מכאן שהרפואה המשולבת, זו המנסה לעשות שימוש בשני העולמות, הקונבנציונלי והאלטרנטיבי, מתמקדת באדם לא פחות מאשר במחלה. ...
מתוך הערך: המדריך לטיפול בסוכרת

איקסמפרה לטיפול בסרטן שד גרורתי - Ixempra for the treatment of metastatic breast cancer

מתוך ויקירפואה

איקסמפרה לטיפול בסרטן שד גרורתי
Ixempra for the treatment of metastatic breast cancer
שמות נוספים הטיפול בסרטן שד גרורתי לאחר כישלון טיפולים קודמים
יוצר הערך פרופ' משה ענבר
Themedical.png
 


לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דפי הפירושים: – איקסבפילון , סרטן השד

מבין החולות בסרטן השד, כ-10-15% מאופיינות בסרטן שהוא Triple-negative ‏(TN), כלומר שלילי לנוכחות שלושת סוגי הקולטנים (הקולטן לאסטרוגן, לפרוגסטרון ול-HER2)[1]. לאוכלוסיה זו פרוגנוזה גרועה עקב חוסר היכולת להגיב לטיפול הורמונלי או ביולוגי [כמו Herceptin ‏(Trastuzumab) או Tykerb ‏(Lapatinib)] כאשר מחלתן איננה נתיחה או כשהיא גרורתית. גידולים אלו מציגים התנהגות קלינית אגרסיבית יותר ברוב המקרים[2].

מחקר שבדק קבוצת מטופלות עם סרטן Triple-negative אישר שאכן מדובר בקבוצה נפרדת של חולות, המהוות אתגר קליני מורכב, מכיוון שהן סובלות ממחלה בעלת מאפיינים קליניים והתנהגות קלינית שונה[3]. למעשה, מעולם לא נכנסה לסל התרופות תרופה ייחודית לטיפול בסרטן שד מסוג Triple-negative. מכאן, שיש צורך דחוף במציאת טיפולים מתאימים לחולות הנ"ל, שיאפשרו תגובה טובה יותר, הארכת הזמן ללא התקדמות המחלה (Progression-free survival) ושיפור איכות חייהן של החולות.

Ixempra ‏(Ixabepilone)

התרופה Ixempra הוגשה לסל התרופות כטיפול הורמונלי או ביולוגי בסרטן שד Triple-negative.

התרופה שייכת לקבוצת נוגדי המיקרוטובולי (Microtubules) והיא מעכבת חלוקת תאים על ידי ייצוב יתר של המיקרוטובולי, דבר הגורם להפסקת חלוקת התא[4].

התרופה ניתנת בשילוב עם Xeloda ‏(Capecitabine) לחולות אשר פיתחו עמידות לאנטרציקלינים (Anthracyclines) ולטקסנים (Taxanes), או כתרופה בודדה לאלו שפיתחו עמידות לאנטרציקלינים, לטקסנים ול-Xeloda[5].

תרופה זו מתאימה במיוחד למטופלות עם עמידות, שכן מנגנון העמידות של התאים הסרטניים לטקסנים הכולל יצור מוגבר של מיקרוטובולים ביטא מסוג שלוש, חושף אותם במיוחד לתרופה. התרופה אינה מושפעת מחלבוני עמידות כגון BCRP ‏(Breast Cancer Resistance Protein) ו-gp-100[4],[6],[7].

יעילות התרופה במחקרים קליניים

יעילותה ובטיחותה של התרופה נבדקו במחקרים קליניים בין לאומיים גדולים. מחקר פאזה שלישית שהשווה את השילוב של Ixempra עם Xeloda לעומת טיפול ב-Xeloda כטיפול בודד במטופלות עם סרטן שד גרורתי שטופלו בעבר באנטרציקלינים ובטקסנים ללא הצלחה, מצא שהשילוב מאריך זמן הישרדות ללא התקדמות המחלה. בקבוצת המטופלות 33% היו בעלות סרטן Triple-negative. חולות עם קולטנים חיוביים הוכנסו למחקר רק אם טופלו בתרופה ביולוגית או הורמונלית ללא הטבה משמעותית[8].

במחקר פאