיע בדגימות דם הנלקחות במהלך 24 שעות מהביוץ. מטופלים עם כשל כלייתי יכולים להימצא עם ריכוזי תת-יחידה α הגבוהים פי-6 מאלה בגבול העליון של הטווח הנורמלי. רמות מוגברות של תת-יחידה α במטופלים עם רמה מוגברת של TSH צריכים להתפרש בזהירות בגלל ה-cross reactivity ל TSH בבדיקה זו. פוריות מסתייעת על ידי היפר-סטימולמיה של השחלות, או על ידי IVF, עלולה לגרום לעלייה ברמות של תת-יחידה α. היריון עלול לגרום לעלייה משמעותי-פיזיולוגית ברמת תת-יחידה α בנסיוב תוך כדי הפרשה מקבילה של hCG. לפיכך אין לבצע בדיקה זו בנשים הרות.

==הוראות לביצוע הבדיקה==
הבדיקה מתבצעת בנסיוב, אך אין לבצעה בנשים הרות. את הדם יש לדגום למבחנת ג'ל (פקק צהוב), אך ניתן לקבל דם שנלקח במבחנה כימית (פקק אדום). לאחר סרכוז יש להעביר את הנוזל העליון למבחנת פלסטיק לצורך ההעברה למעבדה.

יציבות הדגימה: כאשר הנסיוב מועבר קפוא (מועדף) הדגימה יציבה למשך 90 יום, ואילו כאשר הנסיוב מועבר בקירור הדגימה יציבה למשך 7 ימים. יש לפסול דגימה כאשר הנסיוב מאוד המוליטי. לעומת זאת ניתן לבצע את הבדיקה בנסיוב מאוד ליפמי או איקטרי. השיטה למדידת תת-יחידה α של ההורמון הגליקופרוטאיני של ההיפופיזה היא שיטת immunochemiluminescent-סנדוויץ'. הסטנדרטים, הביקורות והדגימות מודגרות לראשונה למשך שעתיים עם חלקיקים (beads) מצופים עם נוגדן חד-שבטי. לאחר שטיפה, מוסיפים נוגדן חד-שבטי אחר המסומן עם acridinium ester לפרק הדגרה של שעה אחת. לאחר שטיפה, ה-beads אליהם קשור הנוגדן המסומן, נספרים בעזרת luminometer. האור הכמילומינסצנטי נמצא במתאם ישיר לכמות תת היחידה α של ההורמון ההיפופיזי הנמצא בדגימה.

[[קטגוריה:אנדוקרינולוגיה וסוכרת]]

תת-יחידה אלפא כסמן של גידול בבלוטת יותרת המוח - Alpha subunit as a marker of pituitary tumor

2026-04-04T21:08:27Z

Motyk: /* מידע קליני */

{{בדיקת מעבדה
|שם עברי=תת-יחידה α כסמן של גידול בהיפופיזה
|שם לועזי= α-subunit as a marker of pituitary tumor
|קיצור= Alpha-Subunit of Pituitary Glycoprotein Hormones (Alpha-PGH), Serum, Chorionic Gonadotropins, Alpha-Subunit, Pituitary Gonadotropins, Alpha-Subunit.
|תמונה=[[Gray1180.png|מרכז|250px]]
|כיתוב תמונה=
|מעבדה=[[כימיה בדם]]
|תחום=גידולים בבלוטת יוֹתֶרֶת הַמּוֹחַ (היפופיזה)
|יחידות מדידה=
|טווח ערכים תקין={{רווח קשיח}}
*בתינוקות, ילדים ובני נוער:
**מעל גיל 5 ימים: פחות מ-50 ננוגרם/מ"ל
**בגיל 6-12 יום: פחות מ-10 ננוגרם/מ"ל
**בגיל 3 חודשים עד 17 שנים: פחות מ-1.2 ננוגרם/מ"ל
**בשלבי Tanner II-IV: פחות מ-1.2 ננוגרם/מ"ל.
*במבוגרים:
**בגברים - פחות מ-0.5 ננוגרם/מ"ל;
*-בנשים מתחת לגיל המעבר: פחות מ-1.2 ננוגרם/מ"ל
**בנשים בגיל חידלון הווסת: פחות מ-1.8 ננוגרם/מ"ל.
|יוצר הערך=[[משתמש:בן עמי סלע|פרופ' בן-עמי סלע]]
|אחראי הערך=
}}
==מטרת הבדיקה==
עזר באבחון של גידולים בבלוטת יותרת המוח (Hypophysis); כחלק של המעקב אחר תוצאות טיפול במטופלים עם גידול בהיפופיזה; אבחון דיפרנציאלי של גידול בהיפופיזה המפריש thyrotropin לעומת עמידות להורמון התירואיד; אבחון דיפרנציאלי של איחור בבגרות מינית לעומת מצב של היפו-גונדיזם היפוגונדוטרופי (Mainieri ו-Elnecave ב-Clin Endocrinol משנת 2003).

==תת-יחידה אלפא באדנומות בלתי פעילות של ההיפופיזה==
אדנומות של ההיפופיזה יכולות להיות מסווגות כמתפקדות או כלא מתפקדות, בתלות בעודף ההורמון המופרש שיכול להיות מזוהה קלינית (Solarski וחב' ב Pathol Res Pract משנת 2017). בין ששת ההורמונים המיוצרים בחלק הקדמי של ההיפופיזה, TSH, FSH ו-LH ידועים כגליקופרוטאינים המכילים שתי תת-יחידות (α ו-β). בעוד שת-יחידה α מזוהה בכל אחד מההורמונים, תת-יחידה β היא ייחודית וספציפית ביולוגית. באופן בלתי-תלוי, תת היחידות α ו-β אינן פעילות ורק משרות תגובה הורמונלית כאשר הן אינן כרוכות קו-וולנטית. מחקרים הראו שבמצבים אחדים, אדנומות של ההיפופיזה יכולות להפריש באופן בלתי נורמלי רק את תת-יחידה α שניתן לזהות בנסיוב או על ידי אנליזה אימונו-היסטוכימית. מחקר אחד בחן את הביטוי האימונולוגי של תת-יחידה α באדנומות בלתי מתפקדות של ההיפופיזה שהורחקו כירורגית, ובחן את הערך הפרוגנוסטי שלה. נמצא שביטוי זה של תת-יחידה α אינו תרחיש נדיר. בעוד שלא היו הבדלי גיל או מגדר בין גידולים שביטאו את תת-יחידה α לבין גידולים שלא ביטאו זאת, אדנומות אימונו-שליליות של תת-יחידה α הפגינו הרחבה סופרה-סלרית (supra-cellar הוא אזור בתחתית המוח) באופן תדיר יותר, והיה להן שגשוג גדול יותר מ-3% של Ki67.

אדנומות של ההיפופיזה (להלן PA) הם גידולים שפירים המופיעים בתאי האדנו-היפופיזה המווים קרוב ל-15% מהגידולים התוך-מוחיים (Kovacs ב-Pathol Res Pract משנת 1991). בעוד שאדנומות אלו הן בעיקרון שפירות, הן עלולות להתפשט מחוץ לאוכף ולחדור לאזורים כגון ה-cavernous sinus או ה-suprasellar cistern, ומייצרים אפקטים חמורים בסטרוקטורות מקיפות כגון ה-optic chiasm ({{כ}}Scheithauer וחב' ב-Neurosurg משנת 2006, ו-Asa וחב' ב-Pituitary משנת 2002). אדנומות מתפקדות של ההיפופיזה מייצרות כמויות גדולות של פרולקטין, הורמון גדילה (להלן GH) והורמון adrenocorticotropic (להלן ACTH) או TSH, מה שגורם לתוצאות משניות פיזיולוגיות. לעומת זאת, אדנומות בלתי מתפקדות של ההיפופיזה (להלן NFPA) לרוב מייצרות FSH, LH ו/או תת-יחידה α. למרות שהם לא פעילים פיזיולוגית, אנליזה אימונו-היסטוכימית של הגידול מגלה למעשה את יצירתם. NFPAs בדרך כלל אינם מורגשים עד שהם גדלים לגודל סביר ללחוץ על ה-optic chiasm (או תצלובת הראייה שהוא אזור במוח שבו מצטלבים עצבי הראייה היוצאים מרשתית העין. היא נמצאת בין הרשתית של העיניים לבין האונות העורפיות של המוח, ומספקת לחלק מהאקסונים של עצבי הראייה את היכולת לשלב מידע חזותי משתי העיניים, או גורמים hypopituitarism. המטופלים עלולים לדווח על כאבי ראש ועייפות. בעוד שכריתה כירורגית נותרה הטיפול היעיל ביותר בנגעים אלה, אדנומות יותר אגרסיביות עלולות להופיע בהן נדרשים טיפולים כירורגיים נוספים, הקרנות, או כימותרפיה (Melamed ב-Nat Rev Endocrinol משנת 2011, ו-Roelfsema וחב' ב-Pituitary משנת 2012). אין סטנדרט זהב לנבא את ההסתברות של הישנות של אדנומה, אך מספר טכניקות הכוללות מדד סימון עם Ki-67/MIB-1 יכולות להיות בעלות ערך פרוגנוסטי (Salehi וחב' ב-Neurosurgery משנת 2009). כשלעצמם, תת היחידות α ו-β אינן פעילות ורק משרות תגובה הורמונלית כאשר הן אינן קשורות ביניהן קו-ולנטית. במקרים מסוימים, PA יכולים להפריש באופן אנומלי את תת היחידה α באופן בלתי תלוי בתת היחידה β. תת היחידה α יכולה להתגלות בנסיוב או דרך אנליזה אימונו-היסטוכימית של הגידול (Klibanski וחב' ב-J Neurosurg משנת 1989, ו-Landolt וחב' ב-Histopathol משנת 1986).

באחד המחקרים נאספו ראיות ממטופלים שעברו כריתה כירורגית של ה-NFPAs דרך קרניוטומיה במרכז הרפואי St. Michael בטורונטו בין השנים 1998 עד 2014. בשנים אלו 277 מטופלים עם נתונים קליניים מלאים נמצאו מתאימים להיכלל במחקר (171 גברים ו-106 נשים). תוצאות המחקר הראו שבין 277 משתתפי המחקר, 147 נמצאו שליליים לתת היחידה α (מתוכם 89 גברים ו-58 נשים בגיל הממוצע של 55.5 שנה). הקבוצה השנייה מנתה 130 מטופלים חיוביים לתת-יחידה α (מתוכם 82 גברים ו-48 נשים בגיל הממוצע של 59.0 שנה). חמישה מטופלים נמצאו חיוביים רק לתת יחידה α. ממצאי מחקר זה מצביעים על כך שהמצאות של תת-יחידה α מספקת פרוגנוזה טובה יותר מבחינת הגידול.

==מידע קליני==
שלושה הורמונים גליקופרוטאיניים של בלוטת ההיפופיזה (LH ,TSH ותירוטרופין) כמו גם גונדוטרופין כוריוני ממקור שלייה, הם הורמונים טרופיים הקרובים ביניהם. הורמונים אלה מאותתים דרך קולטנים הקשורים ל-G-protein, ובכך מווסתים את הפעילות ההורמונלית של רקמות היעד האנדוקריניות שלהם. כל אחד מהורמונים אלה מכיל תת-יחידות α ו-β, הקשורים זה לזה בקשרים קו-ולנטיים חזקים (Preissner וחב' ב- Am J Clin Pathol משנת 1990). תת היחידות α של כל ארבעת ההורמונים הן בעיקרון זהות (92 חומצות אמינו, כאשר המשקל המולקולרי של החלבון "הערום" הוא 10,205 דלטון), והן משועתקות על ידי אותו גן, ומראות רק שוני בגליקוזילציה (המשקל המולקולרי של החלבון שעבר גליקוזילציה הוא 13,000-18,000). בניגוד לכך, כל תת-יחידות β משועתקות על ידי גנים שונים, מראות הומולוגיה פחותה, ומעבירות את הספציפיות של הקולטן של ההורמונים הדימריים. במצבים פיזיולוגיים, הסינתזה וההפרשה של שרשרות α ו-β מצומדות, וק כמויות קטנות של תת-יחידות מונומריות מופרשות. עם זאת, במצבים מסוימים יצירה קואורדינטיבית של הורמונים גליקופרוטאיניים שלמים עולה להימנע, וכמויות דיספרופורציוניות של תת-יחידות חופשיות של α מופרשות. בעיקר חלק מהאדנומות של ההיפופיזה יכולות לייצר תת-יחידות α ({{כ}}Samejima וחב' ב-Clin Endocrinol משנת 2001). הפרשה זו כרוכה לרוב עם גידולים גונדוטרופיים או תירוטרופיים, נמצאה באדנומות קורתיקוטרופיות, לקטוטרופיות וסומטוטרופיות. בתלות בסוג התא ובגודל הגידול,5-30% מהאדנומות של ההיפופיזה ייצרו די תת-יחידות חופשיות מסוג α שתוכלנה להתגלות בנסיוב לצורך הטיפול. מדידה של תת-יחידה α לאחר סטימולציה עם GnRH יכולה לסייע באבחון הדיפרנציאלי של איחור בבגרות מינית לעומת מצב של היפו-גונדיזם (להלן CDP) היפוגונדוטרופי (HH). מצב של CDP הוא שפיר, לרוב משפחתי, בו הבגרות המינית מתאחרת משמעותית, אך לרוב מתרחשת ונמשכת באופן נורמלי. בניגוד לכך, HH מבטא מצכ של מחלה המאופיינת על ידי חסר של יצירת גונדוטרופין. הסיבות למצב זה מגוונות, וכוללות מפגעים דלקתיים של ההיפותלמוס וההיפופיזה, כמו גם מפגעים נאופלסטיים, ומגוון של אנומליות גנטיות ספציפיות. בילדים, HH מביא לכשל מוחלט להגיע לבגרות מינית אם אין התערבות רפואית. בילדים עם CDP, בילדים עם התבגרות מינית נורמלית, במבוגרים נורמלים, ובדרגה נמוכה יותר, בילדים עם קדם-התבגרות מינית נורמלית, החדרת GnRH מגבירה את את הרמות בנסיוב של LH, FSH ושל תת-יחידה α. תגובה זו נחלשת ביותר במטופלים עם HH, בעיקר בהתחשב בבתר-עלייה של GnRH ברמות תת-יחידה α. הגעה לשלב ה-puberty (מעבר מ-Tanner stage I ל-Tanner stage II) מתרחש אצל בנים בגיל הממוצע של 11.5 (±2) שנה. יש ראיות לכך ששלב זה מתחיל שנה קודם לכן בילדות שמנות או בילדות ממוצא אפרו-אמריקני. באשר לבנים, אין יחס מוכח בין תחילת ה-puberty למשקל הגוף או למוצא האתני. Tanner stage V מתחיל בדרך כלל עד גיל 18 שנה.

==אינטרפרטציה==
במקרה של אדנומות של ההיפופיזה שאינן מייצרות כמויות משמעותיות של הורמונים טרופיים שלמים, אבחון דיפרנציאלי בין גידולים באזור ה-sellar לבין גידולים באזור ה-suprasellar, לבין גידולים לא-היפופיזיים (כגון מנינגיומות או קרניו-פרינגיומות) עלול להיות קשה. אזור ה-sellar הוא אזור קטן ב-CNS הכולל את ה-sella turcica ,cavernous sinus ,suprasellar cistern ובלוטת ההיפופיזה, הממוקמת באזור ה-sella turcica בבסיס המוח. כאשר גידולים באזור ה-sellar הם לרוב אדנומות של ההיפופיזה, ולאחריהם גידולים בצד האחורי של ההיפופיזה. בנוסף, אם אדנומות בלתי-מפרישות קטנות מאוד, קשה להבדיל בינן לבין הגדלות פיזיולוגיות של ההיפופיזה. בחלק ממקרים אלה, תת-יחידה α עשויה להיות מוגברת ובכך לסייע לאבחון.

==מגבלות==
עלייה כזובה (false positive) ברמת תת-יחידה α חופשית יכולה להופיע בדגימות דם הנלקחות במהלך 24 שעות מהביוץ. מטופלים עם כשל כלייתי יכולים להימצא עם ריכוזי תת-יחידה α הגבוהים פי-6 מאלה בגבול העליון של הטווח הנורמלי. רמות מוגברות של תת-יחידה α במטופלים עם רמה מוגברת של TSH צריכים להתפרש בזהירות בגלל ה-cross reactivity ל TSH בבדיקה זו. פוריות מסתייעת על ידי היפר-סטימולמיה של השחלות, או על ידי IVF, עלולה לגרום לעלייה ברמות של תת-יחידה α. היריון עלול לגרום לעלייה משמעותי-פיזיולוגית ברמת תת-יחידה α בנסיוב תוך כדי הפרשה מקבילה של hCG. לפיכך אין לבצע בדיקה זו בנשים הרות.

==הוראות לביצוע הבדיקה==
הבדיקה מתבצעת בנסיוב, אך אין לבצעה בנשים הרות. את הדם יש לדגום למבחנת ג'ל (פקק צהוב), אך ניתן לקבל דם שנלקח במבחנה כימית (פקק אדום). לאחר סרכוז יש להעביר את הנוזל העליון למבחנת פלסטיק לצורך ההעברה למעבדה.

יציבות הדגימה: כאשר הנסיוב מועבר קפוא (מועדף) הדגימה יציבה למשך 90 יום, ואילו כאשר הנסיוב מועבר בקירור הדגימה יציבה למשך 7 ימים. יש לפסול דגימה כאשר הנסיוב מאוד המוליטי. לעומת זאת ניתן לבצע את הבדיקה בנסיוב מאוד ליפמי או איקטרי. השיטה למדידת תת-יחידה α של ההורמון הגליקופרוטאיני של ההיפופיזה היא שיטת immunochemiluminescent-סנדוויץ'. הסטנדרטים, הביקורות והדגימות מודגרות לראשונה למשך שעתיים עם חלקיקים (beads) מצופים עם נוגדן חד-שבטי. לאחר שטיפה, מוסיפים נוגדן חד-שבטי אחר המסומן עם acridinium ester לפרק הדגרה של שעה אחת. לאחר שטיפה, ה-beads אליהם קשור הנוגדן המסומן, נספרים בעזרת luminometer. האור הכמילומינסצנטי נמצא במתאם ישיר לכמות תת היחידה α של ההורמון ההיפופיזי הנמצא בדגימה.

תת-יחידה אלפא כסמן של גידול בבלוטת יותרת המוח - Alpha subunit as a marker of pituitary tumor

2026-04-04T21:04:24Z

Motyk: /* תת-יחידה אלפא באדנומות בלתי פעילות של ההיפופיזה */

{{בדיקת מעבדה
|שם עברי=תת-יחידה α כסמן של גידול בהיפופיזה
|שם לועזי= α-subunit as a marker of pituitary tumor
|קיצור= Alpha-Subunit of Pituitary Glycoprotein Hormones (Alpha-PGH), Serum, Chorionic Gonadotropins, Alpha-Subunit, Pituitary Gonadotropins, Alpha-Subunit.
|תמונה=[[Gray1180.png|מרכז|250px]]
|כיתוב תמונה=
|מעבדה=[[כימיה בדם]]
|תחום=גידולים בבלוטת יוֹתֶרֶת הַמּוֹחַ (היפופיזה)
|יחידות מדידה=
|טווח ערכים תקין={{רווח קשיח}}
*בתינוקות, ילדים ובני נוער:
**מעל גיל 5 ימים: פחות מ-50 ננוגרם/מ"ל
**בגיל 6-12 יום: פחות מ-10 ננוגרם/מ"ל
**בגיל 3 חודשים עד 17 שנים: פחות מ-1.2 ננוגרם/מ"ל
**בשלבי Tanner II-IV: פחות מ-1.2 ננוגרם/מ"ל.
*במבוגרים:
**בגברים - פחות מ-0.5 ננוגרם/מ"ל;
*-בנשים מתחת לגיל המעבר: פחות מ-1.2 ננוגרם/מ"ל
**בנשים בגיל חידלון הווסת: פחות מ-1.8 ננוגרם/מ"ל.
|יוצר הערך=[[משתמש:בן עמי סלע|פרופ' בן-עמי סלע]]
|אחראי הערך=
}}
==מטרת הבדיקה==
עזר באבחון של גידולים בבלוטת יותרת המוח (Hypophysis); כחלק של המעקב אחר תוצאות טיפול במטופלים עם גידול בהיפופיזה; אבחון דיפרנציאלי של גידול בהיפופיזה המפריש thyrotropin לעומת עמידות להורמון התירואיד; אבחון דיפרנציאלי של איחור בבגרות מינית לעומת מצב של היפו-גונדיזם היפוגונדוטרופי (Mainieri ו-Elnecave ב-Clin Endocrinol משנת 2003).

==תת-יחידה אלפא באדנומות בלתי פעילות של ההיפופיזה==
אדנומות של ההיפופיזה יכולות להיות מסווגות כמתפקדות או כלא מתפקדות, בתלות בעודף ההורמון המופרש שיכול להיות מזוהה קלינית (Solarski וחב' ב Pathol Res Pract משנת 2017). בין ששת ההורמונים המיוצרים בחלק הקדמי של ההיפופיזה, TSH, FSH ו-LH ידועים כגליקופרוטאינים המכילים שתי תת-יחידות (α ו-β). בעוד שת-יחידה α מזוהה בכל אחד מההורמונים, תת-יחידה β היא ייחודית וספציפית ביולוגית. באופן בלתי-תלוי, תת היחידות α ו-β אינן פעילות ורק משרות תגובה הורמונלית כאשר הן אינן כרוכות קו-וולנטית. מחקרים הראו שבמצבים אחדים, אדנומות של ההיפופיזה יכולות להפריש באופן בלתי נורמלי רק את תת-יחידה α שניתן לזהות בנסיוב או על ידי אנליזה אימונו-היסטוכימית. מחקר אחד בחן את הביטוי האימונולוגי של תת-יחידה α באדנומות בלתי מתפקדות של ההיפופיזה שהורחקו כירורגית, ובחן את הערך הפרוגנוסטי שלה. נמצא שביטוי זה של תת-יחידה α אינו תרחיש נדיר. בעוד שלא היו הבדלי גיל או מגדר בין גידולים שביטאו את תת-יחידה α לבין גידולים שלא ביטאו זאת, אדנומות אימונו-שליליות של תת-יחידה α הפגינו הרחבה סופרה-סלרית (supra-cellar הוא אזור בתחתית המוח) באופן תדיר יותר, והיה להן שגשוג גדול יותר מ-3% של Ki67.

אדנומות של ההיפופיזה (להלן PA) הם גידולים שפירים המופיעים בתאי האדנו-היפופיזה המווים קרוב ל-15% מהגידולים התוך-מוחיים (Kovacs ב-Pathol Res Pract משנת 1991). בעוד שאדנומות אלו הן בעיקרון שפירות, הן עלולות להתפשט מחוץ לאוכף ולחדור לאזורים כגון ה-cavernous sinus או ה-suprasellar cistern, ומייצרים אפקטים חמורים בסטרוקטורות מקיפות כגון ה-optic chiasm ({{כ}}Scheithauer וחב' ב-Neurosurg משנת 2006, ו-Asa וחב' ב-Pituitary משנת 2002). אדנומות מתפקדות של ההיפופיזה מייצרות כמויות גדולות של פרולקטין, הורמון גדילה (להלן GH) והורמון adrenocorticotropic (להלן ACTH) או TSH, מה שגורם לתוצאות משניות פיזיולוגיות. לעומת זאת, אדנומות בלתי מתפקדות של ההיפופיזה (להלן NFPA) לרוב מייצרות FSH, LH ו/או תת-יחידה α. למרות שהם לא פעילים פיזיולוגית, אנליזה אימונו-היסטוכימית של הגידול מגלה למעשה את יצירתם. NFPAs בדרך כלל אינם מורגשים עד שהם גדלים לגודל סביר ללחוץ על ה-optic chiasm (או תצלובת הראייה שהוא אזור במוח שבו מצטלבים עצבי הראייה היוצאים מרשתית העין. היא נמצאת בין הרשתית של העיניים לבין האונות העורפיות של המוח, ומספקת לחלק מהאקסונים של עצבי הראייה את היכולת לשלב מידע חזותי משתי העיניים, או גורמים hypopituitarism. המטופלים עלולים לדווח על כאבי ראש ועייפות. בעוד שכריתה כירורגית נותרה הטיפול היעיל ביותר בנגעים אלה, אדנומות יותר אגרסיביות עלולות להופיע בהן נדרשים טיפולים כירורגיים נוספים, הקרנות, או כימותרפיה (Melamed ב-Nat Rev Endocrinol משנת 2011, ו-Roelfsema וחב' ב-Pituitary משנת 2012). אין סטנדרט זהב לנבא את ההסתברות של הישנות של אדנומה, אך מספר טכניקות הכוללות מדד סימון עם Ki-67/MIB-1 יכולות להיות בעלות ערך פרוגנוסטי (Salehi וחב' ב-Neurosurgery משנת 2009). כשלעצמם, תת היחידות α ו-β אינן פעילות ורק משרות תגובה הורמונלית כאשר הן אינן קשורות ביניהן קו-ולנטית. במקרים מסוימים, PA יכולים להפריש באופן אנומלי את תת היחידה α באופן בלתי תלוי בתת היחידה β. תת היחידה α יכולה להתגלות בנסיוב או דרך אנליזה אימונו-היסטוכימית של הגידול (Klibanski וחב' ב-J Neurosurg משנת 1989, ו-Landolt וחב' ב-Histopathol משנת 1986).

באחד המחקרים נאספו ראיות ממטופלים שעברו כריתה כירורגית של ה-NFPAs דרך קרניוטומיה במרכז הרפואי St. Michael בטורונטו בין השנים 1998 עד 2014. בשנים אלו 277 מטופלים עם נתונים קליניים מלאים נמצאו מתאימים להיכלל במחקר (171 גברים ו-106 נשים). תוצאות המחקר הראו שבין 277 משתתפי המחקר, 147 נמצאו שליליים לתת היחידה α (מתוכם 89 גברים ו-58 נשים בגיל הממוצע של 55.5 שנה). הקבוצה השנייה מנתה 130 מטופלים חיוביים לתת-יחידה α (מתוכם 82 גברים ו-48 נשים בגיל הממוצע של 59.0 שנה). חמישה מטופלים נמצאו חיוביים רק לתת יחידה α. ממצאי מחקר זה מצביעים על כך שהמצאות של תת-יחידה α מספקת פרוגנוזה טובה יותר מבחינת הגידול.

==מידע קליני==
שלושה הורמונים גליקופרוטאיניים של בלוטת ההיפופיזה (LH ,TSH ו-תירוטרופין) כמו גם גונדוטרופין כוריוני ממקור שלייה, הם הורמונים טרופיים הקרובים ביניהם. הורמונים אלה מאותתים דרך קולטנים הקשורים ל-G-protein, ובכך מווסתים את הפעילות ההורמונלית של רקמות היעד האנדוקריניות שלהם. כל אחד מהורמונים אלה מכיל תת-יחידות α ו-β, הקשורים זה לזה בקשרים קו-ולנטיים חזקים (Preissner וחב' ב- Am J Clin Pathol משנת 1990). תת היחידות α של כל ארבעת ההורמונים הן בעירון זהות (92 חומצות אמינו, כאשר המשקל המולקולרי של החלבון "הערום" הוא 10,205 דלטון), והן משועתקות על ידי אותו גן, ומראות רק שוני בגליקוזילציה (המשקל המולקולרי של החלבון שעבר גליקוזילציה הוא 13,000-18,000). בניגוד לכך, כל תת-יחידות β משועתקות על ידי גנים שונים, מראות הומולוגיה פחותה, ומעבירות את הספציפיות של הקולטן של ההורמונים הדימריים. במצבים פיזיולוגיים, הסינתזה וההפרשה של שרשרות α ו-β מצומדות, וק כמויות קטנות של תת-יחידות מונומריות מופרשות. יחד עם זאת, במצבים מסוימים יצירה קואורדינטיבית של הורמונים גליקופרוטאיניים שלמים עולה להימנע, וכמויות דיספרופורציוניות של תת-יחידות חופשיות של α מופרשות. בעיקר חלק מהאדנומות של ההיפופיזה יכולות לייצר תת-יחידות α ({{כ}}Samejima וחב' ב-Clin Endocrinol משנת 2001). הפרשה זו כרוכה לרוב עם גידולים גונדוטרופיים או תירוטרופיים, נמצאה באדנומות קורתיקוטרופיות, לקטוטרופיות וסומטוטרופיות. בתלות בסוג התא ובגודל הגידול,5-30% מהאדנומות של ההיפופיזה ייצרו די תת-יחידות חופשיות מסוג α שתוכלנה להתגלות בנסיוב לצורך הטיפול. מדידה של תת-יחידה α לאחר סטימולציה עם GnRH יכולה לסייע באבחון הדיפרנציאלי של איחור בבגרות מינית לעומת מצב של היפו-גונדיזם (להלן CDP) היפוגונדוטרופי (HH). מצב של CDP הור שפיר, לרוב משפחתי, בו הבגרות המינית מתאחרת משמעותית, אך לרוב מתרחשת ונמשכת באופן נורמלי. בניגוד לכך, HH מבטא מצכ של מחלה המאופיינת על ידי חסר של יצירת גונדוטרופין. הסיבות למצב זה מגוונות, וכוללות מפגעים דלקתיים של ההיפותלמוס וההיפופיזה, כמו גם מפגעים נאופלסטיים, ומגוון של אנומליות גנטיות ספציפיות. בילדים, HH מביא לכשל מוחלט להגיע לבגרות מינית אם אין התערבות רפואית. בילדים עם CDP, בילדים עם התבגרות מינית נורמלית, במבוגרים נורמלים, ובדרגה נמוכה יותר, בילדים עם קדם-התבגרות מינית נורמלית, החדרת GnRH מגבירה את את הרמות בנסיוב של LH, FSH ושל תת-יחידה α. תגובה זו נחלשת ביותר במטופלים עם HH, בעיקר בהתחשב בבתר-עלייה של GnRH ברמות תת-יחידה α. הגעה לשלב ה-puberty (מעבר מ-Tanner stage I ל-Tanner stage II) מתרחש אצל בנים בגיל הממוצע של 11.5 (±2) שנה. יש ראיות לכך ששלב זה מתחיל שנה קודם לכן בילדות שמנות או בילדות ממוצא אפרו-אמריקני. באשר לבנים, אין יחס מוכח בין תחילת ה-puberty למשקל הגוף או למוצא האתני. Tanner stage V מתחיל בדרך כלל עד גיל 18 שנה.

אינטרפרטציה:

במקרה של אדנומות של ההיפופיזה שאינן מייצרות כמויות משמעותיות של הורמונים טרופיים שלמים, אבחון דיפרנציאלי בין גידולים באזור ה-sellar לבין גידולים באזור ה-suprasellar, לבין גידולים לא-היפופיזיים (כגון מנינגיומות או קרניו-פרינגיומות) עלול להיות קשה. אזור ה-sellar הוא אזור קטן ב-CNS הכולל את ה-sella turcica ,cavernous sinus ,suprasellar cistern ובלוטת ההיפופיזה, הממוקמת באזור ה-sella turcica בבסיס המוח. כאשר גידולים באזור ה-sellar הם לרוב אדנומות של ההיפופיזה, ולאחריהם גידולים בצד האחורי של ההיפופיזה. בנוסף, אם אדנומות בלתי-מפרישות קטנות מאוד, קשה להבדיל בינן לבין הגדלות פיזיולוגיות של ההיפופיזה. בחלק ממקרים אלה, תת-יחידה α עשויה להיות מוגברת ובכך לסייע לאבחון.

מגבלות:

עלייה כזובה (false positive) ברמת תת-יחידה α חופשית יכולה להופיע בדגימות דם הנלקחות במהלך 24 שעות מהביוץ. מטופלים עם כשל כלייתי יכולים להימצא עם ריכוזי תת-יחידה α הגבוהים פי-6 מאלה בגבול העליון של הטווח הנורמלי. רמות מוגברות של תת-יחידה α במטופלים עם רמה מוגברת של TSH צריכים להתפרש בזהירות בגלל ה-cross reactivity ל TSH בבדיקה זו. פוריות מסתייעת על ידי היפר-סטימולמיה של השחלות, או על ידי IVF, עלולה לגרום לעלייה ברמות של תת-יחידה α. הריון עלול לגרום לעלייה משמעותי-פיזיולוגית ברמת תת-יחידה α בנסיוב תוך כדי הפרשה מקבילה של hCG. לפיכך אין לבצע בדיקה זו בנשים הרות.

הוראות לביצוע הבדיקה:

הבדיקה מתבצעת בנסיוב, אך אין לבצעה בנשים הרות. את הדם יש לדגום למבחנת ג'ל (פקק צהוב), אך ניתן לקבל דם שנלקח במבחנה כימית (פקק אדום). לאחר סרכוז יש להעביר את הנוזל העליון למבחנת פלסטיק לצורך ההעברה למעבדה. יציבות הדגימה: כאשר הנסיוב מועבר קפוא (מועדף) הדגימה יציבה למשך 90 יום, ואילו כאשר הנסיוב מועבר בקירור הדגימה יציבה למשך 7 ימים. יש לפסול דגימה כאשר הנסיוב מאוד המוליטי. לעומת זאת ניתן לבצע את הבדיקה בנסיוב מאוד ליפמי או איקטרי. השיטה למדידת תת-יחידה α של ההורמון הגליקופרוטאיני של ההיפופיזה היא שיטת immunochemiluminescent-סנדוויץ'. הסטנדרטים, הביקורות והדגימות מודגרות לראשונה למשך שעתיים עם חלקיקים (beads) מצופים עם נוגדן חד-שבטי. לאחר שטיפה, מוסיפים נוגדן חד-שבטי אחר המסומן עם acridinium ester לפרק הדגרה של שעה אחת. לאחר שטיפה, ה-beads אליהם קשור הנוגדן המסומן, נספרים בעזרת luminometer. האור הכמילומינסצנטי נמצא במתאם ישיר לכמות תת היחידה α של ההורמון ההיפופיזי הנמצא בדגימה.

תת-יחידה אלפא כסמן של גידול בהיפופיזה - Alpha subunit as a marker of pituitary tumor

2026-04-04T20:56:41Z

Motyk: Motyk העביר את הדף תת-יחידה אלפא כסמן של גידול בהיפופיזה - Alpha subunit as a marker of pituitary tumor לשם תת-יחידה אלפא כסמן של גידול בבלוטת יותרת המוח - Alpha subunit as a marker of pituitary tumor

#הפניה [[תת-יחידה אלפא כסמן של גידול בבלוטת יותרת המוח - Alpha subunit as a marker of pituitary tumor]]

תת-יחידה אלפא כסמן של גידול בבלוטת יותרת המוח - Alpha subunit as a marker of pituitary tumor

2026-04-04T20:56:41Z

{{בדיקת מעבדה
|שם עברי=תת-יחידה α כסמן של גידול בהיפופיזה
|שם לועזי= α-subunit as a marker of pituitary tumor
|קיצור= Alpha-Subunit of Pituitary Glycoprotein Hormones (Alpha-PGH), Serum, Chorionic Gonadotropins, Alpha-Subunit, Pituitary Gonadotropins, Alpha-Subunit.
|תמונה=[[Gray1180.png|מרכז|250px]]
|כיתוב תמונה=
|מעבדה=[[כימיה בדם]]
|תחום=גידולים בבלוטת יוֹתֶרֶת הַמּוֹחַ (היפופיזה)
|יחידות מדידה=
|טווח ערכים תקין={{רווח קשיח}}
*בתינוקות, ילדים ובני נוער:
**מעל גיל 5 ימים: פחות מ-50 ננוגרם/מ"ל
**בגיל 6-12 יום: פחות מ-10 ננוגרם/מ"ל
**בגיל 3 חודשים עד 17 שנים: פחות מ-1.2 ננוגרם/מ"ל
**בשלבי Tanner II-IV: פחות מ-1.2 ננוגרם/מ"ל.
*במבוגרים:
**בגברים - פחות מ-0.5 ננוגרם/מ"ל;
*-בנשים מתחת לגיל המעבר: פחות מ-1.2 ננוגרם/מ"ל
**בנשים בגיל חידלון הווסת: פחות מ-1.8 ננוגרם/מ"ל.
|יוצר הערך=[[משתמש:בן עמי סלע|פרופ' בן-עמי סלע]]
|אחראי הערך=
}}
==מטרת הבדיקה==
עזר באבחון של גידולים בבלוטת יותרת המוח (Hypophysis); כחלק של המעקב אחר תוצאות טיפול במטופלים עם גידול בהיפופיזה; אבחון דיפרנציאלי של גידול בהיפופיזה המפריש thyrotropin לעומת עמידות להורמון התירואיד; אבחון דיפרנציאלי של איחור בבגרות מינית לעומת מצב של היפו-גונדיזם היפוגונדוטרופי (Mainieri ו-Elnecave ב-Clin Endocrinol משנת 2003).

==תת-יחידה אלפא באדנומות בלתי פעילות של ההיפופיזה==
אדנומות של ההיפופיזה יכולות להיות מסווגות כמתפקדות או כלא מתפקדות, בתלות בעודף ההורמון המופרש שיכול להיות מזוהה קלינית (Solarski וחב' ב Pathol Res Pract משנת 2017). בין ששת ההורמונים המיוצרים בחלק הקדמי של ההיפופיזה, TSH, FSH ו-LH ידועים כגליקופרוטאינים המכילים שתי תת-יחידות (α ו-β). בעוד שת-יחידה α מזוהה בכל אחד מההורמונים, תת-יחידה β היא ייחודית וספציפית ביולוגית. באופן בלתי-תלוי, תת היחידות α ו-β אינן פעילות ורק משרות תגובה הורמונלית כאשר הן אינן כרוכות קו-וולנטית. מחקרים הראו שבמצבים אחדים, אדנומות של ההיפופיזה יכולות להפריש באופן בלתי נורמלי רק את תת-יחידה α שניתן לזהות בנסיוב או על ידי אנליזה אימונו-היסטוכימית. מחקר אחד בחן את הביטוי האימונולוגי של תת-יחידה α באדנומות בלתי מתפקדות של ההיפופיזה שהורחקו כירורגית, ובחן את הערך הפרוגנוסטי שלה. נמצא שביטוי זה של תת-יחידה α אינו תרחיש נדיר. בעוד שלא היו הבדלי גיל או מגדר בין גידולים שביטאו את תת-יחידה α לבין גידולים שלא ביטאו זאת, אדנומות אימונו-שליליות של תת-יחידה α הפגינו הרחבה סופרה-סלרית (supra-cellar הוא אזור בתחתית המוח) באופן תדיר יותר, והיה להן שגשוג גדול יותר מ-3% של Ki67.

אדנומות של ההיפופיזה (להלן PA) הם גידולים שפירים המופיעים בתאי האדנו-היפופיזה המווים קרוב ל-15% מהגידולים התוך-מוחיים (Kovacs ב-Pathol Res Pract משנת 1991). בעוד שאדנומות אלו הן בעיקרון שפירות, הן עלולות להתפשט מחוץ לאוכף ולחדור לאזורים כגון ה-cavernous sinus או ה-suprasellar cistern, ומייצרים אפקטים חמורים בסטרוקטורות מקיפות כגון ה-optic chiasm (ללScheithauer וחב' ב-Neurosurg משנת 2006, ו-Asa וחב' ב-Pituitary משנת 2002). אדנומות מתפקדות של ההיפופיזה מייצרות כמויות גדולות של פרולקטין, הורמון גדילה (להלן GH) והורמון adrenocorticotropic להלן ACTH) או TSH , מה שגורם לתוצאות משניות פיזיולוגיות. לעומת זאת, אדנומות בלתי מתפקדות של ההיפופיזה (להלן NFPA) לרוב מייצרות FSH, LH ו/או תת-יחידה α. למרות שהם לא פעילים פיזיולוגית, אנליזה אימונו-היסטוכימית של הגידול מגלה למעשה את יצירתם. NFPAs בדרך כלל אינם מורגשים עד שהם גדלים לגודל סביר ללחוץ על ה-optic chiasm (או תצלובת הראייה שהוא אזור במוח שבו מצטלבים עצבי הראייה היוצאים מרשתית העין. היא נמצאת בין הרשתית של העיניים לבין האונות העורפיות של המוח, ומספקת לחלק מהאקסונים של עצבי הראייה את היכולת לשלב מידע חזותי משתי העיניים), או גורמים hypopituitarism. המטופלים עלולים לדווח על כאבי ראש ועייפות. בעוד שכריתה כירורגית נותרה הטיפול היעיל ביותר בנגעים אלה, אדנומות יותר אגרסיביות עלולות להופיע בהן נדרשים טיפולים כירורגיים נוספים, הקרנות, או/ו כימותרפיה (Melamed ב-Nat Rev Endocrinol משנת 2011, ו-Roelfsema וחב' ב-Pituitary משנת 2012). כרגע, אין סטנדרט זהב לנבא את ההסתברות של הישנות של אדנומה, אך מספר טכניקות הכוללות מדד סימון עם Ki-67/MIB-1 יכולות להיות בעלות ערך פרוגנוסטי (Salehi וחב' ב-Neurosurgery משנת 2009). כשלעצמם, תת היחידות α ו-β אינן פעילות ורק משרות תגובה הורמונלית כאשר הן אינן קשורות ביניהן קו-ולנטית. במקרים מסוימים, PA יכולים להפריש באופן אנומלי את תת היחידה α באופן בלתי תלוי בתת היחידה β. תת היחידה α יכולה להתגלות בנסיוב או דרך אנליזה אימונו-היסטוכימית של הגידול (Klibanski וחב' ב-J Neurosurg משנת 1989, ו-Landolt וחב' ב-Histopathol משנת 1986).

באחד המחקרים נאספו ראיות ממטופלים שעברו כריתה כירורגית של ה-NFPAs דרך קרניוטומיה במרכז הרפואי St. Michael בטורונטו בין השנים 1998 עד 2014. בשנים אלו 277 מטופלים עם נתונים קליניים מלאים נמצאו מתאימים להיכלל במחקר (171 גברים ו-106 נשים). תוצאות המחקר הראו שבין 277 משתתפי המחקר, 147 נמצאו שליליים לתת היחידה α (מתוכם 89 גברים ו-58 נשים בגיל הממוצע של 55.5 שנה). הקבוצה השנייה מנתה 130 מטופלים חיוביים לתת-יחידה α (מתוכם 82 גברים ו-48 נשים בגיל הממוצע של 59.0 שנה). חמישה מטופלים נמצאו חיוביים רק לתת יחידה α. ממצאי מחקר זה מצביעים על כך שהמצאות של תת-יחידה α מספקת פרוגנוזה טובה יותר מבחינת הגידול.

מידע קליני:

שלושה הורמונים גליקופרוטאיניים של בלוטת ההיפופיזה (LH ,TSH ו-תירוטרופין) כמו גם גונדוטרופין כוריוני ממקור שלייה, הם הורמונים טרופיים הקרובים ביניהם. הורמונים אלה מאותתים דרך קולטנים הקשורים ל-G-protein, ובכך מווסתים את הפעילות ההורמונלית של רקמות היעד האנדוקריניות שלהם. כל אחד מהורמונים אלה מכיל תת-יחידות α ו-β, הקשורים זה לזה בקשרים קו-ולנטיים חזקים (Preissner וחב' ב- Am J Clin Pathol משנת 1990). תת היחידות α של כל ארבעת ההורמונים הן בעירון זהות (92 חומצות אמינו, כאשר המשקל המולקולרי של החלבון "הערום" הוא 10,205 דלטון), והן משועתקות על ידי אותו גן, ומראות רק שוני בגליקוזילציה (המשקל המולקולרי של החלבון שעבר גליקוזילציה הוא 13,000-18,000). בניגוד לכך, כל תת-יחידות β משועתקות על ידי גנים שונים, מראות הומולוגיה פחותה, ומעבירות את הספציפיות של הקולטן של ההורמונים הדימריים. במצבים פיזיולוגיים, הסינתזה וההפרשה של שרשרות α ו-β מצומדות, וק כמויות קטנות של תת-יחידות מונומריות מופרשות. יחד עם זאת, במצבים מסוימים יצירה קואורדינטיבית של הורמונים גליקופרוטאיניים שלמים עולה להימנע, וכמויות דיספרופורציוניות של תת-יחידות חופשיות של α מופרשות. בעיקר חלק מהאדנומות של ההיפופיזה יכולות לייצר תת-יחידות α (ללSamejima וחב' ב-Clin Endocrinol משנת 2001). הפרשה זו כרוכה לרוב עם גידולים גונדוטרופיים או תירוטרופיים, נמצאה באדנומות קורתיקוטרופיות, לקטוטרופיות וסומטוטרופיות. בתלות בסוג התא ובגודל הגידול,5-30% מהאדנומות של ההיפופיזה ייצרו די תת-יחידות חופשיות מסוג α שתוכלנה להתגלות בנסיוב לצורך הטיפול. מדידה של תת-יחידה α לאחר סטימולציה עם GnRH יכולה לסייע באבחון הדיפרנציאלי של איחור בבגרות מינית לעומת מצב של היפו-גונדיזם (להלן CDP) היפוגונדוטרופי (HH). מצב של CDP הור שפיר, לרוב משפחתי, בו הבגרות המינית מתאחרת משמעותית, אך לרוב מתרחשת ונמשכת באופן נורמלי. בניגוד לכך, HH מבטא מצכ של מחלה המאופיינת על ידי חסר של יצירת גונדוטרופין. הסיבות למצב זה מגוונות, וכוללות מפגעים דלקתיים של ההיפותלמוס וההיפופיזה, כמו גם מפגעים נאופלסטיים, ומגוון של אנומליות גנטיות ספציפיות. בילדים, HH מביא לכשל מוחלט להגיע לבגרות מינית אם אין התערבות רפואית. בילדים עם CDP, בילדים עם התבגרות מינית נורמלית, במבוגרים נורמלים, ובדרגה נמוכה יותר, בילדים עם קדם-התבגרות מינית נורמלית, החדרת GnRH מגבירה את את הרמות בנסיוב של LH, FSH ושל תת-יחידה α. תגובה זו נחלשת ביותר במטופלים עם HH, בעיקר בהתחשב בבתר-עלייה של GnRH ברמות תת-יחידה α. הגעה לשלב ה-puberty (מעבר מ-Tanner stage I ל-Tanner stage II) מתרחש אצל בנים בגיל הממוצע של 11.5 (±2) שנה. יש ראיות לכך ששלב זה מתחיל שנה קודם לכן בילדות שמנות או בילדות ממוצא אפרו-אמריקני. באשר לבנים, אין יחס מוכח בין תחילת ה-puberty למשקל הגוף או למוצא האתני. Tanner stage V מתחיל בדרך כלל עד גיל 18 שנה.

אינטרפרטציה:

במקרה של אדנומות של ההיפופיזה שאינן מייצרות כמויות משמעותיות של הורמונים טרופיים שלמים, אבחון דיפרנציאלי בין גידולים באזור ה-sellar לבין גידולים באזור ה-suprasellar, לבין גידולים לא-היפופיזיים (כגון מנינגיומות או קרניו-פרינגיומות) עלול להיות קשה. אזור ה-sellar הוא אזור קטן ב-CNS הכולל את ה-sella turcica ,cavernous sinus ,suprasellar cistern ובלוטת ההיפופיזה, הממוקמת באזור ה-sella turcica בבסיס המוח. כאשר גידולים באזור ה-sellar הם לרוב אדנומות של ההיפופיזה, ולאחריהם גידולים בצד האחורי של ההיפופיזה. בנוסף, אם אדנומות בלתי-מפרישות קטנות מאוד, קשה להבדיל בינן לבין הגדלות פיזיולוגיות של ההיפופיזה. בחלק ממקרים אלה, תת-יחידה α עשויה להיות מוגברת ובכך לסייע לאבחון.

מגבלות:

עלייה כזובה (false positive) ברמת תת-יחידה α חופשית יכולה להופיע בדגימות דם הנלקחות במהלך 24 שעות מהביוץ. מטופלים עם כשל כלייתי יכולים להימצא עם ריכוזי תת-יחידה α הגבוהים פי-6 מאלה בגבול העליון של הטווח הנורמלי. רמות מוגברות של תת-יחידה α במטופלים עם רמה מוגברת של TSH צריכים להתפרש בזהירות בגלל ה-cross reactivity ל TSH בבדיקה זו. פוריות מסתייעת על ידי היפר-סטימולמיה של השחלות, או על ידי IVF, עלולה לגרום לעלייה ברמות של תת-יחידה α. הריון עלול לגרום לעלייה משמעותי-פיזיולוגית ברמת תת-יחידה α בנסיוב תוך כדי הפרשה מקבילה של hCG. לפיכך אין לבצע בדיקה זו בנשים הרות.

הוראות לביצוע הבדיקה:

הבדיקה מתבצעת בנסיוב, אך אין לבצעה בנשים הרות. את הדם יש לדגום למבחנת ג'ל (פקק צהוב), אך ניתן לקבל דם שנלקח במבחנה כימית (פקק אדום). לאחר סרכוז יש להעביר את הנוזל העליון למבחנת פלסטיק לצורך ההעברה למעבדה. יציבות הדגימה: כאשר הנסיוב מועבר קפוא (מועדף) הדגימה יציבה למשך 90 יום, ואילו כאשר הנסיוב מועבר בקירור הדגימה יציבה למשך 7 ימים. יש לפסול דגימה כאשר הנסיוב מאוד המוליטי. לעומת זאת ניתן לבצע את הבדיקה בנסיוב מאוד ליפמי או איקטרי. השיטה למדידת תת-יחידה α של ההורמון הגליקופרוטאיני של ההיפופיזה היא שיטת immunochemiluminescent-סנדוויץ'. הסטנדרטים, הביקורות והדגימות מודגרות לראשונה למשך שעתיים עם חלקיקים (beads) מצופים עם נוגדן חד-שבטי. לאחר שטיפה, מוסיפים נוגדן חד-שבטי אחר המסומן עם acridinium ester לפרק הדגרה של שעה אחת. לאחר שטיפה, ה-beads אליהם קשור הנוגדן המסומן, נספרים בעזרת luminometer. האור הכמילומינסצנטי נמצא במתאם ישיר לכמות תת היחידה α של ההורמון ההיפופיזי הנמצא בדגימה.

תת-יחידה אלפא כסמן של גידול בבלוטת יותרת המוח - Alpha subunit as a marker of pituitary tumor

2026-04-04T20:54:21Z

Motyk: יצירת דף עם התוכן "{{בדיקת מעבדה |שם עברי=תת-יחידה α כסמן של גידול בהיפופיזה |שם לועזי= α-subunit as a marker of pituitary tumor..."

{{בדיקת מעבדה
|שם עברי=תת-יחידה α כסמן של גידול בהיפופיזה
|שם לועזי= α-subunit as a marker of pituitary tumor
|קיצור= Alpha-Subunit of Pituitary Glycoprotein Hormones (Alpha-PGH), Serum, Chorionic Gonadotropins, Alpha-Subunit, Pituitary Gonadotropins, Alpha-Subunit.
|תמונה=[[Gray1180.png|מרכז|250px]]
|כיתוב תמונה=
|מעבדה=[[כימיה בדם]]
|תחום=גידולים בבלוטת יוֹתֶרֶת הַמּוֹחַ (היפופיזה)
|יחידות מדידה=
|טווח ערכים תקין={{רווח קשיח}}
*בתינוקות, ילדים ובני נוער:
**מעל גיל 5 ימים: פחות מ-50 ננוגרם/מ"ל
**בגיל 6-12 יום: פחות מ-10 ננוגרם/מ"ל
**בגיל 3 חודשים עד 17 שנים: פחות מ-1.2 ננוגרם/מ"ל
**בשלבי Tanner II-IV: פחות מ-1.2 ננוגרם/מ"ל.
*במבוגרים:
**בגברים - פחות מ-0.5 ננוגרם/מ"ל;
*-בנשים מתחת לגיל המעבר: פחות מ-1.2 ננוגרם/מ"ל
**בנשים בגיל חידלון הווסת: פחות מ-1.8 ננוגרם/מ"ל.
|יוצר הערך=[[משתמש:בן עמי סלע|פרופ' בן-עמי סלע]]
|אחראי הערך=
}}
==מטרת הבדיקה==
עזר באבחון של גידולים בבלוטת יותרת המוח (Hypophysis); כחלק של המעקב אחר תוצאות טיפול במטופלים עם גידול בהיפופיזה; אבחון דיפרנציאלי של גידול בהיפופיזה המפריש thyrotropin לעומת עמידות להורמון התירואיד; אבחון דיפרנציאלי של איחור בבגרות מינית לעומת מצב של היפו-גונדיזם היפוגונדוטרופי (Mainieri ו-Elnecave ב-Clin Endocrinol משנת 2003).

==תת-יחידה אלפא באדנומות בלתי פעילות של ההיפופיזה==
אדנומות של ההיפופיזה יכולות להיות מסווגות כמתפקדות או כלא מתפקדות, בתלות בעודף ההורמון המופרש שיכול להיות מזוהה קלינית (Solarski וחב' ב Pathol Res Pract משנת 2017). בין ששת ההורמונים המיוצרים בחלק הקדמי של ההיפופיזה, TSH, FSH ו-LH ידועים כגליקופרוטאינים המכילים שתי תת-יחידות (α ו-β). בעוד שת-יחידה α מזוהה בכל אחד מההורמונים, תת-יחידה β היא ייחודית וספציפית ביולוגית. באופן בלתי-תלוי, תת היחידות α ו-β אינן פעילות ורק משרות תגובה הורמונלית כאשר הן אינן כרוכות קו-וולנטית. מחקרים הראו שבמצבים אחדים, אדנומות של ההיפופיזה יכולות להפריש באופן בלתי נורמלי רק את תת-יחידה α שניתן לזהות בנסיוב או על ידי אנליזה אימונו-היסטוכימית. מחקר אחד בחן את הביטוי האימונולוגי של תת-יחידה α באדנומות בלתי מתפקדות של ההיפופיזה שהורחקו כירורגית, ובחן את הערך הפרוגנוסטי שלה. נמצא שביטוי זה של תת-יחידה α אינו תרחיש נדיר. בעוד שלא היו הבדלי גיל או מגדר בין גידולים שביטאו את תת-יחידה α לבין גידולים שלא ביטאו זאת, אדנומות אימונו-שליליות של תת-יחידה α הפגינו הרחבה סופרה-סלרית (supra-cellar הוא אזור בתחתית המוח) באופן תדיר יותר, והיה להן שגשוג גדול יותר מ-3% של Ki67.

אדנומות של ההיפופיזה (להלן PA) הם גידולים שפירים המופיעים בתאי האדנו-היפופיזה המווים קרוב ל-15% מהגידולים התוך-מוחיים (Kovacs ב-Pathol Res Pract משנת 1991). בעוד שאדנומות אלו הן בעיקרון שפירות, הן עלולות להתפשט מחוץ לאוכף ולחדור לאזורים כגון ה-cavernous sinus או ה-suprasellar cistern, ומייצרים אפקטים חמורים בסטרוקטורות מקיפות כגון ה-optic chiasm (ללScheithauer וחב' ב-Neurosurg משנת 2006, ו-Asa וחב' ב-Pituitary משנת 2002). אדנומות מתפקדות של ההיפופיזה מייצרות כמויות גדולות של פרולקטין, הורמון גדילה (להלן GH) והורמון adrenocorticotropic להלן ACTH) או TSH , מה שגורם לתוצאות משניות פיזיולוגיות. לעומת זאת, אדנומות בלתי מתפקדות של ההיפופיזה (להלן NFPA) לרוב מייצרות FSH, LH ו/או תת-יחידה α. למרות שהם לא פעילים פיזיולוגית, אנליזה אימונו-היסטוכימית של הגידול מגלה למעשה את יצירתם. NFPAs בדרך כלל אינם מורגשים עד שהם גדלים לגודל סביר ללחוץ על ה-optic chiasm (או תצלובת הראייה שהוא אזור במוח שבו מצטלבים עצבי הראייה היוצאים מרשתית העין. היא נמצאת בין הרשתית של העיניים לבין האונות העורפיות של המוח, ומספקת לחלק מהאקסונים של עצבי הראייה את היכולת לשלב מידע חזותי משתי העיניים), או גורמים hypopituitarism. המטופלים עלולים לדווח על כאבי ראש ועייפות. בעוד שכריתה כירורגית נותרה הטיפול היעיל ביותר בנגעים אלה, אדנומות יותר אגרסיביות עלולות להופיע בהן נדרשים טיפולים כירורגיים נוספים, הקרנות, או/ו כימותרפיה (Melamed ב-Nat Rev Endocrinol משנת 2011, ו-Roelfsema וחב' ב-Pituitary משנת 2012). כרגע, אין סטנדרט זהב לנבא את ההסתברות של הישנות של אדנומה, אך מספר טכניקות הכוללות מדד סימון עם Ki-67/MIB-1 יכולות להיות בעלות ערך פרוגנוסטי (Salehi וחב' ב-Neurosurgery משנת 2009). כשלעצמם, תת היחידות α ו-β אינן פעילות ורק משרות תגובה הורמונלית כאשר הן אינן קשורות ביניהן קו-ולנטית. במקרים מסוימים, PA יכולים להפריש באופן אנומלי את תת היחידה α באופן בלתי תלוי בתת היחידה β. תת היחידה α יכולה להתגלות בנסיוב או דרך אנליזה אימונו-היסטוכימית של הגידול (Klibanski וחב' ב-J Neurosurg משנת 1989, ו-Landolt וחב' ב-Histopathol משנת 1986).

באחד המחקרים נאספו ראיות ממטופלים שעברו כריתה כירורגית של ה-NFPAs דרך קרניוטומיה במרכז הרפואי St. Michael בטורונטו בין השנים 1998 עד 2014. בשנים אלו 277 מטופלים עם נתונים קליניים מלאים נמצאו מתאימים להיכלל במחקר (171 גברים ו-106 נשים). תוצאות המחקר הראו שבין 277 משתתפי המחקר, 147 נמצאו שליליים לתת היחידה α (מתוכם 89 גברים ו-58 נשים בגיל הממוצע של 55.5 שנה). הקבוצה השנייה מנתה 130 מטופלים חיוביים לתת-יחידה α (מתוכם 82 גברים ו-48 נשים בגיל הממוצע של 59.0 שנה). חמישה מטופלים נמצאו חיוביים רק לתת יחידה α. ממצאי מחקר זה מצביעים על כך שהמצאות של תת-יחידה α מספקת פרוגנוזה טובה יותר מבחינת הגידול.

מידע קליני:

שלושה הורמונים גליקופרוטאיניים של בלוטת ההיפופיזה (LH ,TSH ו-תירוטרופין) כמו גם גונדוטרופין כוריוני ממקור שלייה, הם הורמונים טרופיים הקרובים ביניהם. הורמונים אלה מאותתים דרך קולטנים הקשורים ל-G-protein, ובכך מווסתים את הפעילות ההורמונלית של רקמות היעד האנדוקריניות שלהם. כל אחד מהורמונים אלה מכיל תת-יחידות α ו-β, הקשורים זה לזה בקשרים קו-ולנטיים חזקים (Preissner וחב' ב- Am J Clin Pathol משנת 1990). תת היחידות α של כל ארבעת ההורמונים הן בעירון זהות (92 חומצות אמינו, כאשר המשקל המולקולרי של החלבון "הערום" הוא 10,205 דלטון), והן משועתקות על ידי אותו גן, ומראות רק שוני בגליקוזילציה (המשקל המולקולרי של החלבון שעבר גליקוזילציה הוא 13,000-18,000). בניגוד לכך, כל תת-יחידות β משועתקות על ידי גנים שונים, מראות הומולוגיה פחותה, ומעבירות את הספציפיות של הקולטן של ההורמונים הדימריים. במצבים פיזיולוגיים, הסינתזה וההפרשה של שרשרות α ו-β מצומדות, וק כמויות קטנות של תת-יחידות מונומריות מופרשות. יחד עם זאת, במצבים מסוימים יצירה קואורדינטיבית של הורמונים גליקופרוטאיניים שלמים עולה להימנע, וכמויות דיספרופורציוניות של תת-יחידות חופשיות של α מופרשות. בעיקר חלק מהאדנומות של ההיפופיזה יכולות לייצר תת-יחידות α (ללSamejima וחב' ב-Clin Endocrinol משנת 2001). הפרשה זו כרוכה לרוב עם גידולים גונדוטרופיים או תירוטרופיים, נמצאה באדנומות קורתיקוטרופיות, לקטוטרופיות וסומטוטרופיות. בתלות בסוג התא ובגודל הגידול,5-30% מהאדנומות של ההיפופיזה ייצרו די תת-יחידות חופשיות מסוג α שתוכלנה להתגלות בנסיוב לצורך הטיפול. מדידה של תת-יחידה α לאחר סטימולציה עם GnRH יכולה לסייע באבחון הדיפרנציאלי של איחור בבגרות מינית לעומת מצב של היפו-גונדיזם (להלן CDP) היפוגונדוטרופי (HH). מצב של CDP הור שפיר, לרוב משפחתי, בו הבגרות המינית מתאחרת משמעותית, אך לרוב מתרחשת ונמשכת באופן נורמלי. בניגוד לכך, HH מבטא מצכ של מחלה המאופיינת על ידי חסר של יצירת גונדוטרופין. הסיבות למצב זה מגוונות, וכוללות מפגעים דלקתיים של ההיפותלמוס וההיפופיזה, כמו גם מפגעים נאופלסטיים, ומגוון של אנומליות גנטיות ספציפיות. בילדים, HH מביא לכשל מוחלט להגיע לבגרות מינית אם אין התערבות רפואית. בילדים עם CDP, בילדים עם התבגרות מינית נורמלית, במבוגרים נורמלים, ובדרגה נמוכה יותר, בילדים עם קדם-התבגרות מינית נורמלית, החדרת GnRH מגבירה את את הרמות בנסיוב של LH, FSH ושל תת-יחידה α. תגובה זו נחלשת ביותר במטופלים עם HH, בעיקר בהתחשב בבתר-עלייה של GnRH ברמות תת-יחידה α. הגעה לשלב ה-puberty (מעבר מ-Tanner stage I ל-Tanner stage II) מתרחש אצל בנים בגיל הממוצע של 11.5 (±2) שנה. יש ראיות לכך ששלב זה מתחיל שנה קודם לכן בילדות שמנות או בילדות ממוצא אפרו-אמריקני. באשר לבנים, אין יחס מוכח בין תחילת ה-puberty למשקל הגוף או למוצא האתני. Tanner stage V מתחיל בדרך כלל עד גיל 18 שנה.

אינטרפרטציה:

במקרה של אדנומות של ההיפופיזה שאינן מייצרות כמויות משמעותיות של הורמונים טרופיים שלמים, אבחון דיפרנציאלי בין גידולים באזור ה-sellar לבין גידולים באזור ה-suprasellar, לבין גידולים לא-היפופיזיים (כגון מנינגיומות או קרניו-פרינגיומות) עלול להיות קשה. אזור ה-sellar הוא אזור קטן ב-CNS הכולל את ה-sella turcica ,cavernous sinus ,suprasellar cistern ובלוטת ההיפופיזה, הממוקמת באזור ה-sella turcica בבסיס המוח. כאשר גידולים באזור ה-sellar הם לרוב אדנומות של ההיפופיזה, ולאחריהם גידולים בצד האחורי של ההיפופיזה. בנוסף, אם אדנומות בלתי-מפרישות קטנות מאוד, קשה להבדיל בינן לבין הגדלות פיזיולוגיות של ההיפופיזה. בחלק ממקרים אלה, תת-יחידה α עשויה להיות מוגברת ובכך לסייע לאבחון.

מגבלות:

עלייה כזובה (false positive) ברמת תת-יחידה α חופשית יכולה להופיע בדגימות דם הנלקחות במהלך 24 שעות מהביוץ. מטופלים עם כשל כלייתי יכולים להימצא עם ריכוזי תת-יחידה α הגבוהים פי-6 מאלה בגבול העליון של הטווח הנורמלי. רמות מוגברות של תת-יחידה α במטופלים עם רמה מוגברת של TSH צריכים להתפרש בזהירות בגלל ה-cross reactivity ל TSH בבדיקה זו. פוריות מסתייעת על ידי היפר-סטימולמיה של השחלות, או על ידי IVF, עלולה לגרום לעלייה ברמות של תת-יחידה α. הריון עלול לגרום לעלייה משמעותי-פיזיולוגית ברמת תת-יחידה α בנסיוב תוך כדי הפרשה מקבילה של hCG. לפיכך אין לבצע בדיקה זו בנשים הרות.

הוראות לביצוע הבדיקה:

הבדיקה מתבצעת בנסיוב, אך אין לבצעה בנשים הרות. את הדם יש לדגום למבחנת ג'ל (פקק צהוב), אך ניתן לקבל דם שנלקח במבחנה כימית (פקק אדום). לאחר סרכוז יש להעביר את הנוזל העליון למבחנת פלסטיק לצורך ההעברה למעבדה. יציבות הדגימה: כאשר הנסיוב מועבר קפוא (מועדף) הדגימה יציבה למשך 90 יום, ואילו כאשר הנסיוב מועבר בקירור הדגימה יציבה למשך 7 ימים. יש לפסול דגימה כאשר הנסיוב מאוד המוליטי. לעומת זאת ניתן לבצע את הבדיקה בנסיוב מאוד ליפמי או איקטרי. השיטה למדידת תת-יחידה α של ההורמון הגליקופרוטאיני של ההיפופיזה היא שיטת immunochemiluminescent-סנדוויץ'. הסטנדרטים, הביקורות והדגימות מודגרות לראשונה למשך שעתיים עם חלקיקים (beads) מצופים עם נוגדן חד-שבטי. לאחר שטיפה, מוסיפים נוגדן חד-שבטי אחר המסומן עם acridinium ester לפרק הדגרה של שעה אחת. לאחר שטיפה, ה-beads אליהם קשור הנוגדן המסומן, נספרים בעזרת luminometer. האור הכמילומינסצנטי נמצא במתאם ישיר לכמות תת היחידה α של ההורמון ההיפופיזי הנמצא בדגימה.

תת-יחידה אלפא כסמן של גידול בהיפופיזה

2026-04-04T20:42:47Z

Motyk: הפניה לדף תת-יחידה אלפא כסמן של גידול בהיפופיזה - Alpha subunit as a marker of pituitary tumor

#הפניה [[תת-יחידה אלפא כסמן של גידול בהיפופיזה - Alpha subunit as a marker of pituitary tumor]]

Operation of a blood bank and blood products infusion – Data storage and work processes

2026-04-04T14:23:30Z

Motyk: הפניה לדף הפעלת בנק דם ומתן עירויי דם ומרכיביו - פרקים יא-יב - שמירת נתונים ותהליכי עבודה - Data storage and work processes

#הפניה [[הפעלת בנק דם ומתן עירויי דם ומרכיביו - פרקים יא-יב - שמירת נתונים ותהליכי עבודה - Data storage and work processes]]

הפעלת בנק דם ומתן עירויי דם ומרכיביו - פרקים יא-יב - שמירת נתונים ותהליכי עבודה - Operation of a blood bank and blood products infusion – Data storage and work processes

2026-04-04T14:23:21Z

Motyk: הפניה לדף הפעלת בנק דם ומתן עירויי דם ומרכיביו - פרקים יא-יב - שמירת נתונים ותהליכי עבודה - Data storage and work processes

#הפניה [[הפעלת בנק דם ומתן עירויי דם ומרכיביו - פרקים יא-יב - שמירת נתונים ותהליכי עבודה - Data storage and work processes]]

הפעלת בנק דם ומתן עירויי דם ומרכיביו - פרקים יא-יב - שמירת נתונים ותהליכי עבודה - Data storage and work processes

2026-04-04T14:22:40Z

Motyk: added Category:משפחה using HotCat

{{פרק
|ספר=הפעלת בנק דם ומתן עירויי דם ומרכיביו - חוזר משרד הבריאות
|מספר הפרק=8
}}
==שמירת נתונים==
===השיטה לשמירת הנתונים===
בכל בנק דם חייבת להיות שיטה לשמירת הנתונים. שיטה זו יכולה להיות ידנית או ממחושבת
#הנתונים ישמרו במלואם ובאופן שניתן יהיה לאתרם בשעת הצורך. יש לשמור על סודיות פרטי תורמי הדם ו/או מטופלים מקבלי העירוי, בהתאם לכללי שמירת סודיות רפואית
#במקרה שמערכת שמירת הנתונים ממחושבת, יש לדאוג למערכת חילופית שתבטיח המשך פעולה תקין במקרה של תקלות
#שינויים בתוכנה יבוצעו ויתועדו רק על ידי האנשים המורשים לכך
#מערכת שמירת הנתונים תאפשר מעקב אחרי מנת או מרכיב הדם מתורם הדם ועד ליעודה הסופי (עירוי ותוצאותיו, משלוח או השמדה)

===שמירת הנתונים===
המערכת תכלול אמצעים לזיהוי ברור של מתרימי הדם, עובדי המעבדה מבצעי בדיקות השונות [סוג דם, הצלבה והבדיקות הסרולוגיות (serological)/מולקולריות (molecular) לזיהוי [[זיהומים]]] והאחראים לשחרור הדם מבנק הדם (לבית החולים או למחלקה).
#הנתונים הבאים ישמרו למשך 30 שנה:
##פרטי תורמי הדם (שאלון או כרטיס תורם). הרישום יכלול תורמי דם ותורמים בשיטת אפרזיס ([[apheresis]])
##רישום תהליכי ההתרמה - כולל הקזות דם ותהליכי אפרזיס
##רישום כל הבדיקות שבוצעו כולל סוג דם, סקר נוגדנים, זיהוי נוגדנים, פנוטיפ ([[phenotype]]) ובדיקות למחלות זהומיות
##רישום מנות הדם ומרכיבי הדם שהתקבלו ממקור חיצוני (מד"א, בית חולים אחר), כולל מספרי המנות וזיהוי מקורן
##רישום פרטי מטופלים, תוצאות בדיקות סוגי דם ו[[סקר נוגדנים]], נוגדנים שנתגלו, בדיקות הצלבה, בדיקות נוספות כגון פנוטיפ, דרישות מיוחדות ומעקב על כל מרכיבי דם שנופקו
#הנתונים הבאים ישמרו למשך 15 שנה:
##תגובות לעירוי, תגובות לתרומה
##ההזמנות כתובות/מודפסות שהגיעו לבנק הדם
#הנתונים הבאים ישמרו 10 שנים:{{ש}}מסמכי איכות ורשומות רלוונטיות
#מסמכים מסוג אחר ישמרו משך זמן שיקבע על בסיס הפעילות שהמסמכים תומכים בה
#חייב להיות גיבוי לבדיקות/פעולות אלה אם הן קיימות במחשב

===השוואה עם נתוני העבר===
חייב להיות מנגנון, כרטסת או מחשב, שיאפשר השוואה ואימות תוצאות הבדיקות עם הבדיקות הקודמות לפני שחרור מנות הדם ומרכיביו לעירוי.

==קווים מנחים לתהליכי עבודה תקינים==
בהסתמך על הדירקטיבות האירופאיות (פרק א' סעיף 4.3)
===עקרונות כלליים===
#דרישות כלליות:
##כל בנק דם חייב לפתח, להטמיע ולתחזק מערכת איכות המבוססת על הנחיות הרשויות המקומיות, שיכולות להתבסס על המקובל ברשויות בינלאומיות
##האיכות היא באחריות כלל העובדים המעורבים בתהליכים המתבצעים בבנק הדם, כאשר אחריות ההנהלה להבטיח גישה מערכתית לאיכות והטמעה ותחזוקה של מערכת האיכות
##השגת האיכות היא באחריות הנהלת בנק הדם והנהלת הארגון אליו בנק הדם משתייך. השגת האיכות דורשת השתתפות והתחייבות של הצוות במחלקות השונות ובכל הרמות בארגון, וכן על ידי ספקים ועל ידי מפיצים של הארגון. על מנת להשיג את המטרה באופן אמין מערכת האיכות חייבת להיות מתוכננת באופן מקיף ומוטמעת בצורה נכונה, באופן המשלב כללים לעבודה נאותה וניהול סיכונים בנושאי האיכות
##כל משתתף בשרשרת האספקה צריך לייסד, לתעד ולהטמיע באופן מלא מערכת איכות המתוכננת באופן מקיף על מנת לספק הבטחת איכות המבוססת על ניהול סיכונים על ידי שילוב של כללים לעבודה נאותה ובקרת איכות
##העקרונות הבסיסיים של הבטחת איכות, כללים לעבודה נאותה וניהול סיכונים קשורים בניהם. הם מתוארים בפרק זה על מנת להדגיש את הקשר בניהם וחשיבותם הבסיסית להכנת דם ומרכיביו
#מערכת האיכות:
##ניהול האיכות הוא מושג רחב הכולל את כל הנושאים, אשר באופן יחידני או משותף משפיעים על איכות דם ומרכיביו. מונח זה כולל את כלל הפעילויות המבוצעות, במטרה להבטיח שמרכיבי הדם הם באיכות הנדרשת למטרת השימוש בהם. מכאן שניהול האיכות משלב כללים לעבודה נאותה
##מערכת האיכות כוללת את כל ההיבטים המשפיעים על איכות ובניהם, אבטחת איכות, שיפור מתמיד, ניהול מקצועי של משאבי אנוש, טיפול במתקנים וציוד, תיעוד, מנגנוני הערכה ובקרה עצמית, כולל מבדקים פנימיים וחיצוניים, סקרי שירות וטיפול באי התאמות. יש להתייחס להיבט האיכות לאורך כל שלבי התהליך - תהליך ההתרמה, בדיקות וייצור מרכיבים, אחסון, הפצה, בקרת איכות, החזרת מרכיבי דם (Recall)
##מערכת האיכות חייבת להבטיח שכל התהליכים הקריטיים מפורטים בהנחיות מתאימות, ומבוצעים בהתאם לתקנים ודרישות של כללים לעבודה נאותה ותואמים את הרגולציה הנדרשת
##מערכת האיכות חייבת להיות מתוכננת באופן השם במרכז את שביעות רצון הלקוח והמבטיח את האיכות והבטיחות של הכנת הדם ומרכיביו מחד, ואת בטיחות התורם והצוות מאידך. גישה זו דורשת פיתוח מדיניות ברורה של מטרות וחלוקת אחריות. כמו כן היא דורשת פיתוח מדיניות ברורה של מטרות וחלוקת אחריות
##הנהלת בנק הדם והנהלת הארגון אליו בנק הדם משתייך אחראית להבטיח שמתקיימת מערכת איכות אפקטיבית ובעלת אמצעים מספקים, והתפקידים והאחריות, מוגדרים, מובנים ומוטמעים לכל רוחב הארגון. ההנהגה של הנהלת בנק הדם והנהלת הארגון אליו בנק הדם משתייך ושותפות פעילה במערכת האיכות הכרחית. הנהגה זו צריכה להבטיח את התמיכה והמחויבות של הצוות בכל הרמות והאתרים של הארגון למערכת האיכות
##הנהלת בנק הדם והנהלת הארגון אליו בנק הדם משתייך צריכות לייסד מדיניות איכות, המתארת את הכוונות הכוללות של הארגון בנושא האיכות. כמו כן, על ההנהלה לבחון בפרקי זמן מוגדרים באמצעות סקר הנהלה, התאמה מתמשכת ואפקטיביות של מערכות ניהול האיכות ועבודה על פי כללים לעבודה נאותה ולבצע פעילות מתקנת, אם נדרש, ולזהות הזדמנויות לשיפור
##מערכת האיכות צריכה להיות מוגדרת ומתועדת. נדרש לכתוב מדריך איכות או מסמך שווה ערך אשר יכיל תיאור של מערכת האיכות (כולל אחריות ההנהלה)
##בכל בנק דם (כללי או של בתי החולים) נדרש למנות בעל תפקיד האחראי להבטחת איכות (פנימי או מלווה) על מנת למלא את הדרישות לקיומה. בעל תפקיד זה חייב להיות מעורב בכל התהליכים שיש להם נגיעה לאיכות ולסקור ולאשר את כל המסמכים הקשורים לאיכות
##הבהרה - על בעל התפקיד להבטחת איכות תחול אחריות כוללת לכל תהליכי האיכות אך אין הוא נדרש בהכרח להיות אחראי לביצוע הפעילויות
##יש לקבוע מדיניות כללית לגבי אישור מתקנים וציוד, וכן של תיקוף תהליכים, מערכות אוטומטיות ובדיקות מעבדה. מטרת התיקוף היא להבטיח התאמה לשימוש המיועד ולדרישות הרגולטוריות
##כל התהליכים, המתקנים והציוד, שיש להם השפעה על איכות ובטיחות של דם ומרכיביו חייבים להיות מתוקפים לפני הכנסתם לתהליכי העבודה וחייבים בתיקוף תקופתי חוזר בפרקי זמן מוגדרים בהתאם לתוצאות פעילותם
##נדרש לקיים מערכת רשמית לבקרת שינויים, לצורך תכנון, הערכה ותיעוד של כלל השינויים העשויים להשפיע על איכות, עקיבות, זמינות, יעילות או בטיחות מנות ומרכיבי הדם, תורמי הדם והמטופלים. נדרש להעריך את ההשפעה האפשרית של השינוי המוצע ולהחליט על רמת התיקוף מחדש או ביצוע בדיקות נוספות, הנדרשים לפני הטמעתו.{{ש}}הבהרה - הטמעת תהליך חדש מוגדרת כביצוע שינוי
##נדרש לקיים מערכת רשמית של טיפול באי התאמות - חריגות, תלונות. נדרש לקיים רמה נאותה של ניתוח סיבות השורש במהלך חקירה של אי התאמות כגון: חשד לפגמים במוצר, וטעויות בבדיקות מעבדה, שירות לקוי וכדומה. אם לא ניתן להגדיר את סיבות השורש האמתיות, יש לשקול את סיבות שורש הסבירות ביותר ולטפל בהן. כאשר טעות אנוש מזוהה או חשודה כסיבת השורש לחריגה, יש לוודא שלא הייתה התעלמות מאפשרויות של בעיה בתהליך או טעויות הקשורות לתקלות מערכת, אם קיימות. נדרש לזהות וליישם פעולות מתקנות ו/או פעולות מונעות מתאימות, כתגובה לממצאי החקירה. יש לנטר ולהעריך את האפקטיביות של פעולות בהתאם לעקרונות ניהול סיכונים של איכות. ביישום הפעולות המתקנות והמונעות, ניתן להיעזר בתהליכי ניהול סיכונים, על מנת לקבוע לוחות זמנים וסדרי עדיפויות
#כללים לעבודה נאותה:
##כללים לעבודה נאותה הם החלק של ניהול איכות המבטיח שהייצור של דם ומרכיביו מבוצע ומבוקר באופן שוטף על מנת להגיע לרמת תקני האיכות הנדרשים לשימוש המיועד בהם. כללים לעבודה נאותה כוללים איסוף, עיבוד, בדיקות, שחרור ואחסון (מכאן ואילך כלולים במונח "הכנה") ובקרת איכות. הדרישות הבסיסיות הן:
###כל התהליכים מוגדרים בבירור ונסקרים באופן שיטתי לאור הניסיון הקיים ומראים יכולת לייצר דם ומרכיבים בהתאמה לדרישות האיכות. אסטרטגיה זו כוללת וידוא:
####שתהליכים קריטיים ושינויים מהותיים של התהליכים מתוקפים
####שכל דרישות האיכות מתקיימות, כולל:
#####כוח אדם מתאים ומודרך לדרישות התפקיד
#####מתקנים ושטחי העבודה מתאימים לפעילויות המתבצעות בהם
#####ציוד ושירותים מתאימים לפעילות המבוצעת באמצעותם
#####חומרים המשמשים להתרמה (כולל כלי אחסון ותוויות המשמשים בכל שלבי ההתרמה, הייצור והבדיקות), ייצור והפצה של מרכיבי דם וביצוע הבדיקות, מאושרים ומתאימים לדרישות האיכות
#####כל ההנחיות ונהלים מאושרים על ידי בעלי התפקידים המתאימים
#####תהליכי האחסון והשינוע מתאימים לדרישות האיכות
####הנחיות ונהלים נכתבים באופן מנחה וברור, בשפה חד משמעית, ומתאימים באופן ייעודי למתקנים הקיימים
####מתקיימת עקיבות מלאה באמצעות רשומות ידניות ו/או רשומות ממוחשבות ממכשירים, במהלך ההכנה, אשר מוכיחות שכל הצעדים הנדרשים על ידי ההנחיות והנהלים המוגדרים בוצעו בפועל ושכמות ואיכות דם ומרכיביו בהתאם לדרישות. רשומות אלה נשמרות באופן נגיש לפרקי זמן מוגדרים ומתאימים לדרישות הרגולטור
####כל החריגות המשמעותיות מתועדות במלואן ומתוחקרות. ומסקנות התחקיר מיושמות בתאריכי יעד מוגדרים
####אופן ההפצה של דם ומרכיביו ממזערת את הסיכון לאיכותם
####קיום מערכת להחזרה (recall) של דם ומרכיביו (כולל אלה שהוכנו בשימוש באצווה של חומרים קריטיים שהקריאה להחזרה בוצעה על ידי הספק)
####תלונות לגבי דם ומרכיביו נבחנות, הסיבות לפגמים באיכות, ככל שנמצאו, נחקרות, ואמצעים מתאימים ננקטים על מנת למנוע הישנות המקרים.
###בקרת איכות מהווה חלק מכללים לעבודה נאותה, הכוללים דיגום, מפרטי דרישות ובדיקות, תהליכי תיעוד ושחרור המבטיחים שחומרים המשמשים לתהליכי הכנת דם ומרכיביו אינם משוחררים להפצה, לפני שאיכותם נבדקה ונמצאה מתאימה ובוצעו הבדיקות הנדרשות והישימות. הדרישות הבסיסיות הן:
####קיום מתקנים מתאימים, כוח אדם מיומן ונהלים מאושרים לדיגום, ביקורת/בדיקה של חומרי גלם, חומרי אריזה, מרכיבי ביניים, מוצרים סופיים של דם ומרכיביו, וניטור תנאי הסביבה
####דגימות של חומרי גלם, חומרי אריזה, מרכיבי ביניים, מוצרים סופיים של דם ומרכיביו שבוצעו על ידי כוח אדם ושיטות מאושרים
####שיטות הבדיקה מתוקפות
####קיימות רשומות, ידניות או ממכשירי בדיקה, המראות שכל הדיגום הנדרש, וכן תהליכי הבקרה והבדיקה בוצעו בפועל. כל החריגות מתועדות ומתוחקרות במלואן
####מוצרים סופיים של דם ומרכיביו תואמים את הדרישות ומסומלים באופן תקין
####קיימות רשומות של תוצאות בקרות, ומבוצעת באופן רשמי בדיקת התאמה למפרטי דרישות של החומרים ומוצרים סופיים של דם ומרכיביו
####דם ומרכיביו, שאינם תואמים את הדרישות של הרשויות המתאימות, אינם משוחררים להפצה
###עריכת סקרי איכות מתמשכים של דם ומרכיביו (כולל מרכיבי דם ליצוא בלבד - אם קיימים) במטרה לוודא באופן שוטף את עקביות התהליך הקיים, והתאמת מפרטי הדרישות הנוכחיים הן לחומרי הגלם והן למוצרים הסופיים של דם ומרכיביו, על מנת להדגיש מגמות מסתמנות ולזהות אפשרויות לשיפור מוצר ותהליכים
#ניהול סיכונים של איכות:
##ניהול סיכונים בנושא האיכות הוא החלק של מערכת האיכות המבטיח שביצועי התהליכים, ניטור האיכות ומערכות הסקירה מבוססים על הערכת הסיכון. נדרש להשתמש בכלים סטטיסטיים מתאימים כאשר ישים. תהליכים אלה צריכים להתבסס על ניהול סיכונים באופן שיטתי כדי להבטיח:
###שהערכת הסיכון לאיכות מבוססת על ידע מחקרי, ניסיון בתהליך ובסופו של דבר מקושרת להגנה על בריאות התורם ומקבל הדם
###שרמת המאמץ, ההיקף והתיעוד של תהליך ניהול הסיכונים מותאמים לרמת הסיכון
##מערכת האיכות נדרשת להבטיח שקיימים תהליכי בקרה על פעילויות המתבצעות בתהליכי מיקור חוץ ואיכות החומרים הנרכשים

===ארגון ומשאבי אנוש===
#ההנהלה צריכה להגדיר ולספק משאבים מתאימים (כוח אדם, כספים, חומרים, מתקנים, ציוד) על מנת ליישם, להטמיע ולתחזק מערכת ניהול איכות ולשפר את יעילותה באופן מתמשך
#לארגון צריך להיות כוח אדם זמין בכמות מספקת ובעל כישורים וניסיון נדרשים על מנת להוציא לפועל את כל הפעילויות הקשורות לאיסוף, בדיקה, עיבוד, אחסון והפצה של דם ומרכיביו. כוח האדם צריך לעבור הכשרה מתאימה ויכולתו לבצע את המשימות המוטלות עליו חייבת להיות מנוטרת. רמת האחריות המוטלת על כל עובד לחוד צריכה להיות כזו שלא תסכן את האיכות
#לכל צוות העובדים צריכות להיות הגדרות תפקיד מעודכנות, אשר מפרטות באופן ברור את המשימות והאחריות המוטלת עליהם. האחריות על ניהול היצור והבטחת האיכות חייבת להיות מוטלת על אנשים שונים, הפועלים באופן בלתי תלוי
#בעלי תפקידים בעמדות אחריות צריכים להיות בעלי סמכויות מתאימות לבצע את המוטל עליהם. ניתן להאציל את תפקידיהם לסגנים ממונים בעלי רמת הכשרה מספקת. לא צריכים להיות פערים או חפיפה לא מנומקת, בהגדרת אחריותם של בעלי תפקידים הקשורים ליישום כללים לעבודה נאותה
#אחריות אישית צריכה להיות מובנת ומתועדת באופן ברור. רשימה של חתימות העובדים צריכה להיות זמינה
#העובדים חייבים לקבל הדרכה ראשונית ומתמשכת המתאימה לביצוע משימותיהם הייעודיות. נדרש לתחזק את רשומות ההדרכה. תוכניות הדרכה נדרשות להיות זמינות וחייבות לכלול כללים לעבודה נאותה
#נדרש לספק הדרכה לכל העובדים, שאינם עובדי מעבדה, אשר תפקידם מחייב שהות באזורי הייצור ובמעבדות (טכנאים, אנשי תחזוקה ואנשי ניקיון)
#צריכה להיות מדיניות כתובה, המגובה בנהלים לתיאור את הגישה להדרכה, כולל תיעוד ההדרכה שנערכה (כולל תכניה והערכת יעילותה)
#רק אנשים, אשר אושרו בתהליכים מוגדרים ותועדו ככאלה, יכולים להיות מעורבים בתהליכי איסוף, עיבוד, בדיקה והפצה, כולל בקרת איכות והבטחת איכות
#נדרש לבצע הערכה תקופתית של תוכני תוכניות ההדרכה ויכולותיהם של העובדים צריכות להיבחן באופן סדיר
#הנחיות כתובות לבטיחות והגיינה צריכות להיות זמינות, מותאמות לפעילויות המבוצעות ועונות לדרישות הרגולציה
#מומלץ שמבקרים ועובדים ללא הדרכה מתאימה לא יכנסו לאזורי היצור והמעבדות. אם הדבר בלתי נמנע, יש להנחותם מבעוד מועד במיוחד לגבי הגיינה אישית ולספק להם ביגוד מגן בהתאם. יש לפקח עליהם באופן צמוד
#באחריות הארגון לספק הנחיות בנושאי הגיינה ותנאי תברואה אשר ישימים לאיכות מרכיבי הדם (במהלך ההתרמה) ולוודא שהצוות מדווח על בעיות תברואה ישימות. יש להנחות את הצוות להשתמש במתקנים לשטיפת ידיים
#נדרש לנקוט בצעדים על מנת להבטיח, ככל שהדבר ניתן לביצוע, שאדם הנגוע בזיהום או עם [[כיב]] פתוח על שטח פני גוף חשוף לא יעסוק בהכנה של מרכיבי דם
#צריכה להיות מדיניות כתובה המגדירה את הדרישות ללבוש מגן באזורים השונים. הדרישות צריכות להתאים לפעילויות המבוצעות
#יש לאסור אכילה, שתייה, לעיסה או [[עישון]], או אחסון של מזון, שתייה, חומרים לעישון או תרופות של הצוות באזורי היצור, המעבדות והאחסון. באופן כללי, יש לאסור כל עיסוק שעלול לפגוע בהגיינה באזורי היצור או בכל אזור אחר בו עלולה להיות לכך השפעה על מנות הדם ומרכיביו

===מתקנים===
#כללי:
##המיקום, הבנייה, והתחזוקה של המתקן, לרבות האתרים הניידים, יהיו מותאמים לפעילויות שיבוצעו במתקן. עליהם לאפשר ביצוע עבודה בסדר ההגיוני על מנת לצמצם את הסיכון לטעויות, ויש לאפשר ניקיון ותחזוקה אפקטיביים על מנת לצמצם את הסיכון לזיהום
##יש להתאים את התאורה, הטמפרטורה, הלחות והאוורור כך שלא ישפיעו לרעה (ישירות או בעקיפין) על מרכיבי הדם במהלך העיבוד והאחסון, או על דיוק התפקוד של הציוד
##יש לתכנן ולצייד את המקום באופן המאפשר הגנה מפני כניסת חרקים או בעלי חיים אחרים
##יש לנקוט בצעדים למניעת כניסת אנשים לא מורשים. אזורי העיבוד, אחסון המעבדה, ובקרת האיכות לא ישמשו למעבר לאנשי צוות שלא עובדים בהם
##על המתקנים לאפשר ביצוע עבודות תחזוקה וניקיון בקלות. יש להימנע מאזורי ניקוז פתוחים. על אזורי ההכנה להיות:
###מאווררים היטב, עם מתקני מיזוג אוויר (לרבות [[טמפרטורה]], ובמקרה הצורך, לחות וסינון) בהתאם לפעילויות שיתבצעו בהם ולסביבה החיצונית
###מוארים היטב, במיוחד במקומות בהם מתבצעות בדיקות ויזואליות
##ניתן לבצע דיגום של המרכיבים לצורך בקרת איכות באזורי העיבוד, בתנאי שהדבר לא מסכן מרכיבים אחרים
#אזור תורמי הדם:
##יש להקצות אזור עבור ראיונות אישיים וחסויים עם התורמים ולבדיקת כשירותם לתרומת דם. על אזור זה להיות נפרד מכל אזורי העיבוד
##על המקום לעמוד בדרישות סבירות והגיוניות לבריאות ובטיחות הצוות (לרבות הצוותים הניידים) ושל התורמים, תוך התחשבות נאותה בחקיקה או בתקנות הישימות הרלוונטיות
#אזור תרומות דם:
##על תרומות הדם להתבצע באזור שנועד ללקיחת דם מהתורמים, שמצויד בהתאם למתן טיפול ראשוני בתורמים החווים תופעות לוואי או פציעות מאירועים הקשורים לתרומת הדם. יש לארגן את האזור באופן המבטיח את בטיחות התורמים ואנשי הצוות וכן כדי למנוע שגיאות בתהליך האיסוף
##לפני אישור אתר נייד לביצוע תרומות דם, יש לבדוק האם המקום עומד במדדים הבאים:
###גודל מספק, המאפשר פעילות תקינה ומבטיח את פרטיות התורמים
###בטיחות הצוות והתורמים
###אוורור, אספקת חשמל, שירותים, תאורה, ומתקנים לרחיצת ידיים
###תקשורת, אחסון והובלת דם תקינים
###אחסון ביניים מספק ובטוח
##הגורם האחראי לארגון חדר ההתרמה יפעל על פי נהלים המבטיחים, שהדם ייאסף בסביבה בטוחה ונקייה, על מנת לצמצם את הסיכון לשגיאות וזיהומים.{{ש}}בנהלים יש להתייחס גם לסידור המיטות, העבודה עם ערכות ההתרמה, אופן לקיחת הדגימות והסימול (מדבקות) של כל פריטי ההתרמה
#אזורי בדיקת ועיבוד דם:
##יש להקצות אזור מעבדה ייעודי לבדיקות, שיהיה נפרד מאזור תורמי הדם ועיבוד מרכיבי הדם, שיש אליו גישה מוגבלת לאנשי צוות מורשים, ולוודא שהאזור ישמש אך ורק למטרה לשמה נועד
##על המעבדות להתאים לפעילויות שיבוצעו בהן. יש לדאוג לשטח גדול מספיק כדי להימנע מבלבול ומזיהום צולב. יש לדאוג לשטח אחסון מספק עבור הדגימות והרשומות
##יש לקחת בחשבון פעולות מיוחדות להגנה על ציוד רגיש מפני תנודות, הפרעות חשמליות, לחות, וטמפרטורות קיצוניות - אם נדרש
#אזור אחסון:
##על אזורי האחסון לספק אחסון בטוח ומופרד דיו עבור דם ומרכיבי דם בסטטוסים שונים, לרבות הסגר ושחרור חומרים וכן מנות דם או מרכיבי דם מיוחדים (למשל תרומות עצמיות). יש להגביל את הגישה לאנשי צוות מורשים
##יש לדאוג לאספקה של חלופות למקרה של תקלה בציוד או הפסקת חשמל במתקן האחסון הראשי
##על מתקני האחסון להיות נקיים משפכי דם וללא כל לכלוך, אבק או מזיקים (למשל חרקים, מכרסמים)
##יש לדאוג שלאזורי האחסון תהיה קיבולת מספקת שתאפשר אחסון מסודר של חומרים ומרכיבי דם בסטטוסים שונים לרבות חומרי אריזה, מרכיבי ביניים ומרכיבים סופיים, וחומרים בהסגר, חומרים ששוחררו, חומרים שנדחו, חומרים שהוחזרו או חומרים שנקראו בחזרה
##אזורי האחסון יתוכננו או יותאמו כדי להבטיח תנאי אחסון טובים. עליהם להיות נקיים ויבשים, ללא סימני עובש ולעמוד בתנאי הטמפרטורה ולחות (אם נדרש) המוגדרים מראש. קיום תנאים אלה צריך להיות מבוקר ומתועד. מערכת התראה תודיע למשתמשים בהקדם על כל חריגה מהתנאים המוגדרים
##אזורי הקבלה והמשלוחים להיות בתנאי טמפ' ולחות מוגדרים ומבוקרים. יש להפריד את אזור הקבלה מאזור האחסון. כאשר משתמשים מיכלי אחסון רב פעמיים, יש לתכנן ולצייד את אזורי הקבלה באופן שיאפשר לנקות את מכלי האחסון הנכנסים, לאחר הוצאת תכולתם ולפני האחסון לצורך שימוש חוזר
##יש להבטיח הפרדה בין מרכיבים או חומרים בסטטוסים שונים על ידי אחסון באזורים נפרדים, יש לסמן אזורים אלה באופן ברור ולהגביל את הגישה אליהם לעובדים מורשים. כל מערכת הבאה במקום הפרדה פיזית (למשל, מערכת ממוחשבת) (נדרשת לספק אבטחה שוות ערך ויש להוכיח זאת
##יש להקצות ולזהות את האזורים המופרדים בהתאם לסטטוסים הבאים - מרכיבי דם/חומרים שהתקבלו ונמצאים בהסגר, שוחררו או נדחו משימוש, נקראו בחזרה, הוחזרו
##יש להקפיד על אחסון בטוח ומאובטח של חומרים מודפסים (לרבות ערכות תוויות זיהוי התרומות)
#אזורים נוספים:
##אזורי המנוחה והאוכל של העובדים יהיו נפרדים מחדרים אחרים
##על המתקנים להחלפת בגדים ומקלחות ושירותים להיות נגישים ומותאמים לכמות משתמשים. חדרי השירותים לא ייפתחו ישירות לאזורי העיבוד, המעבדות או האחסון
##יש להפריד את סדנאות התחזוקה ככל שאפשר מאזורי ההכנה. אם החלקים והכלים מאוחסנים באזורי האחסון, העיבוד והמעבדות, יש להחזיקם במקום מתוחם ומסומם, שנועד לשימוש זה
#אזור סילוק פסולת:
##יש להקצות אזור עבור סילוק בטוח של פסולת, פריטים חד-פעמיים שנעשה בהם שימוש בעת לקיחת הדם, בדיקת הדם ועיבוד הדם ועבור דם או ממרכיבי דם שנדחו משימוש
##אזור זה יהיה סגור, כך שלא תתאפשר כניסה של חרקים ומזיקים ומוגן במנגנון, המאפשר גישה לאנשים מורשים בלבד

===ציוד וחומרים===
#דרישות כלליות:
##יש לאשר, לכייל, לתקף ולתחזק את כל הציוד על מנת שיתאים למטרה לשמה נועד. יש לתעד את תוצאות האישור. יש לדאוג שהוראות ההפעלה יהיו זמינות ולשמור על תיעוד מספק
##יש לבחור בציוד שיצמצם כל סכנה לתורמים, לאנשי הצוות או למרכיבי הדם
##בכל התהליכים המתוקפים יש להשתמש בציוד מאושר. יש לבצע תחזוקה וכיול באופן סדיר ולתעדם בהתאם לנהלים הקיימים. יש לוודא שסטטוס התחזוקה של כל פריט ציוד יהיה זמין
##כל הציוד הקריטי חייב לעבור תחזוקה סדירה ומתוכננת על מנת לאתר או למנוע תקלות שאפשר להימנע מהן ולדאוג שהציוד יהיה במצב תפקוד אופטימלי. יש לקבוע את תדירות התחזוקה, הכיול ופעולות נוספות, ככל שיידרש, עבור כל פריט ציוד
##ציוד חדש ומתוקן חייב לעמוד בדרישות האישור בעת הכנסה או החזרה לשימוש ולקבל אישור לפני תחילת השימוש
##כל שינוי, שדרוג או תוספת למערכות והציוד המאושרים ינוהלו לפי נוהל בקרת השינויים של בנק הדם. יש לקבוע מהי ההשפעה של כל שינוי על המערכת או הציוד, וכן מהי השפעתו על האיכות והבטיחות, על מנת לזהות את היקף האשרור הנדרשת
##יש לוודא שהוראות השימוש, התחזוקה, הטיפול, הניקיון והסניטציה יהיו זמינות לעובדים
##יש לדאוג לנהלים עבור כל סוג של ציוד ולפרט את הפעולות שיש לנקוט במקרה של תקלות או כשלים
##פעולות התיקון והתחזוקה לא יהוו כל סכנה לתורמים, לאנשי הצוות או לאיכות מנות ומרכיבי הדם
##על הציוד להיות בנוי באופן המאפשר ניקיון יסודי (ובמידת הצורך, חיטוי). הדבר יתבצע בהתאם לנהלים מפורטים, בכתב. יש לאחסן את הציוד במקום נקי ויבש בלבד
##יש להתקין את הציוד באופן כזה שימנע כל סיכון לזיהום או טעות
##אסור שחלקי הציוד והחומרים הבאים במגע עם דם ומרכיבי דם יגיבו, יתווספו או ייספגו למוצר ברמה שתוכל להשפיע על איכות המרכיב ולפיכך ולהוות בכך סכנה כלשהי לאיכותו ובטיחותו
##ציוד מדידה - יש לדאוג לציוד מדידה (כגון מאזניים, פיפטורים (Pipettes), מדי טמפרטורה) בטווח ההדירות והדיוק המתאימים. יש לכייל ולבדוק ציוד מדידה, בתדירות קבועה. יש לשמור על תיעוד מספק של בדיקות אלה, לרבות הערכים שהושגו לפני כל כוונון. דוחות הכיול יכללו את דיוק, הדירות, ליניאריות ומדדים נוספים, ככל שיידרש, של כל ציוד הבדיקה ואת המעקב לחומרי הייחוס בהתאם לתקן הלאומי. דוחות הכיול ייבדקו וייחתמו על ידי גורם מוסמך על מנת לאשר את הציוד לשימוש. כל כיול כושל יצריך תיעוד של אי-התאמה לחקירת ההשפעה האפשרית של הכשל על תוצאות הבדיקה במבט לאחור
##יש לסמן ציוד בלתי תקין באופן ברור ככל הניתן, ובמידת האפשר, להרחיק אותו מאזורי העבודה
##יש להשתמש אך ורק במגיבים או חומרים מספקים מאושרים, שעומדים בדרישות והמפרט המתועדות. חומרים קריטיים ישוחררו על ידי אדם המוסמך לביצוע משימה זו. במקרה הצורך, חומרים, מגיבים וציוד יעמדו בדרישות משהב"ר או בתקנים שווי ערך במקרה של לקיחת דם במדינות שלישיות
##יצרני מתכלים או חומרים (כגון מערכות שקיות דם, תמיסות נוגדות [[קרישה]] וכדומה) נדרשים לספק אישור לשחרור של כל אצווה. על בנק הדם להגדיר את המדדים המקובלים עבור אישורים אלה בכתב, ועליהם לכלול לפחות את שם החומר, שם היצרן, עמידה בדרישות הרלוונטיות (למשל פרמקופיאות (pharmacopeia) או תקנות לציוד רפואי) ואישור שהחומרים הללו סטריליים וללא פירוגנים (pyrogens) - עבור מתכלים/חומרים סטריליים
##סטטוס החומרים (בהסגר, משוחררים, דחויים) יהיה מסומן באופן ברור
##החומרים והמגיבים יאוחסנו בתנאים שנקבעו על ידי היצרן ובאופן מסודר המאפשר הפרדה לפי אצווה (lot) ומשלוח וכן רוטציה של המלאי
##האחסון והשימוש בחומרים יתבצע לפי עקרון 'נכנס ראשון יוצא ראשון' (כלומר, החומר שנכנס ראשון לאחסון יהיה הראשון שישתמשו בו -FIFO{{כ}} (First In First Out)) תוך כדי התייחסות לתאריכי התפוגה של החומרים
##יש לשמור את רשומות המלאי לתקופה המקובלת ומוסכמת על ידי הרשות המוסמכת
##יש לשמור רשומות מלאי של החומרים והציוד
##יש לבחור ולהשתמש בתמיסות וציוד שטיפה/ניקיון באופן שימנע מהם להוות מקור לזיהום
#מערכות עיבוד נתונים:
##אם נעשה שימוש במערכות ממוחשבות, יש לבדוק באופן קבוע את התוכנה, החומרה ונוהלי הגיבוי על מנת לאבטח אותן ואת המידע הנשמר בהן, להבטיח אמינותן, לאמתן לפני השימוש, ולשמור עליהן במצב מאושר. הדבר יכלול בדיקת משתמשים כדי הוכיח שהמערכת מבצעת כראוי את כל הפעולות המצוינות הן בהתקנה הראשונית והן לאחר כל שינוי המבוצע במערכת
##יש להגן על החומרה והתוכנה מפני שימוש לא מאושר ושינויים לא מאושרים. על נוהל הגיבוי למנוע אובדן או נזק לנתונים במקרה של downtime צפוי או בלתי צפוי או כשלים בתפקוד המערכת
##יש לתחזק את המערכות היטב בכל עת. יש לפתח וליישם תוכניות תחזוקה מתועדות. על אסטרטגיה זו לכלול ביקורות של מערכות הבטחת האיכות
##שינויים במערכות הממוחשבות נדרשים להיות מאושרים; יש לשנות את המסמכים הישימים ולהדריך את אנשי הצוות המעורבים, לפני שמכניסים שינוי כלשהו לשימוש השגרתי
##יש לשמור על מדרג משתמשים המורשים להיכנס, לשנות, לקרוא או להדפיס נתונים. יש לדאוג לשיטות למניעת כניסה בלתי מורשית, כגון קוד זיהוי אישי או סיסמאות המשתנות באופן קבוע, טביעת אצבע
##יש לנקוט בכל הפעולות הנדרשות כדי להבטיח הגנה על הנתונים. על פעולות אלו לוודא שקיימים אמצעי הבטיחות נגד תוספות, מחיקות או שינויים בלתי מורשים של נתונים והעברת מידע כדי למנוע חשיפה בלתי מאושרת של מידע כזה
##יש לוודא שמערכות המחשבים שתוכננו כדי לשלוט בהחלטות הקשורות לרשימות מלאי ולשחרור מרכיבי דם לא יאפשרו שחרורם באופן לא מבוקר ולא מאושר. יש לוודא שמערכות המחשבים תוכננו למנוע שחרור כל מרכיב מתרומה עתידית של תורם שקיימת לו דחיה במערכת
#אישור ותיקוף:
##עקרונות כלליים:
###המתקנים והציוד צריכים לעבור אישור לפני השימוש. המערכות, התהליכים והבדיקות חייבים לעבור תיקוף, אשר כולל הסתכלות רחבה יותר מעבר למתקנים והציוד שבשימוש. במסמך זה, עם זאת, המונח 'תיקוף' מופיע במשמעות הגנרית שלו, ומכיל את פעילויות האישור והתיקוף גם יחד
###עקרונות אישור ותיקוף אלה חלים על, הפצת והנפקת מנות ומרכיבי דם. שיטות העבודה המומלצות דורשות שבנקי הדם הכלליים ובנקי הדם של בתי החולים ייקבעו את היקף התיקוף הנדרש כדי להוכיח את העמידה תקני בקרת האיכות של ההיבטים הקריטיים של הפעילויות המבוצעות בהם. שינויים משמעותיים במתקנים, בציוד ובתהליכים, שעשויים להשפיע על איכות מרכיבי הדם, יעברו אישור ו/או תיקוף. יש לנקוט בגישה של הערכת סיכונים כדי לקבוע את ההיקף ומהות התיקוף
###תהליכים חדשים, מתקנים, מערכות, ציוד או בדיקות חדשות יוגשו לאישור ו/או תיקוף לפני יישומם. שינוי בתהליך קיים אמור גם להוביל לגישה מבוססת הערכת סיכונים לקביעת היקף ומהות התיקוף לפני יישומם, במסגרת נוהל בקרת השינויים
###הצעדים הראשונים בתהליך זה כוללים את זיהוי הדרישות של הנוהל או התהליך, ותיעוד מפרטים אלה
###ביצוע הערכות סיכונים בשלבים שונים מאפשר להגדיר את הדרישות והחלופות, מסייע לתהליך בחירת הספק בתהליכי רכש של ציוד, עוזר לקבוע את היקף ומידת האישור ו/או התיקוף ולנקוט בצעדים הנדרשים להפחתת הסיכונים
###יש ליישם אסטרטגיה לביצוע תיקוף. היקף התיקוף יהיה יחסי למידת הסיכון המעורבת ביישום. התיקוף יתבסס בעיקר על האלמנטים השונים המזוהים בתהליך הערכת הסיכונים, על מגבלות השיטות ועקרונות התהליכים המפורטים בהוראות המשתמש, והמסמכים שהוגשו על ידי הספק
##תכנון התיקוף:
###יש לתכנן את כל פעילויות התיקוף, להגדיר ולתעד את האלמנטים העיקריים באופן ברור בתוכנית האב של התיקוף (VMP{{כ}}{{כ}} (Validation Master Plan)) או במסמך דומה. על תוכנית האב לכלול מסמך סיכום קצר, תמציתי וברור. שיכיל נתונים אודות הדברים הבאים לכל הפחות:
####מדיניות התיקוף
####המבנה הארגוני של פעילויות התיקוף
####תקציר של המתקנים, המערכות, הציוד והתהליכים שיש לתקף
####פורמט התיעוד (כלומר הפורמט שישמש לפרוטוקולים ולדוחות)
####תכנון ולוחות זמנים
####בקרת שינויים
####הפנייה למסמכים קיימים
####בפרויקטים גדולים, ייתכן ויהיה צורך ליצור תוכניות אב נפרדות, שצריכה להיות מקושרות באופן עקיב לתוכנית האב הכללית
##תיעוד:{{ש}}יש ליצור פרוטוקול כתוב המפרט את אופן ביצוע האישור /התיקוף. על הפרוטוקול לפרט שלבים קריטיים של תהליך התיקוף ולציין מדדים לקבלת תוצאות. הפרוטוקול יעבור סקירה ואישור של הגורמים המקצועיים בארגון. בסיום תהליך התיקוף יש להכין דוח אישור ו/או התיקוף. דו"ח זה יסכם את התוצאות שהושגו, יציין אם נמצאו חריגות כלשהן, ויגיע למסקנות הנדרשות (לרבות המלצות לכל שינוי הכרחי לתיקון ליקויים). כל שינוי מהתוכנית, כפי שהוגדרה בפרוטוקול, יתועד בצירוף הנימוקים המתאימים. השלמה של תהליך האישור, מסתיימת על ידי הוצאת אישור בכתב
##אישור:{{ש}}ניתן לחלק את המשימות שיש לבצע בעת תיקוף מתקנים, מערכות או ציוד חדש באופן הבא:
###הסמכת עיצוב (Design Qualification= DQ). המרכיב הראשון בתיקוף המתקנים, המערכות או הציוד החדשים הוא הסמכת עיצוב. שלב זה הוא תיעוד של התאמת התכנון לשיטות העבודה המומלצות (כלומר התכנון מתאים לשימוש המיועד)
###הסמכת התקנה (Installation Qualification=IQ). יש לבצע הסמכת התקנה על מתקנים, מערכות או ציוד חדשים או לאחר שינוי. על הסמכת ההתקנה לכלול לפחות את הדברים הבאים:
####התקנת ציוד, צנרת, שירותים ומכשור, אשר נבדקים מול שרטוטים הנדסיים ומפרטים עדכניים
####איסוף וסידור הוראות ההפעלה והעבודה של הספק ודרישות התחזוקה
####דרישות כיול
####תיקוף חומרי הבנייה
###הסמכת תפעול (Operation Qualification=OQ). השלמת הסמכת תפעול מוצלחת צריכה לאפשר את סיום פעולות הכיול, התפעול והניקיון, וכן את הדרישות להכשרת המפעילים ותחזוקה מונעת. עליה להתיר 'שחרור' רשמי של המתקנים, המערכות ו/או הציוד. הסמכת התפעול (OQ) תבוצע לאחר הסמכת ההתקנה. הסמכת התפעול תכלול לפחות את הדברים הבאים:
####בדיקות שפותחו מתוך הכרת התהליכים, המערכות והציוד
####בדיקות להגדרה של תנאי (או קבוצת תנאים) הכולל מגבלות תפעול מקסימליות ומינימליות (המכונים לעיתים תנאי 'המקרה הגרוע ביותר')
###הסמכת ביצועים (Performance Qualification= PQ). על אף שהסמכת הביצועים מתוארת כפעילות נפרדת, במקרים מסוימים ייתכן ועדיף לבצע אותה ביחד עם הסמכת התפעול. יש לבצע הסמכת ביצועים לאחר סיום הסמכת ההתקנה והסמכת תפעול, בהצלחה.{{ש}}על הסמכת הביצועים לכלול לפחות את הדברים הבאים:
####בדיקות, באמצעות חומרי ייצור, תחליפים מוסמכים או מוצר מדומה, אשר פותחו מתוך הכרת התהליכים והמתקנים, המערכות או הציוד
####בדיקות להגדרת תנאי או קבוצת תנאים הכוללים מגבלות תפעול מקסימליות ומינימליות
###על הארגון לקיים תהליכים מבוססים של הסמכת מתקנים, מערכות וציוד (בשימוש). יש לספק ראיות התומכות ומאשרות את המדדים לקבלה ומגבלות התפעול, של המשתנים הקריטיים בציוד התפעול. כמו כן, יש לתעד את הכיול, הניקיון, התחזוקה המונעת, נוהלי התפעול ונוהלי ורשומות הכשרת המפעילים
#תיקוף תהליכים:
##כללי:
###הדרישות והעקרונות המותווים בסעיף זה תקפים להכנה, הפצה והניפוק של מרכיבי דם. הם מכסים את התיקוף הראשוני של תהליכים חדשים, תיקוף בהמשך של תהליכים שהותאמו ותיקוף מחדש
###יש להשלים את תיקוף התהליכים לפני הפצה ושימוש קליני שגרתי במרכיב חדש ('תיקוף לפני יישום - פרוספקטיבי'). בנסיבות בהן הדבר לא מתאפשר, ייתכן ויהיה צורך לאמת תהליכים במהלך הייצור השגרתי (תיקוף במקביל). ניתן גם לאמת תהליכים שנמצאים בשימוש זמן מה ('תיקוף רטרוספקטיבי')
###על המתקנים, המערכות והציוד שיהיו בשימוש לעבור אישור לפני השימוש ועל שיטות הבדיקה האנליטיות לעבור תיקוף. על הצוות המשתתף בעבודת התיקוף לעבור הכשרה בהתאם
###על המתקנים, המערכות, הציוד והתהליכים לעבור הערכה תקופתית על מנת לוודא שהם פועלים כראוי
##תיקוף לפני יישום:
###על התיקוף לפני יישום לכלול לפחות את הדברים הבאים:
####תיאור קצר של התהליך
####תקציר של שלבי התהליך הקריטיים שיש לבחון
####רשימה של הציוד/המתקנים שיהיו בשימוש (לרבות ציוד מדידה/ניטור/תיעוד), ביחד עם סטטוס הכיול שלהם
####מפרטי מרכיבי דם מוכנים לשחרור
####רשימה של שיטות אנליטיות, לפי הצורך
####המלצת בקרה תוך כדי התהליך וקביעת מדדים לקבלה
####בדיקות נוספות שיש לבצע, עם מדדים לקבלה ותיקוף אנליטי, לפי הצורך
####תוכנית דגימה
####שיטות לתיעוד והערכת התוצאות
####תפקידים ותחומי אחריות
####המלצת לוח זמנים
###באמצעות גישה זו, ניתן להכין מספר מרכיבי דם תחת התנאים המומלצים בפרוטוקול התיקוף. בהסתמך על עקרונות סטטיסטיים, מספר התהליכים/התצפיות, המבוצעים במסגרת התיקוף אמורים לאפשר יצירת מידה מספקת של וריאציות ומגמות, על מנת לספק נתונים להערכה של התאמת התהליך המתוקף
###הכנת מרכיבי הדם במהלך שלב התיקוף משקפת את כמות הייצור המיועדת בנסיבות ייצור רגילות
###אם אצוות התיקוף הונפקו לצורך שימוש קליני, על תנאי הכנתם לעמוד באופן מלא בדרישות השיטות המומלצות לעבודה, לרבות עמידה במפרט המאושר
##תיקוף במקביל:{{ש}}בנסיבות יוצאות דופן, על בסיס הערכת הסיכונים וכדי להבטיח את המשכיות האספקה, ייתכן ויהיה צורך להתחיל בייצור והאספקה השגרתיים ללא שלב התיקוף טרום היישום. ההחלטה לבצע את התיקוף במקביל תנומק, תתועד ותאושר על ידי אנשי צוות מוסמכים. מסמכי הדרישות לתיקוף במקביל זהים למסמכים של התיקוף טרום היישום
##תיקוף בדיעבד - רטרוספקטיבי:
###תיקוף רטרוספקטיבי יתקבל אך ורק עבור תהליכים מבוססים, ואינו מתאים במקרים בהם היו שינויים לאחרונה בהרכב מרכיבי הדם, נוהלי התפעול או הציוד
###תיקוף תהליכים אלה יתבסס על נתונים היסטוריים. הצעדים הכרוכים דורשים הכנה של פרוטוקול ספציפי ודיווח תוצאות בדיקת הנתונים, המובילים למסקנה ולהמלצות
###מקור הנתונים לתיקוף זה יכלול (לפחות) רשומות ייצור ואריזה, טבלאות בקרת תהליכים, יומני תחזוקה, תיעוד של שינויים בכוח אדם, חקר יכולות תהליכים, ונתוני מרכיבי דם סופיים (לרבות תיעוד מגמות ותוצאות יציבות אחסון)
###המרכיבים שנבחרו לתיקוף רטרוספקטיבי אמורים לייצג את כל המרכיבים שיוצרו במהלך תקופת הביקורת (לרבות כאלה שלא עמדו בדרישות המפרט) ויש להקפיד על בחירת כמות מספקת של מרכיבים כדי להוכיח עקביות בתהליכים
###ייתכן ויהיה צורך בבדיקת דגימות נוספות להשגת כמות או סוגי הנתונים הנדרשים לתיקוף רטרוספקטיבי של התהליך
###בתיקוף רטרוספקטיבי, יש לבחון מדגם משמעותי מבחינה סטטיסטית כדי להעריך את עקביות התהליכים
##תיעוד וסקירת התוצאות:
###יש לבדוק את כל התוצאות והתיעוד בתום תהליך האישור. על הסקירה לאשר כי:
####התיעוד מלא וההסמכות מוכיחות (בביטחון גבוה) שהמערכת עומדת במדדים לקבלה (לרבות אחוז ההתאמה למפרטים המוגדרים מראש במסגרת מגבלות הביטחון שנקבעו מראש) באופן עקבי
####כל מקרה של אי-התאמה טופל על ידי פתרון הבעיה
####דרישות ההכשרה מולאו
####קיימים נהלים בכתב לתפעול, כיול ותחזוקה
####קיימות תוכניות להמשכיות עסקית
####פעילויות התיקוף אושרו על ידי האחראי על ניהול האיכות
#בקרת שינויים:
##נהלי בקרת השינויים מבטיחים הפקת נתונים תומכים מספקים כדי להראות שתהליך עדכון השינויים מוביל למרכיב דם באיכות המבוקשת באופן העומד במפרט המאושר
##יש לכתוב נהלים שיתארו את הפעולות שיש לבצע במקרה ומציעים שינוי לחומר המוצא, מפרט ממרכיב הדם, הציוד, הסביבה (או האתר), שיטת הייצור או הבדיקה, וכל שינוי אחר שעשוי להשפיע על בטיחות התורמים, איכות מרכיב הדם, או היכולת לשחזר את התהליך
##תוגש בקשה לכל שינוי שעשוי להשפיע על איכות מרכיב הדם או על היכולת לשחזר את התהליך. הבקשה לשינוי תתועד ותתקבל באופן פורמלי
##יש לבחון את ההשפעה האפשרית של השינוי על המתקנים, המערכות והציוד הקשורים למרכיבי הדם, לרבות ניתוח סיכונים. יש להגדיר את הצורך ואת היקף האישור מחדש והתיקוף מחדש
##שינויים מסוימים עשויים לדרוש מתן הודעה, או תיקון ברישיון, מול הרשות הרגולטורית הלאומית
#תיקוף מחדש ושמירה על מצב מתוקף:
##יש לנטר את כל התהליכים הקריטיים באופן קבוע ולבצע הערכה תקופתית על מנת לאשר שהם עדיין בתוקף. אם לא נעשו שינויים משמעותיים לסטטוס המאומת, סקירה המוכיחה שהתהליך עומד בדרישות שנקבעו תוכל להתקבל במקום תיקוף מתא מחדש
##הפרטים הבאים חיוניים לקביעת מצב מאומת (validated state):
###כיול וניטור
###תחזוקה מונעת
###כשירות ביצוע
###אישור מחדש של ספקים
###בקרה תקופתית
###ניטור ביצועים
###פרישת מערכת
##בקרת שינויים תפעוליים, בקרת תיעוד והליכי בקרת איכות תומכים בתחזוקה של המצב המאומת
#בקרת ציוד וחומרים:
##עקרונות כלליים:
###המערכות המתועדות לרכישת ציוד וחומרים חייבות להיות זמינות. על המערכות לזהות את הדרישות הספציפיות ליצירת וסקירת חוזים לאספקת ציוד וחומרים
###על תהליך הקבלנות לכלול:
####בדיקות לפני הענקת החוזה כדי לעזור לוודא שהספקים יעמדו בצרכי ובדרישות הארגון
####בדיקות מתאימות לסחורות נכנסות על מנת לאשר שהן עומדות במפרט
####דרישה ליצרנים לספק דו"ח ניתוח (certificate of analysis) עבור חומר קריטי
####בדיקות שיבטיחו שהסחורות שבשימוש ממשיכות לעמוד במפרט
####חוזה קבוע עם ספקים כדי לעזור להבין ולפתור בעיות
####ביצוע ביקורות שגרתיות
###הערכת הביצועים של ציוד תתבצע במצבים הבאים:
####בעת הזמנה של ציוד חדש, שצריכה לכלול תכנון, התקנה, אישור תפעולי וביצועי, ונתוני תיקוף מלאים מהיצרן
####לאחר כל העברה, תיקונים או התאמות שעשויים לשנות את תפקוד הציוד
####אם עלה חשש כלשהו שהציוד אינו מתפקד כראוי
###יש לקחת בחשבון את האיכות, הבטיחות והאפקטיביות של כל מרכיב דם שהוכן לפני גילוי ההתקלה
##כיול וניטור ציוד:
###יש לבסס מנגנון שיבטיח שתוכניות הכיול והניטור הולמות, ושיש אנשי צוות מוסמכים ליישם אותם. יש להשתמש בתוכנית כיול וניטור כדי להגדיר את הדרישות לביסוס ויישום תוכנית כיול שכוללת את תדירות הניטור
###חקר המגמות וניתוחים של תוצאות הכיול והניטור יבוצעו באופן מתמשך. תדירות הכיול והניטור תקבע עבור כל פרט ציוד על מנת להשיג ולשמור על רמת הדיוק והאיכות המבוקשות. נוהל הכיול והניטור יהיה מבוסס על תקן בינלאומי מוכר. מצב הכיול של כל ציוד שדורש כיול יהיה זמין בכל עת
###על מנת להבטיח ביצועים מתאימים של מערכת או ציוד, יש לפתח וליישם תוכנית ניטור. על התוכנית לקחת בחשבון את קריטיות המערכת או הציוד, ולהתוות מנגנונים לניטור, זיהוי משתמשים ופתרון בעיות. במקרה של אירוע חריג, על אנשי הצוות לפעול לפי התגובה הסטנדרטית המתוארת בתוכנית הניטור. על התגובה הסטנדרטית לכלול התראה לאנשי הצוות המושפעים, ובמידת האפשר, ליזום תגובה לפתרון הבעיה והערכת הסיכונים של מרכיבי הדם המושפעים. תלוי בחומרת הבעיה והקריטיות של המערכת או הציוד, ייתכן ויהיה צורך ליישם תוכנית גיבוי על מנת לוודא שהתהליך או המערכת ימשיכו לפעול
###בנוסף לבדיקת התאמת השינויים המיושמים יש לבצע תיקוף מספק על המערכת כולה, על מנת להראות שחלקים מהמערכת שלא מעורבים בשינוי לא מושפעים לרעה
###יש להעריך מחדש את תוכנית ההכשר ולחפש שינויים קריטיים בסביבה, בציוד או בתהליכים. על רשומות ההכשר (לרבות תוכניות ופרוטוקולים של סטטוס ההכשר) להבטיח שצרכי ההכשר יזוהו, יתוכננו, יועברו ויתועדו בהתאם למען שמירה על תיקוף המערכות והציוד
###יש להעריך מחדש את יכולתו של הספק להמשיך לבצע את פעילויותיו הנוגעות למערכת או לציוד על בסיס קבוע ולבצע הסמכה מחדש ככל שנדרש, בעיקר על מנת לחזות חולשות בשירותים או כדי לנהל שינויים במערכת, הציוד או הספק. התדירות והפרטים של תהליך ההסמכה מחדש תלויים ברמת הסיכון בשימוש במערכת או בציוד, ויש לתכננם עבור כל ספק
###יש לבסס תהליך סקירה תקופתית על מנת לוודא שתיעוד המערכת או הציוד מלא, עדכני ומדויק. יש להפיק דוח של תהליך הסקירה. במקרה של חריגות או בעיות, יש לזהות, לתעדף, לתכנן וליישם את הפעולות

===תיעוד===
#עקרונות כלליים:
##תיעוד טוב מהווה חלק חיוני ממערכת האיכות וממלא תפקיד מרכזי בעמידה בדרישות שיטות העבודה המומלצות. יש להגדיר באופן מלא את שיטות התיעוד והמדיה השונות שבשימוש במערכת ניהול האיכות של הארגון
##התיעוד יכול להתקיים בצורות שונות: מבוסס נייר, אלקטרוני או מצולם. מטרותיה העיקריות של מערכת התיעוד הן להקים, לבקר, לנטר ולתעד את כל הפעילויות המשפיעות באופן ישיר או עקיף על כל היבטי האיכות והבטיחות של דם ומרכיבי דם והמוצרים הרפואיים הנגזרים מהם. על מערכת ניהול האיכות לכלול הוראות מפורטות דיין כדי לאפשר הבנה בסיסית של הדרישות, בנוסף לאספקת תיעוד הולם של התהליכים השונים ולהעריך כל הבחנה שהיא, על מנת להדגים את היישום השוטף של הדרישות
##ישנם שני סוגים עיקריים של תיעוד המשמשים לניהול ולתיעוד שיטות העבודה המומלצות: הוראות (הנחיות, דרישות) ורשומות/דוחות. {{ש}}יש ליישם את שיטות העבודה המתאימות עבור כל סוג מסמך. יש ליישם אמצעי בקרה מתאימים להבטחת הדיוק, האמינות, הזמינות והקריאה של המסמכים. על מסמכי ההוראות להיות נקיים משגיאות וזמינים בכתב. משמעות המונח 'בכתב' היא שמור או מתועד על מדיה ממנה ניתן להציג נתונים באופן קריא עבור בני אדם
#תיעוד נדרש לשיטות עבודה מומלצות (לפי סוג):{{ש}}יש לדאוג שהמסמכים המגדירים את המפרטים, הנהלים והרשומות המכסים כל פעילות המבוצעת על ידי בנק הדם הכללי יישמרו במקום ויהיו עדכניים
##הוראות (הנחיות או דרישות):
###מפרט המתאר בפרוטרוט את הדרישות בהן נדרשים לעמוד מנות ומרכיבי הדם דם, או החומרים בהם נעשה שימוש במהלך ההכנה וההפצה (נא לעיין בתקנים - פרק 5: מונוגרפים של מרכיבים). המפרט ישמש בתור הבסיס להערכת האיכות
###פירוט של הוראות הבדיקה עבור כל חומרי המוצא, הציוד והמערכות הממוחשבות (אם קיימות) והוראות הדגימה והבדיקה בהן יש להשתמש. יש לתעד אמצעי בקרה, אם נעשה שימוש בכאלה, לצד המדדים לקבלה שלהם
###נהלי העבודה (הידועים גם בתור נוהלי עבודה תקניים או SOP{{כ}} (Standard Operating Procedure)) בהן ניתנות הנחיות לביצוע פעולות מסוימות
###פרוטוקולים בהם ניתנות הוראות לביצוע פעולות מסוימות, ובהם יש גם תיעוד לתוצאות (למשל פרוטוקולים לאישור ותיקוף)
###הסכמים טכניים שנחתמים בין נותני ומקבלי החוזה עבור פעילויות במיקור חוץ
##רשומות/דוחות:
###הדוחות מספקים הוכחה לפעולות השונות שננקטות כדי להפגין את העמידה בהוראות, למשל פעילויות, אירועים, חקירות, ובמקרה של דם ומרכיבי דם- ההיסטוריה של מנת הדם (לרבות התפוצה שלה). הרשומות כוללות נתונים גולמיים המשמשים להפקת רשומות אחרות. במקרה של רשומות אלקטרוניות, על המשתמשים המוסדרים להגדיר באילו נתונים יש להשתמש כנתונים גולמיים. כל הנתונים המשמשים לקבלת החלטות בנוגע לאיכות יוגדרו בתור 'נתונים גולמיים'
###דוחות ניתוח מספקים תקציר של תוצאות הבדיקה של דגימות של מגיבים, מוצרים או חומרים, לצד הערכת העמידה במפרט מוצהר
###הדוחות מתעדים ביצוע פעולות מסוימות, פרויקטים או חקירות, לצד התוצאות, המסקנות וההמלצות
#יצירת ובקרת תיעוד:
##יש להגדיר את כל סוגי המסמכים ולדבוק בהם. הדרישות תקפות באופן שווה לכל סוגי המסמכים והמדיה. על מערכות מורכבות להיות מובנות, מתועדות היטב ומאומתות, ויש להפעיל אמצעי בקרה מספקים. מסמכים רבים (הוראות ו/או רשומות) יכולים להתקיים בצורות מעורבות (כלומר חלק מהאלמנטים יהיו אלקטרוניים בזמן שאחרים יהיו על נייר). יש להגדיר את מערכות היחסים ואמצעי הבקרה של מסמכים ראשיים, העותקים הרשמיים, הטיפול בנתונים והרשומות עבור מערכות מעורבות והומוגניות
##יש להגדיר מערכת בקרת מסמכים, המוגדרת בנוהל כתוב, לצורך סקירה, היסטוריית השינויים וארכוב מסמכים, לרבות נוהלי פעולה סטנדרטיים. יש ליישם אמצעי בקרה מתאימים עבור מסמכים אלקטרוניים, כגון תבניות, טפסים ומסמכים ראשיים. יש לקיים אמצעי בקרה הולמים על מנת להבטיח את אמינות הרשומה לאורך כל תקופת השמירה
##יש לעצב, להכין, לבדוק ולהפיץ את המסמכים בקפידה. אין לאפשר שגיאות בעת שכפול מסמכי עבודה ממסמכים ראשיים לאורך כל תהליך השכפול
##מסמכים המכילים הוראות יאושרו, ייחתמו ויתוארכו על ידי עובדים מתאימים ומוסמכים. על המסמכים להכיל תוכן חד-משמעיים וזיהוי ייחודי. יש להגדיר את תאריך התוקף של המסמכים
##מסמכים המכילים הוראות יש להציג בפריסה מסודרת על מנת שיהיו קלים לבדיקה. על הסגנון והשפה של המסמכים להתאים לשימוש המיועד שלהם. נוהלי פעולה סטנדרטיים, הוראות ושיטות עבודה ייכתבו בסגנון מחייב
##מסמכים במערכת ניהול האיכות ייבדקו ויעודכנו באופן קבוע
##עובד מוסמך לביצוע משימה זו יטפל, יבדוק, יתארך ויחתום על כל שינוי משמעותי במסמכים
##אין לכתוב מסמכי הוראות ביד; כדי לאפשר קיום מערכת בה יתקיים ניהול ומעקב אחר גרסאות, תאריכי תוקף וכדומה. עם זאת, כשיש צורך להזין נתונים למסמכים, יש להשאיר מספיק מקום לרישומים שכאלה
#שיטות תיעוד מומלצות:
##הרשומות צריכות להיות קריאות וניתן לכתוב אותן ביד, להעבירן למדיום אחר כגון מיקרופילם, או להזינן למערכת ממוחשבת
##הרשומות יוכנו או יושלמו ברגע שכל פעולה תתבצע ובאופן המבטיח שניתן יהיה לעקוב אחר כל הפעילויות המשמעותיות בנוגע לתרומה, איסוף, עיבוד, בדיקה והפצה של דם ומרכיבי דם
##על מערכת הרשומות להבטיח תיעוד שוטף של ההליכים המבוצעים מתורם הדם ועד למקבל הדם. כלומר, יש לתעד כל צעד משמעותי באופן המאפשר מעקב אחר המרכיב או ההליך, בכל כיוון, מהשלב הראשון ועד לשימוש הסופי/ההשלכה
##יש לחתום ולתארך כל שינוי שיבוצע במסמך; על השינוי לאפשר גישה למידע המקורי. היכן שניתן, יש לרשום את הסיבה לשינוי
#שמירת מסמכים:
##יש להגדיר באופן ברור איזו רשומה מתייחסת לאיזו פעילות והיכן ניתן למצוא את אותה רשומה. יש לנקוט באמצעי בקרה שיבטיחו את אמינות הרשומה לאורך כל תקופת השמירה. אמצעי בקרה עליה יאומתו במידת הצורך
##דרישות שמירה ספציפיות יחולו על מסמכים מסוימים.
###יש להחזיק ברשומות לתקופה מסוימת בהתאם לדרישות המקומיות, הארציות או של רשות בין לאומית, לפי הצורך
###נתונים הניתנים למעקב )המאפשרים מעקב מהתורם עד למקבל ולהפך (יש לשמור למשך תקופה של לפחות 30 שנה
###מסמכים הנוגעים לחקירות של תופעות לוואי חמורות ותגובות לוואי חמורות ישמרו למשך תקופה של 15 שנים לפחות
###מסמכים של מערכת האיכות ורשומות רלוונטיות ישמרו למשך תקופה של 10 שנים לפחות
###עבור מסמכים מסוגים אחרים, תקופת השמירה תוגדר על בסיס הפעילות העסקית שהמסמכים תומכים בה. יש להגדיר את תקופות השמירה הללו
#מפרט:
##יש ליצור מפרט מאושר ומתוארך בהתאם עבור חומרי מוצא ואריזה, וכן עבור דם ומרכיבי דם גמורים
##במידת האפשר, המפרט של חומרי מוצא וחומרים עיקריים או חומרי אריזה מודפסים יכלול או יספק הפנייה עבור:
###תיאור של החומרים, לרבות:
####השם המיועד והפנייה לקוד פנימי
####הספקים המאושרים, ואם מתאפשר, היצרן המקורי של החומר
####דוגמית של החומרים המודפסים
###הנחיות ללקיחת דגימות וביצוע בדיקות
###דרישות כמותיות ואיכותניות עם גבולות מקובלים
###תנאי אחסון ואמצעי זהירות
###תקופת האחסון המקסימלית לפני בחינה מחדש
##יש לאפשר גישה למפרט עבור מרכיבים בתהליך ומרכיבים סופיים (נא לעיין בסטנדרטים - פרק 5: מונוגרפים של מרכיבים). על המרכיבים להיות מסומנים בהתאם להוראה
#הוראות הכנה:
##הוראות הכנה מאושרות בכתב קיימות עבור כל סוג מרכיב שמופק. על הוראות אלה לכלול:
###תרשים זרימה עבור כל שלב בהכנת המרכיב, לרבות המקום בו הוא מבוצע וכל ציוד קריטי הנמצא בשימוש
###פירוט השיטות )או הפנייה לשיטות (שיש להשתמש בהן להפעלה ותחזוקה של ציוד קריטי (למשל ניקיון, הרכבה, כיול)
###בדיקה שהציוד ותחנת העבודה לא מכילים מרכיבי דם קודמים, מסמכים או חומרים שלא נדרשים לתהליך המתוכנן, ושהציוד נקי ומתאים לשימוש
###הוראות עיבוד המפרטות את כל השלבים (למשל בדיקת החומרים, טיפולים מראש, סדר הוספת החומרים, ופרמטרים קריטיים לתהליך כגון זמן וטמפרטורה)
###ההוראות לכל אמצעי בקרה תוך כדי תהליך ומגבלותיהם
###הדרישות לאחסון כל המרכיבים וכל חומרים קריטיים וחומרים מתכלים
###כל אמצעי זהירות מיוחד שיש לשים לב אליו
#סימול:{{ש}}בכל שלבי ההכנה, המרכיבים יסומלו באופן שיאפשר זיהוים ותכולתם באופן ברור
##הדרישות לסימול תוך כדי התהליך מחייבות שעפ"י התווית שעל מרכיב הביניים ניתן יהיה תמיד לקבוע את שלב העיבוד. התווית תמיד תכלול את:
###שם המרכיב
###מזהה נומרי (מספרי) או אלפאנומרי (מספרים ואותיות) ייחודי של התרומה
###שם בנק הדם הכללי שהפיק את המרכיב
##רשומת הכנה. כל יחידה נחשבת לאצווה ייחודית, אך על רשומות ההכנה לתת מידע מספק שיאפשר לבסס את ההיסטוריה ויכולת המעקב אחר המרכיב שהוכן. בדרך כלל מידע זה נמצא במערכות הממוחשבות של בנק הדם הכללי. באופן כללי, בנק הדם הכללי אמור לקבל גישה לרשומות העיבוד הבאות עבור כל יחידה:
###השם והמזהה הייחודי של המרכיב
###התאריכים והזמנים של התחלת שלבי הביניים המשמעותיים והשלמת העיבוד
###זיהוי של המפעיל/ים (בראשי תיבות) שביצע/ו כל שלב קריטי בתהליך (לרבות בקרת התהליך) והיכן שאפשר, שם האדם שאימת כל אחד מהשלבים הללו
###מספר האצווה של כל חומר מתכלה רלוונטי ו/או מספר בקרה אנליטי של כל אחד מהחומרים המתכלים
###תיעוד של אמצעי הבקרה הננקטים תוך כדי התהליך וזיהוי האדם (או האנשים) שביצע אותם, וכן התוצאות שהתקבלו
###תוצאות הבדיקה שבוצעה בתרומה ו/או המרכיב (לא כולל בקרת איכות)
###הערות בנוגע לכל חריגה, לרבות פרטים על הנוהל עם אישור וחתימה
###מידע על עיבוד של מרכיבים לא סטנדרטיים עם אישור וחתימה
#נהלים ורשומות:
##קבלה:
###יש להקפיד על נהלים ורשומות כתובים על קבלת כל משלוח של חומרים ומגיבים שיכולים להשפיע על איכות ובטיחות הדם ומרכיבי הדם. על רשומות הקבלה לכלול את:
####שם החומר המופיע על שטר המשלוח ועל המכליות
####הקוד ה-'פנימי' (אם קיים) של החומר
####תאריך הקבלה
####שם הספק והיצרן
####מספר אצווה או מספר אסמכתא לאחר הקבלה (במידת הצורך)
####הכמות הכוללת ומספר הפריטים שהתקבלו
####מספר אצווה שהונפק לאחר הקבלה (במידת הצורך)
####שם/מספר הזהות של האדם שקיבל את המשלוח
####כל הערה רלוונטית
###יש להקפיד על נהלים כתובים לצורך סימול פנימי, הסגר ואחסון של חומרי מוצא, חומרי אריזה וחומרים אחרים, במידת הצורך
#לקיחת דגימות:
##יש להקפיד על נהלים כתובים ללקיחת דגימות, אשר כוללים את השיטות והציוד שיש להשתמש בהם, הכמויות שיש לקחת, וכל אמצעי זהירות אחר שיש לשים לב אליו כדי למנוע זיהום החומר או כל ירידה באיכותו
##בקרת האיכות של מרכיבי הדם תעמוד בדרישות המצוינות במונוגרפים של מרכיבי הדם הרלוונטיים כמצוין במדריך של המועצה של אירופה להכנה, שימוש והבטחת איכות של ממרכיבי דם
##יש להקפיד על נהלים לבדיקת חומרים וממרכיבי דם בשלבים שונים של העיבוד, המתארים את השיטות והציוד שיש להשתמש בהם. יש לתעד את הבדיקות שיבוצעו
#אחר:
##הנהלים לשחרור ודחייה של תורמים ומנות ומרכיבי דם חייבים להיות כתובים וזמינים
##יש להקפיד על רשומות של הפצת מרכיבי הדם על מנת לאפשר קריאה להחזרה (recall) של כל יחידה, במידת הצורך
##יש להקפיד על מדיניות, נהלים, פרוטוקולים, דוחות ורשומות רלוונטיות של פעולות שננקטו או מסקנות שהוסקו (בהתאם למקרה) עבור הנושאים הבאים:
###תהליכי תיקוף ואישור, ציוד ומערכות
###הרכבת וכיול ציוד
###תחזוקה, ניקיון וסניטציה
###עניינים הנוגעים לעובדים, לרבות רשימות חתימות, הכשרה בשיטות העבודה המומלצות ונושאים טכניים, ביגוד והיגיינה ותיקוף האפקטיביות של ההכשרה
###ניטור סביבתי
###הדברת מזיקים
###תלונות
###קריאות להחזרה
###חזרות
###בקרת שינויים
###חקירת חריגות ואי-התאמות
###ביקורות של העמידה באיכות/שיטות עבודה מומלצות פנימיות
###תקצירי רשומות, בהתאם למקרה (למשל סקירה של איכות מרכיבי הדם)
###ביקורת ספקים
##יש להחזיק ברשומות עבור בדיקות אנליטיות חשובות או קריטיות, ציוד המשמש לעיבוד, והאזורים בהם עובדו מרכיבי הדם. יש להשתמש בהן כדי לתעד את הסדר הכרונולוגי (בהתאם למקרה) של כל שימוש באזור, הציוד/השיטה, פעולות הכיול, התחזוקה, הניקיון או תיקונים (לרבות התאריכים וזהות האנשים שביצעו את הפעולות)

===איסוף, בדיקה ועיבוד דם===
#כשירות התורמים:
##יש ליישם ולהקפיד על נהלים לזיהוי בטוח של התורמים, ביצוע ראיון התאמה, והערכת כשירותם לתרום דם לפני כל תרומה. פרק ב סעיף 3.1
##חייב להיות מנגנון שיאפשר זיהוי בטוח, חד ערכי וייחודי של התורמים, כולל פרטי התקשרות עם התורם. חייב להיות מנגנון שיקשור את התורמים עם כל אחת מתרומותיהם
##בהגעה לבנק הדם הכללי, על התורמים להוכיח את זהותם. כל התורמים נדרשים לעבור תהליך סינון שיטתי על מנת להעריך את התאמתם לתרום דם
##רק אנשים בריאים, בעלי היסטוריה רפואית תקינה וללא בעיות רפואיות במועד התרומה, העלולות לסכן אותם או את מקבלי הדם, יכולים להתקבל כתורמי דם או מרכיבי דם
##על תהליך הבחירה לכלול הערכה של כל תורם, שתבוצע על ידי אדם מוסמך שעבר הכשרה מתאימה לעבודה על פי ההנחיות המקובלות ושעובד תחת פיקוח של רופא. הערכה זו כוללת מילוי שאלון על ידי תורם הדם, ראיון והעלאת שאלות ישירות נוספות, במידת הצורך
##יש לערוך את השאלון באופן שיצליח לדלות את המידע הרלוונטי בנוגע לבריאות וסגנון החיים של התורם. על השאלון להיות ברור לתורם וכל התורמים נדרשים לענות על השאלות לפני כל תרומה. בסיום, התורם נדרש לחתום על השאלון
##בבנק הדם הכללי יש לבסס מדדים ישימים לקבלה/דחייה כדי לנהל את תהליכי קבלת המועמדים המתאימים לתרומה ודחייה של אלה שאינם מתאימים
##יש לערוך את הריאיון עם התורם באופן דיסקרטי, המבטיח חשאיות
##הריאיון יבוצע על ידי עובדים המוכשרים לכך במיוחד על מנת לשאול שאלות ישירות נוספות שחשובות להבטחת איכות ובטיחות התורם והמנות, וכדי להוסיף למידע על מה שנכתב בשאלון. האדם שיבצע את ההערכה מחויב לוודא שהשאלות הנדרשות נשאלו
##רשומות ההתאמה וההערכה הסופית של התורמים ייחתמו על ידי איש צוות מוסמך
##יש להחזיק ברשומות עבור כל פעולה המיוחסת לבחירת התורם. על הרשומה לשקף את ההחלטה לקבל את התורם על ידי התייחסות לעברו הרפואי, דחיות בעבר, ראיון עם התורם, ותוצאות הבדיקה הגופנית. יש לתעד את דחיית התורם והסיבה לדחייה. יש להפעיל מערכת שתבטיח שהתורם לא יוכל לבצע תרומות בעתיד במהלך תקופת דחייה קבועה או זמנית (לרבות במשך דחייה זמנית)
##יש להורות לתורמים ליידע את בנק הדם הכללי על הופעת סימנים או תסמינים לאחר התרומה. תרחיש זה עלול להעיד על כך שהתרומה עלולה להזיק למקבלי הדם בהיותה מדבקת או על כך שמידע אחר שלא נחשף במהלך הריאיון והבדיקות לגבי ההווה והעבר, עלול להפוך תרומה קודמת לבלתי מתאימה לעירוי
##יש לבסס נהלים שיבטיחו שכל ממצא חריג הנובע מתהליך בחירת התורמים ייבדק כראוי על ידי איש צוות רפואי מוסמך ולנקוט בפעולה המתאימה
#איסוף דם וממרכיבי דם:
##יש לתכנן את הנוהל לאיסוף הדם באופן שיבטיח שזהות התורם תאומת ותישמר באופן מאובטח, ושהקשר בין התורם, מרכיבי הדם והדגימות יבוסס באופן ברור וחד ערכי
##יש לאמת את זהות התורם לפני כל שלב קריטי בתהליך, אבל לכל הפחות, לפני בחירת התורם, ביצוע ההתרמה ואיסוף הדגימות לבדיקות
##יש להשתמש במערכת מספרי תרומות ייחודיים על מנת לזהות כל תורם, את התרומה שלו, את כל המרכיבים, הדגימות והרשומות המיוחסים לה, וכן לקשר כל אחד מהם לאחרים
##במהלך או לאחר התרומה, יש לבדוק את מספר התרומה בכל הרשומות, שקיות הדם ודגימות המעבדה. תוויות שעליהן מספרי תרומה שלא נעשה בהן שימוש, יש להשליך באופן מבוקר המפורט בנוהל
##מערכות של שקיות דם סטריליות, המשמשות לאיסוף דם ומרכיבי דם ולעיבודם יעמדו בתקן הרשויות המוסמכות (משרד הבריאות, CE{{כ}} (Conformité Européenne)) או בתקנים מקבילים (מספר האצווה של השקית של כל מרכיב דם יהיה ניתן למעקב)
##כל טיפול בחומרים ומגיבים, כגון קבלה והסגר, דגימה, אחסון, סימול, עיבוד, אריזה והפצה, יבוצעו בהתאם לנהלים הכתובים או להוראות, ובמידת הצורך, יתועדו
##יש להשתמש רק במגיבים ובחומרים מספקים מאושרים העומדים בדרישות והמפרטים המתועדים
##נהלי איסוף הדם מוכרחים לצמצם את הסיכון לזיהום חיידקי:
###יש להשתמש במערכות סטריליות לאיסוף ועיבוד דם ומרכיבי דם. יש להשתמש במערכות האיסוף בהתאם להוראות היצרן
###לפני דקירת הווריד, יש לבצע בדיקה על מנת לוודא שמערכת האיסוף אינה פגומה או מזוהמת, ושהיא מתאימה לביצוע האיסוף המיועד. לחות או צבע חריגים יכולים להעיד על תקלה
###יש להקפיד על הנהלים המתאימים לחיטוי ידיים והיגיינה אישית, ולוודא שאנשי הצוות יבצעו אותם לפני כל תרומה
###יש לבצע את דקירת הווריד במקום שאין בו פצעים כלשהם, לרבות אקזמה
###יש להכין את אזור דקירת הווריד לפי נוהל חיטוי מאומת ומוגדר. יש לתת לתמיסה האנטיספטית להתייבש לחלוטין לפני דקירת הווריד. אין לגעת באצבע חשופה באזור שחוטא לפני הכנסת המחט
###יש לעקוב אחר האפקטיביות של נוהל החיטוי ולנקוט בפעולה מתקנת במקרה שמתגלה ליקוי
###יש לבדוק את תאריך התפוגה של חומר החיטוי. יש לציין את תאריך הייצור ואת תאריך הפתיחה של חומרי החיטוי על התוויות שלהם
###יש לבדוק את שקיות הדם לאחר התרומה ולוודא שאינן פגומות. יש לאטום את צינורית האיסוף של שקית הדם בקצה, קרוב ככל הניתן לשקית הדם ואז להסירה
###חייב להיות נוהל המתאר את הפעולות שיש לנקוט כשתרומת הדם לא הצליחה. הנוהל חייב לפרט איך לנהוג בחומרים שכבר סומנו ומהם התנאים האפשריים בהם נתן לבצע דיקור ורידי חוזר
##דגימות המעבדה יילקחו בעת התרומה ויאוחסנו בהתאם לפני הבדיקה
##הנוהל המשמש לסימון מספרי התרומה על הרשומות, שקיות הדם, ודגימות המעבדה נועד למנוע כל סיכון לשגיאה או טעות בזיהוי
##לאחר איסוף הדם, יש לנהוג בשקיות הדם באופן שישמור על איכות הדם ובטמפרטורת אחסון והובלה, שנבדקו ותוקפו כדי לעמוד בדרישות להמשך עיבוד מרכיבי הדם
##יש להעביר את הדם ומרכיבי הדם לתנאים מבוקרים ומאומתים בהקדם האפשרי לאחר דקירת הווריד. יש להעביר את התרומות והדגימות לאתר העיבוד בהתאם לנהלים המבטיחים שמירה על הטמפרטורה המאושרת ובידוד מאובטח. יש להקפיד על תהליך מתוקף, על מנת להראות שהשימוש בשיטת השינוע מאפשר שמירת הדם בטווח הטמפרטורה המוגדר לאורך כל תקופת ההובלה. מומלץ להשתמש באוגר נתוני טמפרטורה (רשם טמפרטורה) במהלך הובלת הדם לאתר העיבוד
##בכל במקרה של חריגה מתנאים אלה יש לקבל אישור בכתב מאדם מוסמך לגבי המשך העיבוד של מרכיבי הדם
##במקרים בהם הדם לא מובל על ידי מוסד העיבוד עצמו, יש להגדיר בבירור את אחריות חברת ההובלה ולבצע ביקורות תקופתיות על מנת להבטיח עמידה בדרישות
##יש להתקין מערכת שתבטיח שניתן לקשר כל תרומה לאיסוף ומערכת העיבוד אליה היא נאספה ו/או בה היא עובדה
#בדיקות מעבדה:
##כל תרומות הדם ייבדקו על מנת להבטיח שהן עומדות בדרישות וכדי להבטיח בטיחות גבוהה עבור המקבלים
##כל שיטות בדיקות המעבדה יעברו תיקוף לפני השימוש
##בנוסף לתיקוף מערכת הבדיקות על ידי היצרן, יש לבצע אישור של מערכת הבדיקות באתר המעבדה, לפני שמשתמשים בה בבדיקות השגרתיות. על התיקוף להראות כי:
###מפרטי הביצועים של המערכת שבוססו על ידי יצרן הערכה נשמרים על ידי המעבדה
###אנשי המעבדה עברו הכשרה יסודית והם מוסמכים להפעיל את מערכת הבדיקות
##כל פעילויות בדיקת התרומות, הטיפול בדגימות של התורמים, לקיחת דגימות, הניתוח ועיבוד הנתונים יבוצעו בנפרד מהבדיקות האבחנתיות של מטופלים
##יש לפרט כל שלב בטיפול ובעיבוד הדגימות, וכן את תנאי הטיפול הפראנליטיים טרם ביצוע הבדיקות (למשל השימוש בצנטריפוגה{{כ}} (centrifuge)), האחסון וההובלה (משך, טמפרטורה, סוג המכל, אחסון לאחר הבדיקה)
##בעת קבלת הדגימות במעבדה, יש לזהות את הדגימות שהתקבלו מול הדגימות המצופות
##יש להקפיד על נתונים המאשרים את ההתאמה של כל מגיב מעבדה שנעשה בו שימוש בבדיקת דגימות התורמים ודגימות ממרכיבי הדם
##יש לבצע את בדיקת מרכיבי הדם בהתאם להמלצות יצרן לשימוש במגיבים וערכות הבדיקה (אלא אם כן אומתה שיטה חלופית לפני השימוש בהם) ולפני שחרור מרכיב הדם
##לפני רכישת אצוות של מגיבים מסחריים יש לבצע בדיקות טרום קבלה על דגימות מאצוות אלה. לצורכי רכש עתידיים יש לדרוש מספקים פוטנציאליים נתוני תיקוף מלאים עבור כל המגיבים לפני רכישתם. יש לאשר כל אצווה של מגיבים כדי להוכיח את ההתאמה לשימוש המיועד במערכת המשמשת לבדיקה
##יש להגדיר תהליך אמין להעתקה, איסוף ופירוש התוצאות
##יש להעריך את איכות בדיקות המעבדה באופן קבוע על ידי השתתפות במערכת רשמית לבדיקת מיומנות, כגון תוכנית הבטחת איכות חיצונית
#בדיקה לאיתור סמנים למחלות זיהומיות:
##בדיקת התרומות לאיתור סמנים למחלות זיהומיות היא גורם מפתח להבטחת צמצום הסיכון להעברת מחלות ולכך שמרכיבי הדם מתאימים לשימוש המיועד שלהם
##יש לבדוק כל תרומה בהתאם לדרישות המופיעות בנהלים פרק ד, סעיף 3.5 בנוהל זה
##ייתכן ויהיה צורך בביצוע בדיקות נוספות לזיהוי סמנים נוספים/אחרים, בהתאם למצב האפידמיולוגי באזור או במדינה
##את הבדיקות הסרולוגיות יש לבצע על דגימות הנמצאות במבחנת הדגימה המקורית שנאספה בעת ההתרמה. ניתן גם להשתמש בדגימות משניות שהוכנו באיגור (pooling) לבדיקת [[NAT]]{{כ}} (Nucleic Acid Amplification Testing) - ריכוז של מיני-מאגרים של דגימות פרטניות
##במקרה ומבוצעת בדיקת NAT על ידי איגור כנזכר מעלה, יש לדאוג למערכת סימול/זיהוי דגימות המאומתות באופן יסודי, אסטרטגיה ותהליך איחוד הדגימות, ואלגוריתם מתוקף לאיתור דגימה חיובית ואימותה
##יש להגדיר נהלים ברורים למקרים של אי התאמה בין תוצאות. דם ומרכיבי דם שבהם נמצאה תוצאה חיובית חוזרת (Repeat Reaction) בבדיקות סקר סרולוגית לנגיפים המצוינים בפרק ד סעיף 3.5 בנוהל זה. ייפסלו משימוש טיפולי ויאוחסנו בנפרד בסביבה ייעודית. לתורמים אלה יש לבצע בדיקות אימות מתאימות. במקרה של תוצאות חיוביות מאושרות, יש לבצע ניהול תורמים בהתאם, לרבות מסירת המידע לתורם ותהליכי מעקב
##יש להגדיר תרשימי זרימה לביצוע בדיקות סקר, באופן מדויק, בכתב (כלומר נוהלי פעולה סטנדרטיים) על מנת להתמודד עם דגימות בעלות תוצאה ראשונית חיוביות (Initial Reaction), וכדי לפתור אי התאמות בתוצאות לאחר הבדיקה החוזרת
#בדיקות סרולוגיות של קבוצות הדם של תורמים ותרומות:
##ביצוע בדיקות סרולוגיות של קבוצות דם חייבות לכלול נהלים, לבדיקה של קבוצות מסוימות של תורמים (למשל תורמים חדשים, תורמים עם עבר של עירויים)
##יש לבדוק כל תרומה ל[[סוג דם|סוג הדם]] [[ABO]] ו-[[RhD]], ויש לבצע סקר נוגדנים לקבוצות דם במטרה לאתר נוגדנים בעלי משמעות קלינית לפחות לכל התורמים בתרומה ראשונה
##יש לאמת את סוג הדם ABO ו-RhD בכל תרומה
##בכל תרומה יש לבצע השוואה מול סוג הדם שנקבע בעבר. במקרה של סתירה, אין לשחרר את מרכיבי הדם הישימים עד לפתרון הסתירה באופן חד-משמעי
##לתורמים עם היסטוריה קבלת עירויים או לאחר היריון מאז התרומה האחרונה יש לבצע בדיקות סקר לאיתור נוגדנים בעלי משמעות קלינית. אם נמצאו נוגדנים כאלה בהתאם למקרה, יש לסמן את הדם או את מרכיבי הדם בהתאם
##יש להשתמש אך ורק במגיבים שאושרו או הוערכו והוגדרו כמתאימים לבדיקה על ידי רשות הבריאות הלאומית האחראית/רשות מוסמכת אחרת
##היצרן של מגיבים [[anti-Kell]] ,(C, c, D, E, e) ,Rh ,ABO נדרש להשיג הסמכת מערכת איכות מגוף מוסמך, ולהגיש בקשה המכילה את כל תוצאות הבקרה עבור כל אצווה
##יש ליישם את נוהלי בקרת האיכות עבור הציוד, המגיבים והטכניקות המשמשות לקביעת קבוצות הדם ABO ו-RhD, הגדרת פנוטיפים ואיתור וזיהוי נוגדנים כנגד אנטיגנים (antigens) זרים.{{ש}}תדירות הבקרה תלויה בשיטת השימוש
#עיבוד ותיקוף:
##השימוש בכל הציוד והמכשירים הטכניים חייב להתבצע בהתאם לנהלים מתוקפים
##עיבוד מרכיבי הדם חייב להתבצע לפי נהלים מתאימים ומאומתים, לרבות נקיטה באמצעים למניעת הסיכון לזיהום וגידול חיידקי במרכיבי הדם המוכנים
##השימוש במערכות סגורות מומלץ מאוד בכל שלבי הכנת ועיבוד המרכיבים. ייתכן ויהיה צורך במערכות פתוחות עקב אילוצים מקומיים ויש להשתמש בהן בסביבה שהוכנה במיוחד לצמצום הסיכון לזיהום חיידקי. בעת השימוש במערכות פתוחות, יש להקפיד לפעול לפי נהלים למניעת זיהומים
##על התיקוף של תהליכי הקפאה לקחת בחשבון תרחישים למקרה הגרוע ביותר המתייחסים לעומסים המינימליים והמקסימליים והמיקום במקרר
##יש להשתמש במכשירי חיבור סטריליים בהתאם לנוהל מתוקף. לאחר התיקוף, חיבורים שבוצעו במכשירי חיבור סטריליים ייחשבו לעיבוד במערכת סגורה. יש לוודא שהריתוך נעשה באופן משביע רצון ולאשר את שלמות אזור ההלחמה
#סימול:
##בכל השלבים, יש לסמן את כל שקיות מרכיבי הדם במידע הישים לזהותם. בהיעדר מערכת ממוחשבת מתוקפת לבקרת הסטטוס, על הסימול להבדיל באופן מובהק בין מנות דם ומרכיבי דם משוחררים לבין יחידות לא משוחררות
##יש להגדיר ולבסס בכתב, בנוהלי הפעולה הסטנדרטיים (SOP) - להלן "נהלי עבודה תקניים" - סוג התווית שיש להשתמש בה, וכן את שיטת הסימול
##על התוויות שעל שקיות מרכיבי הדם, פרטי הציוד או המיקום בו הם נמצאים להיות ברורות, חד- משמעיות ובפורמט המקובל בבנק הדם הכללי
##מערכת הסימול לאיסוף דם, מרכיבי ביניים וסופיים, ודגימות נדרשת לזהות באופן חד ערכי את הסוג והתוכן שלהן. פרק ד' סעיפים 1.2 ו-1.4 בנוהל זה
##בנקי הדם הכלליים, האחראיים להכנת מרכיבי הדם מחויבים לספק למשתמשים הקליניים של מרכיבי הדם מידע בכתב אודות השימוש, ההרכב, וכל תנאי מיוחד אחר שלא מופיע על תווית המרכיב
##במקרים של דם ומרכיבי דם עצמיים, על התווית לעמוד גם בהנחיות המופיעות בפרק ג' סעיפים 2.4 ו-2.5 בנוהל זה
#שחרור דם ומרכיבי דם:
##חייבת להיות מערכת בטוחה ומאובטחת למניעת שחרור כל דגימת דם או מרכיב דם שהם, לפני מילוי כל הדרישות המחייבות המוגדרות בפרק ד סעיף 3.5 בנוהל זה כל בנק דם כללי חייב להיות מסוגל להראות כי כל מנת דם או מרכיב דם שוחררו באופן פורמלי על ידי אדם מוסמך. על הרשומות להראות כי לפני שמרכיב דם שוחרר, כל טפסי ההצהרות העדכניים, המסמכים הרפואיים הישימים, ותוצאות הבדיקות נבדקו ועמדו בכל המדדים לקבלה
##צריך להיות נוהל פעולה המפרט את הפעולות והמדדים שקובעים אם ניתן לשחרר את מנת או מרכיב הדם. יש להגדיר, לאמת, לתעד ולאשר את המדדים לשחרור והמפרט של מרכיבי הדם
##צריך להיות נוהל מוגדר לשחרור חריג של דם ומרכיבי דם לא סטנדרטיים במסגרת מערכת לניהול אי-התאמות מתוכננות. יש לתעד את ההחלטה לאפשר שחרור שכזה באופן ברור ולוודא שניתן לעקוב אחריה
##יש להפריד את הדם ומרכיבי הדם בסטטוס של "לפני שחרור", מבחינה אדמיניסטרטיבית ופיזית מהדם ומרכיבי הדם המשוחררים. בהיעדר מערכת ממוחשבת מתוקפת לבקרת הסטטוס, על התווית של מנת הדם או מרכיב הדם לזהות את סטטוס השחרור בהתאם לסעיף 6.5.1 לעיל
##יש להפעיל מערכת להסגר אדמיניסטרטיבי ופיזי עבור דם ומרכיבי דם על מנת להבטיח שלא ניתן יהיה לשחרר את המרכיבים עד שימולאו כל הדרישות המחייבות
##במקרה שהמרכיב הסופי לא משוחרר עקב תוצאת בדיקה חיובית מאומתת לאחד מהגורמים המזהמים, כמצוין בפרק ד סעיף 3.5 יש לבצע בדיקה על מנת לוודא ששאר המרכיבים מאותה תרומה והמרכיבים שהוכנו מתרומות קודמות של אותו תורם זוהו. יש לעדכן את רשומת התורם באופן מיידי
##במקרה שהמרכיב הסופי לא משוחרר עקב השפעה פוטנציאלית על בטיחות המטופלים, יש לעדכן את רשומת התורם באופן מיידי על מנת לוודא, במידת הצורך, שהתורם (או התורמים) לא יוכל לבצע תרומה נוספת

===אחסון והפצה===
#על מערכת האיכות של בנק הדם הכללי להבטיח שדרישות האחסון וההפצה עבור דם ומרכיבי דם שנועדו לייצור מוצרים רפואיים בהתאם לפרק ד' סעיפים 1.6 ו-1.11 בנוהל זה
#יש לאמת את נוהלי האחסון וההפצה על מנת להבטיח את איכות הדם ומרכיבי הדם במהלך כל תקופת האחסון, וכדי למנוע אי התאמה במרכיבי הדם. כל פעולות ההובלה והאחסון, לרבות הקבלה וההפצה, יוגדרו בנהלים מפורטים וכתובים
#יש לבקר, לנטר ולבדוק את תנאי האחסון. התראות יופעלו וייבדקו באופן שוטף; כל הבדיקות יתועדו; יש להגדיר את הפעולות הנדרשות במקרה של התראה
#יש להפעיל מערכת שתבטיח רוטציה של המלאי עם בדיקות שוטפות ותדירות על מנת להבטיח שהמערכת עובדת כראוי. דם ומרכיבי דם שתאריך התפוגה או חיי המדף שלהם חלפו יופרדו מהמלאי השמיש
#לפני ההפצה, יש לבצע בדיקה ויזואלית של מרכיבי הדם
#דם ומרכיבי דם עצמיים, וכן מרכיבי דם שנאספו והוכנו למטרות מסוימות, יאוחסנו בנפרד
#יש להקפיד על תיעוד הולם של המלאי וההפצה
#יש להקפיד על תיעוד של הפצת מרכיבי הדם בין בנקי הדם הכלליים, בינם לבין בנקי דם של בתי חולים ובין בנקי דם של בתי חולים. רשומות אלו יציגו את תאריך האספקה, מזהה ייחודי של המרכיב ושם מרכיב הדם, הכמות שהתקבלה או סופקה, שם וכתובת הספק או והמקבל
#על האריזה לשמור על שלמות וטמפרטורת האחסון של הדם ומרכיבי הדם במהלך ההפצה וההובלה
#החזרת דם ומרכיבי דם למלאי להנפקה מחדש בהמשך תאופשר אך ורק אם כל הדרישות והנהלים הנוגעים לאיכות לפי הגדרת בנק הדם הכללי מולאו על מנת להבטיח את שלמות מרכיבי הדם
#אין להחזיר את מרכיבי הדם לבנק הדם הכללי להפצה נוספת אלא אם כן יש נוהל להחזרת מרכיבי דם המוגדר על פי חוזה, ואם יש הוכחות מתועדות לעמידה בתנאיי האחסון המוסכמים עבור כל מרכיב דם שהוחזר. לפני הפצה נוספת, חייבים להיות מסמכים המזהים שמרכיב הדם נבדק לפני הנפקה מחדש
===ניהול חוזים===
#עקרונות כלליים:
##יש להגדיר בכתב, בחוזה ייעודי משימות המבוצעות במיקור חוץ
##משימות המבוצעות באמצעות מיקור חוץ ועלולות להשפיע על האיכות, הבטיחות או האפקטיביות של מרכיבי הדם יוגדרו בכתב בחוזה או הסכם ספציפי, לרבות הסדרים טכניים שנערכו בהקשר זה
##כל ההסדרים הנעשים לאיסוף, עיבוד ובדיקת דם במיקור חוץ, לרבות כל שינוי, ייעשו בהתאמה לחוזה הכתוב, תוך התייחסות למפרט של הדם או מרכיבי הדם המדוברים
##האחריות של כל צד בשרשרת ההפצה תתועד על מנת להבטיח שמירה על עקרונות שיטות עבודה נאותות
##נותן החוזה הוא המוסד או המכון שמוציא בקבלנות עבודה או שירות מסוים למכון אחר והוא יהיה אחראי לעריכת החוזה שיגדיר את החובות והאחריות של כל צד
##מקבל החוזה הוא המוסד או המכון שמבצע את העבודה או השירות המסוימים במסגרת חוזה מול מכון אחר
#נותן החוזה:
##נותן החוזה אחראי להעריך את היכולת של מקבל החוזה לבצע בהצלחה את העבודה המועברת אליו במיקור חוץ ולוודא, באמצעות החוזה, שמירה על העקרונות וההנחיות של השיטות המומלצות לעבודה
##על נותן החוזה לספק למקבל החוזה את כל המידע ההכרחי לביצוע הפעולות המדוברות בצורה נכונה ובהתאם למפרט ולכל דרישה חוקית אחרת. על נותן החוזה לוודא שמקבל החוזה מודע לחלוטין לכל בעיה הקשורה לחומרים, הדגימות או הפעולות שעלולה לסכן את המקום, הציוד, אנשי הצוות, חומרים אחרים או מרכיבי דם אחרים של מקבל החוזה
##על נותן החוזה לוודא שכל הדם ומרכיבי הדם, ניתוח התוצאות, והחומרים הנמסרים על ידי מקבל החוזה עומדים במפרטיהם, ושהם שוחררו תחת מערכת איכות שאושרה על ידי אדם מוסמך
#מקבל החוזה:
##על מקבל החוזה להחזיק במקום, ציוד, ידע, ניסיון ואנשי צוות מיומנים הנדרשים לביצוע מספק של העבודה שמבקש נותן החוזה
##על מקבל החוזה לוודא שכל המוצרים, החומרים או תוצאות הבדיקות שנמסרו על ידי נותן החוזה מתאימים למטרתם המיועדת
##מקבל החוזה לא יעביר כל חלק מהעבודה שניתנה לו במסגרת החוזה לצד שלישי ללא בדיקה מראש של נותן החוזה ואישור של ההסדרים המתאימים. על ההסדרים בין מקבל החוזה וכל צד שלישי שהוא להבטיח שמידע האיסוף, העיבוד והבדיקה הרלוונטיים יהיו זמינים באותו אופן עליו סוכם בין נותן החוזה ומקבל החוזה המקוריים
##על מקבל החוזה להימנע מכל פעילות שעלולה להשפיע לרעה על איכות הדם ומרכיבי הדם המוכנים ו/או נבדקים עבור נותן החוזה
#החוזה:
##יש לערוך חוזה בין נותן החוזה ומקבל החוזה המפרט את האחריות של כל צד בנוגע לפעולות המבוצעות בקבלנות בהתאם לחוזה
##על החוזה לפרט את הנוהל, לרבות הדרישות ההכרחיות שמקבל החוזה נדרש לספק, לפיהן האדם האחראי או אדם מוסמך אחר המשחרר את הדם ומרכיבי הדם למכירה או לאספקה יכול לוודא שכל מרכיב הוכן ו/או הופץ בהתאם לדרישות של שיטות העבודה המומלצות ודרישות הרגולציה
##על החוזה לתאר באופן ברור מי אחראי לרכישת החומרים, בדיקת ושחרור החומרים, ביצוע איסוף הדם, והבדיקה והעיבוד (לרבות אמצעי בקרה תוך כדי התהליך). במקרה של ביצוע בדיקות כ-subcontracted analyses, יש לציין בחוזה כי ההסדרים חלים על איסוף דגימות, ועל מקבל החוזה להבין כי הוא עשוי להיות כפוף לביקורות של הרשויות המוסמכות
##רשומות ההכנה וההפצה, לרבות דגימות אסמכתא (במידת הצורך) יוחזקו, או יהיה זמינות לנותן החוזה. כל רשומה רלוונטית להערכת האיכות של הדם או מרכיב הדם במקרה של תלונות או חשד לפגם חייבת להיות נגישה ולהופיע בנוהל הפגמים/קריאה להחזרה של נותן החוזה
##על החוזה לאפשר לנותן החוזה לבצע ביקורת של מתקני מקבל החוזה

===אי-התאמה===
#חריגות:
##מרכיבי דם החורגים מתקני האיכות והבטיחות שנקבעו בפרק ד - ובהתאם למקרה, ישוחררו לעירוי אך ורק תחת נסיבות יוצאות דופן ובצירוף הסכמה מתועדת של הרופא המטפל והרופא בבנק הדם הכללי
##יש להגדיר נוהל לשחרור דם ומרכיבי דם לא סטנדרטיים תחת מערכת מתוכננת לניהול אי התאמות. על האדם האחראי לתעד את ההחלטה לאפשר שחרור שכזה באופן ברור ולוודא שניתן לעקוב אחריה
##יש להפעיל מערכות שיוודאו תיעוד של חריגות, תופעות לוואי, תגובות שליליות ואי-התאמות, חקירה קפדנית למציאת הגורמים לכל פגם שהוא, ובמידת הצורך, מעקב אחר יישום פעולות מתקנות למניעת מקרים חוזרים
##על מערכת הפעולות המתקנות והמונעות (CAPAs-Corrective and Preventive Actions) לוודא תיקון של אי-התאמות ובעיות איכות של המרכיבים, ולמנוע את חזרת הבעיה בעתיד
##יש להימנע ככל הניתן מחריגות מנהלים ואם לא ניתן, יש לתעדן ולנמקן. יש לתעד באופן מלא כל שגיאה, תאונה או חריגה משמעותית שעלולה להשפיע על איכות או בטיחות הדם ומרכיבי הדם ולחקור אותה על מנת לזהות בעיות מערכתיות שדורשות פעולה מתקנת. יש להגדיר וליישם פעולות מתקנות ומונעות (CAPAs)
##חקירות הנוגעות לליקויים חמורים, חריגות משמעותיים ופגמים חמורים במרכיבי הדם חייבות לכלול הערכה של ההשפעה על המרכיבים, לרבות סקירה והערכה של מסמכי תפעול רלוונטיים והערכה של החריגות מהנהלים המדוברים
##נדרשים נהלים כדי להודיע להנהלה האחראית בהקדם על ליקויים, חריגות ואי-התאמות מול המחויבויות הרגולטוריות (למשל בהגשות ובתגובות לביקורות רגולטוריות), פגמים במרכיבים או במוצרים, או שגיאות בבדיקה ופעולות קשורות (למשל תלונות על איכות, קריאות להחזרה, פעולות רגולטוריות)
##יש להודיע להנהלת בנק הדם והנהלת הארגון אליו בנק הדם משתייך והאדם האחראי בהקדם על ליקויים חמורים, חריגות משמעותיות ופגמים חמורים במרכיבים או במוצרים, ויש להקצות משאבים מספקים כדי לפתור אותם בהקדם
##יש לבצע סקירה שוטפת של כל החריגות או אי-ההתאמות המשמעותיות, לרבות התחקירים הישימים שבוצעו, על מנת לאמת את האפקטיביות של הפעולות המתקנות והמונעות שננקטו
#תלונות:
##יש לתעד את כל התלונות ומידע אחר (לרבות תגובות שליליות חמורות ותופעות לוואי חמורות שעלולות להצביע על כך שהונפקו ממרכיבי דם פגומים), לחקור בקפידה את הגורמים לליקוי, ובמידת הצורך, להמשיך עם קריאה להחזרה ויישום פעולות מתקנות למניעת הישנות מקרים דומים. יש צורך בנהלים שיבטיחו שהרשויות המוסמכות יקבלו התראה, לפי הצורך, על תגובות שליליות חמורות או תופעות לוואי חמורות בהתאם לדרישות הרגולטוריות
##יש למנות אדם אחראי לטיפול בתלונות ולהחליט באילו פעולות לנקוט. יש להקצות צוות תמיכה מספקת עבורו. אם האנשים הללו אינם האדם האחראי, יש ליידע את האדם האחראי בנוגע לכל תלונה, חקירה או קריאה להחזרה
##במקרה שיש חשד או שנמצא פגם או שגיאה בבדיקה של דם או מרכיב דם, יש לשקול בדיקה של דם ומרכיבי דם קשורים על מנת לקבוע אם ההשפעה חלה גם עליהם
##יש לתעד את כל ההחלטות והפעולות שיינקטו כתוצאה מתלונה. יש לבדוק את מאגר התלונות באופן קבוע ולחפש אינדיקציה כלשהי לבעיות ספציפיות או בעיות חוזרות המצריכות תשומת לב, או קריאה להחזרה של דם ומרכיבי דם שהופצו
##יש ליידע את הרשויות המוסמכות במקרה של תלונות הנובעות מהאפשרות של עיבוד פגום, התדרדרות של המרכיבים או כל בעיית איכות חמורה אחרת, לרבות איתור זיופים
#קריאה להחזרה:
##בבנק הדם הכללי יהיה צוות המוסמך להעריך את הצורך בקריאה להחזרה של דם ומרכיבי דם וכן כדי ליזום ולתאם את הפעולות הנדרשות
##יש להקפיד על נוהל יעיל של קריאה להחזרה, לרבות תיאור האחריות והפעולות שיש לבצע. על הנוהל לכלול הודעה לרשות המוסמכת
##יש לנקוט בפעולות תקופתיות המוגדרות מראש ולכלול מעקב אחר כל מרכיבי הדם הישימים, ובמקרה הצורך, להתחקות אחר המוצרים. מטרת החקירה היא לזהות כל תורם שעלול לגרום לתגובה לעירוי ולהוציא מרכיבי דם זמינים של אותו תורם ככל שהם נמצאים במלאי, וכן כדי ליידע את המקבלים של המרכיבים שנאספו מאותו תורם במקרה שהדבר מעמיד אותם בסיכון
##על אנשי הצוות המוסמכים ליזום ולתאם פעולות קריאה להחזרה להיות בלתי תלויים/עצמאיים מההנהלה המסחרית בארגון. אם אנשי צוות אלה אינם חברים בהנהלת בנק הדם או הנהלת הארגון אליו בנק הדם משתייך או האדם האחראי לנושא הדם, יש ליידע את האחרון בנוגע לכל מבצע קריאה להחזרה
##יש לזהות מרכיבי דם או מוצרים שהוחזרו ולאחסנם בנפרד, באזור מאובטח, בעודם ממתינים להחלטה על המשך הטיפול בהם
##יש לתעד את תהליך הטיפול במרכיבים שהוחזרו ולהוציא דוח סופי, כולל התאמת כמויות של דם ומרכיביו ומוצרי דם שנשלחו והוחזר
##היעילות של פעולות הקריאה להחזרה צריכה להיבחן באופן קבוע
#פעולות מתקנות ומונעות (פמ"ת):
##נדרש לקיים מערכת לווידוא פעולות מתקנות ומונעות לאי התאמות במרכיבי דם ובעיות איכות
##נדרש לנתח באופן קבוע את הנתונים על מנת לזהות בעיות איכות העשויות לדרוש פעולות מתקנות, או לזהות מגמות שליליות העשויות לדרוש פעולות מונעות
##חובה לתחקר ולתעד את כל הטעויות והתאונות במטרה לזהות בעיות הדורשות ביצוע פעולות מתקנות
##חובה לתחקר חריגות העלולות להשפיע על האיכות ולתעד את התחקיר ומסקנותיו. כאשר מתאים, יש לבצע פעולות מתקנות לפני ההפצה של דם ומרכיביו או דיווח על תוצאות בדיקה. נדרש להתחשב בהשפעה האפשרית של מקור החריגה על מרכיבים אחרים או תוצאות בדיקה אחרות, ולנקוט פעולה מונעת כדי לבטל את סיבת השורש של החריגה במטרה למנוע הישנות חריגות חוזרות
##נדרש לעקוב אחר תהליכים ונתונים ישימים במטרה לבצע פעולות מונעות על מנת למנוע התרחשות של חריגות אפשריות בעתיד. כאשר מתאים, נדרש להשתמש בכלים סטטיסטיים ואחרים על מנת להעריך ולעקוב אחר התהליכים
##כחלק מסקירה תקופתית של מערכת האיכות, נדרש לבצע הערכה באם נדרשות פמ"ת או תיקוף חוזר. יש לתעד את הסיבות לפעולות מתקנות אלה. פמ"ת מוסכמות נדרש להשלים באופן יעיל ובמסגרת זמן קצובה. נדרשים נהלים לניהול מתמשך וסקירה של פעולות אלה. נדרש לוודא את היעילות של נהלים אלה במהלך ביצוע בקרות ומבדקים עצמיים
===בקרה עצמית, מבדקים ושיפור===
#נדרש לקיים מערכת של ביקורת עצמית או מבדקים לכל מרכיבי הפעילויות על מנת לוודא התאמה לתקנים. הביקורות או המבדקים צריכים להיערך באופן קבוע על ידי אנשים מוסמכים, שהוכשרו לכך, ובהתאם לנהלים מאושרים
#בסיום ביקורת/מבדק נדרש לתעד את כל הממצאים ולנקוט בפעולות מתקנות ומונעות מתאימות באופן יעיל ובמסגרת זמן קצובה

===ניטור ובקרה על איכות===
#ניטור איכות:{{ש}}נדרש לקבוע מדדים לאישור, המבוססים על מפרטי דרישות שמוגדרים בפרק ד עבור כל תרומת ומרכיב דם
#בקרת איכות:
##חובה לתקף את כל נוהלי בקרת האיכות לפני השימוש בהם
##נדרש להעריך באופן קבוע את תוצאות הבדיקות של בקרת האיכות ולנקוט צעדים לתיקון פגמים בתהליכים או בציוד פגום
##נדרש לקיים נהלים לבקרת איכות של מרכיבי דם. נדרש לתקף את ההתאמה של כל שיטה אנליטית לספק את המידע המיועד
##נדרש לבצע את בקרת האיכות של דם ומרכיביו בהתאם לתוכנית דיגום אשר נבנתה על מנת לספק את המידע המיועד
##הבדיקות יבוצעו בהתאמה להוראות המומלצות על ידי יצרני המגיבים ו/או וערכות הבדיקה
##נדרש להעריך באופן קבוע את הביצועים של נוהלי הבדיקה על ידי השתתפות במערכת רשמית של מבחני מיומנות
##רשומות של תהליכי בקרת איכות חייבים לכלול זיהוי של העובד(ים) אשר בצעו את הבדיקות או התהליכים. כמו כן, נדרש לתעד את כל הפעולות המתקנות שננקטו, אם היו כאלה. אם נדרשים תיקונים ברשומות, אין להעלים את הרישום המקורי, אלא חובה להשאירו קריא

[[קטגוריה:חוזרי משרד הבריאות]]
[[קטגוריה:פנימית]]
[[קטגוריה:משפחה]]

הפעלת בנק דם ומתן עירויי דם ומרכיביו - פרקים יא-יב - שמירת נתונים ותהליכי עבודה - Data storage and work processes

2026-04-04T14:19:34Z

Motyk:

הפעלת בנק דם ומתן עירויי דם ומרכיביו - פרקים יא-יב - שמירת נתונים ותהליכי עבודה

2026-04-04T14:14:19Z

Motyk: Motyk העביר את הדף הפעלת בנק דם ומתן עירויי דם ומרכיביו - פרקים יא-יב - שמירת נתונים ותהליכי עבודה לשם הפעלת בנק דם ומתן עירויי דם ומרכיביו - פרקים יא-יב - שמירת נתונים ותהליכי עבודה - Data storage and work processes

#הפניה [[הפעלת בנק דם ומתן עירויי דם ומרכיביו - פרקים יא-יב - שמירת נתונים ותהליכי עבודה - Data storage and work processes]]

הפעלת בנק דם ומתן עירויי דם ומרכיביו - פרקים יא-יב - שמירת נתונים ותהליכי עבודה - Data storage and work processes

2026-04-04T14:14:19Z

{{פרק
|ספר=הפעלת בנק דם ומתן עירויי דם ומרכיביו - חוזר משרד הבריאות
|מספר הפרק=8
}}
{{ערך בבדיקה}}
==שמירת נתונים==
===השיטה לשמירת הנתונים===
בכל בנק דם חייבת להיות שיטה לשמירת הנתונים. שיטה זו יכולה להיות ידנית או ממחושבת
#הנתונים ישמרו במלואם ובאופן שניתן יהיה לאתרם בשעת הצורך. יש לשמור על סודיות פרטי תורמי הדם ו/או מטופלים מקבלי העירוי, בהתאם לכללי שמירת סודיות רפואית
#במקרה שמערכת שמירת הנתונים ממחושבת, יש לדאוג למערכת חילופית שתבטיח המשך פעולה תקין במקרה של תקלות
#שינויים בתוכנה יבוצעו ויתועדו רק על ידי האנשים המורשים לכך
#מערכת שמירת הנתונים תאפשר מעקב אחרי מנת או מרכיב הדם מתורם הדם ועד ליעודה הסופי (עירוי ותוצאותיו, משלוח או השמדה)

===שמירת הנתונים===
המערכת תכלול אמצעים לזיהוי ברור של מתרימי הדם, עובדי המעבדה מבצעי בדיקות השונות [סוג דם, הצלבה והבדיקות הסרולוגיות (serological)/מולקולריות (molecular) לזיהוי [[זיהומים]]] והאחראים לשחרור הדם מבנק הדם (לבית החולים או למחלקה).
#הנתונים הבאים ישמרו למשך 30 שנה:
##פרטי תורמי הדם (שאלון או כרטיס תורם). הרישום יכלול תורמי דם ותורמים בשיטת אפרזיס ([[apheresis]])
##רישום תהליכי ההתרמה - כולל הקזות דם ותהליכי אפרזיס
##רישום כל הבדיקות שבוצעו כולל סוג דם, סקר נוגדנים, זיהוי נוגדנים, פנוטיפ ([[phenotype]]) ובדיקות למחלות זהומיות
##רישום מנות הדם ומרכיבי הדם שהתקבלו ממקור חיצוני (מד"א, בית חולים אחר), כולל מספרי המנות וזיהוי מקורן
##רישום פרטי מטופלים, תוצאות בדיקות סוגי דם ו[[סקר נוגדנים]], נוגדנים שנתגלו, בדיקות הצלבה, בדיקות נוספות כגון פנוטיפ, דרישות מיוחדות ומעקב על כל מרכיבי דם שנופקו
#הנתונים הבאים ישמרו למשך 15 שנה:
##תגובות לעירוי, תגובות לתרומה
##ההזמנות כתובות/מודפסות שהגיעו לבנק הדם
#הנתונים הבאים ישמרו 10 שנים:{{ש}}מסמכי איכות ורשומות רלוונטיות
#מסמכים מסוג אחר ישמרו משך זמן שיקבע על בסיס הפעילות שהמסמכים תומכים בה
#חייב להיות גיבוי לבדיקות/פעולות אלה אם הן קיימות במחשב

===השוואה עם נתוני העבר===
חייב להיות מנגנון, כרטסת או מחשב, שיאפשר השוואה ואימות תוצאות הבדיקות עם הבדיקות הקודמות לפני שחרור מנות הדם ומרכיביו לעירוי.

==קווים מנחים לתהליכי עבודה תקינים==
בהסתמך על הדירקטיבות האירופאיות (פרק א' סעיף 4.3)
===עקרונות כלליים===
#דרישות כלליות:
##כל בנק דם חייב לפתח, להטמיע ולתחזק מערכת איכות המבוססת על הנחיות הרשויות המקומיות, שיכולות להתבסס על המקובל ברשויות בינלאומיות
##האיכות היא באחריות כלל העובדים המעורבים בתהליכים המתבצעים בבנק הדם, כאשר אחריות ההנהלה להבטיח גישה מערכתית לאיכות והטמעה ותחזוקה של מערכת האיכות
##השגת האיכות היא באחריות הנהלת בנק הדם והנהלת הארגון אליו בנק הדם משתייך. השגת האיכות דורשת השתתפות והתחייבות של הצוות במחלקות השונות ובכל הרמות בארגון, וכן על ידי ספקים ועל ידי מפיצים של הארגון. על מנת להשיג את המטרה באופן אמין מערכת האיכות חייבת להיות מתוכננת באופן מקיף ומוטמעת בצורה נכונה, באופן המשלב כללים לעבודה נאותה וניהול סיכונים בנושאי האיכות
##כל משתתף בשרשרת האספקה צריך לייסד, לתעד ולהטמיע באופן מלא מערכת איכות המתוכננת באופן מקיף על מנת לספק הבטחת איכות המבוססת על ניהול סיכונים על ידי שילוב של כללים לעבודה נאותה ובקרת איכות
##העקרונות הבסיסיים של הבטחת איכות, כללים לעבודה נאותה וניהול סיכונים קשורים בניהם. הם מתוארים בפרק זה על מנת להדגיש את הקשר בניהם וחשיבותם הבסיסית להכנת דם ומרכיביו
#מערכת האיכות:
##ניהול האיכות הוא מושג רחב הכולל את כל הנושאים, אשר באופן יחידני או משותף משפיעים על איכות דם ומרכיביו. מונח זה כולל את כלל הפעילויות המבוצעות, במטרה להבטיח שמרכיבי הדם הם באיכות הנדרשת למטרת השימוש בהם. מכאן שניהול האיכות משלב כללים לעבודה נאותה
##מערכת האיכות כוללת את כל ההיבטים המשפיעים על איכות ובניהם, אבטחת איכות, שיפור מתמיד, ניהול מקצועי של משאבי אנוש, טיפול במתקנים וציוד, תיעוד, מנגנוני הערכה ובקרה עצמית, כולל מבדקים פנימיים וחיצוניים, סקרי שירות וטיפול באי התאמות. יש להתייחס להיבט האיכות לאורך כל שלבי התהליך - תהליך ההתרמה, בדיקות וייצור מרכיבים, אחסון, הפצה, בקרת איכות, החזרת מרכיבי דם (Recall)
##מערכת האיכות חייבת להבטיח שכל התהליכים הקריטיים מפורטים בהנחיות מתאימות, ומבוצעים בהתאם לתקנים ודרישות של כללים לעבודה נאותה ותואמים את הרגולציה הנדרשת
##מערכת האיכות חייבת להיות מתוכננת באופן השם במרכז את שביעות רצון הלקוח והמבטיח את האיכות והבטיחות של הכנת הדם ומרכיביו מחד, ואת בטיחות התורם והצוות מאידך. גישה זו דורשת פיתוח מדיניות ברורה של מטרות וחלוקת אחריות. כמו כן היא דורשת פיתוח מדיניות ברורה של מטרות וחלוקת אחריות
##הנהלת בנק הדם והנהלת הארגון אליו בנק הדם משתייך אחראית להבטיח שמתקיימת מערכת איכות אפקטיבית ובעלת אמצעים מספקים, והתפקידים והאחריות, מוגדרים, מובנים ומוטמעים לכל רוחב הארגון. ההנהגה של הנהלת בנק הדם והנהלת הארגון אליו בנק הדם משתייך ושותפות פעילה במערכת האיכות הכרחית. הנהגה זו צריכה להבטיח את התמיכה והמחויבות של הצוות בכל הרמות והאתרים של הארגון למערכת האיכות
##הנהלת בנק הדם והנהלת הארגון אליו בנק הדם משתייך צריכות לייסד מדיניות איכות, המתארת את הכוונות הכוללות של הארגון בנושא האיכות. כמו כן, על ההנהלה לבחון בפרקי זמן מוגדרים באמצעות סקר הנהלה, התאמה מתמשכת ואפקטיביות של מערכות ניהול האיכות ועבודה על פי כללים לעבודה נאותה ולבצע פעילות מתקנת, אם נדרש, ולזהות הזדמנויות לשיפור
##מערכת האיכות צריכה להיות מוגדרת ומתועדת. נדרש לכתוב מדריך איכות או מסמך שווה ערך אשר יכיל תיאור של מערכת האיכות (כולל אחריות ההנהלה)
##בכל בנק דם (כללי או של בתי החולים) נדרש למנות בעל תפקיד האחראי להבטחת איכות (פנימי או מלווה) על מנת למלא את הדרישות לקיומה. בעל תפקיד זה חייב להיות מעורב בכל התהליכים שיש להם נגיעה לאיכות ולסקור ולאשר את כל המסמכים הקשורים לאיכות
##הבהרה - על בעל התפקיד להבטחת איכות תחול אחריות כוללת לכל תהליכי האיכות אך אין הוא נדרש בהכרח להיות אחראי לביצוע הפעילויות
##יש לקבוע מדיניות כללית לגבי אישור מתקנים וציוד, וכן של תיקוף תהליכים, מערכות אוטומטיות ובדיקות מעבדה. מטרת התיקוף היא להבטיח התאמה לשימוש המיועד ולדרישות הרגולטוריות
##כל התהליכים, המתקנים והציוד, שיש להם השפעה על איכות ובטיחות של דם ומרכיביו חייבים להיות מתוקפים לפני הכנסתם לתהליכי העבודה וחייבים בתיקוף תקופתי חוזר בפרקי זמן מוגדרים בהתאם לתוצאות פעילותם
##נדרש לקיים מערכת רשמית לבקרת שינויים, לצורך תכנון, הערכה ותיעוד של כלל השינויים העשויים להשפיע על איכות, עקיבות, זמינות, יעילות או בטיחות מנות ומרכיבי הדם, תורמי הדם והמטופלים. נדרש להעריך את ההשפעה האפשרית של השינוי המוצע ולהחליט על רמת התיקוף מחדש או ביצוע בדיקות נוספות, הנדרשים לפני הטמעתו.{{ש}}הבהרה - הטמעת תהליך חדש מוגדרת כביצוע שינוי
##נדרש לקיים מערכת רשמית של טיפול באי התאמות - חריגות, תלונות. נדרש לקיים רמה נאותה של ניתוח סיבות השורש במהלך חקירה של אי התאמות כגון: חשד לפגמים במוצר, וטעויות בבדיקות מעבדה, שירות לקוי וכדומה. אם לא ניתן להגדיר את סיבות השורש האמתיות, יש לשקול את סיבות שורש הסבירות ביותר ולטפל בהן. כאשר טעות אנוש מזוהה או חשודה כסיבת השורש לחריגה, יש לוודא שלא הייתה התעלמות מאפשרויות של בעיה בתהליך או טעויות הקשורות לתקלות מערכת, אם קיימות. נדרש לזהות וליישם פעולות מתקנות ו/או פעולות מונעות מתאימות, כתגובה לממצאי החקירה. יש לנטר ולהעריך את האפקטיביות של פעולות בהתאם לעקרונות ניהול סיכונים של איכות. ביישום הפעולות המתקנות והמונעות, ניתן להיעזר בתהליכי ניהול סיכונים, על מנת לקבוע לוחות זמנים וסדרי עדיפויות
#כללים לעבודה נאותה:
##כללים לעבודה נאותה הם החלק של ניהול איכות המבטיח שהייצור של דם ומרכיביו מבוצע ומבוקר באופן שוטף על מנת להגיע לרמת תקני האיכות הנדרשים לשימוש המיועד בהם. כללים לעבודה נאותה כוללים איסוף, עיבוד, בדיקות, שחרור ואחסון (מכאן ואילך כלולים במונח "הכנה") ובקרת איכות. הדרישות הבסיסיות הן:
###כל התהליכים מוגדרים בבירור ונסקרים באופן שיטתי לאור הניסיון הקיים ומראים יכולת לייצר דם ומרכיבים בהתאמה לדרישות האיכות. אסטרטגיה זו כוללת וידוא:
####שתהליכים קריטיים ושינויים מהותיים של התהליכים מתוקפים
####שכל דרישות האיכות מתקיימות, כולל:
#####כוח אדם מתאים ומודרך לדרישות התפקיד
#####מתקנים ושטחי העבודה מתאימים לפעילויות המתבצעות בהם
#####ציוד ושירותים מתאימים לפעילות המבוצעת באמצעותם
#####חומרים המשמשים להתרמה (כולל כלי אחסון ותוויות המשמשים בכל שלבי ההתרמה, הייצור והבדיקות), ייצור והפצה של מרכיבי דם וביצוע הבדיקות, מאושרים ומתאימים לדרישות האיכות
#####כל ההנחיות ונהלים מאושרים על ידי בעלי התפקידים המתאימים
#####תהליכי האחסון והשינוע מתאימים לדרישות האיכות
####הנחיות ונהלים נכתבים באופן מנחה וברור, בשפה חד משמעית, ומתאימים באופן ייעודי למתקנים הקיימים
####מתקיימת עקיבות מלאה באמצעות רשומות ידניות ו/או רשומות ממוחשבות ממכשירים, במהלך ההכנה, אשר מוכיחות שכל הצעדים הנדרשים על ידי ההנחיות והנהלים המוגדרים בוצעו בפועל ושכמות ואיכות דם ומרכיביו בהתאם לדרישות. רשומות אלה נשמרות באופן נגיש לפרקי זמן מוגדרים ומתאימים לדרישות הרגולטור
####כל החריגות המשמעותיות מתועדות במלואן ומתוחקרות. ומסקנות התחקיר מיושמות בתאריכי יעד מוגדרים
####אופן ההפצה של דם ומרכיביו ממזערת את הסיכון לאיכותם
####קיום מערכת להחזרה (recall) של דם ומרכיביו (כולל אלה שהוכנו בשימוש באצווה של חומרים קריטיים שהקריאה להחזרה בוצעה על ידי הספק)
####תלונות לגבי דם ומרכיביו נבחנות, הסיבות לפגמים באיכות, ככל שנמצאו, נחקרות, ואמצעים מתאימים ננקטים על מנת למנוע הישנות המקרים.
###בקרת איכות מהווה חלק מכללים לעבודה נאותה, הכוללים דיגום, מפרטי דרישות ובדיקות, תהליכי תיעוד ושחרור המבטיחים שחומרים המשמשים לתהליכי הכנת דם ומרכיביו אינם משוחררים להפצה, לפני שאיכותם נבדקה ונמצאה מתאימה ובוצעו הבדיקות הנדרשות והישימות. הדרישות הבסיסיות הן:
####קיום מתקנים מתאימים, כוח אדם מיומן ונהלים מאושרים לדיגום, ביקורת/בדיקה של חומרי גלם, חומרי אריזה, מרכיבי ביניים, מוצרים סופיים של דם ומרכיביו, וניטור תנאי הסביבה
####דגימות של חומרי גלם, חומרי אריזה, מרכיבי ביניים, מוצרים סופיים של דם ומרכיביו שבוצעו על ידי כוח אדם ושיטות מאושרים
####שיטות הבדיקה מתוקפות
####קיימות רשומות, ידניות או ממכשירי בדיקה, המראות שכל הדיגום הנדרש, וכן תהליכי הבקרה והבדיקה בוצעו בפועל. כל החריגות מתועדות ומתוחקרות במלואן
####מוצרים סופיים של דם ומרכיביו תואמים את הדרישות ומסומלים באופן תקין
####קיימות רשומות של תוצאות בקרות, ומבוצעת באופן רשמי בדיקת התאמה למפרטי דרישות של החומרים ומוצרים סופיים של דם ומרכיביו
####דם ומרכיביו, שאינם תואמים את הדרישות של הרשויות המתאימות, אינם משוחררים להפצה
###עריכת סקרי איכות מתמשכים של דם ומרכיביו (כולל מרכיבי דם ליצוא בלבד - אם קיימים) במטרה לוודא באופן שוטף את עקביות התהליך הקיים, והתאמת מפרטי הדרישות הנוכחיים הן לחומרי הגלם והן למוצרים הסופיים של דם ומרכיביו, על מנת להדגיש מגמות מסתמנות ולזהות אפשרויות לשיפור מוצר ותהליכים
#ניהול סיכונים של איכות:
##ניהול סיכונים בנושא האיכות הוא החלק של מערכת האיכות המבטיח שביצועי התהליכים, ניטור האיכות ומערכות הסקירה מבוססים על הערכת הסיכון. נדרש להשתמש בכלים סטטיסטיים מתאימים כאשר ישים. תהליכים אלה צריכים להתבסס על ניהול סיכונים באופן שיטתי כדי להבטיח:
###שהערכת הסיכון לאיכות מבוססת על ידע מחקרי, ניסיון בתהליך ובסופו של דבר מקושרת להגנה על בריאות התורם ומקבל הדם
###שרמת המאמץ, ההיקף והתיעוד של תהליך ניהול הסיכונים מותאמים לרמת הסיכון
##מערכת האיכות נדרשת להבטיח שקיימים תהליכי בקרה על פעילויות המתבצעות בתהליכי מיקור חוץ ואיכות החומרים הנרכשים

===ארגון ומשאבי אנוש===
#ההנהלה צריכה להגדיר ולספק משאבים מתאימים (כוח אדם, כספים, חומרים, מתקנים, ציוד) על מנת ליישם, להטמיע ולתחזק מערכת ניהול איכות ולשפר את יעילותה באופן מתמשך
#לארגון צריך להיות כוח אדם זמין בכמות מספקת ובעל כישורים וניסיון נדרשים על מנת להוציא לפועל את כל הפעילויות הקשורות לאיסוף, בדיקה, עיבוד, אחסון והפצה של דם ומרכיביו. כוח האדם צריך לעבור הכשרה מתאימה ויכולתו לבצע את המשימות המוטלות עליו חייבת להיות מנוטרת. רמת האחריות המוטלת על כל עובד לחוד צריכה להיות כזו שלא תסכן את האיכות
#לכל צוות העובדים צריכות להיות הגדרות תפקיד מעודכנות, אשר מפרטות באופן ברור את המשימות והאחריות המוטלת עליהם. האחריות על ניהול היצור והבטחת האיכות חייבת להיות מוטלת על אנשים שונים, הפועלים באופן בלתי תלוי
#בעלי תפקידים בעמדות אחריות צריכים להיות בעלי סמכויות מתאימות לבצע את המוטל עליהם. ניתן להאציל את תפקידיהם לסגנים ממונים בעלי רמת הכשרה מספקת. לא צריכים להיות פערים או חפיפה לא מנומקת, בהגדרת אחריותם של בעלי תפקידים הקשורים ליישום כללים לעבודה נאותה
#אחריות אישית צריכה להיות מובנת ומתועדת באופן ברור. רשימה של חתימות העובדים צריכה להיות זמינה
#העובדים חייבים לקבל הדרכה ראשונית ומתמשכת המתאימה לביצוע משימותיהם הייעודיות. נדרש לתחזק את רשומות ההדרכה. תוכניות הדרכה נדרשות להיות זמינות וחייבות לכלול כללים לעבודה נאותה
#נדרש לספק הדרכה לכל העובדים, שאינם עובדי מעבדה, אשר תפקידם מחייב שהות באזורי הייצור ובמעבדות (טכנאים, אנשי תחזוקה ואנשי ניקיון)
#צריכה להיות מדיניות כתובה, המגובה בנהלים לתיאור את הגישה להדרכה, כולל תיעוד ההדרכה שנערכה (כולל תכניה והערכת יעילותה)
#רק אנשים, אשר אושרו בתהליכים מוגדרים ותועדו ככאלה, יכולים להיות מעורבים בתהליכי איסוף, עיבוד, בדיקה והפצה, כולל בקרת איכות והבטחת איכות
#נדרש לבצע הערכה תקופתית של תוכני תוכניות ההדרכה ויכולותיהם של העובדים צריכות להיבחן באופן סדיר
#הנחיות כתובות לבטיחות והגיינה צריכות להיות זמינות, מותאמות לפעילויות המבוצעות ועונות לדרישות הרגולציה
#מומלץ שמבקרים ועובדים ללא הדרכה מתאימה לא יכנסו לאזורי היצור והמעבדות. אם הדבר בלתי נמנע, יש להנחותם מבעוד מועד במיוחד לגבי הגיינה אישית ולספק להם ביגוד מגן בהתאם. יש לפקח עליהם באופן צמוד
#באחריות הארגון לספק הנחיות בנושאי הגיינה ותנאי תברואה אשר ישימים לאיכות מרכיבי הדם (במהלך ההתרמה) ולוודא שהצוות מדווח על בעיות תברואה ישימות. יש להנחות את הצוות להשתמש במתקנים לשטיפת ידיים
#נדרש לנקוט בצעדים על מנת להבטיח, ככל שהדבר ניתן לביצוע, שאדם הנגוע בזיהום או עם [[כיב]] פתוח על שטח פני גוף חשוף לא יעסוק בהכנה של מרכיבי דם
#צריכה להיות מדיניות כתובה המגדירה את הדרישות ללבוש מגן באזורים השונים. הדרישות צריכות להתאים לפעילויות המבוצעות
#יש לאסור אכילה, שתייה, לעיסה או [[עישון]], או אחסון של מזון, שתייה, חומרים לעישון או תרופות של הצוות באזורי היצור, המעבדות והאחסון. באופן כללי, יש לאסור כל עיסוק שעלול לפגוע בהגיינה באזורי היצור או בכל אזור אחר בו עלולה להיות לכך השפעה על מנות הדם ומרכיביו

===מתקנים===
#כללי:
##המיקום, הבנייה, והתחזוקה של המתקן, לרבות האתרים הניידים, יהיו מותאמים לפעילויות שיבוצעו במתקן. עליהם לאפשר ביצוע עבודה בסדר ההגיוני על מנת לצמצם את הסיכון לטעויות, ויש לאפשר ניקיון ותחזוקה אפקטיביים על מנת לצמצם את הסיכון לזיהום
##יש להתאים את התאורה, הטמפרטורה, הלחות והאוורור כך שלא ישפיעו לרעה (ישירות או בעקיפין) על מרכיבי הדם במהלך העיבוד והאחסון, או על דיוק התפקוד של הציוד
##יש לתכנן ולצייד את המקום באופן המאפשר הגנה מפני כניסת חרקים או בעלי חיים אחרים
##יש לנקוט בצעדים למניעת כניסת אנשים לא מורשים. אזורי העיבוד, אחסון המעבדה, ובקרת האיכות לא ישמשו למעבר לאנשי צוות שלא עובדים בהם
##על המתקנים לאפשר ביצוע עבודות תחזוקה וניקיון בקלות. יש להימנע מאזורי ניקוז פתוחים. על אזורי ההכנה להיות:
###מאווררים היטב, עם מתקני מיזוג אוויר (לרבות [[טמפרטורה]], ובמקרה הצורך, לחות וסינון) בהתאם לפעילויות שיתבצעו בהם ולסביבה החיצונית
###מוארים היטב, במיוחד במקומות בהם מתבצעות בדיקות ויזואליות
##ניתן לבצע דיגום של המרכיבים לצורך בקרת איכות באזורי העיבוד, בתנאי שהדבר לא מסכן מרכיבים אחרים
#אזור תורמי הדם:
##יש להקצות אזור עבור ראיונות אישיים וחסויים עם התורמים ולבדיקת כשירותם לתרומת דם. על אזור זה להיות נפרד מכל אזורי העיבוד
##על המקום לעמוד בדרישות סבירות והגיוניות לבריאות ובטיחות הצוות (לרבות הצוותים הניידים) ושל התורמים, תוך התחשבות נאותה בחקיקה או בתקנות הישימות הרלוונטיות
#אזור תרומות דם:
##על תרומות הדם להתבצע באזור שנועד ללקיחת דם מהתורמים, שמצויד בהתאם למתן טיפול ראשוני בתורמים החווים תופעות לוואי או פציעות מאירועים הקשורים לתרומת הדם. יש לארגן את האזור באופן המבטיח את בטיחות התורמים ואנשי הצוות וכן כדי למנוע שגיאות בתהליך האיסוף
##לפני אישור אתר נייד לביצוע תרומות דם, יש לבדוק האם המקום עומד במדדים הבאים:
###גודל מספק, המאפשר פעילות תקינה ומבטיח את פרטיות התורמים
###בטיחות הצוות והתורמים
###אוורור, אספקת חשמל, שירותים, תאורה, ומתקנים לרחיצת ידיים
###תקשורת, אחסון והובלת דם תקינים
###אחסון ביניים מספק ובטוח
##הגורם האחראי לארגון חדר ההתרמה יפעל על פי נהלים המבטיחים, שהדם ייאסף בסביבה בטוחה ונקייה, על מנת לצמצם את הסיכון לשגיאות וזיהומים.{{ש}}בנהלים יש להתייחס גם לסידור המיטות, העבודה עם ערכות ההתרמה, אופן לקיחת הדגימות והסימול (מדבקות) של כל פריטי ההתרמה
#אזורי בדיקת ועיבוד דם:
##יש להקצות אזור מעבדה ייעודי לבדיקות, שיהיה נפרד מאזור תורמי הדם ועיבוד מרכיבי הדם, שיש אליו גישה מוגבלת לאנשי צוות מורשים, ולוודא שהאזור ישמש אך ורק למטרה לשמה נועד
##על המעבדות להתאים לפעילויות שיבוצעו בהן. יש לדאוג לשטח גדול מספיק כדי להימנע מבלבול ומזיהום צולב. יש לדאוג לשטח אחסון מספק עבור הדגימות והרשומות
##יש לקחת בחשבון פעולות מיוחדות להגנה על ציוד רגיש מפני תנודות, הפרעות חשמליות, לחות, וטמפרטורות קיצוניות - אם נדרש
#אזור אחסון:
##על אזורי האחסון לספק אחסון בטוח ומופרד דיו עבור דם ומרכיבי דם בסטטוסים שונים, לרבות הסגר ושחרור חומרים וכן מנות דם או מרכיבי דם מיוחדים (למשל תרומות עצמיות). יש להגביל את הגישה לאנשי צוות מורשים
##יש לדאוג לאספקה של חלופות למקרה של תקלה בציוד או הפסקת חשמל במתקן האחסון הראשי
##על מתקני האחסון להיות נקיים משפכי דם וללא כל לכלוך, אבק או מזיקים (למשל חרקים, מכרסמים)
##יש לדאוג שלאזורי האחסון תהיה קיבולת מספקת שתאפשר אחסון מסודר של חומרים ומרכיבי דם בסטטוסים שונים לרבות חומרי אריזה, מרכיבי ביניים ומרכיבים סופיים, וחומרים בהסגר, חומרים ששוחררו, חומרים שנדחו, חומרים שהוחזרו או חומרים שנקראו בחזרה
##אזורי האחסון יתוכננו או יותאמו כדי להבטיח תנאי אחסון טובים. עליהם להיות נקיים ויבשים, ללא סימני עובש ולעמוד בתנאי הטמפרטורה ולחות (אם נדרש) המוגדרים מראש. קיום תנאים אלה צריך להיות מבוקר ומתועד. מערכת התראה תודיע למשתמשים בהקדם על כל חריגה מהתנאים המוגדרים
##אזורי הקבלה והמשלוחים להיות בתנאי טמפ' ולחות מוגדרים ומבוקרים. יש להפריד את אזור הקבלה מאזור האחסון. כאשר משתמשים מיכלי אחסון רב פעמיים, יש לתכנן ולצייד את אזורי הקבלה באופן שיאפשר לנקות את מכלי האחסון הנכנסים, לאחר הוצאת תכולתם ולפני האחסון לצורך שימוש חוזר
##יש להבטיח הפרדה בין מרכיבים או חומרים בסטטוסים שונים על ידי אחסון באזורים נפרדים, יש לסמן אזורים אלה באופן ברור ולהגביל את הגישה אליהם לעובדים מורשים. כל מערכת הבאה במקום הפרדה פיזית (למשל, מערכת ממוחשבת) (נדרשת לספק אבטחה שוות ערך ויש להוכיח זאת
##יש להקצות ולזהות את האזורים המופרדים בהתאם לסטטוסים הבאים - מרכיבי דם/חומרים שהתקבלו ונמצאים בהסגר, שוחררו או נדחו משימוש, נקראו בחזרה, הוחזרו
##יש להקפיד על אחסון בטוח ומאובטח של חומרים מודפסים (לרבות ערכות תוויות זיהוי התרומות)
#אזורים נוספים:
##אזורי המנוחה והאוכל של העובדים יהיו נפרדים מחדרים אחרים
##על המתקנים להחלפת בגדים ומקלחות ושירותים להיות נגישים ומותאמים לכמות משתמשים. חדרי השירותים לא ייפתחו ישירות לאזורי העיבוד, המעבדות או האחסון
##יש להפריד את סדנאות התחזוקה ככל שאפשר מאזורי ההכנה. אם החלקים והכלים מאוחסנים באזורי האחסון, העיבוד והמעבדות, יש להחזיקם במקום מתוחם ומסומם, שנועד לשימוש זה
#אזור סילוק פסולת:
##יש להקצות אזור עבור סילוק בטוח של פסולת, פריטים חד-פעמיים שנעשה בהם שימוש בעת לקיחת הדם, בדיקת הדם ועיבוד הדם ועבור דם או ממרכיבי דם שנדחו משימוש
##אזור זה יהיה סגור, כך שלא תתאפשר כניסה של חרקים ומזיקים ומוגן במנגנון, המאפשר גישה לאנשים מורשים בלבד

===ציוד וחומרים===
#דרישות כלליות:
##יש לאשר, לכייל, לתקף ולתחזק את כל הציוד על מנת שיתאים למטרה לשמה נועד. יש לתעד את תוצאות האישור. יש לדאוג שהוראות ההפעלה יהיו זמינות ולשמור על תיעוד מספק
##יש לבחור בציוד שיצמצם כל סכנה לתורמים, לאנשי הצוות או למרכיבי הדם
##בכל התהליכים המתוקפים יש להשתמש בציוד מאושר. יש לבצע תחזוקה וכיול באופן סדיר ולתעדם בהתאם לנהלים הקיימים. יש לוודא שסטטוס התחזוקה של כל פריט ציוד יהיה זמין
##כל הציוד הקריטי חייב לעבור תחזוקה סדירה ומתוכננת על מנת לאתר או למנוע תקלות שאפשר להימנע מהן ולדאוג שהציוד יהיה במצב תפקוד אופטימלי. יש לקבוע את תדירות התחזוקה, הכיול ופעולות נוספות, ככל שיידרש, עבור כל פריט ציוד
##ציוד חדש ומתוקן חייב לעמוד בדרישות האישור בעת הכנסה או החזרה לשימוש ולקבל אישור לפני תחילת השימוש
##כל שינוי, שדרוג או תוספת למערכות והציוד המאושרים ינוהלו לפי נוהל בקרת השינויים של בנק הדם. יש לקבוע מהי ההשפעה של כל שינוי על המערכת או הציוד, וכן מהי השפעתו על האיכות והבטיחות, על מנת לזהות את היקף האשרור הנדרשת
##יש לוודא שהוראות השימוש, התחזוקה, הטיפול, הניקיון והסניטציה יהיו זמינות לעובדים
##יש לדאוג לנהלים עבור כל סוג של ציוד ולפרט את הפעולות שיש לנקוט במקרה של תקלות או כשלים
##פעולות התיקון והתחזוקה לא יהוו כל סכנה לתורמים, לאנשי הצוות או לאיכות מנות ומרכיבי הדם
##על הציוד להיות בנוי באופן המאפשר ניקיון יסודי (ובמידת הצורך, חיטוי). הדבר יתבצע בהתאם לנהלים מפורטים, בכתב. יש לאחסן את הציוד במקום נקי ויבש בלבד
##יש להתקין את הציוד באופן כזה שימנע כל סיכון לזיהום או טעות
##אסור שחלקי הציוד והחומרים הבאים במגע עם דם ומרכיבי דם יגיבו, יתווספו או ייספגו למוצר ברמה שתוכל להשפיע על איכות המרכיב ולפיכך ולהוות בכך סכנה כלשהי לאיכותו ובטיחותו
##ציוד מדידה - יש לדאוג לציוד מדידה [כגון מאזניים, פיפטורים (Pipettes), מדי טמפרטורה וכדומה] בטווח ההדירות והדיוק המתאימים. יש לכייל ולבדוק ציוד מדידה, בתדירות קבועה. יש לשמור על תיעוד מספק של בדיקות אלה, לרבות הערכים שהושגו לפני כל כוונון. דוחות הכיול יכללו את דיוק, הדירות, ליניאריות ומדדים נוספים, ככל שיידרש, של כל ציוד הבדיקה ואת המעקב לחומרי הייחוס בהתאם לתקן הלאומי. דוחות הכיול ייבדקו וייחתמו על ידי גורם מוסמך על מנת לאשר את הציוד לשימוש. כל כיול כושל יצריך תיעוד של אי-התאמה לחקירת ההשפעה האפשרית של הכשל על תוצאות הבדיקה במבט לאחור
##יש לסמן ציוד בלתי תקין באופן ברור ככל הניתן, ובמידת האפשר, להרחיק אותו מאזורי העבודה
##יש להשתמש אך ורק במגיבים או חומרים מספקים מאושרים, שעומדים בדרישות והמפרט המתועדות. חומרים קריטיים ישוחררו על ידי אדם המוסמך לביצוע משימה זו. במקרה הצורך, חומרים, מגיבים וציוד יעמדו בדרישות משהב"ר או בתקנים שווי ערך במקרה של לקיחת דם במדינות שלישיות
##יצרני מתכלים או חומרים (כגון מערכות שקיות דם, תמיסות נוגדות [[קרישה]] וכדומה) נדרשים לספק אישור לשחרור של כל אצווה. על בנק הדם להגדיר את המדדים המקובלים עבור אישורים אלה בכתב, ועליהם לכלול לפחות את שם החומר, שם היצרן, עמידה בדרישות הרלוונטיות [למשל פרמקופיאות (pharmacopeia) או תקנות לציוד רפואי] ואישור שהחומרים הללו סטריליים וללא פירוגנים (pyrogens) - עבור מתכלים/חומרים סטריליים
##סטטוס החומרים (בהסגר, משוחררים, דחויים) יהיה מסומן באופן ברור
##החומרים והמגיבים יאוחסנו בתנאים שנקבעו על ידי היצרן ובאופן מסודר המאפשר הפרדה לפי אצווה (lot) ומשלוח וכן רוטציה של המלאי
##האחסון והשימוש בחומרים יתבצע לפי עקרון 'נכנס ראשון יוצא ראשון' [כלומר, החומר שנכנס ראשון לאחסון יהיה הראשון שישתמשו בו -FIFO{{כ}} (First In First Out)] תוך כדי התייחסות לתאריכי התפוגה של החומרים
##יש לשמור את רשומות המלאי לתקופה המקובלת ומוסכמת על ידי הרשות המוסמכת
##יש לשמור רשומות מלאי של החומרים והציוד
##יש לבחור ולהשתמש בתמיסות וציוד שטיפה/ניקיון באופן שימנע מהם להוות מקור לזיהום
#מערכות עיבוד נתונים:
##אם נעשה שימוש במערכות ממוחשבות, יש לבדוק באופן קבוע את התוכנה, החומרה ונוהלי הגיבוי על מנת לאבטח אותן ואת המידע הנשמר בהן, להבטיח אמינותן, לאמתן לפני השימוש, ולשמור עליהן במצב מאושר. הדבר יכלול בדיקת משתמשים כדי הוכיח שהמערכת מבצעת כראוי את כל הפעולות המצוינות הן בהתקנה הראשונית והן לאחר כל שינוי המבוצע במערכת
##יש להגן על החומרה והתוכנה מפני שימוש לא מאושר ושינויים לא מאושרים. על נוהל הגיבוי למנוע אובדן או נזק לנתונים במקרה של downtime צפוי או בלתי צפוי או כשלים בתפקוד המערכת
##יש לתחזק את המערכות היטב בכל עת. יש לפתח וליישם תוכניות תחזוקה מתועדות. על אסטרטגיה זו לכלול ביקורות של מערכות הבטחת האיכות
##שינויים במערכות הממוחשבות נדרשים להיות מאושרים; יש לשנות את המסמכים הישימים ולהדריך את אנשי הצוות המעורבים, לפני שמכניסים שינוי כלשהו לשימוש השגרתי
##יש לשמור על מדרג משתמשים המורשים להיכנס, לשנות, לקרוא או להדפיס נתונים. יש לדאוג לשיטות למניעת כניסה בלתי מורשית, כגון קוד זיהוי אישי או סיסמאות המשתנות באופן קבוע, טביעת אצבע
##יש לנקוט בכל הפעולות הנדרשות כדי להבטיח הגנה על הנתונים. על פעולות אלו לוודא שקיימים אמצעי הבטיחות נגד תוספות, מחיקות או שינויים בלתי מורשים של נתונים והעברת מידע כדי למנוע חשיפה בלתי מאושרת של מידע כזה
##יש לוודא שמערכות המחשבים שתוכננו כדי לשלוט בהחלטות הקשורות לרשימות מלאי ולשחרור מרכיבי דם לא יאפשרו שחרורם באופן לא מבוקר ולא מאושר. יש לוודא שמערכות המחשבים תוכננו למנוע שחרור כל מרכיב מתרומה עתידית של תורם שקיימת לו דחיה במערכת
#אישור ותיקוף:
##עקרונות כלליים:
###המתקנים והציוד צריכים לעבור אישור לפני השימוש. המערכות, התהליכים והבדיקות חייבים לעבור תיקוף, אשר כולל הסתכלות רחבה יותר מעבר למתקנים והציוד שבשימוש. במסמך זה, עם זאת, המונח 'תיקוף' מופיע במשמעות הגנרית שלו, ומכיל את פעילויות האישור והתיקוף גם יחד
###עקרונות אישור ותיקוף אלה חלים על, הפצת והנפקת מנות ומרכיבי דם. שיטות העבודה המומלצות דורשות שבנקי הדם הכלליים ובנקי הדם של בתי החולים ייקבעו את היקף התיקוף הנדרש כדי להוכיח את העמידה תקני בקרת האיכות של ההיבטים הקריטיים של הפעילויות המבוצעות בהם. שינויים משמעותיים במתקנים, בציוד ובתהליכים, שעשויים להשפיע על איכות מרכיבי הדם, יעברו אישור ו/או תיקוף. יש לנקוט בגישה של הערכת סיכונים כדי לקבוע את ההיקף ומהות התיקוף
###תהליכים חדשים, מתקנים, מערכות, ציוד או בדיקות חדשות יוגשו לאישור ו/או תיקוף לפני יישומם. שינוי בתהליך קיים אמור גם להוביל לגישה מבוססת הערכת סיכונים לקביעת היקף ומהות התיקוף לפני יישומם, במסגרת נוהל בקרת השינויים
###הצעדים הראשונים בתהליך זה כוללים את זיהוי הדרישות של הנוהל או התהליך, ותיעוד מפרטים אלה
###ביצוע הערכות סיכונים בשלבים שונים מאפשר להגדיר את הדרישות והחלופות, מסייע לתהליך בחירת הספק בתהליכי רכש של ציוד, עוזר לקבוע את היקף ומידת האישור ו/או התיקוף ולנקוט בצעדים הנדרשים להפחתת הסיכונים
###יש ליישם אסטרטגיה לביצוע תיקוף. היקף התיקוף יהיה יחסי למידת הסיכון המעורבת ביישום. התיקוף יתבסס בעיקר על האלמנטים השונים המזוהים בתהליך הערכת הסיכונים, על מגבלות השיטות ועקרונות התהליכים המפורטים בהוראות המשתמש, והמסמכים שהוגשו על ידי הספק
##תכנון התיקוף:
###יש לתכנן את כל פעילויות התיקוף, להגדיר ולתעד את האלמנטים העיקריים באופן ברור בתוכנית האב של התיקוף [VMP{{כ}}{{כ}} (Validation Master Plan)] או במסמך דומה. על תוכנית האב לכלול מסמך סיכום קצר, תמציתי וברור. שיכיל נתונים אודות הדברים הבאים לכל הפחות:
####מדיניות התיקוף
####המבנה הארגוני של פעילויות התיקוף
####תקציר של המתקנים, המערכות, הציוד והתהליכים שיש לתקף
####פורמט התיעוד (כלומר הפורמט שישמש לפרוטוקולים ולדוחות)
####תכנון ולוחות זמנים
####בקרת שינויים
####הפנייה למסמכים קיימים
####בפרויקטים גדולים, ייתכן ויהיה צורך ליצור תוכניות אב נפרדות, שצריכה להיות מקושרות באופן עקיב לתוכנית האב הכללית
##תיעוד:{{ש}}יש ליצור פרוטוקול כתוב המפרט את אופן ביצוע האישור /התיקוף. על הפרוטוקול לפרט שלבים קריטיים של תהליך התיקוף ולציין מדדים לקבלת תוצאות. הפרוטוקול יעבור סקירה ואישור של הגורמים המקצועיים בארגון. בסיום תהליך התיקוף יש להכין דוח אישור ו/או התיקוף. דו״ח זה יסכם את התוצאות שהושגו, יציין אם נמצאו חריגות כלשהן, ויגיע למסקנות הנדרשות (לרבות המלצות לכל שינוי הכרחי לתיקון ליקויים). כל שינוי מהתוכנית, כפי שהוגדרה בפרוטוקול, יתועד בצירוף הנימוקים המתאימים. השלמה של תהליך האישור, מסתיימת על ידי הוצאת אישור בכתב
##אישור:{{ש}}ניתן לחלק את המשימות שיש לבצע בעת תיקוף מתקנים, מערכות או ציוד חדש באופן הבא:
###הסמכת עיצוב (Design Qualification= DQ). המרכיב הראשון בתיקוף המתקנים, המערכות או הציוד החדשים הוא הסמכת עיצוב. שלב זה הוא תיעוד של התאמת התכנון לשיטות העבודה המומלצות (כלומר התכנון מתאים לשימוש המיועד)
###הסמכת התקנה (Installation Qualification=IQ). יש לבצע הסמכת התקנה על מתקנים, מערכות או ציוד חדשים או לאחר שינוי. על הסמכת ההתקנה לכלול לפחות את הדברים הבאים:
####התקנת ציוד, צנרת, שירותים ומכשור, אשר נבדקים מול שרטוטים הנדסיים ומפרטים עדכניים
####איסוף וסידור הוראות ההפעלה והעבודה של הספק ודרישות התחזוקה
####דרישות כיול
####תיקוף חומרי הבנייה
###הסמכת תפעול (Operation Qualification=OQ). השלמת הסמכת תפעול מוצלחת צריכה לאפשר את סיום פעולות הכיול, התפעול והניקיון, וכן את הדרישות להכשרת המפעילים ותחזוקה מונעת. עליה להתיר 'שחרור' רשמי של המתקנים, המערכות ו/או הציוד. הסמכת התפעול (OQ) תבוצע לאחר הסמכת ההתקנה. הסמכת התפעול תכלול לפחות את הדברים הבאים:
####בדיקות שפותחו מתוך הכרת התהליכים, המערכות והציוד
####בדיקות להגדרה של תנאי (או קבוצת תנאים) הכולל מגבלות תפעול מקסימליות ומינימליות (המכונים לעיתים תנאי 'המקרה הגרוע ביותר')
###הסמכת ביצועים (Performance Qualification= PQ). על אף שהסמכת הביצועים מתוארת כפעילות נפרדת, במקרים מסוימים ייתכן ועדיף לבצע אותה ביחד עם הסמכת התפעול. יש לבצע הסמכת ביצועים לאחר סיום הסמכת ההתקנה והסמכת תפעול, בהצלחה.{{ש}}על הסמכת הביצועים לכלול לפחות את הדברים הבאים:
####בדיקות, באמצעות חומרי ייצור, תחליפים מוסמכים או מוצר מדומה, אשר פותחו מתוך הכרת התהליכים והמתקנים, המערכות או הציוד
####בדיקות להגדרת תנאי או קבוצת תנאים הכוללים מגבלות תפעול מקסימליות ומינימליות
###על הארגון לקיים תהליכים מבוססים של הסמכת מתקנים, מערכות וציוד (בשימוש). יש לספק ראיות התומכות ומאשרות את המדדים לקבלה ומגבלות התפעול, של המשתנים הקריטיים בציוד התפעול. כמו כן, יש לתעד את הכיול, הניקיון, התחזוקה המונעת, נוהלי התפעול ונוהלי ורשומות הכשרת המפעילים
#תיקוף תהליכים:
##כללי:
###הדרישות והעקרונות המותווים בסעיף זה תקפים להכנה, הפצה והניפוק של מרכיבי דם. הם מכסים את התיקוף הראשוני של תהליכים חדשים, תיקוף בהמשך של תהליכים שהותאמו ותיקוף מחדש
###יש להשלים את תיקוף התהליכים לפני הפצה ושימוש קליני שגרתי במרכיב חדש ('תיקוף לפני יישום - פרוספקטיבי'). בנסיבות בהן הדבר לא מתאפשר, ייתכן ויהיה צורך לאמת תהליכים במהלך הייצור השגרתי (תיקוף במקביל). ניתן גם לאמת תהליכים שנמצאים בשימוש זמן מה ('תיקוף רטרוספקטיבי')
###על המתקנים, המערכות והציוד שיהיו בשימוש לעבור אישור לפני השימוש ועל שיטות הבדיקה האנליטיות לעבור תיקוף. על הצוות המשתתף בעבודת התיקוף לעבור הכשרה בהתאם
###על המתקנים, המערכות, הציוד והתהליכים לעבור הערכה תקופתית על מנת לוודא שהם פועלים כראוי
##תיקוף לפני יישום:
###על התיקוף לפני יישום לכלול לפחות את הדברים הבאים:
####תיאור קצר של התהליך
####תקציר של שלבי התהליך הקריטיים שיש לבחון
####רשימה של הציוד/המתקנים שיהיו בשימוש (לרבות ציוד מדידה/ניטור/תיעוד), ביחד עם סטטוס הכיול שלהם
####מפרטי מרכיבי דם מוכנים לשחרור
####רשימה של שיטות אנליטיות, לפי הצורך
####המלצת בקרה תוך כדי התהליך וקביעת מדדים לקבלה
####בדיקות נוספות שיש לבצע, עם מדדים לקבלה ותיקוף אנליטי, לפי הצורך
####תוכנית דגימה
####שיטות לתיעוד והערכת התוצאות
####תפקידים ותחומי אחריות
####המלצת לוח זמנים
###באמצעות גישה זו, ניתן להכין מספר מרכיבי דם תחת התנאים המומלצים בפרוטוקול התיקוף. בהסתמך על עקרונות סטטיסטיים, מספר התהליכים/התצפיות, המבוצעים במסגרת התיקוף אמורים לאפשר יצירת מידה מספקת של וריאציות ומגמות, על מנת לספק נתונים להערכה של התאמת התהליך המתוקף
###הכנת מרכיבי הדם במהלך שלב התיקוף משקפת את כמות הייצור המיועדת בנסיבות ייצור רגילות
###אם אצוות התיקוף הונפקו לצורך שימוש קליני, על תנאי הכנתם לעמוד באופן מלא בדרישות השיטות המומלצות לעבודה, לרבות עמידה במפרט המאושר
##תיקוף במקביל:{{ש}}בנסיבות יוצאות דופן, על בסיס הערכת הסיכונים וכדי להבטיח את המשכיות האספקה, ייתכן ויהיה צורך להתחיל בייצור והאספקה השגרתיים ללא שלב התיקוף טרום היישום. ההחלטה לבצע את התיקוף במקביל תנומק, תתועד ותאושר על ידי אנשי צוות מוסמכים. מסמכי הדרישות לתיקוף במקביל זהים למסמכים של התיקוף טרום היישום
##תיקוף בדיעבד - רטרוספקטיבי:
###תיקוף רטרוספקטיבי יתקבל אך ורק עבור תהליכים מבוססים, ואינו מתאים במקרים בהם היו שינויים לאחרונה בהרכב מרכיבי הדם, נוהלי התפעול או הציוד
###תיקוף תהליכים אלה יתבסס על נתונים היסטוריים. הצעדים הכרוכים דורשים הכנה של פרוטוקול ספציפי ודיווח תוצאות בדיקת הנתונים, המובילים למסקנה ולהמלצות
###מקור הנתונים לתיקוף זה יכלול (לפחות) רשומות ייצור ואריזה, טבלאות בקרת תהליכים, יומני תחזוקה, תיעוד של שינויים בכוח אדם, חקר יכולות תהליכים, ונתוני מרכיבי דם סופיים (לרבות תיעוד מגמות ותוצאות יציבות אחסון)
###המרכיבים שנבחרו לתיקוף רטרוספקטיבי אמורים לייצג את כל המרכיבים שיוצרו במהלך תקופת הביקורת (לרבות כאלה שלא עמדו בדרישות המפרט) ויש להקפיד על בחירת כמות מספקת של מרכיבים כדי להוכיח עקביות בתהליכים
###ייתכן ויהיה צורך בבדיקת דגימות נוספות להשגת כמות או סוגי הנתונים הנדרשים לתיקוף רטרוספקטיבי של התהליך
###בתיקוף רטרוספקטיבי, יש לבחון מדגם משמעותי מבחינה סטטיסטית כדי להעריך את עקביות התהליכים
##תיעוד וסקירת התוצאות:
###יש לבדוק את כל התוצאות והתיעוד בתום תהליך האישור. על הסקירה לאשר כי:
####התיעוד מלא וההסמכות מוכיחות (בביטחון גבוה) שהמערכת עומדת במדדים לקבלה (לרבות אחוז ההתאמה למפרטים המוגדרים מראש במסגרת מגבלות הביטחון שנקבעו מראש) באופן עקבי
####כל מקרה של אי-התאמה טופל על ידי פתרון הבעיה
####דרישות ההכשרה מולאו
####קיימים נהלים בכתב לתפעול, כיול ותחזוקה
####קיימות תוכניות להמשכיות עסקית
####פעילויות התיקוף אושרו על ידי האחראי על ניהול האיכות
#בקרת שינויים:
##נהלי בקרת השינויים מבטיחים הפקת נתונים תומכים מספקים כדי להראות שתהליך עדכון השינויים מוביל למרכיב דם באיכות המבוקשת באופן העומד במפרט המאושר
##יש לכתוב נהלים שיתארו את הפעולות שיש לבצע במקרה ומציעים שינוי לחומר המוצא, מפרט ממרכיב הדם, הציוד, הסביבה (או האתר), שיטת הייצור או הבדיקה, וכל שינוי אחר שעשוי להשפיע על בטיחות התורמים, איכות מרכיב הדם, או היכולת לשחזר את התהליך
##תוגש בקשה לכל שינוי שעשוי להשפיע על איכות מרכיב הדם או על היכולת לשחזר את התהליך. הבקשה לשינוי תתועד ותתקבל באופן פורמלי
##יש לבחון את ההשפעה האפשרית של השינוי על המתקנים, המערכות והציוד הקשורים למרכיבי הדם, לרבות ניתוח סיכונים. יש להגדיר את הצורך ואת היקף האישור מחדש והתיקוף מחדש
##שינויים מסוימים עשויים לדרוש מתן הודעה, או תיקון ברישיון, מול הרשות הרגולטורית הלאומית
#תיקוף מחדש ושמירה על מצב מתוקף:
##יש לנטר את כל התהליכים הקריטיים באופן קבוע ולבצע הערכה תקופתית על מנת לאשר שהם עדיין בתוקף. אם לא נעשו שינויים משמעותיים לסטטוס המאומת, סקירה המוכיחה שהתהליך עומד בדרישות שנקבעו תוכל להתקבל במקום תיקוף מתא מחדש
##הפרטים הבאים חיוניים לקביעת מצב מאומת (validated state):
###כיול וניטור
###תחזוקה מונעת
###כשירות ביצוע
###אישור מחדש של ספקים
###בקרה תקופתית
###ניטור ביצועים
###פרישת מערכת
##בקרת שינויים תפעוליים, בקרת תיעוד והליכי בקרת איכות תומכים בתחזוקה של המצב המאומת
#בקרת ציוד וחומרים:
##עקרונות כלליים:
###המערכות המתועדות לרכישת ציוד וחומרים חייבות להיות זמינות. על המערכות לזהות את הדרישות הספציפיות ליצירת וסקירת חוזים לאספקת ציוד וחומרים
###על תהליך הקבלנות לכלול:
####בדיקות לפני הענקת החוזה כדי לעזור לוודא שהספקים יעמדו בצרכי ובדרישות הארגון
####בדיקות מתאימות לסחורות נכנסות על מנת לאשר שהן עומדות במפרט
####דרישה ליצרנים לספק דו"ח ניתוח (certificate of analysis) עבור חומר קריטי
####בדיקות שיבטיחו שהסחורות שבשימוש ממשיכות לעמוד במפרט
####חוזה קבוע עם ספקים כדי לעזור להבין ולפתור בעיות
####ביצוע ביקורות שגרתיות
###הערכת הביצועים של ציוד תתבצע במצבים הבאים:
####בעת הזמנה של ציוד חדש, שצריכה לכלול תכנון, התקנה, אישור תפעולי וביצועי, ונתוני תיקוף מלאים מהיצרן
####לאחר כל העברה, תיקונים או התאמות שעשויים לשנות את תפקוד הציוד
####אם עלה חשש כלשהו שהציוד אינו מתפקד כראוי
###יש לקחת בחשבון את האיכות, הבטיחות והאפקטיביות של כל מרכיב דם שהוכן לפני גילוי ההתקלה
##כיול וניטור ציוד:
###יש לבסס מנגנון שיבטיח שתוכניות הכיול והניטור הולמות, ושיש אנשי צוות מוסמכים ליישם אותם. יש להשתמש בתוכנית כיול וניטור כדי להגדיר את הדרישות לביסוס ויישום תוכנית כיול שכוללת את תדירות הניטור
###חקר המגמות וניתוחים של תוצאות הכיול והניטור יבוצעו באופן מתמשך. תדירות הכיול והניטור תקבע עבור כל פרט ציוד על מנת להשיג ולשמור על רמת הדיוק והאיכות המבוקשות. נוהל הכיול והניטור יהיה מבוסס על תקן בינלאומי מוכר. מצב הכיול של כל ציוד שדורש כיול יהיה זמין בכל עת
###על מנת להבטיח ביצועים מתאימים של מערכת או ציוד, יש לפתח וליישם תוכנית ניטור. על התוכנית לקחת בחשבון את קריטיות המערכת או הציוד, ולהתוות מנגנונים לניטור, זיהוי משתמשים ופתרון בעיות. במקרה של אירוע חריג, על אנשי הצוות לפעול לפי התגובה הסטנדרטית המתוארת בתוכנית הניטור. על התגובה הסטנדרטית לכלול התראה לאנשי הצוות המושפעים, ובמידת האפשר, ליזום תגובה לפתרון הבעיה והערכת הסיכונים של מרכיבי הדם המושפעים. תלוי בחומרת הבעיה והקריטיות של המערכת או הציוד, ייתכן ויהיה צורך ליישם תוכנית גיבוי על מנת לוודא שהתהליך או המערכת ימשיכו לפעול
###בנוסף לבדיקת התאמת השינויים המיושמים יש לבצע תיקוף מספק על המערכת כולה, על מנת להראות שחלקים מהמערכת שלא מעורבים בשינוי לא מושפעים לרעה
###יש להעריך מחדש את תוכנית ההכשר ולחפש שינויים קריטיים בסביבה, בציוד או בתהליכים. על רשומות ההכשר (לרבות תוכניות ופרוטוקולים של סטטוס ההכשר) להבטיח שצרכי ההכשר יזוהו, יתוכננו, יועברו ויתועדו בהתאם למען שמירה על תיקוף המערכות והציוד
###יש להעריך מחדש את יכולתו של הספק להמשיך לבצע את פעילויותיו הנוגעות למערכת או לציוד על בסיס קבוע ולבצע הסמכה מחדש ככל שנדרש, בעיקר על מנת לחזות חולשות בשירותים או כדי לנהל שינויים במערכת, הציוד או הספק. התדירות והפרטים של תהליך ההסמכה מחדש תלויים ברמת הסיכון בשימוש במערכת או בציוד, ויש לתכננם עבור כל ספק
###יש לבסס תהליך סקירה תקופתית על מנת לוודא שתיעוד המערכת או הציוד מלא, עדכני ומדויק. יש להפיק דוח של תהליך הסקירה. במקרה של חריגות או בעיות, יש לזהות, לתעדף, לתכנן וליישם את הפעולות

===תיעוד===
#עקרונות כלליים:
##תיעוד טוב מהווה חלק חיוני ממערכת האיכות וממלא תפקיד מרכזי בעמידה בדרישות שיטות העבודה המומלצות. יש להגדיר באופן מלא את שיטות התיעוד והמדיה השונות שבשימוש במערכת ניהול האיכות של הארגון
##התיעוד יכול להתקיים בצורות שונות: מבוסס נייר, אלקטרוני או מצולם. מטרותיה העיקריות של מערכת התיעוד הן להקים, לבקר, לנטר ולתעד את כל הפעילויות המשפיעות באופן ישיר או עקיף על כל היבטי האיכות והבטיחות של דם ומרכיבי דם והמוצרים הרפואיים הנגזרים מהם. על מערכת ניהול האיכות לכלול הוראות מפורטות דיין כדי לאפשר הבנה בסיסית של הדרישות, בנוסף לאספקת תיעוד הולם של התהליכים השונים ולהעריך כל הבחנה שהיא, על מנת להדגים את היישום השוטף של הדרישות
##ישנם שני סוגים עיקריים של תיעוד המשמשים לניהול ולתיעוד שיטות העבודה המומלצות: הוראות (הנחיות, דרישות) ורשומות/דוחות. {{ש}}יש ליישם את שיטות העבודה המתאימות עבור כל סוג מסמך. יש ליישם אמצעי בקרה מתאימים להבטחת הדיוק, האמינות, הזמינות והקריאה של המסמכים. על מסמכי ההוראות להיות נקיים משגיאות וזמינים בכתב. משמעות המונח 'בכתב' היא שמור או מתועד על מדיה ממנה ניתן להציג נתונים באופן קריא עבור בני אדם
#תיעוד נדרש לשיטות עבודה מומלצות (לפי סוג):{{ש}}יש לדאוג שהמסמכים המגדירים את המפרטים, הנהלים והרשומות המכסים כל פעילות המבוצעת על ידי בנק הדם הכללי יישמרו במקום ויהיו עדכניים
##הוראות (הנחיות או דרישות):
###מפרט המתאר בפרוטרוט את הדרישות בהן נדרשים לעמוד מנות ומרכיבי הדם דם, או החומרים בהם נעשה שימוש במהלך ההכנה וההפצה (נא לעיין בתקנים - פרק 5: מונוגרפים של מרכיבים). המפרט ישמש בתור הבסיס להערכת האיכות
###פירוט של הוראות הבדיקה עבור כל חומרי המוצא, הציוד והמערכות הממוחשבות (אם קיימות) והוראות הדגימה והבדיקה בהן יש להשתמש. יש לתעד אמצעי בקרה, אם נעשה שימוש בכאלה, לצד המדדים לקבלה שלהם
###נהלי העבודה ]הידועים גם בתור נוהלי עבודה תקניים או SOP{{כ}} (Standard Operating Procedure)] בהן ניתנות הנחיות לביצוע פעולות מסוימות
###פרוטוקולים בהם ניתנות הוראות לביצוע פעולות מסוימות, ובהם יש גם תיעוד לתוצאות (למשל פרוטוקולים לאישור ותיקוף)
###הסכמים טכניים שנחתמים בין נותני ומקבלי החוזה עבור פעילויות במיקור חוץ
##רשומות/דוחות:
###הדוחות מספקים הוכחה לפעולות השונות שננקטות כדי להפגין את העמידה בהוראות, למשל פעילויות, אירועים, חקירות, ובמקרה של דם ומרכיבי דם- ההיסטוריה של מנת הדם (לרבות התפוצה שלה). הרשומות כוללות נתונים גולמיים המשמשים להפקת רשומות אחרות. במקרה של רשומות אלקטרוניות, על המשתמשים המוסדרים להגדיר באילו נתונים יש להשתמש כנתונים גולמיים. כל הנתונים המשמשים לקבלת החלטות בנוגע לאיכות יוגדרו בתור 'נתונים גולמיים'
###דוחות ניתוח מספקים תקציר של תוצאות הבדיקה של דגימות של מגיבים, מוצרים או חומרים, לצד הערכת העמידה במפרט מוצהר
###הדוחות מתעדים ביצוע פעולות מסוימות, פרויקטים או חקירות, לצד התוצאות, המסקנות וההמלצות
#יצירת ובקרת תיעוד:
##יש להגדיר את כל סוגי המסמכים ולדבוק בהם. הדרישות תקפות באופן שווה לכל סוגי המסמכים והמדיה. על מערכות מורכבות להיות מובנות, מתועדות היטב ומאומתות, ויש להפעיל אמצעי בקרה מספקים. מסמכים רבים (הוראות ו/או רשומות) יכולים להתקיים בצורות מעורבות (כלומר חלק מהאלמנטים יהיו אלקטרוניים בזמן שאחרים יהיו על נייר). יש להגדיר את מערכות היחסים ואמצעי הבקרה של מסמכים ראשיים, העותקים הרשמיים, הטיפול בנתונים והרשומות עבור מערכות מעורבות והומוגניות
##יש להגדיר מערכת בקרת מסמכים, המוגדרת בנוהל כתוב, לצורך סקירה, היסטוריית השינויים וארכוב מסמכים, לרבות נוהלי פעולה סטנדרטיים. יש ליישם אמצעי בקרה מתאימים עבור מסמכים אלקטרוניים, כגון תבניות, טפסים ומסמכים ראשיים. יש לקיים אמצעי בקרה הולמים על מנת להבטיח את אמינות הרשומה לאורך כל תקופת השמירה
##יש לעצב, להכין, לבדוק ולהפיץ את המסמכים בקפידה. אין לאפשר שגיאות בעת שכפול מסמכי עבודה ממסמכים ראשיים לאורך כל תהליך השכפול
##מסמכים המכילים הוראות יאושרו, ייחתמו ויתוארכו על ידי עובדים מתאימים ומוסמכים. על המסמכים להכיל תוכן חד-משמעיים וזיהוי ייחודי. יש להגדיר את תאריך התוקף של המסמכים
##מסמכים המכילים הוראות יש להציג בפריסה מסודרת על מנת שיהיו קלים לבדיקה. על הסגנון והשפה של המסמכים להתאים לשימוש המיועד שלהם. נוהלי פעולה סטנדרטיים, הוראות ושיטות עבודה ייכתבו בסגנון מחייב
##מסמכים במערכת ניהול האיכות ייבדקו ויעודכנו באופן קבוע
##עובד מוסמך לביצוע משימה זו יטפל, יבדוק, יתארך ויחתום על כל שינוי משמעותי במסמכים
##אין לכתוב מסמכי הוראות ביד; כדי לאפשר קיום מערכת בה יתקיים ניהול ומעקב אחר גרסאות, תאריכי תוקף וכדומה. עם זאת, כשיש צורך להזין נתונים למסמכים, יש להשאיר מספיק מקום לרישומים שכאלה
#שיטות תיעוד מומלצות:
##הרשומות צריכות להיות קריאות וניתן לכתוב אותן ביד, להעבירן למדיום אחר כגון מיקרופילם, או להזינן למערכת ממוחשבת
##הרשומות יוכנו או יושלמו ברגע שכל פעולה תתבצע ובאופן המבטיח שניתן יהיה לעקוב אחר כל הפעילויות המשמעותיות בנוגע לתרומה, איסוף, עיבוד, בדיקה והפצה של דם ומרכיבי דם
##על מערכת הרשומות להבטיח תיעוד שוטף של ההליכים המבוצעים מתורם הדם ועד למקבל הדם. כלומר, יש לתעד כל צעד משמעותי באופן המאפשר מעקב אחר המרכיב או ההליך, בכל כיוון, מהשלב הראשון ועד לשימוש הסופי/ההשלכה
##יש לחתום ולתארך כל שינוי שיבוצע במסמך; על השינוי לאפשר גישה למידע המקורי. היכן שניתן, יש לרשום את הסיבה לשינוי
#שמירת מסמכים:
##יש להגדיר באופן ברור איזו רשומה מתייחסת לאיזו פעילות והיכן ניתן למצוא את אותה רשומה. יש לנקוט באמצעי בקרה שיבטיחו את אמינות הרשומה לאורך כל תקופת השמירה. אמצעי בקרה עליה יאומתו במידת הצורך
##דרישות שמירה ספציפיות יחולו על מסמכים מסוימים.
###יש להחזיק ברשומות לתקופה מסוימת בהתאם לדרישות המקומיות, הארציות או של רשות בין לאומית, לפי הצורך
###נתונים הניתנים למעקב )המאפשרים מעקב מהתורם עד למקבל ולהפך (יש לשמור למשך תקופה של לפחות 30 שנה
###מסמכים הנוגעים לחקירות של תופעות לוואי חמורות ותגובות לוואי חמורות ישמרו למשך תקופה של 15 שנים לפחות
###מסמכים של מערכת האיכות ורשומות רלוונטיות ישמרו למשך תקופה של 10 שנים לפחות
###עבור מסמכים מסוגים אחרים, תקופת השמירה תוגדר על בסיס הפעילות העסקית שהמסמכים תומכים בה. יש להגדיר את תקופות השמירה הללו
#מפרט:
##יש ליצור מפרט מאושר ומתוארך בהתאם עבור חומרי מוצא ואריזה, וכן עבור דם ומרכיבי דם גמורים
##במידת האפשר, המפרט של חומרי מוצא וחומרים עיקריים או חומרי אריזה מודפסים יכלול או יספק הפנייה עבור:
###תיאור של החומרים, לרבות:
####השם המיועד והפנייה לקוד פנימי
####הספקים המאושרים, ואם מתאפשר, היצרן המקורי של החומר
####דוגמית של החומרים המודפסים
###הנחיות ללקיחת דגימות וביצוע בדיקות
###דרישות כמותיות ואיכותניות עם גבולות מקובלים
###תנאי אחסון ואמצעי זהירות
###תקופת האחסון המקסימלית לפני בחינה מחדש
##יש לאפשר גישה למפרט עבור מרכיבים בתהליך ומרכיבים סופיים (נא לעיין בסטנדרטים - פרק 5: מונוגרפים של מרכיבים). על המרכיבים להיות מסומנים בהתאם להוראה
#הוראות הכנה:
##הוראות הכנה מאושרות בכתב קיימות עבור כל סוג מרכיב שמופק. על הוראות אלה לכלול:
###תרשים זרימה עבור כל שלב בהכנת המרכיב, לרבות המקום בו הוא מבוצע וכל ציוד קריטי הנמצא בשימוש
###פירוט השיטות )או הפנייה לשיטות (שיש להשתמש בהן להפעלה ותחזוקה של ציוד קריטי (למשל ניקיון, הרכבה, כיול)
###בדיקה שהציוד ותחנת העבודה לא מכילים מרכיבי דם קודמים, מסמכים או חומרים שלא נדרשים לתהליך המתוכנן, ושהציוד נקי ומתאים לשימוש
###הוראות עיבוד המפרטות את כל השלבים (למשל בדיקת החומרים, טיפולים מראש, סדר הוספת החומרים, ופרמטרים קריטיים לתהליך כגון זמן וטמפרטורה)
###ההוראות לכל אמצעי בקרה תוך כדי תהליך ומגבלותיהם
###הדרישות לאחסון כל המרכיבים וכל חומרים קריטיים וחומרים מתכלים
###כל אמצעי זהירות מיוחד שיש לשים לב אליו
#סימול:{{ש}}בכל שלבי ההכנה, המרכיבים יסומלו באופן שיאפשר זיהוים ותכולתם באופן ברור
##הדרישות לסימול תוך כדי התהליך מחייבות שעפ"י התווית שעל מרכיב הביניים ניתן יהיה תמיד לקבוע את שלב העיבוד. התווית תמיד תכלול את:
###שם המרכיב
###מזהה נומרי (מספרי) או אלפאנומרי (מספרים ואותיות) ייחודי של התרומה
###שם בנק הדם הכללי שהפיק את המרכיב
##רשומת הכנה. כל יחידה נחשבת לאצווה ייחודית, אך על רשומות ההכנה לתת מידע מספק שיאפשר לבסס את ההיסטוריה ויכולת המעקב אחר המרכיב שהוכן. בדרך כלל מידע זה נמצא במערכות הממוחשבות של בנק הדם הכללי. באופן כללי, בנק הדם הכללי אמור לקבל גישה לרשומות העיבוד הבאות עבור כל יחידה:
###השם והמזהה הייחודי של המרכיב
###התאריכים והזמנים של התחלת שלבי הביניים המשמעותיים והשלמת העיבוד
###זיהוי של המפעיל/ים (בראשי תיבות) שביצע/ו כל שלב קריטי בתהליך (לרבות בקרת התהליך) והיכן שאפשר, שם האדם שאימת כל אחד מהשלבים הללו
###מספר האצווה של כל חומר מתכלה רלוונטי ו/או מספר בקרה אנליטי של כל אחד מהחומרים המתכלים
###תיעוד של אמצעי הבקרה הננקטים תוך כדי התהליך וזיהוי האדם (או האנשים) שביצע אותם, וכן התוצאות שהתקבלו
###תוצאות הבדיקה שבוצעה בתרומה ו/או המרכיב (לא כולל בקרת איכות)
###הערות בנוגע לכל חריגה, לרבות פרטים על הנוהל עם אישור וחתימה
###מידע על עיבוד של מרכיבים לא סטנדרטיים עם אישור וחתימה
#נהלים ורשומות:
##קבלה:
###יש להקפיד על נהלים ורשומות כתובים על קבלת כל משלוח של חומרים ומגיבים שיכולים להשפיע על איכות ובטיחות הדם ומרכיבי הדם. על רשומות הקבלה לכלול את:
####שם החומר המופיע על שטר המשלוח ועל המכליות
####הקוד ה-'פנימי' (אם קיים) של החומר
####תאריך הקבלה
####שם הספק והיצרן
####מספר אצווה או מספר אסמכתא לאחר הקבלה (במידת הצורך)
####הכמות הכוללת ומספר הפריטים שהתקבלו
####מספר אצווה שהונפק לאחר הקבלה (במידת הצורך)
####שם/מספר הזהות של האדם שקיבל את המשלוח
####כל הערה רלוונטית
###יש להקפיד על נהלים כתובים לצורך סימול פנימי, הסגר ואחסון של חומרי מוצא, חומרי אריזה וחומרים אחרים, במידת הצורך
#לקיחת דגימות:
##יש להקפיד על נהלים כתובים ללקיחת דגימות, אשר כוללים את השיטות והציוד שיש להשתמש בהם, הכמויות שיש לקחת, וכל אמצעי זהירות אחר שיש לשים לב אליו כדי למנוע זיהום החומר או כל ירידה באיכותו
##בקרת האיכות של מרכיבי הדם תעמוד בדרישות המצוינות במונוגרפים של מרכיבי הדם הרלוונטיים כמצוין במדריך של המועצה של אירופה להכנה, שימוש והבטחת איכות של ממרכיבי דם
##יש להקפיד על נהלים לבדיקת חומרים וממרכיבי דם בשלבים שונים של העיבוד, המתארים את השיטות והציוד שיש להשתמש בהם. יש לתעד את הבדיקות שיבוצעו
#אחר:
##הנהלים לשחרור ודחייה של תורמים ומנות ומרכיבי דם חייבים להיות כתובים וזמינים
##יש להקפיד על רשומות של הפצת מרכיבי הדם על מנת לאפשר קריאה להחזרה (recall) של כל יחידה, במידת הצורך
##יש להקפיד על מדיניות, נהלים, פרוטוקולים, דוחות ורשומות רלוונטיות של פעולות שננקטו או מסקנות שהוסקו (בהתאם למקרה) עבור הנושאים הבאים:
###תהליכי תיקוף ואישור, ציוד ומערכות
###הרכבת וכיול ציוד
###תחזוקה, ניקיון וסניטציה
###עניינים הנוגעים לעובדים, לרבות רשימות חתימות, הכשרה בשיטות העבודה המומלצות ונושאים טכניים, ביגוד והיגיינה ותיקוף האפקטיביות של ההכשרה
###ניטור סביבתי
###הדברת מזיקים
###תלונות
###קריאות להחזרה
###חזרות
###בקרת שינויים
###חקירת חריגות ואי-התאמות
###ביקורות של העמידה באיכות/שיטות עבודה מומלצות פנימיות
###תקצירי רשומות, בהתאם למקרה (למשל סקירה של איכות מרכיבי הדם)
###ביקורת ספקים
##יש להחזיק ברשומות עבור בדיקות אנליטיות חשובות או קריטיות, ציוד המשמש לעיבוד, והאזורים בהם עובדו מרכיבי הדם. יש להשתמש בהן כדי לתעד את הסדר הכרונולוגי (בהתאם למקרה) של כל שימוש באזור, הציוד/השיטה, פעולות הכיול, התחזוקה, הניקיון או תיקונים (לרבות התאריכים וזהות האנשים שביצעו את הפעולות)

===איסוף, בדיקה ועיבוד דם===
#כשירות התורמים:
##יש ליישם ולהקפיד על נהלים לזיהוי בטוח של התורמים, ביצוע ראיון התאמה, והערכת כשירותם לתרום דם לפני כל תרומה. פרק ב סעיף 3.1
##חייב להיות מנגנון שיאפשר זיהוי בטוח, חד ערכי וייחודי של התורמים, כולל פרטי התקשרות עם התורם. חייב להיות מנגנון שיקשור את התורמים עם כל אחת מתרומותיהם
##בהגעה לבנק הדם הכללי, על התורמים להוכיח את זהותם. כל התורמים נדרשים לעבור תהליך סינון שיטתי על מנת להעריך את התאמתם לתרום דם
##רק אנשים בריאים, בעלי היסטוריה רפואית תקינה וללא בעיות רפואיות במועד התרומה, העלולות לסכן אותם או את מקבלי הדם, יכולים להתקבל כתורמי דם או מרכיבי דם
##על תהליך הבחירה לכלול הערכה של כל תורם, שתבוצע על ידי אדם מוסמך שעבר הכשרה מתאימה לעבודה על פי ההנחיות המקובלות ושעובד תחת פיקוח של רופא. הערכה זו כוללת מילוי שאלון על ידי תורם הדם, ראיון והעלאת שאלות ישירות נוספות, במידת הצורך
##יש לערוך את השאלון באופן שיצליח לדלות את המידע הרלוונטי בנוגע לבריאות וסגנון החיים של התורם. על השאלון להיות ברור לתורם וכל התורמים נדרשים לענות על השאלות לפני כל תרומה. בסיום, התורם נדרש לחתום על השאלון
##בבנק הדם הכללי יש לבסס מדדים ישימים לקבלה/דחייה כדי לנהל את תהליכי קבלת המועמדים המתאימים לתרומה ודחייה של אלה שאינם מתאימים
##יש לערוך את הריאיון עם התורם באופן דיסקרטי, המבטיח חשאיות
##הריאיון יבוצע על ידי עובדים המוכשרים לכך במיוחד על מנת לשאול שאלות ישירות נוספות שחשובות להבטחת איכות ובטיחות התורם והמנות, וכדי להוסיף למידע על מה שנכתב בשאלון. האדם שיבצע את ההערכה מחויב לוודא שהשאלות הנדרשות נשאלו
##רשומות ההתאמה וההערכה הסופית של התורמים ייחתמו על ידי איש צוות מוסמך
##יש להחזיק ברשומות עבור כל פעולה המיוחסת לבחירת התורם. על הרשומה לשקף את ההחלטה לקבל את התורם על ידי התייחסות לעברו הרפואי, דחיות בעבר, ראיון עם התורם, ותוצאות הבדיקה הגופנית. יש לתעד את דחיית התורם והסיבה לדחייה. יש להפעיל מערכת שתבטיח שהתורם לא יוכל לבצע תרומות בעתיד במהלך תקופת דחייה קבועה או זמנית (לרבות במשך דחייה זמנית)
##יש להורות לתורמים ליידע את בנק הדם הכללי על הופעת סימנים או תסמינים לאחר התרומה. תרחיש זה עלול להעיד על כך שהתרומה עלולה להזיק למקבלי הדם בהיותה מדבקת או על כך שמידע אחר שלא נחשף במהלך הריאיון והבדיקות לגבי ההווה והעבר, עלול להפוך תרומה קודמת לבלתי מתאימה לעירוי
##יש לבסס נהלים שיבטיחו שכל ממצא חריג הנובע מתהליך בחירת התורמים ייבדק כראוי על ידי איש צוות רפואי מוסמך ולנקוט בפעולה המתאימה
#איסוף דם וממרכיבי דם:
##יש לתכנן את הנוהל לאיסוף הדם באופן שיבטיח שזהות התורם תאומת ותישמר באופן מאובטח, ושהקשר בין התורם, מרכיבי הדם והדגימות יבוסס באופן ברור וחד ערכי
##יש לאמת את זהות התורם לפני כל שלב קריטי בתהליך, אבל לכל הפחות, לפני בחירת התורם, ביצוע ההתרמה ואיסוף הדגימות לבדיקות
##יש להשתמש במערכת מספרי תרומות ייחודיים על מנת לזהות כל תורם, את התרומה שלו, את כל המרכיבים, הדגימות והרשומות המיוחסים לה, וכן לקשר כל אחד מהם לאחרים
##במהלך או לאחר התרומה, יש לבדוק את מספר התרומה בכל הרשומות, שקיות הדם ודגימות המעבדה. תוויות שעליהן מספרי תרומה שלא נעשה בהן שימוש, יש להשליך באופן מבוקר המפורט בנוהל
##מערכות של שקיות דם סטריליות, המשמשות לאיסוף דם ומרכיבי דם ולעיבודם יעמדו בתקן הרשויות המוסמכות [משרד הבריאות, CE{{כ}} (Conformité Européenne)] או בתקנים מקבילים (מספר האצווה של השקית של כל מרכיב דם יהיה ניתן למעקב)
##כל טיפול בחומרים ומגיבים, כגון קבלה והסגר, דגימה, אחסון, סימול, עיבוד, אריזה והפצה, יבוצעו בהתאם לנהלים הכתובים או להוראות, ובמידת הצורך, יתועדו
##יש להשתמש רק במגיבים ובחומרים מספקים מאושרים העומדים בדרישות והמפרטים המתועדים
##נהלי איסוף הדם מוכרחים לצמצם את הסיכון לזיהום חיידקי:
###יש להשתמש במערכות סטריליות לאיסוף ועיבוד דם ומרכיבי דם. יש להשתמש במערכות האיסוף בהתאם להוראות היצרן
###לפני דקירת הווריד, יש לבצע בדיקה על מנת לוודא שמערכת האיסוף אינה פגומה או מזוהמת, ושהיא מתאימה לביצוע האיסוף המיועד. לחות או צבע חריגים יכולים להעיד על תקלה
###יש להקפיד על הנהלים המתאימים לחיטוי ידיים והיגיינה אישית, ולוודא שאנשי הצוות יבצעו אותם לפני כל תרומה
###יש לבצע את דקירת הווריד במקום שאין בו פצעים כלשהם, לרבות אקזמה
###יש להכין את אזור דקירת הווריד לפי נוהל חיטוי מאומת ומוגדר. יש לתת לתמיסה האנטיספטית להתייבש לחלוטין לפני דקירת הווריד. אין לגעת באצבע חשופה באזור שחוטא לפני הכנסת המחט
###יש לעקוב אחר האפקטיביות של נוהל החיטוי ולנקוט בפעולה מתקנת במקרה שמתגלה ליקוי
###יש לבדוק את תאריך התפוגה של חומר החיטוי. יש לציין את תאריך הייצור ואת תאריך הפתיחה של חומרי החיטוי על התוויות שלהם
###יש לבדוק את שקיות הדם לאחר התרומה ולוודא שאינן פגומות. יש לאטום את צינורית האיסוף של שקית הדם בקצה, קרוב ככל הניתן לשקית הדם ואז להסירה
###חייב להיות נוהל המתאר את הפעולות שיש לנקוט כשתרומת הדם לא הצליחה. הנוהל חייב לפרט איך לנהוג בחומרים שכבר סומנו ומהם התנאים האפשריים בהם נתן לבצע דיקור ורידי חוזר
##דגימות המעבדה יילקחו בעת התרומה ויאוחסנו בהתאם לפני הבדיקה
##הנוהל המשמש לסימון מספרי התרומה על הרשומות, שקיות הדם, ודגימות המעבדה נועד למנוע כל סיכון לשגיאה או טעות בזיהוי
##לאחר איסוף הדם, יש לנהוג בשקיות הדם באופן שישמור על איכות הדם ובטמפרטורת אחסון והובלה, שנבדקו ותוקפו כדי לעמוד בדרישות להמשך עיבוד מרכיבי הדם
##יש להעביר את הדם ומרכיבי הדם לתנאים מבוקרים ומאומתים בהקדם האפשרי לאחר דקירת הווריד. יש להעביר את התרומות והדגימות לאתר העיבוד בהתאם לנהלים המבטיחים שמירה על הטמפרטורה המאושרת ובידוד מאובטח. יש להקפיד על תהליך מתוקף, על מנת להראות שהשימוש בשיטת השינוע מאפשר שמירת הדם בטווח הטמפרטורה המוגדר לאורך כל תקופת ההובלה. מומלץ להשתמש באוגר נתוני טמפרטורה (רשם טמפרטורה) במהלך הובלת הדם לאתר העיבוד
##בכל במקרה של חריגה מתנאים אלה יש לקבל אישור בכתב מאדם מוסמך לגבי המשך העיבוד של מרכיבי הדם
##במקרים בהם הדם לא מובל על ידי מוסד העיבוד עצמו, יש להגדיר בבירור את אחריות חברת ההובלה ולבצע ביקורות תקופתיות על מנת להבטיח עמידה בדרישות
##יש להתקין מערכת שתבטיח שניתן לקשר כל תרומה לאיסוף ומערכת העיבוד אליה היא נאספה ו/או בה היא עובדה
#בדיקות מעבדה:
##כל תרומות הדם ייבדקו על מנת להבטיח שהן עומדות בדרישות וכדי להבטיח בטיחות גבוהה עבור המקבלים
##כל שיטות בדיקות המעבדה יעברו תיקוף לפני השימוש
##בנוסף לתיקוף מערכת הבדיקות על ידי היצרן, יש לבצע אישור של מערכת הבדיקות באתר המעבדה, לפני שמשתמשים בה בבדיקות השגרתיות. על התיקוף להראות כי:
###מפרטי הביצועים של המערכת שבוססו על ידי יצרן הערכה נשמרים על ידי המעבדה
###אנשי המעבדה עברו הכשרה יסודית והם מוסמכים להפעיל את מערכת הבדיקות
##כל פעילויות בדיקת התרומות, הטיפול בדגימות של התורמים, לקיחת דגימות, הניתוח ועיבוד הנתונים יבוצעו בנפרד מהבדיקות האבחנתיות של מטופלים
##יש לפרט כל שלב בטיפול ובעיבוד הדגימות, וכן את תנאי הטיפול הפראנליטיים טרם ביצוע הבדיקות [למשל השימוש בצנטריפוגה{{כ}} (centrifuge)], האחסון וההובלה (משך, טמפרטורה, סוג המכל, אחסון לאחר הבדיקה)
##בעת קבלת הדגימות במעבדה, יש לזהות את הדגימות שהתקבלו מול הדגימות המצופות
##יש להקפיד על נתונים המאשרים את ההתאמה של כל מגיב מעבדה שנעשה בו שימוש בבדיקת דגימות התורמים ודגימות ממרכיבי הדם
##יש לבצע את בדיקת מרכיבי הדם בהתאם להמלצות יצרן לשימוש במגיבים וערכות הבדיקה (אלא אם כן אומתה שיטה חלופית לפני השימוש בהם) ולפני שחרור מרכיב הדם
##לפני רכישת אצוות של מגיבים מסחריים יש לבצע בדיקות טרום קבלה על דגימות מאצוות אלה. לצורכי רכש עתידיים יש לדרוש מספקים פוטנציאליים נתוני תיקוף מלאים עבור כל המגיבים לפני רכישתם. יש לאשר כל אצווה של מגיבים כדי להוכיח את ההתאמה לשימוש המיועד במערכת המשמשת לבדיקה
##יש להגדיר תהליך אמין להעתקה, איסוף ופירוש התוצאות
##יש להעריך את איכות בדיקות המעבדה באופן קבוע על ידי השתתפות במערכת רשמית לבדיקת מיומנות, כגון תוכנית הבטחת איכות חיצונית
#בדיקה לאיתור סמנים למחלות זיהומיות:
##בדיקת התרומות לאיתור סמנים למחלות זיהומיות היא גורם מפתח להבטחת צמצום הסיכון להעברת מחלות ולכך שמרכיבי הדם מתאימים לשימוש המיועד שלהם
##יש לבדוק כל תרומה בהתאם לדרישות המופיעות בנהלים פרק ד, סעיף 3.5 בנוהל זה
##ייתכן ויהיה צורך בביצוע בדיקות נוספות לזיהוי סמנים נוספים/אחרים, בהתאם למצב האפידמיולוגי באזור או במדינה
##את הבדיקות הסרולוגיות יש לבצע על דגימות הנמצאות במבחנת הדגימה המקורית שנאספה בעת ההתרמה. ניתן גם להשתמש בדגימות משניות שהוכנו באיגור (pooling) לבדיקת [[NAT]]{{כ}} (Nucleic Acid Amplification Testing) - ריכוז של מיני-מאגרים של דגימות פרטניות
##במקרה ומבוצעת בדיקת NAT על ידי איגור כנזכר מעלה, יש לדאוג למערכת סימול/זיהוי דגימות המאומתות באופן יסודי, אסטרטגיה ותהליך איחוד הדגימות, ואלגוריתם מתוקף לאיתור דגימה חיובית ואימותה
##יש להגדיר נהלים ברורים למקרים של אי התאמה בין תוצאות. דם ומרכיבי דם שבהם נמצאה תוצאה חיובית חוזרת (Repeat Reaction) בבדיקות סקר סרולוגית לנגיפים המצוינים בפרק ד סעיף 3.5 בנוהל זה. ייפסלו משימוש טיפולי ויאוחסנו בנפרד בסביבה ייעודית. לתורמים אלה יש לבצע בדיקות אימות מתאימות. במקרה של תוצאות חיוביות מאושרות, יש לבצע ניהול תורמים בהתאם, לרבות מסירת המידע לתורם ותהליכי מעקב
##יש להגדיר תרשימי זרימה לביצוע בדיקות סקר, באופן מדויק, בכתב (כלומר נוהלי פעולה סטנדרטיים) על מנת להתמודד עם דגימות בעלות תוצאה ראשונית חיוביות (Initial Reaction), וכדי לפתור אי התאמות בתוצאות לאחר הבדיקה החוזרת
#בדיקות סרולוגיות של קבוצות הדם של תורמים ותרומות:
##ביצוע בדיקות סרולוגיות של קבוצות דם חייבות לכלול נהלים, לבדיקה של קבוצות מסוימות של תורמים (למשל תורמים חדשים, תורמים עם עבר של עירויים)
##יש לבדוק כל תרומה ל[[סוג דם|סוג הדם]] [[ABO]] ו-[[RhD]], ויש לבצע סקר נוגדנים לקבוצות דם במטרה לאתר נוגדנים בעלי משמעות קלינית לפחות לכל התורמים בתרומה ראשונה
##יש לאמת את סוג הדם ABO ו-RhD בכל תרומה
##בכל תרומה יש לבצע השוואה מול סוג הדם שנקבע בעבר. במקרה של סתירה, אין לשחרר את מרכיבי הדם הישימים עד לפתרון הסתירה באופן חד-משמעי
##לתורמים עם היסטוריה קבלת עירויים או לאחר היריון מאז התרומה האחרונה יש לבצע בדיקות סקר לאיתור נוגדנים בעלי משמעות קלינית. אם נמצאו נוגדנים כאלה בהתאם למקרה, יש לסמן את הדם או את מרכיבי הדם בהתאם
##יש להשתמש אך ורק במגיבים שאושרו או הוערכו והוגדרו כמתאימים לבדיקה על ידי רשות הבריאות הלאומית האחראית/רשות מוסמכת אחרת
##היצרן של מגיבים [[anti-Kell]] ,(C, c, D, E, e) ,Rh ,ABO נדרש להשיג הסמכת מערכת איכות מגוף מוסמך, ולהגיש בקשה המכילה את כל תוצאות הבקרה עבור כל אצווה
##יש ליישם את נוהלי בקרת האיכות עבור הציוד, המגיבים והטכניקות המשמשות לקביעת קבוצות הדם ABO ו-RhD, הגדרת פנוטיפים ואיתור וזיהוי נוגדנים כנגד אנטיגנים (antigens) זרים.{{ש}}תדירות הבקרה תלויה בשיטת השימוש
#עיבוד ותיקוף:
##השימוש בכל הציוד והמכשירים הטכניים חייב להתבצע בהתאם לנהלים מתוקפים
##עיבוד מרכיבי הדם חייב להתבצע לפי נהלים מתאימים ומאומתים, לרבות נקיטה באמצעים למניעת הסיכון לזיהום וגידול חיידקי במרכיבי הדם המוכנים
##השימוש במערכות סגורות מומלץ מאוד בכל שלבי הכנת ועיבוד המרכיבים. ייתכן ויהיה צורך במערכות פתוחות עקב אילוצים מקומיים ויש להשתמש בהן בסביבה שהוכנה במיוחד לצמצום הסיכון לזיהום חיידקי. בעת השימוש במערכות פתוחות, יש להקפיד לפעול לפי נהלים למניעת זיהומים
##על התיקוף של תהליכי הקפאה לקחת בחשבון תרחישים למקרה הגרוע ביותר המתייחסים לעומסים המינימליים והמקסימליים והמיקום במקרר
##יש להשתמש במכשירי חיבור סטריליים בהתאם לנוהל מתוקף. לאחר התיקוף, חיבורים שבוצעו במכשירי חיבור סטריליים ייחשבו לעיבוד במערכת סגורה. יש לוודא שהריתוך נעשה באופן משביע רצון ולאשר את שלמות אזור ההלחמה
#סימול:
##בכל השלבים, יש לסמן את כל שקיות מרכיבי הדם במידע הישים לזהותם. בהיעדר מערכת ממוחשבת מתוקפת לבקרת הסטטוס, על הסימול להבדיל באופן מובהק בין מנות דם ומרכיבי דם משוחררים לבין יחידות לא משוחררות
##יש להגדיר ולבסס בכתב, בנוהלי הפעולה הסטנדרטיים (SOP) - להלן "נהלי עבודה תקניים" - סוג התווית שיש להשתמש בה, וכן את שיטת הסימול
##על התוויות שעל שקיות מרכיבי הדם, פרטי הציוד או המיקום בו הם נמצאים להיות ברורות, חד- משמעיות ובפורמט המקובל בבנק הדם הכללי
##מערכת הסימול לאיסוף דם, מרכיבי ביניים וסופיים, ודגימות נדרשת לזהות באופן חד ערכי את הסוג והתוכן שלהן. פרק ד' סעיפים 1.2 ו-1.4 בנוהל זה
##בנקי הדם הכלליים, האחראיים להכנת מרכיבי הדם מחויבים לספק למשתמשים הקליניים של מרכיבי הדם מידע בכתב אודות השימוש, ההרכב, וכל תנאי מיוחד אחר שלא מופיע על תווית המרכיב
##במקרים של דם ומרכיבי דם עצמיים, על התווית לעמוד גם בהנחיות המופיעות בפרק ג' סעיפים 2.4 ו-2.5 בנוהל זה
#שחרור דם ומרכיבי דם:
##חייבת להיות מערכת בטוחה ומאובטחת למניעת שחרור כל דגימת דם או מרכיב דם שהם, לפני מילוי כל הדרישות המחייבות המוגדרות בפרק ד סעיף 3.5 בנוהל זה כל בנק דם כללי חייב להיות מסוגל להראות כי כל מנת דם או מרכיב דם שוחררו באופן פורמלי על ידי אדם מוסמך. על הרשומות להראות כי לפני שמרכיב דם שוחרר, כל טפסי ההצהרות העדכניים, המסמכים הרפואיים הישימים, ותוצאות הבדיקות נבדקו ועמדו בכל המדדים לקבלה
##צריך להיות נוהל פעולה המפרט את הפעולות והמדדים שקובעים אם ניתן לשחרר את מנת או מרכיב הדם. יש להגדיר, לאמת, לתעד ולאשר את המדדים לשחרור והמפרט של מרכיבי הדם
##צריך להיות נוהל מוגדר לשחרור חריג של דם ומרכיבי דם לא סטנדרטיים במסגרת מערכת לניהול אי-התאמות מתוכננות. יש לתעד את ההחלטה לאפשר שחרור שכזה באופן ברור ולוודא שניתן לעקוב אחריה
##יש להפריד את הדם ומרכיבי הדם בסטטוס של "לפני שחרור", מבחינה אדמיניסטרטיבית ופיזית מהדם ומרכיבי הדם המשוחררים. בהיעדר מערכת ממוחשבת מתוקפת לבקרת הסטטוס, על התווית של מנת הדם או מרכיב הדם לזהות את סטטוס השחרור בהתאם לסעיף 6.5.1 לעיל
##יש להפעיל מערכת להסגר אדמיניסטרטיבי ופיזי עבור דם ומרכיבי דם על מנת להבטיח שלא ניתן יהיה לשחרר את המרכיבים עד שימולאו כל הדרישות המחייבות
##במקרה שהמרכיב הסופי לא משוחרר עקב תוצאת בדיקה חיובית מאומתת לאחד מהגורמים המזהמים, כמצוין בפרק ד סעיף 3.5 יש לבצע בדיקה על מנת לוודא ששאר המרכיבים מאותה תרומה והמרכיבים שהוכנו מתרומות קודמות של אותו תורם זוהו. יש לעדכן את רשומת התורם באופן מיידי
##במקרה שהמרכיב הסופי לא משוחרר עקב השפעה פוטנציאלית על בטיחות המטופלים, יש לעדכן את רשומת התורם באופן מיידי על מנת לוודא, במידת הצורך, שהתורם (או התורמים) לא יוכל לבצע תרומה נוספת

===אחסון והפצה===
#על מערכת האיכות של בנק הדם הכללי להבטיח שדרישות האחסון וההפצה עבור דם ומרכיבי דם שנועדו לייצור מוצרים רפואיים בהתאם לפרק ד' סעיפים 1.6 ו-1.11 בנוהל זה
#יש לאמת את נוהלי האחסון וההפצה על מנת להבטיח את איכות הדם ומרכיבי הדם במהלך כל תקופת האחסון, וכדי למנוע אי התאמה במרכיבי הדם. כל פעולות ההובלה והאחסון, לרבות הקבלה וההפצה, יוגדרו בנהלים מפורטים וכתובים
#יש לבקר, לנטר ולבדוק את תנאי האחסון. התראות יופעלו וייבדקו באופן שוטף; כל הבדיקות יתועדו; יש להגדיר את הפעולות הנדרשות במקרה של התראה
#יש להפעיל מערכת שתבטיח רוטציה של המלאי עם בדיקות שוטפות ותדירות על מנת להבטיח שהמערכת עובדת כראוי. דם ומרכיבי דם שתאריך התפוגה או חיי המדף שלהם חלפו יופרדו מהמלאי השמיש
#לפני ההפצה, יש לבצע בדיקה ויזואלית של מרכיבי הדם
#דם ומרכיבי דם עצמיים, וכן מרכיבי דם שנאספו והוכנו למטרות מסוימות, יאוחסנו בנפרד
#יש להקפיד על תיעוד הולם של המלאי וההפצה
#יש להקפיד על תיעוד של הפצת מרכיבי הדם בין בנקי הדם הכלליים, בינם לבין בנקי דם של בתי חולים ובין בנקי דם של בתי חולים. רשומות אלו יציגו את תאריך האספקה, מזהה ייחודי של המרכיב ושם מרכיב הדם, הכמות שהתקבלה או סופקה, שם וכתובת הספק או והמקבל
#על האריזה לשמור על שלמות וטמפרטורת האחסון של הדם ומרכיבי הדם במהלך ההפצה וההובלה
#החזרת דם ומרכיבי דם למלאי להנפקה מחדש בהמשך תאופשר אך ורק אם כל הדרישות והנהלים הנוגעים לאיכות לפי הגדרת בנק הדם הכללי מולאו על מנת להבטיח את שלמות מרכיבי הדם
#אין להחזיר את מרכיבי הדם לבנק הדם הכללי להפצה נוספת אלא אם כן יש נוהל להחזרת מרכיבי דם המוגדר על פי חוזה, ואם יש הוכחות מתועדות לעמידה בתנאיי האחסון המוסכמים עבור כל מרכיב דם שהוחזר. לפני הפצה נוספת, חייבים להיות מסמכים המזהים שמרכיב הדם נבדק לפני הנפקה מחדש
===ניהול חוזים===
#עקרונות כלליים:
##יש להגדיר בכתב, בחוזה ייעודי משימות המבוצעות במיקור חוץ
##משימות המבוצעות באמצעות מיקור חוץ ועלולות להשפיע על האיכות, הבטיחות או האפקטיביות של מרכיבי הדם יוגדרו בכתב בחוזה או הסכם ספציפי, לרבות הסדרים טכניים שנערכו בהקשר זה
##כל ההסדרים הנעשים לאיסוף, עיבוד ובדיקת דם במיקור חוץ, לרבות כל שינוי, ייעשו בהתאמה לחוזה הכתוב, תוך התייחסות למפרט של הדם או מרכיבי הדם המדוברים
##האחריות של כל צד בשרשרת ההפצה תתועד על מנת להבטיח שמירה על עקרונות שיטות עבודה נאותות
##נותן החוזה הוא המוסד או המכון שמוציא בקבלנות עבודה או שירות מסוים למכון אחר והוא יהיה אחראי לעריכת החוזה שיגדיר את החובות והאחריות של כל צד
##מקבל החוזה הוא המוסד או המכון שמבצע את העבודה או השירות המסוימים במסגרת חוזה מול מכון אחר
#נותן החוזה:
##נותן החוזה אחראי להעריך את היכולת של מקבל החוזה לבצע בהצלחה את העבודה המועברת אליו במיקור חוץ ולוודא, באמצעות החוזה, שמירה על העקרונות וההנחיות של השיטות המומלצות לעבודה
##על נותן החוזה לספק למקבל החוזה את כל המידע ההכרחי לביצוע הפעולות המדוברות בצורה נכונה ובהתאם למפרט ולכל דרישה חוקית אחרת. על נותן החוזה לוודא שמקבל החוזה מודע לחלוטין לכל בעיה הקשורה לחומרים, הדגימות או הפעולות שעלולה לסכן את המקום, הציוד, אנשי הצוות, חומרים אחרים או מרכיבי דם אחרים של מקבל החוזה
##על נותן החוזה לוודא שכל הדם ומרכיבי הדם, ניתוח התוצאות, והחומרים הנמסרים על ידי מקבל החוזה עומדים במפרטיהם, ושהם שוחררו תחת מערכת איכות שאושרה על ידי אדם מוסמך
#מקבל החוזה:
##על מקבל החוזה להחזיק במקום, ציוד, ידע, ניסיון ואנשי צוות מיומנים הנדרשים לביצוע מספק של העבודה שמבקש נותן החוזה
##על מקבל החוזה לוודא שכל המוצרים, החומרים או תוצאות הבדיקות שנמסרו על ידי נותן החוזה מתאימים למטרתם המיועדת
##מקבל החוזה לא יעביר כל חלק מהעבודה שניתנה לו במסגרת החוזה לצד שלישי ללא בדיקה מראש של נותן החוזה ואישור של ההסדרים המתאימים. על ההסדרים בין מקבל החוזה וכל צד שלישי שהוא להבטיח שמידע האיסוף, העיבוד והבדיקה הרלוונטיים יהיו זמינים באותו אופן עליו סוכם בין נותן החוזה ומקבל החוזה המקוריים
##על מקבל החוזה להימנע מכל פעילות שעלולה להשפיע לרעה על איכות הדם ומרכיבי הדם המוכנים ו/או נבדקים עבור נותן החוזה
#החוזה:
##יש לערוך חוזה בין נותן החוזה ומקבל החוזה המפרט את האחריות של כל צד בנוגע לפעולות המבוצעות בקבלנות בהתאם לחוזה
##על החוזה לפרט את הנוהל, לרבות הדרישות ההכרחיות שמקבל החוזה נדרש לספק, לפיהן האדם האחראי או אדם מוסמך אחר המשחרר את הדם ומרכיבי הדם למכירה או לאספקה יכול לוודא שכל מרכיב הוכן ו/או הופץ בהתאם לדרישות של שיטות העבודה המומלצות ודרישות הרגולציה
##על החוזה לתאר באופן ברור מי אחראי לרכישת החומרים, בדיקת ושחרור החומרים, ביצוע איסוף הדם, והבדיקה והעיבוד (לרבות אמצעי בקרה תוך כדי התהליך). במקרה של ביצוע בדיקות כ-subcontracted analyses, יש לציין בחוזה כי ההסדרים חלים על איסוף דגימות, ועל מקבל החוזה להבין כי הוא עשוי להיות כפוף לביקורות של הרשויות המוסמכות
##רשומות ההכנה וההפצה, לרבות דגימות אסמכתא (במידת הצורך) יוחזקו, או יהיה זמינות לנותן החוזה. כל רשומה רלוונטית להערכת האיכות של הדם או מרכיב הדם במקרה של תלונות או חשד לפגם חייבת להיות נגישה ולהופיע בנוהל הפגמים/קריאה להחזרה של נותן החוזה
##על החוזה לאפשר לנותן החוזה לבצע ביקורת של מתקני מקבל החוזה

===אי-התאמה===
#חריגות:
##מרכיבי דם החורגים מתקני האיכות והבטיחות שנקבעו בפרק ד - ובהתאם למקרה, ישוחררו לעירוי אך ורק תחת נסיבות יוצאות דופן ובצירוף הסכמה מתועדת של הרופא המטפל והרופא בבנק הדם הכללי
##יש להגדיר נוהל לשחרור דם ומרכיבי דם לא סטנדרטיים תחת מערכת מתוכננת לניהול אי התאמות. על האדם האחראי לתעד את ההחלטה לאפשר שחרור שכזה באופן ברור ולוודא שניתן לעקוב אחריה
##יש להפעיל מערכות שיוודאו תיעוד של חריגות, תופעות לוואי, תגובות שליליות ואי-התאמות, חקירה קפדנית למציאת הגורמים לכל פגם שהוא, ובמידת הצורך, מעקב אחר יישום פעולות מתקנות למניעת מקרים חוזרים
##על מערכת הפעולות המתקנות והמונעות (CAPAs-Corrective and Preventive Actions) לוודא תיקון של אי-התאמות ובעיות איכות של המרכיבים, ולמנוע את חזרת הבעיה בעתיד
##יש להימנע ככל הניתן מחריגות מנהלים ואם לא ניתן, יש לתעדן ולנמקן. יש לתעד באופן מלא כל שגיאה, תאונה או חריגה משמעותית שעלולה להשפיע על איכות או בטיחות הדם ומרכיבי הדם ולחקור אותה על מנת לזהות בעיות מערכתיות שדורשות פעולה מתקנת. יש להגדיר וליישם פעולות מתקנות ומונעות (CAPAs)
##חקירות הנוגעות לליקויים חמורים, חריגות משמעותיים ופגמים חמורים במרכיבי הדם חייבות לכלול הערכה של ההשפעה על המרכיבים, לרבות סקירה והערכה של מסמכי תפעול רלוונטיים והערכה של החריגות מהנהלים המדוברים
##נדרשים נהלים כדי להודיע להנהלה האחראית בהקדם על ליקויים, חריגות ואי-התאמות מול המחויבויות הרגולטוריות (למשל בהגשות ובתגובות לביקורות רגולטוריות), פגמים במרכיבים או במוצרים, או שגיאות בבדיקה ופעולות קשורות (למשל תלונות על איכות, קריאות להחזרה, פעולות רגולטוריות)
##יש להודיע להנהלת בנק הדם והנהלת הארגון אליו בנק הדם משתייך והאדם האחראי בהקדם על ליקויים חמורים, חריגות משמעותיות ופגמים חמורים במרכיבים או במוצרים, ויש להקצות משאבים מספקים כדי לפתור אותם בהקדם
##יש לבצע סקירה שוטפת של כל החריגות או אי-ההתאמות המשמעותיות, לרבות התחקירים הישימים שבוצעו, על מנת לאמת את האפקטיביות של הפעולות המתקנות והמונעות שננקטו
#תלונות:
##יש לתעד את כל התלונות ומידע אחר (לרבות תגובות שליליות חמורות ותופעות לוואי חמורות שעלולות להצביע על כך שהונפקו ממרכיבי דם פגומים), לחקור בקפידה את הגורמים לליקוי, ובמידת הצורך, להמשיך עם קריאה להחזרה ויישום פעולות מתקנות למניעת הישנות מקרים דומים. יש צורך בנהלים שיבטיחו שהרשויות המוסמכות יקבלו התראה, לפי הצורך, על תגובות שליליות חמורות או תופעות לוואי חמורות בהתאם לדרישות הרגולטוריות
##יש למנות אדם אחראי לטיפול בתלונות ולהחליט באילו פעולות לנקוט. יש להקצות צוות תמיכה מספקת עבורו. אם האנשים הללו אינם האדם האחראי, יש ליידע את האדם האחראי בנוגע לכל תלונה, חקירה או קריאה להחזרה
##במקרה שיש חשד או שנמצא פגם או שגיאה בבדיקה של דם או מרכיב דם, יש לשקול בדיקה של דם ומרכיבי דם קשורים על מנת לקבוע אם ההשפעה חלה גם עליהם
##יש לתעד את כל ההחלטות והפעולות שיינקטו כתוצאה מתלונה. יש לבדוק את מאגר התלונות באופן קבוע ולחפש אינדיקציה כלשהי לבעיות ספציפיות או בעיות חוזרות המצריכות תשומת לב, או קריאה להחזרה של דם ומרכיבי דם שהופצו
##יש ליידע את הרשויות המוסמכות במקרה של תלונות הנובעות מהאפשרות של עיבוד פגום, התדרדרות של המרכיבים או כל בעיית איכות חמורה אחרת, לרבות איתור זיופים
#קריאה להחזרה:
##בבנק הדם הכללי יהיה צוות המוסמך להעריך את הצורך בקריאה להחזרה של דם ומרכיבי דם וכן כדי ליזום ולתאם את הפעולות הנדרשות
##יש להקפיד על נוהל יעיל של קריאה להחזרה, לרבות תיאור האחריות והפעולות שיש לבצע. על הנוהל לכלול הודעה לרשות המוסמכת
##יש לנקוט בפעולות תקופתיות המוגדרות מראש ולכלול מעקב אחר כל מרכיבי הדם הישימים, ובמקרה הצורך, להתחקות אחר המוצרים. מטרת החקירה היא לזהות כל תורם שעלול לגרום לתגובה לעירוי ולהוציא מרכיבי דם זמינים של אותו תורם ככל שהם נמצאים במלאי, וכן כדי ליידע את המקבלים של המרכיבים שנאספו מאותו תורם במקרה שהדבר מעמיד אותם בסיכון
##על אנשי הצוות המוסמכים ליזום ולתאם פעולות קריאה להחזרה להיות בלתי תלויים/עצמאיים מההנהלה המסחרית בארגון. אם אנשי צוות אלה אינם חברים בהנהלת בנק הדם או הנהלת הארגון אליו בנק הדם משתייך או האדם האחראי לנושא הדם, יש ליידע את האחרון בנוגע לכל מבצע קריאה להחזרה
##יש לזהות מרכיבי דם או מוצרים שהוחזרו ולאחסנם בנפרד, באזור מאובטח, בעודם ממתינים להחלטה על המשך הטיפול בהם
##יש לתעד את תהליך הטיפול במרכיבים שהוחזרו ולהוציא דוח סופי, כולל התאמת כמויות של דם ומרכיביו ומוצרי דם שנשלחו והוחזר
##היעילות של פעולות הקריאה להחזרה צריכה להיבחן באופן קבוע
#פעולות מתקנות ומונעות (פמ"ת):
##נדרש לקיים מערכת לווידוא פעולות מתקנות ומונעות לאי התאמות במרכיבי דם ובעיות איכות
##נדרש לנתח באופן קבוע את הנתונים על מנת לזהות בעיות איכות העשויות לדרוש פעולות מתקנות, או לזהות מגמות שליליות העשויות לדרוש פעולות מונעות
##חובה לתחקר ולתעד את כל הטעויות והתאונות במטרה לזהות בעיות הדורשות ביצוע פעולות מתקנות
##חובה לתחקר חריגות העלולות להשפיע על האיכות ולתעד את התחקיר ומסקנותיו. כאשר מתאים, יש לבצע פעולות מתקנות לפני ההפצה של דם ומרכיביו או דיווח על תוצאות בדיקה. נדרש להתחשב בהשפעה האפשרית של מקור החריגה על מרכיבים אחרים או תוצאות בדיקה אחרות, ולנקוט פעולה מונעת כדי לבטל את סיבת השורש של החריגה במטרה למנוע הישנות חריגות חוזרות
##נדרש לעקוב אחר תהליכים ונתונים ישימים במטרה לבצע פעולות מונעות על מנת למנוע התרחשות של חריגות אפשריות בעתיד. כאשר מתאים, נדרש להשתמש בכלים סטטיסטיים ואחרים על מנת להעריך ולעקוב אחר התהליכים
##כחלק מסקירה תקופתית של מערכת האיכות, נדרש לבצע הערכה באם נדרשות פמ"ת או תיקוף חוזר. יש לתעד את הסיבות לפעולות מתקנות אלה. פמ"ת מוסכמות נדרש להשלים באופן יעיל ובמסגרת זמן קצובה. נדרשים נהלים לניהול מתמשך וסקירה של פעולות אלה. נדרש לוודא את היעילות של נהלים אלה במהלך ביצוע בקרות ומבדקים עצמיים
===בקרה עצמית, מבדקים ושיפור===
#נדרש לקיים מערכת של ביקורת עצמית או מבדקים לכל מרכיבי הפעילויות על מנת לוודא התאמה לתקנים. הביקורות או המבדקים צריכים להיערך באופן קבוע על ידי אנשים מוסמכים, שהוכשרו לכך, ובהתאם לנהלים מאושרים
#בסיום ביקורת/מבדק נדרש לתעד את כל הממצאים ולנקוט בפעולות מתקנות ומונעות מתאימות באופן יעיל ובמסגרת זמן קצובה

===ניטור ובקרה על איכות===
#ניטור איכות:{{ש}}נדרש לקבוע מדדים לאישור, המבוססים על מפרטי דרישות שמוגדרים בפרק ד עבור כל תרומת ומרכיב דם
#בקרת איכות:
##חובה לתקף את כל נוהלי בקרת האיכות לפני השימוש בהם
##נדרש להעריך באופן קבוע את תוצאות הבדיקות של בקרת האיכות ולנקוט צעדים לתיקון פגמים בתהליכים או בציוד פגום
##נדרש לקיים נהלים לבקרת איכות של מרכיבי דם. נדרש לתקף את ההתאמה של כל שיטה אנליטית לספק את המידע המיועד
##נדרש לבצע את בקרת האיכות של דם ומרכיביו בהתאם לתוכנית דיגום אשר נבנתה על מנת לספק את המידע המיועד
##הבדיקות יבוצעו בהתאמה להוראות המומלצות על ידי יצרני המגיבים ו/או וערכות הבדיקה
##נדרש להעריך באופן קבוע את הביצועים של נוהלי הבדיקה על ידי השתתפות במערכת רשמית של מבחני מיומנות
##רשומות של תהליכי בקרת איכות חייבים לכלול זיהוי של העובד(ים) אשר בצעו את הבדיקות או התהליכים. כמו כן, נדרש לתעד את כל הפעולות המתקנות שננקטו, אם היו כאלה. אם נדרשים תיקונים ברשומות, אין להעלים את הרישום המקורי, אלא חובה להשאירו קריא

[[קטגוריה:חוזרי משרד הבריאות]]
[[קטגוריה:פנימית]]

Operation of a blood bank and blood products infusion - appendix

2026-04-03T19:32:45Z

Motyk: הפניה לדף הפעלת בנק דם ומתן עירויי דם ומרכיביו - נספחים - Operation of a blood bank and blood products infusion - appendix

#הפניה [[הפעלת בנק דם ומתן עירויי דם ומרכיביו - נספחים - Operation of a blood bank and blood products infusion - appendix]]

הפעלת בנק דם ומתן עירויי דם ומרכיביו - נספחים

2026-04-03T19:30:04Z

Motyk: Motyk העביר את הדף הפעלת בנק דם ומתן עירויי דם ומרכיביו - נספחים לשם הפעלת בנק דם ומתן עירויי דם ומרכיביו - נספחים - Operation of a blood bank and blood products infusion - appendix

#הפניה [[הפעלת בנק דם ומתן עירויי דם ומרכיביו - נספחים - Operation of a blood bank and blood products infusion - appendix]]

הפעלת בנק דם ומתן עירויי דם ומרכיביו - נספחים - Operation of a blood bank and blood products infusion - appendix

2026-04-03T19:30:04Z

{{פרק
|ספר=הפעלת בנק דם ומתן עירויי דם ומרכיביו - חוזר משרד הבריאות
|מספר הפרק=9
}}
==נספח 1: מדדים לקבלת תורמי דם (בסדר אלף-בית)==

{| class="wikitable"
|+ '''מדדים כלליים'''
|-
!{{רווח קשיח}}!! נושא!!מדדים
|-
| 1.|| גיל
|{{רווח קשיח}}
*תרומה ראשונה: 60-18 שנים
*מגיל 17–18 נדרש אישור הורים או אפוטרופוס חוקי
*לתרומה ראשונה מעל גיל 60 ותרומה חוזרת מעל גיל 65 נדרש אישור מהרופא המטפל אחת לשנה, עמידה במדדים לקבלת תורמים, והתרמה באתר נייח בו נוכח איש צוות רפואי בעל הסמכה בביצוע [[החייאה]] בסיסית, לכל הפחות
|-
|2.|| דופק
|{{רווח קשיח}}
*ערכי הדופק המותרים יהיו בין 50–100 פעימות לדקה
*ניתן להתרים תורם בעל דופק נמוך מ-50 פעימות לדקה אם מדובר בספורטאי בריא, ובאישור הרופא האחראי או מי שהוסמך על ידו
|-
|3.||[[המוגלובין]] (Hemoglobin)/[[המטוקריט]] (Hematocrit)
|נשים: ערכי המוגלובין מותרים בין 12–16 גרם/דציליטר או המטוקריט בין 50-36 אחוזים.

גברים: ערכי המוגלובין מותרים 13–18 גרם/דציליטר או המטוקריט בין 52-38 אחוזים
|-
|4.||טיסה/צלילה/ספורט אתגרי/מקצועות הדורשים ריכוז מוגבר {{ש}}(נהגים תחבורה ציבורית במשמרת, עבודות בגובה וכדומה)||אין לתרום פחות מ-12 שעות לפני הפעילות
|-
|5.|| טיפול בתרופות בעלות השפעה טרטוגניות
|{{רווח קשיח}}
*[[Finasteride]] ({{כ}}[[Propecia]],{{כ}} [[Proavenir]], {{כ}}[[Pro-Cure]]),{{כ}} {{כ}}[[Isotretinoin]] ({{כ}}[[Curatane]], {{כ}}[[Roaccutane]]): מותר להתרים חודש לאחר סיום הטיפול
*[[Dutasteride]] ({{כ}}[[Avodart]], {{כ}}[[Duodart]]) - ששה חודשים לאחר סיום הטיפול
*[[Acitretin]] ({{כ}}[[Neotigason]]): מותר להתרים 3 שנים לאחר סיום הטיפול
*[[Etretinate]] ({{כ}}[[Tegison]]): מונע תרומה לתמיד
|-
|6.|| משקל||מעל 50 קילוגרם
|-
|7.||ערכי [[לחץ דם|לחץ הדם]] מותרים
|סיסטולי (systolic): בערכים בין 100–180 מילימטר כספית

דיאסטולי (diastolic): בערכים בין 60–100 מילימטר כספית
|-
|8.||פרק הזמן בין תרומה לתרומה
|{{רווח קשיח}}
*12 שבועות בין תרומות דם מלא
*4 שבועות בין תרומת דם לתרומת אפרזיס ([[apheresis]])
*4 שבועות בין תרומת אפרזיס לתרומת דם
*24 שבועות אחרי תרומת שתי מנות [[RBC|תאי דם אדומים]] (בתהליך אפרזיס)
*48 שעות אחרי תרומת אפרזיס לא תדירה ([[פלזמה]] (Plasma), [[טסיות]] (platelets) או [[לויקופרזיס]] (leukopheresis))

ניתן להתרים בפרקי זמן קצרים יותר לפי שיקול דעת של הרופא האחראי או מי שהוא הוסמך על ידו
|-
!colspan="3"|מדדים רפואיים: דחיה לתמיד
|-
|9.||[[אלרגיה]]||תורמים עם תיעוד היסטורי של [[שוק אנפילקטי]] (anaphylactic shock) לא יתקבלו לתרומה.
|-
|10.||[[המופיליה]] (Hemophilia)||אין להתרים חולה המופיליה.
|-
|11.||התנהגות בסיכון
|{{רווח קשיח}}
*קבלת תשלום עבור יחסי מין
*שימוש ב[[סמים]] בהזרקה או ב"הסנפה"
*הזרקת תרופות ללא מרשם רופא [כולל [[סטרואידים]] אנבוליים (anabolic)
|-
|12.||[[מחלות אוטואימוניות]] (autoimmune)||תורמים עם מעורבות של יותר מאבר פגוע אחד לא יתקבלו לתרומה.
|-
|13.||מחלות [[זיהום|זיהומיות]] שמועברות בעירוי
|{{רווח קשיח}}
#התורם או בן/בת זוגו נבדקו ונמצאו חיוביים לנוכחות נוגדנים לנגיף האיידס ([[AIDS]]{{כ}}, Acquired Immunodeficiency Syndrome) ([[HIV]]{{כ}} (Human Immunodeficiency Viruses))
#תורם שחלה בעבר או שבדמו נמצאו תוצאות חיוביות מאומתות ל-[[HBV]]{{כ}} (Hepatitis B Virus) או ל-[[HCV]]{{כ}} (Hepatitis C Virus)
#התורם נמצא חיובי ל-[[HTLV]]{{כ}} (Human T-lymphotropic Virus 1)
#תורם שמנת דם קודמת שתרם גרמה למקבל דלקת כבד נגיפית לאחר עירוי PTI - [[Post Transfusion Infection]]
|-
|14.||[[מחלות לב וכלי דם]]||לא יתקבלו לתרומה תורמים עם [[תעוקת חזה]], [[הפרעות קצב]], [[אירוע מוח|אירוע מוחי]], חסימה עורקית או ורידית חוזרת.
|-
|15.||מחלת קרויצפלד יעקב
|{{רווח קשיח}}
#קבלת טיפול ב[[הורמון גדילה]] ממקור אנושי או השתלת קרומי מח או קרנית, ממקור אנושי.{{ש}}[ניתן להתרים אם הטיפול בהורמון הגדילה היה בתכשיר רקומביננטי (recombinant)]
#במשפחתו הקרובה (קירבה ראשונה ושנייה) של התורם יש מחלת עצבים בשם: "קרויצפלד-יעקב" ([[Creutzfeldt-Jakob]]) או שנאמר שקיים סיכון למחלה זו
#שהייה בבריטניה בפרק זמן מצטבר של 6 חודשים בין השנים 1980–1996 או קבלת עירוי דם/ניתוח בבריטניה מאז 1980
|-
|16.||[[ממאירויות]]||מחלה או היסטוריה של מחלה ממאירה המטולוגית או המושרית על ידי וירוסים
|-
|17.||[[סכרת]]||תורמים המטופלים ב[[אינסולין]]
|-
!colspan="3"|מדדים רפואיים: דחייה זמנית
|-
|18.||[[אוסטאומיאליטיס]] (Osteomyalitis)||שנתיים לאחר החלמה מלאה.
|-
|19.||אסירים
|{{רווח קשיח}}
#מותר להתרים אסירים בבתי כלא צבאיים, שנשפטו על עברות משמעת בלבד לעונש עד 35 יום
#ניתן להתרים אסירים משוחררים, שהיו במאסר מעל 72 שעות, בתנאי שחלפה שלנה ממועד השחרור ושעומדים בכל שאר הקריטריונים
|-
|20.||ביקור/שהות או מגורים במדינות עם שכיחות גבוהה לאיידס (1 אחוזים>)||ניתן להתרים אדם שביקר או שהה מעל שנה בארץ אנדמית אם חלפו 12 חדשים מעזיבתו את האזור האנדמי
|-
|21.||דלקת כבד נגיפית/[[צהבת]]
|{{רווח קשיח}}
#אדם שסבל מדלקת כבד /צהבת מסיבה לא ידועה - דחייה לשנתיים
#דם שסבל מדלקת כבד נגיפית מסוג A - דחייה לשנה
#מגע/חשיפה/מגורים במחיצת חולה בדלקת כבד חריפה:
#*הפטיטיס (Hepatitis) לא ידועה - ניתן להתרים לאחר 6 חודשים
#*[[הפטיטיס A]] - ניתן להתרים לאחר 6 חודשים
#*[[הפטיטיס B]] - ניתן להתרים אם חוסן טרם מגע/חשיפה/מגורים. אם לא חוסן - ניתן להתרים לאחר 6 חודשים
#*[[הפטיטיס C]] - ניתן להתרים בן/בת זוג שנה לאחר סיום הטיפול של הנשא
|-
|22.||[[היריון]] ו[[לידה]]
|אין להתרים אישה בהיריון אלא במקרים מיוחדים - וזאת בהסכמת האישה, הרופא המטפל ובאישור הרופא האחראי או מי שהוסמך על ידו.

ניתן לתרום שישה חדשים או יותר לאחר לידה.

על פי שיקולי הרופא האחראי או מי שהוסמך על ידו ניתן לקצר את התקופה
|-
|23.||[[זיבה]]/[[עגבת]]||ניתן לתרום 12 חודשים לאחר סיום הטיפול
|-
|24.||זיהומים שלא נבדקים
|{{רווח קשיח}}
#חזרה מאזור אנדמי (endemic) לזיהום ללא מחלה - דחיה לזמן כפול מתקופת הדגירה של הגורם המזהם
#לאחר מחלה - ניתן לתרום אם חלפו 120 יום לאחר העלמות סימני המחלה
#מלריה (ביקור, מחלה, מגורים): ביקור/שהיה של פחות מ-6 חודשים באזור אנדמי - דחיה לשנה. שהיה מעל 6 חודשים/מחלה: ניתן להתרים 3 שנים לאחר עזיבת האזור האנדמי/החלמה

#שאגאס ([[Chagas]]) - מי שקיבל עירוי דם במדינות אנדמיות למחלת שגאס (מרכז ודרום אמריקה) יכול לתרום רק פלזמה לפרקציונציה
|-
|25.||חיסונים וזריקות
|{{רווח קשיח}}
#[[חיסון פעיל חי]] - ניתן להתרים חודש ממועד החיסון, במקרים הבאים: [[טיפוס הבטן]] (Typhus) (דרך הפה), [[אבעבועות שחורות]], [[קדחת צהובה]], [[חצבת]]/[[חזרת]] או [[פוליו]] (תכשיר ניתן דרך הפה)
#חיסון פעיל מומת/טוקסואיד ([[Toxoid]])- ניתן להתרים אם לא הופיעו תופעות לואי, במקרים הבאים: [[דיפטריה]] (Diphtheria), צהבת A, [[שפעת]], מחלת ליים ([[Lyme]]), טיפוס הבטן (זריקה), [[שעלת]], [[דלקת ריאות]] פניאומוקוקלית ([[Pneumococcal]]), דבר, פוליו בזריקה, [[כלבת]] (שלא בעקבות חשיפה), קדחת הרי הרוקי ([[Rocky Mountain spotted fever]]), [[טטנוס]] (Tetanus)
#חיסון סביל (אימונוגלובולין, [[Immunoglobulin]]) - ניתן לתרום 6 חודשים לאחר החיסון
#חיסון לצהבת B: ניתן לתרום 7 ימים לאחר החיסון אם לא ניתן בעקבות חשיפה
#כלבת:
#*מניעה ללא חשיפה - ניתן לתרום אם לא הופיעו תופעות לואי
#*בעקבות חשיפה - ניתן לתרום שנה לאחר קבלת החיסונים
|-
|26.||טיפול שיניים
|{{רווח קשיח}}
#שיננית/סתימה-ניתן לתרום 24 שעות לאחר הטיפול
#טיפול שורש - ניתן לתרום 7 ימים לאחר הטיפול
#עקירה/עקירה כירורגית - ניתן לתרום לאחר 7 ימים, הוצאת התפרים והחלמה מלאה
#השתלה - ניתן לתרום אחרי 3 חודשים והחלמה מלאה
|-
|27.||מחלות כליה - גלומרולונפריטיס חדה (acute [[glomerulonephritis]])
5 שנים לאחר החלמה מלאה
|-
|28.||[[ממאירויות]]
|{{רווח קשיח}}
#גידולים מקומיים ללא פוטנציאל מטסטטי (metastatic) ([[BCC]]{{כ}} (Basal Cell Carcinoma) או פוליפ (polyp) בצוואר הרחם) יתקבלו לאחר הוצאת הנגע והחלמה מלאה
#גידולים אחרים: לפחות 5 שנים לאחר השלמת הטיפול והחלמה מלאה
|-
|29.||מצבים שיש בהם חשד לחשיפה לדם:{{ש}}כתובת קעקע, בדיקה [[אנדוסקופית]] (endoscopies) עם [[ביופסיה]] (biopsy), דיקור סיני, איפור קבוע, עגיל בגוף [פירסינג (piercing)], אפילציה (epilation) או דקירה ממחט משומשת/חשיפת ריריות לדם או נוזלי גוף.
ניתן לתרום 6 חודשים לאחר האירוע.

הערה: ניתן להתרים ללא דחייה לאחר דיקור סיני או אפילציה אם בוצעו במחטים חד פעמיות בלבד
|-
|30.||ניתוחים||החלמה מלאה וחזרה לפעילות רגילה - בדרך כלל לאחר כ-6 חדשים
|-
|31.||קבלת מנות או מרכיבי דם בעירוי||ניתן לתרום 6 חודשים לאחר קבלת העירוי בהתאם לסיבה הרפואית
|-
|32.||קיום יחסי מין בין גברים (MSM{{כ}} (Men who have sex with men))||ניתן להתרים אם חלפו 12 חדשים ממגע מיני אחרון או על פי השתתפות בפרויקט הקפאת הפלזמה (אתר מד"א, מי יכול לתרום דם, סעיף 31.2)
|-
|33.||קיום יחסי מין עם אדם בסיכון||אין להתרים תורמים שקיימו מגע מיני ב-12 החודשים האחרונים עם אנשים שסעיפים: 11, 13, 20, בטבלה זו חלים עליהם
|-
|34.||[[שחפת]]/[[ברוצלוזיס]] (Brucelosis)||ניתן להתרים שנתיים לאחר ההחלמה.
|-
|35.||סיכון ל-[[TRALI]]{{כ}} (Transfusion-Related Acute Lung Injury)
|{{רווח קשיח}}
#תורמים שהיו מעורבים בתגובה של TRALI במקביל יעברו הערכה לגבי התאמתם לשמש כתורמי דם
#ככלל תרומות דם מלא, פלזמה קפואה טרייה (fresh frozen plasma) וטסיות מתורם יחיד לעירוי יתקבלו מגברים ונשים שלא היו בהיריון
#נשים תוכלנה לתרום אם נבדקו ונמצאו שליליות לנוגדנים ל-[[HLA]]{{כ}} (Human Leukocyte Antigens) מאז ההיריון האחרון, או שכמות הפלזמה במרכיב שתרמו הופחתה בכל דרך מקובלת לכמות הפלזמה הנותרת בתאי דם אדומים דחוסים (דם דחוס)
|}

==נספח 2: הוריות /התוויות למתן מרכיבי דם מיוחדים==
#הוריות להזמנת מרכיבי דם תאיים מוקרנים:
##הוריה מוחלטת
###חסר חיסוני מולד
###מושתלי תאי אב המטופואטים (hematopoetic)
###עירוי תוך - רחמי
###עירוי לאחר עירוי תוך רחמי עד גיל שישה חודשים
###ילודים המטופלים בעירוי חליפין
###ילודים המקבלים טיפולים ב-[[ECMO]]{{כ}} (Extracorporeal membrane oxygenation)
###[[פג|פגים]] ומשקל לידה נמוך
###עירוי מרכיבי דם מקרובי משפחה מדרגה I ו-II
###עירוי מרכיבי דם מותאמים במערכת HLA
###עירוי [[גרנולוציטים]] (granulocytes)
###מטופלים במחלת [[לימפומה מסוג הודג'קין - Hodgkin's lymphoma|Hodgkin's]], [[נוירובלסטומה]] (Neuroblastoma)
###מטופלים המטולוגים שקיבלו טיפול מדכא חיסון מסוג anti- thymocyte globulin (ATG) ו - (anti-CD52 ([[Alemtuzumab]]
###מטופלים בתרופות מקבוצה של [[Deoxycoformicin]] ,[[Cladribine]], [[Fludarabine]] :purine analogues, ותכשירים מקבוצות תרופות דומות כמו: [[Bendamustine]] ו-[[Clofarabine]]
##הוריה שאינה חד-משמעית על פי הספרות
###ממאירות המטולוגית שאינה מחלת Hodgkin's
###מושתלי איברים סולידיים
###מטופלים ב[[כימותרפיה]] (chemotherapy)
###מושתלי כליות המטופלים ב-ATG
#הוריות לעירוי מרכיבי דם שטופים/רחוצים:
##אירוע אנפילקטי לאחר קבלת מרכיב דם בעבר
##מניעת תגובות אלרגיות עמידות למתן [[אנטיהיסטמינים]] (Antihistamines)
##חסר אימונו גלובולין [[IgA]] עם נוגדנים ל-IgA [חסר הפטוגלובין ([[Haptoglobin]]) עם נוגדנים]
##עירוי מרכיב דם ממקור אימהי עם נוגדים לעובר/ילוד מנות דם שהוקרנו מעל 24 שעות לפני העירוי במצבים הבאים: [[עירוי תוך רחמי|עירוי דם תוך רחמי]], עירוי חליפי, עירוי מסיבי לילודים
##מושתלי תאי אב המטופואטים עם אי התאמה בקבוצות הדם ABO לפי החלטת מנהל בנק הדם ו/או הרופא המטפל
#הוריות למתן מרכיבי דם מסוננים:
##תגובות חום חוזרות ([[FNHTR]] - Febrile non hemolytic transfusion reaction)
##מניעת חיסון לאנטיגנים של HLA במטופלים לפני השתלת תאי אב המטופואטיים, השתלת כליה
##מניעת עמידות למתן טסיות (Refractoriness to platelet transfusion)
##חולים המטופלים בעירויי דם חוזרים.
##הקטנת הסיכון להעברה של CMV בעירוי תוך רחמי, עירוי חליפין, עירוי דם בנפח קטן לילודים מושתלי תאי אב המטופואטיים, מושתלי איברים, מדוכאי חיסון, נשים בהיריון, HIV

==נספח 3: תרשים זרימה לבירור TRALI==

[[קובץ:TRALI1.png|מרכז|600px]]

[[קטגוריה:חוזרי משרד הבריאות]]
[[קטגוריה:פנימית]]
[[קטגוריה:משפחה]]

הפעלת בנק דם ומתן עירויי דם ומרכיביו - נספחים - Operation of a blood bank and blood products infusion - appendix

2026-04-03T19:26:53Z

Motyk:

הפעלת בנק דם ומתן עירויי דם ומרכיביו - נספחים - Operation of a blood bank and blood products infusion - appendix

2026-04-03T16:59:57Z

Motyk:

{{פרק
|ספר=הפעלת בנק דם ומתן עירויי דם ומרכיביו - חוזר משרד הבריאות
|מספר הפרק=9
}}
==נספח 1: מדדים לקבלת תורמי דם (בסדר אלף-בית)==

{| class="wikitable"
|+ '''מדדים כלליים'''
|-
!{{רווח קשיח}}!! נושא!!מדדים
|-
| 1.|| גיל
|{{רווח קשיח}}
*תרומה ראשונה: 60-18 שנים
*מגיל 17–18 נדרש אישור הורים או אפוטרופוס חוקי
*לתרומה ראשונה מעל גיל 60 ותרומה חוזרת מעל גיל 65 נדרש אישור מהרופא המטפל אחת לשנה, עמידה במדדים לקבלת תורמים, והתרמה באתר נייח בו נוכח איש צוות רפואי בעל הסמכה בביצוע [[החייאה]] בסיסית, לכל הפחות
|-
|2.|| דופק
|{{רווח קשיח}}
*ערכי הדופק המותרים יהיו בין 50–100 פעימות לדקה
*ניתן להתרים תורם בעל דופק נמוך מ-50 פעימות לדקה אם מדובר בספורטאי בריא, ובאישור הרופא האחראי או מי שהוסמך על ידו
|-
|3.||[[המוגלובין]] (Hemoglobin)/[[המטוקריט]] (Hematocrit)
|נשים: ערכי המוגלובין מותרים בין 12–16 גרם/דציליטר או המטוקריט בין 50-36 אחוזים.

גברים: ערכי המוגלובין מותרים 13–18 גרם/דציליטר או המטוקריט בין 52-38 אחוזים
|-
|4.||טיסה/צלילה/ספורט אתגרי/מקצועות הדורשים ריכוז מוגבר {{ש}}(נהגים תחבורה ציבורית במשמרת, עבודות בגובה וכדומה)||אין לתרום פחות מ-12 שעות לפני הפעילות
|-
|5.|| טיפול בתרופות בעלות השפעה טרטוגניות
|{{רווח קשיח}}
*[[Finasteride]] ({{כ}}[[Propecia]],{{כ}} [[t:Proavenir|Proavenir]], {{כ}}[[Pro-Cure]]),{{כ}} {{כ}}[[Isotretinoin]] ({{כ}}[[t:Curatane|Curatane]], {{כ}}[[t:Roaccutane|Roaccutane]]): מותר להתרים חודש לאחר סיום הטיפול
*[[Dutasteride]] ({{כ}}[[Avodart]], {{כ}}[[t:Duodart|Duodart]]) - ששה חודשים לאחר סיום הטיפול
*[[Acitretin]] ({{כ}}[[t:Neotigason|Neotigason]]): מותר להתרים 3 שנים לאחר סיום הטיפול
*[[Etretinate]] ({{כ}}[[t:Tegison|Tegison]]): מונע תרומה לתמיד
|-
|6.|| משקל||מעל 50 קילוגרם
|-
|7.||ערכי [[לחץ דם|לחץ הדם]] מותרים
|סיסטולי (systolic): בערכים בין 100–180 מילימטר כספית

דיאסטולי (diastolic): בערכים בין 60–100 מילימטר כספית
|-
|8.||פרק הזמן בין תרומה לתרומה
|{{רווח קשיח}}
*12 שבועות בין תרומות דם מלא
*4 שבועות בין תרומת דם לתרומת אפרזיס ([[apheresis]])
*4 שבועות בין תרומת אפרזיס לתרומת דם
*24 שבועות אחרי תרומת שתי מנות [[RBC|תאי דם אדומים]] (בתהליך אפרזיס)
*48 שעות אחרי תרומת אפרזיס לא תדירה [<nowiki/>[[פלזמה]] (Plasma), [[טסיות]] (platelets) או [[לויקופרזיס]] (leukopheresis)]

ניתן להתרים בפרקי זמן קצרים יותר לפי שיקול דעת של הרופא האחראי או מי שהוא הוסמך על ידו
|-
!colspan="3"|מדדים רפואיים: דחיה לתמיד
|-
|9.||[[אלרגיה]]||תורמים עם תיעוד היסטורי של [[שוק אנפילקטי]] (anaphylactic shock) לא יתקבלו לתרומה.
|-
|10.||[[המופיליה]] (Hemophilia)||אין להתרים חולה המופיליה.
|-
|11.||התנהגות בסיכון
|{{רווח קשיח}}
*קבלת תשלום עבור יחסי מין
*שימוש ב[[סמים]] בהזרקה או ב"הסנפה"
*הזרקת תרופות ללא מרשם רופא [כולל [[סטרואידים]] אנבוליים (anabolic)
|-
|12.||[[מחלות אוטואימוניות]] (autoimmune)||תורמים עם מעורבות של יותר מאבר פגוע אחד לא יתקבלו לתרומה.
|-
|13.||מחלות [[זיהום|זיהומיות]] שמועברות בעירוי
|{{רווח קשיח}}
#התורם או בן/בת זוגו נבדקו ונמצאו חיוביים לנוכחות נוגדנים לנגיף האיידס ([[AIDS]]{{כ}}, Acquired Immunodeficiency Syndrome) [<nowiki/>[[HIV]]{{כ}} (Human Immunodeficiency Viruses)]
#תורם שחלה בעבר או שבדמו נמצאו תוצאות חיוביות מאומתות ל-[[HBV]]{{כ}} (Hepatitis B Virus) או ל-[[HCV]]{{כ}} (Hepatitis C Virus)
#התורם נמצא חיובי ל-[[HTLV]]{{כ}} (Human T-lymphotropic Virus 1)
#תורם שמנת דם קודמת שתרם גרמה למקבל דלקת כבד נגיפית לאחר עירוי PTI - [[Post Transfusion Infection]]
|-
|14.||[[מחלות לב וכלי דם]]||לא יתקבלו לתרומה תורמים עם [[תעוקת חזה]], [[הפרעות קצב]], [[אירוע מוח|אירוע מוחי]], חסימה עורקית או ורידית חוזרת.
|-
|15.||מחלת קרויצפלד יעקב
|{{רווח קשיח}}
#קבלת טיפול ב[[הורמון גדילה]] ממקור אנושי או השתלת קרומי מח או קרנית, ממקור אנושי.{{ש}}[ניתן להתרים אם הטיפול בהורמון הגדילה היה בתכשיר רקומביננטי (recombinant)]
#במשפחתו הקרובה (קירבה ראשונה ושנייה) של התורם יש מחלת עצבים בשם: "קרויצפלד-יעקב" ([[Creutzfeldt-Jakob]]) או שנאמר שקיים סיכון למחלה זו
#שהייה בבריטניה בפרק זמן מצטבר של 6 חודשים בין השנים 1980–1996 או קבלת עירוי דם/ניתוח בבריטניה מאז 1980
|-
|16.||[[ממאירויות]]||מחלה או היסטוריה של מחלה ממאירה המטולוגית או המושרית על ידי וירוסים
|-
|17.||[[סכרת]]||תורמים המטופלים ב[[אינסולין]]
|-
!colspan="3"|מדדים רפואיים: דחייה זמנית
|-
|18.||[[אוסטאומיאליטיס]] (Osteomyalitis)||שנתיים לאחר החלמה מלאה.
|-
|19.||אסירים
|{{רווח קשיח}}
#מותר להתרים אסירים בבתי כלא צבאיים, שנשפטו על עברות משמעת בלבד לעונש עד 35 יום
#ניתן להתרים אסירים משוחררים, שהיו במאסר מעל 72 שעות, בתנאי שחלפה שלנה ממועד השחרור ושעומדים בכל שאר הקריטריונים
|-
|20.||ביקור/שהות או מגורים במדינות עם שכיחות גבוהה לאיידס (1 אחוזים>)||ניתן להתרים אדם שביקר או שהה מעל שנה בארץ אנדמית אם חלפו 12 חדשים מעזיבתו את האזור האנדמי
|-
|21.||דלקת כבד נגיפית/[[צהבת]]
|{{רווח קשיח}}
#אדם שסבל מדלקת כבד /צהבת מסיבה לא ידועה - דחייה לשנתיים
#דם שסבל מדלקת כבד נגיפית מסוג A - דחייה לשנה
#מגע/חשיפה/מגורים במחיצת חולה בדלקת כבד חריפה:
#*הפטיטיס (Hepatitis) לא ידועה - ניתן להתרים לאחר 6 חודשים
#*[[הפטיטיס A]] - ניתן להתרים לאחר 6 חודשים
#*[[הפטיטיס B]] - ניתן להתרים אם חוסן טרם מגע/חשיפה/מגורים. אם לא חוסן - ניתן להתרים לאחר 6 חודשים
#*[[הפטיטיס C]] - ניתן להתרים בן/בת זוג שנה לאחר סיום הטיפול של הנשא
|-
|22.||[[היריון]] ו[[לידה]]
|אין להתרים אישה בהיריון אלא במקרים מיוחדים - וזאת בהסכמת האישה, הרופא המטפל ובאישור הרופא האחראי או מי שהוסמך על ידו.

ניתן לתרום שישה חדשים או יותר לאחר לידה.

על פי שיקולי הרופא האחראי או מי שהוסמך על ידו ניתן לקצר את התקופה
|-
|23.||[[זיבה]]/[[עגבת]]||ניתן לתרום 12 חודשים לאחר סיום הטיפול
|-
|24.||זיהומים שלא נבדקים
|{{רווח קשיח}}
#חזרה מאזור אנדמי (endemic) לזיהום ללא מחלה - דחיה לזמן כפול מתקופת הדגירה של הגורם המזהם
#לאחר מחלה - ניתן לתרום אם חלפו 120 יום לאחר העלמות סימני המחלה
#מלריה (ביקור, מחלה, מגורים): ביקור/שהיה של פחות מ-6 חודשים באזור אנדמי - דחיה לשנה. שהיה מעל 6 חודשים/מחלה: ניתן להתרים 3 שנים לאחר עזיבת האזור האנדמי/החלמה

#שאגאס ([[Chagas]]) - מי שקיבל עירוי דם במדינות אנדמיות למחלת שגאס (מרכז ודרום אמריקה) יכול לתרום רק פלזמה לפרקציונציה
|-
|25.||חיסונים וזריקות
|{{רווח קשיח}}
#[[חיסון פעיל חי]] - ניתן להתרים חודש ממועד החיסון, במקרים הבאים: [[טיפוס הבטן]] (Typhus) (דרך הפה), [[אבעבועות שחורות]], [[קדחת צהובה]], [[חצבת]]/[[חזרת]] או [[פוליו]] (תכשיר ניתן דרך הפה)
#חיסון פעיל מומת/טוקסואיד ([[Toxoid]])- ניתן להתרים אם לא הופיעו תופעות לואי, במקרים הבאים: [[דיפטריה]] (Diphtheria), צהבת A, [[שפעת]], מחלת ליים ([[Lyme]]), טיפוס הבטן (זריקה), [[שעלת]], [[דלקת ריאות]] פניאומוקוקלית ([[Pneumococcal]]), דבר, פוליו בזריקה, [[כלבת]] (שלא בעקבות חשיפה), קדחת הרי הרוקי ([[Rocky Mountain spotted fever]]), [[טטנוס]] (Tetanus)
#חיסון סביל (אימונוגלובולין, [[Immunoglobulin]]) - ניתן לתרום 6 חודשים לאחר החיסון
#חיסון לצהבת B: ניתן לתרום 7 ימים לאחר החיסון אם לא ניתן בעקבות חשיפה
#כלבת:
#*מניעה ללא חשיפה - ניתן לתרום אם לא הופיעו תופעות לואי
#*בעקבות חשיפה - ניתן לתרום שנה לאחר קבלת החיסונים
|-
|26.||טיפול שיניים
|{{רווח קשיח}}
#שיננית/סתימה-ניתן לתרום 24 שעות לאחר הטיפול
#טיפול שורש - ניתן לתרום 7 ימים לאחר הטיפול
#עקירה/עקירה כירורגית - ניתן לתרום לאחר 7 ימים, הוצאת התפרים והחלמה מלאה
#השתלה - ניתן לתרום אחרי 3 חודשים והחלמה מלאה
|-
|27.||מחלות כליה - גלומרולונפריטיס חדה (acute [[glomerulonephritis]])
5 שנים לאחר החלמה מלאה
|-
|28.||[[ממאירויות]]
|{{רווח קשיח}}
#גידולים מקומיים ללא פוטנציאל מטסטטי (metastatic) [<nowiki/>[[BCC]]{{כ}} (Basal Cell Carcinoma) או פוליפ (polyp) בצוואר הרחם] יתקבלו לאחר הוצאת הנגע והחלמה מלאה
#גידולים אחרים: לפחות 5 שנים לאחר השלמת הטיפול והחלמה מלאה
|-
|29.||מצבים שיש בהם חשד לחשיפה לדם:{{ש}}כתובת קעקע, בדיקה [[אנדוסקופית]] (endoscopies) עם [[ביופסיה]] (biopsy), דיקור סיני, איפור קבוע, עגיל בגוף [פירסינג (piercing)], אפילציה (epilation) או דקירה ממחט משומשת/חשיפת ריריות לדם או נוזלי גוף.
ניתן לתרום 6 חודשים לאחר האירוע.

הערה: ניתן להתרים ללא דחייה לאחר דיקור סיני או אפילציה אם בוצעו במחטים חד פעמיות בלבד
|-
|30.||ניתוחים||החלמה מלאה וחזרה לפעילות רגילה - בדרך כלל לאחר כ-6 חדשים
|-
|31.||קבלת מנות או מרכיבי דם בעירוי||ניתן לתרום 6 חודשים לאחר קבלת העירוי בהתאם לסיבה הרפואית
|-
|32.||קיום יחסי מין בין גברים [MSM{{כ}} (Men who have sex with men)]||ניתן להתרים אם חלפו 12 חדשים ממגע מיני אחרון או על פי השתתפות בפרויקט הקפאת הפלזמה (אתר מד"א, מי יכול לתרום דם, סעיף 31.2)
|-
|33.||קיום יחסי מין עם אדם בסיכון||אין להתרים תורמים שקיימו מגע מיני ב-12 החודשים האחרונים עם אנשים שסעיפים: 11, 13, 20, בטבלה זו חלים עליהם
|-
|34.||[[שחפת]]/[[ברוצלוזיס]] (Brucelosis)||ניתן להתרים שנתיים לאחר ההחלמה.
|-
|35.||סיכון ל-[[TRALI]]{{כ}} (Transfusion-Related Acute Lung Injury)
|{{רווח קשיח}}
#תורמים שהיו מעורבים בתגובה של TRALI במקביל יעברו הערכה לגבי התאמתם לשמש כתורמי דם
#ככלל תרומות דם מלא, פלזמה קפואה טרייה (fresh frozen plasma) וטסיות מתורם יחיד לעירוי יתקבלו מגברים ונשים שלא היו בהיריון
#נשים תוכלנה לתרום אם נבדקו ונמצאו שליליות לנוגדנים ל-[[HLA]]{{כ}} (Human Leukocyte Antigens) מאז ההיריון האחרון, או שכמות הפלזמה במרכיב שתרמו הופחתה בכל דרך מקובלת לכמות הפלזמה הנותרת בתאי דם אדומים דחוסים (דם דחוס)
|}

==נספח 2: הוריות /התוויות למתן מרכיבי דם מיוחדים==
#הוריות להזמנת מרכיבי דם תאיים מוקרנים:
##הוריה מוחלטת
###חסר חיסוני מולד
###מושתלי תאי אב המטופואטים (hematopoetic)
###עירוי תוך - רחמי
###עירוי לאחר עירוי תוך רחמי עד גיל שישה חודשים
###ילודים המטופלים בעירוי חליפין
###ילודים המקבלים טיפולים ב-[[ECMO]]{{כ}} (Extracorporeal membrane oxygenation)
###[[פג|פגים]] ומשקל לידה נמוך
###עירוי מרכיבי דם מקרובי משפחה מדרגה I ו-II
###עירוי מרכיבי דם מותאמים במערכת HLA
###עירוי [[גרנולוציטים]] (granulocytes)
###מטופלים במחלת [[לימפומה מסוג הודג'קין - Hodgkin's lymphoma|Hodgkin's]], [[נוירובלסטומה]] (Neuroblastoma)
###מטופלים המטולוגים שקיבלו טיפול מדכא חיסון מסוג anti- thymocyte globulin (ATG) ו - (anti-CD52 ([[Alemtuzumab]]
###מטופלים בתרופות מקבוצה של [[t:Deoxycoformicin|Deoxycoformicin]] ,[[Cladribine]], [[Fludarabine]] :purine analogues, ותכשירים מקבוצות תרופות דומות כמו: [[Bendamustine]] ו-[[t:Clofarabine|Clofarabine]]
##הוריה שאינה חד-משמעית על פי הספרות
###ממאירות המטולוגית שאינה מחלת Hodgkin's
###מושתלי איברים סולידיים
###מטופלים ב[[כימותרפיה]] (chemotherapy)
###מושתלי כליות המטופלים ב-ATG
#הוריות לעירוי מרכיבי דם שטופים/רחוצים:
##אירוע אנפילקטי לאחר קבלת מרכיב דם בעבר
##מניעת תגובות אלרגיות עמידות למתן [[אנטיהיסטמינים]] (Antihistamines)
##חסר אימונו גלובולין [[IgA]] עם נוגדנים ל-IgA [חסר הפטוגלובין ([[Haptoglobin]]) עם נוגדנים]
##עירוי מרכיב דם ממקור אימהי עם נוגדים לעובר/ילוד מנות דם שהוקרנו מעל 24 שעות לפני העירוי במצבים הבאים: [[עירוי תוך רחמי|עירוי דם תוך רחמי]], עירוי חליפי, עירוי מסיבי לילודים
##מושתלי תאי אב המטופואטים עם אי התאמה בקבוצות הדם ABO לפי החלטת מנהל בנק הדם ו/או הרופא המטפל
#הוריות למתן מרכיבי דם מסוננים:
##תגובות חום חוזרות ([[FNHTR]] - Febrile non hemolytic transfusion reaction)
##מניעת חיסון לאנטיגנים של HLA במטופלים לפני השתלת תאי אב המטופואטיים, השתלת כליה
##מניעת עמידות למתן טסיות (Refractoriness to platelet transfusion)
##חולים המטופלים בעירויי דם חוזרים.
##הקטנת הסיכון להעברה של CMV בעירוי תוך רחמי, עירוי חליפין, עירוי דם בנפח קטן לילודים מושתלי תאי אב המטופואטיים, מושתלי איברים, מדוכאי חיסון, נשים בהיריון, HIV

==נספח 3: תרשים זרימה לבירור TRALI==

[[קובץ:TRALI1.png|מרכז|600px]]

[[קטגוריה:חוזרי משרד הבריאות]]
[[קטגוריה:פנימית]]
[[קטגוריה:משפחה]]

רשימת הטכנולוגיות להכללה בסל שירותי הבריאות לשנת 2026 ופירוט ההתוויות - חוזר משרד הבריאות

2026-04-03T15:39:27Z

Motyk: /* הוראות לשימוש בתרופה Voranigo{{כ}} VORASIDENIB */

{{ערך בבדיקה}}
{{חוזר משרד הבריאות
|שם החוזר=רשימת הטכנולוגיות להכללה בסל שירותי הבריאות לשנת 2026 ופירוט ההתוויות
|תמונה=Medicine Bottles IMG 9734.JPG
|כיתוב תמונה=
|תחום=[[:קטגוריה:מנהל רפואי|מנהל רפואי]]; [[:קטגוריה:תרופות|תרופות]]
|מספר החוזר=mk02-2026
|סימוכין=
|קישור=[https://www.gov.il/BlobFolder/policy/mk02-2026/he/files_circulars_mk_mk02-2026.pdf באתר משרד הבריאות]
|תאריך פרסום=8 במרץ, 2026
}}
{{הרחבה|סל בריאות 2026}}
{{הפניה לערך מורחב|הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר מנכל משרד הבריאות}}
*תחילתו של חוזר זה ביום 5 במרץ 2026, למעט דיקור לטיפול בכאב בחולים אונקולוגים במסגרת אונקולוגיה אינטגרטיבית, שתחולתו נקבעה ל-1 בספטמבר 2026
*ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד התרופות המפורטות בצו זה, תיגבה בהתאם לכללי תוכנית הגביה שאושרה לכל אחת מקופות החולים לפי סעיף 8 לחוק, בכפוף לכל שינוי קיים ועתידי באותה תוכנית, וכל עוד התכנית תקפה, כקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'
*ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד השירותים המפורטים בחוזר זה תיגבה בהתאם לקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'.
*בכל מקום בחוזר זה, "מבוגר" או "בגיר" - בן 18 ומעלה.

==טכנולוגיות רפואיות שאינן תרופות באחריות קופות החולים==
===אבחון גנטי טרום השרשתי===
#הטיפול יינתן למטופלים שמתקיים לגביהם אחד ממצבים אלה:
#*נשאות של מחלות גנטיות או הפרעה כרומוזומלית במטופלים בהפריה חוץ-גופית עקב ליקויי פוריות
#*הפלות חוזרות על רקע הפרעות כרומוזומליות
#*נשים או זוגות בסיכון גבוה להולדת ילד עם מומים כרומוזומליים חמורים במיוחד או זוגות עם נשאות של מוטציות, הגורמות למחלות גנטיות חמורות במיוחד, שלגביהם מתקיים אחד מאלה:
#*#שני תנאים אלה:
#*#*קיימת בדיקת מעבדה המאבחנת נשאות למחלה, והמחלה ניתנת לאיתור בעובר
#*#*קיים סיכון של 25% עד 50% למחלה מונוגנית חמורה במיוחד כגון [[תלסמיה מייג'ור]], [[לייפת כיסתית]], [[תסמונת X השביר]], [[טיי-זקס]]
#*#באחד מבני הזוג קיים שינוי כרומוזומלי מאוזן כגון טרנסלוקציה, אשר מעלה את הסיכון לעובר עם שינוי כרומוזומלי חמור.{{ש}}הזכאות לטיפול לפי פסקה זו, תוגבל לשני הריונות בלבד, שהסתיימו בלידה.{{ש}}לעניין פסקה זו, "מחלה גנטית חמורה במיוחד" - מחלה הגורמת לתמותה בגיל צעיר או לתחלואה וסבל רב בלא אפשרות ריפוי
#*נשאות של מוטציות בגנים הגורמים לחירשות גנטית לא תסמונתית
#*נשאות של מוטציות בגנים המעלים סיכון לחלות בסרטן שלגביהם מתקיים אחד מאלה:
#*#לפחות אחד מבני הזוג נשא של המוטציה בגן [[BRCA1]], [[BRCA2]]
#*#לפחות אחד מבני הזוג אובחן עם [[תסמונת לינץ']] (HNPCC).{{ש}}הזכאות לטיפול לפי פסקה זו, תוגבל לשני היריונות בלבד, שהסתיימו בלידה
#זכאות לטיפול תיקבע בהתאם להמלצת יועץ גנטי

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר (נספח ג' לחוזר זה).

===סקר באמצעות טומוגרפיה ממוחשבת של החזה במינון קרינה נמוך (LDCT) לגילוי מוקדם של סרטן ריאה באוכלוסייה בסיכון מוגבר===
#הבדיקה תבוצע בגברים ונשים בגיל 60 עד 74 שנים (כולל) העונים על כל אלה:
#*רקע של עישון 20 שנות קופסה ומעלה
#*מעשנים בפועל, או שהפסיקו לעשן בטווח של עד 15 שנים.{{ש}}הזכאות לבדיקת הסקר תתקיים כל עוד הנבדקים עומדים בתנאי הזכאות
#במקרים של בדיקת סקר תקינה (ציון RADS-Lung קטגוריה 1), בדיקת הסקר תבוצע בתדירות פעם בשנתיים.{{ש}}במקרים בהם בבדיקת הסקר נמצא ממצא ריאתי, בדיקת הסקר הבאה תבוצע באופן חד פעמי לאחר שנה מסיום הבירור ושלילת אבחנה של ממאירות.{{ש}}הנחיות לגבי ביצוע בדיקת הסקר, הגדרות הממצאים בבדיקה והבירור בהתאם לממצאים יפורטו בחוזר ייעודי

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(.

===סקר באמצעות טומוגרפיה ממוחשבת של החזה במינון קרינה נמוך (LDCT) לגילוי מוקדם של סרטן ריאה באוכלוסייה בסיכון מוגבר===
#הבדיקה תבוצע בגברים ונשים בגיל 60 עד 74 שנים (כולל) העונים על כל אלה:
#*רקע של עישון 20 שנות קופסה ומעלה
#*מעשנים בפועל, או שהפסיקו לעשן בטווח של עד 15 שנים.{{ש}}הזכאות לבדיקת הסקר תתקיים כל עוד הנבדקים עומדים בתנאי הזכאות
#במקרים של בדיקת סקר תקינה (ציון RADS-Lung קטגוריה 1), בדיקת הסקר תבוצע בתדירות פעם בשנתיים.{{ש}}במקרים בהם בבדיקת הסקר נמצא ממצא ריאתי, בדיקת הסקר הבאה תבוצע באופן חד פעמי לאחר שנה מסיום הבירור ושלילת אבחנה של ממאירות.{{ש}}הנחיות לגבי ביצוע בדיקת הסקר, הגדרות הממצאים בבדיקה והבירור בהתאם לממצאים יפורטו בחוזר ייעודי

===דיקור לשיכוך כאב בחולי סרטן המטופלים בכימותרפיה===
דיקור במסגרת אונקולוגיה אינטגרטיבית (אונקולוגיה משלימה ומשלבת) למטופלים המקבלים כימותרפיה וסובלים מכאב שאינו מאוזן למרות טיפול תרופתי.

המבוטח יהיה זכאי לסדרה של עד 10 טיפולים, בתקופה שמתחילה עם תחילת הכימותרפיה ועד 4 חודשים מסיומה.

ההפניה לדיקור תינתן בהמלצת אונקולוג או רופא אינטגרטיבי.

הזכאות היא לסדרת טיפולים אחת לכל מחלה סרטנית.

לעניין זה, הישנות מקומית ו/או גרורתית של אותו סרטן תיחשב כאותה מחלה ולא תקנה זכאות נוספת. אבחנה של סרטן ראשוני חדש תאפשר זכאות לסדרה נוספת אחת, בגין מחלה זו.

===דנרבציה לעורקי הכליה===
עבור חולה עם יתר לחץ דם עמיד על אף מיצוי טיפול תרופתי ב-5 סוגי תרופות בו זמנית שאחת מהן משתנת, עם לחץ דם ממוצע מעל 160/90 מ"מ כספית בשעות הערות בניטור 24 שעות, כשלחולה ערך eGFR מעל 40.

ההמלצה לטיפול תינתן על ידי מומחה בנפרולוגיה או רופא מומחה במרפאת יל"ד, ולאחר הערכה על ידי צוות רב תחומי.

החולה יהיה זכאי לטיפול פעם אחת במשך חייו.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר (נספח ג' לחוזר זה).

===טכנולוגיות FLASH לניטור סוכר===
#הטכנולוגיה תינתן לכל אחד מהמקרים הבאים:
#*עבור חולה [[סוכרת מסוג 1]] מבוגר שאינו משתמש בניטור סוכר רציף
#*עבור ילד חולה סוכרת מסוג 1 שאינו משתמש בניטור סוכר רציף.{{ש}}עבור חולה סוכרת מסוג 1 העונה על מסגרת ההכללה בסל של ניטור סוכר רציף, יהיה החולה זכאי לשימוש באחד מהשניים - ניטור סוכר רציף או טכנולוגיית Flash לניטור סוכר
#*עבור חולי [[סוכרת מסוג 2]] המטופלים באינסולין במשטר מרובה זריקות (Multiple Daily Injections), הכולל אינסולין קצר טווח, או ב[[משאבת אינסולין]], למשך של 6 חודשים לפחות. התחלת הטיפול תיעשה בהתאם להמלצת רופא סוכרת ו/או גורם אחר על פי החלטת הקופה
#*נשים עם [[סוכרת הריונית]] (Gestational Diabetes Mellitus) המטופלות באינסולין - מעת התחלת הטיפול באינסולין ועד הלידה.{{ש}}התחלת הטיפול תיעשה בהתאם להמלצת רופא סוכרת ו/או רופא נשים במסגרת מעקב ההיריון
#*נשים הרות עם סוכרת מסוג 2 - מתחילת ההיריון ועד הלידה.{{ש}}התחלת הטיפול תיעשה בהתאם להמלצת רופא מומחה בסוכרת או רופא מומחה במיילדות וגינקולוגיה במסגרת מעקב היריון
#מסגרת ההכללה כוללת זכאות למכשיר ולמתכלים
#על המתכלים תחול השתתפות עצמית של 25.5 ₪ או 10% ממחיר הרכש, הנמוך בהם

===מכשיר ביתי לניטור קרישיות הדם (בדיקת INR)===
מד קרישה (INR) ביתי עבור מושתלי מכשיר עזר לחדר שמאל של הלב (LVAD) הנוטלים אנטגוניסטים לוויטמין K.

מסגרת ההכללה כוללת זכאות למכשיר והאביזרים המתכלים.

===מכשירי אינהלציה מסוג Jet===
עבור חולים הסובלים מברונכיאקטזות שאינן על רקע Cystic Fibrosis או Primary ciliary dyskinesia, המטופלים באנטיביוטיקה באינהלציה עקב התלקחויות קליניות ותרבית חיובית ל־pseudomonas aureginosa לאחר כישלון של ארדיקציה באנטיביוטיקה סיסטמית.

זכאות למכשיר אחד ולהחלפתו לפי הצורך ובתדירות שלא תעלה על פעם בשנתיים.

הזכאות למכשיר כוללת מתכלים כגון נבולייזרים חליפיים או מסנני אוויר.

===שירותי שיקום ריאות===
השירות יינתן לכל אחד מהמקרים הבאים:
#סדנת שיקום ריאתי תינתן בתדירות של אחת לשנה לחולים עם [[מחלת ריאות חסימתית]] (COPD) קשה (דרגה 3–4 על פי דירוג GOLD)
#סדנת שיקום ריאתי תינתן לחולים עם מחלת ריאות חסימתית (COPD) בדרגה בינונית ומעלה (דרגה 2 ומעלה על פי דירוג GOLD) לפני ואחרי ניתוחי חזה ובטן
#סדנת שיקום ריאתי לחולים הנמצאים ברשימת ההמתנה להשתלת ריאה - השיקום יינתן באופן רציף מעת ההכללה ברשימת ההמתנה ועד להשתלה
#סדנת שיקום ריאתי לחולים לאחר השתלת ריאה (אחת או יותר) - השיקום יינתן באופן רציף למשך השנה הראשונה שלאחר ההשתלה
#סדנת שיקום ריאתי בתדירות של אחת לשנה לחולים עם יתר לחץ דם ריאתי עורקי (Pulmonary arterial hypertension), (קבוצה 1 של ארגון הבריאות העולמי)
#סדנת שיקום ריאתי בתדירות של אחת לשנה לחולים עם מחלה ברונכיאקטטית מאובחנת בדימות עם FEV1 נמוך מ-80% מהצפוי אשר לקו בשתי התלקחויות בשנה או עם התלקחות אחת בשנה שהצריכה אשפוז
#סדנת שיקום ריאתי בתדירות של אחת לשנה לחולים עם מחלת ריאה אינטרסטיציאלית עם Forced Vital Capacity {{כ}}(FVC) פחות מ-80% או DLCO פחות מ-60%
#סדנת שיקום ריאתי לחולים עם מחלת ריאות חסימתית (COPD) עם FEV1 מעל 50%, שחוו שתי התלקחויות או התלקחות אחת עם אשפוז באותה שנה

===טיפול פוטודינמי במושתלי איברים הסובלים מ-Actinic keratosis===
טיפול פוטודינאמי (photodynamic therapy- PDT) באמצעות Aminolevulonic acid במושתלי איברים הסובלים מ-Actinic keratosis של הפנים והקרקפת בדרגת חומרה קלה עד בינונית (Olsen grade 1- 2).

===בדיקת MSI-H/dMMR===
#עבור חולי סרטן קולורקטאלי גרורתי אשר קיבלו טיפול קודם ב[[פלואורופירימידין]], [[אוקסליפלטין]] ו[[אירינוטקאן]], והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן קולורקטאלי (מעי גס כולל קולון ורקטום) בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך מחלתו של המטופל
#עבור חולי סרטן ריאה גרורתי מסוג SCLC שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מרה ודרכי מרה גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint;
#עבור חולי סרטן מרה ודרכי מרה בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה.
#עבור חולי סרטן ושט גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן ושט בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה
#עבור חולי סרטן גסטרי או Gastroesophageal junction גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן גסטרי (קיבה) או Gastroesophageal junction בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה
#עבור חולי סרטן לבלב גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן לבלב בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול בחולים.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה
#עבור חולי סרטן מעי דק גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מעי דק (לרבות תריסריון, ג'וג'נום ואילאום) בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה
#עבור חולי סרטן שד מסוג HER2 חיובי גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן שד מסוג (Hormone receptor (HR חיובי גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן שד מסוג Triple negative גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן רחם גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, או במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, המועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי Checkpoint
#עבור חולי סרטן בלוטת תריס גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן ערמונית גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר ארבעה קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מסוג סרקומה גרורתית שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מסוג אדנוקרצינומה רטרופריטונאלית גרורתית שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן נוירואנדוקריני גרורתי poorly differentiated שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן נוירואנדוקריני גרורתי well diffenrentiated שמחלתם התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מסוג מזותליומה גרורתית שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מסוג קרצינומה אדרנוקורטיקלית גרורתית שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולות סרטן צוואר רחם גרורתי שמחלתן התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והן מועמדות לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולות סרטן שחלה גרורתי רגיש לפלטינום (Platinum sensitive) שמחלתן התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והן מועמדות לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולות סרטן שחלה גרורתי עמיד/רפרקטורי לפלטינום (Platinum refractory / resistant) שמחלתן התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והן מועמדות לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מוח מסוג (Gliobalstoma multiforme (GBM שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן גרורתי בבלוטות הרוק כקו טיפול ראשון והלאה והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן אשכים גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן גרורתי של האמפולה ע"ש ווטר (Vater) שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן של האמפולה ע"ש ווטר (Vater) בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול. הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה

===בדיקת ADAMTS13===
(a Distntegrin and Metalloproteinase with a Thrombospondin Type 1 motif, member 13)
#בדיקת התאמת הטיפול ומעקב אחר חולי aTTP המטופלים ב-[[Caplacizumab]]
#בדיקת נוגדנים ופעילות להתאמת הטיפול ומעקב אחר חולי cTTP המטופלים ב- [[13-ADAMTS recombinant]]

===בדיקת AKT1===
עבור חולי סרטן שד בשלב מתקדם או חוזר, חיובי להורמונים, שלילי ל-HER2, לאחר כישלון טיפול אנדוקריני בשלב הגרורתי או שמחלתם חזרה תוך כדי טיפול משלים או בתוך 12 חודשים מסיום הטיפול המשלים, לצורך בדיקת התאמת הטיפול במועמדים לטיפול ב-Capivasertib.

===בדיקת FGF23===
לצורך בדיקת התאמת הטיפול בחולי (Tumor induced osteomalacia (TIO המועמדים לטיפול ב-[[Burosumab]].

===בדיקת (anti-MUSK (anti muscle specific kinase===
לצורך בדיקת התאמת הטיפול בחולי [[מיאסטניה גראביס]] המועמדים לטיפול ב-[[Nipocalimab]].

===בדיקת NTRK===
לצורך בדיקת התאמת הטיפול במצבים הבאים:
#ילדים עם ממאירות סולידית, שמחלתם מתקדמת מקומית או גרורתית והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם, המועמדים לטיפול ב-[[Entrectinib]] או [[Larotrectinib]].
#מבוגרים עם ממאירות סולידית, שמחלתם גרורתית או שטיפול בהסרה כירורגית יביא לתחלואה חמורה, והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם, המועמדים לטיפול ב-[[Entrectinib]] או [[Larotrectinib]], למעט בחולים שנבדקו עם פרופיל מולקולרי מקיף של גידולים סולידיים לצורך התאמת טיפול בחולי סרטן ריאה מסוג NSCLC מתקדם או גרורתי
#מבוגרים עם מחלה ממאירה בבלוטות הרוק, שמחלתם גרורתית או שטיפול בהסרה כירורגית יביא לתחלואה חמורה.

===בדיקת מוטציה מסוג PIK3CA===
לצורך בדיקת התאמת הטיפול בחולי סרטן שד מתקדם המועמדים לטיפול ב-[[Alpelisib]] או [[Capivasertib]]

===בדיקת PDL1===
לצורך בדיקת התאמת הטיפול בחולים המועמדים לטיפול עם תרופה ממשפחת מעכבי Checkpoint לטיפול בחולי סרטן ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (SCCHN) בשלב מתקדם מקומי נתיח.

===בדיקת PTEN===
עבור חולי סרטן שד בשלב מתקדם או חוזר, חיובי להורמונים, שלילי ל-HER2, לאחר כישלון טיפול אנדוקריני בשלב הגרורתי או שמחלתם חזרה תוך כדי טיפול משלים או בתוך 12 חודשים מסיום הטיפול המשלים, לצורך בדיקת התאמת הטיפול במועמדים לטיפול ב-Capivasertib..

==תרופות באחריות קופת חולים==
;יתווספו התרופות הבאות:
<div style="text-align: left; direction: ltr">
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Attruby - {{כ}}ACORAMIDIS|ACORAMIDIS]]
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Adzynma{{כ}} - ADAMTS13, RECOMBINANT|ADAMTS13, RECOMBINANT]]
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Rybrevant{{כ}} - AMIVANTAMAB|AMIVANTAMAB]]
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Filsuvez{{כ}} - BIRCH BARK EXTRACT|BETULA EXTRACT + BIRCH BARK EXTRACT]]
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Auvelity{{כ}} - BUPROPION + DEXTROMETHORPHAN|BUPROPION + DEXTROMETHORPHAN]]
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Korsuva{{כ}} - DIFELIKEFALIN|DIFELIKEFALIN]]
*EFANESOCTOCOG ALFA
*EFLORNITHINE
*FRUQUINTINIB
*GARADACIMAB
*GIVOSIRAN
*GUANFACINE
*LATANOPROSTENE BUNOD
*LAZERTINIB
*LEBRIKIZUMAB
*LUTETIM (Lu-177) VIPIVOTIDE TETRAXETAN
*PROSTATE SPECIFIC MEMBRANE ANTIGEN 618
*NIPOCALIMAB
*OXYBUTYNIN, INTRAVESICAL
*PALOPEGTERIPARATIDE
*RIMEGEPANT
*SELADELPAR
*VANZACAFTOR + TEZACAFTOR + DEUTIVACAFTOR
*VORASIDENIB
</div>

<big>'''הוראות השימוש בתרופות יהיו כדלהלן:</big>'''

===הוראות לשימוש בתרופה Cibinqo{{כ}} - ABROCITINIB===
התרופה [[Abrocitinib]] תינתן לטיפול ב-[[Atopic dermatitis]] בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.

הטיפול לא יינתן בשילוב עם [[Dupilumab]] או [[Upadacitinib]] או [[Baricitinib]] או [[Lebrikizumab]].

במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.

מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Calquence{{כ}} - ACALABRUTINIB===
*התרופה [[Acalabrutinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#לימפומה מסוג Mantle cell, בחולה בגיר שטרם קיבל טיפול למחלתו ואינו מתאים להשתלת תאי גזע אוטולוגית (HSCT).{{ש}} במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
*#לימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה (relapsed) לאחר טיפול קודם אחד לפחות.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
*#לוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה (relapsed) או הייתה עמידה (refractory) לטיפול קודם.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של [[Ibrutinib]] יחד עם [[Venetoclax]] או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי למשלב אחד של Venetoclax עם מעכב BTK בקו הראשון.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Venetoclax, למעט כטיפול משולב בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו. במקרה זה משך הטיפול המשולב לא יעלה על 14 מחזורי טיפול.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Attruby - {{כ}}ACORAMIDIS===
*התרופה תינתן לטיפול בחולים העונים על כל אלה:
*#קרדיומיופתיה מסוג wild type or hereditary transthyretin-mediated amyloidosis (ATTR-CM)
*#אבחנה של ATTR.{{ש}}לעניין זה אבחנה של ATTR תקבע על פי שני התנאים הבאים:
*#*קליניקה אופיינית ובדיקות דימות (אקו או MRI).
*#*קליטה דרגה 2 או 3 במיפוי עם bone-seeking tracers.{{ש}}אם שני התנאים דלעיל לא מתקיימים במלואם וקיים חשד קליני משמעותי יש להמשיך לבירור בביופסיה והאבחנה תקבע על פיה.
*#דרגות תפקוד 1 NYHA או 2 NYHA או 3 NYHA.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Tafamidis
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Adzynma{{כ}} - ADAMTS13, RECOMBINANT===
*התרופה [[Adamts13]] תינתן כטיפול מניעתי או לפי הצורך (on demand) בחולה הלוקה ב-[[congenital Thrombotic Thrombocytopenic Purpura]] {{כ}}(cTTP), עם ירידה בפעילות של ADAMTS13 מתחת ל-10% וללא נוגדנים כנגד ADAMTS13, העונה על אחד מאלה:
*#חווה ביטוי קליני חריף (acute) או תת-חריף (subacute) של TTP.{{ש}}לעניין זה התקף חריף או תת-חריף יוגדר כאחד מאלה:
*#*פגיעה באיברי קצה כתוצאה מאירוע טרומבוטי עורקי או ורידי (כדוגמת [[שבץ מוחי]] או [[acute coronary syndrome]]).
*#*מחלה מיקרו-וסקולרית (כגון תסמינים נוירולוגיים כרוניים או אי ספיקה כלייתית כרונית);
*#*אירועים חוזרים תכופים (לפחות שניים בשנה) של [[Thrombotic microangiopathy]] המתבטאת בכל אלה:
*#*#המוגלובין או המטוקריט נמוכים מהנורמה;
*#*#עליה ב-LDH (למעלה מפי 1.5 מהגבול העליון של הנורמה (ULN)), או הפטוגלובין נמוך מערך הנורמה, או בילירובין בלתי ישיר מוגבר, או שברי תאים במשטח דם מעל 1.5%;
*#*#[[תרומבוציטופניה]].
*#נשים עם אבחנה של cTTP, כטיפול במהלך היריון ומשכב הלידה.{{ש}}לעניין המשך טיפול לאחר לידה - בהתאם לשיקול דעת רופא מומחה והגדרות סעיף א (1).
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בהמטולוגיה או המטולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Praluent{{כ}} - ALIROCUMAB===
*התרופה [[Alirocumab]] תינתן למניעה שניונית של אירועים קרדיווסקולריים בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם [[Ezetimibe]].
*תחילת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Rybrevant{{כ}} - AMIVANTAMAB===
*התרופה [[Amivantamab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 20 insertion, כקו טיפול ראשון והלאה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם מעכבי טירוזין קינאז.
*#בשילוב עם Lazertinib לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC, בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 19 deletion או EGFR exon 21 L858R substitution, כקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מאופציות הטיפול הבאות - [[Osimertinib]] או שילוב Amivantamab עם [[Lazertinib]].{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת ממשפחת ה-TKIs.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב בר הסרה בניתוח.
*הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Amivantamab למחלתו.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Tecentriq{{כ}} - ATEZOLIZUMAB===
*התרופה [[Atezolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
*#*מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
*#*מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה:
*#*אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי PD-L1 stained tumor infiltrating cells (IC) covering > 5%
*#*אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#כטיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC שלבי מחלה II עד IIIa, המבטא PDL1 ברמה של 50% ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או ALK. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-[[Nivolumab]] או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-[[Atezolizumab]] או [[Pembrolizumab]].{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
*#סרטן ריאה גרורתי מסוג (Non small cell lung cancer (NSCLC בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#קו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50% ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#קו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50% (כולל חולים שאינם מבטאים PDL1), שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#בחולה סרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג (triple negative (TNBC המבטא PDL1 בערך של 1% ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#סרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות - Atezolizumab+Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Tremelimumab עם Durvalumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת).
*#במבוגרים ובילדים בני שנתיים ומעלה עם סרקומה מסוג Alveolar soft part sarcoma (ASPS) לא נתיחה או גרורתית.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Olumiant{{כ}} - BARICITINIB===
התרופה [[Baricitinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*ארתריטיס ראומטואידית (Rheumatoid arthritis) כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה-DMARDs איננה מספקת, ובהתקיים עדות לדלקת פרקים (RA-Rheumatoid Arthritis) פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה:
*#מחלה דלקתית בארבעה פרקים ויותר;
*#שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה;
*#שינויים אופייניים ל-RA של הפרקים הנגועים;
*#פגיעה תפקודית.
*טיפול בחולים בגירים עם אלופציה אראטה חמורה.{{ש}}התחלת הטיפול תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין.
*טיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 12–18 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Upadacitinib או Dupilumab או Lebrikizumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Blenrep{{כ}} - BELANTAMAB MAFODOTIN===
*התרופה [[Belantamab mafodotin]] תינתן לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות שלושה קווי טיפולים קודמים שכללו תכשיר אימונומודולטורי, מעכב פרוטאזום ונוגדן כנגד CD38.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול בשני קווי טיפול נפרדים (לא בשילוב), כאשר Belantamab mafodotin, Elranatamab, - בכל קו טיפול יינתן תכשיר אחד מבין התכשירים Selinexor, Talquetamab, Teclistamab.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Fasenra{{כ}} - BENRALIZUMAB===
התרופה [[Benralizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*אסתמה אאוזינופילית חמורה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על כל אלה:
*#אסתמה בדרגת חומרה קשה.
*#עונים על אחד מאלה:
*#*אאוזינופיליה בדם ברמה של 300 תאים פר מיקרוליטר ומעלה, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
*#*#שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
*#*#שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים.
*#*#חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי.
*#*אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, המטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות ששה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או בשילוב עם Omalizumab.{{ש}}הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*(Eosinophilc granulomatosis with polyangitis (EGPA רפרקטורית או עם התלקחויות חוזרות בחולים בגירים העונים על כל אלה:
*#עונה על כל אלה:
*#*מאובחן באסתמה שהוא בעל תפקודי נשיפה המדגימים חסימה הפיכה על פי הקריטריונים.
*#*אאוזינופיליה מתמדת.
*#עונה על שניים מהבאים:
*#*וסקוליטיס עם אאוזינופילים בדופן כלי הדם בביופסיה מאיבר כלשהו;
*#*גלומרולונפריטיס בביופסיית כליה או משקע שתן המתאים לגלומרולונפריטיס (גלילי RBC) ו/או אירוע מוכח של פריקרדיטיס (ע"פ קליניקה, מדדי דלקת, אק"ג ואקו לב) / מיוקרדיטיס (כנ"ל, לרבות טרופונין חיובי) או MI (עם הוכחה של דלקת בכלי הדם הכליליים);
*#*דימום אלוואולרי או הצללות מפוזרות בריאות;
*#*בדיקת p-ANCA חיובית;
*#*נוירופתיה מסוג mononeuritis multiplex או simplex;
*#*סינוסיטיס כרונית עם פוליפים נזלים.
*#לאחר כישלון בטיפול בגלוקוקורטיקואידים למשך שלושה חודשים לפחות.
*#הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או רופא מומחה בראומטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Orladeyo{{כ}} - BEROTRALSTAT===
*התרופה [[Berotralstat]] תינתן לטיפול בחולה אנגיואדמה תורשתית (HAE) מסוג 1 או 2 או עם רמות תקינות של (C1-INH (HAE-nC1-INH העונה על אחד מאלה:
*#חווה שלושה התקפים לפחות במשך חודש במהלך ששת החודשים האחרונים ומחלתו אינה בשליטה באמצעות הטיפולים הקיימים.{{כ}}לעניין זה מחלה שאינה בשליטה תוגדר בחולה שנדרש לפניה לסיוע רפואי לפחות שלוש פעמים במהלך שישה חודשים, עם תיעוד רפואי של ההתקף.
*#לקה בהתקף אנגיואדמה תורשתית מסכן חיים, מתועד, במהלך השנה האחרונה. לעניין זה התקף מסכן חיים יוגדר כמקובל בספרות וככזה שחייב אשפוז
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Lanadelumab או Garadacimab.
*הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באימונולוגיה קלינית ואלרגולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Filsuvez{{כ}} - BIRCH BARK EXTRACT===
*התרופה [[Birch bark]] תינתן לחולים בני 6 חודשים ומעלה עם תמס בועתי (Dystrophic epidermolysis bullosa -{{כ}} (DEB) ו-Junctional epidermolysis bullosa - {{כ}}JEB) לפי אבחנה גנטית וקלינית, לטיפול בפצעים בעובי חלקי (partial thickness wounds).
*הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין.

===הוראות לשימוש בתרופה Mektovi{{כ}} - BINIMETINIB===
*התרופה [[Binimetinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#בשילוב עם Encorafenib לטיפול במלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Binimetinib, Cobimetinib, Trametinib.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
*#בשילוב עם Encorafenib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600E mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן -Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Blincyto{{כ}} - BLINATUMOMAB===
*התרופה [[Blinatumomab]] תינתן לטיפול במקרים אלה:
*#חולים בגירים הלוקים בלוקמיה מסוג B cell Philadelphia chromosome-negative precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) עמידה או חוזרת (Relapsed / Refractory).{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Blinatumomab, Inotuzumab ozogamicin, למעט בחולה אשר לא השיג תגובה מינימלית לאחר ניסיון טיפולי של מחזור טיפול אחד באחת מהתרופות האמורות.
*#כמונותרפיה, בחולים בגירים הלוקים בלוקמיה מסוג - Philadelphia chromosome positive CD19 positive B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) נשנית או עמידה (Relapsed / Refractory), שמיצו טיפול בלפחות שני מעכבי tyrosine kinase ושלא קיימת עבורם אפשרות טיפולית אחרת.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על חמישה מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Blinatumomab, Inotuzumab ozogamicin, למעט בחולה אשר לא השיג תגובה מינימלית לאחר ניסיון טיפולי של מחזור טיפול אחד באחת מהתרופות האמורות.
*#כמונותרפיה במבוגרים עם Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) בהפוגה ראשונה או שנייה עם מחלה שארית מינימלית (MRD - minimal residual disease) בערך של 0.1% ומעלה.
*#כמונותרפיה, במבוגרים מאובחנים חדשים עם (Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL, בשלב הקונסולידציה של כימותרפיה רב שלבית.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על ארבעה מחזורי טיפול.
*#ילדים בני שנה ומעלה הלוקים בלוקמיה מסוג Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) עמידה או חוזרת (Relapsed / Refractory)
*#כמונותרפיה בילדים בני חודש ומעלה מאובחנים חדשים עם Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL), בשלב הקונסולידציה של כימותרפיה רב שלבית, המוגדרים בסיכון בינוני או גבוה.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על שני מחזורי טיפול.
*#מחזור יחיד כחלק מטיפול קונסולידציה, בילדים חולי לוקמיה מסוג Philadelphia chromosome negative CD19 positive B-precursor ALL בסיכון גבוה, בחזרת מחלה ראשונה.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Adcetris{{כ}} - BRENTUXIMAB VEDOTIN===
*התרופה [[Brentuximab vedotin]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#טיפול בלימפומה מסוג HL - Hodgkin's lymphoma כקו טיפול מתקדם, לאחר כישלון של השתלת מח עצם אוטולוגית או כישלון של שני קווי טיפול כימותרפיים לפחות בחולים שאינם מועמדים להשתלת מח עצם אוטולוגית.
*#טיפול קונסולידציה בלימפומה מסוג HL - Hodgkin's lymphoma בחולה שעבר השתלת מח עצם אוטולוגית ומצוי בסיכון גבוה לחזרה או להתקדמות מחלה.{{ש}}סיכון גבוה לעניין זה יוגדר בחולה העונה על אחד מאלה:
*#*חזרה מהירה (תוך פחות מ-12 חודשים) של המחלה לאחר הטיפול הראשוני;
*#*עמידות לטיפול הראשוני;
*#*עמידות לטיפול Salvage-n לפני השתלת מח העצם.
*#טיפול בלימפומה מסוג Hodgkin's כקו טיפול ראשון עבור חולים עם מחלה מתקדמת (שלב 3–4) בשילוב כימותרפיה, העונים על אחד מאלה:
*#*חולה בן 18 שנים ומעלה שלא מלאו לו 60 שנה והוא עם IPS בערך 0 ומעלה;
*#*חולה בן 60 שנה ומעלה;
*#*חולה אשר בתפקודי הריאה לפני תחילת הטיפול נמצאה הפרעה הכוללת אחד מאלה:
*#*# DLCO<70%
*#*# FVC<70%
*#*# מחלת ריאות כרונית;
*#*# צורך בחמצן קבוע.
*#טיפול בלימפומה סיסטמית מסוג ALCL - systemic anaplastic large cell lymphoma כקו טיפול ראשון או כקו טיפול מתקדם, לאחר כישלון של קו טיפול כימותרפי אחד לפחות.
*#טיפול בלימפומות מסוג Peripheral T-cell lymphomas עם ביטוי של CD30, כקו טיפול ראשון.
*#טיפול בלימפומה מסוג (CD30 positive cutaneous T-cell lymphoma (CTCL לאחר קו טיפול סיסטמי אחד או יותר.{{ש}}בחולים עם מיקוזיס פונגואידס (Mycosis fungoides) יותווה לשלב מתקדם (IIb ומעלה).{{ש}}מתן התרופה יעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה או מומחה ברפואת עור ומין המטפל בדרמטולוגיה אונקולוגית.
*הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Brentuximab למחלה זו, למעט אם החולה קיבל את הטיפול בתכשיר בלימפומה מסוג Hodgkin's כקו טיפול ראשון למחלה מתקדמת (שלב 3–4) בשילוב כימותרפיה, כמפורט בסעיף א (3).
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Tecartus{{כ}} - BREXUCABTAGENE AUTOLEUCEL===
*התרופה [[Brexucabtagene autoleucel]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#לימפומה מסוג Mantle cell, חוזרת או רפרקטורית, לאחר שני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, כולל מעכב BTK.{{ש}} במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה Brexucabtagene autoleucel, Lisocabtagene maraleucel
#לוקמיה מסוג B-cell Acute lymphoblastic leukemia חוזרת או רפרקטורית, בחולה בגיר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - ,Brexucabtagene autoleucel Tisagenlecleucel.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Auvelity{{כ}} - BUPROPION + DEXTROMETHORPHAN===
*התרופה המשולבת [[Bupropion]] + [[Dextromethorphan]] תינתן כמונותרפיה או בשילוב עם תרופה ממשפחת SSRI או SNRI לטיפול בדיכאון מג'ורי עמיד (Resistant major depressive disorder), בחולה בגיר שמיצה טיפול בשני קווי טיפול אנטי דיכאוניים משתי קבוצות פרמקולוגיות שונות לפחות באפיזודה הדיכאונית הנוכחית.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה בפסיכיאטריה.

===הוראות לשימוש בתרופה Crysvita{{כ}} - BUROSUMAB===
*התרופה [[Burosumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#X-linked hypophosphataemia בעונים על אחד מאלה:
*#*חולים עם עדות רדיוגרפית למחלת עצם ולוחיות גדילה פעילות.{{ש}}לעניין זה הטיפול יינתן עבור ילדים מגיל שנה ועד לאיחוי לוחיות הגדילה.
*#*חולים ללא לוחיות גדילה פעילות העונים על אחד מאלה:
*#*#רמת זרחן נמוכה מ-2 מ"ג/דצ"ל;
*#*#שברים ופסאודו שברים ספונטניים;
*#*#רמת alkaline phosphatase מוגברת;
*#*#כאב עצמות חמור;
*#*#טיפול מקדים לפני ניתוח אורתופדי.
*#בחולה בן שנתיים ומעלה לטיפול בהיפופוספטמיה הקשורה ל-FGF23 באוסטאומלציה מושרית-גידול (Tumor induced osteomalacia - TIO), משנית לגידולים מזנכימליים הגורמים להפרשת זרחן בשתן (phosphaturic mesenchymal tumors), כאשר לא ניתן לבצע כריתה מרפאת של הגידול או שלא ניתן לאתר אותו.{{ש}}הטיפול יינתן להיפופוספטמיה תסמינית, למרות טיפול בזרחן וויטמין D פעיל.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באנדוקרינולוגיה או מומחה בנפרולוגיה או במחלות מטבוליות של העצם.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Cabometyx{{כ}} - CABOZANTINIB===
*התרופה [[Cabozantinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#סרטן כליה מתקדם או גרורתי (גם כקו טיפול ראשון);
*#כמונותרפיה, לטיפול בסרטן של התירואיד מסוג DTC {{כ}}(Differentiated thyroid carcinoma), בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה עם מחלה עמידה או שאיננו מועמד לטיפול ביוד רדיואקטיבי, ושמחלתו התקדמה במהלך או לאחר טיפול סיסטמי קודם.
*#בחולה בגיר עם גידול נוירואנדוקריני ממויין היטב (well differentiated) שאינו נתיח או שהוא גרורתי, הממוקם בלבלב (pNET), אשר חווה התקדמות של מחלתו לאחר לפחות טיפול סיסטמי אחד קודם שאיננו אנלוג לסומטוסטטין.{{ש}}בחולים עם סטטוס SSTR שלילי הטיפול יינתן כקו שני, בחולים עם סטטוס SSTR חיובי, הטיפול יינתן כקו רביעי.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Truqap{{כ}} - CAPIVASERTIB===
*התרופה [[Capivasertib]] תינתן בשילוב עם Fulvestrant, לטיפול בנשים פוסט מנופאוזליות, ובגברים, החולים בסרטן שד מתקדם, שהם עם רצפטורים חיוביים להורמונים, שליליים ל-HER2, ועם שינוי גנטי מסוג PIK3CA או AKT1 או PTEN, שמחלתם התקדמה לאחר טיפול אנדוקריני והם עם גרורות בכבד או בריאה.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מהתרופות - Alpelisib, Capivasertib.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Reagila{{כ}} - CARIPRAZINE===
*הטיפול בתרופה [[Cariprazine]] יינתן במקרים האלה:
*#למבוטח בגיר שהוא חולה סכיזופרניה, אשר עונה על אחד מהתנאים האלה:
*#*פיתח תופעות לוואי לטיפול קודם ב-Aripiprazole;
*#*הגיב חלקית לטיפול בתרופה אנטי פסיכוטית שניתנה לו כקו טיפול קודם, והוא מועמד לטיפול בתכשיר אנטי פסיכוטי מסוג D2 partial agonist;{{ש}}לא יינתנו לחולה בו בזמן שתי תרופות או יותר ממשפחת התרופות האנטיפסיכוטיות האטיפיות.
*#אפיזודות חריפות של מאניה או אפיזודות מעורבות (mixed) במטופלים מבוגרים עם הפרעה דו קוטבית סוג I אשר חוו יעילות חלקית ו/או תופעות לוואי בטיפול בתכשיר אחר.
*#אפיזודות של דיכאון במטופלים מבוגרים עם הפרעה דו קוטבית I אשר חוו יעילות חלקית ו/או תופעות לוואי בטיפול בתכשיר אחר.
*#טיפול אוגמנטציה בדיכאון מסוג (major depressive disorder (MDD.
*התחלת הטיפול בתרופה תהיה על פי הוראתו של רופא מומחה בפסיכיאטריה או בפסיכיאטריה של הילד והמתבגר, לפי העניין.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Erbitux{{כ}} - CETUXIMAB===
*התרופה [[Cetuximab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#בשילוב עם הקרנות לטיפול בסרטן ראש צוואר מתקדם מקומי מסוג תאים קשקשיים - Squamous cell carcinoma of the head and neck) SCCHN).
*#בשילוב עם כימותרפיה או כתכשיר יחיד לטיפול בסרטן גרורתי ו/או חוזר של הראש והצוואר מסוג תאים קשקשיים - SCCHN) Squamous cell carcinoma of the head and neck).
*#בשילוב עם כימותרפיה לטיפול בסרטן מעי גס גרורתי כקו טיפול ראשון או כקו טיפול מתקדם (שני והלאה), עבור חולים עם גידולים ללא מוטציה ב-KRAS.
*#לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Tafinlar{{כ}} - DABRAFENIB===
*התרופה [[Dabrafenib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.
*#טיפול משלים (Adjuvant) במלנומה בשלב III לאחר הסרה מלאה של הגידול בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
*#סרטן תירואיד מסוג BRAF mutated ATC, מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה שמיצה את אופציות הטיפול הקיימות.
*#סרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600 mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן - .Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib
*#גליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#גליומה בדרגה נמוכה (Low grade glioma) בילדים בני שנה ומעלה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון והלאה.
*#גליומה בדרגה גבוהה (high grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#אמלובלסטומה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#סרטן של דרכי המרה (Biliary tract cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#סרטן תירואיד פפילרי (Papillary thyroid cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#אדנוקרצינומה של המעי הדק (Adenocarcinoma of the small intestine) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#סרטן שחלה בדרגה נמוכה (Low grade ovarian cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה, או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או ברפואת אף אוזן גרון.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Darzalex{{כ}} - DARATUMUMAB===
*התרופה [[Daratumumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#מיאלומה נפוצה כקו טיפול ראשון
*#מיאלומה נפוצה כקו טיפול שני.
*#כמונותרפיה בקו טיפול רביעי והלאה לטיפול במיאלומה נפוצה בחולה שמחלתו עמידה או נשנית לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת מעכבי פרוטאזום ותרופות ממשפחת התכשירים האימונומודולטוריים.
*החולה יהיה זכאי במהלך מחלתו לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - .Daratumumab, Elotuzumab, Ixazomib, Carfilzomib, - אולם אם טופל בקווים מוקדמים של המחלה באחת מהתרופות הבאות - Elotuzumab, Ixazomib ולא טופל ב-Daratumumab, לא יהיה בכך כדי למנוע מהחולה קבלת הטיפול ב-Daratumumab בקו רביעי בהתאם לסעיף (3) דלעיל.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה DERMATOPHAGOIDES PTERONYSSINUS + DERMATOPHAGOIDES FARINA (CD) {{כ}} - Acarizax===
*התכשיר [[Acarizax]] יינתן לטיפול בחולים מגיל 5 עד 65 שנים הסובלים מנזלת אלרגית העונים על כל אלה:
*# סובלים מתסמיני נזלת בדרגת חומרה בינונית עד קשה שאינם תחת שליטה, על אף טיפול בקורטיקוסטרואידים בתרסיס לאף ובתכשירים אנטי היסטמינים.
*# נמצאה רגישות לקרדית אבק הבית בטסטים עוריים או sIgE.
*מתן התכשיר יעשה על פי מרשם של רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או במחלות ריאה.

===הוראות לשימוש בתרופה Korsuva{{כ}} - DIFELIKEFALIN===
*התרופה [[Difelikefalin]] תינתן לטיפול בגרד חמור כתוצאה ממחלת כליות כרונית, בחולה בגיר המטופל בהמודיאליזה, לאחר מיצוי טיפול קודם.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה בנפרולוגיה ויתר לחץ דם.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Jemperli{{כ}} - DOSTARLIMAB===
*התרופה [[Dostarlimab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, וכן במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR {{כ}} (mismatch repair deficient) או בחולה שהיא pMMR {{כ}} (mismatch repair proficient).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שלוש שנים.
*#סרטן רירית רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR {{כ}}(mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.
*במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Trulicity{{כ}} - DULAGLUTIDE===
התרופה [[Dulaglutide]] תינתן לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על אחד מאלה:
*ערך 7.5% HbA1c ומעלה עם BMI בערך 28 ומעלה, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות.
*ערך 7.5% HbAlc ומעלה עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - (Peripheral vascular disease (PVD, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בתרופה פומית אחת, לכל הפחות.
*ערך HbA1c בין 6.5-7.5%, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - (Peripheral vascular disease (PVD, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות לכל הפחות.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Dupixent{{כ}} - DUPILUMAB===
התרופה [[Dupilumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 12 שנים ומעלה שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Upadacitinib או Baricitinib או Lebrikizumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 6 חודשים ומעלה שלא מלאו להם 12 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Upadacitinib או Baricitinib או Lebrikizumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*חולה בגיר עם Prurigo nodularis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4), שמחלתו לא נשלטת או קיימת עבורו הוריית נגד, לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*אסתמה בדרגת חומרה קשה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על אחד מאלה:
*#חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
*#*שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
*#*שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים.
*#*חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה -Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab
*#חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, העונים על כל אלה:
*#*לוקים באסתמה בדרגת חומרה קשה.
*#*מטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות שישה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה - Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab
*#אסתמה בדרגת חומרה קשה לאחר כישלון טיפולי בתרופות ממשפחת חוסמי 5-IL.{{ש}}לעניין זה כישלון טיפולי יוגדר כאחד מאלה:
*##אי-יכולת להוריד מינון סטרואידים פומיים לפחות מ-5 מ"ג פרדניזון ביום, או ירידה של פחות מ-50% מהמינון ההתחלתי לאחר שנה של טיפול.
*##שתי התלקחויות בשנה (הדורשות מתן או העלאת מינון סטרואידים פומיים במשך 3 ימים) למרות הטיפול הביולוגי קיים.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה - Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*אסתמה אאוזינופילית בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) בילדים בגיל 6–12 שנים העונים על כל אלה:
*#מחלה שאובחנה על ידי רופא מומחה ברפואת ריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית;
*#שימוש קבוע בקורטיקוסטרואידים בשאיפה (ICS) במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) בשילוב עם תרופה נוספת במטרה לשלוט על המחלה;
*#עדות לדלקת אאוזינופילית על ידי רמת אאוזינופילים בדם של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה או FeNO בערך של 25 ppb ומעלה, שניהם בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, העונים על לפחות אחד מאלה:
*#*שימוש בשני מחזורי טיפול של סטרואידים סיסטמיים בשנה האחרונה;
*#*התלקחות אסתמה שדרשה אשפוז בשנה האחרונה;
*#*טיפול ב-Omalizumab שנמשך 3 חודשים ומעלה ולא השיג את יעדי הטיפול.
*#*הטיפול לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי IL5.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה בריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*טיפול בחולים בני שנה ומעלה עם דלקת ושט אאוזינופילית eosinophilic esophagitis (EoE) כקו טיפול מתקדם לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת PPIs וקורטיקוסטרואידים במתן מקומי במערכת העיכול.{{ש}}התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Imfinzi{{כ}} DURVALUMAB===
*התרופה [[Durvalumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה עם PDL1 גבוה (25% < TC) והעונה על אחד מאלה:
*#*מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
*#*מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם סרטן שלפוחית השתן בשלב חודר שריר (MIBC), שלב קליני T2 עד T4a ללא גרורות (M0 ,N0), בחולה המתאים לטיפול בכימותרפיה מבוססת ציספלטין ומתוכנן לעבור ציסטקטומיה רדיקלית.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#סרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח, בחולים שמחלתם לא התקדמה לאחר טיפול משולב בכימותרפיה מבוססת פלטינום והקרנות.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת משתי התרופות - Osimertinib, Durvalumab. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח לא מוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב IV.
*#סרטן ריאה מסוג תאים קטנים (SCLC) בשלב מוגבל (Limited stage), בחולים שמחלתם לא התקדמה לאחר טיפול משולב בכימותרפיה מבוססת פלטינום ורדיותרפיה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנתיים.
*#סרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות - + Atezolizumab Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Tremelimumab עם Durvalumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת).
*#לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם אדנוקרצינומה של הקיבה או של המפגש ושט-קיבה (GEJ) בשלב מתקדם מקומי נתיח (שלב III ,II או IVA).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 14 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Altuvoct{{כ}} - EFANESOCTOCOG ALFA===
*התרופה [[Efanesoctocog alfa]] תינתן לטיפול ומניעה של דימומים בחולים עם המופיליה A (חסר מולד של פקטור VIII), שלמרות טיפול ב-Emicizumab נדרשים לטיפול קבוע בפקטור VIII.
*הטיפול יינתן כטיפול בודד ולא בשילוב עם Emicizumab או פקטור VIII אחר.
*התרופה האמורה תינתן במרכז ארצי לטיפול בחולי המופיליה שנקבע לכך על ידי המנהל הכללי של משרד הבריאות.

===הוראות לשימוש בתרופה Vyvgart{{כ}} - EFGARTIGIMOD===
*התרופה [[Efgartigimod]] תינתן לטיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין או כנגד (anti muscle-specific tyrosine kinase (MuSK, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
*#מעכבי אצטילכולין אסטרז;
*#קורטיקוסטרואידים;
*#טיפול אימונוסופרסיבי;
*#טיפול באימונוגלובולינים;
*#Rituximab.
*הטיפול לא יינתן בשילוב עם Ravulizumab או Nipocalimab.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Iwilfin{{כ}} - EFLORNITHINE===
*התרופה [[Eflornithine]] תינתן כטיפול להפחתת הסיכון להישנות המחלה במטופלים מבוגרים וילדים עם נוירובלסטומה בסיכון גבוה (HRNB), אשר הדגימו לפחות תגובה חלקית לטיפול קודם מרובה תרופות ומרובה אופנים, כולל אימונותרפיה מסוג אנטי-GD2.
*משך הטיפול לא יעלה על שנתיים.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או בהמטולוגיה-אונקולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Elrexfio{{כ}} - ELRANATAMAB===
*התרופה [[Elranatamab]] תינתן כמונותרפיה, לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות שלושה קווי טיפול קודמים שכללו תכשיר אימונומודולטורי, מעכב פרוטאזום ונוגדן כנגד CD38.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול בשני קווי טיפול נפרדים (לא בשילוב), כאשר בכל קו טיפול יינתן תכשיר אחד מבין התכשירים - Belantamab mafodotin, Elranatamab, Selinexor, Talquetamab, Teclistamab
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Braftovi{{כ}} - ENCORAFENIB===
*התרופה [[Encorafenib]] תינתן לטיפול במקרים הבאים:
*#בשילוב עם Binimetinib לטיפול במלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib.{{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
*#סרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, אשר קיבל טיפול קודם למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
*#סרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
*#בשילוב עם Binimetinib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600E mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן - Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Rozlytrek{{כ}} - ENTRECTINIB===
*התרופה [[Entrectinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#התרופה תינתן לטיפול באדנוקרצינומה מתקדמת של הריאה מסוג non small cell (NSCLC) עם מוטציה שלילית ב-EGFR בחולה שהוא בעל מוטציה חיובית מסוג ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות הבאות - Entrectinib, Crizotinib.
*#טיפול בחולים עם ממאירות סולידית עם איחוי גני מסוג NTRK, שמחלתם מתקדמת מקומית או גרורתית והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#טיפול קו ראשון עבור חולים עם ממאירות סולידית עם איחוי גני מסוג NTRK במקרים האלה:
*#*Infantile fibrosarcoma
*#*Congenital mesoblastic nephroma, לא נתיחה או גרורתית;
*#*(Infant high grade glioma (HGG;
*#*Thyroid carcinoma;
*#*Non small cell lung cancer;
*#*Soft tissue sarcoma;
*#*Salivary gland cancer.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת מעכבי NTRK.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או באונקולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Velsipity{{כ}} - ETRASIMOD===
התרופה [[Etrasimod]] תינתן לטיפול בחולה מתבגר בגיל 16 ומעלה או בגיר עם מחלת מעי דלקתית מסוג Ulcerative colitis שמיצה טיפול קודם - טיפול לא ביולוגי או טיפול ביולוגי.

===הוראות לשימוש בתרופה Repatha{{כ}} - EVOLOCUMAB===
*התרופה [[Evolocumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#טיפול ב[[היפרכולסטרולמיה]] בחולה הסובל מ־Homozygous familial hypercholesterolemia לאחר מיצוי טיפול של סטטינים עם Ezetimibe.
*#מניעה שניונית של אירועים קרדיווסקולריים בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe.
*תחילת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Kerendia{{כ}} - FINERENONE===
התרופה [[Finerenone]] תינתן לטיפול במחלת כליה כרונית הקשורה בסוכרת סוג 2 (שלב 3 ו-4) עם יחס אלבומין / קראטינין בשתן של 300 מ"ג/גרם ומעלה ו-eGFR בין 25 ל-90 מ"ל/דקה או יחס אלבומין / קראטינין בשתן בין 100–300 מ"ג/גרם ומעלה ו-eGFR בין 25 ל-60 מ"ל/דקה, בחולים העונים על אחד מאלה:
*בחולים המטופלים במעכבי SGLT2 ולא השיגו את ערכי המטרה (פרוטאינוריה מעל 300).
*בחולים שלא יכולים לקבל טיפול ב-SGLT2.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה FORMOTEROL + BECLOMETHASONE + GLYCOPYRRONIUM{{כ}} - Trimbow===
התכשיר [[Trimbow]] יינתן לטיפול במקרים האלה:
*מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD - Chronic Obstructive Pulmonary Disease);
*טיפול אחזקה בחולים בגירים עם אסתמה.

===הוראות לשימוש בתרופה Fruzaqla{{כ}} - FRUQUINTINIB===
*התרופה [[Fruquintinib]] תינתן לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, בחולה אשר טופל בשני קווי טיפול קודמים שכללו כימותרפיה, מעכב VEGF, ועבור חולים שהם RAS wt - גם מעכב EGFR.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאפשרויות הטיפול האלה - ,Fruquintinib מתן משולב של (Trifluridine+Tipiracil (CD עם Bevacizumab.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Andembry{{כ}} - GARADACIMAB===
*התרופה [[Garadacimab]] תינתן לטיפול בחולה [[אנגיואדמה תורשתית]] (HAE) מסוג 1 או 2 או עם רמות תקינות של (C1-INH (HAE-nC1-INH העונה על אחד מאלה:
*#חווה שלושה התקפים לפחות במשך חודש במהלך ששת החודשים האחרונים ומחלתו אינה בשליטה באמצעות הטיפולים הקיימים היום.{{ש}}לעניין זה מחלה שאינה בשליטה תוגדר בחולה שנדרש לפניה לסיוע רפואי לפחות שלוש פעמים במהלך שישה חודשים, עם תיעוד רפואי של ההתקף.
*#לקה בהתקף אנגיואדמה תורשתית מסכן חיים, מתועד, במהלך השנה האחרונה. לעניין זה התקף מסכן חיים יוגדר כמקובל בספרות וככזה שחייב אשפוז
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Lanadelumab או Berotralstat.
*הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באימונולוגיה קלינית ואלרגולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Givlaari{{כ}} - GIVOSIRAN===
*התרופה [[Givosiran]] תינתן לטיפול בפורפיריה כבדית חריפה (AHP) בחולה מתבגר בן 12 שנה ומעלה או מבוגר, העונה על כל אלה:
*#נושא אבחנה של אחת הפורפיריות העצביות החריפות הבאות:
*#* Acute intermittent porphyria;
*#* Varigate Porphyria;
*#* Hereditary Coproporphyria.
*#תיעוד לערך מוגבר בשתן של [delta-aminolevulinic acid [ALA או porphobilinogen [PBG] בשנה אחרונה.
*#מחלה סימפטומטית משמעותית פעילה המתבטאת בלפחות 4 התקפים בשנה האחרונה או בשני התקפים בתוך חצי שנה כאשר המטופל נותר עם פגיעה נוירולוגית משמעותית. {{ש}}לעניין זה התקף יוגדר כתסמינים הנמשכים 24 שעות ומעלה ומצריכים אשפוז או פניה לטיפול רפואי, הכוללים שניים מהביטויים הבאים:
*#* כאבים עזים הדורשים טיפול ופוגעים בתפקוד יומיומי בסיסי;
*#* בחילות, הקאות או עצירות;
*#* יתר לחץ דם או טכיקרדיה;
*#* היפונתרמיה;
*#* תסמינים נוירולוגים פריפריים;
*#* אצירת שתן או בריחת שתן;
*#* תסמינים נוירולוגים מרכזיים.
*הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה ומחלות כבד או גנטיקה רפואית או מומחה העובד במרפאת פורפיריה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Columvi{{כ}} - GLOFITAMAB===
*התרופה [[Glofitamab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג Diffuse large B cell lymphoma, לאחר שני קווי טיפול ומעלה.
משך הטיפול בתכשיר לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה חולה זכאי לטיפול באחד מהבאים - Epcoritamab, Glofitamab.
*#מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג Diffuse large B cell lymphoma, שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע עצמית (ASCT).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Glofitamab למחלתו.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Rybrila{{כ}} - GLYCOPYRRONIUM===
*התרופה [[Glycopyrronium]] תינתן לטיפול בריור יתר כרוני חמור בילדים בני שלוש שנים ומעלה ובמתבגרים עם הפרעה נוירולוגית כרונית.
*התחלת התרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה או בנוירולוגיה ילדים או בשיקום, או באף אוזן גרון ילדים, או ברפואת ריאות ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Guanfacine{{כ}} - GUANFACINE===
*התרופה [[Guanfacine]] תינתן לטיפול בהפרעת קשב וריכוז (ADHD - Attention deficit hyperactivity disorder), כקו טיפול שלישי, בילדים בני 6 עד 17 שנים, העונים על אחד מאלה:
*#כמונותרפיה בחולים שמיצו טיפול בפסיכוסטימולנטים ואמפתאמינים.
*#כטיפול משלים לפסיכוסטימולנטים בחולים שלא השיגו תגובה אופטימלית לניסיון טיפולי בפסיכוסטימולנטים.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה ילדים או רופא מומחה בפסיכיאטריה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Imbruvica{{כ}} - IBRUTINIB===
*התרופה [[Ibrutinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#לימפומה מסוג Mantle cell, בחולה בגיר שטרם קיבל טיפול למחלתו והוא מתאים להשתלת תאי גזע אוטולוגית (HSCT).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK. הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
*#לימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה (relapsed) לאחר טיפול קודם אחד לפחות.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK. הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.{{ש}}הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Ibrutinib למחלתו.
*#לוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה (relapsed) או הייתה עמידה (refractory) לטיפול קודם.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax, בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי למשלב אחד של Venetoclax עם מעכב BTK בקו הראשון.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.
*#Marginal zone lymphoma בחולה הזקוק לטיפול סיסטמי ואשר קיבל לפחות שני קווי טיפול קודמים, אשר אחד מהם היה מבוסס anti-CD20.
*#Waldenstrom's macroglobulinemia בחולה שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחדלפחות.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK. הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Leqvio{{כ}} - INCLISIRAN===
*התרופה [[Inclisiran]] תינתן לטיפול בהיפרכולסטרולמיה בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe.
*תחילת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Yervoy{{כ}} - IPILIMUMAB===
*התרופה [[Ipilimumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#חולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) כקו טיפול ראשון וכן כקו טיפול מתקדם (שני והלאה).
#בשילוב עם Nivolumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Nivolumab או Nivolumab + Relatlimab (rechallenge) או Pembrolizumab
#לטיפול בסרטן כליה מתקדם או גרורתי כקו טיפול ראשון בשילוב עם Nivolumab בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate.
#בשילוב עם Nivolumab בסרטן קולורקטאלי גרורתי בחולה בן 12 שנים ומעלה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR {{כ}}(mismatch repair deficient) כקו טיפול ראשון או בחולה אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן.
#בשילוב עם Nivolumab וכימותרפיה לטיפול בסרטן ריאה מתקדם או גרורתי מסוג EGFR, ALK, כקו טיפול ראשון, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג NSCLC ROS1
#בשילוב עם Nivolumab לטיפול במזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל sarcomatoid /mixed/other.
#בשילוב עם Nivolumab לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות - Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת).
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה־Checkpoint inhibitors, למעט בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה), בהתאם לסעיף (א) (2) לעיל.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית.

===הוראות לשימוש בתרופה Takhzyro{{כ}} - LANADELUMAB===
*התרופה [[Lanadelumab]] תינתן לטיפול בחולה אנגיואדמה תורשתית (HAE) מסוג 1 או 2 או עם רמות תקינות של (C1-INH (HAE-nC1-INH העונה על אחד מאלה:
*#חווה שלושה התקפים לפחות במשך חודש במהלך ששת החודשים האחרונים ומחלתו אינה בשליטה באמצעות הטיפולים הקיימים היום.{{ש}}לעניין זה מחלה שאינה בשליטה תוגדר בחולה שנדרש לפניה לסיוע רפואי לפחות שלוש פעמים במהלך שישה חודשים, עם תיעוד רפואי של ההתקף.
*#לקה בהתקף אנגיואדמה תורשתית מסכן חיים, מתועד, במהלך השנה האחרונה. {{ש}}לעניין זה התקף מסכן חיים יוגדר כמקובל בספרות וככזה שחייב אשפוז.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Berotralstat או Garadacimab.
*הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באימונולוגיה קלינית ואלרגולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Vitrakvi{{כ}} - LAROTRECTINIB===
*התרופה [[Larotrectinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#חולים עם ממאירות סולידית עם איחוי גני מסוג NTRK, שמחלתם מתקדמת מקומית או גרורתית והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#טיפול קו ראשון עבור חולים עם ממאירות סולידית עם איחוי גני מסוג NTRK במקרים האלה:
*#*Infantile fibrosarcoma
*#*Congenital mesoblastic nephroma, לא נתיחה או גרורתית;
*#*(Infant high grade glioma (HGG;
*#*Thyroid carcinoma;
*#*Non small cell lung cancer;
*#*Soft tissue sarcoma;
*#*Salivary gland cancer.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת מעכבי NTRK
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או באונקולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Vyzulta{{כ}} - LATANOPROSTENE BUNOD===
התרופה [[Latanoprostene bunod]] תינתן כטיפול להפחתת לחץ תוך עיני בחולים עם יתר לחץ תוך עיני או גלאוקומה פתוחת זווית, כקו טיפול שלישי, לאחר מיצוי טיפול בניתוח או בטיפות עיניים משולבות.

===הוראות לשימוש בתרופה Lazcluze{{כ}} - LAZERTINIB===
*בשילוב עם Amivantamab התרופה [[Lazertinib]] תינתן לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC, בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 19 deletion או EGFR exon 21 L858R substitution, כקו טיפול ראשון.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מאופציות הטיפול הבאות - Osimertinib או שילוב Amivantamab עם Lazertinib.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת ממשפחת ה-TKIs.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב בר הסרה בניתוח.
*הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Amivantamab למחלתו.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Ebglyss{{כ}} - LEBRIKIZUMAB===
התרופה [[Lebrikizumab]] תינתן לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.

הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או Upadacitinib או Baricitinib או Abrocitinib.

במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.

מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Prevymis{{כ}} - LETERMOVIR===
*הטיפול בתרופה [[Letermovir]] יינתן לחולה העובר השתלת מח עצם אלוגנאית ויש לו בדיקה סרולוגית חיובית ל-CMV (סרו-חיובי ל-CMV).
*הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם Valganciclovir.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה במחלות זיהומיות או מומחה בהמטולוגיה או מומחה בהמטולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Breyanzi{{כ}} - LISOCABTAGENE MARALEUCEL===
*התרופה [[Lisocabtagene maraleucel]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#מבוגרים החולים בלימפומה מסוג DLBCL{{כ}} (Diffuse large B cell lymphoma) שחזרה בתוך 12 חודשים מתום כימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון, או עמידה לכימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel
*#מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג DLBCL{{כ}} (Diffuse large B cell lymphoma), לאחר שני קווי טיפול ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה - Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel
*#מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג PMBCL{{כ}} (Primary mediastinal B-cell lymphoma), לאחר שני קווי טיפול ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה - Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel
*#מבוגרים החולים בלימפומה מסוג (HGBL{{כ}} (High grade B cell lymphoma שחזרה בתוך 12 חודשים מתום כימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון, או עמידה לכימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה - Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel
*#מבוגרים החולים בלימפומה פוליקולרית חוזרת או רפרקטורית לאחר שלושה קווי טיפול קודמים ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה - Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel
*#לימפומה מסוג Mantle cell, חוזרת או רפרקטורית, לאחר שני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, כולל מעכב BTK.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - Brexucabtagene autoleucel, Lisocabtagene maraleucel
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה LUTETIUM (177-Lu) VIPIVOTIDE TETRAXETAN {{כ}} - Pluvicto===
*התרופה [[Lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan]] תינתן למטופל בגיר עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס, חיובי ל-PSMA לאחר מיצוי טיפול קודם במעכב קולטן לאנדרוגן וכימותרפיה מבוססת טאקסאנים, עבור חולים עם standardized uptake value) SUV) בערך 10 ומעלה.
*משך הטיפול לא יעלה על 6 מחזורי טיפול.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Nucala{{כ}} - MEPOLIZUMAB===
*התרופה [[Mepolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*# אסתמה אאוזינופילית חמורה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על כל אלה:
*## אסתמה בדרגת חומרה קשה.
*## עונים על אחד מאלה:
*###אאוזינופיליה בדם ברמה של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
*####שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
*####שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים.
*####חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי.
*###אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, המטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות ששה חודשים בשנה) (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.
*##הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או בשילוב עם Omalizumab.
*##הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*# (Eosinophilc granulomatosis with polyangitis (EGPA רפרקטורית או עם התלקחויות חוזרות בחולים בגירים העונים על כל אלה:
*##עונה על כל אלה:
*### מאובחן באסתמה שהוא בעל תפקודי נשיפה המדגימים חסימה הפיכה על פי הקריטריונים.
*### אאוזינופיליה מתמדת.
*## עונה על שניים מהבאים:
*### וסקוליטיס עם אאוזינופילים בדופן כלי הדם בביופסיה מאיבר כלשהו
*### גלומרולונפריטיס בביופסיית כליה או משקע שתן המתאים לגלומרולונפריטיס (גלילי RBC) ו/או אירוע מוכח של פריקרדיטיס (על פי קליניקה, מדדי דלקת, אק"ג ואקו לב) / מיוקרדיטיס (כנזכר למעלה, לרבות טרופונין חיובי) או MI (עם הוכחה של דלקת בכלי הדם הכליליים).
*### דימום אלוואולרי או הצללות מפוזרות בריאות
*### בדיקת p-ANCA חיובית
*### נוירופתיה מסוג mononeuritis multiplex או simplex
*### סינוסיטיס כרונית עם פוליפים נזלים
*## לאחר כישלון בטיפול בגלוקוקורטיקואידים למשך שלושה חודשים לפחות.
*## הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או רופא מומחה בראומטולוגיה
*# טיפול בתסמונת היפראאוזינופילית Hypereosinophilic syndrome (HES):
*## הטיפול יינתן לחולים העונים על כל אלה:
*### לפחות 6 חודשים מאבחון התסמונת
*### תסמונת לא מבוקרת, ללא סיבה משנית לא המטולוגית
*### אאוזינופיליה בדם ברמה של 1,500 תאים/מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות בהפרש של חודש לפחות בין בדיקה לבדיקה
*### עדות לפגיעה, עקב רמות אאוזינופילים גבוהות, באיבר או ברקמה, אשר תוארו ב-HES, כגון לב, עור, ריאות, מערכת העיכול ומערכת העצבים. במקרה של מחלה ריאתית שיכולה להתאים לאסתמה תידרש עדות לפגיעה במערכת נוספת כגון עור, לב, מערכת העיכול או מערכת העצבים
*### לאחר כישלון להשגת הפוגה של המחלה או התלקחות המחלה לאחר טיפול מקובל בסטרואידים למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מיליגרם ליום.{{ש}}סעיף זה לא יחול על חולים עם HES ומחלה מטבולית, בהם שימוש בסטרואידים סיסטמיים במינון גבוה עשוי להיות מסוכן, ועל כן אין להתנות טיפול במפוליזומאב לאחר הוכחת כישלון בטיפול בסטרואידים.
*## הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או בראומטולוגיה או בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Omvoh{{כ}} - Mirikizumab===
התרופה [[Mirikizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*מחלת מעי דלקתית מסוג [[Ulcerative colitis]] בחולים שמיצו טיפול קודם - טיפול לא ביולוגי או טיפול ביולוגי.
*מחלת קרוהן בדרגת חומרה בינונית עד קשה בחולים שמיצו טיפול ביולוגי קודם (קו שני והלאה).

===הוראות לשימוש בתרופה Imaavy{{כ}} - NIPOCALIMAB===
*התרופה [[Nipocalimab]] תינתן לטיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין או כנגד (anti muscle-specific tyrosine kinase (MuSK, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
*#מעכבי אצטילכולין אסטרז;
*#קורטיקוסטרואידים;
*#טיפול אימונוסופרסיבי;
*#טיפול באימונוגלובולינים
*#Rituximab
*הטיפול לא יינתן בשילוב עם Ravulizumab או Efgartigimod.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Opdivo{{כ}} - NIVOLUMAB===
*התרופה [[Nivolumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
#מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי).
#לטיפול במלנומה מתקדמת (לא נתיחה או גרורתית).{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה־Checkpoint inhibitors, למעט בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה), בהתאם לסעיף (א) (4) להלן.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
#בשילוב עם Ipilimumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Nivolumab או Pembrolizumab או rechallenge {{כ}}(Nivolumab + Relatlimab)
#התרופה תינתן לטיפול בסרטן כליה מתקדם או גרורתי בחולה העונה על אחד מאלה:
#*כקו טיפול ראשון בשילוב עם Ipilimumab בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate
#*כקו טיפול ראשון בשילוב עם Cabozantinib, בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate
#*לאחר כשל בטיפול קודם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
#בשילוב עם כימותרפיה, טיפול טרום ניתוחי (neo adjuvant) בסרטן ריאה בר הסרה בניתוח (גידול בגדול 4 ס"מ ומעלה או מעורבות בלוטות) מסוג NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
#בשילוב עם Ipilimumab וכימותרפיה לטיפול בסרטן ריאה מתקדם או גרורתי מסוג NSCLC כקו טיפול ראשון, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#טיפול בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC{{כ}} (Non small cell lung cancer) בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#בשילוב עם Ipilimumab לטיפול במזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל arcomatoid /mixed/other.{{ש}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#לימפומה מסוג הודג'קינס (Classical Hodgkin's lymphoma) בחולה העונה על אחד מאלה:
#*עבר השתלת מח עצם וקיבל טיפול ב-Brentuximab vedotin
#*לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות שני משטרי טיפול קודמים למחלתו. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#טיפול משלים בסרטן בדרכי השתן שחדר את שכבת השריר (MIUC), בחולים בסיכון גבוה לחזרת מחלה לאחר הסרה כירורגית מלאה, המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה, סרטן בדרכי השתן (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן דרכי שתן בשלב בר הסרה בניתוח.
#סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
#*מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
#*מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#קו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma), בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#טיפול משלים בסרטן ושט או סרטן באזור המפגש ושט-קיבה (Gastroesophageal junction, GEJ) בחולים עם מחלה שארית פתולוגית לאחר טיפול כימורדיותרפי ניאואדג'ובנטי (CRT).{{ש}}משך הטיפול בהתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן של הושט או סרטן באזור המפגש ושט קיבה (GEJ) (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ושט או סרטן באזור המפגש ושט קיבה (GEJ) בשלב בר הסרה בניתוח.
#טיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma{{כ}} (ESCC)) בחולים עם מחלה מתקדמת לא נתיחה או גרורתית המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
#בסרטן קולורקטאלי גרורתי בחולה בן 12 שנים ומעלה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או (dMMR (mismatch repair deficient כקו טיפול ראשון או בחולה אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#בשילוב עם Ipilimumab לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות - Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת).
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Ocaliva{{כ}} - OBETICHOLIC ACID===
*התרופה [[Obeticholic acid]] תינתן לטיפול ב-primary billiary cholangitis כקו טיפול שני, לאחר מיצוי טיפול ב-Ursodeoxycholic acid {{כ}}(UDCA).
*במקרה של תגובה לא מספקת ל-UDCA, יינתן הטיפול בנוסף ל-UDCA.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Tagrisso{{כ}} - OSIMERTINIB===
*התרופה [[Osimertinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#סרטן ריאה מתקדם מקומי או גרורתי מסוג NSCLC{{כ}} (Non small cell lung cancer) בחולים המבטאים מוטציות פעילות מסוג EGFR בחולה שטרם קיבל טיפול במעכבי טירוזין קינאז למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מאופציות הטיפול הבאות - Osimertinib או שילוב Amivantamab עם Lazertinib.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת ממשפחת ה-TKIs.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב בר הסרה בניתוח.
*#סרטן ריאה מתקדם מקומי או גרורתי מסוג NSCLC{{כ}} (Non small cell lung cancer) עם מוטציה מסוג EGFR T790M בחולה שמחלתו התקדמה במהלך או לאחר טיפול קודם במעכבי טירוזין קינאז.
*#טיפול משלים בסרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מחלה IB-IIIA בגידולים עם מוטציות מסוג EGFR exon 19 deletions או EGFR exon 21 L858R mutations בלבד.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שלוש שנים.
*#טיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם מקומי לא נתיח (שלב III), שמחלתו לא התקדמה במהלך או לאחר טיפול משולב או עוקב של כימותרפיה מבוססת פלטינום והקרנות, עם מוטציות מסוג EGFR exon 19 deletion או EGFR exon 21 L858R.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת משתי התרופות - Osimertinib, Durvalumab.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Vesoxx{{כ}} - OXYBUTYNIN, INTRAVESICAL===
*התרופה [[Oxybutynin]] תינתן לילדים בני 6 עד 17 שנים, הסובלים מפעילות-יתר של הדטרוסור על רקע נוירוגני (NDO-neurogenic detrusor overactivity) ומבצעים צנתור לסירוגין, שמיצו טיפול בתכשירים אנטיכולינרגיים במתן פומי.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה באורולוגיה או אורולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Yorvipath{{כ}} - PALOPEGTERIPARATIDE===
*התרופה [[Palopegteriparatide]] תינתן לטיפול בחולה בגיר עם היפופרתירואידיזם כרונית, שמחלתו איננה מאוזנת על אף טיפול תרופתי מיטבי שכלל סידן, ויטמין D ו-Teriparatide, והחולה עונה בנוסף על אחד מאלה:
*#היפוקלצמיה תסמינית מתחת ל-7.0 מ"ג לדצ"ל (סידן מתוקן לאלבומין) או היפרפוספטמיה מעל 6 מ"ג לדצ"ל, בשתי הזדמנויות שונות, בשנה האחרונה;
*#לפחות שתי פניות למיון בחצי שנה בגין תנודות ברמות הסידן (היפוקלצמיה או היפרקלצמיה);
*#צורך בתוסף סידן במינון של מעל 1500 מ"ג ביום או ויטמין די פעיל במינון של 2 מק"ג ביום;
*#נפרוליתיאזיס או נפרוקלצינוזיס או ירידה ב eGFR מתחת ל 60 מיליליטר לדקה;
*#היפרקלציאוריה, מעל הטווח התקין.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באנדוקרינולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Veltassa{{כ}} - PATIROMER===
*התרופה [[Patiromer calcium]] תינתן לטיפול בהיפרקלמיה בחולה העונה על אחד מאלה:
*#חולה במחלת כליה כרונית (CKD) דרגות 3 עד 5 שאינו מטופל בדיאליזה העונה על כל אלה:
*#*לוקה באחד מאלה - מחלה לבבית, יתר לחץ דם עמיד;
*#*רמת אשלגן בסרום בערך של 5.5 mEq/L ומעלה;
*#*מטופל בתרופה ממשפחת מעכבי RAAS;
*#*מיצה טיפול בדיאטה דלת אשלגן.*#חולה במחלת כליה כרונית המטופל בדיאליזה עם רמת אשלגן בסרום בערך של 6.5 mEq/L ומעלה עם הוריות נגד או אשר פיתח סיבוכים או אי סבילות ל-Polystyrene sulphonate{{כ}} (Kayexalate).
*הטיפול לא יינתן בשילוב עם Sodium zirconium cyclosilicate.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנפרולוגיה או מומחה בקרדיולוגיה או מומחה באנדוקרינולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Keytruda{{כ}} - PEMBROLIZUMAB===
*התרופה [[Pembrolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*# טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
*# מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
*# מלנומה מתקדמת (לא נתיחה או גרורתית).{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם IPILIMUMAB או תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, למעט מתן משולב של Ipilimumab עם Nivolumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Pembrolizumab או Nivolumab או Nivolumab + Relatlimab.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
*# קרצינומה גרורתית מסוג Merkel cell.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# טיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב 4 cm <T2a ) IB), שלב II או שלב IIIA, המבטא PDL1 ברמה של 50% ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או ALK.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab או Pembrolizumab.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
*# קו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50% ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# קו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50% (כולל חולים שאינם מבטאים PDL1), שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.
*# סרטן ריאה גרורתי מסוג (Non small cell lung cancer (NSCLC בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# מזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל sarcomatoid /mixed/other.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# טיפול לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם סרטן ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (SCCHN), בשלב מתקדם מקומי נתיח (III או IV), המבטא PDL1 בערך של 1<CPS. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 17 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ראש צוואר בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ראש צוואר בשלב בר הסרה בניתוח.
*# קו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma), בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ראש צוואר בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ראש צוואר בשלב בר הסרה בניתוח.
*# קו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma) בחולה המבטא PDL1 (לפי CPS בערך של 1 ומעלה)
*# קו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma)
*# סרטן עור מסוג תאים קשקשיים (squamous cell carcinoma) מתקדם מקומי, חוזר או גרורתי, בחולה מבוגר שאינו מועמד להסרה כירורגית קוראטיבית או הקרנות קוראטיביות.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# לימפומה מסוג הודג'קינס (Classical Hodgkin's lymphoma) בחולה העונה על אחד מאלה:
*#* מבוגר שעונה על אחד מאלה:
*#*# עבר השתלת מח עצם אוטולוגית;
*#*# לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות קו טיפול אחד קודם למחלתו. הטיפול לא יינתן בשילוב עם Brentuximab vedotin.
*#* ילד שעונה על אחד מאלה:
*#*# מחלה רפרקטורית;
*#*# מחלה חוזרת לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן של שלפוחית השתן מסוג Non muscle invasive bladder cancer{{כ}} (NMIBC) שאינו מגיב ל-BCG, בחולים המצויים בסיכון גבוה, עם גידול ממוקם (CIS), שאינם מתאימים או נמנעים מלעבור ציסטקטומיה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה, סרטן שלפוחית שתן מסוג NMIBC, לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שלפוחית שתן בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי).
*# בשילוב עם Enfortumab vedotin, לטיפול במטופל בגיר עם סרטן של דרכי השתן, בשלב לא נתיח או גרורתי, כקו טיפול ראשון בלבד.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה:
*#* אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי CPS {{כ}}(Combined positive score) בערך של 10 ומעלה.
*#* אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
*#* מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
*#* מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן כליה בסיכון בינוני-גבוה עד גבוה לחזרת מחלה, כטיפול משלים לאחר נפרקטומיה עם או לא הסרת נגעים גרורתיים.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן כליה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן כליה בשלב בר הסרה בניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.
*# סרטן כליה מתקדם או גרורתי כקו טיפול ראשון בשילוב עם Axitinib או בשילוב עם Lenvatinib בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, אשר תוכל להינתן במשלב אחד בלבד עם תכשיר מממשפחת מעכבי טירוזין קינאז.
*# סרטן צוואר רחם, שלבים III עד IVa לפי 2014 FIGO.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן צוואר רחם עיקש (persistent) או חוזר או גרורתי כקו טיפול ראשון והלאה, בחולה המבטאת PDL1 לפי CPS{{כ}} (Combined positive score) בערך של 1 ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן צוואר רחם חוזר או גרורתי בחולות שמחלתן התקדמה לאחר או במהלך טיפול כימותרפי והן מבטאות PDL1 לפי (CPS (Combined positive score בערך של 1 ומעלה.
*# קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, בחולה שהיא pMMR{{כ}} (mismatch repair proficient).{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן רירית רחם מתקדם או חוזר בחולה שהיא pMMR{{כ}} (mismatch repair proficient), שמחלתה התקדמה במהלך או לאחר קו טיפול אחד או יותר והיא אינה מועמדת לניתוח או הקרנות עם פוטנציאל קוראטיבי.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# לימפומה חוזרת או רפרקטורית מסוג Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma, בחולים שמחלתם חזרה לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים.
*# סרטן שד מוקדם בסיכון גבוה מסוג TNBC{{כ}} (triple negative) לחולים העונים על אחד מאלה:
*# בלוטות חיוביות ללא תלות בסטטוס T;
*# ערך T2 או T3 או T4 ללא תלות בסטטוס הבלוטות.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן שד בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שד בשלב בר הסרה בניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה, לשלב הניאו אדג'ובנטי והמשלים יחד.
*# חולה בסרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג TNBC{{כ}} (triple negative) המבטא PDL1 בערך CPS של 10 ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# טיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (ESCC - {{כ} (Esophageal Squamous Cell Carcinoma)) בחולים עם מחלה מתקדמת לא נתיחה או גרורתית המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
*# סרטן קולורקטאלי לא נתיח או גרורתי בחולה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שטרם קיבל טיפול למחלתו או אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן ריאה גרורתי מסוג SCLC בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מרה ודרכי מרה גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן ושט גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן גסטרי או Gastroesophageal junction גרורתי בחולה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן לבלב גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מעי דק גרורתי בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן שד מסוג HER2 חיובי גרורתי בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן שד מסוג (Hormone receptor (HR חיובי גרורתי בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
*# סרטן שד מסוג Triple negative גרורתי בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, וכן במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, בחולה שהיא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient).{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן רירית רחם גרורתי בחולה שהיא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן בלוטת תריס גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן ערמונית גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתו התקדמה לאחר ארבעה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג סרקומה גרורתית בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג אדנוקרצינומה רטרופריטונאלית גרורתית בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן נוירואנדוקריני גרורתי poorly differentiated בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן נוירואנדוקריני גרורתי well differentiated בחולה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג מזותליומה גרורתית בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג קרצינומה אדרנוקורטיקלית גרורתית בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
*# סרטן צוואר רחם גרורתי בחולה שהיא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג שחלה גרורתי רגיש לפלטינום (Platinum sensitive) בחולה שהיא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג שחלה גרורתי עמיד/רפרקטורי לפלטינום (Platinum refractory / resistant) בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
*# סרטן מסוג מוח מסוג (Gliobalstoma multiforme (GBM בחולה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן גרורתי בבלוטות הרוק בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient כקו טיפול ראשון והלאה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן אשכים גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors0
*# סרטן גרורתי של האמפולה ע"ש ווטר (Vater) בחולה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה בגינקולוגיה המטפל באונקולוגיה גינקולוגית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Jaypirca{{כ}} - PIRTOBRUTINIB===
*התרופה [[Pirtobrutinib]] תשמש כמונותרפיה, לטיפול בלימפומה מסוג MCL{{כ}} (Mantle cell), נשנית או עמידה, לאחר טיפול קודם בשני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, מהם אחד עם מעכב BTK.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Ultomiris{{כ}} - RAVULIZUMAB===
*התרופה [[Ravulizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*# Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria בחולה העונה על אחד מאלה:
*#* תלוי בעירויי דם (צריכה של 12 מנות דם או יותר לשנה);
*#* חולה הנזקק לעירוי של פחות מ-12 מנות דם לשנה העונה על אחד מאלה:
*#*# סבל מאירוע תרומבוטי מסכן חיים הקשור למחלתו;
*#*# סובל מפגיעה כלייתית משמעותית;
*#*# במהלך היריון;{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בהמטולוגיה.
*# atypical hemolytic uremic syndrome ובהתקיים אחד מאלה:
*#* חולים עם אירוע ראשון, בהתקיים כל אלה:
*#*# החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית. לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" = אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים.
*#*# נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 (רמות מעל 5%).
*#*# לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, בהתקיים אחד מאלה:
*#*#* מחלה קשה קלינית (כגון CVA או אנוריה).
*#*#* מחלה עמידה לפלסמפרזיס.
*#* חולה שמחלתו חזרה (Relapse), בהתקיים כל אלה:
*#*# החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית. לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" - אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים.
*#*# נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 (רמות מעל 5%).
*#*# לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, כאשר החולה סובל ממחלה קשה קלינית (כגון CVA או אנוריה).
*#* חולה הסובל מאי ספיקה כליות סופנית ונדרש לדיאליזה כרונית עם הסתמנות אחרת למחלה פעילה מעבר להסתמנות המטולוגית.{{ש}}לעניין זה -{{ש}}"הסתמנות המטולוגית" עדות לאחד מאלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, רמת C3 נמוכה.{{ש}}"הסתמנות אחרת" - אחד מאלה: עצבית, לבבית, מחלת כלי דם ברורה.
*#* חולה הסובל מאי ספיקת כליות סופנית המועמד להשתלת כליה מבודדת.
*#* חולה לאחר השתלת כליה עקב אי ספיקת כליות סופנית על רקע רפואי אחר, אם לאחר השתלת הכליה יש הופעה של aHUS.{{ש}}חולה זה יוגדר כסובל מאירוע ראשון ויטופל בתכשיר ובהתאם למסגרת ההכללה שהוגדרה בעבור חולים עם אירוע ראשון כאמור בפסקת משנה א.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנפרולוגיה ילדים.
*# טיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
*#* מעכבי אצטילכולין אסטרז;
*#* קורטיקוסטרואידים;
*#* טיפול אימונוסופרסיבי;
*#* טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים;
*#* Rituximab.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Efgartigimod או Nipocalimab.{{ש}}התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של מומחה בנוירולוגיה.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Eculizumab.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה (RELUGOLIX + ESTRADIOL + NORETHINDRONE (CD {{כ}} - Ryeqo===
*התכשיר [[Ryeqo]] יינתן לטיפול במקרים האלה:
*#טיפול סימפטומטי באנדומטריוזיס בנשים בגיל הפוריות שקיבלו טיפול קודם (תרופתי או כירורגי) למחלתן.
*#טיפול בתסמינים בינוניים עד חמורים של שרירנים ברחם בנשים בגיל הפוריות, עבור נשים הסובלות מדמם מוגבר שגורם לאנמיה שאינה מגיבה לטיפול מיטבי או אנמיה ממקור לא ברור, ואשר אינן מתאימות לניתוח בשל סיכון ניתוחי מוגבר.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגינקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Nurtec odt{{כ}} - RIMEGEPANT===
*התרופה [[Rimegepant]] תינתן כטיפול אקוטי (ולא כטיפול מניעתי) במיגרנה עם או בלי אאורה במבוגרים עם מחלה קרדיווסקולרית אשר מהווה הורית נגד לשימוש בתרופות ממשפחת הטריפטנים.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Skyrizi{{כ}} - RISANKIZUMAB===
התרופה [[Risankizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*מחלת קרוהן בדרגת חומרה בינונית עד קשה כקו טיפול שני והלאה בחולה שמיצה טיפול בתכשיר ביולוגי.
*מחלת מעי דלקתית מסוג Ulcerative colitis בחולה שמיצה טיפול קודם ביולוגי (קו ביולוגי שני והלאה).

===הוראות לשימוש בתרופה Evenity{{כ}} - ROMOSOZUMAB===
התרופה [[Romosozumab]] תינתן לטיפול בהתקיים אחד מאלה:
*קו טיפול ראשון בחולים עם אוסטאופורוזיס אידיופתי או מטופלות פוסטמנפאוזליות המצויים בסיכון גבוה מאוד לשבר, אשר עברו שבר אחד לפחות בשנתיים האחרונות עם צפיפות עצם נמוכה מ-2.5- (t score).
*חולים עם אוסטיאופורוזיס קשה (t score נמוך מ-3.5-) או שבר אוסטיאופורוטי (שבר באזור אופייני בשלד שלא נגרם מחבלה קשה) אשר אינם מסוגלים לקבל טיפול אחר (ביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן) עקב הוראות נגד או תופעות לוואי;
*קו טיפול ראשון בחולים עם אוסטיאופורוזיס קשה (t score נמוך מ-3.5-) ושני אירועים של שבר אוסטיאופורוטי (שבר באזור אופייני בשלד שלא נגרם מחבלה קשה) בשנתיים האחרונות;
*חולי אוסטיאופורוזיס שבמהלך טיפולים אחרים (כולל ביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן) חלה הידרדרות משמעותית במצבם, המוגדרת כאחד מאלה:
*#שבר אוסטיאופורוטי.
*#הרעה מובהקת במדידות חוזרות של צפיפות העצם, מעבר לטעות המדידה (ירידה, הכוללת את טעות המדידה של המכשיר, של לפחות 5%, בעמוד השדרה או בירך (hip)) לאחר שנתיים של מיצוי הטיפולים הקיימים.{{ש}}הערה: לאור ההסתייגות של האגודה הישראלית לאנדוקרינולוגיה, יש לעשות שימוש במדד זה באופן זהיר ומושכל.{{ש}}האמור בפסקאות משנה (1) ו-(2) כפוף לשלילת סיבות נוספות לכישלון הטיפולי כגון חסר בוויטמין D, עודף ב-PTH וכיוצא בזה.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לקבל טיפול בשני קורסים טיפוליים בתכשירים אנאבוליים.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Livdelzi{{כ}} - SELADELPAR===
*התרופה [[Seladelpar]] תינתן לטיפול ב-primary billiary cholangitis כקו טיפול שני, לאחר מיצוי טיפול ב-Ursodeoxycholic acid (UDCA).
*במקרה של תגובה לא מספקת ל-UDCA, יינתן הטיפול בנוסף ל-UDCA.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Obeticholic acid.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Ozempic, Rybelsus{{כ}} - SEMAGLUTIDE===
התרופה [[Semaglutide]] תינתן לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על אחד מאלה:
*ערך 7.5% HbA1c ומעלה עם BMI בערך 28 ומעלה, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות.
*ערך 7.5% HbAlc ומעלה עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - PVD {{כ}}Peripheral vascular disease, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בתרופה פומית אחת, לכל הפחות.
*ערך HbA1c בין 6.5-7.5%, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים -מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - PVD {{כ}}Peripheral vascular disease, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות לכל הפחות.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Wegovy{{כ}} - SEMAGLUTIDE===
*התרופה [[Semaglutide]] תינתן כטיפול להפחתת משקל במקביל לתזונה מופחתת קלוריות ופעילות פיזית, במתבגרים בני 12 עד 17 שנים, עם השמנה (אחוזון 95 ומעלה על פי טבלאות BMI גדילה מבוססות גיל ומין) ומשקל מעל 60 ק"ג.
*הטיפול בתכשיר ילווה בתוכנית ליווי מקצועית שתכלול מעקב רפואי ותזונתי.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או אנדוקרינולוגיה ילדים או רופא מומחה במרפאה ייעודית לטיפול בהשמנה.

===הוראות לשימוש בתרופה Lokelma{{כ}} - SODIUM ZIRCONIUM CYCLOSILICATE===
*התרופה [[Sodium zirconium cyclosilicate]] תינתן לטיפול בהיפרקלמיה בחולה העונה על אחד מאלה:
*# חולה במחלת כליה כרונית (CKD) דרגות 3 עד 5 שאינו מטופל בדיאליזה העונה על כל אלה:
*#* לוקה באחד מאלה - מחלה לבבית, יתר לחץ דם עמיד;
*#* רמת אשלגן בסרום בערך של 5.5 mEq/L ומעלה;
*#* מטופל בתרופה ממשפחת מעכבי RAAS;
*#* מיצה טיפול בדיאטה דלת אשלגן.
*# חולה במחלת כליה כרונית המטופל בדיאליזה עם רמת אשלגן בסרום בערך של 6.5 mEq/L ומעלה עם הוריות נגד או אשר פיתח סיבוכים או אי סבילות ל־Polystyrene sulphonate (Kayexalate)
*הטיפול לא יינתן בשילוב עם Patiromer.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנפרולוגיה או מומחה בקרדיולוגיה או מומחה באנדוקרינולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Vyndamax{{כ}} - TAFAMIDIS===
*התרופה [[Tafamidis]] תינתן לטיפול בחולים העונים על כל אלה:
*#קרדיומיופתיה מסוג wild type or hereditary transthyretin-mediated amyloidosis {{כ}}(ATTR-CM)
*#אבחנה של ATTR.{{ש}}לעניין זה אבחנה של ATTR תקבע על פי שני התנאים הבאים:
*#* קליניקה אופיינית ובדיקות דימות (אקו או MRI).
*#* קליטה דרגה 2 או 3 במיפוי עם bone-seeking tracers.{{ש}}אם שני התנאים דלעיל לא מתקיימים במלואם וקיים חשד קליני משמעותי יש להמשיך לבירור בביופסיה והאבחנה תקבע על פיה.
*#דרגות תפקוד 1 NYHA או 2 NYHA או 3 NYHA.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Acoramidis
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Talvey{{כ}} - TALQUETAMAB===
*התרופה [[Talquetamab]] תינתן כמונותרפיה, לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות שלושה קווי טיפול קודמים שכללו תכשיר אימונומודולטורי, מעכב פרוטאזום ונוגדן כנגד CD38.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול בשני קווי טיפול נפרדים (לא בשילוב), כאשר בכל קו טיפול יינתן תכשיר אחד מבין התכשירים - Belantamab mafodotin, Elranatamab, Selinexor, Talquetamab, Teclistamab
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Tecvayli{{כ}} - TECLISTAMAB===
*התרופה [[Teclistamab]] תינתן כמונותרפיה, לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות שלושה קווי טיפול קודמים שכללו תכשיר אימונומודולטורי, מעכב פרוטאזום ונוגדן כנגד CD38.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול בשני קווי טיפול נפרדים (לא בשילוב), כאשר בכל קו טיפול יינתן תכשיר אחד מבין התכשירים - Belantamab mafodotin, Elranatamab,Selinexor, Talquetamab, Teclistamab
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Tevimbra{{כ}} - TISLELIZUMAB===
*התרופה [[Tislelizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*# כקו טיפול ראשון בסרטן ריאה בשלב מתקדם מקומי בחולים שאינם מועמדים להסרה כירורגית או כימו-הקרנה (שלב IIIb), או בשלב גרורתי, מסוג Squamous NSCLC, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# כקו טיפול ראשון בסרטן ריאה מסוג -Extensive stage small cell lung cancer{{ש}} (ES-SCLC).{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# כקו טיפול ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma{{כ}} (ESCC)) בשלב מחלה מתקדמת לא נתיח או גרורתי בחולה המבטא PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Mekinist{{כ}} - TRAMETINIB===
*התרופה [[Trametinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*# מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.
*# טיפול משלים (adjuvant) במלנומה בשלב III לאחר הסרה מלאה של הגידול בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
*# סרטן תירואיד מסוג BRAF mutated ATC, מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה שמיצה את אופציות הטיפול הקיימות.
*# סרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600 mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן - Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib
*# גליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# גליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) בילדים בני שנה ומעלה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון והלאה.
*# גליומה בדרגה גבוהה (high grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# אמלובלסטומה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# סרטן של דרכי המרה (Biliary tract cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# סרטן תירואיד פפילרי (Papillary thyroid cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# אדנוקרצינומה של המעי הדק (Adenocarcinoma of the small intestine) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# סרטן שחלה בדרגה נמוכה (Low grade ovarian cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
* מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה, או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Enhertu{{כ}} - TRASTUZUMAB DERUXTECAN===
*התרופה [[Trastuzumab deruxtecan]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#סרטן שד לא נתיח או גרורתי, בחולים המבטאים HER2 ביתר, שקיבלו שני טיפולים קודמים מבוססי HER2 למחלתם, בהתאם לאחד מאלה:
*#* בחולים שמחלתם אובחנה בשלב מוקדם והתקדמה לשלב גרורתי, אשר קיבלו טיפול כנגד HER2 בשלב המחלה המוקדם, יינתן כקו טיפול שני בלבד, לאחר קו ראשון מבוסס HER2 שניתן למחלתם הגרורתית.
*#* בחולים שמחלתם אובחנה בשלב גרורתי, יינתן כקו טיפול שני או שלישי בלבד.
*# טיפול בסרטן שד לא נתיח או גרורתי, שהם חיוביים לקולטנים להורמונים, עם ביטוי HER2 נמוך (IHC 1+ or IHC 2+/ISHneg), לאחר מיצוי טיפול אנדוקריני וקו טיפול כימותרפי אחד שניתן במסגרת גרורתית או בחולים שחוו חזרת מחלה במהלך או בתוך 6 חודשים מסיום כימותרפיה במסגרת משלימה.
*#סרטן רירית רחם, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן שחלה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן צוואר הרחם, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן של המעי הגס או הרקטום, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן בדרכי המרה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן ריאה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן בדרכי השתן, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Lonsurf{{כ}} (TRIFLURIDINE + TIPIRACIL (CD===
*התכשיר [[Lonsurf]] יינתן לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, בחולה אשר טופל בשני קווי טיפול קודמים שכללו כימותרפיה, מעכב VEGF, ועבור חולים שהם RAS wt - גם מעכב EGFR.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - (Fruquintinib, Trifluridine+Tipiracil (CD בשילוב עם Bevacizumab.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Rinvoq{{כ}} - UPADACITINIB===
התרופה [[Upadacitinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*טיפול בארתריטיס ראומטואידית (Rheumatoid arthritis) כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה-DMARDs איננה מספקת, בכפוף לכל אלה:
*# קיימת עדות לדלקת פרקים )RA-Rheumatoid Arthritis( פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה:
*#* מחלה דלקתית בארבעה פרקים ויותר;
*#* שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה;
*#* שינויים אופייניים ל-RA של הפרקים הנגועים;
*#* פגיעה תפקודית.
*# לאחר מיצוי הטיפול בתרופות השייכות למשפחת ה-NSAIDs ובתרופות השייכות למשפחת ה-DMARDs.
*Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או Abrocitinib או Baricitinib או Lebrikizumab.{{ש}} במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה ומתקדמת, כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי TNF.
*אנקילוזינג ספונדיליטיס (Ankylosing spondylitis), כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי TNF.
*טיפול ב-Ulcerative colitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ביולוגי.
*טיפול בחולה בגיר עם דלקת עורקים מסוג (Giant cell arthritis (GCA כקו טיפול ביולוגי שני לאחר מיצוי טיפול Tocilizumab-n.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Tocilizumab.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה VANZACAFTOR + TEZACAFTOR + DEUTIVACAFTOR {{כ}} - Alyftrek===
*התכשיר [[Alyftrek]] יינתן לטיפול בחולי לייפת כיסתית (CF- Cystic fibrosis) הנושאים לפחות מוטציה אחת מסוג F508del בגן CFTR ו/או הנושאים לפחות מוטציה אחת בגן ה-CFTR אשר מגיבה לקומבינציה הטיפולית Vanzacaftor + Tezacaftor + Deutivacaftor על סמך מידע ממחקרים קליניים בבסיס הרישום ו/או in vitro assay data.
*התרופה תינתן לחולים שטרם עברו השתלת ריאה.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם תרופות אחרות ממשפחת מגבירי פעילות חלבון CFTR-n.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות.

===הוראות לשימוש בתרופה VARICELLA ZOSTER GLYCOPROTEIN E + VARICELLA ZOSTER VIRUS ADJUVANTED WITH AS01B, VACCINE {{כ}} Shingrix===
התכשיר [[Shingrix]] יינתן למניעת הרפס זוסטר ונוירלגיה פוסט הרפטית במבוגרים העונים על אחד מאלה:
*בני 65 שנים ומעלה;
*בני 18 שנים ומעלה עם סיכון מוגבר להרפס זוסטר.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Voranigo{{כ}} VORASIDENIB===
*התרופה [[Vorasidenib]] תינתן לטיפול באסטרוציטומה דרגה 2 או אוליגודנדרוגליומה דרגה 2, עם מוטציה מסוג IDH1 או IDH2, במבוגרים ומתבגרים בני 12 שנים ומעלה, לאחר ניתוח - לרבות ביופסיה, כריתה תת־מלאה או כריתה מלאה.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

==תרופות באחריות משרד הבריאות==
;יתווספו התרופות הבאות: CLESROVIMAB
;הוראות השימוש בתרופות יהיו כדלהלן:
===הוראות לשימוש בתרופה Enflonsia{{כ}} - CLESROVIMAB===
*החיסון יינתן למניעת זיהום על ידי (RSV (Respiratory syncitial virus בילודים לקראת ובמהלך עונת ה-RSV הראשונה לחייהם, כחלק מחיסוני השגרה במדינת ישראל.
*המטופל יהיה זכאי להתחסן באחד מאלה - Nirsevimab, Palivizumab, Clesrovimab, למעט מטופלים הזכאים לחיסון נוסף לקראת עונת ה-RSV השנייה לחייהם.

===הוראות לשימוש בתרופה Beyfortus{{כ}} NIRSEVIMAB===
*החיסון יינתן במקרים האלה:
*# למניעת זיהום על ידי (RSV (Respiratory syncitial virus בילודים לקראת ובמהלך עונת ה-RSV הראשונה לחייהם, כחלק מחיסוני השגרה במדינת ישראל.
*# למניעת זיהום על ידי (RSV (Respiratory syncytial virus לילדים שלא מלאו להם שנתיים, המצויים בסיכון למחלת RSV חמורה במהלך עונת ה-RSV השנייה לחייהם. לעניין זה יוגדרו כעונים על אחד מאלה:
*#* פגים וקטינים שנולדו כפגים, הלוקים במחלת ריאות כרונית הזקוקים לטיפול בחמצן.
*#* ילודים הסובלים ממחלת לב מולדת (congenital heart disease) ובהתקיים אחד מאלה:
*#*# ילודים המקבלים טיפול תרופתי לאי ספיקת לב;
*#*# ילודים עם יתר לחץ דם ריאתי בינוני עד חמור;
*#*# ילודים עם מחלת לב ציאנוטית.
*המטופל יהיה זכאי להתחסן באחד מאלה - Clesrovimab, Nirsevimab, Palivizumab, למעט מטופלים הזכאים לחיסון נוסף לקראת עונת ה-RSV השנייה לחייהם.

[[קטגוריה:חוזרי משרד הבריאות]]
[[קטגוריה:מנהל רפואי]]
[[קטגוריה:תרופות]]

Alyftrek

2026-04-03T15:31:40Z

Motyk: הפניה לדף t:Alyftrek

#הפניה [[t:Alyftrek]]

Shingrix

2026-04-03T15:31:22Z

Motyk: הפניה לדף t:Shingrix

#הפניה [[t:Shingrix]]

רשימת הטכנולוגיות להכללה בסל שירותי הבריאות לשנת 2026 ופירוט ההתוויות - חוזר משרד הבריאות

2026-04-03T15:28:30Z

Motyk: /* הוראות לשימוש בתרופה Keytruda{{כ}} - PEMBROLIZUMAB */

{{ערך בבדיקה}}
{{חוזר משרד הבריאות
|שם החוזר=רשימת הטכנולוגיות להכללה בסל שירותי הבריאות לשנת 2026 ופירוט ההתוויות
|תמונה=Medicine Bottles IMG 9734.JPG
|כיתוב תמונה=
|תחום=[[:קטגוריה:מנהל רפואי|מנהל רפואי]]; [[:קטגוריה:תרופות|תרופות]]
|מספר החוזר=mk02-2026
|סימוכין=
|קישור=[https://www.gov.il/BlobFolder/policy/mk02-2026/he/files_circulars_mk_mk02-2026.pdf באתר משרד הבריאות]
|תאריך פרסום=8 במרץ, 2026
}}
{{הרחבה|סל בריאות 2026}}
{{הפניה לערך מורחב|הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר מנכל משרד הבריאות}}
*תחילתו של חוזר זה ביום 5 במרץ 2026, למעט דיקור לטיפול בכאב בחולים אונקולוגים במסגרת אונקולוגיה אינטגרטיבית, שתחולתו נקבעה ל-1 בספטמבר 2026
*ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד התרופות המפורטות בצו זה, תיגבה בהתאם לכללי תוכנית הגביה שאושרה לכל אחת מקופות החולים לפי סעיף 8 לחוק, בכפוף לכל שינוי קיים ועתידי באותה תוכנית, וכל עוד התכנית תקפה, כקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'
*ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד השירותים המפורטים בחוזר זה תיגבה בהתאם לקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'.
*בכל מקום בחוזר זה, "מבוגר" או "בגיר" - בן 18 ומעלה.

==טכנולוגיות רפואיות שאינן תרופות באחריות קופות החולים==
===אבחון גנטי טרום השרשתי===
#הטיפול יינתן למטופלים שמתקיים לגביהם אחד ממצבים אלה:
#*נשאות של מחלות גנטיות או הפרעה כרומוזומלית במטופלים בהפריה חוץ-גופית עקב ליקויי פוריות
#*הפלות חוזרות על רקע הפרעות כרומוזומליות
#*נשים או זוגות בסיכון גבוה להולדת ילד עם מומים כרומוזומליים חמורים במיוחד או זוגות עם נשאות של מוטציות, הגורמות למחלות גנטיות חמורות במיוחד, שלגביהם מתקיים אחד מאלה:
#*#שני תנאים אלה:
#*#*קיימת בדיקת מעבדה המאבחנת נשאות למחלה, והמחלה ניתנת לאיתור בעובר
#*#*קיים סיכון של 25% עד 50% למחלה מונוגנית חמורה במיוחד כגון [[תלסמיה מייג'ור]], [[לייפת כיסתית]], [[תסמונת X השביר]], [[טיי-זקס]]
#*#באחד מבני הזוג קיים שינוי כרומוזומלי מאוזן כגון טרנסלוקציה, אשר מעלה את הסיכון לעובר עם שינוי כרומוזומלי חמור.{{ש}}הזכאות לטיפול לפי פסקה זו, תוגבל לשני הריונות בלבד, שהסתיימו בלידה.{{ש}}לעניין פסקה זו, "מחלה גנטית חמורה במיוחד" - מחלה הגורמת לתמותה בגיל צעיר או לתחלואה וסבל רב בלא אפשרות ריפוי
#*נשאות של מוטציות בגנים הגורמים לחירשות גנטית לא תסמונתית
#*נשאות של מוטציות בגנים המעלים סיכון לחלות בסרטן שלגביהם מתקיים אחד מאלה:
#*#לפחות אחד מבני הזוג נשא של המוטציה בגן [[BRCA1]], [[BRCA2]]
#*#לפחות אחד מבני הזוג אובחן עם [[תסמונת לינץ']] (HNPCC).{{ש}}הזכאות לטיפול לפי פסקה זו, תוגבל לשני היריונות בלבד, שהסתיימו בלידה
#זכאות לטיפול תיקבע בהתאם להמלצת יועץ גנטי

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר (נספח ג' לחוזר זה).

===סקר באמצעות טומוגרפיה ממוחשבת של החזה במינון קרינה נמוך (LDCT) לגילוי מוקדם של סרטן ריאה באוכלוסייה בסיכון מוגבר===
#הבדיקה תבוצע בגברים ונשים בגיל 60 עד 74 שנים (כולל) העונים על כל אלה:
#*רקע של עישון 20 שנות קופסה ומעלה
#*מעשנים בפועל, או שהפסיקו לעשן בטווח של עד 15 שנים.{{ש}}הזכאות לבדיקת הסקר תתקיים כל עוד הנבדקים עומדים בתנאי הזכאות
#במקרים של בדיקת סקר תקינה (ציון RADS-Lung קטגוריה 1), בדיקת הסקר תבוצע בתדירות פעם בשנתיים.{{ש}}במקרים בהם בבדיקת הסקר נמצא ממצא ריאתי, בדיקת הסקר הבאה תבוצע באופן חד פעמי לאחר שנה מסיום הבירור ושלילת אבחנה של ממאירות.{{ש}}הנחיות לגבי ביצוע בדיקת הסקר, הגדרות הממצאים בבדיקה והבירור בהתאם לממצאים יפורטו בחוזר ייעודי

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(.

===סקר באמצעות טומוגרפיה ממוחשבת של החזה במינון קרינה נמוך (LDCT) לגילוי מוקדם של סרטן ריאה באוכלוסייה בסיכון מוגבר===
#הבדיקה תבוצע בגברים ונשים בגיל 60 עד 74 שנים (כולל) העונים על כל אלה:
#*רקע של עישון 20 שנות קופסה ומעלה
#*מעשנים בפועל, או שהפסיקו לעשן בטווח של עד 15 שנים.{{ש}}הזכאות לבדיקת הסקר תתקיים כל עוד הנבדקים עומדים בתנאי הזכאות
#במקרים של בדיקת סקר תקינה (ציון RADS-Lung קטגוריה 1), בדיקת הסקר תבוצע בתדירות פעם בשנתיים.{{ש}}במקרים בהם בבדיקת הסקר נמצא ממצא ריאתי, בדיקת הסקר הבאה תבוצע באופן חד פעמי לאחר שנה מסיום הבירור ושלילת אבחנה של ממאירות.{{ש}}הנחיות לגבי ביצוע בדיקת הסקר, הגדרות הממצאים בבדיקה והבירור בהתאם לממצאים יפורטו בחוזר ייעודי

===דיקור לשיכוך כאב בחולי סרטן המטופלים בכימותרפיה===
דיקור במסגרת אונקולוגיה אינטגרטיבית (אונקולוגיה משלימה ומשלבת) למטופלים המקבלים כימותרפיה וסובלים מכאב שאינו מאוזן למרות טיפול תרופתי.

המבוטח יהיה זכאי לסדרה של עד 10 טיפולים, בתקופה שמתחילה עם תחילת הכימותרפיה ועד 4 חודשים מסיומה.

ההפניה לדיקור תינתן בהמלצת אונקולוג או רופא אינטגרטיבי.

הזכאות היא לסדרת טיפולים אחת לכל מחלה סרטנית.

לעניין זה, הישנות מקומית ו/או גרורתית של אותו סרטן תיחשב כאותה מחלה ולא תקנה זכאות נוספת. אבחנה של סרטן ראשוני חדש תאפשר זכאות לסדרה נוספת אחת, בגין מחלה זו.

===דנרבציה לעורקי הכליה===
עבור חולה עם יתר לחץ דם עמיד על אף מיצוי טיפול תרופתי ב-5 סוגי תרופות בו זמנית שאחת מהן משתנת, עם לחץ דם ממוצע מעל 160/90 מ"מ כספית בשעות הערות בניטור 24 שעות, כשלחולה ערך eGFR מעל 40.

ההמלצה לטיפול תינתן על ידי מומחה בנפרולוגיה או רופא מומחה במרפאת יל"ד, ולאחר הערכה על ידי צוות רב תחומי.

החולה יהיה זכאי לטיפול פעם אחת במשך חייו.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר (נספח ג' לחוזר זה).

===טכנולוגיות FLASH לניטור סוכר===
#הטכנולוגיה תינתן לכל אחד מהמקרים הבאים:
#*עבור חולה [[סוכרת מסוג 1]] מבוגר שאינו משתמש בניטור סוכר רציף
#*עבור ילד חולה סוכרת מסוג 1 שאינו משתמש בניטור סוכר רציף.{{ש}}עבור חולה סוכרת מסוג 1 העונה על מסגרת ההכללה בסל של ניטור סוכר רציף, יהיה החולה זכאי לשימוש באחד מהשניים - ניטור סוכר רציף או טכנולוגיית Flash לניטור סוכר
#*עבור חולי [[סוכרת מסוג 2]] המטופלים באינסולין במשטר מרובה זריקות (Multiple Daily Injections), הכולל אינסולין קצר טווח, או ב[[משאבת אינסולין]], למשך של 6 חודשים לפחות. התחלת הטיפול תיעשה בהתאם להמלצת רופא סוכרת ו/או גורם אחר על פי החלטת הקופה
#*נשים עם [[סוכרת הריונית]] (Gestational Diabetes Mellitus) המטופלות באינסולין - מעת התחלת הטיפול באינסולין ועד הלידה.{{ש}}התחלת הטיפול תיעשה בהתאם להמלצת רופא סוכרת ו/או רופא נשים במסגרת מעקב ההיריון
#*נשים הרות עם סוכרת מסוג 2 - מתחילת ההיריון ועד הלידה.{{ש}}התחלת הטיפול תיעשה בהתאם להמלצת רופא מומחה בסוכרת או רופא מומחה במיילדות וגינקולוגיה במסגרת מעקב היריון
#מסגרת ההכללה כוללת זכאות למכשיר ולמתכלים
#על המתכלים תחול השתתפות עצמית של 25.5 ₪ או 10% ממחיר הרכש, הנמוך בהם

===מכשיר ביתי לניטור קרישיות הדם (בדיקת INR)===
מד קרישה (INR) ביתי עבור מושתלי מכשיר עזר לחדר שמאל של הלב (LVAD) הנוטלים אנטגוניסטים לוויטמין K.

מסגרת ההכללה כוללת זכאות למכשיר והאביזרים המתכלים.

===מכשירי אינהלציה מסוג Jet===
עבור חולים הסובלים מברונכיאקטזות שאינן על רקע Cystic Fibrosis או Primary ciliary dyskinesia, המטופלים באנטיביוטיקה באינהלציה עקב התלקחויות קליניות ותרבית חיובית ל־pseudomonas aureginosa לאחר כישלון של ארדיקציה באנטיביוטיקה סיסטמית.

זכאות למכשיר אחד ולהחלפתו לפי הצורך ובתדירות שלא תעלה על פעם בשנתיים.

הזכאות למכשיר כוללת מתכלים כגון נבולייזרים חליפיים או מסנני אוויר.

===שירותי שיקום ריאות===
השירות יינתן לכל אחד מהמקרים הבאים:
#סדנת שיקום ריאתי תינתן בתדירות של אחת לשנה לחולים עם [[מחלת ריאות חסימתית]] (COPD) קשה (דרגה 3–4 על פי דירוג GOLD)
#סדנת שיקום ריאתי תינתן לחולים עם מחלת ריאות חסימתית (COPD) בדרגה בינונית ומעלה (דרגה 2 ומעלה על פי דירוג GOLD) לפני ואחרי ניתוחי חזה ובטן
#סדנת שיקום ריאתי לחולים הנמצאים ברשימת ההמתנה להשתלת ריאה - השיקום יינתן באופן רציף מעת ההכללה ברשימת ההמתנה ועד להשתלה
#סדנת שיקום ריאתי לחולים לאחר השתלת ריאה (אחת או יותר) - השיקום יינתן באופן רציף למשך השנה הראשונה שלאחר ההשתלה
#סדנת שיקום ריאתי בתדירות של אחת לשנה לחולים עם יתר לחץ דם ריאתי עורקי (Pulmonary arterial hypertension), (קבוצה 1 של ארגון הבריאות העולמי)
#סדנת שיקום ריאתי בתדירות של אחת לשנה לחולים עם מחלה ברונכיאקטטית מאובחנת בדימות עם FEV1 נמוך מ-80% מהצפוי אשר לקו בשתי התלקחויות בשנה או עם התלקחות אחת בשנה שהצריכה אשפוז
#סדנת שיקום ריאתי בתדירות של אחת לשנה לחולים עם מחלת ריאה אינטרסטיציאלית עם Forced Vital Capacity {{כ}}(FVC) פחות מ-80% או DLCO פחות מ-60%
#סדנת שיקום ריאתי לחולים עם מחלת ריאות חסימתית (COPD) עם FEV1 מעל 50%, שחוו שתי התלקחויות או התלקחות אחת עם אשפוז באותה שנה

===טיפול פוטודינמי במושתלי איברים הסובלים מ-Actinic keratosis===
טיפול פוטודינאמי (photodynamic therapy- PDT) באמצעות Aminolevulonic acid במושתלי איברים הסובלים מ-Actinic keratosis של הפנים והקרקפת בדרגת חומרה קלה עד בינונית (Olsen grade 1- 2).

===בדיקת MSI-H/dMMR===
#עבור חולי סרטן קולורקטאלי גרורתי אשר קיבלו טיפול קודם ב[[פלואורופירימידין]], [[אוקסליפלטין]] ו[[אירינוטקאן]], והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן קולורקטאלי (מעי גס כולל קולון ורקטום) בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך מחלתו של המטופל
#עבור חולי סרטן ריאה גרורתי מסוג SCLC שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מרה ודרכי מרה גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint;
#עבור חולי סרטן מרה ודרכי מרה בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה.
#עבור חולי סרטן ושט גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן ושט בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה
#עבור חולי סרטן גסטרי או Gastroesophageal junction גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן גסטרי (קיבה) או Gastroesophageal junction בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה
#עבור חולי סרטן לבלב גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן לבלב בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול בחולים.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה
#עבור חולי סרטן מעי דק גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מעי דק (לרבות תריסריון, ג'וג'נום ואילאום) בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה
#עבור חולי סרטן שד מסוג HER2 חיובי גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן שד מסוג (Hormone receptor (HR חיובי גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן שד מסוג Triple negative גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן רחם גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, או במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, המועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי Checkpoint
#עבור חולי סרטן בלוטת תריס גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן ערמונית גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר ארבעה קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מסוג סרקומה גרורתית שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מסוג אדנוקרצינומה רטרופריטונאלית גרורתית שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן נוירואנדוקריני גרורתי poorly differentiated שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן נוירואנדוקריני גרורתי well diffenrentiated שמחלתם התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מסוג מזותליומה גרורתית שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מסוג קרצינומה אדרנוקורטיקלית גרורתית שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולות סרטן צוואר רחם גרורתי שמחלתן התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והן מועמדות לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולות סרטן שחלה גרורתי רגיש לפלטינום (Platinum sensitive) שמחלתן התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והן מועמדות לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולות סרטן שחלה גרורתי עמיד/רפרקטורי לפלטינום (Platinum refractory / resistant) שמחלתן התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והן מועמדות לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מוח מסוג (Gliobalstoma multiforme (GBM שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן גרורתי בבלוטות הרוק כקו טיפול ראשון והלאה והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן אשכים גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן גרורתי של האמפולה ע"ש ווטר (Vater) שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן של האמפולה ע"ש ווטר (Vater) בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול. הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה

===בדיקת ADAMTS13===
(a Distntegrin and Metalloproteinase with a Thrombospondin Type 1 motif, member 13)
#בדיקת התאמת הטיפול ומעקב אחר חולי aTTP המטופלים ב-[[Caplacizumab]]
#בדיקת נוגדנים ופעילות להתאמת הטיפול ומעקב אחר חולי cTTP המטופלים ב- [[13-ADAMTS recombinant]]

===בדיקת AKT1===
עבור חולי סרטן שד בשלב מתקדם או חוזר, חיובי להורמונים, שלילי ל-HER2, לאחר כישלון טיפול אנדוקריני בשלב הגרורתי או שמחלתם חזרה תוך כדי טיפול משלים או בתוך 12 חודשים מסיום הטיפול המשלים, לצורך בדיקת התאמת הטיפול במועמדים לטיפול ב-Capivasertib.

===בדיקת FGF23===
לצורך בדיקת התאמת הטיפול בחולי (Tumor induced osteomalacia (TIO המועמדים לטיפול ב-[[Burosumab]].

===בדיקת (anti-MUSK (anti muscle specific kinase===
לצורך בדיקת התאמת הטיפול בחולי [[מיאסטניה גראביס]] המועמדים לטיפול ב-[[Nipocalimab]].

===בדיקת NTRK===
לצורך בדיקת התאמת הטיפול במצבים הבאים:
#ילדים עם ממאירות סולידית, שמחלתם מתקדמת מקומית או גרורתית והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם, המועמדים לטיפול ב-[[Entrectinib]] או [[Larotrectinib]].
#מבוגרים עם ממאירות סולידית, שמחלתם גרורתית או שטיפול בהסרה כירורגית יביא לתחלואה חמורה, והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם, המועמדים לטיפול ב-[[Entrectinib]] או [[Larotrectinib]], למעט בחולים שנבדקו עם פרופיל מולקולרי מקיף של גידולים סולידיים לצורך התאמת טיפול בחולי סרטן ריאה מסוג NSCLC מתקדם או גרורתי
#מבוגרים עם מחלה ממאירה בבלוטות הרוק, שמחלתם גרורתית או שטיפול בהסרה כירורגית יביא לתחלואה חמורה.

===בדיקת מוטציה מסוג PIK3CA===
לצורך בדיקת התאמת הטיפול בחולי סרטן שד מתקדם המועמדים לטיפול ב-[[Alpelisib]] או [[Capivasertib]]

===בדיקת PDL1===
לצורך בדיקת התאמת הטיפול בחולים המועמדים לטיפול עם תרופה ממשפחת מעכבי Checkpoint לטיפול בחולי סרטן ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (SCCHN) בשלב מתקדם מקומי נתיח.

===בדיקת PTEN===
עבור חולי סרטן שד בשלב מתקדם או חוזר, חיובי להורמונים, שלילי ל-HER2, לאחר כישלון טיפול אנדוקריני בשלב הגרורתי או שמחלתם חזרה תוך כדי טיפול משלים או בתוך 12 חודשים מסיום הטיפול המשלים, לצורך בדיקת התאמת הטיפול במועמדים לטיפול ב-Capivasertib..

==תרופות באחריות קופת חולים==
;יתווספו התרופות הבאות:
<div style="text-align: left; direction: ltr">
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Attruby - {{כ}}ACORAMIDIS|ACORAMIDIS]]
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Adzynma{{כ}} - ADAMTS13, RECOMBINANT|ADAMTS13, RECOMBINANT]]
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Rybrevant{{כ}} - AMIVANTAMAB|AMIVANTAMAB]]
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Filsuvez{{כ}} - BIRCH BARK EXTRACT|BETULA EXTRACT + BIRCH BARK EXTRACT]]
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Auvelity{{כ}} - BUPROPION + DEXTROMETHORPHAN|BUPROPION + DEXTROMETHORPHAN]]
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Korsuva{{כ}} - DIFELIKEFALIN|DIFELIKEFALIN]]
*EFANESOCTOCOG ALFA
*EFLORNITHINE
*FRUQUINTINIB
*GARADACIMAB
*GIVOSIRAN
*GUANFACINE
*LATANOPROSTENE BUNOD
*LAZERTINIB
*LEBRIKIZUMAB
*LUTETIM (Lu-177) VIPIVOTIDE TETRAXETAN
*PROSTATE SPECIFIC MEMBRANE ANTIGEN 618
*NIPOCALIMAB
*OXYBUTYNIN, INTRAVESICAL
*PALOPEGTERIPARATIDE
*RIMEGEPANT
*SELADELPAR
*VANZACAFTOR + TEZACAFTOR + DEUTIVACAFTOR
*VORASIDENIB
</div>

<big>'''הוראות השימוש בתרופות יהיו כדלהלן:</big>'''

===הוראות לשימוש בתרופה Cibinqo{{כ}} - ABROCITINIB===
התרופה [[Abrocitinib]] תינתן לטיפול ב-[[Atopic dermatitis]] בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.

הטיפול לא יינתן בשילוב עם [[Dupilumab]] או [[Upadacitinib]] או [[Baricitinib]] או [[Lebrikizumab]].

במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.

מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Calquence{{כ}} - ACALABRUTINIB===
*התרופה [[Acalabrutinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#לימפומה מסוג Mantle cell, בחולה בגיר שטרם קיבל טיפול למחלתו ואינו מתאים להשתלת תאי גזע אוטולוגית (HSCT).{{ש}} במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
*#לימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה (relapsed) לאחר טיפול קודם אחד לפחות.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
*#לוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה (relapsed) או הייתה עמידה (refractory) לטיפול קודם.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של [[Ibrutinib]] יחד עם [[Venetoclax]] או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי למשלב אחד של Venetoclax עם מעכב BTK בקו הראשון.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Venetoclax, למעט כטיפול משולב בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו. במקרה זה משך הטיפול המשולב לא יעלה על 14 מחזורי טיפול.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Attruby - {{כ}}ACORAMIDIS===
*התרופה תינתן לטיפול בחולים העונים על כל אלה:
*#קרדיומיופתיה מסוג wild type or hereditary transthyretin-mediated amyloidosis (ATTR-CM)
*#אבחנה של ATTR.{{ש}}לעניין זה אבחנה של ATTR תקבע על פי שני התנאים הבאים:
*#*קליניקה אופיינית ובדיקות דימות (אקו או MRI).
*#*קליטה דרגה 2 או 3 במיפוי עם bone-seeking tracers.{{ש}}אם שני התנאים דלעיל לא מתקיימים במלואם וקיים חשד קליני משמעותי יש להמשיך לבירור בביופסיה והאבחנה תקבע על פיה.
*#דרגות תפקוד 1 NYHA או 2 NYHA או 3 NYHA.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Tafamidis
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Adzynma{{כ}} - ADAMTS13, RECOMBINANT===
*התרופה [[Adamts13]] תינתן כטיפול מניעתי או לפי הצורך (on demand) בחולה הלוקה ב-[[congenital Thrombotic Thrombocytopenic Purpura]] {{כ}}(cTTP), עם ירידה בפעילות של ADAMTS13 מתחת ל-10% וללא נוגדנים כנגד ADAMTS13, העונה על אחד מאלה:
*#חווה ביטוי קליני חריף (acute) או תת-חריף (subacute) של TTP.{{ש}}לעניין זה התקף חריף או תת-חריף יוגדר כאחד מאלה:
*#*פגיעה באיברי קצה כתוצאה מאירוע טרומבוטי עורקי או ורידי (כדוגמת [[שבץ מוחי]] או [[acute coronary syndrome]]).
*#*מחלה מיקרו-וסקולרית (כגון תסמינים נוירולוגיים כרוניים או אי ספיקה כלייתית כרונית);
*#*אירועים חוזרים תכופים (לפחות שניים בשנה) של [[Thrombotic microangiopathy]] המתבטאת בכל אלה:
*#*#המוגלובין או המטוקריט נמוכים מהנורמה;
*#*#עליה ב-LDH (למעלה מפי 1.5 מהגבול העליון של הנורמה (ULN)), או הפטוגלובין נמוך מערך הנורמה, או בילירובין בלתי ישיר מוגבר, או שברי תאים במשטח דם מעל 1.5%;
*#*#[[תרומבוציטופניה]].
*#נשים עם אבחנה של cTTP, כטיפול במהלך היריון ומשכב הלידה.{{ש}}לעניין המשך טיפול לאחר לידה - בהתאם לשיקול דעת רופא מומחה והגדרות סעיף א (1).
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בהמטולוגיה או המטולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Praluent{{כ}} - ALIROCUMAB===
*התרופה [[Alirocumab]] תינתן למניעה שניונית של אירועים קרדיווסקולריים בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם [[Ezetimibe]].
*תחילת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Rybrevant{{כ}} - AMIVANTAMAB===
*התרופה [[Amivantamab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 20 insertion, כקו טיפול ראשון והלאה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם מעכבי טירוזין קינאז.
*#בשילוב עם Lazertinib לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC, בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 19 deletion או EGFR exon 21 L858R substitution, כקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מאופציות הטיפול הבאות - [[Osimertinib]] או שילוב Amivantamab עם [[Lazertinib]].{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת ממשפחת ה-TKIs.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב בר הסרה בניתוח.
*הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Amivantamab למחלתו.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Tecentriq{{כ}} - ATEZOLIZUMAB===
*התרופה [[Atezolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
*#*מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
*#*מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה:
*#*אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי PD-L1 stained tumor infiltrating cells (IC) covering > 5%
*#*אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#כטיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC שלבי מחלה II עד IIIa, המבטא PDL1 ברמה של 50% ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או ALK. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-[[Nivolumab]] או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-[[Atezolizumab]] או [[Pembrolizumab]].{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
*#סרטן ריאה גרורתי מסוג (Non small cell lung cancer (NSCLC בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#קו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50% ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#קו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50% (כולל חולים שאינם מבטאים PDL1), שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#בחולה סרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג (triple negative (TNBC המבטא PDL1 בערך של 1% ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#סרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות - Atezolizumab+Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Tremelimumab עם Durvalumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת).
*#במבוגרים ובילדים בני שנתיים ומעלה עם סרקומה מסוג Alveolar soft part sarcoma (ASPS) לא נתיחה או גרורתית.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Olumiant{{כ}} - BARICITINIB===
התרופה [[Baricitinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*ארתריטיס ראומטואידית (Rheumatoid arthritis) כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה-DMARDs איננה מספקת, ובהתקיים עדות לדלקת פרקים (RA-Rheumatoid Arthritis) פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה:
*#מחלה דלקתית בארבעה פרקים ויותר;
*#שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה;
*#שינויים אופייניים ל-RA של הפרקים הנגועים;
*#פגיעה תפקודית.
*טיפול בחולים בגירים עם אלופציה אראטה חמורה.{{ש}}התחלת הטיפול תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין.
*טיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 12–18 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Upadacitinib או Dupilumab או Lebrikizumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Blenrep{{כ}} - BELANTAMAB MAFODOTIN===
*התרופה [[Belantamab mafodotin]] תינתן לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות שלושה קווי טיפולים קודמים שכללו תכשיר אימונומודולטורי, מעכב פרוטאזום ונוגדן כנגד CD38.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול בשני קווי טיפול נפרדים (לא בשילוב), כאשר Belantamab mafodotin, Elranatamab, - בכל קו טיפול יינתן תכשיר אחד מבין התכשירים Selinexor, Talquetamab, Teclistamab.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Fasenra{{כ}} - BENRALIZUMAB===
התרופה [[Benralizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*אסתמה אאוזינופילית חמורה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על כל אלה:
*#אסתמה בדרגת חומרה קשה.
*#עונים על אחד מאלה:
*#*אאוזינופיליה בדם ברמה של 300 תאים פר מיקרוליטר ומעלה, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
*#*#שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
*#*#שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים.
*#*#חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי.
*#*אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, המטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות ששה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או בשילוב עם Omalizumab.{{ש}}הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*(Eosinophilc granulomatosis with polyangitis (EGPA רפרקטורית או עם התלקחויות חוזרות בחולים בגירים העונים על כל אלה:
*#עונה על כל אלה:
*#*מאובחן באסתמה שהוא בעל תפקודי נשיפה המדגימים חסימה הפיכה על פי הקריטריונים.
*#*אאוזינופיליה מתמדת.
*#עונה על שניים מהבאים:
*#*וסקוליטיס עם אאוזינופילים בדופן כלי הדם בביופסיה מאיבר כלשהו;
*#*גלומרולונפריטיס בביופסיית כליה או משקע שתן המתאים לגלומרולונפריטיס (גלילי RBC) ו/או אירוע מוכח של פריקרדיטיס (ע"פ קליניקה, מדדי דלקת, אק"ג ואקו לב) / מיוקרדיטיס (כנ"ל, לרבות טרופונין חיובי) או MI (עם הוכחה של דלקת בכלי הדם הכליליים);
*#*דימום אלוואולרי או הצללות מפוזרות בריאות;
*#*בדיקת p-ANCA חיובית;
*#*נוירופתיה מסוג mononeuritis multiplex או simplex;
*#*סינוסיטיס כרונית עם פוליפים נזלים.
*#לאחר כישלון בטיפול בגלוקוקורטיקואידים למשך שלושה חודשים לפחות.
*#הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או רופא מומחה בראומטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Orladeyo{{כ}} - BEROTRALSTAT===
*התרופה [[Berotralstat]] תינתן לטיפול בחולה אנגיואדמה תורשתית (HAE) מסוג 1 או 2 או עם רמות תקינות של (C1-INH (HAE-nC1-INH העונה על אחד מאלה:
*#חווה שלושה התקפים לפחות במשך חודש במהלך ששת החודשים האחרונים ומחלתו אינה בשליטה באמצעות הטיפולים הקיימים.{{כ}}לעניין זה מחלה שאינה בשליטה תוגדר בחולה שנדרש לפניה לסיוע רפואי לפחות שלוש פעמים במהלך שישה חודשים, עם תיעוד רפואי של ההתקף.
*#לקה בהתקף אנגיואדמה תורשתית מסכן חיים, מתועד, במהלך השנה האחרונה. לעניין זה התקף מסכן חיים יוגדר כמקובל בספרות וככזה שחייב אשפוז
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Lanadelumab או Garadacimab.
*הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באימונולוגיה קלינית ואלרגולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Filsuvez{{כ}} - BIRCH BARK EXTRACT===
*התרופה [[Birch bark]] תינתן לחולים בני 6 חודשים ומעלה עם תמס בועתי (Dystrophic epidermolysis bullosa -{{כ}} (DEB) ו-Junctional epidermolysis bullosa - {{כ}}JEB) לפי אבחנה גנטית וקלינית, לטיפול בפצעים בעובי חלקי (partial thickness wounds).
*הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין.

===הוראות לשימוש בתרופה Mektovi{{כ}} - BINIMETINIB===
*התרופה [[Binimetinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#בשילוב עם Encorafenib לטיפול במלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Binimetinib, Cobimetinib, Trametinib.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
*#בשילוב עם Encorafenib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600E mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן -Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Blincyto{{כ}} - BLINATUMOMAB===
*התרופה [[Blinatumomab]] תינתן לטיפול במקרים אלה:
*#חולים בגירים הלוקים בלוקמיה מסוג B cell Philadelphia chromosome-negative precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) עמידה או חוזרת (Relapsed / Refractory).{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Blinatumomab, Inotuzumab ozogamicin, למעט בחולה אשר לא השיג תגובה מינימלית לאחר ניסיון טיפולי של מחזור טיפול אחד באחת מהתרופות האמורות.
*#כמונותרפיה, בחולים בגירים הלוקים בלוקמיה מסוג - Philadelphia chromosome positive CD19 positive B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) נשנית או עמידה (Relapsed / Refractory), שמיצו טיפול בלפחות שני מעכבי tyrosine kinase ושלא קיימת עבורם אפשרות טיפולית אחרת.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על חמישה מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Blinatumomab, Inotuzumab ozogamicin, למעט בחולה אשר לא השיג תגובה מינימלית לאחר ניסיון טיפולי של מחזור טיפול אחד באחת מהתרופות האמורות.
*#כמונותרפיה במבוגרים עם Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) בהפוגה ראשונה או שנייה עם מחלה שארית מינימלית (MRD - minimal residual disease) בערך של 0.1% ומעלה.
*#כמונותרפיה, במבוגרים מאובחנים חדשים עם (Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL, בשלב הקונסולידציה של כימותרפיה רב שלבית.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על ארבעה מחזורי טיפול.
*#ילדים בני שנה ומעלה הלוקים בלוקמיה מסוג Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) עמידה או חוזרת (Relapsed / Refractory)
*#כמונותרפיה בילדים בני חודש ומעלה מאובחנים חדשים עם Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL), בשלב הקונסולידציה של כימותרפיה רב שלבית, המוגדרים בסיכון בינוני או גבוה.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על שני מחזורי טיפול.
*#מחזור יחיד כחלק מטיפול קונסולידציה, בילדים חולי לוקמיה מסוג Philadelphia chromosome negative CD19 positive B-precursor ALL בסיכון גבוה, בחזרת מחלה ראשונה.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Adcetris{{כ}} - BRENTUXIMAB VEDOTIN===
*התרופה [[Brentuximab vedotin]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#טיפול בלימפומה מסוג HL - Hodgkin's lymphoma כקו טיפול מתקדם, לאחר כישלון של השתלת מח עצם אוטולוגית או כישלון של שני קווי טיפול כימותרפיים לפחות בחולים שאינם מועמדים להשתלת מח עצם אוטולוגית.
*#טיפול קונסולידציה בלימפומה מסוג HL - Hodgkin's lymphoma בחולה שעבר השתלת מח עצם אוטולוגית ומצוי בסיכון גבוה לחזרה או להתקדמות מחלה.{{ש}}סיכון גבוה לעניין זה יוגדר בחולה העונה על אחד מאלה:
*#*חזרה מהירה (תוך פחות מ-12 חודשים) של המחלה לאחר הטיפול הראשוני;
*#*עמידות לטיפול הראשוני;
*#*עמידות לטיפול Salvage-n לפני השתלת מח העצם.
*#טיפול בלימפומה מסוג Hodgkin's כקו טיפול ראשון עבור חולים עם מחלה מתקדמת (שלב 3–4) בשילוב כימותרפיה, העונים על אחד מאלה:
*#*חולה בן 18 שנים ומעלה שלא מלאו לו 60 שנה והוא עם IPS בערך 0 ומעלה;
*#*חולה בן 60 שנה ומעלה;
*#*חולה אשר בתפקודי הריאה לפני תחילת הטיפול נמצאה הפרעה הכוללת אחד מאלה:
*#*# DLCO<70%
*#*# FVC<70%
*#*# מחלת ריאות כרונית;
*#*# צורך בחמצן קבוע.
*#טיפול בלימפומה סיסטמית מסוג ALCL - systemic anaplastic large cell lymphoma כקו טיפול ראשון או כקו טיפול מתקדם, לאחר כישלון של קו טיפול כימותרפי אחד לפחות.
*#טיפול בלימפומות מסוג Peripheral T-cell lymphomas עם ביטוי של CD30, כקו טיפול ראשון.
*#טיפול בלימפומה מסוג (CD30 positive cutaneous T-cell lymphoma (CTCL לאחר קו טיפול סיסטמי אחד או יותר.{{ש}}בחולים עם מיקוזיס פונגואידס (Mycosis fungoides) יותווה לשלב מתקדם (IIb ומעלה).{{ש}}מתן התרופה יעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה או מומחה ברפואת עור ומין המטפל בדרמטולוגיה אונקולוגית.
*הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Brentuximab למחלה זו, למעט אם החולה קיבל את הטיפול בתכשיר בלימפומה מסוג Hodgkin's כקו טיפול ראשון למחלה מתקדמת (שלב 3–4) בשילוב כימותרפיה, כמפורט בסעיף א (3).
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Tecartus{{כ}} - BREXUCABTAGENE AUTOLEUCEL===
*התרופה [[Brexucabtagene autoleucel]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#לימפומה מסוג Mantle cell, חוזרת או רפרקטורית, לאחר שני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, כולל מעכב BTK.{{ש}} במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה Brexucabtagene autoleucel, Lisocabtagene maraleucel
#לוקמיה מסוג B-cell Acute lymphoblastic leukemia חוזרת או רפרקטורית, בחולה בגיר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - ,Brexucabtagene autoleucel Tisagenlecleucel.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Auvelity{{כ}} - BUPROPION + DEXTROMETHORPHAN===
*התרופה המשולבת [[Bupropion]] + [[Dextromethorphan]] תינתן כמונותרפיה או בשילוב עם תרופה ממשפחת SSRI או SNRI לטיפול בדיכאון מג'ורי עמיד (Resistant major depressive disorder), בחולה בגיר שמיצה טיפול בשני קווי טיפול אנטי דיכאוניים משתי קבוצות פרמקולוגיות שונות לפחות באפיזודה הדיכאונית הנוכחית.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה בפסיכיאטריה.

===הוראות לשימוש בתרופה Crysvita{{כ}} - BUROSUMAB===
*התרופה [[Burosumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#X-linked hypophosphataemia בעונים על אחד מאלה:
*#*חולים עם עדות רדיוגרפית למחלת עצם ולוחיות גדילה פעילות.{{ש}}לעניין זה הטיפול יינתן עבור ילדים מגיל שנה ועד לאיחוי לוחיות הגדילה.
*#*חולים ללא לוחיות גדילה פעילות העונים על אחד מאלה:
*#*#רמת זרחן נמוכה מ-2 מ"ג/דצ"ל;
*#*#שברים ופסאודו שברים ספונטניים;
*#*#רמת alkaline phosphatase מוגברת;
*#*#כאב עצמות חמור;
*#*#טיפול מקדים לפני ניתוח אורתופדי.
*#בחולה בן שנתיים ומעלה לטיפול בהיפופוספטמיה הקשורה ל-FGF23 באוסטאומלציה מושרית-גידול (Tumor induced osteomalacia - TIO), משנית לגידולים מזנכימליים הגורמים להפרשת זרחן בשתן (phosphaturic mesenchymal tumors), כאשר לא ניתן לבצע כריתה מרפאת של הגידול או שלא ניתן לאתר אותו.{{ש}}הטיפול יינתן להיפופוספטמיה תסמינית, למרות טיפול בזרחן וויטמין D פעיל.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באנדוקרינולוגיה או מומחה בנפרולוגיה או במחלות מטבוליות של העצם.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Cabometyx{{כ}} - CABOZANTINIB===
*התרופה [[Cabozantinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#סרטן כליה מתקדם או גרורתי (גם כקו טיפול ראשון);
*#כמונותרפיה, לטיפול בסרטן של התירואיד מסוג DTC {{כ}}(Differentiated thyroid carcinoma), בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה עם מחלה עמידה או שאיננו מועמד לטיפול ביוד רדיואקטיבי, ושמחלתו התקדמה במהלך או לאחר טיפול סיסטמי קודם.
*#בחולה בגיר עם גידול נוירואנדוקריני ממויין היטב (well differentiated) שאינו נתיח או שהוא גרורתי, הממוקם בלבלב (pNET), אשר חווה התקדמות של מחלתו לאחר לפחות טיפול סיסטמי אחד קודם שאיננו אנלוג לסומטוסטטין.{{ש}}בחולים עם סטטוס SSTR שלילי הטיפול יינתן כקו שני, בחולים עם סטטוס SSTR חיובי, הטיפול יינתן כקו רביעי.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Truqap{{כ}} - CAPIVASERTIB===
*התרופה [[Capivasertib]] תינתן בשילוב עם Fulvestrant, לטיפול בנשים פוסט מנופאוזליות, ובגברים, החולים בסרטן שד מתקדם, שהם עם רצפטורים חיוביים להורמונים, שליליים ל-HER2, ועם שינוי גנטי מסוג PIK3CA או AKT1 או PTEN, שמחלתם התקדמה לאחר טיפול אנדוקריני והם עם גרורות בכבד או בריאה.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מהתרופות - Alpelisib, Capivasertib.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Reagila{{כ}} - CARIPRAZINE===
*הטיפול בתרופה [[Cariprazine]] יינתן במקרים האלה:
*#למבוטח בגיר שהוא חולה סכיזופרניה, אשר עונה על אחד מהתנאים האלה:
*#*פיתח תופעות לוואי לטיפול קודם ב-Aripiprazole;
*#*הגיב חלקית לטיפול בתרופה אנטי פסיכוטית שניתנה לו כקו טיפול קודם, והוא מועמד לטיפול בתכשיר אנטי פסיכוטי מסוג D2 partial agonist;{{ש}}לא יינתנו לחולה בו בזמן שתי תרופות או יותר ממשפחת התרופות האנטיפסיכוטיות האטיפיות.
*#אפיזודות חריפות של מאניה או אפיזודות מעורבות (mixed) במטופלים מבוגרים עם הפרעה דו קוטבית סוג I אשר חוו יעילות חלקית ו/או תופעות לוואי בטיפול בתכשיר אחר.
*#אפיזודות של דיכאון במטופלים מבוגרים עם הפרעה דו קוטבית I אשר חוו יעילות חלקית ו/או תופעות לוואי בטיפול בתכשיר אחר.
*#טיפול אוגמנטציה בדיכאון מסוג (major depressive disorder (MDD.
*התחלת הטיפול בתרופה תהיה על פי הוראתו של רופא מומחה בפסיכיאטריה או בפסיכיאטריה של הילד והמתבגר, לפי העניין.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Erbitux{{כ}} - CETUXIMAB===
*התרופה [[Cetuximab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#בשילוב עם הקרנות לטיפול בסרטן ראש צוואר מתקדם מקומי מסוג תאים קשקשיים - Squamous cell carcinoma of the head and neck) SCCHN).
*#בשילוב עם כימותרפיה או כתכשיר יחיד לטיפול בסרטן גרורתי ו/או חוזר של הראש והצוואר מסוג תאים קשקשיים - SCCHN) Squamous cell carcinoma of the head and neck).
*#בשילוב עם כימותרפיה לטיפול בסרטן מעי גס גרורתי כקו טיפול ראשון או כקו טיפול מתקדם (שני והלאה), עבור חולים עם גידולים ללא מוטציה ב-KRAS.
*#לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Tafinlar{{כ}} - DABRAFENIB===
*התרופה [[Dabrafenib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.
*#טיפול משלים (Adjuvant) במלנומה בשלב III לאחר הסרה מלאה של הגידול בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
*#סרטן תירואיד מסוג BRAF mutated ATC, מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה שמיצה את אופציות הטיפול הקיימות.
*#סרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600 mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן - .Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib
*#גליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#גליומה בדרגה נמוכה (Low grade glioma) בילדים בני שנה ומעלה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון והלאה.
*#גליומה בדרגה גבוהה (high grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#אמלובלסטומה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#סרטן של דרכי המרה (Biliary tract cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#סרטן תירואיד פפילרי (Papillary thyroid cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#אדנוקרצינומה של המעי הדק (Adenocarcinoma of the small intestine) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#סרטן שחלה בדרגה נמוכה (Low grade ovarian cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה, או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או ברפואת אף אוזן גרון.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Darzalex{{כ}} - DARATUMUMAB===
*התרופה [[Daratumumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#מיאלומה נפוצה כקו טיפול ראשון
*#מיאלומה נפוצה כקו טיפול שני.
*#כמונותרפיה בקו טיפול רביעי והלאה לטיפול במיאלומה נפוצה בחולה שמחלתו עמידה או נשנית לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת מעכבי פרוטאזום ותרופות ממשפחת התכשירים האימונומודולטוריים.
*החולה יהיה זכאי במהלך מחלתו לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - .Daratumumab, Elotuzumab, Ixazomib, Carfilzomib, - אולם אם טופל בקווים מוקדמים של המחלה באחת מהתרופות הבאות - Elotuzumab, Ixazomib ולא טופל ב-Daratumumab, לא יהיה בכך כדי למנוע מהחולה קבלת הטיפול ב-Daratumumab בקו רביעי בהתאם לסעיף (3) דלעיל.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה DERMATOPHAGOIDES PTERONYSSINUS + DERMATOPHAGOIDES FARINA (CD) {{כ}} - Acarizax===
*התכשיר [[Acarizax]] יינתן לטיפול בחולים מגיל 5 עד 65 שנים הסובלים מנזלת אלרגית העונים על כל אלה:
*# סובלים מתסמיני נזלת בדרגת חומרה בינונית עד קשה שאינם תחת שליטה, על אף טיפול בקורטיקוסטרואידים בתרסיס לאף ובתכשירים אנטי היסטמינים.
*# נמצאה רגישות לקרדית אבק הבית בטסטים עוריים או sIgE.
*מתן התכשיר יעשה על פי מרשם של רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או במחלות ריאה.

===הוראות לשימוש בתרופה Korsuva{{כ}} - DIFELIKEFALIN===
*התרופה [[Difelikefalin]] תינתן לטיפול בגרד חמור כתוצאה ממחלת כליות כרונית, בחולה בגיר המטופל בהמודיאליזה, לאחר מיצוי טיפול קודם.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה בנפרולוגיה ויתר לחץ דם.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Jemperli{{כ}} - DOSTARLIMAB===
*התרופה [[Dostarlimab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, וכן במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR {{כ}} (mismatch repair deficient) או בחולה שהיא pMMR {{כ}} (mismatch repair proficient).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שלוש שנים.
*#סרטן רירית רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR {{כ}}(mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.
*במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Trulicity{{כ}} - DULAGLUTIDE===
התרופה [[Dulaglutide]] תינתן לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על אחד מאלה:
*ערך 7.5% HbA1c ומעלה עם BMI בערך 28 ומעלה, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות.
*ערך 7.5% HbAlc ומעלה עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - (Peripheral vascular disease (PVD, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בתרופה פומית אחת, לכל הפחות.
*ערך HbA1c בין 6.5-7.5%, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - (Peripheral vascular disease (PVD, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות לכל הפחות.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Dupixent{{כ}} - DUPILUMAB===
התרופה [[Dupilumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 12 שנים ומעלה שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Upadacitinib או Baricitinib או Lebrikizumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 6 חודשים ומעלה שלא מלאו להם 12 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Upadacitinib או Baricitinib או Lebrikizumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*חולה בגיר עם Prurigo nodularis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4), שמחלתו לא נשלטת או קיימת עבורו הוריית נגד, לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*אסתמה בדרגת חומרה קשה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על אחד מאלה:
*#חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
*#*שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
*#*שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים.
*#*חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה -Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab
*#חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, העונים על כל אלה:
*#*לוקים באסתמה בדרגת חומרה קשה.
*#*מטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות שישה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה - Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab
*#אסתמה בדרגת חומרה קשה לאחר כישלון טיפולי בתרופות ממשפחת חוסמי 5-IL.{{ש}}לעניין זה כישלון טיפולי יוגדר כאחד מאלה:
*##אי-יכולת להוריד מינון סטרואידים פומיים לפחות מ-5 מ"ג פרדניזון ביום, או ירידה של פחות מ-50% מהמינון ההתחלתי לאחר שנה של טיפול.
*##שתי התלקחויות בשנה (הדורשות מתן או העלאת מינון סטרואידים פומיים במשך 3 ימים) למרות הטיפול הביולוגי קיים.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה - Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*אסתמה אאוזינופילית בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) בילדים בגיל 6–12 שנים העונים על כל אלה:
*#מחלה שאובחנה על ידי רופא מומחה ברפואת ריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית;
*#שימוש קבוע בקורטיקוסטרואידים בשאיפה (ICS) במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) בשילוב עם תרופה נוספת במטרה לשלוט על המחלה;
*#עדות לדלקת אאוזינופילית על ידי רמת אאוזינופילים בדם של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה או FeNO בערך של 25 ppb ומעלה, שניהם בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, העונים על לפחות אחד מאלה:
*#*שימוש בשני מחזורי טיפול של סטרואידים סיסטמיים בשנה האחרונה;
*#*התלקחות אסתמה שדרשה אשפוז בשנה האחרונה;
*#*טיפול ב-Omalizumab שנמשך 3 חודשים ומעלה ולא השיג את יעדי הטיפול.
*#*הטיפול לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי IL5.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה בריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*טיפול בחולים בני שנה ומעלה עם דלקת ושט אאוזינופילית eosinophilic esophagitis (EoE) כקו טיפול מתקדם לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת PPIs וקורטיקוסטרואידים במתן מקומי במערכת העיכול.{{ש}}התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Imfinzi{{כ}} DURVALUMAB===
*התרופה [[Durvalumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה עם PDL1 גבוה (25% < TC) והעונה על אחד מאלה:
*#*מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
*#*מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם סרטן שלפוחית השתן בשלב חודר שריר (MIBC), שלב קליני T2 עד T4a ללא גרורות (M0 ,N0), בחולה המתאים לטיפול בכימותרפיה מבוססת ציספלטין ומתוכנן לעבור ציסטקטומיה רדיקלית.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#סרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח, בחולים שמחלתם לא התקדמה לאחר טיפול משולב בכימותרפיה מבוססת פלטינום והקרנות.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת משתי התרופות - Osimertinib, Durvalumab. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח לא מוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב IV.
*#סרטן ריאה מסוג תאים קטנים (SCLC) בשלב מוגבל (Limited stage), בחולים שמחלתם לא התקדמה לאחר טיפול משולב בכימותרפיה מבוססת פלטינום ורדיותרפיה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנתיים.
*#סרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות - + Atezolizumab Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Tremelimumab עם Durvalumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת).
*#לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם אדנוקרצינומה של הקיבה או של המפגש ושט-קיבה (GEJ) בשלב מתקדם מקומי נתיח (שלב III ,II או IVA).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 14 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Altuvoct{{כ}} - EFANESOCTOCOG ALFA===
*התרופה [[Efanesoctocog alfa]] תינתן לטיפול ומניעה של דימומים בחולים עם המופיליה A (חסר מולד של פקטור VIII), שלמרות טיפול ב-Emicizumab נדרשים לטיפול קבוע בפקטור VIII.
*הטיפול יינתן כטיפול בודד ולא בשילוב עם Emicizumab או פקטור VIII אחר.
*התרופה האמורה תינתן במרכז ארצי לטיפול בחולי המופיליה שנקבע לכך על ידי המנהל הכללי של משרד הבריאות.

===הוראות לשימוש בתרופה Vyvgart{{כ}} - EFGARTIGIMOD===
*התרופה [[Efgartigimod]] תינתן לטיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין או כנגד (anti muscle-specific tyrosine kinase (MuSK, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
*#מעכבי אצטילכולין אסטרז;
*#קורטיקוסטרואידים;
*#טיפול אימונוסופרסיבי;
*#טיפול באימונוגלובולינים;
*#Rituximab.
*הטיפול לא יינתן בשילוב עם Ravulizumab או Nipocalimab.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Iwilfin{{כ}} - EFLORNITHINE===
*התרופה [[Eflornithine]] תינתן כטיפול להפחתת הסיכון להישנות המחלה במטופלים מבוגרים וילדים עם נוירובלסטומה בסיכון גבוה (HRNB), אשר הדגימו לפחות תגובה חלקית לטיפול קודם מרובה תרופות ומרובה אופנים, כולל אימונותרפיה מסוג אנטי-GD2.
*משך הטיפול לא יעלה על שנתיים.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או בהמטולוגיה-אונקולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Elrexfio{{כ}} - ELRANATAMAB===
*התרופה [[Elranatamab]] תינתן כמונותרפיה, לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות שלושה קווי טיפול קודמים שכללו תכשיר אימונומודולטורי, מעכב פרוטאזום ונוגדן כנגד CD38.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול בשני קווי טיפול נפרדים (לא בשילוב), כאשר בכל קו טיפול יינתן תכשיר אחד מבין התכשירים - Belantamab mafodotin, Elranatamab, Selinexor, Talquetamab, Teclistamab
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Braftovi{{כ}} - ENCORAFENIB===
*התרופה [[Encorafenib]] תינתן לטיפול במקרים הבאים:
*#בשילוב עם Binimetinib לטיפול במלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib.{{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
*#סרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, אשר קיבל טיפול קודם למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
*#סרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
*#בשילוב עם Binimetinib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600E mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן - Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Rozlytrek{{כ}} - ENTRECTINIB===
*התרופה [[Entrectinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#התרופה תינתן לטיפול באדנוקרצינומה מתקדמת של הריאה מסוג non small cell (NSCLC) עם מוטציה שלילית ב-EGFR בחולה שהוא בעל מוטציה חיובית מסוג ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות הבאות - Entrectinib, Crizotinib.
*#טיפול בחולים עם ממאירות סולידית עם איחוי גני מסוג NTRK, שמחלתם מתקדמת מקומית או גרורתית והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#טיפול קו ראשון עבור חולים עם ממאירות סולידית עם איחוי גני מסוג NTRK במקרים האלה:
*#*Infantile fibrosarcoma
*#*Congenital mesoblastic nephroma, לא נתיחה או גרורתית;
*#*(Infant high grade glioma (HGG;
*#*Thyroid carcinoma;
*#*Non small cell lung cancer;
*#*Soft tissue sarcoma;
*#*Salivary gland cancer.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת מעכבי NTRK.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או באונקולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Velsipity{{כ}} - ETRASIMOD===
התרופה [[Etrasimod]] תינתן לטיפול בחולה מתבגר בגיל 16 ומעלה או בגיר עם מחלת מעי דלקתית מסוג Ulcerative colitis שמיצה טיפול קודם - טיפול לא ביולוגי או טיפול ביולוגי.

===הוראות לשימוש בתרופה Repatha{{כ}} - EVOLOCUMAB===
*התרופה [[Evolocumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#טיפול ב[[היפרכולסטרולמיה]] בחולה הסובל מ־Homozygous familial hypercholesterolemia לאחר מיצוי טיפול של סטטינים עם Ezetimibe.
*#מניעה שניונית של אירועים קרדיווסקולריים בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe.
*תחילת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Kerendia{{כ}} - FINERENONE===
התרופה [[Finerenone]] תינתן לטיפול במחלת כליה כרונית הקשורה בסוכרת סוג 2 (שלב 3 ו-4) עם יחס אלבומין / קראטינין בשתן של 300 מ"ג/גרם ומעלה ו-eGFR בין 25 ל-90 מ"ל/דקה או יחס אלבומין / קראטינין בשתן בין 100–300 מ"ג/גרם ומעלה ו-eGFR בין 25 ל-60 מ"ל/דקה, בחולים העונים על אחד מאלה:
*בחולים המטופלים במעכבי SGLT2 ולא השיגו את ערכי המטרה (פרוטאינוריה מעל 300).
*בחולים שלא יכולים לקבל טיפול ב-SGLT2.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה FORMOTEROL + BECLOMETHASONE + GLYCOPYRRONIUM{{כ}} - Trimbow===
התכשיר [[Trimbow]] יינתן לטיפול במקרים האלה:
*מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD - Chronic Obstructive Pulmonary Disease);
*טיפול אחזקה בחולים בגירים עם אסתמה.

===הוראות לשימוש בתרופה Fruzaqla{{כ}} - FRUQUINTINIB===
*התרופה [[Fruquintinib]] תינתן לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, בחולה אשר טופל בשני קווי טיפול קודמים שכללו כימותרפיה, מעכב VEGF, ועבור חולים שהם RAS wt - גם מעכב EGFR.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאפשרויות הטיפול האלה - ,Fruquintinib מתן משולב של (Trifluridine+Tipiracil (CD עם Bevacizumab.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Andembry{{כ}} - GARADACIMAB===
*התרופה [[Garadacimab]] תינתן לטיפול בחולה [[אנגיואדמה תורשתית]] (HAE) מסוג 1 או 2 או עם רמות תקינות של (C1-INH (HAE-nC1-INH העונה על אחד מאלה:
*#חווה שלושה התקפים לפחות במשך חודש במהלך ששת החודשים האחרונים ומחלתו אינה בשליטה באמצעות הטיפולים הקיימים היום.{{ש}}לעניין זה מחלה שאינה בשליטה תוגדר בחולה שנדרש לפניה לסיוע רפואי לפחות שלוש פעמים במהלך שישה חודשים, עם תיעוד רפואי של ההתקף.
*#לקה בהתקף אנגיואדמה תורשתית מסכן חיים, מתועד, במהלך השנה האחרונה. לעניין זה התקף מסכן חיים יוגדר כמקובל בספרות וככזה שחייב אשפוז
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Lanadelumab או Berotralstat.
*הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באימונולוגיה קלינית ואלרגולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Givlaari{{כ}} - GIVOSIRAN===
*התרופה [[Givosiran]] תינתן לטיפול בפורפיריה כבדית חריפה (AHP) בחולה מתבגר בן 12 שנה ומעלה או מבוגר, העונה על כל אלה:
*#נושא אבחנה של אחת הפורפיריות העצביות החריפות הבאות:
*#* Acute intermittent porphyria;
*#* Varigate Porphyria;
*#* Hereditary Coproporphyria.
*#תיעוד לערך מוגבר בשתן של [delta-aminolevulinic acid [ALA או porphobilinogen [PBG] בשנה אחרונה.
*#מחלה סימפטומטית משמעותית פעילה המתבטאת בלפחות 4 התקפים בשנה האחרונה או בשני התקפים בתוך חצי שנה כאשר המטופל נותר עם פגיעה נוירולוגית משמעותית. {{ש}}לעניין זה התקף יוגדר כתסמינים הנמשכים 24 שעות ומעלה ומצריכים אשפוז או פניה לטיפול רפואי, הכוללים שניים מהביטויים הבאים:
*#* כאבים עזים הדורשים טיפול ופוגעים בתפקוד יומיומי בסיסי;
*#* בחילות, הקאות או עצירות;
*#* יתר לחץ דם או טכיקרדיה;
*#* היפונתרמיה;
*#* תסמינים נוירולוגים פריפריים;
*#* אצירת שתן או בריחת שתן;
*#* תסמינים נוירולוגים מרכזיים.
*הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה ומחלות כבד או גנטיקה רפואית או מומחה העובד במרפאת פורפיריה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Columvi{{כ}} - GLOFITAMAB===
*התרופה [[Glofitamab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג Diffuse large B cell lymphoma, לאחר שני קווי טיפול ומעלה.
משך הטיפול בתכשיר לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה חולה זכאי לטיפול באחד מהבאים - Epcoritamab, Glofitamab.
*#מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג Diffuse large B cell lymphoma, שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע עצמית (ASCT).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Glofitamab למחלתו.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Rybrila{{כ}} - GLYCOPYRRONIUM===
*התרופה [[Glycopyrronium]] תינתן לטיפול בריור יתר כרוני חמור בילדים בני שלוש שנים ומעלה ובמתבגרים עם הפרעה נוירולוגית כרונית.
*התחלת התרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה או בנוירולוגיה ילדים או בשיקום, או באף אוזן גרון ילדים, או ברפואת ריאות ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Guanfacine{{כ}} - GUANFACINE===
*התרופה [[Guanfacine]] תינתן לטיפול בהפרעת קשב וריכוז (ADHD - Attention deficit hyperactivity disorder), כקו טיפול שלישי, בילדים בני 6 עד 17 שנים, העונים על אחד מאלה:
*#כמונותרפיה בחולים שמיצו טיפול בפסיכוסטימולנטים ואמפתאמינים.
*#כטיפול משלים לפסיכוסטימולנטים בחולים שלא השיגו תגובה אופטימלית לניסיון טיפולי בפסיכוסטימולנטים.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה ילדים או רופא מומחה בפסיכיאטריה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Imbruvica{{כ}} - IBRUTINIB===
*התרופה [[Ibrutinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#לימפומה מסוג Mantle cell, בחולה בגיר שטרם קיבל טיפול למחלתו והוא מתאים להשתלת תאי גזע אוטולוגית (HSCT).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK. הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
*#לימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה (relapsed) לאחר טיפול קודם אחד לפחות.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK. הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.{{ש}}הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Ibrutinib למחלתו.
*#לוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה (relapsed) או הייתה עמידה (refractory) לטיפול קודם.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax, בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי למשלב אחד של Venetoclax עם מעכב BTK בקו הראשון.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.
*#Marginal zone lymphoma בחולה הזקוק לטיפול סיסטמי ואשר קיבל לפחות שני קווי טיפול קודמים, אשר אחד מהם היה מבוסס anti-CD20.
*#Waldenstrom's macroglobulinemia בחולה שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחדלפחות.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK. הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Leqvio{{כ}} - INCLISIRAN===
*התרופה [[Inclisiran]] תינתן לטיפול בהיפרכולסטרולמיה בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe.
*תחילת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Yervoy{{כ}} - IPILIMUMAB===
*התרופה [[Ipilimumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#חולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) כקו טיפול ראשון וכן כקו טיפול מתקדם (שני והלאה).
#בשילוב עם Nivolumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Nivolumab או Nivolumab + Relatlimab (rechallenge) או Pembrolizumab
#לטיפול בסרטן כליה מתקדם או גרורתי כקו טיפול ראשון בשילוב עם Nivolumab בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate.
#בשילוב עם Nivolumab בסרטן קולורקטאלי גרורתי בחולה בן 12 שנים ומעלה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR {{כ}}(mismatch repair deficient) כקו טיפול ראשון או בחולה אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן.
#בשילוב עם Nivolumab וכימותרפיה לטיפול בסרטן ריאה מתקדם או גרורתי מסוג EGFR, ALK, כקו טיפול ראשון, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג NSCLC ROS1
#בשילוב עם Nivolumab לטיפול במזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל sarcomatoid /mixed/other.
#בשילוב עם Nivolumab לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות - Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת).
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה־Checkpoint inhibitors, למעט בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה), בהתאם לסעיף (א) (2) לעיל.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית.

===הוראות לשימוש בתרופה Takhzyro{{כ}} - LANADELUMAB===
*התרופה [[Lanadelumab]] תינתן לטיפול בחולה אנגיואדמה תורשתית (HAE) מסוג 1 או 2 או עם רמות תקינות של (C1-INH (HAE-nC1-INH העונה על אחד מאלה:
*#חווה שלושה התקפים לפחות במשך חודש במהלך ששת החודשים האחרונים ומחלתו אינה בשליטה באמצעות הטיפולים הקיימים היום.{{ש}}לעניין זה מחלה שאינה בשליטה תוגדר בחולה שנדרש לפניה לסיוע רפואי לפחות שלוש פעמים במהלך שישה חודשים, עם תיעוד רפואי של ההתקף.
*#לקה בהתקף אנגיואדמה תורשתית מסכן חיים, מתועד, במהלך השנה האחרונה. {{ש}}לעניין זה התקף מסכן חיים יוגדר כמקובל בספרות וככזה שחייב אשפוז.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Berotralstat או Garadacimab.
*הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באימונולוגיה קלינית ואלרגולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Vitrakvi{{כ}} - LAROTRECTINIB===
*התרופה [[Larotrectinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#חולים עם ממאירות סולידית עם איחוי גני מסוג NTRK, שמחלתם מתקדמת מקומית או גרורתית והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#טיפול קו ראשון עבור חולים עם ממאירות סולידית עם איחוי גני מסוג NTRK במקרים האלה:
*#*Infantile fibrosarcoma
*#*Congenital mesoblastic nephroma, לא נתיחה או גרורתית;
*#*(Infant high grade glioma (HGG;
*#*Thyroid carcinoma;
*#*Non small cell lung cancer;
*#*Soft tissue sarcoma;
*#*Salivary gland cancer.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת מעכבי NTRK
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או באונקולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Vyzulta{{כ}} - LATANOPROSTENE BUNOD===
התרופה [[Latanoprostene bunod]] תינתן כטיפול להפחתת לחץ תוך עיני בחולים עם יתר לחץ תוך עיני או גלאוקומה פתוחת זווית, כקו טיפול שלישי, לאחר מיצוי טיפול בניתוח או בטיפות עיניים משולבות.

===הוראות לשימוש בתרופה Lazcluze{{כ}} - LAZERTINIB===
*בשילוב עם Amivantamab התרופה [[Lazertinib]] תינתן לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC, בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 19 deletion או EGFR exon 21 L858R substitution, כקו טיפול ראשון.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מאופציות הטיפול הבאות - Osimertinib או שילוב Amivantamab עם Lazertinib.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת ממשפחת ה-TKIs.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב בר הסרה בניתוח.
*הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Amivantamab למחלתו.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Ebglyss{{כ}} - LEBRIKIZUMAB===
התרופה [[Lebrikizumab]] תינתן לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.

הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או Upadacitinib או Baricitinib או Abrocitinib.

במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.

מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Prevymis{{כ}} - LETERMOVIR===
*הטיפול בתרופה [[Letermovir]] יינתן לחולה העובר השתלת מח עצם אלוגנאית ויש לו בדיקה סרולוגית חיובית ל-CMV (סרו-חיובי ל-CMV).
*הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם Valganciclovir.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה במחלות זיהומיות או מומחה בהמטולוגיה או מומחה בהמטולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Breyanzi{{כ}} - LISOCABTAGENE MARALEUCEL===
*התרופה [[Lisocabtagene maraleucel]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#מבוגרים החולים בלימפומה מסוג DLBCL{{כ}} (Diffuse large B cell lymphoma) שחזרה בתוך 12 חודשים מתום כימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון, או עמידה לכימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel
*#מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג DLBCL{{כ}} (Diffuse large B cell lymphoma), לאחר שני קווי טיפול ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה - Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel
*#מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג PMBCL{{כ}} (Primary mediastinal B-cell lymphoma), לאחר שני קווי טיפול ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה - Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel
*#מבוגרים החולים בלימפומה מסוג (HGBL{{כ}} (High grade B cell lymphoma שחזרה בתוך 12 חודשים מתום כימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון, או עמידה לכימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה - Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel
*#מבוגרים החולים בלימפומה פוליקולרית חוזרת או רפרקטורית לאחר שלושה קווי טיפול קודמים ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה - Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel
*#לימפומה מסוג Mantle cell, חוזרת או רפרקטורית, לאחר שני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, כולל מעכב BTK.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - Brexucabtagene autoleucel, Lisocabtagene maraleucel
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה LUTETIUM (177-Lu) VIPIVOTIDE TETRAXETAN {{כ}} - Pluvicto===
*התרופה [[Lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan]] תינתן למטופל בגיר עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס, חיובי ל-PSMA לאחר מיצוי טיפול קודם במעכב קולטן לאנדרוגן וכימותרפיה מבוססת טאקסאנים, עבור חולים עם standardized uptake value) SUV) בערך 10 ומעלה.
*משך הטיפול לא יעלה על 6 מחזורי טיפול.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Nucala{{כ}} - MEPOLIZUMAB===
*התרופה [[Mepolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*# אסתמה אאוזינופילית חמורה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על כל אלה:
*## אסתמה בדרגת חומרה קשה.
*## עונים על אחד מאלה:
*###אאוזינופיליה בדם ברמה של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
*####שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
*####שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים.
*####חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי.
*###אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, המטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות ששה חודשים בשנה) (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.
*##הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או בשילוב עם Omalizumab.
*##הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*# (Eosinophilc granulomatosis with polyangitis (EGPA רפרקטורית או עם התלקחויות חוזרות בחולים בגירים העונים על כל אלה:
*##עונה על כל אלה:
*### מאובחן באסתמה שהוא בעל תפקודי נשיפה המדגימים חסימה הפיכה על פי הקריטריונים.
*### אאוזינופיליה מתמדת.
*## עונה על שניים מהבאים:
*### וסקוליטיס עם אאוזינופילים בדופן כלי הדם בביופסיה מאיבר כלשהו
*### גלומרולונפריטיס בביופסיית כליה או משקע שתן המתאים לגלומרולונפריטיס (גלילי RBC) ו/או אירוע מוכח של פריקרדיטיס (על פי קליניקה, מדדי דלקת, אק"ג ואקו לב) / מיוקרדיטיס (כנזכר למעלה, לרבות טרופונין חיובי) או MI (עם הוכחה של דלקת בכלי הדם הכליליים).
*### דימום אלוואולרי או הצללות מפוזרות בריאות
*### בדיקת p-ANCA חיובית
*### נוירופתיה מסוג mononeuritis multiplex או simplex
*### סינוסיטיס כרונית עם פוליפים נזלים
*## לאחר כישלון בטיפול בגלוקוקורטיקואידים למשך שלושה חודשים לפחות.
*## הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או רופא מומחה בראומטולוגיה
*# טיפול בתסמונת היפראאוזינופילית Hypereosinophilic syndrome (HES):
*## הטיפול יינתן לחולים העונים על כל אלה:
*### לפחות 6 חודשים מאבחון התסמונת
*### תסמונת לא מבוקרת, ללא סיבה משנית לא המטולוגית
*### אאוזינופיליה בדם ברמה של 1,500 תאים/מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות בהפרש של חודש לפחות בין בדיקה לבדיקה
*### עדות לפגיעה, עקב רמות אאוזינופילים גבוהות, באיבר או ברקמה, אשר תוארו ב-HES, כגון לב, עור, ריאות, מערכת העיכול ומערכת העצבים. במקרה של מחלה ריאתית שיכולה להתאים לאסתמה תידרש עדות לפגיעה במערכת נוספת כגון עור, לב, מערכת העיכול או מערכת העצבים
*### לאחר כישלון להשגת הפוגה של המחלה או התלקחות המחלה לאחר טיפול מקובל בסטרואידים למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מיליגרם ליום.{{ש}}סעיף זה לא יחול על חולים עם HES ומחלה מטבולית, בהם שימוש בסטרואידים סיסטמיים במינון גבוה עשוי להיות מסוכן, ועל כן אין להתנות טיפול במפוליזומאב לאחר הוכחת כישלון בטיפול בסטרואידים.
*## הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או בראומטולוגיה או בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Omvoh{{כ}} - Mirikizumab===
התרופה [[Mirikizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*מחלת מעי דלקתית מסוג [[Ulcerative colitis]] בחולים שמיצו טיפול קודם - טיפול לא ביולוגי או טיפול ביולוגי.
*מחלת קרוהן בדרגת חומרה בינונית עד קשה בחולים שמיצו טיפול ביולוגי קודם (קו שני והלאה).

===הוראות לשימוש בתרופה Imaavy{{כ}} - NIPOCALIMAB===
*התרופה [[Nipocalimab]] תינתן לטיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין או כנגד (anti muscle-specific tyrosine kinase (MuSK, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
*#מעכבי אצטילכולין אסטרז;
*#קורטיקוסטרואידים;
*#טיפול אימונוסופרסיבי;
*#טיפול באימונוגלובולינים
*#Rituximab
*הטיפול לא יינתן בשילוב עם Ravulizumab או Efgartigimod.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Opdivo{{כ}} - NIVOLUMAB===
*התרופה [[Nivolumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
#מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי).
#לטיפול במלנומה מתקדמת (לא נתיחה או גרורתית).{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה־Checkpoint inhibitors, למעט בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה), בהתאם לסעיף (א) (4) להלן.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
#בשילוב עם Ipilimumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Nivolumab או Pembrolizumab או rechallenge {{כ}}(Nivolumab + Relatlimab)
#התרופה תינתן לטיפול בסרטן כליה מתקדם או גרורתי בחולה העונה על אחד מאלה:
#*כקו טיפול ראשון בשילוב עם Ipilimumab בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate
#*כקו טיפול ראשון בשילוב עם Cabozantinib, בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate
#*לאחר כשל בטיפול קודם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
#בשילוב עם כימותרפיה, טיפול טרום ניתוחי (neo adjuvant) בסרטן ריאה בר הסרה בניתוח (גידול בגדול 4 ס"מ ומעלה או מעורבות בלוטות) מסוג NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
#בשילוב עם Ipilimumab וכימותרפיה לטיפול בסרטן ריאה מתקדם או גרורתי מסוג NSCLC כקו טיפול ראשון, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#טיפול בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC{{כ}} (Non small cell lung cancer) בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#בשילוב עם Ipilimumab לטיפול במזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל arcomatoid /mixed/other.{{ש}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#לימפומה מסוג הודג'קינס (Classical Hodgkin's lymphoma) בחולה העונה על אחד מאלה:
#*עבר השתלת מח עצם וקיבל טיפול ב-Brentuximab vedotin
#*לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות שני משטרי טיפול קודמים למחלתו. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#טיפול משלים בסרטן בדרכי השתן שחדר את שכבת השריר (MIUC), בחולים בסיכון גבוה לחזרת מחלה לאחר הסרה כירורגית מלאה, המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה, סרטן בדרכי השתן (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן דרכי שתן בשלב בר הסרה בניתוח.
#סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
#*מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
#*מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#קו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma), בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#טיפול משלים בסרטן ושט או סרטן באזור המפגש ושט-קיבה (Gastroesophageal junction, GEJ) בחולים עם מחלה שארית פתולוגית לאחר טיפול כימורדיותרפי ניאואדג'ובנטי (CRT).{{ש}}משך הטיפול בהתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן של הושט או סרטן באזור המפגש ושט קיבה (GEJ) (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ושט או סרטן באזור המפגש ושט קיבה (GEJ) בשלב בר הסרה בניתוח.
#טיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma{{כ}} (ESCC)) בחולים עם מחלה מתקדמת לא נתיחה או גרורתית המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
#בסרטן קולורקטאלי גרורתי בחולה בן 12 שנים ומעלה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או (dMMR (mismatch repair deficient כקו טיפול ראשון או בחולה אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#בשילוב עם Ipilimumab לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות - Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת).
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Ocaliva{{כ}} - OBETICHOLIC ACID===
*התרופה [[Obeticholic acid]] תינתן לטיפול ב-primary billiary cholangitis כקו טיפול שני, לאחר מיצוי טיפול ב-Ursodeoxycholic acid {{כ}}(UDCA).
*במקרה של תגובה לא מספקת ל-UDCA, יינתן הטיפול בנוסף ל-UDCA.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Tagrisso{{כ}} - OSIMERTINIB===
*התרופה [[Osimertinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#סרטן ריאה מתקדם מקומי או גרורתי מסוג NSCLC{{כ}} (Non small cell lung cancer) בחולים המבטאים מוטציות פעילות מסוג EGFR בחולה שטרם קיבל טיפול במעכבי טירוזין קינאז למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מאופציות הטיפול הבאות - Osimertinib או שילוב Amivantamab עם Lazertinib.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת ממשפחת ה-TKIs.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב בר הסרה בניתוח.
*#סרטן ריאה מתקדם מקומי או גרורתי מסוג NSCLC{{כ}} (Non small cell lung cancer) עם מוטציה מסוג EGFR T790M בחולה שמחלתו התקדמה במהלך או לאחר טיפול קודם במעכבי טירוזין קינאז.
*#טיפול משלים בסרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מחלה IB-IIIA בגידולים עם מוטציות מסוג EGFR exon 19 deletions או EGFR exon 21 L858R mutations בלבד.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שלוש שנים.
*#טיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם מקומי לא נתיח (שלב III), שמחלתו לא התקדמה במהלך או לאחר טיפול משולב או עוקב של כימותרפיה מבוססת פלטינום והקרנות, עם מוטציות מסוג EGFR exon 19 deletion או EGFR exon 21 L858R.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת משתי התרופות - Osimertinib, Durvalumab.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Vesoxx{{כ}} - OXYBUTYNIN, INTRAVESICAL===
*התרופה [[Oxybutynin]] תינתן לילדים בני 6 עד 17 שנים, הסובלים מפעילות-יתר של הדטרוסור על רקע נוירוגני (NDO-neurogenic detrusor overactivity) ומבצעים צנתור לסירוגין, שמיצו טיפול בתכשירים אנטיכולינרגיים במתן פומי.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה באורולוגיה או אורולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Yorvipath{{כ}} - PALOPEGTERIPARATIDE===
*התרופה [[Palopegteriparatide]] תינתן לטיפול בחולה בגיר עם היפופרתירואידיזם כרונית, שמחלתו איננה מאוזנת על אף טיפול תרופתי מיטבי שכלל סידן, ויטמין D ו-Teriparatide, והחולה עונה בנוסף על אחד מאלה:
*#היפוקלצמיה תסמינית מתחת ל-7.0 מ"ג לדצ"ל (סידן מתוקן לאלבומין) או היפרפוספטמיה מעל 6 מ"ג לדצ"ל, בשתי הזדמנויות שונות, בשנה האחרונה;
*#לפחות שתי פניות למיון בחצי שנה בגין תנודות ברמות הסידן (היפוקלצמיה או היפרקלצמיה);
*#צורך בתוסף סידן במינון של מעל 1500 מ"ג ביום או ויטמין די פעיל במינון של 2 מק"ג ביום;
*#נפרוליתיאזיס או נפרוקלצינוזיס או ירידה ב eGFR מתחת ל 60 מיליליטר לדקה;
*#היפרקלציאוריה, מעל הטווח התקין.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באנדוקרינולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Veltassa{{כ}} - PATIROMER===
*התרופה [[Patiromer calcium]] תינתן לטיפול בהיפרקלמיה בחולה העונה על אחד מאלה:
*#חולה במחלת כליה כרונית (CKD) דרגות 3 עד 5 שאינו מטופל בדיאליזה העונה על כל אלה:
*#*לוקה באחד מאלה - מחלה לבבית, יתר לחץ דם עמיד;
*#*רמת אשלגן בסרום בערך של 5.5 mEq/L ומעלה;
*#*מטופל בתרופה ממשפחת מעכבי RAAS;
*#*מיצה טיפול בדיאטה דלת אשלגן.*#חולה במחלת כליה כרונית המטופל בדיאליזה עם רמת אשלגן בסרום בערך של 6.5 mEq/L ומעלה עם הוריות נגד או אשר פיתח סיבוכים או אי סבילות ל-Polystyrene sulphonate{{כ}} (Kayexalate).
*הטיפול לא יינתן בשילוב עם Sodium zirconium cyclosilicate.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנפרולוגיה או מומחה בקרדיולוגיה או מומחה באנדוקרינולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Keytruda{{כ}} - PEMBROLIZUMAB===
*התרופה [[Pembrolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*# טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
*# מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
*# מלנומה מתקדמת (לא נתיחה או גרורתית).{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם IPILIMUMAB או תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, למעט מתן משולב של Ipilimumab עם Nivolumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Pembrolizumab או Nivolumab או Nivolumab + Relatlimab.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
*# קרצינומה גרורתית מסוג Merkel cell.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# טיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב 4 cm <T2a ) IB), שלב II או שלב IIIA, המבטא PDL1 ברמה של 50% ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או ALK.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab או Pembrolizumab.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
*# קו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50% ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# קו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50% (כולל חולים שאינם מבטאים PDL1), שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.
*# סרטן ריאה גרורתי מסוג (Non small cell lung cancer (NSCLC בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# מזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל sarcomatoid /mixed/other.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# טיפול לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם סרטן ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (SCCHN), בשלב מתקדם מקומי נתיח (III או IV), המבטא PDL1 בערך של 1<CPS. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 17 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ראש צוואר בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ראש צוואר בשלב בר הסרה בניתוח.
*# קו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma), בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ראש צוואר בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ראש צוואר בשלב בר הסרה בניתוח.
*# קו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma) בחולה המבטא PDL1 (לפי CPS בערך של 1 ומעלה)
*# קו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma)
*# סרטן עור מסוג תאים קשקשיים (squamous cell carcinoma) מתקדם מקומי, חוזר או גרורתי, בחולה מבוגר שאינו מועמד להסרה כירורגית קוראטיבית או הקרנות קוראטיביות.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# לימפומה מסוג הודג'קינס (Classical Hodgkin's lymphoma) בחולה העונה על אחד מאלה:
*#* מבוגר שעונה על אחד מאלה:
*#*# עבר השתלת מח עצם אוטולוגית;
*#*# לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות קו טיפול אחד קודם למחלתו. הטיפול לא יינתן בשילוב עם Brentuximab vedotin.
*#* ילד שעונה על אחד מאלה:
*#*# מחלה רפרקטורית;
*#*# מחלה חוזרת לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן של שלפוחית השתן מסוג Non muscle invasive bladder cancer{{כ}} (NMIBC) שאינו מגיב ל-BCG, בחולים המצויים בסיכון גבוה, עם גידול ממוקם (CIS), שאינם מתאימים או נמנעים מלעבור ציסטקטומיה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה, סרטן שלפוחית שתן מסוג NMIBC, לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שלפוחית שתן בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי).
*# בשילוב עם Enfortumab vedotin, לטיפול במטופל בגיר עם סרטן של דרכי השתן, בשלב לא נתיח או גרורתי, כקו טיפול ראשון בלבד.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה:
*#* אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי CPS {{כ}}(Combined positive score) בערך של 10 ומעלה.
*#* אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
*#* מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
*#* מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן כליה בסיכון בינוני-גבוה עד גבוה לחזרת מחלה, כטיפול משלים לאחר נפרקטומיה עם או לא הסרת נגעים גרורתיים.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן כליה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן כליה בשלב בר הסרה בניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.
*# סרטן כליה מתקדם או גרורתי כקו טיפול ראשון בשילוב עם Axitinib או בשילוב עם Lenvatinib בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, אשר תוכל להינתן במשלב אחד בלבד עם תכשיר מממשפחת מעכבי טירוזין קינאז.
*# סרטן צוואר רחם, שלבים III עד IVa לפי 2014 FIGO.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן צוואר רחם עיקש (persistent) או חוזר או גרורתי כקו טיפול ראשון והלאה, בחולה המבטאת PDL1 לפי CPS{{כ}} (Combined positive score) בערך של 1 ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן צוואר רחם חוזר או גרורתי בחולות שמחלתן התקדמה לאחר או במהלך טיפול כימותרפי והן מבטאות PDL1 לפי (CPS (Combined positive score בערך של 1 ומעלה.
*# קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, בחולה שהיא pMMR{{כ}} (mismatch repair proficient).{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן רירית רחם מתקדם או חוזר בחולה שהיא pMMR{{כ}} (mismatch repair proficient), שמחלתה התקדמה במהלך או לאחר קו טיפול אחד או יותר והיא אינה מועמדת לניתוח או הקרנות עם פוטנציאל קוראטיבי.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# לימפומה חוזרת או רפרקטורית מסוג Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma, בחולים שמחלתם חזרה לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים.
*# סרטן שד מוקדם בסיכון גבוה מסוג TNBC{{כ}} (triple negative) לחולים העונים על אחד מאלה:
*# בלוטות חיוביות ללא תלות בסטטוס T;
*# ערך T2 או T3 או T4 ללא תלות בסטטוס הבלוטות.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן שד בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שד בשלב בר הסרה בניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה, לשלב הניאו אדג'ובנטי והמשלים יחד.
*# חולה בסרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג TNBC{{כ}} (triple negative) המבטא PDL1 בערך CPS של 10 ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# טיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (ESCC - {{כ} (Esophageal Squamous Cell Carcinoma)) בחולים עם מחלה מתקדמת לא נתיחה או גרורתית המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
*# סרטן קולורקטאלי לא נתיח או גרורתי בחולה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שטרם קיבל טיפול למחלתו או אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן ריאה גרורתי מסוג SCLC בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מרה ודרכי מרה גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן ושט גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן גסטרי או Gastroesophageal junction גרורתי בחולה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן לבלב גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מעי דק גרורתי בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן שד מסוג HER2 חיובי גרורתי בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן שד מסוג (Hormone receptor (HR חיובי גרורתי בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
*# סרטן שד מסוג Triple negative גרורתי בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, וכן במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, בחולה שהיא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient).{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן רירית רחם גרורתי בחולה שהיא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן בלוטת תריס גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן ערמונית גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתו התקדמה לאחר ארבעה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג סרקומה גרורתית בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג אדנוקרצינומה רטרופריטונאלית גרורתית בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן נוירואנדוקריני גרורתי poorly differentiated בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן נוירואנדוקריני גרורתי well differentiated בחולה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג מזותליומה גרורתית בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג קרצינומה אדרנוקורטיקלית גרורתית בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
*# סרטן צוואר רחם גרורתי בחולה שהיא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג שחלה גרורתי רגיש לפלטינום (Platinum sensitive) בחולה שהיא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג שחלה גרורתי עמיד/רפרקטורי לפלטינום (Platinum refractory / resistant) בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
*# סרטן מסוג מוח מסוג (Gliobalstoma multiforme (GBM בחולה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן גרורתי בבלוטות הרוק בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient כקו טיפול ראשון והלאה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן אשכים גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors0
*# סרטן גרורתי של האמפולה ע"ש ווטר (Vater) בחולה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה בגינקולוגיה המטפל באונקולוגיה גינקולוגית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Jaypirca{{כ}} - PIRTOBRUTINIB===
*התרופה [[Pirtobrutinib]] תשמש כמונותרפיה, לטיפול בלימפומה מסוג MCL{{כ}} (Mantle cell), נשנית או עמידה, לאחר טיפול קודם בשני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, מהם אחד עם מעכב BTK.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Ultomiris{{כ}} - RAVULIZUMAB===
*התרופה [[Ravulizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*# Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria בחולה העונה על אחד מאלה:
*#* תלוי בעירויי דם (צריכה של 12 מנות דם או יותר לשנה);
*#* חולה הנזקק לעירוי של פחות מ-12 מנות דם לשנה העונה על אחד מאלה:
*#*# סבל מאירוע תרומבוטי מסכן חיים הקשור למחלתו;
*#*# סובל מפגיעה כלייתית משמעותית;
*#*# במהלך היריון;{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בהמטולוגיה.
*# atypical hemolytic uremic syndrome ובהתקיים אחד מאלה:
*#* חולים עם אירוע ראשון, בהתקיים כל אלה:
*#*# החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית. לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" = אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים.
*#*# נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 (רמות מעל 5%).
*#*# לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, בהתקיים אחד מאלה:
*#*#* מחלה קשה קלינית (כגון CVA או אנוריה).
*#*#* מחלה עמידה לפלסמפרזיס.
*#* חולה שמחלתו חזרה (Relapse), בהתקיים כל אלה:
*#*# החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית. לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" - אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים.
*#*# נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 (רמות מעל 5%).
*#*# לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, כאשר החולה סובל ממחלה קשה קלינית (כגון CVA או אנוריה).
*#* חולה הסובל מאי ספיקה כליות סופנית ונדרש לדיאליזה כרונית עם הסתמנות אחרת למחלה פעילה מעבר להסתמנות המטולוגית.{{ש}}לעניין זה -{{ש}}"הסתמנות המטולוגית" עדות לאחד מאלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, רמת C3 נמוכה.{{ש}}"הסתמנות אחרת" - אחד מאלה: עצבית, לבבית, מחלת כלי דם ברורה.
*#* חולה הסובל מאי ספיקת כליות סופנית המועמד להשתלת כליה מבודדת.
*#* חולה לאחר השתלת כליה עקב אי ספיקת כליות סופנית על רקע רפואי אחר, אם לאחר השתלת הכליה יש הופעה של aHUS.{{ש}}חולה זה יוגדר כסובל מאירוע ראשון ויטופל בתכשיר ובהתאם למסגרת ההכללה שהוגדרה בעבור חולים עם אירוע ראשון כאמור בפסקת משנה א.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנפרולוגיה ילדים.
*# טיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
*#* מעכבי אצטילכולין אסטרז;
*#* קורטיקוסטרואידים;
*#* טיפול אימונוסופרסיבי;
*#* טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים;
*#* Rituximab.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Efgartigimod או Nipocalimab.{{ש}}התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של מומחה בנוירולוגיה.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Eculizumab.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה (RELUGOLIX + ESTRADIOL + NORETHINDRONE (CD {{כ}} - Ryeqo===
*התכשיר [[Ryeqo]] יינתן לטיפול במקרים האלה:
*#טיפול סימפטומטי באנדומטריוזיס בנשים בגיל הפוריות שקיבלו טיפול קודם (תרופתי או כירורגי) למחלתן.
*#טיפול בתסמינים בינוניים עד חמורים של שרירנים ברחם בנשים בגיל הפוריות, עבור נשים הסובלות מדמם מוגבר שגורם לאנמיה שאינה מגיבה לטיפול מיטבי או אנמיה ממקור לא ברור, ואשר אינן מתאימות לניתוח בשל סיכון ניתוחי מוגבר.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגינקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Nurtec odt{{כ}} - RIMEGEPANT===
*התרופה [[Rimegepant]] תינתן כטיפול אקוטי (ולא כטיפול מניעתי) במיגרנה עם או בלי אאורה במבוגרים עם מחלה קרדיווסקולרית אשר מהווה הורית נגד לשימוש בתרופות ממשפחת הטריפטנים.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Skyrizi{{כ}} - RISANKIZUMAB===
התרופה [[Risankizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*מחלת קרוהן בדרגת חומרה בינונית עד קשה כקו טיפול שני והלאה בחולה שמיצה טיפול בתכשיר ביולוגי.
*מחלת מעי דלקתית מסוג Ulcerative colitis בחולה שמיצה טיפול קודם ביולוגי (קו ביולוגי שני והלאה).

===הוראות לשימוש בתרופה Evenity{{כ}} - ROMOSOZUMAB===
התרופה [[Romosozumab]] תינתן לטיפול בהתקיים אחד מאלה:
*קו טיפול ראשון בחולים עם אוסטאופורוזיס אידיופתי או מטופלות פוסטמנפאוזליות המצויים בסיכון גבוה מאוד לשבר, אשר עברו שבר אחד לפחות בשנתיים האחרונות עם צפיפות עצם נמוכה מ-2.5- (t score).
*חולים עם אוסטיאופורוזיס קשה (t score נמוך מ-3.5-) או שבר אוסטיאופורוטי (שבר באזור אופייני בשלד שלא נגרם מחבלה קשה) אשר אינם מסוגלים לקבל טיפול אחר (ביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן) עקב הוראות נגד או תופעות לוואי;
*קו טיפול ראשון בחולים עם אוסטיאופורוזיס קשה (t score נמוך מ-3.5-) ושני אירועים של שבר אוסטיאופורוטי (שבר באזור אופייני בשלד שלא נגרם מחבלה קשה) בשנתיים האחרונות;
*חולי אוסטיאופורוזיס שבמהלך טיפולים אחרים (כולל ביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן) חלה הידרדרות משמעותית במצבם, המוגדרת כאחד מאלה:
*#שבר אוסטיאופורוטי.
*#הרעה מובהקת במדידות חוזרות של צפיפות העצם, מעבר לטעות המדידה (ירידה, הכוללת את טעות המדידה של המכשיר, של לפחות 5%, בעמוד השדרה או בירך (hip)) לאחר שנתיים של מיצוי הטיפולים הקיימים.{{ש}}הערה: לאור ההסתייגות של האגודה הישראלית לאנדוקרינולוגיה, יש לעשות שימוש במדד זה באופן זהיר ומושכל.{{ש}}האמור בפסקאות משנה (1) ו-(2) כפוף לשלילת סיבות נוספות לכישלון הטיפולי כגון חסר בוויטמין D, עודף ב-PTH וכיוצא בזה.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לקבל טיפול בשני קורסים טיפוליים בתכשירים אנאבוליים.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Livdelzi{{כ}} - SELADELPAR===
*התרופה [[Seladelpar]] תינתן לטיפול ב-primary billiary cholangitis כקו טיפול שני, לאחר מיצוי טיפול ב-Ursodeoxycholic acid (UDCA).
*במקרה של תגובה לא מספקת ל-UDCA, יינתן הטיפול בנוסף ל-UDCA.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Obeticholic acid.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Ozempic, Rybelsus{{כ}} - SEMAGLUTIDE===
התרופה [[Semaglutide]] תינתן לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על אחד מאלה:
*ערך 7.5% HbA1c ומעלה עם BMI בערך 28 ומעלה, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות.
*ערך 7.5% HbAlc ומעלה עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - PVD {{כ}}Peripheral vascular disease, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בתרופה פומית אחת, לכל הפחות.
*ערך HbA1c בין 6.5-7.5%, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים -מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - PVD {{כ}}Peripheral vascular disease, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות לכל הפחות.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Wegovy{{כ}} - SEMAGLUTIDE===
*התרופה [[Semaglutide]] תינתן כטיפול להפחתת משקל במקביל לתזונה מופחתת קלוריות ופעילות פיזית, במתבגרים בני 12 עד 17 שנים, עם השמנה (אחוזון 95 ומעלה על פי טבלאות BMI גדילה מבוססות גיל ומין) ומשקל מעל 60 ק"ג.
*הטיפול בתכשיר ילווה בתוכנית ליווי מקצועית שתכלול מעקב רפואי ותזונתי.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או אנדוקרינולוגיה ילדים או רופא מומחה במרפאה ייעודית לטיפול בהשמנה.

===הוראות לשימוש בתרופה Lokelma{{כ}} - SODIUM ZIRCONIUM CYCLOSILICATE===
*התרופה [[Sodium zirconium cyclosilicate]] תינתן לטיפול בהיפרקלמיה בחולה העונה על אחד מאלה:
*# חולה במחלת כליה כרונית (CKD) דרגות 3 עד 5 שאינו מטופל בדיאליזה העונה על כל אלה:
*#* לוקה באחד מאלה - מחלה לבבית, יתר לחץ דם עמיד;
*#* רמת אשלגן בסרום בערך של 5.5 mEq/L ומעלה;
*#* מטופל בתרופה ממשפחת מעכבי RAAS;
*#* מיצה טיפול בדיאטה דלת אשלגן.
*# חולה במחלת כליה כרונית המטופל בדיאליזה עם רמת אשלגן בסרום בערך של 6.5 mEq/L ומעלה עם הוריות נגד או אשר פיתח סיבוכים או אי סבילות ל־Polystyrene sulphonate (Kayexalate)
*הטיפול לא יינתן בשילוב עם Patiromer.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנפרולוגיה או מומחה בקרדיולוגיה או מומחה באנדוקרינולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Vyndamax{{כ}} - TAFAMIDIS===
*התרופה [[Tafamidis]] תינתן לטיפול בחולים העונים על כל אלה:
*#קרדיומיופתיה מסוג wild type or hereditary transthyretin-mediated amyloidosis {{כ}}(ATTR-CM)
*#אבחנה של ATTR.{{ש}}לעניין זה אבחנה של ATTR תקבע על פי שני התנאים הבאים:
*#* קליניקה אופיינית ובדיקות דימות (אקו או MRI).
*#* קליטה דרגה 2 או 3 במיפוי עם bone-seeking tracers.{{ש}}אם שני התנאים דלעיל לא מתקיימים במלואם וקיים חשד קליני משמעותי יש להמשיך לבירור בביופסיה והאבחנה תקבע על פיה.
*#דרגות תפקוד 1 NYHA או 2 NYHA או 3 NYHA.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Acoramidis
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Talvey{{כ}} - TALQUETAMAB===
*התרופה [[Talquetamab]] תינתן כמונותרפיה, לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות שלושה קווי טיפול קודמים שכללו תכשיר אימונומודולטורי, מעכב פרוטאזום ונוגדן כנגד CD38.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול בשני קווי טיפול נפרדים (לא בשילוב), כאשר בכל קו טיפול יינתן תכשיר אחד מבין התכשירים - Belantamab mafodotin, Elranatamab, Selinexor, Talquetamab, Teclistamab
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Tecvayli{{כ}} - TECLISTAMAB===
*התרופה [[Teclistamab]] תינתן כמונותרפיה, לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות שלושה קווי טיפול קודמים שכללו תכשיר אימונומודולטורי, מעכב פרוטאזום ונוגדן כנגד CD38.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול בשני קווי טיפול נפרדים (לא בשילוב), כאשר בכל קו טיפול יינתן תכשיר אחד מבין התכשירים - Belantamab mafodotin, Elranatamab,Selinexor, Talquetamab, Teclistamab
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Tevimbra{{כ}} - TISLELIZUMAB===
*התרופה [[Tislelizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*# כקו טיפול ראשון בסרטן ריאה בשלב מתקדם מקומי בחולים שאינם מועמדים להסרה כירורגית או כימו-הקרנה (שלב IIIb), או בשלב גרורתי, מסוג Squamous NSCLC, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# כקו טיפול ראשון בסרטן ריאה מסוג -Extensive stage small cell lung cancer{{ש}} (ES-SCLC).{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# כקו טיפול ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma{{כ}} (ESCC)) בשלב מחלה מתקדמת לא נתיח או גרורתי בחולה המבטא PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Mekinist{{כ}} - TRAMETINIB===
*התרופה [[Trametinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*# מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.
*# טיפול משלים (adjuvant) במלנומה בשלב III לאחר הסרה מלאה של הגידול בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
*# סרטן תירואיד מסוג BRAF mutated ATC, מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה שמיצה את אופציות הטיפול הקיימות.
*# סרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600 mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן - Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib
*# גליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# גליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) בילדים בני שנה ומעלה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון והלאה.
*# גליומה בדרגה גבוהה (high grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# אמלובלסטומה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# סרטן של דרכי המרה (Biliary tract cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# סרטן תירואיד פפילרי (Papillary thyroid cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# אדנוקרצינומה של המעי הדק (Adenocarcinoma of the small intestine) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# סרטן שחלה בדרגה נמוכה (Low grade ovarian cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
* מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה, או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Enhertu{{כ}} - TRASTUZUMAB DERUXTECAN===
*התרופה [[Trastuzumab deruxtecan]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#סרטן שד לא נתיח או גרורתי, בחולים המבטאים HER2 ביתר, שקיבלו שני טיפולים קודמים מבוססי HER2 למחלתם, בהתאם לאחד מאלה:
*#* בחולים שמחלתם אובחנה בשלב מוקדם והתקדמה לשלב גרורתי, אשר קיבלו טיפול כנגד HER2 בשלב המחלה המוקדם, יינתן כקו טיפול שני בלבד, לאחר קו ראשון מבוסס HER2 שניתן למחלתם הגרורתית.
*#* בחולים שמחלתם אובחנה בשלב גרורתי, יינתן כקו טיפול שני או שלישי בלבד.
*# טיפול בסרטן שד לא נתיח או גרורתי, שהם חיוביים לקולטנים להורמונים, עם ביטוי HER2 נמוך (IHC 1+ or IHC 2+/ISHneg), לאחר מיצוי טיפול אנדוקריני וקו טיפול כימותרפי אחד שניתן במסגרת גרורתית או בחולים שחוו חזרת מחלה במהלך או בתוך 6 חודשים מסיום כימותרפיה במסגרת משלימה.
*#סרטן רירית רחם, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן שחלה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן צוואר הרחם, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן של המעי הגס או הרקטום, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן בדרכי המרה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן ריאה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן בדרכי השתן, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Lonsurf{{כ}} (TRIFLURIDINE + TIPIRACIL (CD===
*התכשיר [[Lonsurf]] יינתן לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, בחולה אשר טופל בשני קווי טיפול קודמים שכללו כימותרפיה, מעכב VEGF, ועבור חולים שהם RAS wt - גם מעכב EGFR.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - (Fruquintinib, Trifluridine+Tipiracil (CD בשילוב עם Bevacizumab.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Rinvoq{{כ}} - UPADACITINIB===
התרופה [[Upadacitinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*טיפול בארתריטיס ראומטואידית (Rheumatoid arthritis) כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה-DMARDs איננה מספקת, בכפוף לכל אלה:
*# קיימת עדות לדלקת פרקים )RA-Rheumatoid Arthritis( פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה:
*#* מחלה דלקתית בארבעה פרקים ויותר;
*#* שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה;
*#* שינויים אופייניים ל-RA של הפרקים הנגועים;
*#* פגיעה תפקודית.
*# לאחר מיצוי הטיפול בתרופות השייכות למשפחת ה-NSAIDs ובתרופות השייכות למשפחת ה-DMARDs.
*Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או Abrocitinib או Baricitinib או Lebrikizumab.{{ש}} במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה ומתקדמת, כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי TNF.
*אנקילוזינג ספונדיליטיס (Ankylosing spondylitis), כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי TNF.
*טיפול ב-Ulcerative colitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ביולוגי.
*טיפול בחולה בגיר עם דלקת עורקים מסוג (Giant cell arthritis (GCA כקו טיפול ביולוגי שני לאחר מיצוי טיפול Tocilizumab-n.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Tocilizumab.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה VANZACAFTOR + TEZACAFTOR + DEUTIVACAFTOR {{כ}} - Alyftrek===
*התכשיר [[Alyftrek]] יינתן לטיפול בחולי לייפת כיסתית (CF- Cystic fibrosis) הנושאים לפחות מוטציה אחת מסוג F508del בגן CFTR ו/או הנושאים לפחות מוטציה אחת בגן ה-CFTR אשר מגיבה לקומבינציה הטיפולית Vanzacaftor + Tezacaftor + Deutivacaftor על סמך מידע ממחקרים קליניים בבסיס הרישום ו/או in vitro assay data.
*התרופה תינתן לחולים שטרם עברו השתלת ריאה.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם תרופות אחרות ממשפחת מגבירי פעילות חלבון CFTR-n.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות.

===הוראות לשימוש בתרופה VARICELLA ZOSTER GLYCOPROTEIN E + VARICELLA ZOSTER VIRUS ADJUVANTED WITH AS01B, VACCINE {{כ}} Shingrix===
התכשיר [[Shingrix]] יינתן למניעת הרפס זוסטר ונוירלגיה פוסט הרפטית במבוגרים העונים על אחד מאלה:
*בני 65 שנים ומעלה;
*בני 18 שנים ומעלה עם סיכון מוגבר להרפס זוסטר.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Voranigo{{כ}} VORASIDENIB===
*התרופה [[Vorasidenib]] תינתן לטיפול באסטרוציטומה דרגה 2 או אוליגודנדרוגליומה דרגה 2, עם מוטציה מסוג IDH1 או IDH2, במבוגרים ומתבגרים בני 12 שנים ומעלה, לאחר ניתוח - לרבות ביופסיה, כריתה תת־מלאה או כריתה מלאה.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

[[קטגוריה:חוזרי משרד הבריאות]]
[[קטגוריה:מנהל רפואי]]
[[קטגוריה:תרופות]]

רשימת הטכנולוגיות להכללה בסל שירותי הבריאות לשנת 2026 ופירוט ההתוויות - חוזר משרד הבריאות

2026-04-03T15:25:17Z

Motyk: /* הוראות לשימוש בתרופה Omvoh{{כ}} - Mirikizumab */

{{ערך בבדיקה}}
{{חוזר משרד הבריאות
|שם החוזר=רשימת הטכנולוגיות להכללה בסל שירותי הבריאות לשנת 2026 ופירוט ההתוויות
|תמונה=Medicine Bottles IMG 9734.JPG
|כיתוב תמונה=
|תחום=[[:קטגוריה:מנהל רפואי|מנהל רפואי]]; [[:קטגוריה:תרופות|תרופות]]
|מספר החוזר=mk02-2026
|סימוכין=
|קישור=[https://www.gov.il/BlobFolder/policy/mk02-2026/he/files_circulars_mk_mk02-2026.pdf באתר משרד הבריאות]
|תאריך פרסום=8 במרץ, 2026
}}
{{הרחבה|סל בריאות 2026}}
{{הפניה לערך מורחב|הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר מנכל משרד הבריאות}}
*תחילתו של חוזר זה ביום 5 במרץ 2026, למעט דיקור לטיפול בכאב בחולים אונקולוגים במסגרת אונקולוגיה אינטגרטיבית, שתחולתו נקבעה ל-1 בספטמבר 2026
*ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד התרופות המפורטות בצו זה, תיגבה בהתאם לכללי תוכנית הגביה שאושרה לכל אחת מקופות החולים לפי סעיף 8 לחוק, בכפוף לכל שינוי קיים ועתידי באותה תוכנית, וכל עוד התכנית תקפה, כקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'
*ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד השירותים המפורטים בחוזר זה תיגבה בהתאם לקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'.
*בכל מקום בחוזר זה, "מבוגר" או "בגיר" - בן 18 ומעלה.

==טכנולוגיות רפואיות שאינן תרופות באחריות קופות החולים==
===אבחון גנטי טרום השרשתי===
#הטיפול יינתן למטופלים שמתקיים לגביהם אחד ממצבים אלה:
#*נשאות של מחלות גנטיות או הפרעה כרומוזומלית במטופלים בהפריה חוץ-גופית עקב ליקויי פוריות
#*הפלות חוזרות על רקע הפרעות כרומוזומליות
#*נשים או זוגות בסיכון גבוה להולדת ילד עם מומים כרומוזומליים חמורים במיוחד או זוגות עם נשאות של מוטציות, הגורמות למחלות גנטיות חמורות במיוחד, שלגביהם מתקיים אחד מאלה:
#*#שני תנאים אלה:
#*#*קיימת בדיקת מעבדה המאבחנת נשאות למחלה, והמחלה ניתנת לאיתור בעובר
#*#*קיים סיכון של 25% עד 50% למחלה מונוגנית חמורה במיוחד כגון [[תלסמיה מייג'ור]], [[לייפת כיסתית]], [[תסמונת X השביר]], [[טיי-זקס]]
#*#באחד מבני הזוג קיים שינוי כרומוזומלי מאוזן כגון טרנסלוקציה, אשר מעלה את הסיכון לעובר עם שינוי כרומוזומלי חמור.{{ש}}הזכאות לטיפול לפי פסקה זו, תוגבל לשני הריונות בלבד, שהסתיימו בלידה.{{ש}}לעניין פסקה זו, "מחלה גנטית חמורה במיוחד" - מחלה הגורמת לתמותה בגיל צעיר או לתחלואה וסבל רב בלא אפשרות ריפוי
#*נשאות של מוטציות בגנים הגורמים לחירשות גנטית לא תסמונתית
#*נשאות של מוטציות בגנים המעלים סיכון לחלות בסרטן שלגביהם מתקיים אחד מאלה:
#*#לפחות אחד מבני הזוג נשא של המוטציה בגן [[BRCA1]], [[BRCA2]]
#*#לפחות אחד מבני הזוג אובחן עם [[תסמונת לינץ']] (HNPCC).{{ש}}הזכאות לטיפול לפי פסקה זו, תוגבל לשני היריונות בלבד, שהסתיימו בלידה
#זכאות לטיפול תיקבע בהתאם להמלצת יועץ גנטי

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר (נספח ג' לחוזר זה).

===סקר באמצעות טומוגרפיה ממוחשבת של החזה במינון קרינה נמוך (LDCT) לגילוי מוקדם של סרטן ריאה באוכלוסייה בסיכון מוגבר===
#הבדיקה תבוצע בגברים ונשים בגיל 60 עד 74 שנים (כולל) העונים על כל אלה:
#*רקע של עישון 20 שנות קופסה ומעלה
#*מעשנים בפועל, או שהפסיקו לעשן בטווח של עד 15 שנים.{{ש}}הזכאות לבדיקת הסקר תתקיים כל עוד הנבדקים עומדים בתנאי הזכאות
#במקרים של בדיקת סקר תקינה (ציון RADS-Lung קטגוריה 1), בדיקת הסקר תבוצע בתדירות פעם בשנתיים.{{ש}}במקרים בהם בבדיקת הסקר נמצא ממצא ריאתי, בדיקת הסקר הבאה תבוצע באופן חד פעמי לאחר שנה מסיום הבירור ושלילת אבחנה של ממאירות.{{ש}}הנחיות לגבי ביצוע בדיקת הסקר, הגדרות הממצאים בבדיקה והבירור בהתאם לממצאים יפורטו בחוזר ייעודי

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(.

===סקר באמצעות טומוגרפיה ממוחשבת של החזה במינון קרינה נמוך (LDCT) לגילוי מוקדם של סרטן ריאה באוכלוסייה בסיכון מוגבר===
#הבדיקה תבוצע בגברים ונשים בגיל 60 עד 74 שנים (כולל) העונים על כל אלה:
#*רקע של עישון 20 שנות קופסה ומעלה
#*מעשנים בפועל, או שהפסיקו לעשן בטווח של עד 15 שנים.{{ש}}הזכאות לבדיקת הסקר תתקיים כל עוד הנבדקים עומדים בתנאי הזכאות
#במקרים של בדיקת סקר תקינה (ציון RADS-Lung קטגוריה 1), בדיקת הסקר תבוצע בתדירות פעם בשנתיים.{{ש}}במקרים בהם בבדיקת הסקר נמצא ממצא ריאתי, בדיקת הסקר הבאה תבוצע באופן חד פעמי לאחר שנה מסיום הבירור ושלילת אבחנה של ממאירות.{{ש}}הנחיות לגבי ביצוע בדיקת הסקר, הגדרות הממצאים בבדיקה והבירור בהתאם לממצאים יפורטו בחוזר ייעודי

===דיקור לשיכוך כאב בחולי סרטן המטופלים בכימותרפיה===
דיקור במסגרת אונקולוגיה אינטגרטיבית (אונקולוגיה משלימה ומשלבת) למטופלים המקבלים כימותרפיה וסובלים מכאב שאינו מאוזן למרות טיפול תרופתי.

המבוטח יהיה זכאי לסדרה של עד 10 טיפולים, בתקופה שמתחילה עם תחילת הכימותרפיה ועד 4 חודשים מסיומה.

ההפניה לדיקור תינתן בהמלצת אונקולוג או רופא אינטגרטיבי.

הזכאות היא לסדרת טיפולים אחת לכל מחלה סרטנית.

לעניין זה, הישנות מקומית ו/או גרורתית של אותו סרטן תיחשב כאותה מחלה ולא תקנה זכאות נוספת. אבחנה של סרטן ראשוני חדש תאפשר זכאות לסדרה נוספת אחת, בגין מחלה זו.

===דנרבציה לעורקי הכליה===
עבור חולה עם יתר לחץ דם עמיד על אף מיצוי טיפול תרופתי ב-5 סוגי תרופות בו זמנית שאחת מהן משתנת, עם לחץ דם ממוצע מעל 160/90 מ"מ כספית בשעות הערות בניטור 24 שעות, כשלחולה ערך eGFR מעל 40.

ההמלצה לטיפול תינתן על ידי מומחה בנפרולוגיה או רופא מומחה במרפאת יל"ד, ולאחר הערכה על ידי צוות רב תחומי.

החולה יהיה זכאי לטיפול פעם אחת במשך חייו.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר (נספח ג' לחוזר זה).

===טכנולוגיות FLASH לניטור סוכר===
#הטכנולוגיה תינתן לכל אחד מהמקרים הבאים:
#*עבור חולה [[סוכרת מסוג 1]] מבוגר שאינו משתמש בניטור סוכר רציף
#*עבור ילד חולה סוכרת מסוג 1 שאינו משתמש בניטור סוכר רציף.{{ש}}עבור חולה סוכרת מסוג 1 העונה על מסגרת ההכללה בסל של ניטור סוכר רציף, יהיה החולה זכאי לשימוש באחד מהשניים - ניטור סוכר רציף או טכנולוגיית Flash לניטור סוכר
#*עבור חולי [[סוכרת מסוג 2]] המטופלים באינסולין במשטר מרובה זריקות (Multiple Daily Injections), הכולל אינסולין קצר טווח, או ב[[משאבת אינסולין]], למשך של 6 חודשים לפחות. התחלת הטיפול תיעשה בהתאם להמלצת רופא סוכרת ו/או גורם אחר על פי החלטת הקופה
#*נשים עם [[סוכרת הריונית]] (Gestational Diabetes Mellitus) המטופלות באינסולין - מעת התחלת הטיפול באינסולין ועד הלידה.{{ש}}התחלת הטיפול תיעשה בהתאם להמלצת רופא סוכרת ו/או רופא נשים במסגרת מעקב ההיריון
#*נשים הרות עם סוכרת מסוג 2 - מתחילת ההיריון ועד הלידה.{{ש}}התחלת הטיפול תיעשה בהתאם להמלצת רופא מומחה בסוכרת או רופא מומחה במיילדות וגינקולוגיה במסגרת מעקב היריון
#מסגרת ההכללה כוללת זכאות למכשיר ולמתכלים
#על המתכלים תחול השתתפות עצמית של 25.5 ₪ או 10% ממחיר הרכש, הנמוך בהם

===מכשיר ביתי לניטור קרישיות הדם (בדיקת INR)===
מד קרישה (INR) ביתי עבור מושתלי מכשיר עזר לחדר שמאל של הלב (LVAD) הנוטלים אנטגוניסטים לוויטמין K.

מסגרת ההכללה כוללת זכאות למכשיר והאביזרים המתכלים.

===מכשירי אינהלציה מסוג Jet===
עבור חולים הסובלים מברונכיאקטזות שאינן על רקע Cystic Fibrosis או Primary ciliary dyskinesia, המטופלים באנטיביוטיקה באינהלציה עקב התלקחויות קליניות ותרבית חיובית ל־pseudomonas aureginosa לאחר כישלון של ארדיקציה באנטיביוטיקה סיסטמית.

זכאות למכשיר אחד ולהחלפתו לפי הצורך ובתדירות שלא תעלה על פעם בשנתיים.

הזכאות למכשיר כוללת מתכלים כגון נבולייזרים חליפיים או מסנני אוויר.

===שירותי שיקום ריאות===
השירות יינתן לכל אחד מהמקרים הבאים:
#סדנת שיקום ריאתי תינתן בתדירות של אחת לשנה לחולים עם [[מחלת ריאות חסימתית]] (COPD) קשה (דרגה 3–4 על פי דירוג GOLD)
#סדנת שיקום ריאתי תינתן לחולים עם מחלת ריאות חסימתית (COPD) בדרגה בינונית ומעלה (דרגה 2 ומעלה על פי דירוג GOLD) לפני ואחרי ניתוחי חזה ובטן
#סדנת שיקום ריאתי לחולים הנמצאים ברשימת ההמתנה להשתלת ריאה - השיקום יינתן באופן רציף מעת ההכללה ברשימת ההמתנה ועד להשתלה
#סדנת שיקום ריאתי לחולים לאחר השתלת ריאה (אחת או יותר) - השיקום יינתן באופן רציף למשך השנה הראשונה שלאחר ההשתלה
#סדנת שיקום ריאתי בתדירות של אחת לשנה לחולים עם יתר לחץ דם ריאתי עורקי (Pulmonary arterial hypertension), (קבוצה 1 של ארגון הבריאות העולמי)
#סדנת שיקום ריאתי בתדירות של אחת לשנה לחולים עם מחלה ברונכיאקטטית מאובחנת בדימות עם FEV1 נמוך מ-80% מהצפוי אשר לקו בשתי התלקחויות בשנה או עם התלקחות אחת בשנה שהצריכה אשפוז
#סדנת שיקום ריאתי בתדירות של אחת לשנה לחולים עם מחלת ריאה אינטרסטיציאלית עם Forced Vital Capacity {{כ}}(FVC) פחות מ-80% או DLCO פחות מ-60%
#סדנת שיקום ריאתי לחולים עם מחלת ריאות חסימתית (COPD) עם FEV1 מעל 50%, שחוו שתי התלקחויות או התלקחות אחת עם אשפוז באותה שנה

===טיפול פוטודינמי במושתלי איברים הסובלים מ-Actinic keratosis===
טיפול פוטודינאמי (photodynamic therapy- PDT) באמצעות Aminolevulonic acid במושתלי איברים הסובלים מ-Actinic keratosis של הפנים והקרקפת בדרגת חומרה קלה עד בינונית (Olsen grade 1- 2).

===בדיקת MSI-H/dMMR===
#עבור חולי סרטן קולורקטאלי גרורתי אשר קיבלו טיפול קודם ב[[פלואורופירימידין]], [[אוקסליפלטין]] ו[[אירינוטקאן]], והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן קולורקטאלי (מעי גס כולל קולון ורקטום) בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך מחלתו של המטופל
#עבור חולי סרטן ריאה גרורתי מסוג SCLC שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מרה ודרכי מרה גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint;
#עבור חולי סרטן מרה ודרכי מרה בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה.
#עבור חולי סרטן ושט גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן ושט בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה
#עבור חולי סרטן גסטרי או Gastroesophageal junction גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן גסטרי (קיבה) או Gastroesophageal junction בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה
#עבור חולי סרטן לבלב גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן לבלב בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול בחולים.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה
#עבור חולי סרטן מעי דק גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מעי דק (לרבות תריסריון, ג'וג'נום ואילאום) בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה
#עבור חולי סרטן שד מסוג HER2 חיובי גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן שד מסוג (Hormone receptor (HR חיובי גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן שד מסוג Triple negative גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן רחם גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, או במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, המועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי Checkpoint
#עבור חולי סרטן בלוטת תריס גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן ערמונית גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר ארבעה קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מסוג סרקומה גרורתית שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מסוג אדנוקרצינומה רטרופריטונאלית גרורתית שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן נוירואנדוקריני גרורתי poorly differentiated שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן נוירואנדוקריני גרורתי well diffenrentiated שמחלתם התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מסוג מזותליומה גרורתית שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מסוג קרצינומה אדרנוקורטיקלית גרורתית שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולות סרטן צוואר רחם גרורתי שמחלתן התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והן מועמדות לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולות סרטן שחלה גרורתי רגיש לפלטינום (Platinum sensitive) שמחלתן התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והן מועמדות לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולות סרטן שחלה גרורתי עמיד/רפרקטורי לפלטינום (Platinum refractory / resistant) שמחלתן התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והן מועמדות לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מוח מסוג (Gliobalstoma multiforme (GBM שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן גרורתי בבלוטות הרוק כקו טיפול ראשון והלאה והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן אשכים גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן גרורתי של האמפולה ע"ש ווטר (Vater) שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן של האמפולה ע"ש ווטר (Vater) בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול. הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה

===בדיקת ADAMTS13===
(a Distntegrin and Metalloproteinase with a Thrombospondin Type 1 motif, member 13)
#בדיקת התאמת הטיפול ומעקב אחר חולי aTTP המטופלים ב-[[Caplacizumab]]
#בדיקת נוגדנים ופעילות להתאמת הטיפול ומעקב אחר חולי cTTP המטופלים ב- [[13-ADAMTS recombinant]]

===בדיקת AKT1===
עבור חולי סרטן שד בשלב מתקדם או חוזר, חיובי להורמונים, שלילי ל-HER2, לאחר כישלון טיפול אנדוקריני בשלב הגרורתי או שמחלתם חזרה תוך כדי טיפול משלים או בתוך 12 חודשים מסיום הטיפול המשלים, לצורך בדיקת התאמת הטיפול במועמדים לטיפול ב-Capivasertib.

===בדיקת FGF23===
לצורך בדיקת התאמת הטיפול בחולי (Tumor induced osteomalacia (TIO המועמדים לטיפול ב-[[Burosumab]].

===בדיקת (anti-MUSK (anti muscle specific kinase===
לצורך בדיקת התאמת הטיפול בחולי [[מיאסטניה גראביס]] המועמדים לטיפול ב-[[Nipocalimab]].

===בדיקת NTRK===
לצורך בדיקת התאמת הטיפול במצבים הבאים:
#ילדים עם ממאירות סולידית, שמחלתם מתקדמת מקומית או גרורתית והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם, המועמדים לטיפול ב-[[Entrectinib]] או [[Larotrectinib]].
#מבוגרים עם ממאירות סולידית, שמחלתם גרורתית או שטיפול בהסרה כירורגית יביא לתחלואה חמורה, והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם, המועמדים לטיפול ב-[[Entrectinib]] או [[Larotrectinib]], למעט בחולים שנבדקו עם פרופיל מולקולרי מקיף של גידולים סולידיים לצורך התאמת טיפול בחולי סרטן ריאה מסוג NSCLC מתקדם או גרורתי
#מבוגרים עם מחלה ממאירה בבלוטות הרוק, שמחלתם גרורתית או שטיפול בהסרה כירורגית יביא לתחלואה חמורה.

===בדיקת מוטציה מסוג PIK3CA===
לצורך בדיקת התאמת הטיפול בחולי סרטן שד מתקדם המועמדים לטיפול ב-[[Alpelisib]] או [[Capivasertib]]

===בדיקת PDL1===
לצורך בדיקת התאמת הטיפול בחולים המועמדים לטיפול עם תרופה ממשפחת מעכבי Checkpoint לטיפול בחולי סרטן ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (SCCHN) בשלב מתקדם מקומי נתיח.

===בדיקת PTEN===
עבור חולי סרטן שד בשלב מתקדם או חוזר, חיובי להורמונים, שלילי ל-HER2, לאחר כישלון טיפול אנדוקריני בשלב הגרורתי או שמחלתם חזרה תוך כדי טיפול משלים או בתוך 12 חודשים מסיום הטיפול המשלים, לצורך בדיקת התאמת הטיפול במועמדים לטיפול ב-Capivasertib..

==תרופות באחריות קופת חולים==
;יתווספו התרופות הבאות:
<div style="text-align: left; direction: ltr">
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Attruby - {{כ}}ACORAMIDIS|ACORAMIDIS]]
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Adzynma{{כ}} - ADAMTS13, RECOMBINANT|ADAMTS13, RECOMBINANT]]
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Rybrevant{{כ}} - AMIVANTAMAB|AMIVANTAMAB]]
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Filsuvez{{כ}} - BIRCH BARK EXTRACT|BETULA EXTRACT + BIRCH BARK EXTRACT]]
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Auvelity{{כ}} - BUPROPION + DEXTROMETHORPHAN|BUPROPION + DEXTROMETHORPHAN]]
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Korsuva{{כ}} - DIFELIKEFALIN|DIFELIKEFALIN]]
*EFANESOCTOCOG ALFA
*EFLORNITHINE
*FRUQUINTINIB
*GARADACIMAB
*GIVOSIRAN
*GUANFACINE
*LATANOPROSTENE BUNOD
*LAZERTINIB
*LEBRIKIZUMAB
*LUTETIM (Lu-177) VIPIVOTIDE TETRAXETAN
*PROSTATE SPECIFIC MEMBRANE ANTIGEN 618
*NIPOCALIMAB
*OXYBUTYNIN, INTRAVESICAL
*PALOPEGTERIPARATIDE
*RIMEGEPANT
*SELADELPAR
*VANZACAFTOR + TEZACAFTOR + DEUTIVACAFTOR
*VORASIDENIB
</div>

<big>'''הוראות השימוש בתרופות יהיו כדלהלן:</big>'''

===הוראות לשימוש בתרופה Cibinqo{{כ}} - ABROCITINIB===
התרופה [[Abrocitinib]] תינתן לטיפול ב-[[Atopic dermatitis]] בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.

הטיפול לא יינתן בשילוב עם [[Dupilumab]] או [[Upadacitinib]] או [[Baricitinib]] או [[Lebrikizumab]].

במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.

מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Calquence{{כ}} - ACALABRUTINIB===
*התרופה [[Acalabrutinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#לימפומה מסוג Mantle cell, בחולה בגיר שטרם קיבל טיפול למחלתו ואינו מתאים להשתלת תאי גזע אוטולוגית (HSCT).{{ש}} במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
*#לימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה (relapsed) לאחר טיפול קודם אחד לפחות.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
*#לוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה (relapsed) או הייתה עמידה (refractory) לטיפול קודם.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של [[Ibrutinib]] יחד עם [[Venetoclax]] או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי למשלב אחד של Venetoclax עם מעכב BTK בקו הראשון.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Venetoclax, למעט כטיפול משולב בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו. במקרה זה משך הטיפול המשולב לא יעלה על 14 מחזורי טיפול.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Attruby - {{כ}}ACORAMIDIS===
*התרופה תינתן לטיפול בחולים העונים על כל אלה:
*#קרדיומיופתיה מסוג wild type or hereditary transthyretin-mediated amyloidosis (ATTR-CM)
*#אבחנה של ATTR.{{ש}}לעניין זה אבחנה של ATTR תקבע על פי שני התנאים הבאים:
*#*קליניקה אופיינית ובדיקות דימות (אקו או MRI).
*#*קליטה דרגה 2 או 3 במיפוי עם bone-seeking tracers.{{ש}}אם שני התנאים דלעיל לא מתקיימים במלואם וקיים חשד קליני משמעותי יש להמשיך לבירור בביופסיה והאבחנה תקבע על פיה.
*#דרגות תפקוד 1 NYHA או 2 NYHA או 3 NYHA.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Tafamidis
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Adzynma{{כ}} - ADAMTS13, RECOMBINANT===
*התרופה [[Adamts13]] תינתן כטיפול מניעתי או לפי הצורך (on demand) בחולה הלוקה ב-[[congenital Thrombotic Thrombocytopenic Purpura]] {{כ}}(cTTP), עם ירידה בפעילות של ADAMTS13 מתחת ל-10% וללא נוגדנים כנגד ADAMTS13, העונה על אחד מאלה:
*#חווה ביטוי קליני חריף (acute) או תת-חריף (subacute) של TTP.{{ש}}לעניין זה התקף חריף או תת-חריף יוגדר כאחד מאלה:
*#*פגיעה באיברי קצה כתוצאה מאירוע טרומבוטי עורקי או ורידי (כדוגמת [[שבץ מוחי]] או [[acute coronary syndrome]]).
*#*מחלה מיקרו-וסקולרית (כגון תסמינים נוירולוגיים כרוניים או אי ספיקה כלייתית כרונית);
*#*אירועים חוזרים תכופים (לפחות שניים בשנה) של [[Thrombotic microangiopathy]] המתבטאת בכל אלה:
*#*#המוגלובין או המטוקריט נמוכים מהנורמה;
*#*#עליה ב-LDH (למעלה מפי 1.5 מהגבול העליון של הנורמה (ULN)), או הפטוגלובין נמוך מערך הנורמה, או בילירובין בלתי ישיר מוגבר, או שברי תאים במשטח דם מעל 1.5%;
*#*#[[תרומבוציטופניה]].
*#נשים עם אבחנה של cTTP, כטיפול במהלך היריון ומשכב הלידה.{{ש}}לעניין המשך טיפול לאחר לידה - בהתאם לשיקול דעת רופא מומחה והגדרות סעיף א (1).
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בהמטולוגיה או המטולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Praluent{{כ}} - ALIROCUMAB===
*התרופה [[Alirocumab]] תינתן למניעה שניונית של אירועים קרדיווסקולריים בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם [[Ezetimibe]].
*תחילת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Rybrevant{{כ}} - AMIVANTAMAB===
*התרופה [[Amivantamab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 20 insertion, כקו טיפול ראשון והלאה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם מעכבי טירוזין קינאז.
*#בשילוב עם Lazertinib לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC, בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 19 deletion או EGFR exon 21 L858R substitution, כקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מאופציות הטיפול הבאות - [[Osimertinib]] או שילוב Amivantamab עם [[Lazertinib]].{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת ממשפחת ה-TKIs.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב בר הסרה בניתוח.
*הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Amivantamab למחלתו.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Tecentriq{{כ}} - ATEZOLIZUMAB===
*התרופה [[Atezolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
*#*מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
*#*מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה:
*#*אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי PD-L1 stained tumor infiltrating cells (IC) covering > 5%
*#*אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#כטיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC שלבי מחלה II עד IIIa, המבטא PDL1 ברמה של 50% ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או ALK. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-[[Nivolumab]] או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-[[Atezolizumab]] או [[Pembrolizumab]].{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
*#סרטן ריאה גרורתי מסוג (Non small cell lung cancer (NSCLC בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#קו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50% ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#קו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50% (כולל חולים שאינם מבטאים PDL1), שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#בחולה סרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג (triple negative (TNBC המבטא PDL1 בערך של 1% ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#סרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות - Atezolizumab+Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Tremelimumab עם Durvalumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת).
*#במבוגרים ובילדים בני שנתיים ומעלה עם סרקומה מסוג Alveolar soft part sarcoma (ASPS) לא נתיחה או גרורתית.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Olumiant{{כ}} - BARICITINIB===
התרופה [[Baricitinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*ארתריטיס ראומטואידית (Rheumatoid arthritis) כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה-DMARDs איננה מספקת, ובהתקיים עדות לדלקת פרקים (RA-Rheumatoid Arthritis) פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה:
*#מחלה דלקתית בארבעה פרקים ויותר;
*#שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה;
*#שינויים אופייניים ל-RA של הפרקים הנגועים;
*#פגיעה תפקודית.
*טיפול בחולים בגירים עם אלופציה אראטה חמורה.{{ש}}התחלת הטיפול תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין.
*טיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 12–18 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Upadacitinib או Dupilumab או Lebrikizumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Blenrep{{כ}} - BELANTAMAB MAFODOTIN===
*התרופה [[Belantamab mafodotin]] תינתן לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות שלושה קווי טיפולים קודמים שכללו תכשיר אימונומודולטורי, מעכב פרוטאזום ונוגדן כנגד CD38.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול בשני קווי טיפול נפרדים (לא בשילוב), כאשר Belantamab mafodotin, Elranatamab, - בכל קו טיפול יינתן תכשיר אחד מבין התכשירים Selinexor, Talquetamab, Teclistamab.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Fasenra{{כ}} - BENRALIZUMAB===
התרופה [[Benralizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*אסתמה אאוזינופילית חמורה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על כל אלה:
*#אסתמה בדרגת חומרה קשה.
*#עונים על אחד מאלה:
*#*אאוזינופיליה בדם ברמה של 300 תאים פר מיקרוליטר ומעלה, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
*#*#שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
*#*#שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים.
*#*#חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי.
*#*אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, המטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות ששה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או בשילוב עם Omalizumab.{{ש}}הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*(Eosinophilc granulomatosis with polyangitis (EGPA רפרקטורית או עם התלקחויות חוזרות בחולים בגירים העונים על כל אלה:
*#עונה על כל אלה:
*#*מאובחן באסתמה שהוא בעל תפקודי נשיפה המדגימים חסימה הפיכה על פי הקריטריונים.
*#*אאוזינופיליה מתמדת.
*#עונה על שניים מהבאים:
*#*וסקוליטיס עם אאוזינופילים בדופן כלי הדם בביופסיה מאיבר כלשהו;
*#*גלומרולונפריטיס בביופסיית כליה או משקע שתן המתאים לגלומרולונפריטיס (גלילי RBC) ו/או אירוע מוכח של פריקרדיטיס (ע"פ קליניקה, מדדי דלקת, אק"ג ואקו לב) / מיוקרדיטיס (כנ"ל, לרבות טרופונין חיובי) או MI (עם הוכחה של דלקת בכלי הדם הכליליים);
*#*דימום אלוואולרי או הצללות מפוזרות בריאות;
*#*בדיקת p-ANCA חיובית;
*#*נוירופתיה מסוג mononeuritis multiplex או simplex;
*#*סינוסיטיס כרונית עם פוליפים נזלים.
*#לאחר כישלון בטיפול בגלוקוקורטיקואידים למשך שלושה חודשים לפחות.
*#הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או רופא מומחה בראומטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Orladeyo{{כ}} - BEROTRALSTAT===
*התרופה [[Berotralstat]] תינתן לטיפול בחולה אנגיואדמה תורשתית (HAE) מסוג 1 או 2 או עם רמות תקינות של (C1-INH (HAE-nC1-INH העונה על אחד מאלה:
*#חווה שלושה התקפים לפחות במשך חודש במהלך ששת החודשים האחרונים ומחלתו אינה בשליטה באמצעות הטיפולים הקיימים.{{כ}}לעניין זה מחלה שאינה בשליטה תוגדר בחולה שנדרש לפניה לסיוע רפואי לפחות שלוש פעמים במהלך שישה חודשים, עם תיעוד רפואי של ההתקף.
*#לקה בהתקף אנגיואדמה תורשתית מסכן חיים, מתועד, במהלך השנה האחרונה. לעניין זה התקף מסכן חיים יוגדר כמקובל בספרות וככזה שחייב אשפוז
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Lanadelumab או Garadacimab.
*הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באימונולוגיה קלינית ואלרגולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Filsuvez{{כ}} - BIRCH BARK EXTRACT===
*התרופה [[Birch bark]] תינתן לחולים בני 6 חודשים ומעלה עם תמס בועתי (Dystrophic epidermolysis bullosa -{{כ}} (DEB) ו-Junctional epidermolysis bullosa - {{כ}}JEB) לפי אבחנה גנטית וקלינית, לטיפול בפצעים בעובי חלקי (partial thickness wounds).
*הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין.

===הוראות לשימוש בתרופה Mektovi{{כ}} - BINIMETINIB===
*התרופה [[Binimetinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#בשילוב עם Encorafenib לטיפול במלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Binimetinib, Cobimetinib, Trametinib.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
*#בשילוב עם Encorafenib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600E mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן -Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Blincyto{{כ}} - BLINATUMOMAB===
*התרופה [[Blinatumomab]] תינתן לטיפול במקרים אלה:
*#חולים בגירים הלוקים בלוקמיה מסוג B cell Philadelphia chromosome-negative precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) עמידה או חוזרת (Relapsed / Refractory).{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Blinatumomab, Inotuzumab ozogamicin, למעט בחולה אשר לא השיג תגובה מינימלית לאחר ניסיון טיפולי של מחזור טיפול אחד באחת מהתרופות האמורות.
*#כמונותרפיה, בחולים בגירים הלוקים בלוקמיה מסוג - Philadelphia chromosome positive CD19 positive B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) נשנית או עמידה (Relapsed / Refractory), שמיצו טיפול בלפחות שני מעכבי tyrosine kinase ושלא קיימת עבורם אפשרות טיפולית אחרת.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על חמישה מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Blinatumomab, Inotuzumab ozogamicin, למעט בחולה אשר לא השיג תגובה מינימלית לאחר ניסיון טיפולי של מחזור טיפול אחד באחת מהתרופות האמורות.
*#כמונותרפיה במבוגרים עם Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) בהפוגה ראשונה או שנייה עם מחלה שארית מינימלית (MRD - minimal residual disease) בערך של 0.1% ומעלה.
*#כמונותרפיה, במבוגרים מאובחנים חדשים עם (Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL, בשלב הקונסולידציה של כימותרפיה רב שלבית.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על ארבעה מחזורי טיפול.
*#ילדים בני שנה ומעלה הלוקים בלוקמיה מסוג Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) עמידה או חוזרת (Relapsed / Refractory)
*#כמונותרפיה בילדים בני חודש ומעלה מאובחנים חדשים עם Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL), בשלב הקונסולידציה של כימותרפיה רב שלבית, המוגדרים בסיכון בינוני או גבוה.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על שני מחזורי טיפול.
*#מחזור יחיד כחלק מטיפול קונסולידציה, בילדים חולי לוקמיה מסוג Philadelphia chromosome negative CD19 positive B-precursor ALL בסיכון גבוה, בחזרת מחלה ראשונה.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Adcetris{{כ}} - BRENTUXIMAB VEDOTIN===
*התרופה [[Brentuximab vedotin]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#טיפול בלימפומה מסוג HL - Hodgkin's lymphoma כקו טיפול מתקדם, לאחר כישלון של השתלת מח עצם אוטולוגית או כישלון של שני קווי טיפול כימותרפיים לפחות בחולים שאינם מועמדים להשתלת מח עצם אוטולוגית.
*#טיפול קונסולידציה בלימפומה מסוג HL - Hodgkin's lymphoma בחולה שעבר השתלת מח עצם אוטולוגית ומצוי בסיכון גבוה לחזרה או להתקדמות מחלה.{{ש}}סיכון גבוה לעניין זה יוגדר בחולה העונה על אחד מאלה:
*#*חזרה מהירה (תוך פחות מ-12 חודשים) של המחלה לאחר הטיפול הראשוני;
*#*עמידות לטיפול הראשוני;
*#*עמידות לטיפול Salvage-n לפני השתלת מח העצם.
*#טיפול בלימפומה מסוג Hodgkin's כקו טיפול ראשון עבור חולים עם מחלה מתקדמת (שלב 3–4) בשילוב כימותרפיה, העונים על אחד מאלה:
*#*חולה בן 18 שנים ומעלה שלא מלאו לו 60 שנה והוא עם IPS בערך 0 ומעלה;
*#*חולה בן 60 שנה ומעלה;
*#*חולה אשר בתפקודי הריאה לפני תחילת הטיפול נמצאה הפרעה הכוללת אחד מאלה:
*#*# DLCO<70%
*#*# FVC<70%
*#*# מחלת ריאות כרונית;
*#*# צורך בחמצן קבוע.
*#טיפול בלימפומה סיסטמית מסוג ALCL - systemic anaplastic large cell lymphoma כקו טיפול ראשון או כקו טיפול מתקדם, לאחר כישלון של קו טיפול כימותרפי אחד לפחות.
*#טיפול בלימפומות מסוג Peripheral T-cell lymphomas עם ביטוי של CD30, כקו טיפול ראשון.
*#טיפול בלימפומה מסוג (CD30 positive cutaneous T-cell lymphoma (CTCL לאחר קו טיפול סיסטמי אחד או יותר.{{ש}}בחולים עם מיקוזיס פונגואידס (Mycosis fungoides) יותווה לשלב מתקדם (IIb ומעלה).{{ש}}מתן התרופה יעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה או מומחה ברפואת עור ומין המטפל בדרמטולוגיה אונקולוגית.
*הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Brentuximab למחלה זו, למעט אם החולה קיבל את הטיפול בתכשיר בלימפומה מסוג Hodgkin's כקו טיפול ראשון למחלה מתקדמת (שלב 3–4) בשילוב כימותרפיה, כמפורט בסעיף א (3).
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Tecartus{{כ}} - BREXUCABTAGENE AUTOLEUCEL===
*התרופה [[Brexucabtagene autoleucel]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#לימפומה מסוג Mantle cell, חוזרת או רפרקטורית, לאחר שני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, כולל מעכב BTK.{{ש}} במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה Brexucabtagene autoleucel, Lisocabtagene maraleucel
#לוקמיה מסוג B-cell Acute lymphoblastic leukemia חוזרת או רפרקטורית, בחולה בגיר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - ,Brexucabtagene autoleucel Tisagenlecleucel.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Auvelity{{כ}} - BUPROPION + DEXTROMETHORPHAN===
*התרופה המשולבת [[Bupropion]] + [[Dextromethorphan]] תינתן כמונותרפיה או בשילוב עם תרופה ממשפחת SSRI או SNRI לטיפול בדיכאון מג'ורי עמיד (Resistant major depressive disorder), בחולה בגיר שמיצה טיפול בשני קווי טיפול אנטי דיכאוניים משתי קבוצות פרמקולוגיות שונות לפחות באפיזודה הדיכאונית הנוכחית.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה בפסיכיאטריה.

===הוראות לשימוש בתרופה Crysvita{{כ}} - BUROSUMAB===
*התרופה [[Burosumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#X-linked hypophosphataemia בעונים על אחד מאלה:
*#*חולים עם עדות רדיוגרפית למחלת עצם ולוחיות גדילה פעילות.{{ש}}לעניין זה הטיפול יינתן עבור ילדים מגיל שנה ועד לאיחוי לוחיות הגדילה.
*#*חולים ללא לוחיות גדילה פעילות העונים על אחד מאלה:
*#*#רמת זרחן נמוכה מ-2 מ"ג/דצ"ל;
*#*#שברים ופסאודו שברים ספונטניים;
*#*#רמת alkaline phosphatase מוגברת;
*#*#כאב עצמות חמור;
*#*#טיפול מקדים לפני ניתוח אורתופדי.
*#בחולה בן שנתיים ומעלה לטיפול בהיפופוספטמיה הקשורה ל-FGF23 באוסטאומלציה מושרית-גידול (Tumor induced osteomalacia - TIO), משנית לגידולים מזנכימליים הגורמים להפרשת זרחן בשתן (phosphaturic mesenchymal tumors), כאשר לא ניתן לבצע כריתה מרפאת של הגידול או שלא ניתן לאתר אותו.{{ש}}הטיפול יינתן להיפופוספטמיה תסמינית, למרות טיפול בזרחן וויטמין D פעיל.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באנדוקרינולוגיה או מומחה בנפרולוגיה או במחלות מטבוליות של העצם.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Cabometyx{{כ}} - CABOZANTINIB===
*התרופה [[Cabozantinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#סרטן כליה מתקדם או גרורתי (גם כקו טיפול ראשון);
*#כמונותרפיה, לטיפול בסרטן של התירואיד מסוג DTC {{כ}}(Differentiated thyroid carcinoma), בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה עם מחלה עמידה או שאיננו מועמד לטיפול ביוד רדיואקטיבי, ושמחלתו התקדמה במהלך או לאחר טיפול סיסטמי קודם.
*#בחולה בגיר עם גידול נוירואנדוקריני ממויין היטב (well differentiated) שאינו נתיח או שהוא גרורתי, הממוקם בלבלב (pNET), אשר חווה התקדמות של מחלתו לאחר לפחות טיפול סיסטמי אחד קודם שאיננו אנלוג לסומטוסטטין.{{ש}}בחולים עם סטטוס SSTR שלילי הטיפול יינתן כקו שני, בחולים עם סטטוס SSTR חיובי, הטיפול יינתן כקו רביעי.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Truqap{{כ}} - CAPIVASERTIB===
*התרופה [[Capivasertib]] תינתן בשילוב עם Fulvestrant, לטיפול בנשים פוסט מנופאוזליות, ובגברים, החולים בסרטן שד מתקדם, שהם עם רצפטורים חיוביים להורמונים, שליליים ל-HER2, ועם שינוי גנטי מסוג PIK3CA או AKT1 או PTEN, שמחלתם התקדמה לאחר טיפול אנדוקריני והם עם גרורות בכבד או בריאה.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מהתרופות - Alpelisib, Capivasertib.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Reagila{{כ}} - CARIPRAZINE===
*הטיפול בתרופה [[Cariprazine]] יינתן במקרים האלה:
*#למבוטח בגיר שהוא חולה סכיזופרניה, אשר עונה על אחד מהתנאים האלה:
*#*פיתח תופעות לוואי לטיפול קודם ב-Aripiprazole;
*#*הגיב חלקית לטיפול בתרופה אנטי פסיכוטית שניתנה לו כקו טיפול קודם, והוא מועמד לטיפול בתכשיר אנטי פסיכוטי מסוג D2 partial agonist;{{ש}}לא יינתנו לחולה בו בזמן שתי תרופות או יותר ממשפחת התרופות האנטיפסיכוטיות האטיפיות.
*#אפיזודות חריפות של מאניה או אפיזודות מעורבות (mixed) במטופלים מבוגרים עם הפרעה דו קוטבית סוג I אשר חוו יעילות חלקית ו/או תופעות לוואי בטיפול בתכשיר אחר.
*#אפיזודות של דיכאון במטופלים מבוגרים עם הפרעה דו קוטבית I אשר חוו יעילות חלקית ו/או תופעות לוואי בטיפול בתכשיר אחר.
*#טיפול אוגמנטציה בדיכאון מסוג (major depressive disorder (MDD.
*התחלת הטיפול בתרופה תהיה על פי הוראתו של רופא מומחה בפסיכיאטריה או בפסיכיאטריה של הילד והמתבגר, לפי העניין.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Erbitux{{כ}} - CETUXIMAB===
*התרופה [[Cetuximab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#בשילוב עם הקרנות לטיפול בסרטן ראש צוואר מתקדם מקומי מסוג תאים קשקשיים - Squamous cell carcinoma of the head and neck) SCCHN).
*#בשילוב עם כימותרפיה או כתכשיר יחיד לטיפול בסרטן גרורתי ו/או חוזר של הראש והצוואר מסוג תאים קשקשיים - SCCHN) Squamous cell carcinoma of the head and neck).
*#בשילוב עם כימותרפיה לטיפול בסרטן מעי גס גרורתי כקו טיפול ראשון או כקו טיפול מתקדם (שני והלאה), עבור חולים עם גידולים ללא מוטציה ב-KRAS.
*#לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Tafinlar{{כ}} - DABRAFENIB===
*התרופה [[Dabrafenib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.
*#טיפול משלים (Adjuvant) במלנומה בשלב III לאחר הסרה מלאה של הגידול בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
*#סרטן תירואיד מסוג BRAF mutated ATC, מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה שמיצה את אופציות הטיפול הקיימות.
*#סרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600 mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן - .Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib
*#גליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#גליומה בדרגה נמוכה (Low grade glioma) בילדים בני שנה ומעלה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון והלאה.
*#גליומה בדרגה גבוהה (high grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#אמלובלסטומה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#סרטן של דרכי המרה (Biliary tract cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#סרטן תירואיד פפילרי (Papillary thyroid cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#אדנוקרצינומה של המעי הדק (Adenocarcinoma of the small intestine) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#סרטן שחלה בדרגה נמוכה (Low grade ovarian cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה, או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או ברפואת אף אוזן גרון.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Darzalex{{כ}} - DARATUMUMAB===
*התרופה [[Daratumumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#מיאלומה נפוצה כקו טיפול ראשון
*#מיאלומה נפוצה כקו טיפול שני.
*#כמונותרפיה בקו טיפול רביעי והלאה לטיפול במיאלומה נפוצה בחולה שמחלתו עמידה או נשנית לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת מעכבי פרוטאזום ותרופות ממשפחת התכשירים האימונומודולטוריים.
*החולה יהיה זכאי במהלך מחלתו לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - .Daratumumab, Elotuzumab, Ixazomib, Carfilzomib, - אולם אם טופל בקווים מוקדמים של המחלה באחת מהתרופות הבאות - Elotuzumab, Ixazomib ולא טופל ב-Daratumumab, לא יהיה בכך כדי למנוע מהחולה קבלת הטיפול ב-Daratumumab בקו רביעי בהתאם לסעיף (3) דלעיל.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה DERMATOPHAGOIDES PTERONYSSINUS + DERMATOPHAGOIDES FARINA (CD) {{כ}} - Acarizax===
*התכשיר [[Acarizax]] יינתן לטיפול בחולים מגיל 5 עד 65 שנים הסובלים מנזלת אלרגית העונים על כל אלה:
*# סובלים מתסמיני נזלת בדרגת חומרה בינונית עד קשה שאינם תחת שליטה, על אף טיפול בקורטיקוסטרואידים בתרסיס לאף ובתכשירים אנטי היסטמינים.
*# נמצאה רגישות לקרדית אבק הבית בטסטים עוריים או sIgE.
*מתן התכשיר יעשה על פי מרשם של רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או במחלות ריאה.

===הוראות לשימוש בתרופה Korsuva{{כ}} - DIFELIKEFALIN===
*התרופה [[Difelikefalin]] תינתן לטיפול בגרד חמור כתוצאה ממחלת כליות כרונית, בחולה בגיר המטופל בהמודיאליזה, לאחר מיצוי טיפול קודם.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה בנפרולוגיה ויתר לחץ דם.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Jemperli{{כ}} - DOSTARLIMAB===
*התרופה [[Dostarlimab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, וכן במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR {{כ}} (mismatch repair deficient) או בחולה שהיא pMMR {{כ}} (mismatch repair proficient).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שלוש שנים.
*#סרטן רירית רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR {{כ}}(mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.
*במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Trulicity{{כ}} - DULAGLUTIDE===
התרופה [[Dulaglutide]] תינתן לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על אחד מאלה:
*ערך 7.5% HbA1c ומעלה עם BMI בערך 28 ומעלה, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות.
*ערך 7.5% HbAlc ומעלה עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - (Peripheral vascular disease (PVD, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בתרופה פומית אחת, לכל הפחות.
*ערך HbA1c בין 6.5-7.5%, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - (Peripheral vascular disease (PVD, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות לכל הפחות.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Dupixent{{כ}} - DUPILUMAB===
התרופה [[Dupilumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 12 שנים ומעלה שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Upadacitinib או Baricitinib או Lebrikizumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 6 חודשים ומעלה שלא מלאו להם 12 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Upadacitinib או Baricitinib או Lebrikizumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*חולה בגיר עם Prurigo nodularis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4), שמחלתו לא נשלטת או קיימת עבורו הוריית נגד, לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*אסתמה בדרגת חומרה קשה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על אחד מאלה:
*#חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
*#*שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
*#*שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים.
*#*חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה -Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab
*#חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, העונים על כל אלה:
*#*לוקים באסתמה בדרגת חומרה קשה.
*#*מטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות שישה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה - Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab
*#אסתמה בדרגת חומרה קשה לאחר כישלון טיפולי בתרופות ממשפחת חוסמי 5-IL.{{ש}}לעניין זה כישלון טיפולי יוגדר כאחד מאלה:
*##אי-יכולת להוריד מינון סטרואידים פומיים לפחות מ-5 מ"ג פרדניזון ביום, או ירידה של פחות מ-50% מהמינון ההתחלתי לאחר שנה של טיפול.
*##שתי התלקחויות בשנה (הדורשות מתן או העלאת מינון סטרואידים פומיים במשך 3 ימים) למרות הטיפול הביולוגי קיים.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה - Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*אסתמה אאוזינופילית בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) בילדים בגיל 6–12 שנים העונים על כל אלה:
*#מחלה שאובחנה על ידי רופא מומחה ברפואת ריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית;
*#שימוש קבוע בקורטיקוסטרואידים בשאיפה (ICS) במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) בשילוב עם תרופה נוספת במטרה לשלוט על המחלה;
*#עדות לדלקת אאוזינופילית על ידי רמת אאוזינופילים בדם של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה או FeNO בערך של 25 ppb ומעלה, שניהם בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, העונים על לפחות אחד מאלה:
*#*שימוש בשני מחזורי טיפול של סטרואידים סיסטמיים בשנה האחרונה;
*#*התלקחות אסתמה שדרשה אשפוז בשנה האחרונה;
*#*טיפול ב-Omalizumab שנמשך 3 חודשים ומעלה ולא השיג את יעדי הטיפול.
*#*הטיפול לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי IL5.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה בריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*טיפול בחולים בני שנה ומעלה עם דלקת ושט אאוזינופילית eosinophilic esophagitis (EoE) כקו טיפול מתקדם לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת PPIs וקורטיקוסטרואידים במתן מקומי במערכת העיכול.{{ש}}התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Imfinzi{{כ}} DURVALUMAB===
*התרופה [[Durvalumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה עם PDL1 גבוה (25% < TC) והעונה על אחד מאלה:
*#*מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
*#*מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם סרטן שלפוחית השתן בשלב חודר שריר (MIBC), שלב קליני T2 עד T4a ללא גרורות (M0 ,N0), בחולה המתאים לטיפול בכימותרפיה מבוססת ציספלטין ומתוכנן לעבור ציסטקטומיה רדיקלית.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#סרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח, בחולים שמחלתם לא התקדמה לאחר טיפול משולב בכימותרפיה מבוססת פלטינום והקרנות.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת משתי התרופות - Osimertinib, Durvalumab. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח לא מוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב IV.
*#סרטן ריאה מסוג תאים קטנים (SCLC) בשלב מוגבל (Limited stage), בחולים שמחלתם לא התקדמה לאחר טיפול משולב בכימותרפיה מבוססת פלטינום ורדיותרפיה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנתיים.
*#סרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות - + Atezolizumab Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Tremelimumab עם Durvalumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת).
*#לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם אדנוקרצינומה של הקיבה או של המפגש ושט-קיבה (GEJ) בשלב מתקדם מקומי נתיח (שלב III ,II או IVA).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 14 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Altuvoct{{כ}} - EFANESOCTOCOG ALFA===
*התרופה [[Efanesoctocog alfa]] תינתן לטיפול ומניעה של דימומים בחולים עם המופיליה A (חסר מולד של פקטור VIII), שלמרות טיפול ב-Emicizumab נדרשים לטיפול קבוע בפקטור VIII.
*הטיפול יינתן כטיפול בודד ולא בשילוב עם Emicizumab או פקטור VIII אחר.
*התרופה האמורה תינתן במרכז ארצי לטיפול בחולי המופיליה שנקבע לכך על ידי המנהל הכללי של משרד הבריאות.

===הוראות לשימוש בתרופה Vyvgart{{כ}} - EFGARTIGIMOD===
*התרופה [[Efgartigimod]] תינתן לטיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין או כנגד (anti muscle-specific tyrosine kinase (MuSK, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
*#מעכבי אצטילכולין אסטרז;
*#קורטיקוסטרואידים;
*#טיפול אימונוסופרסיבי;
*#טיפול באימונוגלובולינים;
*#Rituximab.
*הטיפול לא יינתן בשילוב עם Ravulizumab או Nipocalimab.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Iwilfin{{כ}} - EFLORNITHINE===
*התרופה [[Eflornithine]] תינתן כטיפול להפחתת הסיכון להישנות המחלה במטופלים מבוגרים וילדים עם נוירובלסטומה בסיכון גבוה (HRNB), אשר הדגימו לפחות תגובה חלקית לטיפול קודם מרובה תרופות ומרובה אופנים, כולל אימונותרפיה מסוג אנטי-GD2.
*משך הטיפול לא יעלה על שנתיים.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או בהמטולוגיה-אונקולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Elrexfio{{כ}} - ELRANATAMAB===
*התרופה [[Elranatamab]] תינתן כמונותרפיה, לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות שלושה קווי טיפול קודמים שכללו תכשיר אימונומודולטורי, מעכב פרוטאזום ונוגדן כנגד CD38.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול בשני קווי טיפול נפרדים (לא בשילוב), כאשר בכל קו טיפול יינתן תכשיר אחד מבין התכשירים - Belantamab mafodotin, Elranatamab, Selinexor, Talquetamab, Teclistamab
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Braftovi{{כ}} - ENCORAFENIB===
*התרופה [[Encorafenib]] תינתן לטיפול במקרים הבאים:
*#בשילוב עם Binimetinib לטיפול במלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib.{{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
*#סרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, אשר קיבל טיפול קודם למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
*#סרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
*#בשילוב עם Binimetinib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600E mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן - Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Rozlytrek{{כ}} - ENTRECTINIB===
*התרופה [[Entrectinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#התרופה תינתן לטיפול באדנוקרצינומה מתקדמת של הריאה מסוג non small cell (NSCLC) עם מוטציה שלילית ב-EGFR בחולה שהוא בעל מוטציה חיובית מסוג ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות הבאות - Entrectinib, Crizotinib.
*#טיפול בחולים עם ממאירות סולידית עם איחוי גני מסוג NTRK, שמחלתם מתקדמת מקומית או גרורתית והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#טיפול קו ראשון עבור חולים עם ממאירות סולידית עם איחוי גני מסוג NTRK במקרים האלה:
*#*Infantile fibrosarcoma
*#*Congenital mesoblastic nephroma, לא נתיחה או גרורתית;
*#*(Infant high grade glioma (HGG;
*#*Thyroid carcinoma;
*#*Non small cell lung cancer;
*#*Soft tissue sarcoma;
*#*Salivary gland cancer.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת מעכבי NTRK.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או באונקולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Velsipity{{כ}} - ETRASIMOD===
התרופה [[Etrasimod]] תינתן לטיפול בחולה מתבגר בגיל 16 ומעלה או בגיר עם מחלת מעי דלקתית מסוג Ulcerative colitis שמיצה טיפול קודם - טיפול לא ביולוגי או טיפול ביולוגי.

===הוראות לשימוש בתרופה Repatha{{כ}} - EVOLOCUMAB===
*התרופה [[Evolocumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#טיפול ב[[היפרכולסטרולמיה]] בחולה הסובל מ־Homozygous familial hypercholesterolemia לאחר מיצוי טיפול של סטטינים עם Ezetimibe.
*#מניעה שניונית של אירועים קרדיווסקולריים בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe.
*תחילת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Kerendia{{כ}} - FINERENONE===
התרופה [[Finerenone]] תינתן לטיפול במחלת כליה כרונית הקשורה בסוכרת סוג 2 (שלב 3 ו-4) עם יחס אלבומין / קראטינין בשתן של 300 מ"ג/גרם ומעלה ו-eGFR בין 25 ל-90 מ"ל/דקה או יחס אלבומין / קראטינין בשתן בין 100–300 מ"ג/גרם ומעלה ו-eGFR בין 25 ל-60 מ"ל/דקה, בחולים העונים על אחד מאלה:
*בחולים המטופלים במעכבי SGLT2 ולא השיגו את ערכי המטרה (פרוטאינוריה מעל 300).
*בחולים שלא יכולים לקבל טיפול ב-SGLT2.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה FORMOTEROL + BECLOMETHASONE + GLYCOPYRRONIUM{{כ}} - Trimbow===
התכשיר [[Trimbow]] יינתן לטיפול במקרים האלה:
*מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD - Chronic Obstructive Pulmonary Disease);
*טיפול אחזקה בחולים בגירים עם אסתמה.

===הוראות לשימוש בתרופה Fruzaqla{{כ}} - FRUQUINTINIB===
*התרופה [[Fruquintinib]] תינתן לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, בחולה אשר טופל בשני קווי טיפול קודמים שכללו כימותרפיה, מעכב VEGF, ועבור חולים שהם RAS wt - גם מעכב EGFR.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאפשרויות הטיפול האלה - ,Fruquintinib מתן משולב של (Trifluridine+Tipiracil (CD עם Bevacizumab.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Andembry{{כ}} - GARADACIMAB===
*התרופה [[Garadacimab]] תינתן לטיפול בחולה [[אנגיואדמה תורשתית]] (HAE) מסוג 1 או 2 או עם רמות תקינות של (C1-INH (HAE-nC1-INH העונה על אחד מאלה:
*#חווה שלושה התקפים לפחות במשך חודש במהלך ששת החודשים האחרונים ומחלתו אינה בשליטה באמצעות הטיפולים הקיימים היום.{{ש}}לעניין זה מחלה שאינה בשליטה תוגדר בחולה שנדרש לפניה לסיוע רפואי לפחות שלוש פעמים במהלך שישה חודשים, עם תיעוד רפואי של ההתקף.
*#לקה בהתקף אנגיואדמה תורשתית מסכן חיים, מתועד, במהלך השנה האחרונה. לעניין זה התקף מסכן חיים יוגדר כמקובל בספרות וככזה שחייב אשפוז
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Lanadelumab או Berotralstat.
*הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באימונולוגיה קלינית ואלרגולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Givlaari{{כ}} - GIVOSIRAN===
*התרופה [[Givosiran]] תינתן לטיפול בפורפיריה כבדית חריפה (AHP) בחולה מתבגר בן 12 שנה ומעלה או מבוגר, העונה על כל אלה:
*#נושא אבחנה של אחת הפורפיריות העצביות החריפות הבאות:
*#* Acute intermittent porphyria;
*#* Varigate Porphyria;
*#* Hereditary Coproporphyria.
*#תיעוד לערך מוגבר בשתן של [delta-aminolevulinic acid [ALA או porphobilinogen [PBG] בשנה אחרונה.
*#מחלה סימפטומטית משמעותית פעילה המתבטאת בלפחות 4 התקפים בשנה האחרונה או בשני התקפים בתוך חצי שנה כאשר המטופל נותר עם פגיעה נוירולוגית משמעותית. {{ש}}לעניין זה התקף יוגדר כתסמינים הנמשכים 24 שעות ומעלה ומצריכים אשפוז או פניה לטיפול רפואי, הכוללים שניים מהביטויים הבאים:
*#* כאבים עזים הדורשים טיפול ופוגעים בתפקוד יומיומי בסיסי;
*#* בחילות, הקאות או עצירות;
*#* יתר לחץ דם או טכיקרדיה;
*#* היפונתרמיה;
*#* תסמינים נוירולוגים פריפריים;
*#* אצירת שתן או בריחת שתן;
*#* תסמינים נוירולוגים מרכזיים.
*הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה ומחלות כבד או גנטיקה רפואית או מומחה העובד במרפאת פורפיריה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Columvi{{כ}} - GLOFITAMAB===
*התרופה [[Glofitamab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג Diffuse large B cell lymphoma, לאחר שני קווי טיפול ומעלה.
משך הטיפול בתכשיר לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה חולה זכאי לטיפול באחד מהבאים - Epcoritamab, Glofitamab.
*#מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג Diffuse large B cell lymphoma, שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע עצמית (ASCT).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Glofitamab למחלתו.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Rybrila{{כ}} - GLYCOPYRRONIUM===
*התרופה [[Glycopyrronium]] תינתן לטיפול בריור יתר כרוני חמור בילדים בני שלוש שנים ומעלה ובמתבגרים עם הפרעה נוירולוגית כרונית.
*התחלת התרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה או בנוירולוגיה ילדים או בשיקום, או באף אוזן גרון ילדים, או ברפואת ריאות ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Guanfacine{{כ}} - GUANFACINE===
*התרופה [[Guanfacine]] תינתן לטיפול בהפרעת קשב וריכוז (ADHD - Attention deficit hyperactivity disorder), כקו טיפול שלישי, בילדים בני 6 עד 17 שנים, העונים על אחד מאלה:
*#כמונותרפיה בחולים שמיצו טיפול בפסיכוסטימולנטים ואמפתאמינים.
*#כטיפול משלים לפסיכוסטימולנטים בחולים שלא השיגו תגובה אופטימלית לניסיון טיפולי בפסיכוסטימולנטים.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה ילדים או רופא מומחה בפסיכיאטריה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Imbruvica{{כ}} - IBRUTINIB===
*התרופה [[Ibrutinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#לימפומה מסוג Mantle cell, בחולה בגיר שטרם קיבל טיפול למחלתו והוא מתאים להשתלת תאי גזע אוטולוגית (HSCT).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK. הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
*#לימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה (relapsed) לאחר טיפול קודם אחד לפחות.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK. הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.{{ש}}הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Ibrutinib למחלתו.
*#לוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה (relapsed) או הייתה עמידה (refractory) לטיפול קודם.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax, בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי למשלב אחד של Venetoclax עם מעכב BTK בקו הראשון.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.
*#Marginal zone lymphoma בחולה הזקוק לטיפול סיסטמי ואשר קיבל לפחות שני קווי טיפול קודמים, אשר אחד מהם היה מבוסס anti-CD20.
*#Waldenstrom's macroglobulinemia בחולה שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחדלפחות.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK. הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Leqvio{{כ}} - INCLISIRAN===
*התרופה [[Inclisiran]] תינתן לטיפול בהיפרכולסטרולמיה בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe.
*תחילת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Yervoy{{כ}} - IPILIMUMAB===
*התרופה [[Ipilimumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#חולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) כקו טיפול ראשון וכן כקו טיפול מתקדם (שני והלאה).
#בשילוב עם Nivolumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Nivolumab או Nivolumab + Relatlimab (rechallenge) או Pembrolizumab
#לטיפול בסרטן כליה מתקדם או גרורתי כקו טיפול ראשון בשילוב עם Nivolumab בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate.
#בשילוב עם Nivolumab בסרטן קולורקטאלי גרורתי בחולה בן 12 שנים ומעלה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR {{כ}}(mismatch repair deficient) כקו טיפול ראשון או בחולה אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן.
#בשילוב עם Nivolumab וכימותרפיה לטיפול בסרטן ריאה מתקדם או גרורתי מסוג EGFR, ALK, כקו טיפול ראשון, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג NSCLC ROS1
#בשילוב עם Nivolumab לטיפול במזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל sarcomatoid /mixed/other.
#בשילוב עם Nivolumab לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות - Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת).
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה־Checkpoint inhibitors, למעט בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה), בהתאם לסעיף (א) (2) לעיל.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית.

===הוראות לשימוש בתרופה Takhzyro{{כ}} - LANADELUMAB===
*התרופה [[Lanadelumab]] תינתן לטיפול בחולה אנגיואדמה תורשתית (HAE) מסוג 1 או 2 או עם רמות תקינות של (C1-INH (HAE-nC1-INH העונה על אחד מאלה:
*#חווה שלושה התקפים לפחות במשך חודש במהלך ששת החודשים האחרונים ומחלתו אינה בשליטה באמצעות הטיפולים הקיימים היום.{{ש}}לעניין זה מחלה שאינה בשליטה תוגדר בחולה שנדרש לפניה לסיוע רפואי לפחות שלוש פעמים במהלך שישה חודשים, עם תיעוד רפואי של ההתקף.
*#לקה בהתקף אנגיואדמה תורשתית מסכן חיים, מתועד, במהלך השנה האחרונה. {{ש}}לעניין זה התקף מסכן חיים יוגדר כמקובל בספרות וככזה שחייב אשפוז.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Berotralstat או Garadacimab.
*הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באימונולוגיה קלינית ואלרגולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Vitrakvi{{כ}} - LAROTRECTINIB===
*התרופה [[Larotrectinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#חולים עם ממאירות סולידית עם איחוי גני מסוג NTRK, שמחלתם מתקדמת מקומית או גרורתית והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#טיפול קו ראשון עבור חולים עם ממאירות סולידית עם איחוי גני מסוג NTRK במקרים האלה:
*#*Infantile fibrosarcoma
*#*Congenital mesoblastic nephroma, לא נתיחה או גרורתית;
*#*(Infant high grade glioma (HGG;
*#*Thyroid carcinoma;
*#*Non small cell lung cancer;
*#*Soft tissue sarcoma;
*#*Salivary gland cancer.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת מעכבי NTRK
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או באונקולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Vyzulta{{כ}} - LATANOPROSTENE BUNOD===
התרופה [[Latanoprostene bunod]] תינתן כטיפול להפחתת לחץ תוך עיני בחולים עם יתר לחץ תוך עיני או גלאוקומה פתוחת זווית, כקו טיפול שלישי, לאחר מיצוי טיפול בניתוח או בטיפות עיניים משולבות.

===הוראות לשימוש בתרופה Lazcluze{{כ}} - LAZERTINIB===
*בשילוב עם Amivantamab התרופה [[Lazertinib]] תינתן לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC, בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 19 deletion או EGFR exon 21 L858R substitution, כקו טיפול ראשון.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מאופציות הטיפול הבאות - Osimertinib או שילוב Amivantamab עם Lazertinib.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת ממשפחת ה-TKIs.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב בר הסרה בניתוח.
*הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Amivantamab למחלתו.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Ebglyss{{כ}} - LEBRIKIZUMAB===
התרופה [[Lebrikizumab]] תינתן לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.

הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או Upadacitinib או Baricitinib או Abrocitinib.

במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.

מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Prevymis{{כ}} - LETERMOVIR===
*הטיפול בתרופה [[Letermovir]] יינתן לחולה העובר השתלת מח עצם אלוגנאית ויש לו בדיקה סרולוגית חיובית ל-CMV (סרו-חיובי ל-CMV).
*הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם Valganciclovir.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה במחלות זיהומיות או מומחה בהמטולוגיה או מומחה בהמטולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Breyanzi{{כ}} - LISOCABTAGENE MARALEUCEL===
*התרופה [[Lisocabtagene maraleucel]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#מבוגרים החולים בלימפומה מסוג DLBCL{{כ}} (Diffuse large B cell lymphoma) שחזרה בתוך 12 חודשים מתום כימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון, או עמידה לכימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel
*#מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג DLBCL{{כ}} (Diffuse large B cell lymphoma), לאחר שני קווי טיפול ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה - Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel
*#מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג PMBCL{{כ}} (Primary mediastinal B-cell lymphoma), לאחר שני קווי טיפול ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה - Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel
*#מבוגרים החולים בלימפומה מסוג (HGBL{{כ}} (High grade B cell lymphoma שחזרה בתוך 12 חודשים מתום כימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון, או עמידה לכימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה - Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel
*#מבוגרים החולים בלימפומה פוליקולרית חוזרת או רפרקטורית לאחר שלושה קווי טיפול קודמים ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה - Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel
*#לימפומה מסוג Mantle cell, חוזרת או רפרקטורית, לאחר שני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, כולל מעכב BTK.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - Brexucabtagene autoleucel, Lisocabtagene maraleucel
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה LUTETIUM (177-Lu) VIPIVOTIDE TETRAXETAN {{כ}} - Pluvicto===
*התרופה [[Lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan]] תינתן למטופל בגיר עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס, חיובי ל-PSMA לאחר מיצוי טיפול קודם במעכב קולטן לאנדרוגן וכימותרפיה מבוססת טאקסאנים, עבור חולים עם standardized uptake value) SUV) בערך 10 ומעלה.
*משך הטיפול לא יעלה על 6 מחזורי טיפול.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Nucala{{כ}} - MEPOLIZUMAB===
*התרופה [[Mepolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*# אסתמה אאוזינופילית חמורה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על כל אלה:
*## אסתמה בדרגת חומרה קשה.
*## עונים על אחד מאלה:
*###אאוזינופיליה בדם ברמה של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
*####שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
*####שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים.
*####חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי.
*###אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, המטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות ששה חודשים בשנה) (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.
*##הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או בשילוב עם Omalizumab.
*##הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*# (Eosinophilc granulomatosis with polyangitis (EGPA רפרקטורית או עם התלקחויות חוזרות בחולים בגירים העונים על כל אלה:
*##עונה על כל אלה:
*### מאובחן באסתמה שהוא בעל תפקודי נשיפה המדגימים חסימה הפיכה על פי הקריטריונים.
*### אאוזינופיליה מתמדת.
*## עונה על שניים מהבאים:
*### וסקוליטיס עם אאוזינופילים בדופן כלי הדם בביופסיה מאיבר כלשהו
*### גלומרולונפריטיס בביופסיית כליה או משקע שתן המתאים לגלומרולונפריטיס (גלילי RBC) ו/או אירוע מוכח של פריקרדיטיס (על פי קליניקה, מדדי דלקת, אק"ג ואקו לב) / מיוקרדיטיס (כנזכר למעלה, לרבות טרופונין חיובי) או MI (עם הוכחה של דלקת בכלי הדם הכליליים).
*### דימום אלוואולרי או הצללות מפוזרות בריאות
*### בדיקת p-ANCA חיובית
*### נוירופתיה מסוג mononeuritis multiplex או simplex
*### סינוסיטיס כרונית עם פוליפים נזלים
*## לאחר כישלון בטיפול בגלוקוקורטיקואידים למשך שלושה חודשים לפחות.
*## הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או רופא מומחה בראומטולוגיה
*# טיפול בתסמונת היפראאוזינופילית Hypereosinophilic syndrome (HES):
*## הטיפול יינתן לחולים העונים על כל אלה:
*### לפחות 6 חודשים מאבחון התסמונת
*### תסמונת לא מבוקרת, ללא סיבה משנית לא המטולוגית
*### אאוזינופיליה בדם ברמה של 1,500 תאים/מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות בהפרש של חודש לפחות בין בדיקה לבדיקה
*### עדות לפגיעה, עקב רמות אאוזינופילים גבוהות, באיבר או ברקמה, אשר תוארו ב-HES, כגון לב, עור, ריאות, מערכת העיכול ומערכת העצבים. במקרה של מחלה ריאתית שיכולה להתאים לאסתמה תידרש עדות לפגיעה במערכת נוספת כגון עור, לב, מערכת העיכול או מערכת העצבים
*### לאחר כישלון להשגת הפוגה של המחלה או התלקחות המחלה לאחר טיפול מקובל בסטרואידים למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מיליגרם ליום.{{ש}}סעיף זה לא יחול על חולים עם HES ומחלה מטבולית, בהם שימוש בסטרואידים סיסטמיים במינון גבוה עשוי להיות מסוכן, ועל כן אין להתנות טיפול במפוליזומאב לאחר הוכחת כישלון בטיפול בסטרואידים.
*## הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או בראומטולוגיה או בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Omvoh{{כ}} - Mirikizumab===
התרופה [[Mirikizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*מחלת מעי דלקתית מסוג [[Ulcerative colitis]] בחולים שמיצו טיפול קודם - טיפול לא ביולוגי או טיפול ביולוגי.
*מחלת קרוהן בדרגת חומרה בינונית עד קשה בחולים שמיצו טיפול ביולוגי קודם (קו שני והלאה).

===הוראות לשימוש בתרופה Imaavy{{כ}} - NIPOCALIMAB===
*התרופה [[Nipocalimab]] תינתן לטיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין או כנגד (anti muscle-specific tyrosine kinase (MuSK, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
*#מעכבי אצטילכולין אסטרז;
*#קורטיקוסטרואידים;
*#טיפול אימונוסופרסיבי;
*#טיפול באימונוגלובולינים
*#Rituximab
*הטיפול לא יינתן בשילוב עם Ravulizumab או Efgartigimod.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Opdivo{{כ}} - NIVOLUMAB===
*התרופה [[Nivolumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
#מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי).
#לטיפול במלנומה מתקדמת (לא נתיחה או גרורתית).{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה־Checkpoint inhibitors, למעט בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה), בהתאם לסעיף (א) (4) להלן.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
#בשילוב עם Ipilimumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Nivolumab או Pembrolizumab או rechallenge {{כ}}(Nivolumab + Relatlimab)
#התרופה תינתן לטיפול בסרטן כליה מתקדם או גרורתי בחולה העונה על אחד מאלה:
#*כקו טיפול ראשון בשילוב עם Ipilimumab בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate
#*כקו טיפול ראשון בשילוב עם Cabozantinib, בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate
#*לאחר כשל בטיפול קודם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
#בשילוב עם כימותרפיה, טיפול טרום ניתוחי (neo adjuvant) בסרטן ריאה בר הסרה בניתוח (גידול בגדול 4 ס"מ ומעלה או מעורבות בלוטות) מסוג NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
#בשילוב עם Ipilimumab וכימותרפיה לטיפול בסרטן ריאה מתקדם או גרורתי מסוג NSCLC כקו טיפול ראשון, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#טיפול בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC{{כ}} (Non small cell lung cancer) בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#בשילוב עם Ipilimumab לטיפול במזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל arcomatoid /mixed/other.{{ש}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#לימפומה מסוג הודג'קינס (Classical Hodgkin's lymphoma) בחולה העונה על אחד מאלה:
#*עבר השתלת מח עצם וקיבל טיפול ב-Brentuximab vedotin
#*לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות שני משטרי טיפול קודמים למחלתו. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#טיפול משלים בסרטן בדרכי השתן שחדר את שכבת השריר (MIUC), בחולים בסיכון גבוה לחזרת מחלה לאחר הסרה כירורגית מלאה, המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה, סרטן בדרכי השתן (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן דרכי שתן בשלב בר הסרה בניתוח.
#סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
#*מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
#*מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#קו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma), בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#טיפול משלים בסרטן ושט או סרטן באזור המפגש ושט-קיבה (Gastroesophageal junction, GEJ) בחולים עם מחלה שארית פתולוגית לאחר טיפול כימורדיותרפי ניאואדג'ובנטי (CRT).{{ש}}משך הטיפול בהתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן של הושט או סרטן באזור המפגש ושט קיבה (GEJ) (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ושט או סרטן באזור המפגש ושט קיבה (GEJ) בשלב בר הסרה בניתוח.
#טיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma{{כ}} (ESCC)) בחולים עם מחלה מתקדמת לא נתיחה או גרורתית המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
#בסרטן קולורקטאלי גרורתי בחולה בן 12 שנים ומעלה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או (dMMR (mismatch repair deficient כקו טיפול ראשון או בחולה אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#בשילוב עם Ipilimumab לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות - Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת).
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Ocaliva{{כ}} - OBETICHOLIC ACID===
*התרופה [[Obeticholic acid]] תינתן לטיפול ב-primary billiary cholangitis כקו טיפול שני, לאחר מיצוי טיפול ב-Ursodeoxycholic acid {{כ}}(UDCA).
*במקרה של תגובה לא מספקת ל-UDCA, יינתן הטיפול בנוסף ל-UDCA.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Tagrisso{{כ}} - OSIMERTINIB===
*התרופה [[Osimertinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#סרטן ריאה מתקדם מקומי או גרורתי מסוג NSCLC{{כ}} (Non small cell lung cancer) בחולים המבטאים מוטציות פעילות מסוג EGFR בחולה שטרם קיבל טיפול במעכבי טירוזין קינאז למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מאופציות הטיפול הבאות - Osimertinib או שילוב Amivantamab עם Lazertinib.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת ממשפחת ה-TKIs.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב בר הסרה בניתוח.
*#סרטן ריאה מתקדם מקומי או גרורתי מסוג NSCLC{{כ}} (Non small cell lung cancer) עם מוטציה מסוג EGFR T790M בחולה שמחלתו התקדמה במהלך או לאחר טיפול קודם במעכבי טירוזין קינאז.
*#טיפול משלים בסרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מחלה IB-IIIA בגידולים עם מוטציות מסוג EGFR exon 19 deletions או EGFR exon 21 L858R mutations בלבד.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שלוש שנים.
*#טיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם מקומי לא נתיח (שלב III), שמחלתו לא התקדמה במהלך או לאחר טיפול משולב או עוקב של כימותרפיה מבוססת פלטינום והקרנות, עם מוטציות מסוג EGFR exon 19 deletion או EGFR exon 21 L858R.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת משתי התרופות - Osimertinib, Durvalumab.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Vesoxx{{כ}} - OXYBUTYNIN, INTRAVESICAL===
*התרופה [[Oxybutynin]] תינתן לילדים בני 6 עד 17 שנים, הסובלים מפעילות-יתר של הדטרוסור על רקע נוירוגני (NDO-neurogenic detrusor overactivity) ומבצעים צנתור לסירוגין, שמיצו טיפול בתכשירים אנטיכולינרגיים במתן פומי.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה באורולוגיה או אורולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Yorvipath{{כ}} - PALOPEGTERIPARATIDE===
*התרופה [[Palopegteriparatide]] תינתן לטיפול בחולה בגיר עם היפופרתירואידיזם כרונית, שמחלתו איננה מאוזנת על אף טיפול תרופתי מיטבי שכלל סידן, ויטמין D ו-Teriparatide, והחולה עונה בנוסף על אחד מאלה:
*#היפוקלצמיה תסמינית מתחת ל-7.0 מ"ג לדצ"ל (סידן מתוקן לאלבומין) או היפרפוספטמיה מעל 6 מ"ג לדצ"ל, בשתי הזדמנויות שונות, בשנה האחרונה;
*#לפחות שתי פניות למיון בחצי שנה בגין תנודות ברמות הסידן (היפוקלצמיה או היפרקלצמיה);
*#צורך בתוסף סידן במינון של מעל 1500 מ"ג ביום או ויטמין די פעיל במינון של 2 מק"ג ביום;
*#נפרוליתיאזיס או נפרוקלצינוזיס או ירידה ב eGFR מתחת ל 60 מיליליטר לדקה;
*#היפרקלציאוריה, מעל הטווח התקין.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באנדוקרינולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Veltassa{{כ}} - PATIROMER===
*התרופה [[Patiromer calcium]] תינתן לטיפול בהיפרקלמיה בחולה העונה על אחד מאלה:
*#חולה במחלת כליה כרונית (CKD) דרגות 3 עד 5 שאינו מטופל בדיאליזה העונה על כל אלה:
*#*לוקה באחד מאלה - מחלה לבבית, יתר לחץ דם עמיד;
*#*רמת אשלגן בסרום בערך של 5.5 mEq/L ומעלה;
*#*מטופל בתרופה ממשפחת מעכבי RAAS;
*#*מיצה טיפול בדיאטה דלת אשלגן.*#חולה במחלת כליה כרונית המטופל בדיאליזה עם רמת אשלגן בסרום בערך של 6.5 mEq/L ומעלה עם הוריות נגד או אשר פיתח סיבוכים או אי סבילות ל-Polystyrene sulphonate{{כ}} (Kayexalate).
*הטיפול לא יינתן בשילוב עם Sodium zirconium cyclosilicate.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנפרולוגיה או מומחה בקרדיולוגיה או מומחה באנדוקרינולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Keytruda{{כ}} - PEMBROLIZUMAB===
*התרופה [[Pembrolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*# טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
*# מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
*# מלנומה מתקדמת (לא נתיחה או גרורתית).{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם IPILIMUMAB או תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, למעט מתן משולב של Ipilimumab עם Nivolumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Pembrolizumab או Nivolumab או Nivolumab + Relatlimab.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
*# קרצינומה גרורתית מסוג Merkel cell.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# טיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב 4 cm <T2a ) IB), שלב II או שלב IIIA, המבטא PDL1 ברמה של 50% ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או ALK.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab או Pembrolizumab.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
*# קו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50% ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# קו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50% (כולל חולים שאינם מבטאים PDL1), שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.
*# סרטן ריאה גרורתי מסוג (Non small cell lung cancer (NSCLC בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# מזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל sarcomatoid /mixed/other.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# טיפול לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם סרטן ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (SCCHN), בשלב מתקדם מקומי נתיח (III או IV), המבטא PDL1 בערך של 1<CPS. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 17 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ראש צוואר בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ראש צוואר בשלב בר הסרה בניתוח.
*# קו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma), בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ראש צוואר בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ראש צוואר בשלב בר הסרה בניתוח.
*# קו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma) בחולה המבטא PDL1 (לפי CPS בערך של 1 ומעלה)
*# קו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma)
*# סרטן עור מסוג תאים קשקשיים (squamous cell carcinoma) מתקדם מקומי, חוזר או גרורתי, בחולה מבוגר שאינו מועמד להסרה כירורגית קוראטיבית או הקרנות קוראטיביות.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# לימפומה מסוג הודג'קינס (Classical Hodgkin's lymphoma) בחולה העונה על אחד מאלה:
*#* מבוגר שעונה על אחד מאלה:
*#*# עבר השתלת מח עצם אוטולוגית;
*#*# לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות קו טיפול אחד קודם למחלתו. הטיפול לא יינתן בשילוב עם Brentuximab vedotin.
*#* ילד שעונה על אחד מאלה:
*#*# מחלה רפרקטורית;
*#*# מחלה חוזרת לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן של שלפוחית השתן מסוג Non muscle invasive bladder cancer{{כ}} (NMIBC) שאינו מגיב ל-BCG, בחולים המצויים בסיכון גבוה, עם גידול ממוקם (CIS), שאינם מתאימים או נמנעים מלעבור ציסטקטומיה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה, סרטן שלפוחית שתן מסוג NMIBC, לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שלפוחית שתן בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי).
*# בשילוב עם Enfortumab vedotin, לטיפול במטופל בגיר עם סרטן של דרכי השתן, בשלב לא נתיח או גרורתי, כקו טיפול ראשון בלבד.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה:
*#* אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי CPS {{כ}}(Combined positive score) בערך של 10 ומעלה.
*#* אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
*#* מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
*#* מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן כליה בסיכון בינוני-גבוה עד גבוה לחזרת מחלה, כטיפול משלים לאחר נפרקטומיה עם או לא הסרת נגעים גרורתיים.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן כליה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן כליה בשלב בר הסרה בניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.
*# סרטן כליה מתקדם או גרורתי כקו טיפול ראשון בשילוב עם Axitinib או בשילוב עם Lenvatinib בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, אשר תוכל להינתן במשלב אחד בלבד עם תכשיר מממשפחת מעכבי טירוזין קינאז.
*# סרטן צוואר רחם, שלבים III עד IVa לפי 2014 FIGO.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן צוואר רחם עיקש (persistent) או חוזר או גרורתי כקו טיפול ראשון והלאה, בחולה המבטאת PDL1 לפי CPS{{כ}} (Combined positive score) בערך של 1 ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן צוואר רחם חוזר או גרורתי בחולות שמחלתן התקדמה לאחר או במהלך טיפול כימותרפי והן מבטאות PDL1 לפי (CPS (Combined positive score בערך של 1 ומעלה.
*# קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, בחולה שהיא pMMR{{כ}} (mismatch repair proficient).{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן רירית רחם מתקדם או חוזר בחולה שהיא pMMR{{כ}} (mismatch repair proficient), שמחלתה התקדמה במהלך או לאחר קו טיפול אחד או יותר והיא אינה מועמדת לניתוח או הקרנות עם פוטנציאל קוראטיבי.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# לימפומה חוזרת או רפרקטורית מסוג Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma, בחולים שמחלתם חזרה לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים.
*# סרטן שד מוקדם בסיכון גבוה מסוג TNBC{{כ}} (triple negative) לחולים העונים על אחד מאלה:
*# בלוטות חיוביות ללא תלות בסטטוס T;
*# ערך T2 או T3 או T4 ללא תלות בסטטוס הבלוטות.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן שד בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שד בשלב בר הסרה בניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה, לשלב הניאו אדג'ובנטי והמשלים יחד.
*# חולה בסרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג TNBC{{כ}} (triple negative) המבטא PDL1 בערך CPS של 10 ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# טיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (ESCC - {{כ} (Esophageal Squamous Cell Carcinoma)) בחולים עם מחלה מתקדמת לא נתיחה או גרורתית המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
*# סרטן קולורקטאלי לא נתיח או גרורתי בחולה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שטרם קיבל טיפול למחלתו או אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן ריאה גרורתי מסוג SCLC בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מרה ודרכי מרה גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן ושט גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן גסטרי או Gastroesophageal junction גרורתי בחולה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן לבלב גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מעי דק גרורתי בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן שד מסוג HER2 חיובי גרורתי בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן שד מסוג (Hormone receptor (HR חיובי גרורתי בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
*# סרטן שד מסוג Triple negative גרורתי בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, וכן במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, בחולה שהיא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient).{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן רירית רחם גרורתי בחולה שהיא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן בלוטת תריס גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן ערמונית גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתו התקדמה לאחר ארבעה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג סרקומה גרורתית בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג אדנוקרצינומה רטרופריטונאלית גרורתית בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן נוירואנדוקריני גרורתי poorly differentiated בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן נוירואנדוקריני גרורתי well differentiated בחולה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג מזותליומה גרורתית בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient)
שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג קרצינומה אדרנוקורטיקלית גרורתית בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
*# סרטן צוואר רחם גרורתי בחולה שהיא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג שחלה גרורתי רגיש לפלטינום (Platinum sensitive) בחולה שהיא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג שחלה גרורתי עמיד/רפרקטורי לפלטינום (Platinum refractory / resistant) בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
*# סרטן מסוג מוח מסוג (Gliobalstoma multiforme (GBM בחולה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן גרורתי בבלוטות הרוק בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient כקו טיפול ראשון והלאה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן אשכים גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors0
*# סרטן גרורתי של האמפולה ע"ש ווטר (Vater) בחולה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient)
שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה בגינקולוגיה המטפל באונקולוגיה גינקולוגית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Jaypirca{{כ}} - PIRTOBRUTINIB===
*התרופה [[Pirtobrutinib]] תשמש כמונותרפיה, לטיפול בלימפומה מסוג MCL{{כ}} (Mantle cell), נשנית או עמידה, לאחר טיפול קודם בשני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, מהם אחד עם מעכב BTK.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Ultomiris{{כ}} - RAVULIZUMAB===
*התרופה [[Ravulizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*# Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria בחולה העונה על אחד מאלה:
*#* תלוי בעירויי דם (צריכה של 12 מנות דם או יותר לשנה);
*#* חולה הנזקק לעירוי של פחות מ-12 מנות דם לשנה העונה על אחד מאלה:
*#*# סבל מאירוע תרומבוטי מסכן חיים הקשור למחלתו;
*#*# סובל מפגיעה כלייתית משמעותית;
*#*# במהלך היריון;{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בהמטולוגיה.
*# atypical hemolytic uremic syndrome ובהתקיים אחד מאלה:
*#* חולים עם אירוע ראשון, בהתקיים כל אלה:
*#*# החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית. לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" = אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים.
*#*# נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 (רמות מעל 5%).
*#*# לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, בהתקיים אחד מאלה:
*#*#* מחלה קשה קלינית (כגון CVA או אנוריה).
*#*#* מחלה עמידה לפלסמפרזיס.
*#* חולה שמחלתו חזרה (Relapse), בהתקיים כל אלה:
*#*# החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית. לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" - אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים.
*#*# נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 (רמות מעל 5%).
*#*# לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, כאשר החולה סובל ממחלה קשה קלינית (כגון CVA או אנוריה).
*#* חולה הסובל מאי ספיקה כליות סופנית ונדרש לדיאליזה כרונית עם הסתמנות אחרת למחלה פעילה מעבר להסתמנות המטולוגית.{{ש}}לעניין זה -{{ש}}"הסתמנות המטולוגית" עדות לאחד מאלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, רמת C3 נמוכה.{{ש}}"הסתמנות אחרת" - אחד מאלה: עצבית, לבבית, מחלת כלי דם ברורה.
*#* חולה הסובל מאי ספיקת כליות סופנית המועמד להשתלת כליה מבודדת.
*#* חולה לאחר השתלת כליה עקב אי ספיקת כליות סופנית על רקע רפואי אחר, אם לאחר השתלת הכליה יש הופעה של aHUS.{{ש}}חולה זה יוגדר כסובל מאירוע ראשון ויטופל בתכשיר ובהתאם למסגרת ההכללה שהוגדרה בעבור חולים עם אירוע ראשון כאמור בפסקת משנה א.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנפרולוגיה ילדים.
*# טיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
*#* מעכבי אצטילכולין אסטרז;
*#* קורטיקוסטרואידים;
*#* טיפול אימונוסופרסיבי;
*#* טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים;
*#* Rituximab.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Efgartigimod או Nipocalimab.{{ש}}התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של מומחה בנוירולוגיה.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Eculizumab.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה (RELUGOLIX + ESTRADIOL + NORETHINDRONE (CD {{כ}} - Ryeqo===
*התכשיר [[Ryeqo]] יינתן לטיפול במקרים האלה:
*#טיפול סימפטומטי באנדומטריוזיס בנשים בגיל הפוריות שקיבלו טיפול קודם (תרופתי או כירורגי) למחלתן.
*#טיפול בתסמינים בינוניים עד חמורים של שרירנים ברחם בנשים בגיל הפוריות, עבור נשים הסובלות מדמם מוגבר שגורם לאנמיה שאינה מגיבה לטיפול מיטבי או אנמיה ממקור לא ברור, ואשר אינן מתאימות לניתוח בשל סיכון ניתוחי מוגבר.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגינקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Nurtec odt{{כ}} - RIMEGEPANT===
*התרופה [[Rimegepant]] תינתן כטיפול אקוטי (ולא כטיפול מניעתי) במיגרנה עם או בלי אאורה במבוגרים עם מחלה קרדיווסקולרית אשר מהווה הורית נגד לשימוש בתרופות ממשפחת הטריפטנים.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Skyrizi{{כ}} - RISANKIZUMAB===
התרופה [[Risankizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*מחלת קרוהן בדרגת חומרה בינונית עד קשה כקו טיפול שני והלאה בחולה שמיצה טיפול בתכשיר ביולוגי.
*מחלת מעי דלקתית מסוג Ulcerative colitis בחולה שמיצה טיפול קודם ביולוגי (קו ביולוגי שני והלאה).

===הוראות לשימוש בתרופה Evenity{{כ}} - ROMOSOZUMAB===
התרופה [[Romosozumab]] תינתן לטיפול בהתקיים אחד מאלה:
*קו טיפול ראשון בחולים עם אוסטאופורוזיס אידיופתי או מטופלות פוסטמנפאוזליות המצויים בסיכון גבוה מאוד לשבר, אשר עברו שבר אחד לפחות בשנתיים האחרונות עם צפיפות עצם נמוכה מ-2.5- (t score).
*חולים עם אוסטיאופורוזיס קשה (t score נמוך מ-3.5-) או שבר אוסטיאופורוטי (שבר באזור אופייני בשלד שלא נגרם מחבלה קשה) אשר אינם מסוגלים לקבל טיפול אחר (ביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן) עקב הוראות נגד או תופעות לוואי;
*קו טיפול ראשון בחולים עם אוסטיאופורוזיס קשה (t score נמוך מ-3.5-) ושני אירועים של שבר אוסטיאופורוטי (שבר באזור אופייני בשלד שלא נגרם מחבלה קשה) בשנתיים האחרונות;
*חולי אוסטיאופורוזיס שבמהלך טיפולים אחרים (כולל ביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן) חלה הידרדרות משמעותית במצבם, המוגדרת כאחד מאלה:
*#שבר אוסטיאופורוטי.
*#הרעה מובהקת במדידות חוזרות של צפיפות העצם, מעבר לטעות המדידה (ירידה, הכוללת את טעות המדידה של המכשיר, של לפחות 5%, בעמוד השדרה או בירך (hip)) לאחר שנתיים של מיצוי הטיפולים הקיימים.{{ש}}הערה: לאור ההסתייגות של האגודה הישראלית לאנדוקרינולוגיה, יש לעשות שימוש במדד זה באופן זהיר ומושכל.{{ש}}האמור בפסקאות משנה (1) ו-(2) כפוף לשלילת סיבות נוספות לכישלון הטיפולי כגון חסר בוויטמין D, עודף ב-PTH וכיוצא בזה.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לקבל טיפול בשני קורסים טיפוליים בתכשירים אנאבוליים.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Livdelzi{{כ}} - SELADELPAR===
*התרופה [[Seladelpar]] תינתן לטיפול ב-primary billiary cholangitis כקו טיפול שני, לאחר מיצוי טיפול ב-Ursodeoxycholic acid (UDCA).
*במקרה של תגובה לא מספקת ל-UDCA, יינתן הטיפול בנוסף ל-UDCA.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Obeticholic acid.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Ozempic, Rybelsus{{כ}} - SEMAGLUTIDE===
התרופה [[Semaglutide]] תינתן לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על אחד מאלה:
*ערך 7.5% HbA1c ומעלה עם BMI בערך 28 ומעלה, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות.
*ערך 7.5% HbAlc ומעלה עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - PVD {{כ}}Peripheral vascular disease, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בתרופה פומית אחת, לכל הפחות.
*ערך HbA1c בין 6.5-7.5%, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים -מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - PVD {{כ}}Peripheral vascular disease, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות לכל הפחות.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Wegovy{{כ}} - SEMAGLUTIDE===
*התרופה [[Semaglutide]] תינתן כטיפול להפחתת משקל במקביל לתזונה מופחתת קלוריות ופעילות פיזית, במתבגרים בני 12 עד 17 שנים, עם השמנה (אחוזון 95 ומעלה על פי טבלאות BMI גדילה מבוססות גיל ומין) ומשקל מעל 60 ק"ג.
*הטיפול בתכשיר ילווה בתוכנית ליווי מקצועית שתכלול מעקב רפואי ותזונתי.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או אנדוקרינולוגיה ילדים או רופא מומחה במרפאה ייעודית לטיפול בהשמנה.

===הוראות לשימוש בתרופה Lokelma{{כ}} - SODIUM ZIRCONIUM CYCLOSILICATE===
*התרופה [[Sodium zirconium cyclosilicate]] תינתן לטיפול בהיפרקלמיה בחולה העונה על אחד מאלה:
*# חולה במחלת כליה כרונית (CKD) דרגות 3 עד 5 שאינו מטופל בדיאליזה העונה על כל אלה:
*#* לוקה באחד מאלה - מחלה לבבית, יתר לחץ דם עמיד;
*#* רמת אשלגן בסרום בערך של 5.5 mEq/L ומעלה;
*#* מטופל בתרופה ממשפחת מעכבי RAAS;
*#* מיצה טיפול בדיאטה דלת אשלגן.
*# חולה במחלת כליה כרונית המטופל בדיאליזה עם רמת אשלגן בסרום בערך של 6.5 mEq/L ומעלה עם הוריות נגד או אשר פיתח סיבוכים או אי סבילות ל־Polystyrene sulphonate (Kayexalate)
*הטיפול לא יינתן בשילוב עם Patiromer.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנפרולוגיה או מומחה בקרדיולוגיה או מומחה באנדוקרינולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Vyndamax{{כ}} - TAFAMIDIS===
*התרופה [[Tafamidis]] תינתן לטיפול בחולים העונים על כל אלה:
*#קרדיומיופתיה מסוג wild type or hereditary transthyretin-mediated amyloidosis {{כ}}(ATTR-CM)
*#אבחנה של ATTR.{{ש}}לעניין זה אבחנה של ATTR תקבע על פי שני התנאים הבאים:
*#* קליניקה אופיינית ובדיקות דימות (אקו או MRI).
*#* קליטה דרגה 2 או 3 במיפוי עם bone-seeking tracers.{{ש}}אם שני התנאים דלעיל לא מתקיימים במלואם וקיים חשד קליני משמעותי יש להמשיך לבירור בביופסיה והאבחנה תקבע על פיה.
*#דרגות תפקוד 1 NYHA או 2 NYHA או 3 NYHA.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Acoramidis
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Talvey{{כ}} - TALQUETAMAB===
*התרופה [[Talquetamab]] תינתן כמונותרפיה, לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות שלושה קווי טיפול קודמים שכללו תכשיר אימונומודולטורי, מעכב פרוטאזום ונוגדן כנגד CD38.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול בשני קווי טיפול נפרדים (לא בשילוב), כאשר בכל קו טיפול יינתן תכשיר אחד מבין התכשירים - Belantamab mafodotin, Elranatamab, Selinexor, Talquetamab, Teclistamab
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Tecvayli{{כ}} - TECLISTAMAB===
*התרופה [[Teclistamab]] תינתן כמונותרפיה, לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות שלושה קווי טיפול קודמים שכללו תכשיר אימונומודולטורי, מעכב פרוטאזום ונוגדן כנגד CD38.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול בשני קווי טיפול נפרדים (לא בשילוב), כאשר בכל קו טיפול יינתן תכשיר אחד מבין התכשירים - Belantamab mafodotin, Elranatamab,Selinexor, Talquetamab, Teclistamab
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Tevimbra{{כ}} - TISLELIZUMAB===
*התרופה [[Tislelizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*# כקו טיפול ראשון בסרטן ריאה בשלב מתקדם מקומי בחולים שאינם מועמדים להסרה כירורגית או כימו-הקרנה (שלב IIIb), או בשלב גרורתי, מסוג Squamous NSCLC, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# כקו טיפול ראשון בסרטן ריאה מסוג -Extensive stage small cell lung cancer{{ש}} (ES-SCLC).{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# כקו טיפול ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma{{כ}} (ESCC)) בשלב מחלה מתקדמת לא נתיח או גרורתי בחולה המבטא PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Mekinist{{כ}} - TRAMETINIB===
*התרופה [[Trametinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*# מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.
*# טיפול משלים (adjuvant) במלנומה בשלב III לאחר הסרה מלאה של הגידול בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
*# סרטן תירואיד מסוג BRAF mutated ATC, מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה שמיצה את אופציות הטיפול הקיימות.
*# סרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600 mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן - Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib
*# גליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# גליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) בילדים בני שנה ומעלה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון והלאה.
*# גליומה בדרגה גבוהה (high grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# אמלובלסטומה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# סרטן של דרכי המרה (Biliary tract cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# סרטן תירואיד פפילרי (Papillary thyroid cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# אדנוקרצינומה של המעי הדק (Adenocarcinoma of the small intestine) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# סרטן שחלה בדרגה נמוכה (Low grade ovarian cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
* מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה, או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Enhertu{{כ}} - TRASTUZUMAB DERUXTECAN===
*התרופה [[Trastuzumab deruxtecan]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#סרטן שד לא נתיח או גרורתי, בחולים המבטאים HER2 ביתר, שקיבלו שני טיפולים קודמים מבוססי HER2 למחלתם, בהתאם לאחד מאלה:
*#* בחולים שמחלתם אובחנה בשלב מוקדם והתקדמה לשלב גרורתי, אשר קיבלו טיפול כנגד HER2 בשלב המחלה המוקדם, יינתן כקו טיפול שני בלבד, לאחר קו ראשון מבוסס HER2 שניתן למחלתם הגרורתית.
*#* בחולים שמחלתם אובחנה בשלב גרורתי, יינתן כקו טיפול שני או שלישי בלבד.
*# טיפול בסרטן שד לא נתיח או גרורתי, שהם חיוביים לקולטנים להורמונים, עם ביטוי HER2 נמוך (IHC 1+ or IHC 2+/ISHneg), לאחר מיצוי טיפול אנדוקריני וקו טיפול כימותרפי אחד שניתן במסגרת גרורתית או בחולים שחוו חזרת מחלה במהלך או בתוך 6 חודשים מסיום כימותרפיה במסגרת משלימה.
*#סרטן רירית רחם, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן שחלה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן צוואר הרחם, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן של המעי הגס או הרקטום, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן בדרכי המרה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן ריאה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן בדרכי השתן, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Lonsurf{{כ}} (TRIFLURIDINE + TIPIRACIL (CD===
*התכשיר [[Lonsurf]] יינתן לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, בחולה אשר טופל בשני קווי טיפול קודמים שכללו כימותרפיה, מעכב VEGF, ועבור חולים שהם RAS wt - גם מעכב EGFR.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - (Fruquintinib, Trifluridine+Tipiracil (CD בשילוב עם Bevacizumab.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Rinvoq{{כ}} - UPADACITINIB===
התרופה [[Upadacitinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*טיפול בארתריטיס ראומטואידית (Rheumatoid arthritis) כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה-DMARDs איננה מספקת, בכפוף לכל אלה:
*# קיימת עדות לדלקת פרקים )RA-Rheumatoid Arthritis( פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה:
*#* מחלה דלקתית בארבעה פרקים ויותר;
*#* שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה;
*#* שינויים אופייניים ל-RA של הפרקים הנגועים;
*#* פגיעה תפקודית.
*# לאחר מיצוי הטיפול בתרופות השייכות למשפחת ה-NSAIDs ובתרופות השייכות למשפחת ה-DMARDs.
*Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או Abrocitinib או Baricitinib או Lebrikizumab.{{ש}} במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה ומתקדמת, כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי TNF.
*אנקילוזינג ספונדיליטיס (Ankylosing spondylitis), כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי TNF.
*טיפול ב-Ulcerative colitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ביולוגי.
*טיפול בחולה בגיר עם דלקת עורקים מסוג (Giant cell arthritis (GCA כקו טיפול ביולוגי שני לאחר מיצוי טיפול Tocilizumab-n.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Tocilizumab.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה VANZACAFTOR + TEZACAFTOR + DEUTIVACAFTOR {{כ}} - Alyftrek===
*התכשיר [[Alyftrek]] יינתן לטיפול בחולי לייפת כיסתית (CF- Cystic fibrosis) הנושאים לפחות מוטציה אחת מסוג F508del בגן CFTR ו/או הנושאים לפחות מוטציה אחת בגן ה-CFTR אשר מגיבה לקומבינציה הטיפולית Vanzacaftor + Tezacaftor + Deutivacaftor על סמך מידע ממחקרים קליניים בבסיס הרישום ו/או in vitro assay data.
*התרופה תינתן לחולים שטרם עברו השתלת ריאה.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם תרופות אחרות ממשפחת מגבירי פעילות חלבון CFTR-n.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות.

===הוראות לשימוש בתרופה VARICELLA ZOSTER GLYCOPROTEIN E + VARICELLA ZOSTER VIRUS ADJUVANTED WITH AS01B, VACCINE {{כ}} Shingrix===
התכשיר [[Shingrix]] יינתן למניעת הרפס זוסטר ונוירלגיה פוסט הרפטית במבוגרים העונים על אחד מאלה:
*בני 65 שנים ומעלה;
*בני 18 שנים ומעלה עם סיכון מוגבר להרפס זוסטר.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Voranigo{{כ}} VORASIDENIB===
*התרופה [[Vorasidenib]] תינתן לטיפול באסטרוציטומה דרגה 2 או אוליגודנדרוגליומה דרגה 2, עם מוטציה מסוג IDH1 או IDH2, במבוגרים ומתבגרים בני 12 שנים ומעלה, לאחר ניתוח - לרבות ביופסיה, כריתה תת־מלאה או כריתה מלאה.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

[[קטגוריה:חוזרי משרד הבריאות]]
[[קטגוריה:מנהל רפואי]]
[[קטגוריה:תרופות]]

רשימת הטכנולוגיות להכללה בסל שירותי הבריאות לשנת 2026 ופירוט ההתוויות - חוזר משרד הבריאות

2026-04-03T15:23:54Z

Motyk: /* הוראות לשימוש בתרופה Lazcluze{{כ}} - LAZERTINIB */

{{ערך בבדיקה}}
{{חוזר משרד הבריאות
|שם החוזר=רשימת הטכנולוגיות להכללה בסל שירותי הבריאות לשנת 2026 ופירוט ההתוויות
|תמונה=Medicine Bottles IMG 9734.JPG
|כיתוב תמונה=
|תחום=[[:קטגוריה:מנהל רפואי|מנהל רפואי]]; [[:קטגוריה:תרופות|תרופות]]
|מספר החוזר=mk02-2026
|סימוכין=
|קישור=[https://www.gov.il/BlobFolder/policy/mk02-2026/he/files_circulars_mk_mk02-2026.pdf באתר משרד הבריאות]
|תאריך פרסום=8 במרץ, 2026
}}
{{הרחבה|סל בריאות 2026}}
{{הפניה לערך מורחב|הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר מנכל משרד הבריאות}}
*תחילתו של חוזר זה ביום 5 במרץ 2026, למעט דיקור לטיפול בכאב בחולים אונקולוגים במסגרת אונקולוגיה אינטגרטיבית, שתחולתו נקבעה ל-1 בספטמבר 2026
*ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד התרופות המפורטות בצו זה, תיגבה בהתאם לכללי תוכנית הגביה שאושרה לכל אחת מקופות החולים לפי סעיף 8 לחוק, בכפוף לכל שינוי קיים ועתידי באותה תוכנית, וכל עוד התכנית תקפה, כקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'
*ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד השירותים המפורטים בחוזר זה תיגבה בהתאם לקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'.
*בכל מקום בחוזר זה, "מבוגר" או "בגיר" - בן 18 ומעלה.

==טכנולוגיות רפואיות שאינן תרופות באחריות קופות החולים==
===אבחון גנטי טרום השרשתי===
#הטיפול יינתן למטופלים שמתקיים לגביהם אחד ממצבים אלה:
#*נשאות של מחלות גנטיות או הפרעה כרומוזומלית במטופלים בהפריה חוץ-גופית עקב ליקויי פוריות
#*הפלות חוזרות על רקע הפרעות כרומוזומליות
#*נשים או זוגות בסיכון גבוה להולדת ילד עם מומים כרומוזומליים חמורים במיוחד או זוגות עם נשאות של מוטציות, הגורמות למחלות גנטיות חמורות במיוחד, שלגביהם מתקיים אחד מאלה:
#*#שני תנאים אלה:
#*#*קיימת בדיקת מעבדה המאבחנת נשאות למחלה, והמחלה ניתנת לאיתור בעובר
#*#*קיים סיכון של 25% עד 50% למחלה מונוגנית חמורה במיוחד כגון [[תלסמיה מייג'ור]], [[לייפת כיסתית]], [[תסמונת X השביר]], [[טיי-זקס]]
#*#באחד מבני הזוג קיים שינוי כרומוזומלי מאוזן כגון טרנסלוקציה, אשר מעלה את הסיכון לעובר עם שינוי כרומוזומלי חמור.{{ש}}הזכאות לטיפול לפי פסקה זו, תוגבל לשני הריונות בלבד, שהסתיימו בלידה.{{ש}}לעניין פסקה זו, "מחלה גנטית חמורה במיוחד" - מחלה הגורמת לתמותה בגיל צעיר או לתחלואה וסבל רב בלא אפשרות ריפוי
#*נשאות של מוטציות בגנים הגורמים לחירשות גנטית לא תסמונתית
#*נשאות של מוטציות בגנים המעלים סיכון לחלות בסרטן שלגביהם מתקיים אחד מאלה:
#*#לפחות אחד מבני הזוג נשא של המוטציה בגן [[BRCA1]], [[BRCA2]]
#*#לפחות אחד מבני הזוג אובחן עם [[תסמונת לינץ']] (HNPCC).{{ש}}הזכאות לטיפול לפי פסקה זו, תוגבל לשני היריונות בלבד, שהסתיימו בלידה
#זכאות לטיפול תיקבע בהתאם להמלצת יועץ גנטי

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר (נספח ג' לחוזר זה).

===סקר באמצעות טומוגרפיה ממוחשבת של החזה במינון קרינה נמוך (LDCT) לגילוי מוקדם של סרטן ריאה באוכלוסייה בסיכון מוגבר===
#הבדיקה תבוצע בגברים ונשים בגיל 60 עד 74 שנים (כולל) העונים על כל אלה:
#*רקע של עישון 20 שנות קופסה ומעלה
#*מעשנים בפועל, או שהפסיקו לעשן בטווח של עד 15 שנים.{{ש}}הזכאות לבדיקת הסקר תתקיים כל עוד הנבדקים עומדים בתנאי הזכאות
#במקרים של בדיקת סקר תקינה (ציון RADS-Lung קטגוריה 1), בדיקת הסקר תבוצע בתדירות פעם בשנתיים.{{ש}}במקרים בהם בבדיקת הסקר נמצא ממצא ריאתי, בדיקת הסקר הבאה תבוצע באופן חד פעמי לאחר שנה מסיום הבירור ושלילת אבחנה של ממאירות.{{ש}}הנחיות לגבי ביצוע בדיקת הסקר, הגדרות הממצאים בבדיקה והבירור בהתאם לממצאים יפורטו בחוזר ייעודי

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(.

===סקר באמצעות טומוגרפיה ממוחשבת של החזה במינון קרינה נמוך (LDCT) לגילוי מוקדם של סרטן ריאה באוכלוסייה בסיכון מוגבר===
#הבדיקה תבוצע בגברים ונשים בגיל 60 עד 74 שנים (כולל) העונים על כל אלה:
#*רקע של עישון 20 שנות קופסה ומעלה
#*מעשנים בפועל, או שהפסיקו לעשן בטווח של עד 15 שנים.{{ש}}הזכאות לבדיקת הסקר תתקיים כל עוד הנבדקים עומדים בתנאי הזכאות
#במקרים של בדיקת סקר תקינה (ציון RADS-Lung קטגוריה 1), בדיקת הסקר תבוצע בתדירות פעם בשנתיים.{{ש}}במקרים בהם בבדיקת הסקר נמצא ממצא ריאתי, בדיקת הסקר הבאה תבוצע באופן חד פעמי לאחר שנה מסיום הבירור ושלילת אבחנה של ממאירות.{{ש}}הנחיות לגבי ביצוע בדיקת הסקר, הגדרות הממצאים בבדיקה והבירור בהתאם לממצאים יפורטו בחוזר ייעודי

===דיקור לשיכוך כאב בחולי סרטן המטופלים בכימותרפיה===
דיקור במסגרת אונקולוגיה אינטגרטיבית (אונקולוגיה משלימה ומשלבת) למטופלים המקבלים כימותרפיה וסובלים מכאב שאינו מאוזן למרות טיפול תרופתי.

המבוטח יהיה זכאי לסדרה של עד 10 טיפולים, בתקופה שמתחילה עם תחילת הכימותרפיה ועד 4 חודשים מסיומה.

ההפניה לדיקור תינתן בהמלצת אונקולוג או רופא אינטגרטיבי.

הזכאות היא לסדרת טיפולים אחת לכל מחלה סרטנית.

לעניין זה, הישנות מקומית ו/או גרורתית של אותו סרטן תיחשב כאותה מחלה ולא תקנה זכאות נוספת. אבחנה של סרטן ראשוני חדש תאפשר זכאות לסדרה נוספת אחת, בגין מחלה זו.

===דנרבציה לעורקי הכליה===
עבור חולה עם יתר לחץ דם עמיד על אף מיצוי טיפול תרופתי ב-5 סוגי תרופות בו זמנית שאחת מהן משתנת, עם לחץ דם ממוצע מעל 160/90 מ"מ כספית בשעות הערות בניטור 24 שעות, כשלחולה ערך eGFR מעל 40.

ההמלצה לטיפול תינתן על ידי מומחה בנפרולוגיה או רופא מומחה במרפאת יל"ד, ולאחר הערכה על ידי צוות רב תחומי.

החולה יהיה זכאי לטיפול פעם אחת במשך חייו.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר (נספח ג' לחוזר זה).

===טכנולוגיות FLASH לניטור סוכר===
#הטכנולוגיה תינתן לכל אחד מהמקרים הבאים:
#*עבור חולה [[סוכרת מסוג 1]] מבוגר שאינו משתמש בניטור סוכר רציף
#*עבור ילד חולה סוכרת מסוג 1 שאינו משתמש בניטור סוכר רציף.{{ש}}עבור חולה סוכרת מסוג 1 העונה על מסגרת ההכללה בסל של ניטור סוכר רציף, יהיה החולה זכאי לשימוש באחד מהשניים - ניטור סוכר רציף או טכנולוגיית Flash לניטור סוכר
#*עבור חולי [[סוכרת מסוג 2]] המטופלים באינסולין במשטר מרובה זריקות (Multiple Daily Injections), הכולל אינסולין קצר טווח, או ב[[משאבת אינסולין]], למשך של 6 חודשים לפחות. התחלת הטיפול תיעשה בהתאם להמלצת רופא סוכרת ו/או גורם אחר על פי החלטת הקופה
#*נשים עם [[סוכרת הריונית]] (Gestational Diabetes Mellitus) המטופלות באינסולין - מעת התחלת הטיפול באינסולין ועד הלידה.{{ש}}התחלת הטיפול תיעשה בהתאם להמלצת רופא סוכרת ו/או רופא נשים במסגרת מעקב ההיריון
#*נשים הרות עם סוכרת מסוג 2 - מתחילת ההיריון ועד הלידה.{{ש}}התחלת הטיפול תיעשה בהתאם להמלצת רופא מומחה בסוכרת או רופא מומחה במיילדות וגינקולוגיה במסגרת מעקב היריון
#מסגרת ההכללה כוללת זכאות למכשיר ולמתכלים
#על המתכלים תחול השתתפות עצמית של 25.5 ₪ או 10% ממחיר הרכש, הנמוך בהם

===מכשיר ביתי לניטור קרישיות הדם (בדיקת INR)===
מד קרישה (INR) ביתי עבור מושתלי מכשיר עזר לחדר שמאל של הלב (LVAD) הנוטלים אנטגוניסטים לוויטמין K.

מסגרת ההכללה כוללת זכאות למכשיר והאביזרים המתכלים.

===מכשירי אינהלציה מסוג Jet===
עבור חולים הסובלים מברונכיאקטזות שאינן על רקע Cystic Fibrosis או Primary ciliary dyskinesia, המטופלים באנטיביוטיקה באינהלציה עקב התלקחויות קליניות ותרבית חיובית ל־pseudomonas aureginosa לאחר כישלון של ארדיקציה באנטיביוטיקה סיסטמית.

זכאות למכשיר אחד ולהחלפתו לפי הצורך ובתדירות שלא תעלה על פעם בשנתיים.

הזכאות למכשיר כוללת מתכלים כגון נבולייזרים חליפיים או מסנני אוויר.

===שירותי שיקום ריאות===
השירות יינתן לכל אחד מהמקרים הבאים:
#סדנת שיקום ריאתי תינתן בתדירות של אחת לשנה לחולים עם [[מחלת ריאות חסימתית]] (COPD) קשה (דרגה 3–4 על פי דירוג GOLD)
#סדנת שיקום ריאתי תינתן לחולים עם מחלת ריאות חסימתית (COPD) בדרגה בינונית ומעלה (דרגה 2 ומעלה על פי דירוג GOLD) לפני ואחרי ניתוחי חזה ובטן
#סדנת שיקום ריאתי לחולים הנמצאים ברשימת ההמתנה להשתלת ריאה - השיקום יינתן באופן רציף מעת ההכללה ברשימת ההמתנה ועד להשתלה
#סדנת שיקום ריאתי לחולים לאחר השתלת ריאה (אחת או יותר) - השיקום יינתן באופן רציף למשך השנה הראשונה שלאחר ההשתלה
#סדנת שיקום ריאתי בתדירות של אחת לשנה לחולים עם יתר לחץ דם ריאתי עורקי (Pulmonary arterial hypertension), (קבוצה 1 של ארגון הבריאות העולמי)
#סדנת שיקום ריאתי בתדירות של אחת לשנה לחולים עם מחלה ברונכיאקטטית מאובחנת בדימות עם FEV1 נמוך מ-80% מהצפוי אשר לקו בשתי התלקחויות בשנה או עם התלקחות אחת בשנה שהצריכה אשפוז
#סדנת שיקום ריאתי בתדירות של אחת לשנה לחולים עם מחלת ריאה אינטרסטיציאלית עם Forced Vital Capacity {{כ}}(FVC) פחות מ-80% או DLCO פחות מ-60%
#סדנת שיקום ריאתי לחולים עם מחלת ריאות חסימתית (COPD) עם FEV1 מעל 50%, שחוו שתי התלקחויות או התלקחות אחת עם אשפוז באותה שנה

===טיפול פוטודינמי במושתלי איברים הסובלים מ-Actinic keratosis===
טיפול פוטודינאמי (photodynamic therapy- PDT) באמצעות Aminolevulonic acid במושתלי איברים הסובלים מ-Actinic keratosis של הפנים והקרקפת בדרגת חומרה קלה עד בינונית (Olsen grade 1- 2).

===בדיקת MSI-H/dMMR===
#עבור חולי סרטן קולורקטאלי גרורתי אשר קיבלו טיפול קודם ב[[פלואורופירימידין]], [[אוקסליפלטין]] ו[[אירינוטקאן]], והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן קולורקטאלי (מעי גס כולל קולון ורקטום) בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך מחלתו של המטופל
#עבור חולי סרטן ריאה גרורתי מסוג SCLC שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מרה ודרכי מרה גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint;
#עבור חולי סרטן מרה ודרכי מרה בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה.
#עבור חולי סרטן ושט גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן ושט בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה
#עבור חולי סרטן גסטרי או Gastroesophageal junction גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן גסטרי (קיבה) או Gastroesophageal junction בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה
#עבור חולי סרטן לבלב גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן לבלב בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול בחולים.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה
#עבור חולי סרטן מעי דק גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מעי דק (לרבות תריסריון, ג'וג'נום ואילאום) בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה
#עבור חולי סרטן שד מסוג HER2 חיובי גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן שד מסוג (Hormone receptor (HR חיובי גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן שד מסוג Triple negative גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן רחם גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, או במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, המועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי Checkpoint
#עבור חולי סרטן בלוטת תריס גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן ערמונית גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר ארבעה קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מסוג סרקומה גרורתית שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מסוג אדנוקרצינומה רטרופריטונאלית גרורתית שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן נוירואנדוקריני גרורתי poorly differentiated שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן נוירואנדוקריני גרורתי well diffenrentiated שמחלתם התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מסוג מזותליומה גרורתית שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מסוג קרצינומה אדרנוקורטיקלית גרורתית שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולות סרטן צוואר רחם גרורתי שמחלתן התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והן מועמדות לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולות סרטן שחלה גרורתי רגיש לפלטינום (Platinum sensitive) שמחלתן התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והן מועמדות לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולות סרטן שחלה גרורתי עמיד/רפרקטורי לפלטינום (Platinum refractory / resistant) שמחלתן התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והן מועמדות לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מוח מסוג (Gliobalstoma multiforme (GBM שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן גרורתי בבלוטות הרוק כקו טיפול ראשון והלאה והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן אשכים גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן גרורתי של האמפולה ע"ש ווטר (Vater) שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן של האמפולה ע"ש ווטר (Vater) בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול. הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה

===בדיקת ADAMTS13===
(a Distntegrin and Metalloproteinase with a Thrombospondin Type 1 motif, member 13)
#בדיקת התאמת הטיפול ומעקב אחר חולי aTTP המטופלים ב-[[Caplacizumab]]
#בדיקת נוגדנים ופעילות להתאמת הטיפול ומעקב אחר חולי cTTP המטופלים ב- [[13-ADAMTS recombinant]]

===בדיקת AKT1===
עבור חולי סרטן שד בשלב מתקדם או חוזר, חיובי להורמונים, שלילי ל-HER2, לאחר כישלון טיפול אנדוקריני בשלב הגרורתי או שמחלתם חזרה תוך כדי טיפול משלים או בתוך 12 חודשים מסיום הטיפול המשלים, לצורך בדיקת התאמת הטיפול במועמדים לטיפול ב-Capivasertib.

===בדיקת FGF23===
לצורך בדיקת התאמת הטיפול בחולי (Tumor induced osteomalacia (TIO המועמדים לטיפול ב-[[Burosumab]].

===בדיקת (anti-MUSK (anti muscle specific kinase===
לצורך בדיקת התאמת הטיפול בחולי [[מיאסטניה גראביס]] המועמדים לטיפול ב-[[Nipocalimab]].

===בדיקת NTRK===
לצורך בדיקת התאמת הטיפול במצבים הבאים:
#ילדים עם ממאירות סולידית, שמחלתם מתקדמת מקומית או גרורתית והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם, המועמדים לטיפול ב-[[Entrectinib]] או [[Larotrectinib]].
#מבוגרים עם ממאירות סולידית, שמחלתם גרורתית או שטיפול בהסרה כירורגית יביא לתחלואה חמורה, והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם, המועמדים לטיפול ב-[[Entrectinib]] או [[Larotrectinib]], למעט בחולים שנבדקו עם פרופיל מולקולרי מקיף של גידולים סולידיים לצורך התאמת טיפול בחולי סרטן ריאה מסוג NSCLC מתקדם או גרורתי
#מבוגרים עם מחלה ממאירה בבלוטות הרוק, שמחלתם גרורתית או שטיפול בהסרה כירורגית יביא לתחלואה חמורה.

===בדיקת מוטציה מסוג PIK3CA===
לצורך בדיקת התאמת הטיפול בחולי סרטן שד מתקדם המועמדים לטיפול ב-[[Alpelisib]] או [[Capivasertib]]

===בדיקת PDL1===
לצורך בדיקת התאמת הטיפול בחולים המועמדים לטיפול עם תרופה ממשפחת מעכבי Checkpoint לטיפול בחולי סרטן ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (SCCHN) בשלב מתקדם מקומי נתיח.

===בדיקת PTEN===
עבור חולי סרטן שד בשלב מתקדם או חוזר, חיובי להורמונים, שלילי ל-HER2, לאחר כישלון טיפול אנדוקריני בשלב הגרורתי או שמחלתם חזרה תוך כדי טיפול משלים או בתוך 12 חודשים מסיום הטיפול המשלים, לצורך בדיקת התאמת הטיפול במועמדים לטיפול ב-Capivasertib..

==תרופות באחריות קופת חולים==
;יתווספו התרופות הבאות:
<div style="text-align: left; direction: ltr">
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Attruby - {{כ}}ACORAMIDIS|ACORAMIDIS]]
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Adzynma{{כ}} - ADAMTS13, RECOMBINANT|ADAMTS13, RECOMBINANT]]
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Rybrevant{{כ}} - AMIVANTAMAB|AMIVANTAMAB]]
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Filsuvez{{כ}} - BIRCH BARK EXTRACT|BETULA EXTRACT + BIRCH BARK EXTRACT]]
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Auvelity{{כ}} - BUPROPION + DEXTROMETHORPHAN|BUPROPION + DEXTROMETHORPHAN]]
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Korsuva{{כ}} - DIFELIKEFALIN|DIFELIKEFALIN]]
*EFANESOCTOCOG ALFA
*EFLORNITHINE
*FRUQUINTINIB
*GARADACIMAB
*GIVOSIRAN
*GUANFACINE
*LATANOPROSTENE BUNOD
*LAZERTINIB
*LEBRIKIZUMAB
*LUTETIM (Lu-177) VIPIVOTIDE TETRAXETAN
*PROSTATE SPECIFIC MEMBRANE ANTIGEN 618
*NIPOCALIMAB
*OXYBUTYNIN, INTRAVESICAL
*PALOPEGTERIPARATIDE
*RIMEGEPANT
*SELADELPAR
*VANZACAFTOR + TEZACAFTOR + DEUTIVACAFTOR
*VORASIDENIB
</div>

<big>'''הוראות השימוש בתרופות יהיו כדלהלן:</big>'''

===הוראות לשימוש בתרופה Cibinqo{{כ}} - ABROCITINIB===
התרופה [[Abrocitinib]] תינתן לטיפול ב-[[Atopic dermatitis]] בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.

הטיפול לא יינתן בשילוב עם [[Dupilumab]] או [[Upadacitinib]] או [[Baricitinib]] או [[Lebrikizumab]].

במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.

מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Calquence{{כ}} - ACALABRUTINIB===
*התרופה [[Acalabrutinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#לימפומה מסוג Mantle cell, בחולה בגיר שטרם קיבל טיפול למחלתו ואינו מתאים להשתלת תאי גזע אוטולוגית (HSCT).{{ש}} במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
*#לימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה (relapsed) לאחר טיפול קודם אחד לפחות.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
*#לוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה (relapsed) או הייתה עמידה (refractory) לטיפול קודם.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של [[Ibrutinib]] יחד עם [[Venetoclax]] או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי למשלב אחד של Venetoclax עם מעכב BTK בקו הראשון.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Venetoclax, למעט כטיפול משולב בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו. במקרה זה משך הטיפול המשולב לא יעלה על 14 מחזורי טיפול.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Attruby - {{כ}}ACORAMIDIS===
*התרופה תינתן לטיפול בחולים העונים על כל אלה:
*#קרדיומיופתיה מסוג wild type or hereditary transthyretin-mediated amyloidosis (ATTR-CM)
*#אבחנה של ATTR.{{ש}}לעניין זה אבחנה של ATTR תקבע על פי שני התנאים הבאים:
*#*קליניקה אופיינית ובדיקות דימות (אקו או MRI).
*#*קליטה דרגה 2 או 3 במיפוי עם bone-seeking tracers.{{ש}}אם שני התנאים דלעיל לא מתקיימים במלואם וקיים חשד קליני משמעותי יש להמשיך לבירור בביופסיה והאבחנה תקבע על פיה.
*#דרגות תפקוד 1 NYHA או 2 NYHA או 3 NYHA.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Tafamidis
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Adzynma{{כ}} - ADAMTS13, RECOMBINANT===
*התרופה [[Adamts13]] תינתן כטיפול מניעתי או לפי הצורך (on demand) בחולה הלוקה ב-[[congenital Thrombotic Thrombocytopenic Purpura]] {{כ}}(cTTP), עם ירידה בפעילות של ADAMTS13 מתחת ל-10% וללא נוגדנים כנגד ADAMTS13, העונה על אחד מאלה:
*#חווה ביטוי קליני חריף (acute) או תת-חריף (subacute) של TTP.{{ש}}לעניין זה התקף חריף או תת-חריף יוגדר כאחד מאלה:
*#*פגיעה באיברי קצה כתוצאה מאירוע טרומבוטי עורקי או ורידי (כדוגמת [[שבץ מוחי]] או [[acute coronary syndrome]]).
*#*מחלה מיקרו-וסקולרית (כגון תסמינים נוירולוגיים כרוניים או אי ספיקה כלייתית כרונית);
*#*אירועים חוזרים תכופים (לפחות שניים בשנה) של [[Thrombotic microangiopathy]] המתבטאת בכל אלה:
*#*#המוגלובין או המטוקריט נמוכים מהנורמה;
*#*#עליה ב-LDH (למעלה מפי 1.5 מהגבול העליון של הנורמה (ULN)), או הפטוגלובין נמוך מערך הנורמה, או בילירובין בלתי ישיר מוגבר, או שברי תאים במשטח דם מעל 1.5%;
*#*#[[תרומבוציטופניה]].
*#נשים עם אבחנה של cTTP, כטיפול במהלך היריון ומשכב הלידה.{{ש}}לעניין המשך טיפול לאחר לידה - בהתאם לשיקול דעת רופא מומחה והגדרות סעיף א (1).
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בהמטולוגיה או המטולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Praluent{{כ}} - ALIROCUMAB===
*התרופה [[Alirocumab]] תינתן למניעה שניונית של אירועים קרדיווסקולריים בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם [[Ezetimibe]].
*תחילת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Rybrevant{{כ}} - AMIVANTAMAB===
*התרופה [[Amivantamab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 20 insertion, כקו טיפול ראשון והלאה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם מעכבי טירוזין קינאז.
*#בשילוב עם Lazertinib לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC, בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 19 deletion או EGFR exon 21 L858R substitution, כקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מאופציות הטיפול הבאות - [[Osimertinib]] או שילוב Amivantamab עם [[Lazertinib]].{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת ממשפחת ה-TKIs.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב בר הסרה בניתוח.
*הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Amivantamab למחלתו.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Tecentriq{{כ}} - ATEZOLIZUMAB===
*התרופה [[Atezolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
*#*מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
*#*מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה:
*#*אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי PD-L1 stained tumor infiltrating cells (IC) covering > 5%
*#*אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#כטיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC שלבי מחלה II עד IIIa, המבטא PDL1 ברמה של 50% ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או ALK. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-[[Nivolumab]] או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-[[Atezolizumab]] או [[Pembrolizumab]].{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
*#סרטן ריאה גרורתי מסוג (Non small cell lung cancer (NSCLC בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#קו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50% ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#קו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50% (כולל חולים שאינם מבטאים PDL1), שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#בחולה סרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג (triple negative (TNBC המבטא PDL1 בערך של 1% ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#סרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות - Atezolizumab+Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Tremelimumab עם Durvalumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת).
*#במבוגרים ובילדים בני שנתיים ומעלה עם סרקומה מסוג Alveolar soft part sarcoma (ASPS) לא נתיחה או גרורתית.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Olumiant{{כ}} - BARICITINIB===
התרופה [[Baricitinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*ארתריטיס ראומטואידית (Rheumatoid arthritis) כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה-DMARDs איננה מספקת, ובהתקיים עדות לדלקת פרקים (RA-Rheumatoid Arthritis) פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה:
*#מחלה דלקתית בארבעה פרקים ויותר;
*#שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה;
*#שינויים אופייניים ל-RA של הפרקים הנגועים;
*#פגיעה תפקודית.
*טיפול בחולים בגירים עם אלופציה אראטה חמורה.{{ש}}התחלת הטיפול תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין.
*טיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 12–18 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Upadacitinib או Dupilumab או Lebrikizumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Blenrep{{כ}} - BELANTAMAB MAFODOTIN===
*התרופה [[Belantamab mafodotin]] תינתן לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות שלושה קווי טיפולים קודמים שכללו תכשיר אימונומודולטורי, מעכב פרוטאזום ונוגדן כנגד CD38.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול בשני קווי טיפול נפרדים (לא בשילוב), כאשר Belantamab mafodotin, Elranatamab, - בכל קו טיפול יינתן תכשיר אחד מבין התכשירים Selinexor, Talquetamab, Teclistamab.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Fasenra{{כ}} - BENRALIZUMAB===
התרופה [[Benralizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*אסתמה אאוזינופילית חמורה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על כל אלה:
*#אסתמה בדרגת חומרה קשה.
*#עונים על אחד מאלה:
*#*אאוזינופיליה בדם ברמה של 300 תאים פר מיקרוליטר ומעלה, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
*#*#שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
*#*#שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים.
*#*#חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי.
*#*אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, המטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות ששה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או בשילוב עם Omalizumab.{{ש}}הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*(Eosinophilc granulomatosis with polyangitis (EGPA רפרקטורית או עם התלקחויות חוזרות בחולים בגירים העונים על כל אלה:
*#עונה על כל אלה:
*#*מאובחן באסתמה שהוא בעל תפקודי נשיפה המדגימים חסימה הפיכה על פי הקריטריונים.
*#*אאוזינופיליה מתמדת.
*#עונה על שניים מהבאים:
*#*וסקוליטיס עם אאוזינופילים בדופן כלי הדם בביופסיה מאיבר כלשהו;
*#*גלומרולונפריטיס בביופסיית כליה או משקע שתן המתאים לגלומרולונפריטיס (גלילי RBC) ו/או אירוע מוכח של פריקרדיטיס (ע"פ קליניקה, מדדי דלקת, אק"ג ואקו לב) / מיוקרדיטיס (כנ"ל, לרבות טרופונין חיובי) או MI (עם הוכחה של דלקת בכלי הדם הכליליים);
*#*דימום אלוואולרי או הצללות מפוזרות בריאות;
*#*בדיקת p-ANCA חיובית;
*#*נוירופתיה מסוג mononeuritis multiplex או simplex;
*#*סינוסיטיס כרונית עם פוליפים נזלים.
*#לאחר כישלון בטיפול בגלוקוקורטיקואידים למשך שלושה חודשים לפחות.
*#הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או רופא מומחה בראומטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Orladeyo{{כ}} - BEROTRALSTAT===
*התרופה [[Berotralstat]] תינתן לטיפול בחולה אנגיואדמה תורשתית (HAE) מסוג 1 או 2 או עם רמות תקינות של (C1-INH (HAE-nC1-INH העונה על אחד מאלה:
*#חווה שלושה התקפים לפחות במשך חודש במהלך ששת החודשים האחרונים ומחלתו אינה בשליטה באמצעות הטיפולים הקיימים.{{כ}}לעניין זה מחלה שאינה בשליטה תוגדר בחולה שנדרש לפניה לסיוע רפואי לפחות שלוש פעמים במהלך שישה חודשים, עם תיעוד רפואי של ההתקף.
*#לקה בהתקף אנגיואדמה תורשתית מסכן חיים, מתועד, במהלך השנה האחרונה. לעניין זה התקף מסכן חיים יוגדר כמקובל בספרות וככזה שחייב אשפוז
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Lanadelumab או Garadacimab.
*הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באימונולוגיה קלינית ואלרגולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Filsuvez{{כ}} - BIRCH BARK EXTRACT===
*התרופה [[Birch bark]] תינתן לחולים בני 6 חודשים ומעלה עם תמס בועתי (Dystrophic epidermolysis bullosa -{{כ}} (DEB) ו-Junctional epidermolysis bullosa - {{כ}}JEB) לפי אבחנה גנטית וקלינית, לטיפול בפצעים בעובי חלקי (partial thickness wounds).
*הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין.

===הוראות לשימוש בתרופה Mektovi{{כ}} - BINIMETINIB===
*התרופה [[Binimetinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#בשילוב עם Encorafenib לטיפול במלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Binimetinib, Cobimetinib, Trametinib.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
*#בשילוב עם Encorafenib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600E mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן -Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Blincyto{{כ}} - BLINATUMOMAB===
*התרופה [[Blinatumomab]] תינתן לטיפול במקרים אלה:
*#חולים בגירים הלוקים בלוקמיה מסוג B cell Philadelphia chromosome-negative precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) עמידה או חוזרת (Relapsed / Refractory).{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Blinatumomab, Inotuzumab ozogamicin, למעט בחולה אשר לא השיג תגובה מינימלית לאחר ניסיון טיפולי של מחזור טיפול אחד באחת מהתרופות האמורות.
*#כמונותרפיה, בחולים בגירים הלוקים בלוקמיה מסוג - Philadelphia chromosome positive CD19 positive B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) נשנית או עמידה (Relapsed / Refractory), שמיצו טיפול בלפחות שני מעכבי tyrosine kinase ושלא קיימת עבורם אפשרות טיפולית אחרת.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על חמישה מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Blinatumomab, Inotuzumab ozogamicin, למעט בחולה אשר לא השיג תגובה מינימלית לאחר ניסיון טיפולי של מחזור טיפול אחד באחת מהתרופות האמורות.
*#כמונותרפיה במבוגרים עם Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) בהפוגה ראשונה או שנייה עם מחלה שארית מינימלית (MRD - minimal residual disease) בערך של 0.1% ומעלה.
*#כמונותרפיה, במבוגרים מאובחנים חדשים עם (Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL, בשלב הקונסולידציה של כימותרפיה רב שלבית.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על ארבעה מחזורי טיפול.
*#ילדים בני שנה ומעלה הלוקים בלוקמיה מסוג Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) עמידה או חוזרת (Relapsed / Refractory)
*#כמונותרפיה בילדים בני חודש ומעלה מאובחנים חדשים עם Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL), בשלב הקונסולידציה של כימותרפיה רב שלבית, המוגדרים בסיכון בינוני או גבוה.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על שני מחזורי טיפול.
*#מחזור יחיד כחלק מטיפול קונסולידציה, בילדים חולי לוקמיה מסוג Philadelphia chromosome negative CD19 positive B-precursor ALL בסיכון גבוה, בחזרת מחלה ראשונה.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Adcetris{{כ}} - BRENTUXIMAB VEDOTIN===
*התרופה [[Brentuximab vedotin]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#טיפול בלימפומה מסוג HL - Hodgkin's lymphoma כקו טיפול מתקדם, לאחר כישלון של השתלת מח עצם אוטולוגית או כישלון של שני קווי טיפול כימותרפיים לפחות בחולים שאינם מועמדים להשתלת מח עצם אוטולוגית.
*#טיפול קונסולידציה בלימפומה מסוג HL - Hodgkin's lymphoma בחולה שעבר השתלת מח עצם אוטולוגית ומצוי בסיכון גבוה לחזרה או להתקדמות מחלה.{{ש}}סיכון גבוה לעניין זה יוגדר בחולה העונה על אחד מאלה:
*#*חזרה מהירה (תוך פחות מ-12 חודשים) של המחלה לאחר הטיפול הראשוני;
*#*עמידות לטיפול הראשוני;
*#*עמידות לטיפול Salvage-n לפני השתלת מח העצם.
*#טיפול בלימפומה מסוג Hodgkin's כקו טיפול ראשון עבור חולים עם מחלה מתקדמת (שלב 3–4) בשילוב כימותרפיה, העונים על אחד מאלה:
*#*חולה בן 18 שנים ומעלה שלא מלאו לו 60 שנה והוא עם IPS בערך 0 ומעלה;
*#*חולה בן 60 שנה ומעלה;
*#*חולה אשר בתפקודי הריאה לפני תחילת הטיפול נמצאה הפרעה הכוללת אחד מאלה:
*#*# DLCO<70%
*#*# FVC<70%
*#*# מחלת ריאות כרונית;
*#*# צורך בחמצן קבוע.
*#טיפול בלימפומה סיסטמית מסוג ALCL - systemic anaplastic large cell lymphoma כקו טיפול ראשון או כקו טיפול מתקדם, לאחר כישלון של קו טיפול כימותרפי אחד לפחות.
*#טיפול בלימפומות מסוג Peripheral T-cell lymphomas עם ביטוי של CD30, כקו טיפול ראשון.
*#טיפול בלימפומה מסוג (CD30 positive cutaneous T-cell lymphoma (CTCL לאחר קו טיפול סיסטמי אחד או יותר.{{ש}}בחולים עם מיקוזיס פונגואידס (Mycosis fungoides) יותווה לשלב מתקדם (IIb ומעלה).{{ש}}מתן התרופה יעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה או מומחה ברפואת עור ומין המטפל בדרמטולוגיה אונקולוגית.
*הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Brentuximab למחלה זו, למעט אם החולה קיבל את הטיפול בתכשיר בלימפומה מסוג Hodgkin's כקו טיפול ראשון למחלה מתקדמת (שלב 3–4) בשילוב כימותרפיה, כמפורט בסעיף א (3).
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Tecartus{{כ}} - BREXUCABTAGENE AUTOLEUCEL===
*התרופה [[Brexucabtagene autoleucel]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#לימפומה מסוג Mantle cell, חוזרת או רפרקטורית, לאחר שני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, כולל מעכב BTK.{{ש}} במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה Brexucabtagene autoleucel, Lisocabtagene maraleucel
#לוקמיה מסוג B-cell Acute lymphoblastic leukemia חוזרת או רפרקטורית, בחולה בגיר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - ,Brexucabtagene autoleucel Tisagenlecleucel.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Auvelity{{כ}} - BUPROPION + DEXTROMETHORPHAN===
*התרופה המשולבת [[Bupropion]] + [[Dextromethorphan]] תינתן כמונותרפיה או בשילוב עם תרופה ממשפחת SSRI או SNRI לטיפול בדיכאון מג'ורי עמיד (Resistant major depressive disorder), בחולה בגיר שמיצה טיפול בשני קווי טיפול אנטי דיכאוניים משתי קבוצות פרמקולוגיות שונות לפחות באפיזודה הדיכאונית הנוכחית.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה בפסיכיאטריה.

===הוראות לשימוש בתרופה Crysvita{{כ}} - BUROSUMAB===
*התרופה [[Burosumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#X-linked hypophosphataemia בעונים על אחד מאלה:
*#*חולים עם עדות רדיוגרפית למחלת עצם ולוחיות גדילה פעילות.{{ש}}לעניין זה הטיפול יינתן עבור ילדים מגיל שנה ועד לאיחוי לוחיות הגדילה.
*#*חולים ללא לוחיות גדילה פעילות העונים על אחד מאלה:
*#*#רמת זרחן נמוכה מ-2 מ"ג/דצ"ל;
*#*#שברים ופסאודו שברים ספונטניים;
*#*#רמת alkaline phosphatase מוגברת;
*#*#כאב עצמות חמור;
*#*#טיפול מקדים לפני ניתוח אורתופדי.
*#בחולה בן שנתיים ומעלה לטיפול בהיפופוספטמיה הקשורה ל-FGF23 באוסטאומלציה מושרית-גידול (Tumor induced osteomalacia - TIO), משנית לגידולים מזנכימליים הגורמים להפרשת זרחן בשתן (phosphaturic mesenchymal tumors), כאשר לא ניתן לבצע כריתה מרפאת של הגידול או שלא ניתן לאתר אותו.{{ש}}הטיפול יינתן להיפופוספטמיה תסמינית, למרות טיפול בזרחן וויטמין D פעיל.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באנדוקרינולוגיה או מומחה בנפרולוגיה או במחלות מטבוליות של העצם.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Cabometyx{{כ}} - CABOZANTINIB===
*התרופה [[Cabozantinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#סרטן כליה מתקדם או גרורתי (גם כקו טיפול ראשון);
*#כמונותרפיה, לטיפול בסרטן של התירואיד מסוג DTC {{כ}}(Differentiated thyroid carcinoma), בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה עם מחלה עמידה או שאיננו מועמד לטיפול ביוד רדיואקטיבי, ושמחלתו התקדמה במהלך או לאחר טיפול סיסטמי קודם.
*#בחולה בגיר עם גידול נוירואנדוקריני ממויין היטב (well differentiated) שאינו נתיח או שהוא גרורתי, הממוקם בלבלב (pNET), אשר חווה התקדמות של מחלתו לאחר לפחות טיפול סיסטמי אחד קודם שאיננו אנלוג לסומטוסטטין.{{ש}}בחולים עם סטטוס SSTR שלילי הטיפול יינתן כקו שני, בחולים עם סטטוס SSTR חיובי, הטיפול יינתן כקו רביעי.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Truqap{{כ}} - CAPIVASERTIB===
*התרופה [[Capivasertib]] תינתן בשילוב עם Fulvestrant, לטיפול בנשים פוסט מנופאוזליות, ובגברים, החולים בסרטן שד מתקדם, שהם עם רצפטורים חיוביים להורמונים, שליליים ל-HER2, ועם שינוי גנטי מסוג PIK3CA או AKT1 או PTEN, שמחלתם התקדמה לאחר טיפול אנדוקריני והם עם גרורות בכבד או בריאה.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מהתרופות - Alpelisib, Capivasertib.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Reagila{{כ}} - CARIPRAZINE===
*הטיפול בתרופה [[Cariprazine]] יינתן במקרים האלה:
*#למבוטח בגיר שהוא חולה סכיזופרניה, אשר עונה על אחד מהתנאים האלה:
*#*פיתח תופעות לוואי לטיפול קודם ב-Aripiprazole;
*#*הגיב חלקית לטיפול בתרופה אנטי פסיכוטית שניתנה לו כקו טיפול קודם, והוא מועמד לטיפול בתכשיר אנטי פסיכוטי מסוג D2 partial agonist;{{ש}}לא יינתנו לחולה בו בזמן שתי תרופות או יותר ממשפחת התרופות האנטיפסיכוטיות האטיפיות.
*#אפיזודות חריפות של מאניה או אפיזודות מעורבות (mixed) במטופלים מבוגרים עם הפרעה דו קוטבית סוג I אשר חוו יעילות חלקית ו/או תופעות לוואי בטיפול בתכשיר אחר.
*#אפיזודות של דיכאון במטופלים מבוגרים עם הפרעה דו קוטבית I אשר חוו יעילות חלקית ו/או תופעות לוואי בטיפול בתכשיר אחר.
*#טיפול אוגמנטציה בדיכאון מסוג (major depressive disorder (MDD.
*התחלת הטיפול בתרופה תהיה על פי הוראתו של רופא מומחה בפסיכיאטריה או בפסיכיאטריה של הילד והמתבגר, לפי העניין.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Erbitux{{כ}} - CETUXIMAB===
*התרופה [[Cetuximab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#בשילוב עם הקרנות לטיפול בסרטן ראש צוואר מתקדם מקומי מסוג תאים קשקשיים - Squamous cell carcinoma of the head and neck) SCCHN).
*#בשילוב עם כימותרפיה או כתכשיר יחיד לטיפול בסרטן גרורתי ו/או חוזר של הראש והצוואר מסוג תאים קשקשיים - SCCHN) Squamous cell carcinoma of the head and neck).
*#בשילוב עם כימותרפיה לטיפול בסרטן מעי גס גרורתי כקו טיפול ראשון או כקו טיפול מתקדם (שני והלאה), עבור חולים עם גידולים ללא מוטציה ב-KRAS.
*#לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Tafinlar{{כ}} - DABRAFENIB===
*התרופה [[Dabrafenib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.
*#טיפול משלים (Adjuvant) במלנומה בשלב III לאחר הסרה מלאה של הגידול בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
*#סרטן תירואיד מסוג BRAF mutated ATC, מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה שמיצה את אופציות הטיפול הקיימות.
*#סרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600 mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן - .Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib
*#גליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#גליומה בדרגה נמוכה (Low grade glioma) בילדים בני שנה ומעלה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון והלאה.
*#גליומה בדרגה גבוהה (high grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#אמלובלסטומה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#סרטן של דרכי המרה (Biliary tract cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#סרטן תירואיד פפילרי (Papillary thyroid cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#אדנוקרצינומה של המעי הדק (Adenocarcinoma of the small intestine) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#סרטן שחלה בדרגה נמוכה (Low grade ovarian cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה, או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או ברפואת אף אוזן גרון.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Darzalex{{כ}} - DARATUMUMAB===
*התרופה [[Daratumumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#מיאלומה נפוצה כקו טיפול ראשון
*#מיאלומה נפוצה כקו טיפול שני.
*#כמונותרפיה בקו טיפול רביעי והלאה לטיפול במיאלומה נפוצה בחולה שמחלתו עמידה או נשנית לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת מעכבי פרוטאזום ותרופות ממשפחת התכשירים האימונומודולטוריים.
*החולה יהיה זכאי במהלך מחלתו לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - .Daratumumab, Elotuzumab, Ixazomib, Carfilzomib, - אולם אם טופל בקווים מוקדמים של המחלה באחת מהתרופות הבאות - Elotuzumab, Ixazomib ולא טופל ב-Daratumumab, לא יהיה בכך כדי למנוע מהחולה קבלת הטיפול ב-Daratumumab בקו רביעי בהתאם לסעיף (3) דלעיל.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה DERMATOPHAGOIDES PTERONYSSINUS + DERMATOPHAGOIDES FARINA (CD) {{כ}} - Acarizax===
*התכשיר [[Acarizax]] יינתן לטיפול בחולים מגיל 5 עד 65 שנים הסובלים מנזלת אלרגית העונים על כל אלה:
*# סובלים מתסמיני נזלת בדרגת חומרה בינונית עד קשה שאינם תחת שליטה, על אף טיפול בקורטיקוסטרואידים בתרסיס לאף ובתכשירים אנטי היסטמינים.
*# נמצאה רגישות לקרדית אבק הבית בטסטים עוריים או sIgE.
*מתן התכשיר יעשה על פי מרשם של רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או במחלות ריאה.

===הוראות לשימוש בתרופה Korsuva{{כ}} - DIFELIKEFALIN===
*התרופה [[Difelikefalin]] תינתן לטיפול בגרד חמור כתוצאה ממחלת כליות כרונית, בחולה בגיר המטופל בהמודיאליזה, לאחר מיצוי טיפול קודם.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה בנפרולוגיה ויתר לחץ דם.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Jemperli{{כ}} - DOSTARLIMAB===
*התרופה [[Dostarlimab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, וכן במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR {{כ}} (mismatch repair deficient) או בחולה שהיא pMMR {{כ}} (mismatch repair proficient).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שלוש שנים.
*#סרטן רירית רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR {{כ}}(mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.
*במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Trulicity{{כ}} - DULAGLUTIDE===
התרופה [[Dulaglutide]] תינתן לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על אחד מאלה:
*ערך 7.5% HbA1c ומעלה עם BMI בערך 28 ומעלה, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות.
*ערך 7.5% HbAlc ומעלה עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - (Peripheral vascular disease (PVD, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בתרופה פומית אחת, לכל הפחות.
*ערך HbA1c בין 6.5-7.5%, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - (Peripheral vascular disease (PVD, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות לכל הפחות.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Dupixent{{כ}} - DUPILUMAB===
התרופה [[Dupilumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 12 שנים ומעלה שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Upadacitinib או Baricitinib או Lebrikizumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 6 חודשים ומעלה שלא מלאו להם 12 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Upadacitinib או Baricitinib או Lebrikizumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*חולה בגיר עם Prurigo nodularis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4), שמחלתו לא נשלטת או קיימת עבורו הוריית נגד, לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*אסתמה בדרגת חומרה קשה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על אחד מאלה:
*#חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
*#*שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
*#*שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים.
*#*חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה -Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab
*#חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, העונים על כל אלה:
*#*לוקים באסתמה בדרגת חומרה קשה.
*#*מטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות שישה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה - Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab
*#אסתמה בדרגת חומרה קשה לאחר כישלון טיפולי בתרופות ממשפחת חוסמי 5-IL.{{ש}}לעניין זה כישלון טיפולי יוגדר כאחד מאלה:
*##אי-יכולת להוריד מינון סטרואידים פומיים לפחות מ-5 מ"ג פרדניזון ביום, או ירידה של פחות מ-50% מהמינון ההתחלתי לאחר שנה של טיפול.
*##שתי התלקחויות בשנה (הדורשות מתן או העלאת מינון סטרואידים פומיים במשך 3 ימים) למרות הטיפול הביולוגי קיים.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה - Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*אסתמה אאוזינופילית בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) בילדים בגיל 6–12 שנים העונים על כל אלה:
*#מחלה שאובחנה על ידי רופא מומחה ברפואת ריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית;
*#שימוש קבוע בקורטיקוסטרואידים בשאיפה (ICS) במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) בשילוב עם תרופה נוספת במטרה לשלוט על המחלה;
*#עדות לדלקת אאוזינופילית על ידי רמת אאוזינופילים בדם של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה או FeNO בערך של 25 ppb ומעלה, שניהם בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, העונים על לפחות אחד מאלה:
*#*שימוש בשני מחזורי טיפול של סטרואידים סיסטמיים בשנה האחרונה;
*#*התלקחות אסתמה שדרשה אשפוז בשנה האחרונה;
*#*טיפול ב-Omalizumab שנמשך 3 חודשים ומעלה ולא השיג את יעדי הטיפול.
*#*הטיפול לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי IL5.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה בריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*טיפול בחולים בני שנה ומעלה עם דלקת ושט אאוזינופילית eosinophilic esophagitis (EoE) כקו טיפול מתקדם לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת PPIs וקורטיקוסטרואידים במתן מקומי במערכת העיכול.{{ש}}התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Imfinzi{{כ}} DURVALUMAB===
*התרופה [[Durvalumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה עם PDL1 גבוה (25% < TC) והעונה על אחד מאלה:
*#*מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
*#*מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם סרטן שלפוחית השתן בשלב חודר שריר (MIBC), שלב קליני T2 עד T4a ללא גרורות (M0 ,N0), בחולה המתאים לטיפול בכימותרפיה מבוססת ציספלטין ומתוכנן לעבור ציסטקטומיה רדיקלית.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#סרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח, בחולים שמחלתם לא התקדמה לאחר טיפול משולב בכימותרפיה מבוססת פלטינום והקרנות.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת משתי התרופות - Osimertinib, Durvalumab. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח לא מוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב IV.
*#סרטן ריאה מסוג תאים קטנים (SCLC) בשלב מוגבל (Limited stage), בחולים שמחלתם לא התקדמה לאחר טיפול משולב בכימותרפיה מבוססת פלטינום ורדיותרפיה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנתיים.
*#סרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות - + Atezolizumab Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Tremelimumab עם Durvalumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת).
*#לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם אדנוקרצינומה של הקיבה או של המפגש ושט-קיבה (GEJ) בשלב מתקדם מקומי נתיח (שלב III ,II או IVA).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 14 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Altuvoct{{כ}} - EFANESOCTOCOG ALFA===
*התרופה [[Efanesoctocog alfa]] תינתן לטיפול ומניעה של דימומים בחולים עם המופיליה A (חסר מולד של פקטור VIII), שלמרות טיפול ב-Emicizumab נדרשים לטיפול קבוע בפקטור VIII.
*הטיפול יינתן כטיפול בודד ולא בשילוב עם Emicizumab או פקטור VIII אחר.
*התרופה האמורה תינתן במרכז ארצי לטיפול בחולי המופיליה שנקבע לכך על ידי המנהל הכללי של משרד הבריאות.

===הוראות לשימוש בתרופה Vyvgart{{כ}} - EFGARTIGIMOD===
*התרופה [[Efgartigimod]] תינתן לטיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין או כנגד (anti muscle-specific tyrosine kinase (MuSK, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
*#מעכבי אצטילכולין אסטרז;
*#קורטיקוסטרואידים;
*#טיפול אימונוסופרסיבי;
*#טיפול באימונוגלובולינים;
*#Rituximab.
*הטיפול לא יינתן בשילוב עם Ravulizumab או Nipocalimab.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Iwilfin{{כ}} - EFLORNITHINE===
*התרופה [[Eflornithine]] תינתן כטיפול להפחתת הסיכון להישנות המחלה במטופלים מבוגרים וילדים עם נוירובלסטומה בסיכון גבוה (HRNB), אשר הדגימו לפחות תגובה חלקית לטיפול קודם מרובה תרופות ומרובה אופנים, כולל אימונותרפיה מסוג אנטי-GD2.
*משך הטיפול לא יעלה על שנתיים.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או בהמטולוגיה-אונקולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Elrexfio{{כ}} - ELRANATAMAB===
*התרופה [[Elranatamab]] תינתן כמונותרפיה, לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות שלושה קווי טיפול קודמים שכללו תכשיר אימונומודולטורי, מעכב פרוטאזום ונוגדן כנגד CD38.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול בשני קווי טיפול נפרדים (לא בשילוב), כאשר בכל קו טיפול יינתן תכשיר אחד מבין התכשירים - Belantamab mafodotin, Elranatamab, Selinexor, Talquetamab, Teclistamab
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Braftovi{{כ}} - ENCORAFENIB===
*התרופה [[Encorafenib]] תינתן לטיפול במקרים הבאים:
*#בשילוב עם Binimetinib לטיפול במלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib.{{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
*#סרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, אשר קיבל טיפול קודם למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
*#סרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
*#בשילוב עם Binimetinib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600E mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן - Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Rozlytrek{{כ}} - ENTRECTINIB===
*התרופה [[Entrectinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#התרופה תינתן לטיפול באדנוקרצינומה מתקדמת של הריאה מסוג non small cell (NSCLC) עם מוטציה שלילית ב-EGFR בחולה שהוא בעל מוטציה חיובית מסוג ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות הבאות - Entrectinib, Crizotinib.
*#טיפול בחולים עם ממאירות סולידית עם איחוי גני מסוג NTRK, שמחלתם מתקדמת מקומית או גרורתית והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#טיפול קו ראשון עבור חולים עם ממאירות סולידית עם איחוי גני מסוג NTRK במקרים האלה:
*#*Infantile fibrosarcoma
*#*Congenital mesoblastic nephroma, לא נתיחה או גרורתית;
*#*(Infant high grade glioma (HGG;
*#*Thyroid carcinoma;
*#*Non small cell lung cancer;
*#*Soft tissue sarcoma;
*#*Salivary gland cancer.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת מעכבי NTRK.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או באונקולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Velsipity{{כ}} - ETRASIMOD===
התרופה [[Etrasimod]] תינתן לטיפול בחולה מתבגר בגיל 16 ומעלה או בגיר עם מחלת מעי דלקתית מסוג Ulcerative colitis שמיצה טיפול קודם - טיפול לא ביולוגי או טיפול ביולוגי.

===הוראות לשימוש בתרופה Repatha{{כ}} - EVOLOCUMAB===
*התרופה [[Evolocumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#טיפול ב[[היפרכולסטרולמיה]] בחולה הסובל מ־Homozygous familial hypercholesterolemia לאחר מיצוי טיפול של סטטינים עם Ezetimibe.
*#מניעה שניונית של אירועים קרדיווסקולריים בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe.
*תחילת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Kerendia{{כ}} - FINERENONE===
התרופה [[Finerenone]] תינתן לטיפול במחלת כליה כרונית הקשורה בסוכרת סוג 2 (שלב 3 ו-4) עם יחס אלבומין / קראטינין בשתן של 300 מ"ג/גרם ומעלה ו-eGFR בין 25 ל-90 מ"ל/דקה או יחס אלבומין / קראטינין בשתן בין 100–300 מ"ג/גרם ומעלה ו-eGFR בין 25 ל-60 מ"ל/דקה, בחולים העונים על אחד מאלה:
*בחולים המטופלים במעכבי SGLT2 ולא השיגו את ערכי המטרה (פרוטאינוריה מעל 300).
*בחולים שלא יכולים לקבל טיפול ב-SGLT2.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה FORMOTEROL + BECLOMETHASONE + GLYCOPYRRONIUM{{כ}} - Trimbow===
התכשיר [[Trimbow]] יינתן לטיפול במקרים האלה:
*מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD - Chronic Obstructive Pulmonary Disease);
*טיפול אחזקה בחולים בגירים עם אסתמה.

===הוראות לשימוש בתרופה Fruzaqla{{כ}} - FRUQUINTINIB===
*התרופה [[Fruquintinib]] תינתן לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, בחולה אשר טופל בשני קווי טיפול קודמים שכללו כימותרפיה, מעכב VEGF, ועבור חולים שהם RAS wt - גם מעכב EGFR.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאפשרויות הטיפול האלה - ,Fruquintinib מתן משולב של (Trifluridine+Tipiracil (CD עם Bevacizumab.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Andembry{{כ}} - GARADACIMAB===
*התרופה [[Garadacimab]] תינתן לטיפול בחולה [[אנגיואדמה תורשתית]] (HAE) מסוג 1 או 2 או עם רמות תקינות של (C1-INH (HAE-nC1-INH העונה על אחד מאלה:
*#חווה שלושה התקפים לפחות במשך חודש במהלך ששת החודשים האחרונים ומחלתו אינה בשליטה באמצעות הטיפולים הקיימים היום.{{ש}}לעניין זה מחלה שאינה בשליטה תוגדר בחולה שנדרש לפניה לסיוע רפואי לפחות שלוש פעמים במהלך שישה חודשים, עם תיעוד רפואי של ההתקף.
*#לקה בהתקף אנגיואדמה תורשתית מסכן חיים, מתועד, במהלך השנה האחרונה. לעניין זה התקף מסכן חיים יוגדר כמקובל בספרות וככזה שחייב אשפוז
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Lanadelumab או Berotralstat.
*הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באימונולוגיה קלינית ואלרגולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Givlaari{{כ}} - GIVOSIRAN===
*התרופה [[Givosiran]] תינתן לטיפול בפורפיריה כבדית חריפה (AHP) בחולה מתבגר בן 12 שנה ומעלה או מבוגר, העונה על כל אלה:
*#נושא אבחנה של אחת הפורפיריות העצביות החריפות הבאות:
*#* Acute intermittent porphyria;
*#* Varigate Porphyria;
*#* Hereditary Coproporphyria.
*#תיעוד לערך מוגבר בשתן של [delta-aminolevulinic acid [ALA או porphobilinogen [PBG] בשנה אחרונה.
*#מחלה סימפטומטית משמעותית פעילה המתבטאת בלפחות 4 התקפים בשנה האחרונה או בשני התקפים בתוך חצי שנה כאשר המטופל נותר עם פגיעה נוירולוגית משמעותית. {{ש}}לעניין זה התקף יוגדר כתסמינים הנמשכים 24 שעות ומעלה ומצריכים אשפוז או פניה לטיפול רפואי, הכוללים שניים מהביטויים הבאים:
*#* כאבים עזים הדורשים טיפול ופוגעים בתפקוד יומיומי בסיסי;
*#* בחילות, הקאות או עצירות;
*#* יתר לחץ דם או טכיקרדיה;
*#* היפונתרמיה;
*#* תסמינים נוירולוגים פריפריים;
*#* אצירת שתן או בריחת שתן;
*#* תסמינים נוירולוגים מרכזיים.
*הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה ומחלות כבד או גנטיקה רפואית או מומחה העובד במרפאת פורפיריה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Columvi{{כ}} - GLOFITAMAB===
*התרופה [[Glofitamab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג Diffuse large B cell lymphoma, לאחר שני קווי טיפול ומעלה.
משך הטיפול בתכשיר לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה חולה זכאי לטיפול באחד מהבאים - Epcoritamab, Glofitamab.
*#מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג Diffuse large B cell lymphoma, שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע עצמית (ASCT).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Glofitamab למחלתו.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Rybrila{{כ}} - GLYCOPYRRONIUM===
*התרופה [[Glycopyrronium]] תינתן לטיפול בריור יתר כרוני חמור בילדים בני שלוש שנים ומעלה ובמתבגרים עם הפרעה נוירולוגית כרונית.
*התחלת התרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה או בנוירולוגיה ילדים או בשיקום, או באף אוזן גרון ילדים, או ברפואת ריאות ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Guanfacine{{כ}} - GUANFACINE===
*התרופה [[Guanfacine]] תינתן לטיפול בהפרעת קשב וריכוז (ADHD - Attention deficit hyperactivity disorder), כקו טיפול שלישי, בילדים בני 6 עד 17 שנים, העונים על אחד מאלה:
*#כמונותרפיה בחולים שמיצו טיפול בפסיכוסטימולנטים ואמפתאמינים.
*#כטיפול משלים לפסיכוסטימולנטים בחולים שלא השיגו תגובה אופטימלית לניסיון טיפולי בפסיכוסטימולנטים.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה ילדים או רופא מומחה בפסיכיאטריה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Imbruvica{{כ}} - IBRUTINIB===
*התרופה [[Ibrutinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#לימפומה מסוג Mantle cell, בחולה בגיר שטרם קיבל טיפול למחלתו והוא מתאים להשתלת תאי גזע אוטולוגית (HSCT).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK. הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
*#לימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה (relapsed) לאחר טיפול קודם אחד לפחות.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK. הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.{{ש}}הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Ibrutinib למחלתו.
*#לוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה (relapsed) או הייתה עמידה (refractory) לטיפול קודם.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax, בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי למשלב אחד של Venetoclax עם מעכב BTK בקו הראשון.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.
*#Marginal zone lymphoma בחולה הזקוק לטיפול סיסטמי ואשר קיבל לפחות שני קווי טיפול קודמים, אשר אחד מהם היה מבוסס anti-CD20.
*#Waldenstrom's macroglobulinemia בחולה שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחדלפחות.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK. הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Leqvio{{כ}} - INCLISIRAN===
*התרופה [[Inclisiran]] תינתן לטיפול בהיפרכולסטרולמיה בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe.
*תחילת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Yervoy{{כ}} - IPILIMUMAB===
*התרופה [[Ipilimumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#חולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) כקו טיפול ראשון וכן כקו טיפול מתקדם (שני והלאה).
#בשילוב עם Nivolumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Nivolumab או Nivolumab + Relatlimab (rechallenge) או Pembrolizumab
#לטיפול בסרטן כליה מתקדם או גרורתי כקו טיפול ראשון בשילוב עם Nivolumab בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate.
#בשילוב עם Nivolumab בסרטן קולורקטאלי גרורתי בחולה בן 12 שנים ומעלה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR {{כ}}(mismatch repair deficient) כקו טיפול ראשון או בחולה אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן.
#בשילוב עם Nivolumab וכימותרפיה לטיפול בסרטן ריאה מתקדם או גרורתי מסוג EGFR, ALK, כקו טיפול ראשון, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג NSCLC ROS1
#בשילוב עם Nivolumab לטיפול במזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל sarcomatoid /mixed/other.
#בשילוב עם Nivolumab לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות - Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת).
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה־Checkpoint inhibitors, למעט בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה), בהתאם לסעיף (א) (2) לעיל.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית.

===הוראות לשימוש בתרופה Takhzyro{{כ}} - LANADELUMAB===
*התרופה [[Lanadelumab]] תינתן לטיפול בחולה אנגיואדמה תורשתית (HAE) מסוג 1 או 2 או עם רמות תקינות של (C1-INH (HAE-nC1-INH העונה על אחד מאלה:
*#חווה שלושה התקפים לפחות במשך חודש במהלך ששת החודשים האחרונים ומחלתו אינה בשליטה באמצעות הטיפולים הקיימים היום.{{ש}}לעניין זה מחלה שאינה בשליטה תוגדר בחולה שנדרש לפניה לסיוע רפואי לפחות שלוש פעמים במהלך שישה חודשים, עם תיעוד רפואי של ההתקף.
*#לקה בהתקף אנגיואדמה תורשתית מסכן חיים, מתועד, במהלך השנה האחרונה. {{ש}}לעניין זה התקף מסכן חיים יוגדר כמקובל בספרות וככזה שחייב אשפוז.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Berotralstat או Garadacimab.
*הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באימונולוגיה קלינית ואלרגולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Vitrakvi{{כ}} - LAROTRECTINIB===
*התרופה [[Larotrectinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#חולים עם ממאירות סולידית עם איחוי גני מסוג NTRK, שמחלתם מתקדמת מקומית או גרורתית והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#טיפול קו ראשון עבור חולים עם ממאירות סולידית עם איחוי גני מסוג NTRK במקרים האלה:
*#*Infantile fibrosarcoma
*#*Congenital mesoblastic nephroma, לא נתיחה או גרורתית;
*#*(Infant high grade glioma (HGG;
*#*Thyroid carcinoma;
*#*Non small cell lung cancer;
*#*Soft tissue sarcoma;
*#*Salivary gland cancer.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת מעכבי NTRK
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או באונקולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Vyzulta{{כ}} - LATANOPROSTENE BUNOD===
התרופה [[Latanoprostene bunod]] תינתן כטיפול להפחתת לחץ תוך עיני בחולים עם יתר לחץ תוך עיני או גלאוקומה פתוחת זווית, כקו טיפול שלישי, לאחר מיצוי טיפול בניתוח או בטיפות עיניים משולבות.

===הוראות לשימוש בתרופה Lazcluze{{כ}} - LAZERTINIB===
*בשילוב עם Amivantamab התרופה [[Lazertinib]] תינתן לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC, בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 19 deletion או EGFR exon 21 L858R substitution, כקו טיפול ראשון.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מאופציות הטיפול הבאות - Osimertinib או שילוב Amivantamab עם Lazertinib.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת ממשפחת ה-TKIs.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב בר הסרה בניתוח.
*הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Amivantamab למחלתו.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Ebglyss{{כ}} - LEBRIKIZUMAB===
התרופה [[Lebrikizumab]] תינתן לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.

הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או Upadacitinib או Baricitinib או Abrocitinib.

במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.

מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Prevymis{{כ}} - LETERMOVIR===
*הטיפול בתרופה [[Letermovir]] יינתן לחולה העובר השתלת מח עצם אלוגנאית ויש לו בדיקה סרולוגית חיובית ל-CMV (סרו-חיובי ל-CMV).
*הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם Valganciclovir.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה במחלות זיהומיות או מומחה בהמטולוגיה או מומחה בהמטולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Breyanzi{{כ}} - LISOCABTAGENE MARALEUCEL===
*התרופה [[Lisocabtagene maraleucel]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#מבוגרים החולים בלימפומה מסוג DLBCL{{כ}} (Diffuse large B cell lymphoma) שחזרה בתוך 12 חודשים מתום כימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון, או עמידה לכימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel
*#מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג DLBCL{{כ}} (Diffuse large B cell lymphoma), לאחר שני קווי טיפול ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה - Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel
*#מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג PMBCL{{כ}} (Primary mediastinal B-cell lymphoma), לאחר שני קווי טיפול ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה - Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel
*#מבוגרים החולים בלימפומה מסוג (HGBL{{כ}} (High grade B cell lymphoma שחזרה בתוך 12 חודשים מתום כימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון, או עמידה לכימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה - Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel
*#מבוגרים החולים בלימפומה פוליקולרית חוזרת או רפרקטורית לאחר שלושה קווי טיפול קודמים ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה - Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel
*#לימפומה מסוג Mantle cell, חוזרת או רפרקטורית, לאחר שני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, כולל מעכב BTK.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - Brexucabtagene autoleucel, Lisocabtagene maraleucel
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה LUTETIUM (177-Lu) VIPIVOTIDE TETRAXETAN {{כ}} - Pluvicto===
*התרופה [[Lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan]] תינתן למטופל בגיר עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס, חיובי ל-PSMA לאחר מיצוי טיפול קודם במעכב קולטן לאנדרוגן וכימותרפיה מבוססת טאקסאנים, עבור חולים עם standardized uptake value) SUV) בערך 10 ומעלה.
*משך הטיפול לא יעלה על 6 מחזורי טיפול.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Nucala{{כ}} - MEPOLIZUMAB===
*התרופה [[Mepolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*# אסתמה אאוזינופילית חמורה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על כל אלה:
*## אסתמה בדרגת חומרה קשה.
*## עונים על אחד מאלה:
*###אאוזינופיליה בדם ברמה של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
*####שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
*####שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים.
*####חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי.
*###אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, המטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות ששה חודשים בשנה) (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.
*##הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או בשילוב עם Omalizumab.
*##הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*# (Eosinophilc granulomatosis with polyangitis (EGPA רפרקטורית או עם התלקחויות חוזרות בחולים בגירים העונים על כל אלה:
*##עונה על כל אלה:
*### מאובחן באסתמה שהוא בעל תפקודי נשיפה המדגימים חסימה הפיכה על פי הקריטריונים.
*### אאוזינופיליה מתמדת.
*## עונה על שניים מהבאים:
*### וסקוליטיס עם אאוזינופילים בדופן כלי הדם בביופסיה מאיבר כלשהו
*### גלומרולונפריטיס בביופסיית כליה או משקע שתן המתאים לגלומרולונפריטיס (גלילי RBC) ו/או אירוע מוכח של פריקרדיטיס (על פי קליניקה, מדדי דלקת, אק"ג ואקו לב) / מיוקרדיטיס (כנזכר למעלה, לרבות טרופונין חיובי) או MI (עם הוכחה של דלקת בכלי הדם הכליליים).
*### דימום אלוואולרי או הצללות מפוזרות בריאות
*### בדיקת p-ANCA חיובית
*### נוירופתיה מסוג mononeuritis multiplex או simplex
*### סינוסיטיס כרונית עם פוליפים נזלים
*## לאחר כישלון בטיפול בגלוקוקורטיקואידים למשך שלושה חודשים לפחות.
*## הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או רופא מומחה בראומטולוגיה
*# טיפול בתסמונת היפראאוזינופילית Hypereosinophilic syndrome (HES):
*## הטיפול יינתן לחולים העונים על כל אלה:
*### לפחות 6 חודשים מאבחון התסמונת
*### תסמונת לא מבוקרת, ללא סיבה משנית לא המטולוגית
*### אאוזינופיליה בדם ברמה של 1,500 תאים/מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות בהפרש של חודש לפחות בין בדיקה לבדיקה
*### עדות לפגיעה, עקב רמות אאוזינופילים גבוהות, באיבר או ברקמה, אשר תוארו ב-HES, כגון לב, עור, ריאות, מערכת העיכול ומערכת העצבים. במקרה של מחלה ריאתית שיכולה להתאים לאסתמה תידרש עדות לפגיעה במערכת נוספת כגון עור, לב, מערכת העיכול או מערכת העצבים
*### לאחר כישלון להשגת הפוגה של המחלה או התלקחות המחלה לאחר טיפול מקובל בסטרואידים למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מיליגרם ליום.{{ש}}סעיף זה לא יחול על חולים עם HES ומחלה מטבולית, בהם שימוש בסטרואידים סיסטמיים במינון גבוה עשוי להיות מסוכן, ועל כן אין להתנות טיפול במפוליזומאב לאחר הוכחת כישלון בטיפול בסטרואידים.
*## הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או בראומטולוגיה או בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Omvoh{{כ}} - Mirikizumab===
התרופה [[Mirikizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*מחלת מעי דלקתית מסוג [[Ulcerative colitis]] בחולים שמיצו טיפול קודם - טיפול לא ביולוגי או טיפול ביולוגי.
*מחלת קרוהן בדרגת חומרה בינונית עד קשה בחולים שמיצו טיפול ביולוגי קודם (קו שני והלאה).

===הוראות לשימוש בתרופה Imaavy( NIPOCALIMAB(
*התרופה תינתן לטיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין או כנגד (anti muscle-specific tyrosine kinase (MuSK, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
*#מעכבי אצטילכולין אסטרז;
*#קורטיקוסטרואידים;
*#טיפול אימונוסופרסיבי;
*#טיפול באימונוגלובולינים
*#Rituximab
*הטיפול לא יינתן בשילוב עם Ravulizumab או Efgartigimod.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Opdivo{{כ}} - NIVOLUMAB===
*התרופה [[Nivolumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
#מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי).
#לטיפול במלנומה מתקדמת (לא נתיחה או גרורתית).{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה־Checkpoint inhibitors, למעט בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה), בהתאם לסעיף (א) (4) להלן.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
#בשילוב עם Ipilimumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Nivolumab או Pembrolizumab או rechallenge {{כ}}(Nivolumab + Relatlimab)
#התרופה תינתן לטיפול בסרטן כליה מתקדם או גרורתי בחולה העונה על אחד מאלה:
#*כקו טיפול ראשון בשילוב עם Ipilimumab בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate
#*כקו טיפול ראשון בשילוב עם Cabozantinib, בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate
#*לאחר כשל בטיפול קודם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
#בשילוב עם כימותרפיה, טיפול טרום ניתוחי (neo adjuvant) בסרטן ריאה בר הסרה בניתוח (גידול בגדול 4 ס"מ ומעלה או מעורבות בלוטות) מסוג NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
#בשילוב עם Ipilimumab וכימותרפיה לטיפול בסרטן ריאה מתקדם או גרורתי מסוג NSCLC כקו טיפול ראשון, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#טיפול בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC{{כ}} (Non small cell lung cancer) בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#בשילוב עם Ipilimumab לטיפול במזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל arcomatoid /mixed/other.{{ש}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#לימפומה מסוג הודג'קינס (Classical Hodgkin's lymphoma) בחולה העונה על אחד מאלה:
#*עבר השתלת מח עצם וקיבל טיפול ב-Brentuximab vedotin
#*לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות שני משטרי טיפול קודמים למחלתו. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#טיפול משלים בסרטן בדרכי השתן שחדר את שכבת השריר (MIUC), בחולים בסיכון גבוה לחזרת מחלה לאחר הסרה כירורגית מלאה, המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה, סרטן בדרכי השתן (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן דרכי שתן בשלב בר הסרה בניתוח.
#סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
#*מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
#*מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#קו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma), בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#טיפול משלים בסרטן ושט או סרטן באזור המפגש ושט-קיבה (Gastroesophageal junction, GEJ) בחולים עם מחלה שארית פתולוגית לאחר טיפול כימורדיותרפי ניאואדג'ובנטי (CRT).{{ש}}משך הטיפול בהתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן של הושט או סרטן באזור המפגש ושט קיבה (GEJ) (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ושט או סרטן באזור המפגש ושט קיבה (GEJ) בשלב בר הסרה בניתוח.
#טיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma{{כ}} (ESCC)) בחולים עם מחלה מתקדמת לא נתיחה או גרורתית המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
#בסרטן קולורקטאלי גרורתי בחולה בן 12 שנים ומעלה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או (dMMR (mismatch repair deficient כקו טיפול ראשון או בחולה אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#בשילוב עם Ipilimumab לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות - Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת).
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Ocaliva{{כ}} - OBETICHOLIC ACID===
*התרופה [[Obeticholic acid]] תינתן לטיפול ב-primary billiary cholangitis כקו טיפול שני, לאחר מיצוי טיפול ב-Ursodeoxycholic acid {{כ}}(UDCA).
*במקרה של תגובה לא מספקת ל-UDCA, יינתן הטיפול בנוסף ל-UDCA.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Tagrisso{{כ}} - OSIMERTINIB===
*התרופה [[Osimertinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#סרטן ריאה מתקדם מקומי או גרורתי מסוג NSCLC{{כ}} (Non small cell lung cancer) בחולים המבטאים מוטציות פעילות מסוג EGFR בחולה שטרם קיבל טיפול במעכבי טירוזין קינאז למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מאופציות הטיפול הבאות - Osimertinib או שילוב Amivantamab עם Lazertinib.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת ממשפחת ה-TKIs.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב בר הסרה בניתוח.
*#סרטן ריאה מתקדם מקומי או גרורתי מסוג NSCLC{{כ}} (Non small cell lung cancer) עם מוטציה מסוג EGFR T790M בחולה שמחלתו התקדמה במהלך או לאחר טיפול קודם במעכבי טירוזין קינאז.
*#טיפול משלים בסרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מחלה IB-IIIA בגידולים עם מוטציות מסוג EGFR exon 19 deletions או EGFR exon 21 L858R mutations בלבד.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שלוש שנים.
*#טיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם מקומי לא נתיח (שלב III), שמחלתו לא התקדמה במהלך או לאחר טיפול משולב או עוקב של כימותרפיה מבוססת פלטינום והקרנות, עם מוטציות מסוג EGFR exon 19 deletion או EGFR exon 21 L858R.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת משתי התרופות - Osimertinib, Durvalumab.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Vesoxx{{כ}} - OXYBUTYNIN, INTRAVESICAL===
*התרופה [[Oxybutynin]] תינתן לילדים בני 6 עד 17 שנים, הסובלים מפעילות-יתר של הדטרוסור על רקע נוירוגני (NDO-neurogenic detrusor overactivity) ומבצעים צנתור לסירוגין, שמיצו טיפול בתכשירים אנטיכולינרגיים במתן פומי.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה באורולוגיה או אורולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Yorvipath{{כ}} - PALOPEGTERIPARATIDE===
*התרופה [[Palopegteriparatide]] תינתן לטיפול בחולה בגיר עם היפופרתירואידיזם כרונית, שמחלתו איננה מאוזנת על אף טיפול תרופתי מיטבי שכלל סידן, ויטמין D ו-Teriparatide, והחולה עונה בנוסף על אחד מאלה:
*#היפוקלצמיה תסמינית מתחת ל-7.0 מ"ג לדצ"ל (סידן מתוקן לאלבומין) או היפרפוספטמיה מעל 6 מ"ג לדצ"ל, בשתי הזדמנויות שונות, בשנה האחרונה;
*#לפחות שתי פניות למיון בחצי שנה בגין תנודות ברמות הסידן (היפוקלצמיה או היפרקלצמיה);
*#צורך בתוסף סידן במינון של מעל 1500 מ"ג ביום או ויטמין די פעיל במינון של 2 מק"ג ביום;
*#נפרוליתיאזיס או נפרוקלצינוזיס או ירידה ב eGFR מתחת ל 60 מיליליטר לדקה;
*#היפרקלציאוריה, מעל הטווח התקין.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באנדוקרינולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Veltassa{{כ}} - PATIROMER===
*התרופה [[Patiromer calcium]] תינתן לטיפול בהיפרקלמיה בחולה העונה על אחד מאלה:
*#חולה במחלת כליה כרונית (CKD) דרגות 3 עד 5 שאינו מטופל בדיאליזה העונה על כל אלה:
*#*לוקה באחד מאלה - מחלה לבבית, יתר לחץ דם עמיד;
*#*רמת אשלגן בסרום בערך של 5.5 mEq/L ומעלה;
*#*מטופל בתרופה ממשפחת מעכבי RAAS;
*#*מיצה טיפול בדיאטה דלת אשלגן.*#חולה במחלת כליה כרונית המטופל בדיאליזה עם רמת אשלגן בסרום בערך של 6.5 mEq/L ומעלה עם הוריות נגד או אשר פיתח סיבוכים או אי סבילות ל-Polystyrene sulphonate{{כ}} (Kayexalate).
*הטיפול לא יינתן בשילוב עם Sodium zirconium cyclosilicate.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנפרולוגיה או מומחה בקרדיולוגיה או מומחה באנדוקרינולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Keytruda{{כ}} - PEMBROLIZUMAB===
*התרופה [[Pembrolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*# טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
*# מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
*# מלנומה מתקדמת (לא נתיחה או גרורתית).{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם IPILIMUMAB או תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, למעט מתן משולב של Ipilimumab עם Nivolumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Pembrolizumab או Nivolumab או Nivolumab + Relatlimab.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
*# קרצינומה גרורתית מסוג Merkel cell.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# טיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב 4 cm <T2a ) IB), שלב II או שלב IIIA, המבטא PDL1 ברמה של 50% ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או ALK.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab או Pembrolizumab.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
*# קו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50% ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# קו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50% (כולל חולים שאינם מבטאים PDL1), שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.
*# סרטן ריאה גרורתי מסוג (Non small cell lung cancer (NSCLC בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# מזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל sarcomatoid /mixed/other.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# טיפול לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם סרטן ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (SCCHN), בשלב מתקדם מקומי נתיח (III או IV), המבטא PDL1 בערך של 1<CPS. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 17 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ראש צוואר בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ראש צוואר בשלב בר הסרה בניתוח.
*# קו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma), בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ראש צוואר בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ראש צוואר בשלב בר הסרה בניתוח.
*# קו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma) בחולה המבטא PDL1 (לפי CPS בערך של 1 ומעלה)
*# קו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma)
*# סרטן עור מסוג תאים קשקשיים (squamous cell carcinoma) מתקדם מקומי, חוזר או גרורתי, בחולה מבוגר שאינו מועמד להסרה כירורגית קוראטיבית או הקרנות קוראטיביות.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# לימפומה מסוג הודג'קינס (Classical Hodgkin's lymphoma) בחולה העונה על אחד מאלה:
*#* מבוגר שעונה על אחד מאלה:
*#*# עבר השתלת מח עצם אוטולוגית;
*#*# לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות קו טיפול אחד קודם למחלתו. הטיפול לא יינתן בשילוב עם Brentuximab vedotin.
*#* ילד שעונה על אחד מאלה:
*#*# מחלה רפרקטורית;
*#*# מחלה חוזרת לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן של שלפוחית השתן מסוג Non muscle invasive bladder cancer{{כ}} (NMIBC) שאינו מגיב ל-BCG, בחולים המצויים בסיכון גבוה, עם גידול ממוקם (CIS), שאינם מתאימים או נמנעים מלעבור ציסטקטומיה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה, סרטן שלפוחית שתן מסוג NMIBC, לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שלפוחית שתן בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי).
*# בשילוב עם Enfortumab vedotin, לטיפול במטופל בגיר עם סרטן של דרכי השתן, בשלב לא נתיח או גרורתי, כקו טיפול ראשון בלבד.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה:
*#* אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי CPS {{כ}}(Combined positive score) בערך של 10 ומעלה.
*#* אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
*#* מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
*#* מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן כליה בסיכון בינוני-גבוה עד גבוה לחזרת מחלה, כטיפול משלים לאחר נפרקטומיה עם או לא הסרת נגעים גרורתיים.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן כליה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן כליה בשלב בר הסרה בניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.
*# סרטן כליה מתקדם או גרורתי כקו טיפול ראשון בשילוב עם Axitinib או בשילוב עם Lenvatinib בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, אשר תוכל להינתן במשלב אחד בלבד עם תכשיר מממשפחת מעכבי טירוזין קינאז.
*# סרטן צוואר רחם, שלבים III עד IVa לפי 2014 FIGO.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן צוואר רחם עיקש (persistent) או חוזר או גרורתי כקו טיפול ראשון והלאה, בחולה המבטאת PDL1 לפי CPS{{כ}} (Combined positive score) בערך של 1 ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן צוואר רחם חוזר או גרורתי בחולות שמחלתן התקדמה לאחר או במהלך טיפול כימותרפי והן מבטאות PDL1 לפי (CPS (Combined positive score בערך של 1 ומעלה.
*# קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, בחולה שהיא pMMR{{כ}} (mismatch repair proficient).{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן רירית רחם מתקדם או חוזר בחולה שהיא pMMR{{כ}} (mismatch repair proficient), שמחלתה התקדמה במהלך או לאחר קו טיפול אחד או יותר והיא אינה מועמדת לניתוח או הקרנות עם פוטנציאל קוראטיבי.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# לימפומה חוזרת או רפרקטורית מסוג Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma, בחולים שמחלתם חזרה לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים.
*# סרטן שד מוקדם בסיכון גבוה מסוג TNBC{{כ}} (triple negative) לחולים העונים על אחד מאלה:
*# בלוטות חיוביות ללא תלות בסטטוס T;
*# ערך T2 או T3 או T4 ללא תלות בסטטוס הבלוטות.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן שד בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שד בשלב בר הסרה בניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה, לשלב הניאו אדג'ובנטי והמשלים יחד.
*# חולה בסרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג TNBC{{כ}} (triple negative) המבטא PDL1 בערך CPS של 10 ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# טיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (ESCC - {{כ} (Esophageal Squamous Cell Carcinoma)) בחולים עם מחלה מתקדמת לא נתיחה או גרורתית המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
*# סרטן קולורקטאלי לא נתיח או גרורתי בחולה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שטרם קיבל טיפול למחלתו או אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן ריאה גרורתי מסוג SCLC בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מרה ודרכי מרה גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן ושט גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן גסטרי או Gastroesophageal junction גרורתי בחולה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן לבלב גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מעי דק גרורתי בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן שד מסוג HER2 חיובי גרורתי בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן שד מסוג (Hormone receptor (HR חיובי גרורתי בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
*# סרטן שד מסוג Triple negative גרורתי בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, וכן במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, בחולה שהיא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient).{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן רירית רחם גרורתי בחולה שהיא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן בלוטת תריס גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן ערמונית גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתו התקדמה לאחר ארבעה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג סרקומה גרורתית בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג אדנוקרצינומה רטרופריטונאלית גרורתית בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן נוירואנדוקריני גרורתי poorly differentiated בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן נוירואנדוקריני גרורתי well differentiated בחולה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג מזותליומה גרורתית בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient)
שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג קרצינומה אדרנוקורטיקלית גרורתית בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
*# סרטן צוואר רחם גרורתי בחולה שהיא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג שחלה גרורתי רגיש לפלטינום (Platinum sensitive) בחולה שהיא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג שחלה גרורתי עמיד/רפרקטורי לפלטינום (Platinum refractory / resistant) בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
*# סרטן מסוג מוח מסוג (Gliobalstoma multiforme (GBM בחולה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן גרורתי בבלוטות הרוק בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient כקו טיפול ראשון והלאה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן אשכים גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors0
*# סרטן גרורתי של האמפולה ע"ש ווטר (Vater) בחולה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient)
שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה בגינקולוגיה המטפל באונקולוגיה גינקולוגית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Jaypirca{{כ}} - PIRTOBRUTINIB===
*התרופה [[Pirtobrutinib]] תשמש כמונותרפיה, לטיפול בלימפומה מסוג MCL{{כ}} (Mantle cell), נשנית או עמידה, לאחר טיפול קודם בשני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, מהם אחד עם מעכב BTK.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Ultomiris{{כ}} - RAVULIZUMAB===
*התרופה [[Ravulizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*# Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria בחולה העונה על אחד מאלה:
*#* תלוי בעירויי דם (צריכה של 12 מנות דם או יותר לשנה);
*#* חולה הנזקק לעירוי של פחות מ-12 מנות דם לשנה העונה על אחד מאלה:
*#*# סבל מאירוע תרומבוטי מסכן חיים הקשור למחלתו;
*#*# סובל מפגיעה כלייתית משמעותית;
*#*# במהלך היריון;{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בהמטולוגיה.
*# atypical hemolytic uremic syndrome ובהתקיים אחד מאלה:
*#* חולים עם אירוע ראשון, בהתקיים כל אלה:
*#*# החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית. לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" = אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים.
*#*# נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 (רמות מעל 5%).
*#*# לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, בהתקיים אחד מאלה:
*#*#* מחלה קשה קלינית (כגון CVA או אנוריה).
*#*#* מחלה עמידה לפלסמפרזיס.
*#* חולה שמחלתו חזרה (Relapse), בהתקיים כל אלה:
*#*# החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית. לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" - אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים.
*#*# נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 (רמות מעל 5%).
*#*# לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, כאשר החולה סובל ממחלה קשה קלינית (כגון CVA או אנוריה).
*#* חולה הסובל מאי ספיקה כליות סופנית ונדרש לדיאליזה כרונית עם הסתמנות אחרת למחלה פעילה מעבר להסתמנות המטולוגית.{{ש}}לעניין זה -{{ש}}"הסתמנות המטולוגית" עדות לאחד מאלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, רמת C3 נמוכה.{{ש}}"הסתמנות אחרת" - אחד מאלה: עצבית, לבבית, מחלת כלי דם ברורה.
*#* חולה הסובל מאי ספיקת כליות סופנית המועמד להשתלת כליה מבודדת.
*#* חולה לאחר השתלת כליה עקב אי ספיקת כליות סופנית על רקע רפואי אחר, אם לאחר השתלת הכליה יש הופעה של aHUS.{{ש}}חולה זה יוגדר כסובל מאירוע ראשון ויטופל בתכשיר ובהתאם למסגרת ההכללה שהוגדרה בעבור חולים עם אירוע ראשון כאמור בפסקת משנה א.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנפרולוגיה ילדים.
*# טיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
*#* מעכבי אצטילכולין אסטרז;
*#* קורטיקוסטרואידים;
*#* טיפול אימונוסופרסיבי;
*#* טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים;
*#* Rituximab.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Efgartigimod או Nipocalimab.{{ש}}התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של מומחה בנוירולוגיה.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Eculizumab.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה (RELUGOLIX + ESTRADIOL + NORETHINDRONE (CD {{כ}} - Ryeqo===
*התכשיר [[Ryeqo]] יינתן לטיפול במקרים האלה:
*#טיפול סימפטומטי באנדומטריוזיס בנשים בגיל הפוריות שקיבלו טיפול קודם (תרופתי או כירורגי) למחלתן.
*#טיפול בתסמינים בינוניים עד חמורים של שרירנים ברחם בנשים בגיל הפוריות, עבור נשים הסובלות מדמם מוגבר שגורם לאנמיה שאינה מגיבה לטיפול מיטבי או אנמיה ממקור לא ברור, ואשר אינן מתאימות לניתוח בשל סיכון ניתוחי מוגבר.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגינקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Nurtec odt{{כ}} - RIMEGEPANT===
*התרופה [[Rimegepant]] תינתן כטיפול אקוטי (ולא כטיפול מניעתי) במיגרנה עם או בלי אאורה במבוגרים עם מחלה קרדיווסקולרית אשר מהווה הורית נגד לשימוש בתרופות ממשפחת הטריפטנים.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Skyrizi{{כ}} - RISANKIZUMAB===
התרופה [[Risankizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*מחלת קרוהן בדרגת חומרה בינונית עד קשה כקו טיפול שני והלאה בחולה שמיצה טיפול בתכשיר ביולוגי.
*מחלת מעי דלקתית מסוג Ulcerative colitis בחולה שמיצה טיפול קודם ביולוגי (קו ביולוגי שני והלאה).

===הוראות לשימוש בתרופה Evenity{{כ}} - ROMOSOZUMAB===
התרופה [[Romosozumab]] תינתן לטיפול בהתקיים אחד מאלה:
*קו טיפול ראשון בחולים עם אוסטאופורוזיס אידיופתי או מטופלות פוסטמנפאוזליות המצויים בסיכון גבוה מאוד לשבר, אשר עברו שבר אחד לפחות בשנתיים האחרונות עם צפיפות עצם נמוכה מ-2.5- (t score).
*חולים עם אוסטיאופורוזיס קשה (t score נמוך מ-3.5-) או שבר אוסטיאופורוטי (שבר באזור אופייני בשלד שלא נגרם מחבלה קשה) אשר אינם מסוגלים לקבל טיפול אחר (ביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן) עקב הוראות נגד או תופעות לוואי;
*קו טיפול ראשון בחולים עם אוסטיאופורוזיס קשה (t score נמוך מ-3.5-) ושני אירועים של שבר אוסטיאופורוטי (שבר באזור אופייני בשלד שלא נגרם מחבלה קשה) בשנתיים האחרונות;
*חולי אוסטיאופורוזיס שבמהלך טיפולים אחרים (כולל ביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן) חלה הידרדרות משמעותית במצבם, המוגדרת כאחד מאלה:
*#שבר אוסטיאופורוטי.
*#הרעה מובהקת במדידות חוזרות של צפיפות העצם, מעבר לטעות המדידה (ירידה, הכוללת את טעות המדידה של המכשיר, של לפחות 5%, בעמוד השדרה או בירך (hip)) לאחר שנתיים של מיצוי הטיפולים הקיימים.{{ש}}הערה: לאור ההסתייגות של האגודה הישראלית לאנדוקרינולוגיה, יש לעשות שימוש במדד זה באופן זהיר ומושכל.{{ש}}האמור בפסקאות משנה (1) ו-(2) כפוף לשלילת סיבות נוספות לכישלון הטיפולי כגון חסר בוויטמין D, עודף ב-PTH וכיוצא בזה.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לקבל טיפול בשני קורסים טיפוליים בתכשירים אנאבוליים.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Livdelzi{{כ}} - SELADELPAR===
*התרופה [[Seladelpar]] תינתן לטיפול ב-primary billiary cholangitis כקו טיפול שני, לאחר מיצוי טיפול ב-Ursodeoxycholic acid (UDCA).
*במקרה של תגובה לא מספקת ל-UDCA, יינתן הטיפול בנוסף ל-UDCA.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Obeticholic acid.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Ozempic, Rybelsus{{כ}} - SEMAGLUTIDE===
התרופה [[Semaglutide]] תינתן לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על אחד מאלה:
*ערך 7.5% HbA1c ומעלה עם BMI בערך 28 ומעלה, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות.
*ערך 7.5% HbAlc ומעלה עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - PVD {{כ}}Peripheral vascular disease, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בתרופה פומית אחת, לכל הפחות.
*ערך HbA1c בין 6.5-7.5%, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים -מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - PVD {{כ}}Peripheral vascular disease, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות לכל הפחות.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Wegovy{{כ}} - SEMAGLUTIDE===
*התרופה [[Semaglutide]] תינתן כטיפול להפחתת משקל במקביל לתזונה מופחתת קלוריות ופעילות פיזית, במתבגרים בני 12 עד 17 שנים, עם השמנה (אחוזון 95 ומעלה על פי טבלאות BMI גדילה מבוססות גיל ומין) ומשקל מעל 60 ק"ג.
*הטיפול בתכשיר ילווה בתוכנית ליווי מקצועית שתכלול מעקב רפואי ותזונתי.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או אנדוקרינולוגיה ילדים או רופא מומחה במרפאה ייעודית לטיפול בהשמנה.

===הוראות לשימוש בתרופה Lokelma{{כ}} - SODIUM ZIRCONIUM CYCLOSILICATE===
*התרופה [[Sodium zirconium cyclosilicate]] תינתן לטיפול בהיפרקלמיה בחולה העונה על אחד מאלה:
*# חולה במחלת כליה כרונית (CKD) דרגות 3 עד 5 שאינו מטופל בדיאליזה העונה על כל אלה:
*#* לוקה באחד מאלה - מחלה לבבית, יתר לחץ דם עמיד;
*#* רמת אשלגן בסרום בערך של 5.5 mEq/L ומעלה;
*#* מטופל בתרופה ממשפחת מעכבי RAAS;
*#* מיצה טיפול בדיאטה דלת אשלגן.
*# חולה במחלת כליה כרונית המטופל בדיאליזה עם רמת אשלגן בסרום בערך של 6.5 mEq/L ומעלה עם הוריות נגד או אשר פיתח סיבוכים או אי סבילות ל־Polystyrene sulphonate (Kayexalate)
*הטיפול לא יינתן בשילוב עם Patiromer.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנפרולוגיה או מומחה בקרדיולוגיה או מומחה באנדוקרינולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Vyndamax{{כ}} - TAFAMIDIS===
*התרופה [[Tafamidis]] תינתן לטיפול בחולים העונים על כל אלה:
*#קרדיומיופתיה מסוג wild type or hereditary transthyretin-mediated amyloidosis {{כ}}(ATTR-CM)
*#אבחנה של ATTR.{{ש}}לעניין זה אבחנה של ATTR תקבע על פי שני התנאים הבאים:
*#* קליניקה אופיינית ובדיקות דימות (אקו או MRI).
*#* קליטה דרגה 2 או 3 במיפוי עם bone-seeking tracers.{{ש}}אם שני התנאים דלעיל לא מתקיימים במלואם וקיים חשד קליני משמעותי יש להמשיך לבירור בביופסיה והאבחנה תקבע על פיה.
*#דרגות תפקוד 1 NYHA או 2 NYHA או 3 NYHA.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Acoramidis
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Talvey{{כ}} - TALQUETAMAB===
*התרופה [[Talquetamab]] תינתן כמונותרפיה, לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות שלושה קווי טיפול קודמים שכללו תכשיר אימונומודולטורי, מעכב פרוטאזום ונוגדן כנגד CD38.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול בשני קווי טיפול נפרדים (לא בשילוב), כאשר בכל קו טיפול יינתן תכשיר אחד מבין התכשירים - Belantamab mafodotin, Elranatamab, Selinexor, Talquetamab, Teclistamab
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Tecvayli{{כ}} - TECLISTAMAB===
*התרופה [[Teclistamab]] תינתן כמונותרפיה, לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות שלושה קווי טיפול קודמים שכללו תכשיר אימונומודולטורי, מעכב פרוטאזום ונוגדן כנגד CD38.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול בשני קווי טיפול נפרדים (לא בשילוב), כאשר בכל קו טיפול יינתן תכשיר אחד מבין התכשירים - Belantamab mafodotin, Elranatamab,Selinexor, Talquetamab, Teclistamab
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Tevimbra{{כ}} - TISLELIZUMAB===
*התרופה [[Tislelizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*# כקו טיפול ראשון בסרטן ריאה בשלב מתקדם מקומי בחולים שאינם מועמדים להסרה כירורגית או כימו-הקרנה (שלב IIIb), או בשלב גרורתי, מסוג Squamous NSCLC, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# כקו טיפול ראשון בסרטן ריאה מסוג -Extensive stage small cell lung cancer{{ש}} (ES-SCLC).{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# כקו טיפול ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma{{כ}} (ESCC)) בשלב מחלה מתקדמת לא נתיח או גרורתי בחולה המבטא PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Mekinist{{כ}} - TRAMETINIB===
*התרופה [[Trametinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*# מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.
*# טיפול משלים (adjuvant) במלנומה בשלב III לאחר הסרה מלאה של הגידול בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
*# סרטן תירואיד מסוג BRAF mutated ATC, מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה שמיצה את אופציות הטיפול הקיימות.
*# סרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600 mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן - Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib
*# גליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# גליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) בילדים בני שנה ומעלה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון והלאה.
*# גליומה בדרגה גבוהה (high grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# אמלובלסטומה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# סרטן של דרכי המרה (Biliary tract cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# סרטן תירואיד פפילרי (Papillary thyroid cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# אדנוקרצינומה של המעי הדק (Adenocarcinoma of the small intestine) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# סרטן שחלה בדרגה נמוכה (Low grade ovarian cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
* מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה, או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Enhertu{{כ}} - TRASTUZUMAB DERUXTECAN===
*התרופה [[Trastuzumab deruxtecan]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#סרטן שד לא נתיח או גרורתי, בחולים המבטאים HER2 ביתר, שקיבלו שני טיפולים קודמים מבוססי HER2 למחלתם, בהתאם לאחד מאלה:
*#* בחולים שמחלתם אובחנה בשלב מוקדם והתקדמה לשלב גרורתי, אשר קיבלו טיפול כנגד HER2 בשלב המחלה המוקדם, יינתן כקו טיפול שני בלבד, לאחר קו ראשון מבוסס HER2 שניתן למחלתם הגרורתית.
*#* בחולים שמחלתם אובחנה בשלב גרורתי, יינתן כקו טיפול שני או שלישי בלבד.
*# טיפול בסרטן שד לא נתיח או גרורתי, שהם חיוביים לקולטנים להורמונים, עם ביטוי HER2 נמוך (IHC 1+ or IHC 2+/ISHneg), לאחר מיצוי טיפול אנדוקריני וקו טיפול כימותרפי אחד שניתן במסגרת גרורתית או בחולים שחוו חזרת מחלה במהלך או בתוך 6 חודשים מסיום כימותרפיה במסגרת משלימה.
*#סרטן רירית רחם, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן שחלה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן צוואר הרחם, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן של המעי הגס או הרקטום, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן בדרכי המרה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן ריאה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן בדרכי השתן, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Lonsurf{{כ}} (TRIFLURIDINE + TIPIRACIL (CD===
*התכשיר [[Lonsurf]] יינתן לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, בחולה אשר טופל בשני קווי טיפול קודמים שכללו כימותרפיה, מעכב VEGF, ועבור חולים שהם RAS wt - גם מעכב EGFR.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - (Fruquintinib, Trifluridine+Tipiracil (CD בשילוב עם Bevacizumab.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Rinvoq{{כ}} - UPADACITINIB===
התרופה [[Upadacitinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*טיפול בארתריטיס ראומטואידית (Rheumatoid arthritis) כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה-DMARDs איננה מספקת, בכפוף לכל אלה:
*# קיימת עדות לדלקת פרקים )RA-Rheumatoid Arthritis( פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה:
*#* מחלה דלקתית בארבעה פרקים ויותר;
*#* שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה;
*#* שינויים אופייניים ל-RA של הפרקים הנגועים;
*#* פגיעה תפקודית.
*# לאחר מיצוי הטיפול בתרופות השייכות למשפחת ה-NSAIDs ובתרופות השייכות למשפחת ה-DMARDs.
*Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או Abrocitinib או Baricitinib או Lebrikizumab.{{ש}} במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה ומתקדמת, כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי TNF.
*אנקילוזינג ספונדיליטיס (Ankylosing spondylitis), כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי TNF.
*טיפול ב-Ulcerative colitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ביולוגי.
*טיפול בחולה בגיר עם דלקת עורקים מסוג (Giant cell arthritis (GCA כקו טיפול ביולוגי שני לאחר מיצוי טיפול Tocilizumab-n.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Tocilizumab.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה VANZACAFTOR + TEZACAFTOR + DEUTIVACAFTOR {{כ}} - Alyftrek===
*התכשיר [[Alyftrek]] יינתן לטיפול בחולי לייפת כיסתית (CF- Cystic fibrosis) הנושאים לפחות מוטציה אחת מסוג F508del בגן CFTR ו/או הנושאים לפחות מוטציה אחת בגן ה-CFTR אשר מגיבה לקומבינציה הטיפולית Vanzacaftor + Tezacaftor + Deutivacaftor על סמך מידע ממחקרים קליניים בבסיס הרישום ו/או in vitro assay data.
*התרופה תינתן לחולים שטרם עברו השתלת ריאה.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם תרופות אחרות ממשפחת מגבירי פעילות חלבון CFTR-n.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות.

===הוראות לשימוש בתרופה VARICELLA ZOSTER GLYCOPROTEIN E + VARICELLA ZOSTER VIRUS ADJUVANTED WITH AS01B, VACCINE {{כ}} Shingrix===
התכשיר [[Shingrix]] יינתן למניעת הרפס זוסטר ונוירלגיה פוסט הרפטית במבוגרים העונים על אחד מאלה:
*בני 65 שנים ומעלה;
*בני 18 שנים ומעלה עם סיכון מוגבר להרפס זוסטר.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Voranigo{{כ}} VORASIDENIB===
*התרופה [[Vorasidenib]] תינתן לטיפול באסטרוציטומה דרגה 2 או אוליגודנדרוגליומה דרגה 2, עם מוטציה מסוג IDH1 או IDH2, במבוגרים ומתבגרים בני 12 שנים ומעלה, לאחר ניתוח - לרבות ביופסיה, כריתה תת־מלאה או כריתה מלאה.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

[[קטגוריה:חוזרי משרד הבריאות]]
[[קטגוריה:מנהל רפואי]]
[[קטגוריה:תרופות]]

רשימת הטכנולוגיות להכללה בסל שירותי הבריאות לשנת 2026 ופירוט ההתוויות - חוזר משרד הבריאות

2026-04-03T15:22:36Z

Motyk: /* הוראות לשימוש בתרופה FORMOTEROL + BECLOMETHASONE + GLYCOPYRRONIUM‏ - Trimbow */

{{ערך בבדיקה}}
{{חוזר משרד הבריאות
|שם החוזר=רשימת הטכנולוגיות להכללה בסל שירותי הבריאות לשנת 2026 ופירוט ההתוויות
|תמונה=Medicine Bottles IMG 9734.JPG
|כיתוב תמונה=
|תחום=[[:קטגוריה:מנהל רפואי|מנהל רפואי]]; [[:קטגוריה:תרופות|תרופות]]
|מספר החוזר=mk02-2026
|סימוכין=
|קישור=[https://www.gov.il/BlobFolder/policy/mk02-2026/he/files_circulars_mk_mk02-2026.pdf באתר משרד הבריאות]
|תאריך פרסום=8 במרץ, 2026
}}
{{הרחבה|סל בריאות 2026}}
{{הפניה לערך מורחב|הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר מנכל משרד הבריאות}}
*תחילתו של חוזר זה ביום 5 במרץ 2026, למעט דיקור לטיפול בכאב בחולים אונקולוגים במסגרת אונקולוגיה אינטגרטיבית, שתחולתו נקבעה ל-1 בספטמבר 2026
*ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד התרופות המפורטות בצו זה, תיגבה בהתאם לכללי תוכנית הגביה שאושרה לכל אחת מקופות החולים לפי סעיף 8 לחוק, בכפוף לכל שינוי קיים ועתידי באותה תוכנית, וכל עוד התכנית תקפה, כקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'
*ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד השירותים המפורטים בחוזר זה תיגבה בהתאם לקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'.
*בכל מקום בחוזר זה, "מבוגר" או "בגיר" - בן 18 ומעלה.

==טכנולוגיות רפואיות שאינן תרופות באחריות קופות החולים==
===אבחון גנטי טרום השרשתי===
#הטיפול יינתן למטופלים שמתקיים לגביהם אחד ממצבים אלה:
#*נשאות של מחלות גנטיות או הפרעה כרומוזומלית במטופלים בהפריה חוץ-גופית עקב ליקויי פוריות
#*הפלות חוזרות על רקע הפרעות כרומוזומליות
#*נשים או זוגות בסיכון גבוה להולדת ילד עם מומים כרומוזומליים חמורים במיוחד או זוגות עם נשאות של מוטציות, הגורמות למחלות גנטיות חמורות במיוחד, שלגביהם מתקיים אחד מאלה:
#*#שני תנאים אלה:
#*#*קיימת בדיקת מעבדה המאבחנת נשאות למחלה, והמחלה ניתנת לאיתור בעובר
#*#*קיים סיכון של 25% עד 50% למחלה מונוגנית חמורה במיוחד כגון [[תלסמיה מייג'ור]], [[לייפת כיסתית]], [[תסמונת X השביר]], [[טיי-זקס]]
#*#באחד מבני הזוג קיים שינוי כרומוזומלי מאוזן כגון טרנסלוקציה, אשר מעלה את הסיכון לעובר עם שינוי כרומוזומלי חמור.{{ש}}הזכאות לטיפול לפי פסקה זו, תוגבל לשני הריונות בלבד, שהסתיימו בלידה.{{ש}}לעניין פסקה זו, "מחלה גנטית חמורה במיוחד" - מחלה הגורמת לתמותה בגיל צעיר או לתחלואה וסבל רב בלא אפשרות ריפוי
#*נשאות של מוטציות בגנים הגורמים לחירשות גנטית לא תסמונתית
#*נשאות של מוטציות בגנים המעלים סיכון לחלות בסרטן שלגביהם מתקיים אחד מאלה:
#*#לפחות אחד מבני הזוג נשא של המוטציה בגן [[BRCA1]], [[BRCA2]]
#*#לפחות אחד מבני הזוג אובחן עם [[תסמונת לינץ']] (HNPCC).{{ש}}הזכאות לטיפול לפי פסקה זו, תוגבל לשני היריונות בלבד, שהסתיימו בלידה
#זכאות לטיפול תיקבע בהתאם להמלצת יועץ גנטי

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר (נספח ג' לחוזר זה).

===סקר באמצעות טומוגרפיה ממוחשבת של החזה במינון קרינה נמוך (LDCT) לגילוי מוקדם של סרטן ריאה באוכלוסייה בסיכון מוגבר===
#הבדיקה תבוצע בגברים ונשים בגיל 60 עד 74 שנים (כולל) העונים על כל אלה:
#*רקע של עישון 20 שנות קופסה ומעלה
#*מעשנים בפועל, או שהפסיקו לעשן בטווח של עד 15 שנים.{{ש}}הזכאות לבדיקת הסקר תתקיים כל עוד הנבדקים עומדים בתנאי הזכאות
#במקרים של בדיקת סקר תקינה (ציון RADS-Lung קטגוריה 1), בדיקת הסקר תבוצע בתדירות פעם בשנתיים.{{ש}}במקרים בהם בבדיקת הסקר נמצא ממצא ריאתי, בדיקת הסקר הבאה תבוצע באופן חד פעמי לאחר שנה מסיום הבירור ושלילת אבחנה של ממאירות.{{ש}}הנחיות לגבי ביצוע בדיקת הסקר, הגדרות הממצאים בבדיקה והבירור בהתאם לממצאים יפורטו בחוזר ייעודי

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(.

===סקר באמצעות טומוגרפיה ממוחשבת של החזה במינון קרינה נמוך (LDCT) לגילוי מוקדם של סרטן ריאה באוכלוסייה בסיכון מוגבר===
#הבדיקה תבוצע בגברים ונשים בגיל 60 עד 74 שנים (כולל) העונים על כל אלה:
#*רקע של עישון 20 שנות קופסה ומעלה
#*מעשנים בפועל, או שהפסיקו לעשן בטווח של עד 15 שנים.{{ש}}הזכאות לבדיקת הסקר תתקיים כל עוד הנבדקים עומדים בתנאי הזכאות
#במקרים של בדיקת סקר תקינה (ציון RADS-Lung קטגוריה 1), בדיקת הסקר תבוצע בתדירות פעם בשנתיים.{{ש}}במקרים בהם בבדיקת הסקר נמצא ממצא ריאתי, בדיקת הסקר הבאה תבוצע באופן חד פעמי לאחר שנה מסיום הבירור ושלילת אבחנה של ממאירות.{{ש}}הנחיות לגבי ביצוע בדיקת הסקר, הגדרות הממצאים בבדיקה והבירור בהתאם לממצאים יפורטו בחוזר ייעודי

===דיקור לשיכוך כאב בחולי סרטן המטופלים בכימותרפיה===
דיקור במסגרת אונקולוגיה אינטגרטיבית (אונקולוגיה משלימה ומשלבת) למטופלים המקבלים כימותרפיה וסובלים מכאב שאינו מאוזן למרות טיפול תרופתי.

המבוטח יהיה זכאי לסדרה של עד 10 טיפולים, בתקופה שמתחילה עם תחילת הכימותרפיה ועד 4 חודשים מסיומה.

ההפניה לדיקור תינתן בהמלצת אונקולוג או רופא אינטגרטיבי.

הזכאות היא לסדרת טיפולים אחת לכל מחלה סרטנית.

לעניין זה, הישנות מקומית ו/או גרורתית של אותו סרטן תיחשב כאותה מחלה ולא תקנה זכאות נוספת. אבחנה של סרטן ראשוני חדש תאפשר זכאות לסדרה נוספת אחת, בגין מחלה זו.

===דנרבציה לעורקי הכליה===
עבור חולה עם יתר לחץ דם עמיד על אף מיצוי טיפול תרופתי ב-5 סוגי תרופות בו זמנית שאחת מהן משתנת, עם לחץ דם ממוצע מעל 160/90 מ"מ כספית בשעות הערות בניטור 24 שעות, כשלחולה ערך eGFR מעל 40.

ההמלצה לטיפול תינתן על ידי מומחה בנפרולוגיה או רופא מומחה במרפאת יל"ד, ולאחר הערכה על ידי צוות רב תחומי.

החולה יהיה זכאי לטיפול פעם אחת במשך חייו.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר (נספח ג' לחוזר זה).

===טכנולוגיות FLASH לניטור סוכר===
#הטכנולוגיה תינתן לכל אחד מהמקרים הבאים:
#*עבור חולה [[סוכרת מסוג 1]] מבוגר שאינו משתמש בניטור סוכר רציף
#*עבור ילד חולה סוכרת מסוג 1 שאינו משתמש בניטור סוכר רציף.{{ש}}עבור חולה סוכרת מסוג 1 העונה על מסגרת ההכללה בסל של ניטור סוכר רציף, יהיה החולה זכאי לשימוש באחד מהשניים - ניטור סוכר רציף או טכנולוגיית Flash לניטור סוכר
#*עבור חולי [[סוכרת מסוג 2]] המטופלים באינסולין במשטר מרובה זריקות (Multiple Daily Injections), הכולל אינסולין קצר טווח, או ב[[משאבת אינסולין]], למשך של 6 חודשים לפחות. התחלת הטיפול תיעשה בהתאם להמלצת רופא סוכרת ו/או גורם אחר על פי החלטת הקופה
#*נשים עם [[סוכרת הריונית]] (Gestational Diabetes Mellitus) המטופלות באינסולין - מעת התחלת הטיפול באינסולין ועד הלידה.{{ש}}התחלת הטיפול תיעשה בהתאם להמלצת רופא סוכרת ו/או רופא נשים במסגרת מעקב ההיריון
#*נשים הרות עם סוכרת מסוג 2 - מתחילת ההיריון ועד הלידה.{{ש}}התחלת הטיפול תיעשה בהתאם להמלצת רופא מומחה בסוכרת או רופא מומחה במיילדות וגינקולוגיה במסגרת מעקב היריון
#מסגרת ההכללה כוללת זכאות למכשיר ולמתכלים
#על המתכלים תחול השתתפות עצמית של 25.5 ₪ או 10% ממחיר הרכש, הנמוך בהם

===מכשיר ביתי לניטור קרישיות הדם (בדיקת INR)===
מד קרישה (INR) ביתי עבור מושתלי מכשיר עזר לחדר שמאל של הלב (LVAD) הנוטלים אנטגוניסטים לוויטמין K.

מסגרת ההכללה כוללת זכאות למכשיר והאביזרים המתכלים.

===מכשירי אינהלציה מסוג Jet===
עבור חולים הסובלים מברונכיאקטזות שאינן על רקע Cystic Fibrosis או Primary ciliary dyskinesia, המטופלים באנטיביוטיקה באינהלציה עקב התלקחויות קליניות ותרבית חיובית ל־pseudomonas aureginosa לאחר כישלון של ארדיקציה באנטיביוטיקה סיסטמית.

זכאות למכשיר אחד ולהחלפתו לפי הצורך ובתדירות שלא תעלה על פעם בשנתיים.

הזכאות למכשיר כוללת מתכלים כגון נבולייזרים חליפיים או מסנני אוויר.

===שירותי שיקום ריאות===
השירות יינתן לכל אחד מהמקרים הבאים:
#סדנת שיקום ריאתי תינתן בתדירות של אחת לשנה לחולים עם [[מחלת ריאות חסימתית]] (COPD) קשה (דרגה 3–4 על פי דירוג GOLD)
#סדנת שיקום ריאתי תינתן לחולים עם מחלת ריאות חסימתית (COPD) בדרגה בינונית ומעלה (דרגה 2 ומעלה על פי דירוג GOLD) לפני ואחרי ניתוחי חזה ובטן
#סדנת שיקום ריאתי לחולים הנמצאים ברשימת ההמתנה להשתלת ריאה - השיקום יינתן באופן רציף מעת ההכללה ברשימת ההמתנה ועד להשתלה
#סדנת שיקום ריאתי לחולים לאחר השתלת ריאה (אחת או יותר) - השיקום יינתן באופן רציף למשך השנה הראשונה שלאחר ההשתלה
#סדנת שיקום ריאתי בתדירות של אחת לשנה לחולים עם יתר לחץ דם ריאתי עורקי (Pulmonary arterial hypertension), (קבוצה 1 של ארגון הבריאות העולמי)
#סדנת שיקום ריאתי בתדירות של אחת לשנה לחולים עם מחלה ברונכיאקטטית מאובחנת בדימות עם FEV1 נמוך מ-80% מהצפוי אשר לקו בשתי התלקחויות בשנה או עם התלקחות אחת בשנה שהצריכה אשפוז
#סדנת שיקום ריאתי בתדירות של אחת לשנה לחולים עם מחלת ריאה אינטרסטיציאלית עם Forced Vital Capacity {{כ}}(FVC) פחות מ-80% או DLCO פחות מ-60%
#סדנת שיקום ריאתי לחולים עם מחלת ריאות חסימתית (COPD) עם FEV1 מעל 50%, שחוו שתי התלקחויות או התלקחות אחת עם אשפוז באותה שנה

===טיפול פוטודינמי במושתלי איברים הסובלים מ-Actinic keratosis===
טיפול פוטודינאמי (photodynamic therapy- PDT) באמצעות Aminolevulonic acid במושתלי איברים הסובלים מ-Actinic keratosis של הפנים והקרקפת בדרגת חומרה קלה עד בינונית (Olsen grade 1- 2).

===בדיקת MSI-H/dMMR===
#עבור חולי סרטן קולורקטאלי גרורתי אשר קיבלו טיפול קודם ב[[פלואורופירימידין]], [[אוקסליפלטין]] ו[[אירינוטקאן]], והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן קולורקטאלי (מעי גס כולל קולון ורקטום) בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך מחלתו של המטופל
#עבור חולי סרטן ריאה גרורתי מסוג SCLC שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מרה ודרכי מרה גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint;
#עבור חולי סרטן מרה ודרכי מרה בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה.
#עבור חולי סרטן ושט גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן ושט בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה
#עבור חולי סרטן גסטרי או Gastroesophageal junction גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן גסטרי (קיבה) או Gastroesophageal junction בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה
#עבור חולי סרטן לבלב גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן לבלב בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול בחולים.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה
#עבור חולי סרטן מעי דק גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מעי דק (לרבות תריסריון, ג'וג'נום ואילאום) בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה
#עבור חולי סרטן שד מסוג HER2 חיובי גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן שד מסוג (Hormone receptor (HR חיובי גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן שד מסוג Triple negative גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן רחם גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, או במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, המועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי Checkpoint
#עבור חולי סרטן בלוטת תריס גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן ערמונית גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר ארבעה קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מסוג סרקומה גרורתית שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מסוג אדנוקרצינומה רטרופריטונאלית גרורתית שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן נוירואנדוקריני גרורתי poorly differentiated שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן נוירואנדוקריני גרורתי well diffenrentiated שמחלתם התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מסוג מזותליומה גרורתית שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מסוג קרצינומה אדרנוקורטיקלית גרורתית שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולות סרטן צוואר רחם גרורתי שמחלתן התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והן מועמדות לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולות סרטן שחלה גרורתי רגיש לפלטינום (Platinum sensitive) שמחלתן התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והן מועמדות לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולות סרטן שחלה גרורתי עמיד/רפרקטורי לפלטינום (Platinum refractory / resistant) שמחלתן התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והן מועמדות לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מוח מסוג (Gliobalstoma multiforme (GBM שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן גרורתי בבלוטות הרוק כקו טיפול ראשון והלאה והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן אשכים גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן גרורתי של האמפולה ע"ש ווטר (Vater) שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן של האמפולה ע"ש ווטר (Vater) בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול. הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה

===בדיקת ADAMTS13===
(a Distntegrin and Metalloproteinase with a Thrombospondin Type 1 motif, member 13)
#בדיקת התאמת הטיפול ומעקב אחר חולי aTTP המטופלים ב-[[Caplacizumab]]
#בדיקת נוגדנים ופעילות להתאמת הטיפול ומעקב אחר חולי cTTP המטופלים ב- [[13-ADAMTS recombinant]]

===בדיקת AKT1===
עבור חולי סרטן שד בשלב מתקדם או חוזר, חיובי להורמונים, שלילי ל-HER2, לאחר כישלון טיפול אנדוקריני בשלב הגרורתי או שמחלתם חזרה תוך כדי טיפול משלים או בתוך 12 חודשים מסיום הטיפול המשלים, לצורך בדיקת התאמת הטיפול במועמדים לטיפול ב-Capivasertib.

===בדיקת FGF23===
לצורך בדיקת התאמת הטיפול בחולי (Tumor induced osteomalacia (TIO המועמדים לטיפול ב-[[Burosumab]].

===בדיקת (anti-MUSK (anti muscle specific kinase===
לצורך בדיקת התאמת הטיפול בחולי [[מיאסטניה גראביס]] המועמדים לטיפול ב-[[Nipocalimab]].

===בדיקת NTRK===
לצורך בדיקת התאמת הטיפול במצבים הבאים:
#ילדים עם ממאירות סולידית, שמחלתם מתקדמת מקומית או גרורתית והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם, המועמדים לטיפול ב-[[Entrectinib]] או [[Larotrectinib]].
#מבוגרים עם ממאירות סולידית, שמחלתם גרורתית או שטיפול בהסרה כירורגית יביא לתחלואה חמורה, והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם, המועמדים לטיפול ב-[[Entrectinib]] או [[Larotrectinib]], למעט בחולים שנבדקו עם פרופיל מולקולרי מקיף של גידולים סולידיים לצורך התאמת טיפול בחולי סרטן ריאה מסוג NSCLC מתקדם או גרורתי
#מבוגרים עם מחלה ממאירה בבלוטות הרוק, שמחלתם גרורתית או שטיפול בהסרה כירורגית יביא לתחלואה חמורה.

===בדיקת מוטציה מסוג PIK3CA===
לצורך בדיקת התאמת הטיפול בחולי סרטן שד מתקדם המועמדים לטיפול ב-[[Alpelisib]] או [[Capivasertib]]

===בדיקת PDL1===
לצורך בדיקת התאמת הטיפול בחולים המועמדים לטיפול עם תרופה ממשפחת מעכבי Checkpoint לטיפול בחולי סרטן ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (SCCHN) בשלב מתקדם מקומי נתיח.

===בדיקת PTEN===
עבור חולי סרטן שד בשלב מתקדם או חוזר, חיובי להורמונים, שלילי ל-HER2, לאחר כישלון טיפול אנדוקריני בשלב הגרורתי או שמחלתם חזרה תוך כדי טיפול משלים או בתוך 12 חודשים מסיום הטיפול המשלים, לצורך בדיקת התאמת הטיפול במועמדים לטיפול ב-Capivasertib..

==תרופות באחריות קופת חולים==
;יתווספו התרופות הבאות:
<div style="text-align: left; direction: ltr">
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Attruby - {{כ}}ACORAMIDIS|ACORAMIDIS]]
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Adzynma{{כ}} - ADAMTS13, RECOMBINANT|ADAMTS13, RECOMBINANT]]
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Rybrevant{{כ}} - AMIVANTAMAB|AMIVANTAMAB]]
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Filsuvez{{כ}} - BIRCH BARK EXTRACT|BETULA EXTRACT + BIRCH BARK EXTRACT]]
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Auvelity{{כ}} - BUPROPION + DEXTROMETHORPHAN|BUPROPION + DEXTROMETHORPHAN]]
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Korsuva{{כ}} - DIFELIKEFALIN|DIFELIKEFALIN]]
*EFANESOCTOCOG ALFA
*EFLORNITHINE
*FRUQUINTINIB
*GARADACIMAB
*GIVOSIRAN
*GUANFACINE
*LATANOPROSTENE BUNOD
*LAZERTINIB
*LEBRIKIZUMAB
*LUTETIM (Lu-177) VIPIVOTIDE TETRAXETAN
*PROSTATE SPECIFIC MEMBRANE ANTIGEN 618
*NIPOCALIMAB
*OXYBUTYNIN, INTRAVESICAL
*PALOPEGTERIPARATIDE
*RIMEGEPANT
*SELADELPAR
*VANZACAFTOR + TEZACAFTOR + DEUTIVACAFTOR
*VORASIDENIB
</div>

<big>'''הוראות השימוש בתרופות יהיו כדלהלן:</big>'''

===הוראות לשימוש בתרופה Cibinqo{{כ}} - ABROCITINIB===
התרופה [[Abrocitinib]] תינתן לטיפול ב-[[Atopic dermatitis]] בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.

הטיפול לא יינתן בשילוב עם [[Dupilumab]] או [[Upadacitinib]] או [[Baricitinib]] או [[Lebrikizumab]].

במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.

מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Calquence{{כ}} - ACALABRUTINIB===
*התרופה [[Acalabrutinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#לימפומה מסוג Mantle cell, בחולה בגיר שטרם קיבל טיפול למחלתו ואינו מתאים להשתלת תאי גזע אוטולוגית (HSCT).{{ש}} במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
*#לימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה (relapsed) לאחר טיפול קודם אחד לפחות.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
*#לוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה (relapsed) או הייתה עמידה (refractory) לטיפול קודם.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של [[Ibrutinib]] יחד עם [[Venetoclax]] או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי למשלב אחד של Venetoclax עם מעכב BTK בקו הראשון.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Venetoclax, למעט כטיפול משולב בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו. במקרה זה משך הטיפול המשולב לא יעלה על 14 מחזורי טיפול.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Attruby - {{כ}}ACORAMIDIS===
*התרופה תינתן לטיפול בחולים העונים על כל אלה:
*#קרדיומיופתיה מסוג wild type or hereditary transthyretin-mediated amyloidosis (ATTR-CM)
*#אבחנה של ATTR.{{ש}}לעניין זה אבחנה של ATTR תקבע על פי שני התנאים הבאים:
*#*קליניקה אופיינית ובדיקות דימות (אקו או MRI).
*#*קליטה דרגה 2 או 3 במיפוי עם bone-seeking tracers.{{ש}}אם שני התנאים דלעיל לא מתקיימים במלואם וקיים חשד קליני משמעותי יש להמשיך לבירור בביופסיה והאבחנה תקבע על פיה.
*#דרגות תפקוד 1 NYHA או 2 NYHA או 3 NYHA.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Tafamidis
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Adzynma{{כ}} - ADAMTS13, RECOMBINANT===
*התרופה [[Adamts13]] תינתן כטיפול מניעתי או לפי הצורך (on demand) בחולה הלוקה ב-[[congenital Thrombotic Thrombocytopenic Purpura]] {{כ}}(cTTP), עם ירידה בפעילות של ADAMTS13 מתחת ל-10% וללא נוגדנים כנגד ADAMTS13, העונה על אחד מאלה:
*#חווה ביטוי קליני חריף (acute) או תת-חריף (subacute) של TTP.{{ש}}לעניין זה התקף חריף או תת-חריף יוגדר כאחד מאלה:
*#*פגיעה באיברי קצה כתוצאה מאירוע טרומבוטי עורקי או ורידי (כדוגמת [[שבץ מוחי]] או [[acute coronary syndrome]]).
*#*מחלה מיקרו-וסקולרית (כגון תסמינים נוירולוגיים כרוניים או אי ספיקה כלייתית כרונית);
*#*אירועים חוזרים תכופים (לפחות שניים בשנה) של [[Thrombotic microangiopathy]] המתבטאת בכל אלה:
*#*#המוגלובין או המטוקריט נמוכים מהנורמה;
*#*#עליה ב-LDH (למעלה מפי 1.5 מהגבול העליון של הנורמה (ULN)), או הפטוגלובין נמוך מערך הנורמה, או בילירובין בלתי ישיר מוגבר, או שברי תאים במשטח דם מעל 1.5%;
*#*#[[תרומבוציטופניה]].
*#נשים עם אבחנה של cTTP, כטיפול במהלך היריון ומשכב הלידה.{{ש}}לעניין המשך טיפול לאחר לידה - בהתאם לשיקול דעת רופא מומחה והגדרות סעיף א (1).
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בהמטולוגיה או המטולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Praluent{{כ}} - ALIROCUMAB===
*התרופה [[Alirocumab]] תינתן למניעה שניונית של אירועים קרדיווסקולריים בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם [[Ezetimibe]].
*תחילת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Rybrevant{{כ}} - AMIVANTAMAB===
*התרופה [[Amivantamab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 20 insertion, כקו טיפול ראשון והלאה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם מעכבי טירוזין קינאז.
*#בשילוב עם Lazertinib לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC, בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 19 deletion או EGFR exon 21 L858R substitution, כקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מאופציות הטיפול הבאות - [[Osimertinib]] או שילוב Amivantamab עם [[Lazertinib]].{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת ממשפחת ה-TKIs.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב בר הסרה בניתוח.
*הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Amivantamab למחלתו.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Tecentriq{{כ}} - ATEZOLIZUMAB===
*התרופה [[Atezolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
*#*מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
*#*מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה:
*#*אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי PD-L1 stained tumor infiltrating cells (IC) covering > 5%
*#*אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#כטיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC שלבי מחלה II עד IIIa, המבטא PDL1 ברמה של 50% ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או ALK. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-[[Nivolumab]] או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-[[Atezolizumab]] או [[Pembrolizumab]].{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
*#סרטן ריאה גרורתי מסוג (Non small cell lung cancer (NSCLC בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#קו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50% ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#קו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50% (כולל חולים שאינם מבטאים PDL1), שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#בחולה סרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג (triple negative (TNBC המבטא PDL1 בערך של 1% ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#סרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות - Atezolizumab+Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Tremelimumab עם Durvalumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת).
*#במבוגרים ובילדים בני שנתיים ומעלה עם סרקומה מסוג Alveolar soft part sarcoma (ASPS) לא נתיחה או גרורתית.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Olumiant{{כ}} - BARICITINIB===
התרופה [[Baricitinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*ארתריטיס ראומטואידית (Rheumatoid arthritis) כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה-DMARDs איננה מספקת, ובהתקיים עדות לדלקת פרקים (RA-Rheumatoid Arthritis) פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה:
*#מחלה דלקתית בארבעה פרקים ויותר;
*#שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה;
*#שינויים אופייניים ל-RA של הפרקים הנגועים;
*#פגיעה תפקודית.
*טיפול בחולים בגירים עם אלופציה אראטה חמורה.{{ש}}התחלת הטיפול תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין.
*טיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 12–18 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Upadacitinib או Dupilumab או Lebrikizumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Blenrep{{כ}} - BELANTAMAB MAFODOTIN===
*התרופה [[Belantamab mafodotin]] תינתן לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות שלושה קווי טיפולים קודמים שכללו תכשיר אימונומודולטורי, מעכב פרוטאזום ונוגדן כנגד CD38.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול בשני קווי טיפול נפרדים (לא בשילוב), כאשר Belantamab mafodotin, Elranatamab, - בכל קו טיפול יינתן תכשיר אחד מבין התכשירים Selinexor, Talquetamab, Teclistamab.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Fasenra{{כ}} - BENRALIZUMAB===
התרופה [[Benralizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*אסתמה אאוזינופילית חמורה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על כל אלה:
*#אסתמה בדרגת חומרה קשה.
*#עונים על אחד מאלה:
*#*אאוזינופיליה בדם ברמה של 300 תאים פר מיקרוליטר ומעלה, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
*#*#שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
*#*#שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים.
*#*#חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי.
*#*אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, המטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות ששה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או בשילוב עם Omalizumab.{{ש}}הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*(Eosinophilc granulomatosis with polyangitis (EGPA רפרקטורית או עם התלקחויות חוזרות בחולים בגירים העונים על כל אלה:
*#עונה על כל אלה:
*#*מאובחן באסתמה שהוא בעל תפקודי נשיפה המדגימים חסימה הפיכה על פי הקריטריונים.
*#*אאוזינופיליה מתמדת.
*#עונה על שניים מהבאים:
*#*וסקוליטיס עם אאוזינופילים בדופן כלי הדם בביופסיה מאיבר כלשהו;
*#*גלומרולונפריטיס בביופסיית כליה או משקע שתן המתאים לגלומרולונפריטיס (גלילי RBC) ו/או אירוע מוכח של פריקרדיטיס (ע"פ קליניקה, מדדי דלקת, אק"ג ואקו לב) / מיוקרדיטיס (כנ"ל, לרבות טרופונין חיובי) או MI (עם הוכחה של דלקת בכלי הדם הכליליים);
*#*דימום אלוואולרי או הצללות מפוזרות בריאות;
*#*בדיקת p-ANCA חיובית;
*#*נוירופתיה מסוג mononeuritis multiplex או simplex;
*#*סינוסיטיס כרונית עם פוליפים נזלים.
*#לאחר כישלון בטיפול בגלוקוקורטיקואידים למשך שלושה חודשים לפחות.
*#הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או רופא מומחה בראומטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Orladeyo{{כ}} - BEROTRALSTAT===
*התרופה [[Berotralstat]] תינתן לטיפול בחולה אנגיואדמה תורשתית (HAE) מסוג 1 או 2 או עם רמות תקינות של (C1-INH (HAE-nC1-INH העונה על אחד מאלה:
*#חווה שלושה התקפים לפחות במשך חודש במהלך ששת החודשים האחרונים ומחלתו אינה בשליטה באמצעות הטיפולים הקיימים.{{כ}}לעניין זה מחלה שאינה בשליטה תוגדר בחולה שנדרש לפניה לסיוע רפואי לפחות שלוש פעמים במהלך שישה חודשים, עם תיעוד רפואי של ההתקף.
*#לקה בהתקף אנגיואדמה תורשתית מסכן חיים, מתועד, במהלך השנה האחרונה. לעניין זה התקף מסכן חיים יוגדר כמקובל בספרות וככזה שחייב אשפוז
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Lanadelumab או Garadacimab.
*הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באימונולוגיה קלינית ואלרגולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Filsuvez{{כ}} - BIRCH BARK EXTRACT===
*התרופה [[Birch bark]] תינתן לחולים בני 6 חודשים ומעלה עם תמס בועתי (Dystrophic epidermolysis bullosa -{{כ}} (DEB) ו-Junctional epidermolysis bullosa - {{כ}}JEB) לפי אבחנה גנטית וקלינית, לטיפול בפצעים בעובי חלקי (partial thickness wounds).
*הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין.

===הוראות לשימוש בתרופה Mektovi{{כ}} - BINIMETINIB===
*התרופה [[Binimetinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#בשילוב עם Encorafenib לטיפול במלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Binimetinib, Cobimetinib, Trametinib.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
*#בשילוב עם Encorafenib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600E mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן -Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Blincyto{{כ}} - BLINATUMOMAB===
*התרופה [[Blinatumomab]] תינתן לטיפול במקרים אלה:
*#חולים בגירים הלוקים בלוקמיה מסוג B cell Philadelphia chromosome-negative precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) עמידה או חוזרת (Relapsed / Refractory).{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Blinatumomab, Inotuzumab ozogamicin, למעט בחולה אשר לא השיג תגובה מינימלית לאחר ניסיון טיפולי של מחזור טיפול אחד באחת מהתרופות האמורות.
*#כמונותרפיה, בחולים בגירים הלוקים בלוקמיה מסוג - Philadelphia chromosome positive CD19 positive B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) נשנית או עמידה (Relapsed / Refractory), שמיצו טיפול בלפחות שני מעכבי tyrosine kinase ושלא קיימת עבורם אפשרות טיפולית אחרת.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על חמישה מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Blinatumomab, Inotuzumab ozogamicin, למעט בחולה אשר לא השיג תגובה מינימלית לאחר ניסיון טיפולי של מחזור טיפול אחד באחת מהתרופות האמורות.
*#כמונותרפיה במבוגרים עם Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) בהפוגה ראשונה או שנייה עם מחלה שארית מינימלית (MRD - minimal residual disease) בערך של 0.1% ומעלה.
*#כמונותרפיה, במבוגרים מאובחנים חדשים עם (Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL, בשלב הקונסולידציה של כימותרפיה רב שלבית.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על ארבעה מחזורי טיפול.
*#ילדים בני שנה ומעלה הלוקים בלוקמיה מסוג Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) עמידה או חוזרת (Relapsed / Refractory)
*#כמונותרפיה בילדים בני חודש ומעלה מאובחנים חדשים עם Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL), בשלב הקונסולידציה של כימותרפיה רב שלבית, המוגדרים בסיכון בינוני או גבוה.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על שני מחזורי טיפול.
*#מחזור יחיד כחלק מטיפול קונסולידציה, בילדים חולי לוקמיה מסוג Philadelphia chromosome negative CD19 positive B-precursor ALL בסיכון גבוה, בחזרת מחלה ראשונה.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Adcetris{{כ}} - BRENTUXIMAB VEDOTIN===
*התרופה [[Brentuximab vedotin]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#טיפול בלימפומה מסוג HL - Hodgkin's lymphoma כקו טיפול מתקדם, לאחר כישלון של השתלת מח עצם אוטולוגית או כישלון של שני קווי טיפול כימותרפיים לפחות בחולים שאינם מועמדים להשתלת מח עצם אוטולוגית.
*#טיפול קונסולידציה בלימפומה מסוג HL - Hodgkin's lymphoma בחולה שעבר השתלת מח עצם אוטולוגית ומצוי בסיכון גבוה לחזרה או להתקדמות מחלה.{{ש}}סיכון גבוה לעניין זה יוגדר בחולה העונה על אחד מאלה:
*#*חזרה מהירה (תוך פחות מ-12 חודשים) של המחלה לאחר הטיפול הראשוני;
*#*עמידות לטיפול הראשוני;
*#*עמידות לטיפול Salvage-n לפני השתלת מח העצם.
*#טיפול בלימפומה מסוג Hodgkin's כקו טיפול ראשון עבור חולים עם מחלה מתקדמת (שלב 3–4) בשילוב כימותרפיה, העונים על אחד מאלה:
*#*חולה בן 18 שנים ומעלה שלא מלאו לו 60 שנה והוא עם IPS בערך 0 ומעלה;
*#*חולה בן 60 שנה ומעלה;
*#*חולה אשר בתפקודי הריאה לפני תחילת הטיפול נמצאה הפרעה הכוללת אחד מאלה:
*#*# DLCO<70%
*#*# FVC<70%
*#*# מחלת ריאות כרונית;
*#*# צורך בחמצן קבוע.
*#טיפול בלימפומה סיסטמית מסוג ALCL - systemic anaplastic large cell lymphoma כקו טיפול ראשון או כקו טיפול מתקדם, לאחר כישלון של קו טיפול כימותרפי אחד לפחות.
*#טיפול בלימפומות מסוג Peripheral T-cell lymphomas עם ביטוי של CD30, כקו טיפול ראשון.
*#טיפול בלימפומה מסוג (CD30 positive cutaneous T-cell lymphoma (CTCL לאחר קו טיפול סיסטמי אחד או יותר.{{ש}}בחולים עם מיקוזיס פונגואידס (Mycosis fungoides) יותווה לשלב מתקדם (IIb ומעלה).{{ש}}מתן התרופה יעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה או מומחה ברפואת עור ומין המטפל בדרמטולוגיה אונקולוגית.
*הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Brentuximab למחלה זו, למעט אם החולה קיבל את הטיפול בתכשיר בלימפומה מסוג Hodgkin's כקו טיפול ראשון למחלה מתקדמת (שלב 3–4) בשילוב כימותרפיה, כמפורט בסעיף א (3).
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Tecartus{{כ}} - BREXUCABTAGENE AUTOLEUCEL===
*התרופה [[Brexucabtagene autoleucel]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#לימפומה מסוג Mantle cell, חוזרת או רפרקטורית, לאחר שני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, כולל מעכב BTK.{{ש}} במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה Brexucabtagene autoleucel, Lisocabtagene maraleucel
#לוקמיה מסוג B-cell Acute lymphoblastic leukemia חוזרת או רפרקטורית, בחולה בגיר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - ,Brexucabtagene autoleucel Tisagenlecleucel.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Auvelity{{כ}} - BUPROPION + DEXTROMETHORPHAN===
*התרופה המשולבת [[Bupropion]] + [[Dextromethorphan]] תינתן כמונותרפיה או בשילוב עם תרופה ממשפחת SSRI או SNRI לטיפול בדיכאון מג'ורי עמיד (Resistant major depressive disorder), בחולה בגיר שמיצה טיפול בשני קווי טיפול אנטי דיכאוניים משתי קבוצות פרמקולוגיות שונות לפחות באפיזודה הדיכאונית הנוכחית.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה בפסיכיאטריה.

===הוראות לשימוש בתרופה Crysvita{{כ}} - BUROSUMAB===
*התרופה [[Burosumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#X-linked hypophosphataemia בעונים על אחד מאלה:
*#*חולים עם עדות רדיוגרפית למחלת עצם ולוחיות גדילה פעילות.{{ש}}לעניין זה הטיפול יינתן עבור ילדים מגיל שנה ועד לאיחוי לוחיות הגדילה.
*#*חולים ללא לוחיות גדילה פעילות העונים על אחד מאלה:
*#*#רמת זרחן נמוכה מ-2 מ"ג/דצ"ל;
*#*#שברים ופסאודו שברים ספונטניים;
*#*#רמת alkaline phosphatase מוגברת;
*#*#כאב עצמות חמור;
*#*#טיפול מקדים לפני ניתוח אורתופדי.
*#בחולה בן שנתיים ומעלה לטיפול בהיפופוספטמיה הקשורה ל-FGF23 באוסטאומלציה מושרית-גידול (Tumor induced osteomalacia - TIO), משנית לגידולים מזנכימליים הגורמים להפרשת זרחן בשתן (phosphaturic mesenchymal tumors), כאשר לא ניתן לבצע כריתה מרפאת של הגידול או שלא ניתן לאתר אותו.{{ש}}הטיפול יינתן להיפופוספטמיה תסמינית, למרות טיפול בזרחן וויטמין D פעיל.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באנדוקרינולוגיה או מומחה בנפרולוגיה או במחלות מטבוליות של העצם.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Cabometyx{{כ}} - CABOZANTINIB===
*התרופה [[Cabozantinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#סרטן כליה מתקדם או גרורתי (גם כקו טיפול ראשון);
*#כמונותרפיה, לטיפול בסרטן של התירואיד מסוג DTC {{כ}}(Differentiated thyroid carcinoma), בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה עם מחלה עמידה או שאיננו מועמד לטיפול ביוד רדיואקטיבי, ושמחלתו התקדמה במהלך או לאחר טיפול סיסטמי קודם.
*#בחולה בגיר עם גידול נוירואנדוקריני ממויין היטב (well differentiated) שאינו נתיח או שהוא גרורתי, הממוקם בלבלב (pNET), אשר חווה התקדמות של מחלתו לאחר לפחות טיפול סיסטמי אחד קודם שאיננו אנלוג לסומטוסטטין.{{ש}}בחולים עם סטטוס SSTR שלילי הטיפול יינתן כקו שני, בחולים עם סטטוס SSTR חיובי, הטיפול יינתן כקו רביעי.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Truqap{{כ}} - CAPIVASERTIB===
*התרופה [[Capivasertib]] תינתן בשילוב עם Fulvestrant, לטיפול בנשים פוסט מנופאוזליות, ובגברים, החולים בסרטן שד מתקדם, שהם עם רצפטורים חיוביים להורמונים, שליליים ל-HER2, ועם שינוי גנטי מסוג PIK3CA או AKT1 או PTEN, שמחלתם התקדמה לאחר טיפול אנדוקריני והם עם גרורות בכבד או בריאה.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מהתרופות - Alpelisib, Capivasertib.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Reagila{{כ}} - CARIPRAZINE===
*הטיפול בתרופה [[Cariprazine]] יינתן במקרים האלה:
*#למבוטח בגיר שהוא חולה סכיזופרניה, אשר עונה על אחד מהתנאים האלה:
*#*פיתח תופעות לוואי לטיפול קודם ב-Aripiprazole;
*#*הגיב חלקית לטיפול בתרופה אנטי פסיכוטית שניתנה לו כקו טיפול קודם, והוא מועמד לטיפול בתכשיר אנטי פסיכוטי מסוג D2 partial agonist;{{ש}}לא יינתנו לחולה בו בזמן שתי תרופות או יותר ממשפחת התרופות האנטיפסיכוטיות האטיפיות.
*#אפיזודות חריפות של מאניה או אפיזודות מעורבות (mixed) במטופלים מבוגרים עם הפרעה דו קוטבית סוג I אשר חוו יעילות חלקית ו/או תופעות לוואי בטיפול בתכשיר אחר.
*#אפיזודות של דיכאון במטופלים מבוגרים עם הפרעה דו קוטבית I אשר חוו יעילות חלקית ו/או תופעות לוואי בטיפול בתכשיר אחר.
*#טיפול אוגמנטציה בדיכאון מסוג (major depressive disorder (MDD.
*התחלת הטיפול בתרופה תהיה על פי הוראתו של רופא מומחה בפסיכיאטריה או בפסיכיאטריה של הילד והמתבגר, לפי העניין.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Erbitux{{כ}} - CETUXIMAB===
*התרופה [[Cetuximab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#בשילוב עם הקרנות לטיפול בסרטן ראש צוואר מתקדם מקומי מסוג תאים קשקשיים - Squamous cell carcinoma of the head and neck) SCCHN).
*#בשילוב עם כימותרפיה או כתכשיר יחיד לטיפול בסרטן גרורתי ו/או חוזר של הראש והצוואר מסוג תאים קשקשיים - SCCHN) Squamous cell carcinoma of the head and neck).
*#בשילוב עם כימותרפיה לטיפול בסרטן מעי גס גרורתי כקו טיפול ראשון או כקו טיפול מתקדם (שני והלאה), עבור חולים עם גידולים ללא מוטציה ב-KRAS.
*#לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Tafinlar{{כ}} - DABRAFENIB===
*התרופה [[Dabrafenib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.
*#טיפול משלים (Adjuvant) במלנומה בשלב III לאחר הסרה מלאה של הגידול בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
*#סרטן תירואיד מסוג BRAF mutated ATC, מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה שמיצה את אופציות הטיפול הקיימות.
*#סרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600 mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן - .Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib
*#גליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#גליומה בדרגה נמוכה (Low grade glioma) בילדים בני שנה ומעלה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון והלאה.
*#גליומה בדרגה גבוהה (high grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#אמלובלסטומה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#סרטן של דרכי המרה (Biliary tract cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#סרטן תירואיד פפילרי (Papillary thyroid cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#אדנוקרצינומה של המעי הדק (Adenocarcinoma of the small intestine) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#סרטן שחלה בדרגה נמוכה (Low grade ovarian cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה, או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או ברפואת אף אוזן גרון.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Darzalex{{כ}} - DARATUMUMAB===
*התרופה [[Daratumumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#מיאלומה נפוצה כקו טיפול ראשון
*#מיאלומה נפוצה כקו טיפול שני.
*#כמונותרפיה בקו טיפול רביעי והלאה לטיפול במיאלומה נפוצה בחולה שמחלתו עמידה או נשנית לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת מעכבי פרוטאזום ותרופות ממשפחת התכשירים האימונומודולטוריים.
*החולה יהיה זכאי במהלך מחלתו לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - .Daratumumab, Elotuzumab, Ixazomib, Carfilzomib, - אולם אם טופל בקווים מוקדמים של המחלה באחת מהתרופות הבאות - Elotuzumab, Ixazomib ולא טופל ב-Daratumumab, לא יהיה בכך כדי למנוע מהחולה קבלת הטיפול ב-Daratumumab בקו רביעי בהתאם לסעיף (3) דלעיל.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה DERMATOPHAGOIDES PTERONYSSINUS + DERMATOPHAGOIDES FARINA (CD) {{כ}} - Acarizax===
*התכשיר [[Acarizax]] יינתן לטיפול בחולים מגיל 5 עד 65 שנים הסובלים מנזלת אלרגית העונים על כל אלה:
*# סובלים מתסמיני נזלת בדרגת חומרה בינונית עד קשה שאינם תחת שליטה, על אף טיפול בקורטיקוסטרואידים בתרסיס לאף ובתכשירים אנטי היסטמינים.
*# נמצאה רגישות לקרדית אבק הבית בטסטים עוריים או sIgE.
*מתן התכשיר יעשה על פי מרשם של רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או במחלות ריאה.

===הוראות לשימוש בתרופה Korsuva{{כ}} - DIFELIKEFALIN===
*התרופה [[Difelikefalin]] תינתן לטיפול בגרד חמור כתוצאה ממחלת כליות כרונית, בחולה בגיר המטופל בהמודיאליזה, לאחר מיצוי טיפול קודם.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה בנפרולוגיה ויתר לחץ דם.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Jemperli{{כ}} - DOSTARLIMAB===
*התרופה [[Dostarlimab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, וכן במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR {{כ}} (mismatch repair deficient) או בחולה שהיא pMMR {{כ}} (mismatch repair proficient).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שלוש שנים.
*#סרטן רירית רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR {{כ}}(mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.
*במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Trulicity{{כ}} - DULAGLUTIDE===
התרופה [[Dulaglutide]] תינתן לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על אחד מאלה:
*ערך 7.5% HbA1c ומעלה עם BMI בערך 28 ומעלה, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות.
*ערך 7.5% HbAlc ומעלה עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - (Peripheral vascular disease (PVD, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בתרופה פומית אחת, לכל הפחות.
*ערך HbA1c בין 6.5-7.5%, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - (Peripheral vascular disease (PVD, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות לכל הפחות.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Dupixent{{כ}} - DUPILUMAB===
התרופה [[Dupilumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 12 שנים ומעלה שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Upadacitinib או Baricitinib או Lebrikizumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 6 חודשים ומעלה שלא מלאו להם 12 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Upadacitinib או Baricitinib או Lebrikizumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*חולה בגיר עם Prurigo nodularis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4), שמחלתו לא נשלטת או קיימת עבורו הוריית נגד, לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*אסתמה בדרגת חומרה קשה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על אחד מאלה:
*#חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
*#*שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
*#*שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים.
*#*חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה -Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab
*#חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, העונים על כל אלה:
*#*לוקים באסתמה בדרגת חומרה קשה.
*#*מטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות שישה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה - Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab
*#אסתמה בדרגת חומרה קשה לאחר כישלון טיפולי בתרופות ממשפחת חוסמי 5-IL.{{ש}}לעניין זה כישלון טיפולי יוגדר כאחד מאלה:
*##אי-יכולת להוריד מינון סטרואידים פומיים לפחות מ-5 מ"ג פרדניזון ביום, או ירידה של פחות מ-50% מהמינון ההתחלתי לאחר שנה של טיפול.
*##שתי התלקחויות בשנה (הדורשות מתן או העלאת מינון סטרואידים פומיים במשך 3 ימים) למרות הטיפול הביולוגי קיים.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה - Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*אסתמה אאוזינופילית בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) בילדים בגיל 6–12 שנים העונים על כל אלה:
*#מחלה שאובחנה על ידי רופא מומחה ברפואת ריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית;
*#שימוש קבוע בקורטיקוסטרואידים בשאיפה (ICS) במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) בשילוב עם תרופה נוספת במטרה לשלוט על המחלה;
*#עדות לדלקת אאוזינופילית על ידי רמת אאוזינופילים בדם של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה או FeNO בערך של 25 ppb ומעלה, שניהם בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, העונים על לפחות אחד מאלה:
*#*שימוש בשני מחזורי טיפול של סטרואידים סיסטמיים בשנה האחרונה;
*#*התלקחות אסתמה שדרשה אשפוז בשנה האחרונה;
*#*טיפול ב-Omalizumab שנמשך 3 חודשים ומעלה ולא השיג את יעדי הטיפול.
*#*הטיפול לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי IL5.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה בריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*טיפול בחולים בני שנה ומעלה עם דלקת ושט אאוזינופילית eosinophilic esophagitis (EoE) כקו טיפול מתקדם לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת PPIs וקורטיקוסטרואידים במתן מקומי במערכת העיכול.{{ש}}התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Imfinzi{{כ}} DURVALUMAB===
*התרופה [[Durvalumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה עם PDL1 גבוה (25% < TC) והעונה על אחד מאלה:
*#*מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
*#*מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם סרטן שלפוחית השתן בשלב חודר שריר (MIBC), שלב קליני T2 עד T4a ללא גרורות (M0 ,N0), בחולה המתאים לטיפול בכימותרפיה מבוססת ציספלטין ומתוכנן לעבור ציסטקטומיה רדיקלית.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#סרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח, בחולים שמחלתם לא התקדמה לאחר טיפול משולב בכימותרפיה מבוססת פלטינום והקרנות.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת משתי התרופות - Osimertinib, Durvalumab. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח לא מוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב IV.
*#סרטן ריאה מסוג תאים קטנים (SCLC) בשלב מוגבל (Limited stage), בחולים שמחלתם לא התקדמה לאחר טיפול משולב בכימותרפיה מבוססת פלטינום ורדיותרפיה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנתיים.
*#סרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות - + Atezolizumab Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Tremelimumab עם Durvalumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת).
*#לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם אדנוקרצינומה של הקיבה או של המפגש ושט-קיבה (GEJ) בשלב מתקדם מקומי נתיח (שלב III ,II או IVA).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 14 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Altuvoct{{כ}} - EFANESOCTOCOG ALFA===
*התרופה [[Efanesoctocog alfa]] תינתן לטיפול ומניעה של דימומים בחולים עם המופיליה A (חסר מולד של פקטור VIII), שלמרות טיפול ב-Emicizumab נדרשים לטיפול קבוע בפקטור VIII.
*הטיפול יינתן כטיפול בודד ולא בשילוב עם Emicizumab או פקטור VIII אחר.
*התרופה האמורה תינתן במרכז ארצי לטיפול בחולי המופיליה שנקבע לכך על ידי המנהל הכללי של משרד הבריאות.

===הוראות לשימוש בתרופה Vyvgart{{כ}} - EFGARTIGIMOD===
*התרופה [[Efgartigimod]] תינתן לטיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין או כנגד (anti muscle-specific tyrosine kinase (MuSK, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
*#מעכבי אצטילכולין אסטרז;
*#קורטיקוסטרואידים;
*#טיפול אימונוסופרסיבי;
*#טיפול באימונוגלובולינים;
*#Rituximab.
*הטיפול לא יינתן בשילוב עם Ravulizumab או Nipocalimab.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Iwilfin{{כ}} - EFLORNITHINE===
*התרופה [[Eflornithine]] תינתן כטיפול להפחתת הסיכון להישנות המחלה במטופלים מבוגרים וילדים עם נוירובלסטומה בסיכון גבוה (HRNB), אשר הדגימו לפחות תגובה חלקית לטיפול קודם מרובה תרופות ומרובה אופנים, כולל אימונותרפיה מסוג אנטי-GD2.
*משך הטיפול לא יעלה על שנתיים.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או בהמטולוגיה-אונקולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Elrexfio{{כ}} - ELRANATAMAB===
*התרופה [[Elranatamab]] תינתן כמונותרפיה, לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות שלושה קווי טיפול קודמים שכללו תכשיר אימונומודולטורי, מעכב פרוטאזום ונוגדן כנגד CD38.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול בשני קווי טיפול נפרדים (לא בשילוב), כאשר בכל קו טיפול יינתן תכשיר אחד מבין התכשירים - Belantamab mafodotin, Elranatamab, Selinexor, Talquetamab, Teclistamab
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Braftovi{{כ}} - ENCORAFENIB===
*התרופה [[Encorafenib]] תינתן לטיפול במקרים הבאים:
*#בשילוב עם Binimetinib לטיפול במלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib.{{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
*#סרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, אשר קיבל טיפול קודם למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
*#סרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
*#בשילוב עם Binimetinib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600E mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן - Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Rozlytrek{{כ}} - ENTRECTINIB===
*התרופה [[Entrectinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#התרופה תינתן לטיפול באדנוקרצינומה מתקדמת של הריאה מסוג non small cell (NSCLC) עם מוטציה שלילית ב-EGFR בחולה שהוא בעל מוטציה חיובית מסוג ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות הבאות - Entrectinib, Crizotinib.
*#טיפול בחולים עם ממאירות סולידית עם איחוי גני מסוג NTRK, שמחלתם מתקדמת מקומית או גרורתית והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#טיפול קו ראשון עבור חולים עם ממאירות סולידית עם איחוי גני מסוג NTRK במקרים האלה:
*#*Infantile fibrosarcoma
*#*Congenital mesoblastic nephroma, לא נתיחה או גרורתית;
*#*(Infant high grade glioma (HGG;
*#*Thyroid carcinoma;
*#*Non small cell lung cancer;
*#*Soft tissue sarcoma;
*#*Salivary gland cancer.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת מעכבי NTRK.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או באונקולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Velsipity{{כ}} - ETRASIMOD===
התרופה [[Etrasimod]] תינתן לטיפול בחולה מתבגר בגיל 16 ומעלה או בגיר עם מחלת מעי דלקתית מסוג Ulcerative colitis שמיצה טיפול קודם - טיפול לא ביולוגי או טיפול ביולוגי.

===הוראות לשימוש בתרופה Repatha{{כ}} - EVOLOCUMAB===
*התרופה [[Evolocumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#טיפול ב[[היפרכולסטרולמיה]] בחולה הסובל מ־Homozygous familial hypercholesterolemia לאחר מיצוי טיפול של סטטינים עם Ezetimibe.
*#מניעה שניונית של אירועים קרדיווסקולריים בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe.
*תחילת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Kerendia{{כ}} - FINERENONE===
התרופה [[Finerenone]] תינתן לטיפול במחלת כליה כרונית הקשורה בסוכרת סוג 2 (שלב 3 ו-4) עם יחס אלבומין / קראטינין בשתן של 300 מ"ג/גרם ומעלה ו-eGFR בין 25 ל-90 מ"ל/דקה או יחס אלבומין / קראטינין בשתן בין 100–300 מ"ג/גרם ומעלה ו-eGFR בין 25 ל-60 מ"ל/דקה, בחולים העונים על אחד מאלה:
*בחולים המטופלים במעכבי SGLT2 ולא השיגו את ערכי המטרה (פרוטאינוריה מעל 300).
*בחולים שלא יכולים לקבל טיפול ב-SGLT2.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה FORMOTEROL + BECLOMETHASONE + GLYCOPYRRONIUM{{כ}} - Trimbow===
התכשיר [[Trimbow]] יינתן לטיפול במקרים האלה:
*מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD - Chronic Obstructive Pulmonary Disease);
*טיפול אחזקה בחולים בגירים עם אסתמה.

===הוראות לשימוש בתרופה Fruzaqla{{כ}} - FRUQUINTINIB===
*התרופה [[Fruquintinib]] תינתן לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, בחולה אשר טופל בשני קווי טיפול קודמים שכללו כימותרפיה, מעכב VEGF, ועבור חולים שהם RAS wt - גם מעכב EGFR.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאפשרויות הטיפול האלה - ,Fruquintinib מתן משולב של (Trifluridine+Tipiracil (CD עם Bevacizumab.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Andembry{{כ}} - GARADACIMAB===
*התרופה [[Garadacimab]] תינתן לטיפול בחולה [[אנגיואדמה תורשתית]] (HAE) מסוג 1 או 2 או עם רמות תקינות של (C1-INH (HAE-nC1-INH העונה על אחד מאלה:
*#חווה שלושה התקפים לפחות במשך חודש במהלך ששת החודשים האחרונים ומחלתו אינה בשליטה באמצעות הטיפולים הקיימים היום.{{ש}}לעניין זה מחלה שאינה בשליטה תוגדר בחולה שנדרש לפניה לסיוע רפואי לפחות שלוש פעמים במהלך שישה חודשים, עם תיעוד רפואי של ההתקף.
*#לקה בהתקף אנגיואדמה תורשתית מסכן חיים, מתועד, במהלך השנה האחרונה. לעניין זה התקף מסכן חיים יוגדר כמקובל בספרות וככזה שחייב אשפוז
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Lanadelumab או Berotralstat.
*הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באימונולוגיה קלינית ואלרגולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Givlaari{{כ}} - GIVOSIRAN===
*התרופה [[Givosiran]] תינתן לטיפול בפורפיריה כבדית חריפה (AHP) בחולה מתבגר בן 12 שנה ומעלה או מבוגר, העונה על כל אלה:
*#נושא אבחנה של אחת הפורפיריות העצביות החריפות הבאות:
*#* Acute intermittent porphyria;
*#* Varigate Porphyria;
*#* Hereditary Coproporphyria.
*#תיעוד לערך מוגבר בשתן של [delta-aminolevulinic acid [ALA או porphobilinogen [PBG] בשנה אחרונה.
*#מחלה סימפטומטית משמעותית פעילה המתבטאת בלפחות 4 התקפים בשנה האחרונה או בשני התקפים בתוך חצי שנה כאשר המטופל נותר עם פגיעה נוירולוגית משמעותית. {{ש}}לעניין זה התקף יוגדר כתסמינים הנמשכים 24 שעות ומעלה ומצריכים אשפוז או פניה לטיפול רפואי, הכוללים שניים מהביטויים הבאים:
*#* כאבים עזים הדורשים טיפול ופוגעים בתפקוד יומיומי בסיסי;
*#* בחילות, הקאות או עצירות;
*#* יתר לחץ דם או טכיקרדיה;
*#* היפונתרמיה;
*#* תסמינים נוירולוגים פריפריים;
*#* אצירת שתן או בריחת שתן;
*#* תסמינים נוירולוגים מרכזיים.
*הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה ומחלות כבד או גנטיקה רפואית או מומחה העובד במרפאת פורפיריה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Columvi{{כ}} - GLOFITAMAB===
*התרופה [[Glofitamab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג Diffuse large B cell lymphoma, לאחר שני קווי טיפול ומעלה.
משך הטיפול בתכשיר לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה חולה זכאי לטיפול באחד מהבאים - Epcoritamab, Glofitamab.
*#מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג Diffuse large B cell lymphoma, שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע עצמית (ASCT).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Glofitamab למחלתו.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Rybrila{{כ}} - GLYCOPYRRONIUM===
*התרופה [[Glycopyrronium]] תינתן לטיפול בריור יתר כרוני חמור בילדים בני שלוש שנים ומעלה ובמתבגרים עם הפרעה נוירולוגית כרונית.
*התחלת התרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה או בנוירולוגיה ילדים או בשיקום, או באף אוזן גרון ילדים, או ברפואת ריאות ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Guanfacine{{כ}} - GUANFACINE===
*התרופה [[Guanfacine]] תינתן לטיפול בהפרעת קשב וריכוז (ADHD - Attention deficit hyperactivity disorder), כקו טיפול שלישי, בילדים בני 6 עד 17 שנים, העונים על אחד מאלה:
*#כמונותרפיה בחולים שמיצו טיפול בפסיכוסטימולנטים ואמפתאמינים.
*#כטיפול משלים לפסיכוסטימולנטים בחולים שלא השיגו תגובה אופטימלית לניסיון טיפולי בפסיכוסטימולנטים.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה ילדים או רופא מומחה בפסיכיאטריה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Imbruvica{{כ}} - IBRUTINIB===
*התרופה [[Ibrutinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#לימפומה מסוג Mantle cell, בחולה בגיר שטרם קיבל טיפול למחלתו והוא מתאים להשתלת תאי גזע אוטולוגית (HSCT).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK. הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
*#לימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה (relapsed) לאחר טיפול קודם אחד לפחות.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK. הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.{{ש}}הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Ibrutinib למחלתו.
*#לוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה (relapsed) או הייתה עמידה (refractory) לטיפול קודם.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax, בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי למשלב אחד של Venetoclax עם מעכב BTK בקו הראשון.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.
*#Marginal zone lymphoma בחולה הזקוק לטיפול סיסטמי ואשר קיבל לפחות שני קווי טיפול קודמים, אשר אחד מהם היה מבוסס anti-CD20.
*#Waldenstrom's macroglobulinemia בחולה שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחדלפחות.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK. הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Leqvio{{כ}} - INCLISIRAN===
*התרופה [[Inclisiran]] תינתן לטיפול בהיפרכולסטרולמיה בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe.
*תחילת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Yervoy{{כ}} - IPILIMUMAB===
*התרופה [[Ipilimumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#חולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) כקו טיפול ראשון וכן כקו טיפול מתקדם (שני והלאה).
#בשילוב עם Nivolumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Nivolumab או Nivolumab + Relatlimab (rechallenge) או Pembrolizumab
#לטיפול בסרטן כליה מתקדם או גרורתי כקו טיפול ראשון בשילוב עם Nivolumab בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate.
#בשילוב עם Nivolumab בסרטן קולורקטאלי גרורתי בחולה בן 12 שנים ומעלה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR {{כ}}(mismatch repair deficient) כקו טיפול ראשון או בחולה אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן.
#בשילוב עם Nivolumab וכימותרפיה לטיפול בסרטן ריאה מתקדם או גרורתי מסוג EGFR, ALK, כקו טיפול ראשון, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג NSCLC ROS1
#בשילוב עם Nivolumab לטיפול במזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל sarcomatoid /mixed/other.
#בשילוב עם Nivolumab לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות - Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת).
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה־Checkpoint inhibitors, למעט בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה), בהתאם לסעיף (א) (2) לעיל.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית.

===הוראות לשימוש בתרופה Takhzyro{{כ}} - LANADELUMAB===
*התרופה [[Lanadelumab]] תינתן לטיפול בחולה אנגיואדמה תורשתית (HAE) מסוג 1 או 2 או עם רמות תקינות של (C1-INH (HAE-nC1-INH העונה על אחד מאלה:
*#חווה שלושה התקפים לפחות במשך חודש במהלך ששת החודשים האחרונים ומחלתו אינה בשליטה באמצעות הטיפולים הקיימים היום.{{ש}}לעניין זה מחלה שאינה בשליטה תוגדר בחולה שנדרש לפניה לסיוע רפואי לפחות שלוש פעמים במהלך שישה חודשים, עם תיעוד רפואי של ההתקף.
*#לקה בהתקף אנגיואדמה תורשתית מסכן חיים, מתועד, במהלך השנה האחרונה. {{ש}}לעניין זה התקף מסכן חיים יוגדר כמקובל בספרות וככזה שחייב אשפוז.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Berotralstat או Garadacimab.
*הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באימונולוגיה קלינית ואלרגולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Vitrakvi{{כ}} - LAROTRECTINIB===
*התרופה [[Larotrectinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#חולים עם ממאירות סולידית עם איחוי גני מסוג NTRK, שמחלתם מתקדמת מקומית או גרורתית והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#טיפול קו ראשון עבור חולים עם ממאירות סולידית עם איחוי גני מסוג NTRK במקרים האלה:
*#*Infantile fibrosarcoma
*#*Congenital mesoblastic nephroma, לא נתיחה או גרורתית;
*#*(Infant high grade glioma (HGG;
*#*Thyroid carcinoma;
*#*Non small cell lung cancer;
*#*Soft tissue sarcoma;
*#*Salivary gland cancer.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת מעכבי NTRK
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או באונקולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Vyzulta{{כ}} - LATANOPROSTENE BUNOD===
התרופה [[Latanoprostene bunod]] תינתן כטיפול להפחתת לחץ תוך עיני בחולים עם יתר לחץ תוך עיני או גלאוקומה פתוחת זווית, כקו טיפול שלישי, לאחר מיצוי טיפול בניתוח או בטיפות עיניים משולבות.

===הוראות לשימוש בתרופה Lazcluze{{כ}} - LAZERTINIB===
*בשילוב עם Amivantamab התרופה תינתן לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC, בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 19 deletion או EGFR exon 21 L858R substitution, כקו טיפול ראשון.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מאופציות הטיפול הבאות - Osimertinib או שילוב Amivantamab עם Lazertinib.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת ממשפחת ה-TKIs.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב בר הסרה בניתוח.
*הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Amivantamab למחלתו.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Ebglyss{{כ}} - LEBRIKIZUMAB===
התרופה [[Lebrikizumab]] תינתן לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.

הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או Upadacitinib או Baricitinib או Abrocitinib.

במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.

מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Prevymis{{כ}} - LETERMOVIR===
*הטיפול בתרופה [[Letermovir]] יינתן לחולה העובר השתלת מח עצם אלוגנאית ויש לו בדיקה סרולוגית חיובית ל-CMV (סרו-חיובי ל-CMV).
*הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם Valganciclovir.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה במחלות זיהומיות או מומחה בהמטולוגיה או מומחה בהמטולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Breyanzi{{כ}} - LISOCABTAGENE MARALEUCEL===
*התרופה [[Lisocabtagene maraleucel]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#מבוגרים החולים בלימפומה מסוג DLBCL{{כ}} (Diffuse large B cell lymphoma) שחזרה בתוך 12 חודשים מתום כימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון, או עמידה לכימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel
*#מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג DLBCL{{כ}} (Diffuse large B cell lymphoma), לאחר שני קווי טיפול ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה - Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel
*#מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג PMBCL{{כ}} (Primary mediastinal B-cell lymphoma), לאחר שני קווי טיפול ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה - Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel
*#מבוגרים החולים בלימפומה מסוג (HGBL{{כ}} (High grade B cell lymphoma שחזרה בתוך 12 חודשים מתום כימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון, או עמידה לכימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה - Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel
*#מבוגרים החולים בלימפומה פוליקולרית חוזרת או רפרקטורית לאחר שלושה קווי טיפול קודמים ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה - Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel
*#לימפומה מסוג Mantle cell, חוזרת או רפרקטורית, לאחר שני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, כולל מעכב BTK.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - Brexucabtagene autoleucel, Lisocabtagene maraleucel
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה LUTETIUM (177-Lu) VIPIVOTIDE TETRAXETAN {{כ}} - Pluvicto===
*התרופה [[Lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan]] תינתן למטופל בגיר עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס, חיובי ל-PSMA לאחר מיצוי טיפול קודם במעכב קולטן לאנדרוגן וכימותרפיה מבוססת טאקסאנים, עבור חולים עם standardized uptake value) SUV) בערך 10 ומעלה.
*משך הטיפול לא יעלה על 6 מחזורי טיפול.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Nucala{{כ}} - MEPOLIZUMAB===
*התרופה [[Mepolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*# אסתמה אאוזינופילית חמורה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על כל אלה:
*## אסתמה בדרגת חומרה קשה.
*## עונים על אחד מאלה:
*###אאוזינופיליה בדם ברמה של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
*####שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
*####שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים.
*####חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי.
*###אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, המטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות ששה חודשים בשנה) (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.
*##הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או בשילוב עם Omalizumab.
*##הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*# (Eosinophilc granulomatosis with polyangitis (EGPA רפרקטורית או עם התלקחויות חוזרות בחולים בגירים העונים על כל אלה:
*##עונה על כל אלה:
*### מאובחן באסתמה שהוא בעל תפקודי נשיפה המדגימים חסימה הפיכה על פי הקריטריונים.
*### אאוזינופיליה מתמדת.
*## עונה על שניים מהבאים:
*### וסקוליטיס עם אאוזינופילים בדופן כלי הדם בביופסיה מאיבר כלשהו
*### גלומרולונפריטיס בביופסיית כליה או משקע שתן המתאים לגלומרולונפריטיס (גלילי RBC) ו/או אירוע מוכח של פריקרדיטיס (על פי קליניקה, מדדי דלקת, אק"ג ואקו לב) / מיוקרדיטיס (כנזכר למעלה, לרבות טרופונין חיובי) או MI (עם הוכחה של דלקת בכלי הדם הכליליים).
*### דימום אלוואולרי או הצללות מפוזרות בריאות
*### בדיקת p-ANCA חיובית
*### נוירופתיה מסוג mononeuritis multiplex או simplex
*### סינוסיטיס כרונית עם פוליפים נזלים
*## לאחר כישלון בטיפול בגלוקוקורטיקואידים למשך שלושה חודשים לפחות.
*## הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או רופא מומחה בראומטולוגיה
*# טיפול בתסמונת היפראאוזינופילית Hypereosinophilic syndrome (HES):
*## הטיפול יינתן לחולים העונים על כל אלה:
*### לפחות 6 חודשים מאבחון התסמונת
*### תסמונת לא מבוקרת, ללא סיבה משנית לא המטולוגית
*### אאוזינופיליה בדם ברמה של 1,500 תאים/מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות בהפרש של חודש לפחות בין בדיקה לבדיקה
*### עדות לפגיעה, עקב רמות אאוזינופילים גבוהות, באיבר או ברקמה, אשר תוארו ב-HES, כגון לב, עור, ריאות, מערכת העיכול ומערכת העצבים. במקרה של מחלה ריאתית שיכולה להתאים לאסתמה תידרש עדות לפגיעה במערכת נוספת כגון עור, לב, מערכת העיכול או מערכת העצבים
*### לאחר כישלון להשגת הפוגה של המחלה או התלקחות המחלה לאחר טיפול מקובל בסטרואידים למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מיליגרם ליום.{{ש}}סעיף זה לא יחול על חולים עם HES ומחלה מטבולית, בהם שימוש בסטרואידים סיסטמיים במינון גבוה עשוי להיות מסוכן, ועל כן אין להתנות טיפול במפוליזומאב לאחר הוכחת כישלון בטיפול בסטרואידים.
*## הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או בראומטולוגיה או בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Omvoh{{כ}} - Mirikizumab===
התרופה [[Mirikizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*מחלת מעי דלקתית מסוג [[Ulcerative colitis]] בחולים שמיצו טיפול קודם - טיפול לא ביולוגי או טיפול ביולוגי.
*מחלת קרוהן בדרגת חומרה בינונית עד קשה בחולים שמיצו טיפול ביולוגי קודם (קו שני והלאה).

===הוראות לשימוש בתרופה Imaavy( NIPOCALIMAB(
*התרופה תינתן לטיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין או כנגד (anti muscle-specific tyrosine kinase (MuSK, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
*#מעכבי אצטילכולין אסטרז;
*#קורטיקוסטרואידים;
*#טיפול אימונוסופרסיבי;
*#טיפול באימונוגלובולינים
*#Rituximab
*הטיפול לא יינתן בשילוב עם Ravulizumab או Efgartigimod.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Opdivo{{כ}} - NIVOLUMAB===
*התרופה [[Nivolumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
#מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי).
#לטיפול במלנומה מתקדמת (לא נתיחה או גרורתית).{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה־Checkpoint inhibitors, למעט בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה), בהתאם לסעיף (א) (4) להלן.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
#בשילוב עם Ipilimumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Nivolumab או Pembrolizumab או rechallenge {{כ}}(Nivolumab + Relatlimab)
#התרופה תינתן לטיפול בסרטן כליה מתקדם או גרורתי בחולה העונה על אחד מאלה:
#*כקו טיפול ראשון בשילוב עם Ipilimumab בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate
#*כקו טיפול ראשון בשילוב עם Cabozantinib, בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate
#*לאחר כשל בטיפול קודם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
#בשילוב עם כימותרפיה, טיפול טרום ניתוחי (neo adjuvant) בסרטן ריאה בר הסרה בניתוח (גידול בגדול 4 ס"מ ומעלה או מעורבות בלוטות) מסוג NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
#בשילוב עם Ipilimumab וכימותרפיה לטיפול בסרטן ריאה מתקדם או גרורתי מסוג NSCLC כקו טיפול ראשון, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#טיפול בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC{{כ}} (Non small cell lung cancer) בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#בשילוב עם Ipilimumab לטיפול במזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל arcomatoid /mixed/other.{{ש}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#לימפומה מסוג הודג'קינס (Classical Hodgkin's lymphoma) בחולה העונה על אחד מאלה:
#*עבר השתלת מח עצם וקיבל טיפול ב-Brentuximab vedotin
#*לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות שני משטרי טיפול קודמים למחלתו. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#טיפול משלים בסרטן בדרכי השתן שחדר את שכבת השריר (MIUC), בחולים בסיכון גבוה לחזרת מחלה לאחר הסרה כירורגית מלאה, המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה, סרטן בדרכי השתן (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן דרכי שתן בשלב בר הסרה בניתוח.
#סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
#*מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
#*מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#קו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma), בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#טיפול משלים בסרטן ושט או סרטן באזור המפגש ושט-קיבה (Gastroesophageal junction, GEJ) בחולים עם מחלה שארית פתולוגית לאחר טיפול כימורדיותרפי ניאואדג'ובנטי (CRT).{{ש}}משך הטיפול בהתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן של הושט או סרטן באזור המפגש ושט קיבה (GEJ) (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ושט או סרטן באזור המפגש ושט קיבה (GEJ) בשלב בר הסרה בניתוח.
#טיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma{{כ}} (ESCC)) בחולים עם מחלה מתקדמת לא נתיחה או גרורתית המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
#בסרטן קולורקטאלי גרורתי בחולה בן 12 שנים ומעלה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או (dMMR (mismatch repair deficient כקו טיפול ראשון או בחולה אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#בשילוב עם Ipilimumab לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות - Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת).
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Ocaliva{{כ}} - OBETICHOLIC ACID===
*התרופה [[Obeticholic acid]] תינתן לטיפול ב-primary billiary cholangitis כקו טיפול שני, לאחר מיצוי טיפול ב-Ursodeoxycholic acid {{כ}}(UDCA).
*במקרה של תגובה לא מספקת ל-UDCA, יינתן הטיפול בנוסף ל-UDCA.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Tagrisso{{כ}} - OSIMERTINIB===
*התרופה [[Osimertinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#סרטן ריאה מתקדם מקומי או גרורתי מסוג NSCLC{{כ}} (Non small cell lung cancer) בחולים המבטאים מוטציות פעילות מסוג EGFR בחולה שטרם קיבל טיפול במעכבי טירוזין קינאז למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מאופציות הטיפול הבאות - Osimertinib או שילוב Amivantamab עם Lazertinib.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת ממשפחת ה-TKIs.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב בר הסרה בניתוח.
*#סרטן ריאה מתקדם מקומי או גרורתי מסוג NSCLC{{כ}} (Non small cell lung cancer) עם מוטציה מסוג EGFR T790M בחולה שמחלתו התקדמה במהלך או לאחר טיפול קודם במעכבי טירוזין קינאז.
*#טיפול משלים בסרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מחלה IB-IIIA בגידולים עם מוטציות מסוג EGFR exon 19 deletions או EGFR exon 21 L858R mutations בלבד.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שלוש שנים.
*#טיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם מקומי לא נתיח (שלב III), שמחלתו לא התקדמה במהלך או לאחר טיפול משולב או עוקב של כימותרפיה מבוססת פלטינום והקרנות, עם מוטציות מסוג EGFR exon 19 deletion או EGFR exon 21 L858R.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת משתי התרופות - Osimertinib, Durvalumab.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Vesoxx{{כ}} - OXYBUTYNIN, INTRAVESICAL===
*התרופה [[Oxybutynin]] תינתן לילדים בני 6 עד 17 שנים, הסובלים מפעילות-יתר של הדטרוסור על רקע נוירוגני (NDO-neurogenic detrusor overactivity) ומבצעים צנתור לסירוגין, שמיצו טיפול בתכשירים אנטיכולינרגיים במתן פומי.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה באורולוגיה או אורולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Yorvipath{{כ}} - PALOPEGTERIPARATIDE===
*התרופה [[Palopegteriparatide]] תינתן לטיפול בחולה בגיר עם היפופרתירואידיזם כרונית, שמחלתו איננה מאוזנת על אף טיפול תרופתי מיטבי שכלל סידן, ויטמין D ו-Teriparatide, והחולה עונה בנוסף על אחד מאלה:
*#היפוקלצמיה תסמינית מתחת ל-7.0 מ"ג לדצ"ל (סידן מתוקן לאלבומין) או היפרפוספטמיה מעל 6 מ"ג לדצ"ל, בשתי הזדמנויות שונות, בשנה האחרונה;
*#לפחות שתי פניות למיון בחצי שנה בגין תנודות ברמות הסידן (היפוקלצמיה או היפרקלצמיה);
*#צורך בתוסף סידן במינון של מעל 1500 מ"ג ביום או ויטמין די פעיל במינון של 2 מק"ג ביום;
*#נפרוליתיאזיס או נפרוקלצינוזיס או ירידה ב eGFR מתחת ל 60 מיליליטר לדקה;
*#היפרקלציאוריה, מעל הטווח התקין.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באנדוקרינולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Veltassa{{כ}} - PATIROMER===
*התרופה [[Patiromer calcium]] תינתן לטיפול בהיפרקלמיה בחולה העונה על אחד מאלה:
*#חולה במחלת כליה כרונית (CKD) דרגות 3 עד 5 שאינו מטופל בדיאליזה העונה על כל אלה:
*#*לוקה באחד מאלה - מחלה לבבית, יתר לחץ דם עמיד;
*#*רמת אשלגן בסרום בערך של 5.5 mEq/L ומעלה;
*#*מטופל בתרופה ממשפחת מעכבי RAAS;
*#*מיצה טיפול בדיאטה דלת אשלגן.*#חולה במחלת כליה כרונית המטופל בדיאליזה עם רמת אשלגן בסרום בערך של 6.5 mEq/L ומעלה עם הוריות נגד או אשר פיתח סיבוכים או אי סבילות ל-Polystyrene sulphonate{{כ}} (Kayexalate).
*הטיפול לא יינתן בשילוב עם Sodium zirconium cyclosilicate.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנפרולוגיה או מומחה בקרדיולוגיה או מומחה באנדוקרינולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Keytruda{{כ}} - PEMBROLIZUMAB===
*התרופה [[Pembrolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*# טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
*# מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
*# מלנומה מתקדמת (לא נתיחה או גרורתית).{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם IPILIMUMAB או תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, למעט מתן משולב של Ipilimumab עם Nivolumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Pembrolizumab או Nivolumab או Nivolumab + Relatlimab.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
*# קרצינומה גרורתית מסוג Merkel cell.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# טיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב 4 cm <T2a ) IB), שלב II או שלב IIIA, המבטא PDL1 ברמה של 50% ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או ALK.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab או Pembrolizumab.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
*# קו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50% ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# קו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50% (כולל חולים שאינם מבטאים PDL1), שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.
*# סרטן ריאה גרורתי מסוג (Non small cell lung cancer (NSCLC בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# מזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל sarcomatoid /mixed/other.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# טיפול לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם סרטן ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (SCCHN), בשלב מתקדם מקומי נתיח (III או IV), המבטא PDL1 בערך של 1<CPS. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 17 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ראש צוואר בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ראש צוואר בשלב בר הסרה בניתוח.
*# קו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma), בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ראש צוואר בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ראש צוואר בשלב בר הסרה בניתוח.
*# קו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma) בחולה המבטא PDL1 (לפי CPS בערך של 1 ומעלה)
*# קו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma)
*# סרטן עור מסוג תאים קשקשיים (squamous cell carcinoma) מתקדם מקומי, חוזר או גרורתי, בחולה מבוגר שאינו מועמד להסרה כירורגית קוראטיבית או הקרנות קוראטיביות.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# לימפומה מסוג הודג'קינס (Classical Hodgkin's lymphoma) בחולה העונה על אחד מאלה:
*#* מבוגר שעונה על אחד מאלה:
*#*# עבר השתלת מח עצם אוטולוגית;
*#*# לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות קו טיפול אחד קודם למחלתו. הטיפול לא יינתן בשילוב עם Brentuximab vedotin.
*#* ילד שעונה על אחד מאלה:
*#*# מחלה רפרקטורית;
*#*# מחלה חוזרת לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן של שלפוחית השתן מסוג Non muscle invasive bladder cancer{{כ}} (NMIBC) שאינו מגיב ל-BCG, בחולים המצויים בסיכון גבוה, עם גידול ממוקם (CIS), שאינם מתאימים או נמנעים מלעבור ציסטקטומיה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה, סרטן שלפוחית שתן מסוג NMIBC, לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שלפוחית שתן בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי).
*# בשילוב עם Enfortumab vedotin, לטיפול במטופל בגיר עם סרטן של דרכי השתן, בשלב לא נתיח או גרורתי, כקו טיפול ראשון בלבד.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה:
*#* אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי CPS {{כ}}(Combined positive score) בערך של 10 ומעלה.
*#* אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
*#* מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
*#* מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן כליה בסיכון בינוני-גבוה עד גבוה לחזרת מחלה, כטיפול משלים לאחר נפרקטומיה עם או לא הסרת נגעים גרורתיים.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן כליה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן כליה בשלב בר הסרה בניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.
*# סרטן כליה מתקדם או גרורתי כקו טיפול ראשון בשילוב עם Axitinib או בשילוב עם Lenvatinib בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, אשר תוכל להינתן במשלב אחד בלבד עם תכשיר מממשפחת מעכבי טירוזין קינאז.
*# סרטן צוואר רחם, שלבים III עד IVa לפי 2014 FIGO.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן צוואר רחם עיקש (persistent) או חוזר או גרורתי כקו טיפול ראשון והלאה, בחולה המבטאת PDL1 לפי CPS{{כ}} (Combined positive score) בערך של 1 ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן צוואר רחם חוזר או גרורתי בחולות שמחלתן התקדמה לאחר או במהלך טיפול כימותרפי והן מבטאות PDL1 לפי (CPS (Combined positive score בערך של 1 ומעלה.
*# קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, בחולה שהיא pMMR{{כ}} (mismatch repair proficient).{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן רירית רחם מתקדם או חוזר בחולה שהיא pMMR{{כ}} (mismatch repair proficient), שמחלתה התקדמה במהלך או לאחר קו טיפול אחד או יותר והיא אינה מועמדת לניתוח או הקרנות עם פוטנציאל קוראטיבי.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# לימפומה חוזרת או רפרקטורית מסוג Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma, בחולים שמחלתם חזרה לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים.
*# סרטן שד מוקדם בסיכון גבוה מסוג TNBC{{כ}} (triple negative) לחולים העונים על אחד מאלה:
*# בלוטות חיוביות ללא תלות בסטטוס T;
*# ערך T2 או T3 או T4 ללא תלות בסטטוס הבלוטות.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן שד בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שד בשלב בר הסרה בניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה, לשלב הניאו אדג'ובנטי והמשלים יחד.
*# חולה בסרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג TNBC{{כ}} (triple negative) המבטא PDL1 בערך CPS של 10 ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# טיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (ESCC - {{כ} (Esophageal Squamous Cell Carcinoma)) בחולים עם מחלה מתקדמת לא נתיחה או גרורתית המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
*# סרטן קולורקטאלי לא נתיח או גרורתי בחולה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שטרם קיבל טיפול למחלתו או אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן ריאה גרורתי מסוג SCLC בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מרה ודרכי מרה גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן ושט גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן גסטרי או Gastroesophageal junction גרורתי בחולה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן לבלב גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מעי דק גרורתי בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן שד מסוג HER2 חיובי גרורתי בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן שד מסוג (Hormone receptor (HR חיובי גרורתי בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
*# סרטן שד מסוג Triple negative גרורתי בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, וכן במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, בחולה שהיא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient).{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן רירית רחם גרורתי בחולה שהיא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן בלוטת תריס גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן ערמונית גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתו התקדמה לאחר ארבעה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג סרקומה גרורתית בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג אדנוקרצינומה רטרופריטונאלית גרורתית בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן נוירואנדוקריני גרורתי poorly differentiated בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן נוירואנדוקריני גרורתי well differentiated בחולה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג מזותליומה גרורתית בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient)
שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג קרצינומה אדרנוקורטיקלית גרורתית בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
*# סרטן צוואר רחם גרורתי בחולה שהיא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג שחלה גרורתי רגיש לפלטינום (Platinum sensitive) בחולה שהיא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג שחלה גרורתי עמיד/רפרקטורי לפלטינום (Platinum refractory / resistant) בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
*# סרטן מסוג מוח מסוג (Gliobalstoma multiforme (GBM בחולה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן גרורתי בבלוטות הרוק בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient כקו טיפול ראשון והלאה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן אשכים גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors0
*# סרטן גרורתי של האמפולה ע"ש ווטר (Vater) בחולה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient)
שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה בגינקולוגיה המטפל באונקולוגיה גינקולוגית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Jaypirca{{כ}} - PIRTOBRUTINIB===
*התרופה [[Pirtobrutinib]] תשמש כמונותרפיה, לטיפול בלימפומה מסוג MCL{{כ}} (Mantle cell), נשנית או עמידה, לאחר טיפול קודם בשני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, מהם אחד עם מעכב BTK.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Ultomiris{{כ}} - RAVULIZUMAB===
*התרופה [[Ravulizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*# Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria בחולה העונה על אחד מאלה:
*#* תלוי בעירויי דם (צריכה של 12 מנות דם או יותר לשנה);
*#* חולה הנזקק לעירוי של פחות מ-12 מנות דם לשנה העונה על אחד מאלה:
*#*# סבל מאירוע תרומבוטי מסכן חיים הקשור למחלתו;
*#*# סובל מפגיעה כלייתית משמעותית;
*#*# במהלך היריון;{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בהמטולוגיה.
*# atypical hemolytic uremic syndrome ובהתקיים אחד מאלה:
*#* חולים עם אירוע ראשון, בהתקיים כל אלה:
*#*# החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית. לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" = אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים.
*#*# נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 (רמות מעל 5%).
*#*# לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, בהתקיים אחד מאלה:
*#*#* מחלה קשה קלינית (כגון CVA או אנוריה).
*#*#* מחלה עמידה לפלסמפרזיס.
*#* חולה שמחלתו חזרה (Relapse), בהתקיים כל אלה:
*#*# החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית. לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" - אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים.
*#*# נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 (רמות מעל 5%).
*#*# לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, כאשר החולה סובל ממחלה קשה קלינית (כגון CVA או אנוריה).
*#* חולה הסובל מאי ספיקה כליות סופנית ונדרש לדיאליזה כרונית עם הסתמנות אחרת למחלה פעילה מעבר להסתמנות המטולוגית.{{ש}}לעניין זה -{{ש}}"הסתמנות המטולוגית" עדות לאחד מאלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, רמת C3 נמוכה.{{ש}}"הסתמנות אחרת" - אחד מאלה: עצבית, לבבית, מחלת כלי דם ברורה.
*#* חולה הסובל מאי ספיקת כליות סופנית המועמד להשתלת כליה מבודדת.
*#* חולה לאחר השתלת כליה עקב אי ספיקת כליות סופנית על רקע רפואי אחר, אם לאחר השתלת הכליה יש הופעה של aHUS.{{ש}}חולה זה יוגדר כסובל מאירוע ראשון ויטופל בתכשיר ובהתאם למסגרת ההכללה שהוגדרה בעבור חולים עם אירוע ראשון כאמור בפסקת משנה א.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנפרולוגיה ילדים.
*# טיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
*#* מעכבי אצטילכולין אסטרז;
*#* קורטיקוסטרואידים;
*#* טיפול אימונוסופרסיבי;
*#* טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים;
*#* Rituximab.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Efgartigimod או Nipocalimab.{{ש}}התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של מומחה בנוירולוגיה.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Eculizumab.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה (RELUGOLIX + ESTRADIOL + NORETHINDRONE (CD {{כ}} - Ryeqo===
*התכשיר [[Ryeqo]] יינתן לטיפול במקרים האלה:
*#טיפול סימפטומטי באנדומטריוזיס בנשים בגיל הפוריות שקיבלו טיפול קודם (תרופתי או כירורגי) למחלתן.
*#טיפול בתסמינים בינוניים עד חמורים של שרירנים ברחם בנשים בגיל הפוריות, עבור נשים הסובלות מדמם מוגבר שגורם לאנמיה שאינה מגיבה לטיפול מיטבי או אנמיה ממקור לא ברור, ואשר אינן מתאימות לניתוח בשל סיכון ניתוחי מוגבר.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגינקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Nurtec odt{{כ}} - RIMEGEPANT===
*התרופה [[Rimegepant]] תינתן כטיפול אקוטי (ולא כטיפול מניעתי) במיגרנה עם או בלי אאורה במבוגרים עם מחלה קרדיווסקולרית אשר מהווה הורית נגד לשימוש בתרופות ממשפחת הטריפטנים.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Skyrizi{{כ}} - RISANKIZUMAB===
התרופה [[Risankizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*מחלת קרוהן בדרגת חומרה בינונית עד קשה כקו טיפול שני והלאה בחולה שמיצה טיפול בתכשיר ביולוגי.
*מחלת מעי דלקתית מסוג Ulcerative colitis בחולה שמיצה טיפול קודם ביולוגי (קו ביולוגי שני והלאה).

===הוראות לשימוש בתרופה Evenity{{כ}} - ROMOSOZUMAB===
התרופה [[Romosozumab]] תינתן לטיפול בהתקיים אחד מאלה:
*קו טיפול ראשון בחולים עם אוסטאופורוזיס אידיופתי או מטופלות פוסטמנפאוזליות המצויים בסיכון גבוה מאוד לשבר, אשר עברו שבר אחד לפחות בשנתיים האחרונות עם צפיפות עצם נמוכה מ-2.5- (t score).
*חולים עם אוסטיאופורוזיס קשה (t score נמוך מ-3.5-) או שבר אוסטיאופורוטי (שבר באזור אופייני בשלד שלא נגרם מחבלה קשה) אשר אינם מסוגלים לקבל טיפול אחר (ביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן) עקב הוראות נגד או תופעות לוואי;
*קו טיפול ראשון בחולים עם אוסטיאופורוזיס קשה (t score נמוך מ-3.5-) ושני אירועים של שבר אוסטיאופורוטי (שבר באזור אופייני בשלד שלא נגרם מחבלה קשה) בשנתיים האחרונות;
*חולי אוסטיאופורוזיס שבמהלך טיפולים אחרים (כולל ביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן) חלה הידרדרות משמעותית במצבם, המוגדרת כאחד מאלה:
*#שבר אוסטיאופורוטי.
*#הרעה מובהקת במדידות חוזרות של צפיפות העצם, מעבר לטעות המדידה (ירידה, הכוללת את טעות המדידה של המכשיר, של לפחות 5%, בעמוד השדרה או בירך (hip)) לאחר שנתיים של מיצוי הטיפולים הקיימים.{{ש}}הערה: לאור ההסתייגות של האגודה הישראלית לאנדוקרינולוגיה, יש לעשות שימוש במדד זה באופן זהיר ומושכל.{{ש}}האמור בפסקאות משנה (1) ו-(2) כפוף לשלילת סיבות נוספות לכישלון הטיפולי כגון חסר בוויטמין D, עודף ב-PTH וכיוצא בזה.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לקבל טיפול בשני קורסים טיפוליים בתכשירים אנאבוליים.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Livdelzi{{כ}} - SELADELPAR===
*התרופה [[Seladelpar]] תינתן לטיפול ב-primary billiary cholangitis כקו טיפול שני, לאחר מיצוי טיפול ב-Ursodeoxycholic acid (UDCA).
*במקרה של תגובה לא מספקת ל-UDCA, יינתן הטיפול בנוסף ל-UDCA.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Obeticholic acid.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Ozempic, Rybelsus{{כ}} - SEMAGLUTIDE===
התרופה [[Semaglutide]] תינתן לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על אחד מאלה:
*ערך 7.5% HbA1c ומעלה עם BMI בערך 28 ומעלה, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות.
*ערך 7.5% HbAlc ומעלה עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - PVD {{כ}}Peripheral vascular disease, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בתרופה פומית אחת, לכל הפחות.
*ערך HbA1c בין 6.5-7.5%, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים -מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - PVD {{כ}}Peripheral vascular disease, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות לכל הפחות.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Wegovy{{כ}} - SEMAGLUTIDE===
*התרופה [[Semaglutide]] תינתן כטיפול להפחתת משקל במקביל לתזונה מופחתת קלוריות ופעילות פיזית, במתבגרים בני 12 עד 17 שנים, עם השמנה (אחוזון 95 ומעלה על פי טבלאות BMI גדילה מבוססות גיל ומין) ומשקל מעל 60 ק"ג.
*הטיפול בתכשיר ילווה בתוכנית ליווי מקצועית שתכלול מעקב רפואי ותזונתי.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או אנדוקרינולוגיה ילדים או רופא מומחה במרפאה ייעודית לטיפול בהשמנה.

===הוראות לשימוש בתרופה Lokelma{{כ}} - SODIUM ZIRCONIUM CYCLOSILICATE===
*התרופה [[Sodium zirconium cyclosilicate]] תינתן לטיפול בהיפרקלמיה בחולה העונה על אחד מאלה:
*# חולה במחלת כליה כרונית (CKD) דרגות 3 עד 5 שאינו מטופל בדיאליזה העונה על כל אלה:
*#* לוקה באחד מאלה - מחלה לבבית, יתר לחץ דם עמיד;
*#* רמת אשלגן בסרום בערך של 5.5 mEq/L ומעלה;
*#* מטופל בתרופה ממשפחת מעכבי RAAS;
*#* מיצה טיפול בדיאטה דלת אשלגן.
*# חולה במחלת כליה כרונית המטופל בדיאליזה עם רמת אשלגן בסרום בערך של 6.5 mEq/L ומעלה עם הוריות נגד או אשר פיתח סיבוכים או אי סבילות ל־Polystyrene sulphonate (Kayexalate)
*הטיפול לא יינתן בשילוב עם Patiromer.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנפרולוגיה או מומחה בקרדיולוגיה או מומחה באנדוקרינולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Vyndamax{{כ}} - TAFAMIDIS===
*התרופה [[Tafamidis]] תינתן לטיפול בחולים העונים על כל אלה:
*#קרדיומיופתיה מסוג wild type or hereditary transthyretin-mediated amyloidosis {{כ}}(ATTR-CM)
*#אבחנה של ATTR.{{ש}}לעניין זה אבחנה של ATTR תקבע על פי שני התנאים הבאים:
*#* קליניקה אופיינית ובדיקות דימות (אקו או MRI).
*#* קליטה דרגה 2 או 3 במיפוי עם bone-seeking tracers.{{ש}}אם שני התנאים דלעיל לא מתקיימים במלואם וקיים חשד קליני משמעותי יש להמשיך לבירור בביופסיה והאבחנה תקבע על פיה.
*#דרגות תפקוד 1 NYHA או 2 NYHA או 3 NYHA.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Acoramidis
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Talvey{{כ}} - TALQUETAMAB===
*התרופה [[Talquetamab]] תינתן כמונותרפיה, לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות שלושה קווי טיפול קודמים שכללו תכשיר אימונומודולטורי, מעכב פרוטאזום ונוגדן כנגד CD38.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול בשני קווי טיפול נפרדים (לא בשילוב), כאשר בכל קו טיפול יינתן תכשיר אחד מבין התכשירים - Belantamab mafodotin, Elranatamab, Selinexor, Talquetamab, Teclistamab
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Tecvayli{{כ}} - TECLISTAMAB===
*התרופה [[Teclistamab]] תינתן כמונותרפיה, לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות שלושה קווי טיפול קודמים שכללו תכשיר אימונומודולטורי, מעכב פרוטאזום ונוגדן כנגד CD38.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול בשני קווי טיפול נפרדים (לא בשילוב), כאשר בכל קו טיפול יינתן תכשיר אחד מבין התכשירים - Belantamab mafodotin, Elranatamab,Selinexor, Talquetamab, Teclistamab
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Tevimbra{{כ}} - TISLELIZUMAB===
*התרופה [[Tislelizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*# כקו טיפול ראשון בסרטן ריאה בשלב מתקדם מקומי בחולים שאינם מועמדים להסרה כירורגית או כימו-הקרנה (שלב IIIb), או בשלב גרורתי, מסוג Squamous NSCLC, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# כקו טיפול ראשון בסרטן ריאה מסוג -Extensive stage small cell lung cancer{{ש}} (ES-SCLC).{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# כקו טיפול ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma{{כ}} (ESCC)) בשלב מחלה מתקדמת לא נתיח או גרורתי בחולה המבטא PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Mekinist{{כ}} - TRAMETINIB===
*התרופה [[Trametinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*# מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.
*# טיפול משלים (adjuvant) במלנומה בשלב III לאחר הסרה מלאה של הגידול בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
*# סרטן תירואיד מסוג BRAF mutated ATC, מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה שמיצה את אופציות הטיפול הקיימות.
*# סרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600 mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן - Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib
*# גליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# גליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) בילדים בני שנה ומעלה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון והלאה.
*# גליומה בדרגה גבוהה (high grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# אמלובלסטומה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# סרטן של דרכי המרה (Biliary tract cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# סרטן תירואיד פפילרי (Papillary thyroid cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# אדנוקרצינומה של המעי הדק (Adenocarcinoma of the small intestine) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# סרטן שחלה בדרגה נמוכה (Low grade ovarian cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
* מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה, או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Enhertu{{כ}} - TRASTUZUMAB DERUXTECAN===
*התרופה [[Trastuzumab deruxtecan]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#סרטן שד לא נתיח או גרורתי, בחולים המבטאים HER2 ביתר, שקיבלו שני טיפולים קודמים מבוססי HER2 למחלתם, בהתאם לאחד מאלה:
*#* בחולים שמחלתם אובחנה בשלב מוקדם והתקדמה לשלב גרורתי, אשר קיבלו טיפול כנגד HER2 בשלב המחלה המוקדם, יינתן כקו טיפול שני בלבד, לאחר קו ראשון מבוסס HER2 שניתן למחלתם הגרורתית.
*#* בחולים שמחלתם אובחנה בשלב גרורתי, יינתן כקו טיפול שני או שלישי בלבד.
*# טיפול בסרטן שד לא נתיח או גרורתי, שהם חיוביים לקולטנים להורמונים, עם ביטוי HER2 נמוך (IHC 1+ or IHC 2+/ISHneg), לאחר מיצוי טיפול אנדוקריני וקו טיפול כימותרפי אחד שניתן במסגרת גרורתית או בחולים שחוו חזרת מחלה במהלך או בתוך 6 חודשים מסיום כימותרפיה במסגרת משלימה.
*#סרטן רירית רחם, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן שחלה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן צוואר הרחם, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן של המעי הגס או הרקטום, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן בדרכי המרה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן ריאה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן בדרכי השתן, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Lonsurf{{כ}} (TRIFLURIDINE + TIPIRACIL (CD===
*התכשיר [[Lonsurf]] יינתן לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, בחולה אשר טופל בשני קווי טיפול קודמים שכללו כימותרפיה, מעכב VEGF, ועבור חולים שהם RAS wt - גם מעכב EGFR.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - (Fruquintinib, Trifluridine+Tipiracil (CD בשילוב עם Bevacizumab.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Rinvoq{{כ}} - UPADACITINIB===
התרופה [[Upadacitinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*טיפול בארתריטיס ראומטואידית (Rheumatoid arthritis) כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה-DMARDs איננה מספקת, בכפוף לכל אלה:
*# קיימת עדות לדלקת פרקים )RA-Rheumatoid Arthritis( פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה:
*#* מחלה דלקתית בארבעה פרקים ויותר;
*#* שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה;
*#* שינויים אופייניים ל-RA של הפרקים הנגועים;
*#* פגיעה תפקודית.
*# לאחר מיצוי הטיפול בתרופות השייכות למשפחת ה-NSAIDs ובתרופות השייכות למשפחת ה-DMARDs.
*Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או Abrocitinib או Baricitinib או Lebrikizumab.{{ש}} במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה ומתקדמת, כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי TNF.
*אנקילוזינג ספונדיליטיס (Ankylosing spondylitis), כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי TNF.
*טיפול ב-Ulcerative colitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ביולוגי.
*טיפול בחולה בגיר עם דלקת עורקים מסוג (Giant cell arthritis (GCA כקו טיפול ביולוגי שני לאחר מיצוי טיפול Tocilizumab-n.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Tocilizumab.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה VANZACAFTOR + TEZACAFTOR + DEUTIVACAFTOR {{כ}} - Alyftrek===
*התכשיר [[Alyftrek]] יינתן לטיפול בחולי לייפת כיסתית (CF- Cystic fibrosis) הנושאים לפחות מוטציה אחת מסוג F508del בגן CFTR ו/או הנושאים לפחות מוטציה אחת בגן ה-CFTR אשר מגיבה לקומבינציה הטיפולית Vanzacaftor + Tezacaftor + Deutivacaftor על סמך מידע ממחקרים קליניים בבסיס הרישום ו/או in vitro assay data.
*התרופה תינתן לחולים שטרם עברו השתלת ריאה.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם תרופות אחרות ממשפחת מגבירי פעילות חלבון CFTR-n.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות.

===הוראות לשימוש בתרופה VARICELLA ZOSTER GLYCOPROTEIN E + VARICELLA ZOSTER VIRUS ADJUVANTED WITH AS01B, VACCINE {{כ}} Shingrix===
התכשיר [[Shingrix]] יינתן למניעת הרפס זוסטר ונוירלגיה פוסט הרפטית במבוגרים העונים על אחד מאלה:
*בני 65 שנים ומעלה;
*בני 18 שנים ומעלה עם סיכון מוגבר להרפס זוסטר.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Voranigo{{כ}} VORASIDENIB===
*התרופה [[Vorasidenib]] תינתן לטיפול באסטרוציטומה דרגה 2 או אוליגודנדרוגליומה דרגה 2, עם מוטציה מסוג IDH1 או IDH2, במבוגרים ומתבגרים בני 12 שנים ומעלה, לאחר ניתוח - לרבות ביופסיה, כריתה תת־מלאה או כריתה מלאה.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

[[קטגוריה:חוזרי משרד הבריאות]]
[[קטגוריה:מנהל רפואי]]
[[קטגוריה:תרופות]]

רשימת הטכנולוגיות להכללה בסל שירותי הבריאות לשנת 2026 ופירוט ההתוויות - חוזר משרד הבריאות

2026-04-03T15:19:26Z

Motyk:

{{ערך בבדיקה}}
{{חוזר משרד הבריאות
|שם החוזר=רשימת הטכנולוגיות להכללה בסל שירותי הבריאות לשנת 2026 ופירוט ההתוויות
|תמונה=Medicine Bottles IMG 9734.JPG
|כיתוב תמונה=
|תחום=[[:קטגוריה:מנהל רפואי|מנהל רפואי]]; [[:קטגוריה:תרופות|תרופות]]
|מספר החוזר=mk02-2026
|סימוכין=
|קישור=[https://www.gov.il/BlobFolder/policy/mk02-2026/he/files_circulars_mk_mk02-2026.pdf באתר משרד הבריאות]
|תאריך פרסום=8 במרץ, 2026
}}
{{הרחבה|סל בריאות 2026}}
{{הפניה לערך מורחב|הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר מנכל משרד הבריאות}}
*תחילתו של חוזר זה ביום 5 במרץ 2026, למעט דיקור לטיפול בכאב בחולים אונקולוגים במסגרת אונקולוגיה אינטגרטיבית, שתחולתו נקבעה ל-1 בספטמבר 2026
*ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד התרופות המפורטות בצו זה, תיגבה בהתאם לכללי תוכנית הגביה שאושרה לכל אחת מקופות החולים לפי סעיף 8 לחוק, בכפוף לכל שינוי קיים ועתידי באותה תוכנית, וכל עוד התכנית תקפה, כקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'
*ההשתתפות העצמית ממבוטחים בעד השירותים המפורטים בחוזר זה תיגבה בהתאם לקבוע ומפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן 'עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת'.
*בכל מקום בחוזר זה, "מבוגר" או "בגיר" - בן 18 ומעלה.

==טכנולוגיות רפואיות שאינן תרופות באחריות קופות החולים==
===אבחון גנטי טרום השרשתי===
#הטיפול יינתן למטופלים שמתקיים לגביהם אחד ממצבים אלה:
#*נשאות של מחלות גנטיות או הפרעה כרומוזומלית במטופלים בהפריה חוץ-גופית עקב ליקויי פוריות
#*הפלות חוזרות על רקע הפרעות כרומוזומליות
#*נשים או זוגות בסיכון גבוה להולדת ילד עם מומים כרומוזומליים חמורים במיוחד או זוגות עם נשאות של מוטציות, הגורמות למחלות גנטיות חמורות במיוחד, שלגביהם מתקיים אחד מאלה:
#*#שני תנאים אלה:
#*#*קיימת בדיקת מעבדה המאבחנת נשאות למחלה, והמחלה ניתנת לאיתור בעובר
#*#*קיים סיכון של 25% עד 50% למחלה מונוגנית חמורה במיוחד כגון [[תלסמיה מייג'ור]], [[לייפת כיסתית]], [[תסמונת X השביר]], [[טיי-זקס]]
#*#באחד מבני הזוג קיים שינוי כרומוזומלי מאוזן כגון טרנסלוקציה, אשר מעלה את הסיכון לעובר עם שינוי כרומוזומלי חמור.{{ש}}הזכאות לטיפול לפי פסקה זו, תוגבל לשני הריונות בלבד, שהסתיימו בלידה.{{ש}}לעניין פסקה זו, "מחלה גנטית חמורה במיוחד" - מחלה הגורמת לתמותה בגיל צעיר או לתחלואה וסבל רב בלא אפשרות ריפוי
#*נשאות של מוטציות בגנים הגורמים לחירשות גנטית לא תסמונתית
#*נשאות של מוטציות בגנים המעלים סיכון לחלות בסרטן שלגביהם מתקיים אחד מאלה:
#*#לפחות אחד מבני הזוג נשא של המוטציה בגן [[BRCA1]], [[BRCA2]]
#*#לפחות אחד מבני הזוג אובחן עם [[תסמונת לינץ']] (HNPCC).{{ש}}הזכאות לטיפול לפי פסקה זו, תוגבל לשני היריונות בלבד, שהסתיימו בלידה
#זכאות לטיפול תיקבע בהתאם להמלצת יועץ גנטי

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר (נספח ג' לחוזר זה).

===סקר באמצעות טומוגרפיה ממוחשבת של החזה במינון קרינה נמוך (LDCT) לגילוי מוקדם של סרטן ריאה באוכלוסייה בסיכון מוגבר===
#הבדיקה תבוצע בגברים ונשים בגיל 60 עד 74 שנים (כולל) העונים על כל אלה:
#*רקע של עישון 20 שנות קופסה ומעלה
#*מעשנים בפועל, או שהפסיקו לעשן בטווח של עד 15 שנים.{{ש}}הזכאות לבדיקת הסקר תתקיים כל עוד הנבדקים עומדים בתנאי הזכאות
#במקרים של בדיקת סקר תקינה (ציון RADS-Lung קטגוריה 1), בדיקת הסקר תבוצע בתדירות פעם בשנתיים.{{ש}}במקרים בהם בבדיקת הסקר נמצא ממצא ריאתי, בדיקת הסקר הבאה תבוצע באופן חד פעמי לאחר שנה מסיום הבירור ושלילת אבחנה של ממאירות.{{ש}}הנחיות לגבי ביצוע בדיקת הסקר, הגדרות הממצאים בבדיקה והבירור בהתאם לממצאים יפורטו בחוזר ייעודי

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר )נספח ג' לחוזר זה(.

===סקר באמצעות טומוגרפיה ממוחשבת של החזה במינון קרינה נמוך (LDCT) לגילוי מוקדם של סרטן ריאה באוכלוסייה בסיכון מוגבר===
#הבדיקה תבוצע בגברים ונשים בגיל 60 עד 74 שנים (כולל) העונים על כל אלה:
#*רקע של עישון 20 שנות קופסה ומעלה
#*מעשנים בפועל, או שהפסיקו לעשן בטווח של עד 15 שנים.{{ש}}הזכאות לבדיקת הסקר תתקיים כל עוד הנבדקים עומדים בתנאי הזכאות
#במקרים של בדיקת סקר תקינה (ציון RADS-Lung קטגוריה 1), בדיקת הסקר תבוצע בתדירות פעם בשנתיים.{{ש}}במקרים בהם בבדיקת הסקר נמצא ממצא ריאתי, בדיקת הסקר הבאה תבוצע באופן חד פעמי לאחר שנה מסיום הבירור ושלילת אבחנה של ממאירות.{{ש}}הנחיות לגבי ביצוע בדיקת הסקר, הגדרות הממצאים בבדיקה והבירור בהתאם לממצאים יפורטו בחוזר ייעודי

===דיקור לשיכוך כאב בחולי סרטן המטופלים בכימותרפיה===
דיקור במסגרת אונקולוגיה אינטגרטיבית (אונקולוגיה משלימה ומשלבת) למטופלים המקבלים כימותרפיה וסובלים מכאב שאינו מאוזן למרות טיפול תרופתי.

המבוטח יהיה זכאי לסדרה של עד 10 טיפולים, בתקופה שמתחילה עם תחילת הכימותרפיה ועד 4 חודשים מסיומה.

ההפניה לדיקור תינתן בהמלצת אונקולוג או רופא אינטגרטיבי.

הזכאות היא לסדרת טיפולים אחת לכל מחלה סרטנית.

לעניין זה, הישנות מקומית ו/או גרורתית של אותו סרטן תיחשב כאותה מחלה ולא תקנה זכאות נוספת. אבחנה של סרטן ראשוני חדש תאפשר זכאות לסדרה נוספת אחת, בגין מחלה זו.

===דנרבציה לעורקי הכליה===
עבור חולה עם יתר לחץ דם עמיד על אף מיצוי טיפול תרופתי ב-5 סוגי תרופות בו זמנית שאחת מהן משתנת, עם לחץ דם ממוצע מעל 160/90 מ"מ כספית בשעות הערות בניטור 24 שעות, כשלחולה ערך eGFR מעל 40.

ההמלצה לטיפול תינתן על ידי מומחה בנפרולוגיה או רופא מומחה במרפאת יל"ד, ולאחר הערכה על ידי צוות רב תחומי.

החולה יהיה זכאי לטיפול פעם אחת במשך חייו.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר (נספח ג' לחוזר זה).

===טכנולוגיות FLASH לניטור סוכר===
#הטכנולוגיה תינתן לכל אחד מהמקרים הבאים:
#*עבור חולה [[סוכרת מסוג 1]] מבוגר שאינו משתמש בניטור סוכר רציף
#*עבור ילד חולה סוכרת מסוג 1 שאינו משתמש בניטור סוכר רציף.{{ש}}עבור חולה סוכרת מסוג 1 העונה על מסגרת ההכללה בסל של ניטור סוכר רציף, יהיה החולה זכאי לשימוש באחד מהשניים - ניטור סוכר רציף או טכנולוגיית Flash לניטור סוכר
#*עבור חולי [[סוכרת מסוג 2]] המטופלים באינסולין במשטר מרובה זריקות (Multiple Daily Injections), הכולל אינסולין קצר טווח, או ב[[משאבת אינסולין]], למשך של 6 חודשים לפחות. התחלת הטיפול תיעשה בהתאם להמלצת רופא סוכרת ו/או גורם אחר על פי החלטת הקופה
#*נשים עם [[סוכרת הריונית]] (Gestational Diabetes Mellitus) המטופלות באינסולין - מעת התחלת הטיפול באינסולין ועד הלידה.{{ש}}התחלת הטיפול תיעשה בהתאם להמלצת רופא סוכרת ו/או רופא נשים במסגרת מעקב ההיריון
#*נשים הרות עם סוכרת מסוג 2 - מתחילת ההיריון ועד הלידה.{{ש}}התחלת הטיפול תיעשה בהתאם להמלצת רופא מומחה בסוכרת או רופא מומחה במיילדות וגינקולוגיה במסגרת מעקב היריון
#מסגרת ההכללה כוללת זכאות למכשיר ולמתכלים
#על המתכלים תחול השתתפות עצמית של 25.5 ₪ או 10% ממחיר הרכש, הנמוך בהם

===מכשיר ביתי לניטור קרישיות הדם (בדיקת INR)===
מד קרישה (INR) ביתי עבור מושתלי מכשיר עזר לחדר שמאל של הלב (LVAD) הנוטלים אנטגוניסטים לוויטמין K.

מסגרת ההכללה כוללת זכאות למכשיר והאביזרים המתכלים.

===מכשירי אינהלציה מסוג Jet===
עבור חולים הסובלים מברונכיאקטזות שאינן על רקע Cystic Fibrosis או Primary ciliary dyskinesia, המטופלים באנטיביוטיקה באינהלציה עקב התלקחויות קליניות ותרבית חיובית ל־pseudomonas aureginosa לאחר כישלון של ארדיקציה באנטיביוטיקה סיסטמית.

זכאות למכשיר אחד ולהחלפתו לפי הצורך ובתדירות שלא תעלה על פעם בשנתיים.

הזכאות למכשיר כוללת מתכלים כגון נבולייזרים חליפיים או מסנני אוויר.

===שירותי שיקום ריאות===
השירות יינתן לכל אחד מהמקרים הבאים:
#סדנת שיקום ריאתי תינתן בתדירות של אחת לשנה לחולים עם [[מחלת ריאות חסימתית]] (COPD) קשה (דרגה 3–4 על פי דירוג GOLD)
#סדנת שיקום ריאתי תינתן לחולים עם מחלת ריאות חסימתית (COPD) בדרגה בינונית ומעלה (דרגה 2 ומעלה על פי דירוג GOLD) לפני ואחרי ניתוחי חזה ובטן
#סדנת שיקום ריאתי לחולים הנמצאים ברשימת ההמתנה להשתלת ריאה - השיקום יינתן באופן רציף מעת ההכללה ברשימת ההמתנה ועד להשתלה
#סדנת שיקום ריאתי לחולים לאחר השתלת ריאה (אחת או יותר) - השיקום יינתן באופן רציף למשך השנה הראשונה שלאחר ההשתלה
#סדנת שיקום ריאתי בתדירות של אחת לשנה לחולים עם יתר לחץ דם ריאתי עורקי (Pulmonary arterial hypertension), (קבוצה 1 של ארגון הבריאות העולמי)
#סדנת שיקום ריאתי בתדירות של אחת לשנה לחולים עם מחלה ברונכיאקטטית מאובחנת בדימות עם FEV1 נמוך מ-80% מהצפוי אשר לקו בשתי התלקחויות בשנה או עם התלקחות אחת בשנה שהצריכה אשפוז
#סדנת שיקום ריאתי בתדירות של אחת לשנה לחולים עם מחלת ריאה אינטרסטיציאלית עם Forced Vital Capacity {{כ}}(FVC) פחות מ-80% או DLCO פחות מ-60%
#סדנת שיקום ריאתי לחולים עם מחלת ריאות חסימתית (COPD) עם FEV1 מעל 50%, שחוו שתי התלקחויות או התלקחות אחת עם אשפוז באותה שנה

===טיפול פוטודינמי במושתלי איברים הסובלים מ-Actinic keratosis===
טיפול פוטודינאמי (photodynamic therapy- PDT) באמצעות Aminolevulonic acid במושתלי איברים הסובלים מ-Actinic keratosis של הפנים והקרקפת בדרגת חומרה קלה עד בינונית (Olsen grade 1- 2).

===בדיקת MSI-H/dMMR===
#עבור חולי סרטן קולורקטאלי גרורתי אשר קיבלו טיפול קודם ב[[פלואורופירימידין]], [[אוקסליפלטין]] ו[[אירינוטקאן]], והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן קולורקטאלי (מעי גס כולל קולון ורקטום) בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך מחלתו של המטופל
#עבור חולי סרטן ריאה גרורתי מסוג SCLC שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מרה ודרכי מרה גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint;
#עבור חולי סרטן מרה ודרכי מרה בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה.
#עבור חולי סרטן ושט גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן ושט בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה
#עבור חולי סרטן גסטרי או Gastroesophageal junction גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן גסטרי (קיבה) או Gastroesophageal junction בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה
#עבור חולי סרטן לבלב גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן לבלב בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול בחולים.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה
#עבור חולי סרטן מעי דק גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מעי דק (לרבות תריסריון, ג'וג'נום ואילאום) בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול.{{ש}}הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה
#עבור חולי סרטן שד מסוג HER2 חיובי גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן שד מסוג (Hormone receptor (HR חיובי גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן שד מסוג Triple negative גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן רחם גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, או במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, המועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי Checkpoint
#עבור חולי סרטן בלוטת תריס גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן ערמונית גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר ארבעה קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מסוג סרקומה גרורתית שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מסוג אדנוקרצינומה רטרופריטונאלית גרורתית שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן נוירואנדוקריני גרורתי poorly differentiated שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן נוירואנדוקריני גרורתי well diffenrentiated שמחלתם התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מסוג מזותליומה גרורתית שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מסוג קרצינומה אדרנוקורטיקלית גרורתית שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולות סרטן צוואר רחם גרורתי שמחלתן התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והן מועמדות לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולות סרטן שחלה גרורתי רגיש לפלטינום (Platinum sensitive) שמחלתן התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והן מועמדות לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולות סרטן שחלה גרורתי עמיד/רפרקטורי לפלטינום (Platinum refractory / resistant) שמחלתן התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר והן מועמדות לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן מוח מסוג (Gliobalstoma multiforme (GBM שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן גרורתי בבלוטות הרוק כקו טיפול ראשון והלאה והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן אשכים גרורתי שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן גרורתי של האמפולה ע"ש ווטר (Vater) שמחלתם התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר והם מועמדים לטיפול בתרופה ממשפחת מעכבי checkpoint
#עבור חולי סרטן של האמפולה ע"ש ווטר (Vater) בכל שלבי המחלה, לצורך התאמת טיפול. הבדיקה תתבצע פעם אחת במהלך המחלה

===בדיקת ADAMTS13===
(a Distntegrin and Metalloproteinase with a Thrombospondin Type 1 motif, member 13)
#בדיקת התאמת הטיפול ומעקב אחר חולי aTTP המטופלים ב-[[Caplacizumab]]
#בדיקת נוגדנים ופעילות להתאמת הטיפול ומעקב אחר חולי cTTP המטופלים ב- [[13-ADAMTS recombinant]]

===בדיקת AKT1===
עבור חולי סרטן שד בשלב מתקדם או חוזר, חיובי להורמונים, שלילי ל-HER2, לאחר כישלון טיפול אנדוקריני בשלב הגרורתי או שמחלתם חזרה תוך כדי טיפול משלים או בתוך 12 חודשים מסיום הטיפול המשלים, לצורך בדיקת התאמת הטיפול במועמדים לטיפול ב-Capivasertib.

===בדיקת FGF23===
לצורך בדיקת התאמת הטיפול בחולי (Tumor induced osteomalacia (TIO המועמדים לטיפול ב-[[Burosumab]].

===בדיקת (anti-MUSK (anti muscle specific kinase===
לצורך בדיקת התאמת הטיפול בחולי [[מיאסטניה גראביס]] המועמדים לטיפול ב-[[Nipocalimab]].

===בדיקת NTRK===
לצורך בדיקת התאמת הטיפול במצבים הבאים:
#ילדים עם ממאירות סולידית, שמחלתם מתקדמת מקומית או גרורתית והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם, המועמדים לטיפול ב-[[Entrectinib]] או [[Larotrectinib]].
#מבוגרים עם ממאירות סולידית, שמחלתם גרורתית או שטיפול בהסרה כירורגית יביא לתחלואה חמורה, והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם, המועמדים לטיפול ב-[[Entrectinib]] או [[Larotrectinib]], למעט בחולים שנבדקו עם פרופיל מולקולרי מקיף של גידולים סולידיים לצורך התאמת טיפול בחולי סרטן ריאה מסוג NSCLC מתקדם או גרורתי
#מבוגרים עם מחלה ממאירה בבלוטות הרוק, שמחלתם גרורתית או שטיפול בהסרה כירורגית יביא לתחלואה חמורה.

===בדיקת מוטציה מסוג PIK3CA===
לצורך בדיקת התאמת הטיפול בחולי סרטן שד מתקדם המועמדים לטיפול ב-[[Alpelisib]] או [[Capivasertib]]

===בדיקת PDL1===
לצורך בדיקת התאמת הטיפול בחולים המועמדים לטיפול עם תרופה ממשפחת מעכבי Checkpoint לטיפול בחולי סרטן ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (SCCHN) בשלב מתקדם מקומי נתיח.

===בדיקת PTEN===
עבור חולי סרטן שד בשלב מתקדם או חוזר, חיובי להורמונים, שלילי ל-HER2, לאחר כישלון טיפול אנדוקריני בשלב הגרורתי או שמחלתם חזרה תוך כדי טיפול משלים או בתוך 12 חודשים מסיום הטיפול המשלים, לצורך בדיקת התאמת הטיפול במועמדים לטיפול ב-Capivasertib..

==תרופות באחריות קופת חולים==
;יתווספו התרופות הבאות:
<div style="text-align: left; direction: ltr">
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Attruby - {{כ}}ACORAMIDIS|ACORAMIDIS]]
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Adzynma{{כ}} - ADAMTS13, RECOMBINANT|ADAMTS13, RECOMBINANT]]
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Rybrevant{{כ}} - AMIVANTAMAB|AMIVANTAMAB]]
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Filsuvez{{כ}} - BIRCH BARK EXTRACT|BETULA EXTRACT + BIRCH BARK EXTRACT]]
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Auvelity{{כ}} - BUPROPION + DEXTROMETHORPHAN|BUPROPION + DEXTROMETHORPHAN]]
*[[#הוראות לשימוש בתרופה Korsuva{{כ}} - DIFELIKEFALIN|DIFELIKEFALIN]]
*EFANESOCTOCOG ALFA
*EFLORNITHINE
*FRUQUINTINIB
*GARADACIMAB
*GIVOSIRAN
*GUANFACINE
*LATANOPROSTENE BUNOD
*LAZERTINIB
*LEBRIKIZUMAB
*LUTETIM (Lu-177) VIPIVOTIDE TETRAXETAN
*PROSTATE SPECIFIC MEMBRANE ANTIGEN 618
*NIPOCALIMAB
*OXYBUTYNIN, INTRAVESICAL
*PALOPEGTERIPARATIDE
*RIMEGEPANT
*SELADELPAR
*VANZACAFTOR + TEZACAFTOR + DEUTIVACAFTOR
*VORASIDENIB
</div>

<big>'''הוראות השימוש בתרופות יהיו כדלהלן:</big>'''

===הוראות לשימוש בתרופה Cibinqo{{כ}} - ABROCITINIB===
התרופה [[Abrocitinib]] תינתן לטיפול ב-[[Atopic dermatitis]] בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.

הטיפול לא יינתן בשילוב עם [[Dupilumab]] או [[Upadacitinib]] או [[Baricitinib]] או [[Lebrikizumab]].

במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.

מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Calquence{{כ}} - ACALABRUTINIB===
*התרופה [[Acalabrutinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#לימפומה מסוג Mantle cell, בחולה בגיר שטרם קיבל טיפול למחלתו ואינו מתאים להשתלת תאי גזע אוטולוגית (HSCT).{{ש}} במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
*#לימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה (relapsed) לאחר טיפול קודם אחד לפחות.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
*#לוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה (relapsed) או הייתה עמידה (refractory) לטיפול קודם.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של [[Ibrutinib]] יחד עם [[Venetoclax]] או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי למשלב אחד של Venetoclax עם מעכב BTK בקו הראשון.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}התרופה לא תינתן בשילוב עם Venetoclax, למעט כטיפול משולב בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו. במקרה זה משך הטיפול המשולב לא יעלה על 14 מחזורי טיפול.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Attruby - {{כ}}ACORAMIDIS===
*התרופה תינתן לטיפול בחולים העונים על כל אלה:
*#קרדיומיופתיה מסוג wild type or hereditary transthyretin-mediated amyloidosis (ATTR-CM)
*#אבחנה של ATTR.{{ש}}לעניין זה אבחנה של ATTR תקבע על פי שני התנאים הבאים:
*#*קליניקה אופיינית ובדיקות דימות (אקו או MRI).
*#*קליטה דרגה 2 או 3 במיפוי עם bone-seeking tracers.{{ש}}אם שני התנאים דלעיל לא מתקיימים במלואם וקיים חשד קליני משמעותי יש להמשיך לבירור בביופסיה והאבחנה תקבע על פיה.
*#דרגות תפקוד 1 NYHA או 2 NYHA או 3 NYHA.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Tafamidis
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Adzynma{{כ}} - ADAMTS13, RECOMBINANT===
*התרופה [[Adamts13]] תינתן כטיפול מניעתי או לפי הצורך (on demand) בחולה הלוקה ב-[[congenital Thrombotic Thrombocytopenic Purpura]] {{כ}}(cTTP), עם ירידה בפעילות של ADAMTS13 מתחת ל-10% וללא נוגדנים כנגד ADAMTS13, העונה על אחד מאלה:
*#חווה ביטוי קליני חריף (acute) או תת-חריף (subacute) של TTP.{{ש}}לעניין זה התקף חריף או תת-חריף יוגדר כאחד מאלה:
*#*פגיעה באיברי קצה כתוצאה מאירוע טרומבוטי עורקי או ורידי (כדוגמת [[שבץ מוחי]] או [[acute coronary syndrome]]).
*#*מחלה מיקרו-וסקולרית (כגון תסמינים נוירולוגיים כרוניים או אי ספיקה כלייתית כרונית);
*#*אירועים חוזרים תכופים (לפחות שניים בשנה) של [[Thrombotic microangiopathy]] המתבטאת בכל אלה:
*#*#המוגלובין או המטוקריט נמוכים מהנורמה;
*#*#עליה ב-LDH (למעלה מפי 1.5 מהגבול העליון של הנורמה (ULN)), או הפטוגלובין נמוך מערך הנורמה, או בילירובין בלתי ישיר מוגבר, או שברי תאים במשטח דם מעל 1.5%;
*#*#[[תרומבוציטופניה]].
*#נשים עם אבחנה של cTTP, כטיפול במהלך היריון ומשכב הלידה.{{ש}}לעניין המשך טיפול לאחר לידה - בהתאם לשיקול דעת רופא מומחה והגדרות סעיף א (1).
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בהמטולוגיה או המטולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Praluent{{כ}} - ALIROCUMAB===
*התרופה [[Alirocumab]] תינתן למניעה שניונית של אירועים קרדיווסקולריים בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם [[Ezetimibe]].
*תחילת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Rybrevant{{כ}} - AMIVANTAMAB===
*התרופה [[Amivantamab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 20 insertion, כקו טיפול ראשון והלאה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם מעכבי טירוזין קינאז.
*#בשילוב עם Lazertinib לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC, בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 19 deletion או EGFR exon 21 L858R substitution, כקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מאופציות הטיפול הבאות - [[Osimertinib]] או שילוב Amivantamab עם [[Lazertinib]].{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת ממשפחת ה-TKIs.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב בר הסרה בניתוח.
*הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Amivantamab למחלתו.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Tecentriq{{כ}} - ATEZOLIZUMAB===
*התרופה [[Atezolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
*#*מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
*#*מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה:
*#*אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי PD-L1 stained tumor infiltrating cells (IC) covering > 5%
*#*אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#כטיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC שלבי מחלה II עד IIIa, המבטא PDL1 ברמה של 50% ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או ALK. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-[[Nivolumab]] או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-[[Atezolizumab]] או [[Pembrolizumab]].{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
*#סרטן ריאה גרורתי מסוג (Non small cell lung cancer (NSCLC בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#קו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50% ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#קו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50% (כולל חולים שאינם מבטאים PDL1), שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#בחולה סרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג (triple negative (TNBC המבטא PDL1 בערך של 1% ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#סרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות - Atezolizumab+Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Tremelimumab עם Durvalumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת).
*#במבוגרים ובילדים בני שנתיים ומעלה עם סרקומה מסוג Alveolar soft part sarcoma (ASPS) לא נתיחה או גרורתית.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Olumiant{{כ}} - BARICITINIB===
התרופה [[Baricitinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*ארתריטיס ראומטואידית (Rheumatoid arthritis) כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה-DMARDs איננה מספקת, ובהתקיים עדות לדלקת פרקים (RA-Rheumatoid Arthritis) פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה:
*#מחלה דלקתית בארבעה פרקים ויותר;
*#שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה;
*#שינויים אופייניים ל-RA של הפרקים הנגועים;
*#פגיעה תפקודית.
*טיפול בחולים בגירים עם אלופציה אראטה חמורה.{{ש}}התחלת הטיפול תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין.
*טיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 12–18 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Upadacitinib או Dupilumab או Lebrikizumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Blenrep{{כ}} - BELANTAMAB MAFODOTIN===
*התרופה [[Belantamab mafodotin]] תינתן לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות שלושה קווי טיפולים קודמים שכללו תכשיר אימונומודולטורי, מעכב פרוטאזום ונוגדן כנגד CD38.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול בשני קווי טיפול נפרדים (לא בשילוב), כאשר Belantamab mafodotin, Elranatamab, - בכל קו טיפול יינתן תכשיר אחד מבין התכשירים Selinexor, Talquetamab, Teclistamab.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Fasenra{{כ}} - BENRALIZUMAB===
התרופה [[Benralizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*אסתמה אאוזינופילית חמורה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על כל אלה:
*#אסתמה בדרגת חומרה קשה.
*#עונים על אחד מאלה:
*#*אאוזינופיליה בדם ברמה של 300 תאים פר מיקרוליטר ומעלה, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
*#*#שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
*#*#שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים.
*#*#חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי.
*#*אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, המטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות ששה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או בשילוב עם Omalizumab.{{ש}}הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*(Eosinophilc granulomatosis with polyangitis (EGPA רפרקטורית או עם התלקחויות חוזרות בחולים בגירים העונים על כל אלה:
*#עונה על כל אלה:
*#*מאובחן באסתמה שהוא בעל תפקודי נשיפה המדגימים חסימה הפיכה על פי הקריטריונים.
*#*אאוזינופיליה מתמדת.
*#עונה על שניים מהבאים:
*#*וסקוליטיס עם אאוזינופילים בדופן כלי הדם בביופסיה מאיבר כלשהו;
*#*גלומרולונפריטיס בביופסיית כליה או משקע שתן המתאים לגלומרולונפריטיס (גלילי RBC) ו/או אירוע מוכח של פריקרדיטיס (ע"פ קליניקה, מדדי דלקת, אק"ג ואקו לב) / מיוקרדיטיס (כנ"ל, לרבות טרופונין חיובי) או MI (עם הוכחה של דלקת בכלי הדם הכליליים);
*#*דימום אלוואולרי או הצללות מפוזרות בריאות;
*#*בדיקת p-ANCA חיובית;
*#*נוירופתיה מסוג mononeuritis multiplex או simplex;
*#*סינוסיטיס כרונית עם פוליפים נזלים.
*#לאחר כישלון בטיפול בגלוקוקורטיקואידים למשך שלושה חודשים לפחות.
*#הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או רופא מומחה בראומטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Orladeyo{{כ}} - BEROTRALSTAT===
*התרופה [[Berotralstat]] תינתן לטיפול בחולה אנגיואדמה תורשתית (HAE) מסוג 1 או 2 או עם רמות תקינות של (C1-INH (HAE-nC1-INH העונה על אחד מאלה:
*#חווה שלושה התקפים לפחות במשך חודש במהלך ששת החודשים האחרונים ומחלתו אינה בשליטה באמצעות הטיפולים הקיימים.{{כ}}לעניין זה מחלה שאינה בשליטה תוגדר בחולה שנדרש לפניה לסיוע רפואי לפחות שלוש פעמים במהלך שישה חודשים, עם תיעוד רפואי של ההתקף.
*#לקה בהתקף אנגיואדמה תורשתית מסכן חיים, מתועד, במהלך השנה האחרונה. לעניין זה התקף מסכן חיים יוגדר כמקובל בספרות וככזה שחייב אשפוז
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Lanadelumab או Garadacimab.
*הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באימונולוגיה קלינית ואלרגולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Filsuvez{{כ}} - BIRCH BARK EXTRACT===
*התרופה [[Birch bark]] תינתן לחולים בני 6 חודשים ומעלה עם תמס בועתי (Dystrophic epidermolysis bullosa -{{כ}} (DEB) ו-Junctional epidermolysis bullosa - {{כ}}JEB) לפי אבחנה גנטית וקלינית, לטיפול בפצעים בעובי חלקי (partial thickness wounds).
*הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין.

===הוראות לשימוש בתרופה Mektovi{{כ}} - BINIMETINIB===
*התרופה [[Binimetinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#בשילוב עם Encorafenib לטיפול במלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Binimetinib, Cobimetinib, Trametinib.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
*#בשילוב עם Encorafenib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600E mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן -Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Blincyto{{כ}} - BLINATUMOMAB===
*התרופה [[Blinatumomab]] תינתן לטיפול במקרים אלה:
*#חולים בגירים הלוקים בלוקמיה מסוג B cell Philadelphia chromosome-negative precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) עמידה או חוזרת (Relapsed / Refractory).{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Blinatumomab, Inotuzumab ozogamicin, למעט בחולה אשר לא השיג תגובה מינימלית לאחר ניסיון טיפולי של מחזור טיפול אחד באחת מהתרופות האמורות.
*#כמונותרפיה, בחולים בגירים הלוקים בלוקמיה מסוג - Philadelphia chromosome positive CD19 positive B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) נשנית או עמידה (Relapsed / Refractory), שמיצו טיפול בלפחות שני מעכבי tyrosine kinase ושלא קיימת עבורם אפשרות טיפולית אחרת.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על חמישה מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Blinatumomab, Inotuzumab ozogamicin, למעט בחולה אשר לא השיג תגובה מינימלית לאחר ניסיון טיפולי של מחזור טיפול אחד באחת מהתרופות האמורות.
*#כמונותרפיה במבוגרים עם Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) בהפוגה ראשונה או שנייה עם מחלה שארית מינימלית (MRD - minimal residual disease) בערך של 0.1% ומעלה.
*#כמונותרפיה, במבוגרים מאובחנים חדשים עם (Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL, בשלב הקונסולידציה של כימותרפיה רב שלבית.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על ארבעה מחזורי טיפול.
*#ילדים בני שנה ומעלה הלוקים בלוקמיה מסוג Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) עמידה או חוזרת (Relapsed / Refractory)
*#כמונותרפיה בילדים בני חודש ומעלה מאובחנים חדשים עם Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL), בשלב הקונסולידציה של כימותרפיה רב שלבית, המוגדרים בסיכון בינוני או גבוה.{{ש}}משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על שני מחזורי טיפול.
*#מחזור יחיד כחלק מטיפול קונסולידציה, בילדים חולי לוקמיה מסוג Philadelphia chromosome negative CD19 positive B-precursor ALL בסיכון גבוה, בחזרת מחלה ראשונה.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Adcetris{{כ}} - BRENTUXIMAB VEDOTIN===
*התרופה [[Brentuximab vedotin]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#טיפול בלימפומה מסוג HL - Hodgkin's lymphoma כקו טיפול מתקדם, לאחר כישלון של השתלת מח עצם אוטולוגית או כישלון של שני קווי טיפול כימותרפיים לפחות בחולים שאינם מועמדים להשתלת מח עצם אוטולוגית.
*#טיפול קונסולידציה בלימפומה מסוג HL - Hodgkin's lymphoma בחולה שעבר השתלת מח עצם אוטולוגית ומצוי בסיכון גבוה לחזרה או להתקדמות מחלה.{{ש}}סיכון גבוה לעניין זה יוגדר בחולה העונה על אחד מאלה:
*#*חזרה מהירה (תוך פחות מ-12 חודשים) של המחלה לאחר הטיפול הראשוני;
*#*עמידות לטיפול הראשוני;
*#*עמידות לטיפול Salvage-n לפני השתלת מח העצם.
*#טיפול בלימפומה מסוג Hodgkin's כקו טיפול ראשון עבור חולים עם מחלה מתקדמת (שלב 3–4) בשילוב כימותרפיה, העונים על אחד מאלה:
*#*חולה בן 18 שנים ומעלה שלא מלאו לו 60 שנה והוא עם IPS בערך 0 ומעלה;
*#*חולה בן 60 שנה ומעלה;
*#*חולה אשר בתפקודי הריאה לפני תחילת הטיפול נמצאה הפרעה הכוללת אחד מאלה:
*#*# DLCO<70%
*#*# FVC<70%
*#*# מחלת ריאות כרונית;
*#*# צורך בחמצן קבוע.
*#טיפול בלימפומה סיסטמית מסוג ALCL - systemic anaplastic large cell lymphoma כקו טיפול ראשון או כקו טיפול מתקדם, לאחר כישלון של קו טיפול כימותרפי אחד לפחות.
*#טיפול בלימפומות מסוג Peripheral T-cell lymphomas עם ביטוי של CD30, כקו טיפול ראשון.
*#טיפול בלימפומה מסוג (CD30 positive cutaneous T-cell lymphoma (CTCL לאחר קו טיפול סיסטמי אחד או יותר.{{ש}}בחולים עם מיקוזיס פונגואידס (Mycosis fungoides) יותווה לשלב מתקדם (IIb ומעלה).{{ש}}מתן התרופה יעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה או מומחה ברפואת עור ומין המטפל בדרמטולוגיה אונקולוגית.
*הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Brentuximab למחלה זו, למעט אם החולה קיבל את הטיפול בתכשיר בלימפומה מסוג Hodgkin's כקו טיפול ראשון למחלה מתקדמת (שלב 3–4) בשילוב כימותרפיה, כמפורט בסעיף א (3).
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Tecartus{{כ}} - BREXUCABTAGENE AUTOLEUCEL===
*התרופה [[Brexucabtagene autoleucel]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#לימפומה מסוג Mantle cell, חוזרת או רפרקטורית, לאחר שני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, כולל מעכב BTK.{{ש}} במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה Brexucabtagene autoleucel, Lisocabtagene maraleucel
#לוקמיה מסוג B-cell Acute lymphoblastic leukemia חוזרת או רפרקטורית, בחולה בגיר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - ,Brexucabtagene autoleucel Tisagenlecleucel.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Auvelity{{כ}} - BUPROPION + DEXTROMETHORPHAN===
*התרופה המשולבת [[Bupropion]] + [[Dextromethorphan]] תינתן כמונותרפיה או בשילוב עם תרופה ממשפחת SSRI או SNRI לטיפול בדיכאון מג'ורי עמיד (Resistant major depressive disorder), בחולה בגיר שמיצה טיפול בשני קווי טיפול אנטי דיכאוניים משתי קבוצות פרמקולוגיות שונות לפחות באפיזודה הדיכאונית הנוכחית.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה בפסיכיאטריה.

===הוראות לשימוש בתרופה Crysvita{{כ}} - BUROSUMAB===
*התרופה [[Burosumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#X-linked hypophosphataemia בעונים על אחד מאלה:
*#*חולים עם עדות רדיוגרפית למחלת עצם ולוחיות גדילה פעילות.{{ש}}לעניין זה הטיפול יינתן עבור ילדים מגיל שנה ועד לאיחוי לוחיות הגדילה.
*#*חולים ללא לוחיות גדילה פעילות העונים על אחד מאלה:
*#*#רמת זרחן נמוכה מ-2 מ"ג/דצ"ל;
*#*#שברים ופסאודו שברים ספונטניים;
*#*#רמת alkaline phosphatase מוגברת;
*#*#כאב עצמות חמור;
*#*#טיפול מקדים לפני ניתוח אורתופדי.
*#בחולה בן שנתיים ומעלה לטיפול בהיפופוספטמיה הקשורה ל-FGF23 באוסטאומלציה מושרית-גידול (Tumor induced osteomalacia - TIO), משנית לגידולים מזנכימליים הגורמים להפרשת זרחן בשתן (phosphaturic mesenchymal tumors), כאשר לא ניתן לבצע כריתה מרפאת של הגידול או שלא ניתן לאתר אותו.{{ש}}הטיפול יינתן להיפופוספטמיה תסמינית, למרות טיפול בזרחן וויטמין D פעיל.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באנדוקרינולוגיה או מומחה בנפרולוגיה או במחלות מטבוליות של העצם.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Cabometyx{{כ}} - CABOZANTINIB===
*התרופה [[Cabozantinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#סרטן כליה מתקדם או גרורתי (גם כקו טיפול ראשון);
*#כמונותרפיה, לטיפול בסרטן של התירואיד מסוג DTC {{כ}}(Differentiated thyroid carcinoma), בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה עם מחלה עמידה או שאיננו מועמד לטיפול ביוד רדיואקטיבי, ושמחלתו התקדמה במהלך או לאחר טיפול סיסטמי קודם.
*#בחולה בגיר עם גידול נוירואנדוקריני ממויין היטב (well differentiated) שאינו נתיח או שהוא גרורתי, הממוקם בלבלב (pNET), אשר חווה התקדמות של מחלתו לאחר לפחות טיפול סיסטמי אחד קודם שאיננו אנלוג לסומטוסטטין.{{ש}}בחולים עם סטטוס SSTR שלילי הטיפול יינתן כקו שני, בחולים עם סטטוס SSTR חיובי, הטיפול יינתן כקו רביעי.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Truqap{{כ}} - CAPIVASERTIB===
*התרופה [[Capivasertib]] תינתן בשילוב עם Fulvestrant, לטיפול בנשים פוסט מנופאוזליות, ובגברים, החולים בסרטן שד מתקדם, שהם עם רצפטורים חיוביים להורמונים, שליליים ל-HER2, ועם שינוי גנטי מסוג PIK3CA או AKT1 או PTEN, שמחלתם התקדמה לאחר טיפול אנדוקריני והם עם גרורות בכבד או בריאה.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מהתרופות - Alpelisib, Capivasertib.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Reagila{{כ}} - CARIPRAZINE===
*הטיפול בתרופה [[Cariprazine]] יינתן במקרים האלה:
*#למבוטח בגיר שהוא חולה סכיזופרניה, אשר עונה על אחד מהתנאים האלה:
*#*פיתח תופעות לוואי לטיפול קודם ב-Aripiprazole;
*#*הגיב חלקית לטיפול בתרופה אנטי פסיכוטית שניתנה לו כקו טיפול קודם, והוא מועמד לטיפול בתכשיר אנטי פסיכוטי מסוג D2 partial agonist;{{ש}}לא יינתנו לחולה בו בזמן שתי תרופות או יותר ממשפחת התרופות האנטיפסיכוטיות האטיפיות.
*#אפיזודות חריפות של מאניה או אפיזודות מעורבות (mixed) במטופלים מבוגרים עם הפרעה דו קוטבית סוג I אשר חוו יעילות חלקית ו/או תופעות לוואי בטיפול בתכשיר אחר.
*#אפיזודות של דיכאון במטופלים מבוגרים עם הפרעה דו קוטבית I אשר חוו יעילות חלקית ו/או תופעות לוואי בטיפול בתכשיר אחר.
*#טיפול אוגמנטציה בדיכאון מסוג (major depressive disorder (MDD.
*התחלת הטיפול בתרופה תהיה על פי הוראתו של רופא מומחה בפסיכיאטריה או בפסיכיאטריה של הילד והמתבגר, לפי העניין.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Erbitux{{כ}} - CETUXIMAB===
*התרופה [[Cetuximab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#בשילוב עם הקרנות לטיפול בסרטן ראש צוואר מתקדם מקומי מסוג תאים קשקשיים - Squamous cell carcinoma of the head and neck) SCCHN).
*#בשילוב עם כימותרפיה או כתכשיר יחיד לטיפול בסרטן גרורתי ו/או חוזר של הראש והצוואר מסוג תאים קשקשיים - SCCHN) Squamous cell carcinoma of the head and neck).
*#בשילוב עם כימותרפיה לטיפול בסרטן מעי גס גרורתי כקו טיפול ראשון או כקו טיפול מתקדם (שני והלאה), עבור חולים עם גידולים ללא מוטציה ב-KRAS.
*#לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Tafinlar{{כ}} - DABRAFENIB===
*התרופה [[Dabrafenib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.
*#טיפול משלים (Adjuvant) במלנומה בשלב III לאחר הסרה מלאה של הגידול בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
*#סרטן תירואיד מסוג BRAF mutated ATC, מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה שמיצה את אופציות הטיפול הקיימות.
*#סרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600 mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן - .Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib
*#גליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#גליומה בדרגה נמוכה (Low grade glioma) בילדים בני שנה ומעלה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון והלאה.
*#גליומה בדרגה גבוהה (high grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#אמלובלסטומה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#סרטן של דרכי המרה (Biliary tract cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#סרטן תירואיד פפילרי (Papillary thyroid cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#אדנוקרצינומה של המעי הדק (Adenocarcinoma of the small intestine) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*#סרטן שחלה בדרגה נמוכה (Low grade ovarian cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה, או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או ברפואת אף אוזן גרון.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Darzalex{{כ}} - DARATUMUMAB===
*התרופה [[Daratumumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#מיאלומה נפוצה כקו טיפול ראשון
*#מיאלומה נפוצה כקו טיפול שני.
*#כמונותרפיה בקו טיפול רביעי והלאה לטיפול במיאלומה נפוצה בחולה שמחלתו עמידה או נשנית לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת מעכבי פרוטאזום ותרופות ממשפחת התכשירים האימונומודולטוריים.
*החולה יהיה זכאי במהלך מחלתו לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - .Daratumumab, Elotuzumab, Ixazomib, Carfilzomib, - אולם אם טופל בקווים מוקדמים של המחלה באחת מהתרופות הבאות - Elotuzumab, Ixazomib ולא טופל ב-Daratumumab, לא יהיה בכך כדי למנוע מהחולה קבלת הטיפול ב-Daratumumab בקו רביעי בהתאם לסעיף (3) דלעיל.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה DERMATOPHAGOIDES PTERONYSSINUS + DERMATOPHAGOIDES FARINA (CD) {{כ}} - Acarizax===
*התכשיר [[Acarizax]] יינתן לטיפול בחולים מגיל 5 עד 65 שנים הסובלים מנזלת אלרגית העונים על כל אלה:
*# סובלים מתסמיני נזלת בדרגת חומרה בינונית עד קשה שאינם תחת שליטה, על אף טיפול בקורטיקוסטרואידים בתרסיס לאף ובתכשירים אנטי היסטמינים.
*# נמצאה רגישות לקרדית אבק הבית בטסטים עוריים או sIgE.
*מתן התכשיר יעשה על פי מרשם של רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או במחלות ריאה.

===הוראות לשימוש בתרופה Korsuva{{כ}} - DIFELIKEFALIN===
*התרופה [[Difelikefalin]] תינתן לטיפול בגרד חמור כתוצאה ממחלת כליות כרונית, בחולה בגיר המטופל בהמודיאליזה, לאחר מיצוי טיפול קודם.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה בנפרולוגיה ויתר לחץ דם.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Jemperli{{כ}} - DOSTARLIMAB===
*התרופה [[Dostarlimab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, וכן במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR {{כ}} (mismatch repair deficient) או בחולה שהיא pMMR {{כ}} (mismatch repair proficient).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שלוש שנים.
*#סרטן רירית רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR {{כ}}(mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.
*במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Trulicity{{כ}} - DULAGLUTIDE===
התרופה [[Dulaglutide]] תינתן לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על אחד מאלה:
*ערך 7.5% HbA1c ומעלה עם BMI בערך 28 ומעלה, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות.
*ערך 7.5% HbAlc ומעלה עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - (Peripheral vascular disease (PVD, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בתרופה פומית אחת, לכל הפחות.
*ערך HbA1c בין 6.5-7.5%, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - (Peripheral vascular disease (PVD, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות לכל הפחות.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Dupixent{{כ}} - DUPILUMAB===
התרופה [[Dupilumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 12 שנים ומעלה שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Upadacitinib או Baricitinib או Lebrikizumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 6 חודשים ומעלה שלא מלאו להם 12 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Upadacitinib או Baricitinib או Lebrikizumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*חולה בגיר עם Prurigo nodularis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4), שמחלתו לא נשלטת או קיימת עבורו הוריית נגד, לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*אסתמה בדרגת חומרה קשה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על אחד מאלה:
*#חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
*#*שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
*#*שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים.
*#*חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50% מהזמן במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה -Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab
*#חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, העונים על כל אלה:
*#*לוקים באסתמה בדרגת חומרה קשה.
*#*מטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות שישה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה - Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab
*#אסתמה בדרגת חומרה קשה לאחר כישלון טיפולי בתרופות ממשפחת חוסמי 5-IL.{{ש}}לעניין זה כישלון טיפולי יוגדר כאחד מאלה:
*##אי-יכולת להוריד מינון סטרואידים פומיים לפחות מ-5 מ"ג פרדניזון ביום, או ירידה של פחות מ-50% מהמינון ההתחלתי לאחר שנה של טיפול.
*##שתי התלקחויות בשנה (הדורשות מתן או העלאת מינון סטרואידים פומיים במשך 3 ימים) למרות הטיפול הביולוגי קיים.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה - Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*אסתמה אאוזינופילית בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) בילדים בגיל 6–12 שנים העונים על כל אלה:
*#מחלה שאובחנה על ידי רופא מומחה ברפואת ריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית;
*#שימוש קבוע בקורטיקוסטרואידים בשאיפה (ICS) במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) בשילוב עם תרופה נוספת במטרה לשלוט על המחלה;
*#עדות לדלקת אאוזינופילית על ידי רמת אאוזינופילים בדם של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה או FeNO בערך של 25 ppb ומעלה, שניהם בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, העונים על לפחות אחד מאלה:
*#*שימוש בשני מחזורי טיפול של סטרואידים סיסטמיים בשנה האחרונה;
*#*התלקחות אסתמה שדרשה אשפוז בשנה האחרונה;
*#*טיפול ב-Omalizumab שנמשך 3 חודשים ומעלה ולא השיג את יעדי הטיפול.
*#*הטיפול לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי IL5.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה בריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*טיפול בחולים בני שנה ומעלה עם דלקת ושט אאוזינופילית eosinophilic esophagitis (EoE) כקו טיפול מתקדם לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת PPIs וקורטיקוסטרואידים במתן מקומי במערכת העיכול.{{ש}}התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Imfinzi{{כ}} DURVALUMAB===
*התרופה [[Durvalumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה עם PDL1 גבוה (25% < TC) והעונה על אחד מאלה:
*#*מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
*#*מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם סרטן שלפוחית השתן בשלב חודר שריר (MIBC), שלב קליני T2 עד T4a ללא גרורות (M0 ,N0), בחולה המתאים לטיפול בכימותרפיה מבוססת ציספלטין ומתוכנן לעבור ציסטקטומיה רדיקלית.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*#סרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח, בחולים שמחלתם לא התקדמה לאחר טיפול משולב בכימותרפיה מבוססת פלטינום והקרנות.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת משתי התרופות - Osimertinib, Durvalumab. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח לא מוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב IV.
*#סרטן ריאה מסוג תאים קטנים (SCLC) בשלב מוגבל (Limited stage), בחולים שמחלתם לא התקדמה לאחר טיפול משולב בכימותרפיה מבוססת פלטינום ורדיותרפיה. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנתיים.
*#סרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות - + Atezolizumab Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Tremelimumab עם Durvalumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת).
*#לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם אדנוקרצינומה של הקיבה או של המפגש ושט-קיבה (GEJ) בשלב מתקדם מקומי נתיח (שלב III ,II או IVA).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 14 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Altuvoct{{כ}} - EFANESOCTOCOG ALFA===
*התרופה [[Efanesoctocog alfa]] תינתן לטיפול ומניעה של דימומים בחולים עם המופיליה A (חסר מולד של פקטור VIII), שלמרות טיפול ב-Emicizumab נדרשים לטיפול קבוע בפקטור VIII.
*הטיפול יינתן כטיפול בודד ולא בשילוב עם Emicizumab או פקטור VIII אחר.
*התרופה האמורה תינתן במרכז ארצי לטיפול בחולי המופיליה שנקבע לכך על ידי המנהל הכללי של משרד הבריאות.

===הוראות לשימוש בתרופה Vyvgart{{כ}} - EFGARTIGIMOD===
*התרופה [[Efgartigimod]] תינתן לטיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין או כנגד (anti muscle-specific tyrosine kinase (MuSK, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
*#מעכבי אצטילכולין אסטרז;
*#קורטיקוסטרואידים;
*#טיפול אימונוסופרסיבי;
*#טיפול באימונוגלובולינים;
*#Rituximab.
*הטיפול לא יינתן בשילוב עם Ravulizumab או Nipocalimab.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Iwilfin{{כ}} - EFLORNITHINE===
*התרופה [[Eflornithine]] תינתן כטיפול להפחתת הסיכון להישנות המחלה במטופלים מבוגרים וילדים עם נוירובלסטומה בסיכון גבוה (HRNB), אשר הדגימו לפחות תגובה חלקית לטיפול קודם מרובה תרופות ומרובה אופנים, כולל אימונותרפיה מסוג אנטי-GD2.
*משך הטיפול לא יעלה על שנתיים.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או בהמטולוגיה-אונקולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Elrexfio{{כ}} - ELRANATAMAB===
*התרופה [[Elranatamab]] תינתן כמונותרפיה, לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות שלושה קווי טיפול קודמים שכללו תכשיר אימונומודולטורי, מעכב פרוטאזום ונוגדן כנגד CD38.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול בשני קווי טיפול נפרדים (לא בשילוב), כאשר בכל קו טיפול יינתן תכשיר אחד מבין התכשירים - Belantamab mafodotin, Elranatamab, Selinexor, Talquetamab, Teclistamab
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Braftovi{{כ}} - ENCORAFENIB===
*התרופה [[Encorafenib]] תינתן לטיפול במקרים הבאים:
*#בשילוב עם Binimetinib לטיפול במלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib.{{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
*#סרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, אשר קיבל טיפול קודם למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
*#סרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל את השילוב Encorafenib + Cetuximab פעם אחת למחלתו.
*#בשילוב עם Binimetinib כטיפול בסרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600E mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן - Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Rozlytrek{{כ}} - ENTRECTINIB===
*התרופה [[Entrectinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#התרופה תינתן לטיפול באדנוקרצינומה מתקדמת של הריאה מסוג non small cell (NSCLC) עם מוטציה שלילית ב-EGFR בחולה שהוא בעל מוטציה חיובית מסוג ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות הבאות - Entrectinib, Crizotinib.
*#טיפול בחולים עם ממאירות סולידית עם איחוי גני מסוג NTRK, שמחלתם מתקדמת מקומית או גרורתית והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#טיפול קו ראשון עבור חולים עם ממאירות סולידית עם איחוי גני מסוג NTRK במקרים האלה:
*#*Infantile fibrosarcoma
*#*Congenital mesoblastic nephroma, לא נתיחה או גרורתית;
*#*(Infant high grade glioma (HGG;
*#*Thyroid carcinoma;
*#*Non small cell lung cancer;
*#*Soft tissue sarcoma;
*#*Salivary gland cancer.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת מעכבי NTRK.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או באונקולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Velsipity{{כ}} - ETRASIMOD===
התרופה [[Etrasimod]] תינתן לטיפול בחולה מתבגר בגיל 16 ומעלה או בגיר עם מחלת מעי דלקתית מסוג Ulcerative colitis שמיצה טיפול קודם - טיפול לא ביולוגי או טיפול ביולוגי.

===הוראות לשימוש בתרופה Repatha{{כ}} - EVOLOCUMAB===
*התרופה [[Evolocumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#טיפול ב[[היפרכולסטרולמיה]] בחולה הסובל מ־Homozygous familial hypercholesterolemia לאחר מיצוי טיפול של סטטינים עם Ezetimibe.
*#מניעה שניונית של אירועים קרדיווסקולריים בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe.
*תחילת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Kerendia{{כ}} - FINERENONE===
התרופה [[Finerenone]] תינתן לטיפול במחלת כליה כרונית הקשורה בסוכרת סוג 2 (שלב 3 ו-4) עם יחס אלבומין / קראטינין בשתן של 300 מ"ג/גרם ומעלה ו-eGFR בין 25 ל-90 מ"ל/דקה או יחס אלבומין / קראטינין בשתן בין 100–300 מ"ג/גרם ומעלה ו-eGFR בין 25 ל-60 מ"ל/דקה, בחולים העונים על אחד מאלה:
*בחולים המטופלים במעכבי SGLT2 ולא השיגו את ערכי המטרה (פרוטאינוריה מעל 300).
*בחולים שלא יכולים לקבל טיפול ב-SGLT2.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה FORMOTEROL + BECLOMETHASONE + GLYCOPYRRONIUM{{כ}} - Trimbow===
התעשיר [[Trimbow]] יינתן לטיפול במקרים האלה:
*מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD - Chronic Obstructive Pulmonary Disease);
*טיפול אחזקה בחולים בגירים עם אסתמה.

===הוראות לשימוש בתרופה Fruzaqla{{כ}} - FRUQUINTINIB===
*התרופה [[Fruquintinib]] תינתן לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, בחולה אשר טופל בשני קווי טיפול קודמים שכללו כימותרפיה, מעכב VEGF, ועבור חולים שהם RAS wt - גם מעכב EGFR.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאפשרויות הטיפול האלה - ,Fruquintinib מתן משולב של (Trifluridine+Tipiracil (CD עם Bevacizumab.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Andembry{{כ}} - GARADACIMAB===
*התרופה [[Garadacimab]] תינתן לטיפול בחולה [[אנגיואדמה תורשתית]] (HAE) מסוג 1 או 2 או עם רמות תקינות של (C1-INH (HAE-nC1-INH העונה על אחד מאלה:
*#חווה שלושה התקפים לפחות במשך חודש במהלך ששת החודשים האחרונים ומחלתו אינה בשליטה באמצעות הטיפולים הקיימים היום.{{ש}}לעניין זה מחלה שאינה בשליטה תוגדר בחולה שנדרש לפניה לסיוע רפואי לפחות שלוש פעמים במהלך שישה חודשים, עם תיעוד רפואי של ההתקף.
*#לקה בהתקף אנגיואדמה תורשתית מסכן חיים, מתועד, במהלך השנה האחרונה. לעניין זה התקף מסכן חיים יוגדר כמקובל בספרות וככזה שחייב אשפוז
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Lanadelumab או Berotralstat.
*הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באימונולוגיה קלינית ואלרגולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Givlaari{{כ}} - GIVOSIRAN===
*התרופה [[Givosiran]] תינתן לטיפול בפורפיריה כבדית חריפה (AHP) בחולה מתבגר בן 12 שנה ומעלה או מבוגר, העונה על כל אלה:
*#נושא אבחנה של אחת הפורפיריות העצביות החריפות הבאות:
*#* Acute intermittent porphyria;
*#* Varigate Porphyria;
*#* Hereditary Coproporphyria.
*#תיעוד לערך מוגבר בשתן של [delta-aminolevulinic acid [ALA או porphobilinogen [PBG] בשנה אחרונה.
*#מחלה סימפטומטית משמעותית פעילה המתבטאת בלפחות 4 התקפים בשנה האחרונה או בשני התקפים בתוך חצי שנה כאשר המטופל נותר עם פגיעה נוירולוגית משמעותית. {{ש}}לעניין זה התקף יוגדר כתסמינים הנמשכים 24 שעות ומעלה ומצריכים אשפוז או פניה לטיפול רפואי, הכוללים שניים מהביטויים הבאים:
*#* כאבים עזים הדורשים טיפול ופוגעים בתפקוד יומיומי בסיסי;
*#* בחילות, הקאות או עצירות;
*#* יתר לחץ דם או טכיקרדיה;
*#* היפונתרמיה;
*#* תסמינים נוירולוגים פריפריים;
*#* אצירת שתן או בריחת שתן;
*#* תסמינים נוירולוגים מרכזיים.
*הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה ומחלות כבד או גנטיקה רפואית או מומחה העובד במרפאת פורפיריה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Columvi{{כ}} - GLOFITAMAB===
*התרופה [[Glofitamab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג Diffuse large B cell lymphoma, לאחר שני קווי טיפול ומעלה.
משך הטיפול בתכשיר לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה חולה זכאי לטיפול באחד מהבאים - Epcoritamab, Glofitamab.
*#מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג Diffuse large B cell lymphoma, שאינם מועמדים להשתלת תאי גזע עצמית (ASCT).{{ש}}משך הטיפול בתכשיר לא יעלה על 12 מחזורי טיפול.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Glofitamab למחלתו.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Rybrila{{כ}} - GLYCOPYRRONIUM===
*התרופה [[Glycopyrronium]] תינתן לטיפול בריור יתר כרוני חמור בילדים בני שלוש שנים ומעלה ובמתבגרים עם הפרעה נוירולוגית כרונית.
*התחלת התרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה או בנוירולוגיה ילדים או בשיקום, או באף אוזן גרון ילדים, או ברפואת ריאות ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Guanfacine{{כ}} - GUANFACINE===
*התרופה [[Guanfacine]] תינתן לטיפול בהפרעת קשב וריכוז (ADHD - Attention deficit hyperactivity disorder), כקו טיפול שלישי, בילדים בני 6 עד 17 שנים, העונים על אחד מאלה:
*#כמונותרפיה בחולים שמיצו טיפול בפסיכוסטימולנטים ואמפתאמינים.
*#כטיפול משלים לפסיכוסטימולנטים בחולים שלא השיגו תגובה אופטימלית לניסיון טיפולי בפסיכוסטימולנטים.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה ילדים או רופא מומחה בפסיכיאטריה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Imbruvica{{כ}} - IBRUTINIB===
*התרופה [[Ibrutinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#לימפומה מסוג Mantle cell, בחולה בגיר שטרם קיבל טיפול למחלתו והוא מתאים להשתלת תאי גזע אוטולוגית (HSCT).{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK. הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
*#לימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה (relapsed) לאחר טיפול קודם אחד לפחות.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK. הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.{{ש}}הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Ibrutinib למחלתו.
*#לוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה (relapsed) או הייתה עמידה (refractory) לטיפול קודם.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax או בשילוב של Acalabrutinib יחד עם Venetoclax, בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.{{ש}}במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי למשלב אחד של Venetoclax עם מעכב BTK בקו הראשון.{{ש}}הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו, למעט חולים אשר טופלו בשילוב של Ibrutinib יחד עם Venetoclax בטיפול קצוב בזמן בקו ראשון אשר יהיו זכאים לקו טיפול נוסף במעכב BTK כמונותרפיה.
*#Marginal zone lymphoma בחולה הזקוק לטיפול סיסטמי ואשר קיבל לפחות שני קווי טיפול קודמים, אשר אחד מהם היה מבוסס anti-CD20.
*#Waldenstrom's macroglobulinemia בחולה שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחדלפחות.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK. הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Leqvio{{כ}} - INCLISIRAN===
*התרופה [[Inclisiran]] תינתן לטיפול בהיפרכולסטרולמיה בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי וערכי ה-LDL שלהם מעל 90 מ"ג/דצ"ל, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe.
*תחילת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Yervoy{{כ}} - IPILIMUMAB===
*התרופה [[Ipilimumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#חולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) כקו טיפול ראשון וכן כקו טיפול מתקדם (שני והלאה).
#בשילוב עם Nivolumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Nivolumab או Nivolumab + Relatlimab (rechallenge) או Pembrolizumab
#לטיפול בסרטן כליה מתקדם או גרורתי כקו טיפול ראשון בשילוב עם Nivolumab בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate.
#בשילוב עם Nivolumab בסרטן קולורקטאלי גרורתי בחולה בן 12 שנים ומעלה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR {{כ}}(mismatch repair deficient) כקו טיפול ראשון או בחולה אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן.
#בשילוב עם Nivolumab וכימותרפיה לטיפול בסרטן ריאה מתקדם או גרורתי מסוג EGFR, ALK, כקו טיפול ראשון, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג NSCLC ROS1
#בשילוב עם Nivolumab לטיפול במזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל sarcomatoid /mixed/other.
#בשילוב עם Nivolumab לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות - Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת).
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה־Checkpoint inhibitors, למעט בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה), בהתאם לסעיף (א) (2) לעיל.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית.

===הוראות לשימוש בתרופה Takhzyro{{כ}} - LANADELUMAB===
*התרופה [[Lanadelumab]] תינתן לטיפול בחולה אנגיואדמה תורשתית (HAE) מסוג 1 או 2 או עם רמות תקינות של (C1-INH (HAE-nC1-INH העונה על אחד מאלה:
*#חווה שלושה התקפים לפחות במשך חודש במהלך ששת החודשים האחרונים ומחלתו אינה בשליטה באמצעות הטיפולים הקיימים היום.{{ש}}לעניין זה מחלה שאינה בשליטה תוגדר בחולה שנדרש לפניה לסיוע רפואי לפחות שלוש פעמים במהלך שישה חודשים, עם תיעוד רפואי של ההתקף.
*#לקה בהתקף אנגיואדמה תורשתית מסכן חיים, מתועד, במהלך השנה האחרונה. {{ש}}לעניין זה התקף מסכן חיים יוגדר כמקובל בספרות וככזה שחייב אשפוז.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Berotralstat או Garadacimab.
*הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באימונולוגיה קלינית ואלרגולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Vitrakvi{{כ}} - LAROTRECTINIB===
*התרופה [[Larotrectinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#חולים עם ממאירות סולידית עם איחוי גני מסוג NTRK, שמחלתם מתקדמת מקומית או גרורתית והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#טיפול קו ראשון עבור חולים עם ממאירות סולידית עם איחוי גני מסוג NTRK במקרים האלה:
*#*Infantile fibrosarcoma
*#*Congenital mesoblastic nephroma, לא נתיחה או גרורתית;
*#*(Infant high grade glioma (HGG;
*#*Thyroid carcinoma;
*#*Non small cell lung cancer;
*#*Soft tissue sarcoma;
*#*Salivary gland cancer.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת מעכבי NTRK
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או באונקולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Vyzulta{{כ}} - LATANOPROSTENE BUNOD===
התרופה [[Latanoprostene bunod]] תינתן כטיפול להפחתת לחץ תוך עיני בחולים עם יתר לחץ תוך עיני או גלאוקומה פתוחת זווית, כקו טיפול שלישי, לאחר מיצוי טיפול בניתוח או בטיפות עיניים משולבות.

===הוראות לשימוש בתרופה Lazcluze{{כ}} - LAZERTINIB===
*בשילוב עם Amivantamab התרופה תינתן לטיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC, בשלב מתקדם מקומי או גרורתי, עם מוטציה מסוג EGFR exon 19 deletion או EGFR exon 21 L858R substitution, כקו טיפול ראשון.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מאופציות הטיפול הבאות - Osimertinib או שילוב Amivantamab עם Lazertinib.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת ממשפחת ה-TKIs.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב בר הסרה בניתוח.
*הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Amivantamab למחלתו.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Ebglyss{{כ}} - LEBRIKIZUMAB===
התרופה [[Lebrikizumab]] תינתן לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.

הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או Upadacitinib או Baricitinib או Abrocitinib.

במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab, ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.

מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Prevymis{{כ}} - LETERMOVIR===
*הטיפול בתרופה [[Letermovir]] יינתן לחולה העובר השתלת מח עצם אלוגנאית ויש לו בדיקה סרולוגית חיובית ל-CMV (סרו-חיובי ל-CMV).
*הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם Valganciclovir.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה במחלות זיהומיות או מומחה בהמטולוגיה או מומחה בהמטולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Breyanzi{{כ}} - LISOCABTAGENE MARALEUCEL===
*התרופה [[Lisocabtagene maraleucel]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#מבוגרים החולים בלימפומה מסוג DLBCL{{כ}} (Diffuse large B cell lymphoma) שחזרה בתוך 12 חודשים מתום כימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון, או עמידה לכימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel
*#מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג DLBCL{{כ}} (Diffuse large B cell lymphoma), לאחר שני קווי טיפול ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה - Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel
*#מבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג PMBCL{{כ}} (Primary mediastinal B-cell lymphoma), לאחר שני קווי טיפול ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה - Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel
*#מבוגרים החולים בלימפומה מסוג (HGBL{{כ}} (High grade B cell lymphoma שחזרה בתוך 12 חודשים מתום כימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון, או עמידה לכימואימונותרפיה שניתנה בקו טיפול ראשון.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה - Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel
*#מבוגרים החולים בלימפומה פוליקולרית חוזרת או רפרקטורית לאחר שלושה קווי טיפול קודמים ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מאלה - Axicabtagene ciloleucel, Lisocabtagene maraleucel, Tisagenlecleucel
*#לימפומה מסוג Mantle cell, חוזרת או רפרקטורית, לאחר שני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, כולל מעכב BTK.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - Brexucabtagene autoleucel, Lisocabtagene maraleucel
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה LUTETIUM (177-Lu) VIPIVOTIDE TETRAXETAN {{כ}} - Pluvicto===
*התרופה [[Lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan]] תינתן למטופל בגיר עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס, חיובי ל-PSMA לאחר מיצוי טיפול קודם במעכב קולטן לאנדרוגן וכימותרפיה מבוססת טאקסאנים, עבור חולים עם standardized uptake value) SUV) בערך 10 ומעלה.
*משך הטיפול לא יעלה על 6 מחזורי טיפול.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Nucala{{כ}} - MEPOLIZUMAB===
*התרופה [[Mepolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*# אסתמה אאוזינופילית חמורה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על כל אלה:
*## אסתמה בדרגת חומרה קשה.
*## עונים על אחד מאלה:
*###אאוזינופיליה בדם ברמה של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
*####שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת.
*####שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים.
*####חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי.
*###אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, המטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מ"ג ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות ששה חודשים בשנה) (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה.
*##הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או בשילוב עם Omalizumab.
*##הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*# (Eosinophilc granulomatosis with polyangitis (EGPA רפרקטורית או עם התלקחויות חוזרות בחולים בגירים העונים על כל אלה:
*##עונה על כל אלה:
*### מאובחן באסתמה שהוא בעל תפקודי נשיפה המדגימים חסימה הפיכה על פי הקריטריונים.
*### אאוזינופיליה מתמדת.
*## עונה על שניים מהבאים:
*### וסקוליטיס עם אאוזינופילים בדופן כלי הדם בביופסיה מאיבר כלשהו
*### גלומרולונפריטיס בביופסיית כליה או משקע שתן המתאים לגלומרולונפריטיס (גלילי RBC) ו/או אירוע מוכח של פריקרדיטיס (על פי קליניקה, מדדי דלקת, אק"ג ואקו לב) / מיוקרדיטיס (כנזכר למעלה, לרבות טרופונין חיובי) או MI (עם הוכחה של דלקת בכלי הדם הכליליים).
*### דימום אלוואולרי או הצללות מפוזרות בריאות
*### בדיקת p-ANCA חיובית
*### נוירופתיה מסוג mononeuritis multiplex או simplex
*### סינוסיטיס כרונית עם פוליפים נזלים
*## לאחר כישלון בטיפול בגלוקוקורטיקואידים למשך שלושה חודשים לפחות.
*## הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או רופא מומחה בראומטולוגיה
*# טיפול בתסמונת היפראאוזינופילית Hypereosinophilic syndrome (HES):
*## הטיפול יינתן לחולים העונים על כל אלה:
*### לפחות 6 חודשים מאבחון התסמונת
*### תסמונת לא מבוקרת, ללא סיבה משנית לא המטולוגית
*### אאוזינופיליה בדם ברמה של 1,500 תאים/מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות בהפרש של חודש לפחות בין בדיקה לבדיקה
*### עדות לפגיעה, עקב רמות אאוזינופילים גבוהות, באיבר או ברקמה, אשר תוארו ב-HES, כגון לב, עור, ריאות, מערכת העיכול ומערכת העצבים. במקרה של מחלה ריאתית שיכולה להתאים לאסתמה תידרש עדות לפגיעה במערכת נוספת כגון עור, לב, מערכת העיכול או מערכת העצבים
*### לאחר כישלון להשגת הפוגה של המחלה או התלקחות המחלה לאחר טיפול מקובל בסטרואידים למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מיליגרם ליום.{{ש}}סעיף זה לא יחול על חולים עם HES ומחלה מטבולית, בהם שימוש בסטרואידים סיסטמיים במינון גבוה עשוי להיות מסוכן, ועל כן אין להתנות טיפול במפוליזומאב לאחר הוכחת כישלון בטיפול בסטרואידים.
*## הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או בראומטולוגיה או בהמטולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Omvoh{{כ}} - Mirikizumab===
התרופה [[Mirikizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*מחלת מעי דלקתית מסוג [[Ulcerative colitis]] בחולים שמיצו טיפול קודם - טיפול לא ביולוגי או טיפול ביולוגי.
*מחלת קרוהן בדרגת חומרה בינונית עד קשה בחולים שמיצו טיפול ביולוגי קודם (קו שני והלאה).

===הוראות לשימוש בתרופה Imaavy( NIPOCALIMAB(
*התרופה תינתן לטיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין או כנגד (anti muscle-specific tyrosine kinase (MuSK, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
*#מעכבי אצטילכולין אסטרז;
*#קורטיקוסטרואידים;
*#טיפול אימונוסופרסיבי;
*#טיפול באימונוגלובולינים
*#Rituximab
*הטיפול לא יינתן בשילוב עם Ravulizumab או Efgartigimod.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Opdivo{{כ}} - NIVOLUMAB===
*התרופה [[Nivolumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
#טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
#מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי).
#לטיפול במלנומה מתקדמת (לא נתיחה או גרורתית).{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה־Checkpoint inhibitors, למעט בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה), בהתאם לסעיף (א) (4) להלן.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
#בשילוב עם Ipilimumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Nivolumab או Pembrolizumab או rechallenge {{כ}}(Nivolumab + Relatlimab)
#התרופה תינתן לטיפול בסרטן כליה מתקדם או גרורתי בחולה העונה על אחד מאלה:
#*כקו טיפול ראשון בשילוב עם Ipilimumab בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate
#*כקו טיפול ראשון בשילוב עם Cabozantinib, בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate
#*לאחר כשל בטיפול קודם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
#בשילוב עם כימותרפיה, טיפול טרום ניתוחי (neo adjuvant) בסרטן ריאה בר הסרה בניתוח (גידול בגדול 4 ס"מ ומעלה או מעורבות בלוטות) מסוג NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
#בשילוב עם Ipilimumab וכימותרפיה לטיפול בסרטן ריאה מתקדם או גרורתי מסוג NSCLC כקו טיפול ראשון, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#טיפול בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC{{כ}} (Non small cell lung cancer) בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#בשילוב עם Ipilimumab לטיפול במזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל arcomatoid /mixed/other.{{ש}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#לימפומה מסוג הודג'קינס (Classical Hodgkin's lymphoma) בחולה העונה על אחד מאלה:
#*עבר השתלת מח עצם וקיבל טיפול ב-Brentuximab vedotin
#*לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות שני משטרי טיפול קודמים למחלתו. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#טיפול משלים בסרטן בדרכי השתן שחדר את שכבת השריר (MIUC), בחולים בסיכון גבוה לחזרת מחלה לאחר הסרה כירורגית מלאה, המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה, סרטן בדרכי השתן (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן דרכי שתן בשלב בר הסרה בניתוח.
#סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
#*מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
#*מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#קו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma), בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#טיפול משלים בסרטן ושט או סרטן באזור המפגש ושט-קיבה (Gastroesophageal junction, GEJ) בחולים עם מחלה שארית פתולוגית לאחר טיפול כימורדיותרפי ניאואדג'ובנטי (CRT).{{ש}}משך הטיפול בהתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן של הושט או סרטן באזור המפגש ושט קיבה (GEJ) (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ושט או סרטן באזור המפגש ושט קיבה (GEJ) בשלב בר הסרה בניתוח.
#טיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma{{כ}} (ESCC)) בחולים עם מחלה מתקדמת לא נתיחה או גרורתית המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
#בסרטן קולורקטאלי גרורתי בחולה בן 12 שנים ומעלה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או (dMMR (mismatch repair deficient כקו טיפול ראשון או בחולה אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
#בשילוב עם Ipilimumab לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות - Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab, Nivolumab + Ipilimumab.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors (לעניין זה שילוב Durvalumab עם Tremelimumab או שילוב Nivolumab + Ipilimumab יחשבו כתרופה אחת).
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Ocaliva{{כ}} - OBETICHOLIC ACID===
*התרופה [[Obeticholic acid]] תינתן לטיפול ב-primary billiary cholangitis כקו טיפול שני, לאחר מיצוי טיפול ב-Ursodeoxycholic acid {{כ}}(UDCA).
*במקרה של תגובה לא מספקת ל-UDCA, יינתן הטיפול בנוסף ל-UDCA.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Tagrisso{{כ}} - OSIMERTINIB===
*התרופה [[Osimertinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#סרטן ריאה מתקדם מקומי או גרורתי מסוג NSCLC{{כ}} (Non small cell lung cancer) בחולים המבטאים מוטציות פעילות מסוג EGFR בחולה שטרם קיבל טיפול במעכבי טירוזין קינאז למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מאופציות הטיפול הבאות - Osimertinib או שילוב Amivantamab עם Lazertinib.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת ממשפחת ה-TKIs.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב בר הסרה בניתוח.
*#סרטן ריאה מתקדם מקומי או גרורתי מסוג NSCLC{{כ}} (Non small cell lung cancer) עם מוטציה מסוג EGFR T790M בחולה שמחלתו התקדמה במהלך או לאחר טיפול קודם במעכבי טירוזין קינאז.
*#טיפול משלים בסרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מחלה IB-IIIA בגידולים עם מוטציות מסוג EGFR exon 19 deletions או EGFR exon 21 L858R mutations בלבד.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שלוש שנים.
*#טיפול בחולה בגיר עם סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב מתקדם מקומי לא נתיח (שלב III), שמחלתו לא התקדמה במהלך או לאחר טיפול משולב או עוקב של כימותרפיה מבוססת פלטינום והקרנות, עם מוטציות מסוג EGFR exon 19 deletion או EGFR exon 21 L858R.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת משתי התרופות - Osimertinib, Durvalumab.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Vesoxx{{כ}} - OXYBUTYNIN, INTRAVESICAL===
*התרופה [[Oxybutynin]] תינתן לילדים בני 6 עד 17 שנים, הסובלים מפעילות-יתר של הדטרוסור על רקע נוירוגני (NDO-neurogenic detrusor overactivity) ומבצעים צנתור לסירוגין, שמיצו טיפול בתכשירים אנטיכולינרגיים במתן פומי.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה באורולוגיה או אורולוגיה ילדים.

===הוראות לשימוש בתרופה Yorvipath{{כ}} - PALOPEGTERIPARATIDE===
*התרופה [[Palopegteriparatide]] תינתן לטיפול בחולה בגיר עם היפופרתירואידיזם כרונית, שמחלתו איננה מאוזנת על אף טיפול תרופתי מיטבי שכלל סידן, ויטמין D ו-Teriparatide, והחולה עונה בנוסף על אחד מאלה:
*#היפוקלצמיה תסמינית מתחת ל-7.0 מ"ג לדצ"ל (סידן מתוקן לאלבומין) או היפרפוספטמיה מעל 6 מ"ג לדצ"ל, בשתי הזדמנויות שונות, בשנה האחרונה;
*#לפחות שתי פניות למיון בחצי שנה בגין תנודות ברמות הסידן (היפוקלצמיה או היפרקלצמיה);
*#צורך בתוסף סידן במינון של מעל 1500 מ"ג ביום או ויטמין די פעיל במינון של 2 מק"ג ביום;
*#נפרוליתיאזיס או נפרוקלצינוזיס או ירידה ב eGFR מתחת ל 60 מיליליטר לדקה;
*#היפרקלציאוריה, מעל הטווח התקין.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באנדוקרינולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Veltassa{{כ}} - PATIROMER===
*התרופה [[Patiromer calcium]] תינתן לטיפול בהיפרקלמיה בחולה העונה על אחד מאלה:
*#חולה במחלת כליה כרונית (CKD) דרגות 3 עד 5 שאינו מטופל בדיאליזה העונה על כל אלה:
*#*לוקה באחד מאלה - מחלה לבבית, יתר לחץ דם עמיד;
*#*רמת אשלגן בסרום בערך של 5.5 mEq/L ומעלה;
*#*מטופל בתרופה ממשפחת מעכבי RAAS;
*#*מיצה טיפול בדיאטה דלת אשלגן.*#חולה במחלת כליה כרונית המטופל בדיאליזה עם רמת אשלגן בסרום בערך של 6.5 mEq/L ומעלה עם הוריות נגד או אשר פיתח סיבוכים או אי סבילות ל-Polystyrene sulphonate{{כ}} (Kayexalate).
*הטיפול לא יינתן בשילוב עם Sodium zirconium cyclosilicate.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנפרולוגיה או מומחה בקרדיולוגיה או מומחה באנדוקרינולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Keytruda{{כ}} - PEMBROLIZUMAB===
*התרופה [[Pembrolizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*# טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
*# מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
*# מלנומה מתקדמת (לא נתיחה או גרורתית).{{ש}}הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם IPILIMUMAB או תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, למעט מתן משולב של Ipilimumab עם Nivolumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Pembrolizumab או Nivolumab או Nivolumab + Relatlimab.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
*# קרצינומה גרורתית מסוג Merkel cell.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# טיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב 4 cm <T2a ) IB), שלב II או שלב IIIA, המבטא PDL1 ברמה של 50% ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או ALK.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab או Pembrolizumab.{{ש}}לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח.
*# קו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50% ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# קו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50% (כולל חולים שאינם מבטאים PDL1), שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.
*# סרטן ריאה גרורתי מסוג (Non small cell lung cancer (NSCLC בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# מזותליומה פלאורלית ממאירה (malignant pleural mesothelioma, MPM) לא נתיחה, כקו טיפול ראשון, עבור חולים עם היסטולוגיה מסוג non epithelioid, כולל sarcomatoid /mixed/other.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# טיפול לפני ואחרי ניתוח בחולה בגיר עם סרטן ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (SCCHN), בשלב מתקדם מקומי נתיח (III או IV), המבטא PDL1 בערך של 1<CPS. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על 17 מחזורי טיפול.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ראש צוואר בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ראש צוואר בשלב בר הסרה בניתוח.
*# קו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma), בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן ראש צוואר בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ראש צוואר בשלב בר הסרה בניתוח.
*# קו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma) בחולה המבטא PDL1 (לפי CPS בערך של 1 ומעלה)
*# קו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma)
*# סרטן עור מסוג תאים קשקשיים (squamous cell carcinoma) מתקדם מקומי, חוזר או גרורתי, בחולה מבוגר שאינו מועמד להסרה כירורגית קוראטיבית או הקרנות קוראטיביות.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# לימפומה מסוג הודג'קינס (Classical Hodgkin's lymphoma) בחולה העונה על אחד מאלה:
*#* מבוגר שעונה על אחד מאלה:
*#*# עבר השתלת מח עצם אוטולוגית;
*#*# לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות קו טיפול אחד קודם למחלתו. הטיפול לא יינתן בשילוב עם Brentuximab vedotin.
*#* ילד שעונה על אחד מאלה:
*#*# מחלה רפרקטורית;
*#*# מחלה חוזרת לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים למחלתו.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן של שלפוחית השתן מסוג Non muscle invasive bladder cancer{{כ}} (NMIBC) שאינו מגיב ל-BCG, בחולים המצויים בסיכון גבוה, עם גידול ממוקם (CIS), שאינם מתאימים או נמנעים מלעבור ציסטקטומיה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה, סרטן שלפוחית שתן מסוג NMIBC, לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שלפוחית שתן בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי).
*# בשילוב עם Enfortumab vedotin, לטיפול במטופל בגיר עם סרטן של דרכי השתן, בשלב לא נתיח או גרורתי, כקו טיפול ראשון בלבד.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה:
*#* אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי CPS {{כ}}(Combined positive score) בערך של 10 ומעלה.
*#* אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
*#* מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית;
*#* מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן כליה בסיכון בינוני-גבוה עד גבוה לחזרת מחלה, כטיפול משלים לאחר נפרקטומיה עם או לא הסרת נגעים גרורתיים.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן כליה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן כליה בשלב בר הסרה בניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.
*# סרטן כליה מתקדם או גרורתי כקו טיפול ראשון בשילוב עם Axitinib או בשילוב עם Lenvatinib בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, אשר תוכל להינתן במשלב אחד בלבד עם תכשיר מממשפחת מעכבי טירוזין קינאז.
*# סרטן צוואר רחם, שלבים III עד IVa לפי 2014 FIGO.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן צוואר רחם עיקש (persistent) או חוזר או גרורתי כקו טיפול ראשון והלאה, בחולה המבטאת PDL1 לפי CPS{{כ}} (Combined positive score) בערך של 1 ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן צוואר רחם חוזר או גרורתי בחולות שמחלתן התקדמה לאחר או במהלך טיפול כימותרפי והן מבטאות PDL1 לפי (CPS (Combined positive score בערך של 1 ומעלה.
*# קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, בחולה שהיא pMMR{{כ}} (mismatch repair proficient).{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן רירית רחם מתקדם או חוזר בחולה שהיא pMMR{{כ}} (mismatch repair proficient), שמחלתה התקדמה במהלך או לאחר קו טיפול אחד או יותר והיא אינה מועמדת לניתוח או הקרנות עם פוטנציאל קוראטיבי.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# לימפומה חוזרת או רפרקטורית מסוג Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma, בחולים שמחלתם חזרה לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים.
*# סרטן שד מוקדם בסיכון גבוה מסוג TNBC{{כ}} (triple negative) לחולים העונים על אחד מאלה:
*# בלוטות חיוביות ללא תלות בסטטוס T;
*# ערך T2 או T3 או T4 ללא תלות בסטטוס הבלוטות.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן שד בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שד בשלב בר הסרה בניתוח.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה, לשלב הניאו אדג'ובנטי והמשלים יחד.
*# חולה בסרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג TNBC{{כ}} (triple negative) המבטא PDL1 בערך CPS של 10 ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# טיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (ESCC - {{כ} (Esophageal Squamous Cell Carcinoma)) בחולים עם מחלה מתקדמת לא נתיחה או גרורתית המבטאים PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
*# סרטן קולורקטאלי לא נתיח או גרורתי בחולה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שטרם קיבל טיפול למחלתו או אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן ריאה גרורתי מסוג SCLC בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מרה ודרכי מרה גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן ושט גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן גסטרי או Gastroesophageal junction גרורתי בחולה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן לבלב גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או dMMR (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מעי דק גרורתי בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן שד מסוג HER2 חיובי גרורתי בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן שד מסוג (Hormone receptor (HR חיובי גרורתי בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
*# סרטן שד מסוג Triple negative גרורתי בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, וכן במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, בחולה שהיא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient).{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן רירית רחם גרורתי בחולה שהיא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן בלוטת תריס גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן ערמונית גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתו התקדמה לאחר ארבעה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג סרקומה גרורתית בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג אדנוקרצינומה רטרופריטונאלית גרורתית בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן נוירואנדוקריני גרורתי poorly differentiated בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן נוירואנדוקריני גרורתי well differentiated בחולה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג מזותליומה גרורתית בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient)
שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג קרצינומה אדרנוקורטיקלית גרורתית בחולה שהוא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
*# סרטן צוואר רחם גרורתי בחולה שהיא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג שחלה גרורתי רגיש לפלטינום (Platinum sensitive) בחולה שהיא שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן מסוג שחלה גרורתי עמיד/רפרקטורי לפלטינום (Platinum refractory / resistant) בחולה שהיא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.{{ש}}במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
*# סרטן מסוג מוח מסוג (Gliobalstoma multiforme (GBM בחולה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן גרורתי בבלוטות הרוק בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient כקו טיפול ראשון והלאה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# סרטן אשכים גרורתי בחולה שהוא (MSI-H (microsatellite instability high או (dMMR (mismatch repair deficient שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors0
*# סרטן גרורתי של האמפולה ע"ש ווטר (Vater) בחולה שהוא MSI-H{{כ}} (microsatellite instability high) או dMMR{{כ}} (mismatch repair deficient)
שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה בגינקולוגיה המטפל באונקולוגיה גינקולוגית.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Jaypirca{{כ}} - PIRTOBRUTINIB===
*התרופה [[Pirtobrutinib]] תשמש כמונותרפיה, לטיפול בלימפומה מסוג MCL{{כ}} (Mantle cell), נשנית או עמידה, לאחר טיפול קודם בשני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, מהם אחד עם מעכב BTK.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Ultomiris{{כ}} - RAVULIZUMAB===
*התרופה [[Ravulizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*# Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria בחולה העונה על אחד מאלה:
*#* תלוי בעירויי דם (צריכה של 12 מנות דם או יותר לשנה);
*#* חולה הנזקק לעירוי של פחות מ-12 מנות דם לשנה העונה על אחד מאלה:
*#*# סבל מאירוע תרומבוטי מסכן חיים הקשור למחלתו;
*#*# סובל מפגיעה כלייתית משמעותית;
*#*# במהלך היריון;{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בהמטולוגיה.
*# atypical hemolytic uremic syndrome ובהתקיים אחד מאלה:
*#* חולים עם אירוע ראשון, בהתקיים כל אלה:
*#*# החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית. לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" = אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים.
*#*# נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 (רמות מעל 5%).
*#*# לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, בהתקיים אחד מאלה:
*#*#* מחלה קשה קלינית (כגון CVA או אנוריה).
*#*#* מחלה עמידה לפלסמפרזיס.
*#* חולה שמחלתו חזרה (Relapse), בהתקיים כל אלה:
*#*# החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית. לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" - אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים.
*#*# נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 (רמות מעל 5%).
*#*# לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, כאשר החולה סובל ממחלה קשה קלינית (כגון CVA או אנוריה).
*#* חולה הסובל מאי ספיקה כליות סופנית ונדרש לדיאליזה כרונית עם הסתמנות אחרת למחלה פעילה מעבר להסתמנות המטולוגית.{{ש}}לעניין זה -{{ש}}"הסתמנות המטולוגית" עדות לאחד מאלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, רמת C3 נמוכה.{{ש}}"הסתמנות אחרת" - אחד מאלה: עצבית, לבבית, מחלת כלי דם ברורה.
*#* חולה הסובל מאי ספיקת כליות סופנית המועמד להשתלת כליה מבודדת.
*#* חולה לאחר השתלת כליה עקב אי ספיקת כליות סופנית על רקע רפואי אחר, אם לאחר השתלת הכליה יש הופעה של aHUS.{{ש}}חולה זה יוגדר כסובל מאירוע ראשון ויטופל בתכשיר ובהתאם למסגרת ההכללה שהוגדרה בעבור חולים עם אירוע ראשון כאמור בפסקת משנה א.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנפרולוגיה ילדים.
*# טיפול בחולי מיאסטניה גרביס כללית עם נוגדנים חיוביים כנגד הרצפטור לאצטילכולין, שמיצו טיפול בתכשירים מכל אחת מהמשפחות הבאות:
*#* מעכבי אצטילכולין אסטרז;
*#* קורטיקוסטרואידים;
*#* טיפול אימונוסופרסיבי;
*#* טיפול באימונוגלובולינים במשך לפחות 3 חודשים;
*#* Rituximab.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Efgartigimod או Nipocalimab.{{ש}}התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של מומחה בנוירולוגיה.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Eculizumab.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה (RELUGOLIX + ESTRADIOL + NORETHINDRONE (CD {{כ}} - Ryeqo===
*התכשיר [[Ryeqo]] יינתן לטיפול במקרים האלה:
*#טיפול סימפטומטי באנדומטריוזיס בנשים בגיל הפוריות שקיבלו טיפול קודם (תרופתי או כירורגי) למחלתן.
*#טיפול בתסמינים בינוניים עד חמורים של שרירנים ברחם בנשים בגיל הפוריות, עבור נשים הסובלות מדמם מוגבר שגורם לאנמיה שאינה מגיבה לטיפול מיטבי או אנמיה ממקור לא ברור, ואשר אינן מתאימות לניתוח בשל סיכון ניתוחי מוגבר.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגינקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Nurtec odt{{כ}} - RIMEGEPANT===
*התרופה [[Rimegepant]] תינתן כטיפול אקוטי (ולא כטיפול מניעתי) במיגרנה עם או בלי אאורה במבוגרים עם מחלה קרדיווסקולרית אשר מהווה הורית נגד לשימוש בתרופות ממשפחת הטריפטנים.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Skyrizi{{כ}} - RISANKIZUMAB===
התרופה [[Risankizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*מחלת קרוהן בדרגת חומרה בינונית עד קשה כקו טיפול שני והלאה בחולה שמיצה טיפול בתכשיר ביולוגי.
*מחלת מעי דלקתית מסוג Ulcerative colitis בחולה שמיצה טיפול קודם ביולוגי (קו ביולוגי שני והלאה).

===הוראות לשימוש בתרופה Evenity{{כ}} - ROMOSOZUMAB===
התרופה [[Romosozumab]] תינתן לטיפול בהתקיים אחד מאלה:
*קו טיפול ראשון בחולים עם אוסטאופורוזיס אידיופתי או מטופלות פוסטמנפאוזליות המצויים בסיכון גבוה מאוד לשבר, אשר עברו שבר אחד לפחות בשנתיים האחרונות עם צפיפות עצם נמוכה מ-2.5- (t score).
*חולים עם אוסטיאופורוזיס קשה (t score נמוך מ-3.5-) או שבר אוסטיאופורוטי (שבר באזור אופייני בשלד שלא נגרם מחבלה קשה) אשר אינם מסוגלים לקבל טיפול אחר (ביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן) עקב הוראות נגד או תופעות לוואי;
*קו טיפול ראשון בחולים עם אוסטיאופורוזיס קשה (t score נמוך מ-3.5-) ושני אירועים של שבר אוסטיאופורוטי (שבר באזור אופייני בשלד שלא נגרם מחבלה קשה) בשנתיים האחרונות;
*חולי אוסטיאופורוזיס שבמהלך טיפולים אחרים (כולל ביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן) חלה הידרדרות משמעותית במצבם, המוגדרת כאחד מאלה:
*#שבר אוסטיאופורוטי.
*#הרעה מובהקת במדידות חוזרות של צפיפות העצם, מעבר לטעות המדידה (ירידה, הכוללת את טעות המדידה של המכשיר, של לפחות 5%, בעמוד השדרה או בירך (hip)) לאחר שנתיים של מיצוי הטיפולים הקיימים.{{ש}}הערה: לאור ההסתייגות של האגודה הישראלית לאנדוקרינולוגיה, יש לעשות שימוש במדד זה באופן זהיר ומושכל.{{ש}}האמור בפסקאות משנה (1) ו-(2) כפוף לשלילת סיבות נוספות לכישלון הטיפולי כגון חסר בוויטמין D, עודף ב-PTH וכיוצא בזה.{{ש}}במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לקבל טיפול בשני קורסים טיפוליים בתכשירים אנאבוליים.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Livdelzi{{כ}} - SELADELPAR===
*התרופה [[Seladelpar]] תינתן לטיפול ב-primary billiary cholangitis כקו טיפול שני, לאחר מיצוי טיפול ב-Ursodeoxycholic acid (UDCA).
*במקרה של תגובה לא מספקת ל-UDCA, יינתן הטיפול בנוסף ל-UDCA.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Obeticholic acid.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Ozempic, Rybelsus{{כ}} - SEMAGLUTIDE===
התרופה [[Semaglutide]] תינתן לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על אחד מאלה:
*ערך 7.5% HbA1c ומעלה עם BMI בערך 28 ומעלה, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות.
*ערך 7.5% HbAlc ומעלה עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - PVD {{כ}}Peripheral vascular disease, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בתרופה פומית אחת, לכל הפחות.
*ערך HbA1c בין 6.5-7.5%, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים -מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - PVD {{כ}}Peripheral vascular disease, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות לכל הפחות.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Wegovy{{כ}} - SEMAGLUTIDE===
*התרופה [[Semaglutide]] תינתן כטיפול להפחתת משקל במקביל לתזונה מופחתת קלוריות ופעילות פיזית, במתבגרים בני 12 עד 17 שנים, עם השמנה (אחוזון 95 ומעלה על פי טבלאות BMI גדילה מבוססות גיל ומין) ומשקל מעל 60 ק"ג.
*הטיפול בתכשיר ילווה בתוכנית ליווי מקצועית שתכלול מעקב רפואי ותזונתי.
*התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או אנדוקרינולוגיה ילדים או רופא מומחה במרפאה ייעודית לטיפול בהשמנה.

===הוראות לשימוש בתרופה Lokelma{{כ}} - SODIUM ZIRCONIUM CYCLOSILICATE===
*התרופה [[Sodium zirconium cyclosilicate]] תינתן לטיפול בהיפרקלמיה בחולה העונה על אחד מאלה:
*# חולה במחלת כליה כרונית (CKD) דרגות 3 עד 5 שאינו מטופל בדיאליזה העונה על כל אלה:
*#* לוקה באחד מאלה - מחלה לבבית, יתר לחץ דם עמיד;
*#* רמת אשלגן בסרום בערך של 5.5 mEq/L ומעלה;
*#* מטופל בתרופה ממשפחת מעכבי RAAS;
*#* מיצה טיפול בדיאטה דלת אשלגן.
*# חולה במחלת כליה כרונית המטופל בדיאליזה עם רמת אשלגן בסרום בערך של 6.5 mEq/L ומעלה עם הוריות נגד או אשר פיתח סיבוכים או אי סבילות ל־Polystyrene sulphonate (Kayexalate)
*הטיפול לא יינתן בשילוב עם Patiromer.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנפרולוגיה או מומחה בקרדיולוגיה או מומחה באנדוקרינולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Vyndamax{{כ}} - TAFAMIDIS===
*התרופה [[Tafamidis]] תינתן לטיפול בחולים העונים על כל אלה:
*#קרדיומיופתיה מסוג wild type or hereditary transthyretin-mediated amyloidosis {{כ}}(ATTR-CM)
*#אבחנה של ATTR.{{ש}}לעניין זה אבחנה של ATTR תקבע על פי שני התנאים הבאים:
*#* קליניקה אופיינית ובדיקות דימות (אקו או MRI).
*#* קליטה דרגה 2 או 3 במיפוי עם bone-seeking tracers.{{ש}}אם שני התנאים דלעיל לא מתקיימים במלואם וקיים חשד קליני משמעותי יש להמשיך לבירור בביופסיה והאבחנה תקבע על פיה.
*#דרגות תפקוד 1 NYHA או 2 NYHA או 3 NYHA.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם Acoramidis
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Talvey{{כ}} - TALQUETAMAB===
*התרופה [[Talquetamab]] תינתן כמונותרפיה, לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות שלושה קווי טיפול קודמים שכללו תכשיר אימונומודולטורי, מעכב פרוטאזום ונוגדן כנגד CD38.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול בשני קווי טיפול נפרדים (לא בשילוב), כאשר בכל קו טיפול יינתן תכשיר אחד מבין התכשירים - Belantamab mafodotin, Elranatamab, Selinexor, Talquetamab, Teclistamab
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Tecvayli{{כ}} - TECLISTAMAB===
*התרופה [[Teclistamab]] תינתן כמונותרפיה, לטיפול במיאלומה נפוצה חוזרת או רפרקטורית, לאחר לפחות שלושה קווי טיפול קודמים שכללו תכשיר אימונומודולטורי, מעכב פרוטאזום ונוגדן כנגד CD38.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול בשני קווי טיפול נפרדים (לא בשילוב), כאשר בכל קו טיפול יינתן תכשיר אחד מבין התכשירים - Belantamab mafodotin, Elranatamab,Selinexor, Talquetamab, Teclistamab
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה.

===הוראות לשימוש בתרופה Tevimbra{{כ}} - TISLELIZUMAB===
*התרופה [[Tislelizumab]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*# כקו טיפול ראשון בסרטן ריאה בשלב מתקדם מקומי בחולים שאינם מועמדים להסרה כירורגית או כימו-הקרנה (שלב IIIb), או בשלב גרורתי, מסוג Squamous NSCLC, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# כקו טיפול ראשון בסרטן ריאה מסוג -Extensive stage small cell lung cancer{{ש}} (ES-SCLC).{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
*# כקו טיפול ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma{{כ}} (ESCC)) בשלב מחלה מתקדמת לא נתיח או גרורתי בחולה המבטא PDL1 בערך 1% ומעלה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.{{ש}}לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Mekinist{{כ}} - TRAMETINIB===
*התרופה [[Trametinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*# מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.
*# טיפול משלים (adjuvant) במלנומה בשלב III לאחר הסרה מלאה של הגידול בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.{{ש}}משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib.{{ש}}לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח.
*# סרטן תירואיד מסוג BRAF mutated ATC, מתקדם מקומי או גרורתי, בחולה שמיצה את אופציות הטיפול הקיימות.
*# סרטן ריאה מתקדם מסוג BRAF V600 mutated NSCLC.{{ש}}במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מבין השילובים המפורטים להלן - Encorafenib + Binimetinib, Dabrafenib + Trametinib
*# גליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# גליומה בדרגה נמוכה (low grade glioma) בילדים בני שנה ומעלה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, כקו טיפול ראשון והלאה.
*# גליומה בדרגה גבוהה (high grade glioma) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# אמלובלסטומה עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# סרטן של דרכי המרה (Biliary tract cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# סרטן תירואיד פפילרי (Papillary thyroid cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# אדנוקרצינומה של המעי הדק (Adenocarcinoma of the small intestine) לא נתיחה או גרורתית עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
*# סרטן שחלה בדרגה נמוכה (Low grade ovarian cancer) לא נתיח או גרורתי עם מוטציה מסוג BRAF V600E, לאחר התקדמות מחלה בטיפול קודם או כאשר לא קיימות אופציות טיפוליות חלופיות.
* מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה, או רופא מומחה באנדוקרינולוגיה או רופא מומחה ברפואת אף אוזן גרון.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Enhertu{{כ}} - TRASTUZUMAB DERUXTECAN===
*התרופה [[Trastuzumab deruxtecan]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*#סרטן שד לא נתיח או גרורתי, בחולים המבטאים HER2 ביתר, שקיבלו שני טיפולים קודמים מבוססי HER2 למחלתם, בהתאם לאחד מאלה:
*#* בחולים שמחלתם אובחנה בשלב מוקדם והתקדמה לשלב גרורתי, אשר קיבלו טיפול כנגד HER2 בשלב המחלה המוקדם, יינתן כקו טיפול שני בלבד, לאחר קו ראשון מבוסס HER2 שניתן למחלתם הגרורתית.
*#* בחולים שמחלתם אובחנה בשלב גרורתי, יינתן כקו טיפול שני או שלישי בלבד.
*# טיפול בסרטן שד לא נתיח או גרורתי, שהם חיוביים לקולטנים להורמונים, עם ביטוי HER2 נמוך (IHC 1+ or IHC 2+/ISHneg), לאחר מיצוי טיפול אנדוקריני וקו טיפול כימותרפי אחד שניתן במסגרת גרורתית או בחולים שחוו חזרת מחלה במהלך או בתוך 6 חודשים מסיום כימותרפיה במסגרת משלימה.
*#סרטן רירית רחם, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן שחלה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן צוואר הרחם, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן של המעי הגס או הרקטום, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן בדרכי המרה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן ריאה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*#סרטן בדרכי השתן, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר, אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Lonsurf{{כ}} (TRIFLURIDINE + TIPIRACIL (CD===
*התכשיר [[Lonsurf]] יינתן לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, בחולה אשר טופל בשני קווי טיפול קודמים שכללו כימותרפיה, מעכב VEGF, ועבור חולים שהם RAS wt - גם מעכב EGFR.
*במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - (Fruquintinib, Trifluridine+Tipiracil (CD בשילוב עם Bevacizumab.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Rinvoq{{כ}} - UPADACITINIB===
התרופה [[Upadacitinib]] תינתן לטיפול במקרים האלה:
*טיפול בארתריטיס ראומטואידית (Rheumatoid arthritis) כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה-DMARDs איננה מספקת, בכפוף לכל אלה:
*# קיימת עדות לדלקת פרקים )RA-Rheumatoid Arthritis( פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה:
*#* מחלה דלקתית בארבעה פרקים ויותר;
*#* שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה;
*#* שינויים אופייניים ל-RA של הפרקים הנגועים;
*#* פגיעה תפקודית.
*# לאחר מיצוי הטיפול בתרופות השייכות למשפחת ה-NSAIDs ובתרופות השייכות למשפחת ה-DMARDs.
*Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או Abrocitinib או Baricitinib או Lebrikizumab.{{ש}} במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab או Lebrikizumab ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.{{ש}}מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.
*דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה ומתקדמת, כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי TNF.
*אנקילוזינג ספונדיליטיס (Ankylosing spondylitis), כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי TNF.
*טיפול ב-Ulcerative colitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ביולוגי.
*טיפול בחולה בגיר עם דלקת עורקים מסוג (Giant cell arthritis (GCA כקו טיפול ביולוגי שני לאחר מיצוי טיפול Tocilizumab-n.{{ש}}הטיפול לא יינתן בשילוב עם Tocilizumab.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה VANZACAFTOR + TEZACAFTOR + DEUTIVACAFTOR {{כ}} - Alyftrek===
*התכשיר [[Alyftrek]] יינתן לטיפול בחולי לייפת כיסתית (CF- Cystic fibrosis) הנושאים לפחות מוטציה אחת מסוג F508del בגן CFTR ו/או הנושאים לפחות מוטציה אחת בגן ה-CFTR אשר מגיבה לקומבינציה הטיפולית Vanzacaftor + Tezacaftor + Deutivacaftor על סמך מידע ממחקרים קליניים בבסיס הרישום ו/או in vitro assay data.
*התרופה תינתן לחולים שטרם עברו השתלת ריאה.
*התרופה לא תינתן בשילוב עם תרופות אחרות ממשפחת מגבירי פעילות חלבון CFTR-n.
*מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות.

===הוראות לשימוש בתרופה VARICELLA ZOSTER GLYCOPROTEIN E + VARICELLA ZOSTER VIRUS ADJUVANTED WITH AS01B, VACCINE {{כ}} Shingrix===
התכשיר [[Shingrix]] יינתן למניעת הרפס זוסטר ונוירלגיה פוסט הרפטית במבוגרים העונים על אחד מאלה:
*בני 65 שנים ומעלה;
*בני 18 שנים ומעלה עם סיכון מוגבר להרפס זוסטר.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

===הוראות לשימוש בתרופה Voranigo{{כ}} VORASIDENIB===
*התרופה [[Vorasidenib]] תינתן לטיפול באסטרוציטומה דרגה 2 או אוליגודנדרוגליומה דרגה 2, עם מוטציה מסוג IDH1 או IDH2, במבוגרים ומתבגרים בני 12 שנים ומעלה, לאחר ניתוח - לרבות ביופסיה, כריתה תת־מלאה או כריתה מלאה.
*מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

התוויות מפורטות למתן הטיפול מפורטות [[הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2026 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר|בחוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר]].

[[קטגוריה:חוזרי משרד הבריאות]]
[[קטגוריה:מנהל רפואי]]
[[קטגוריה:תרופות]]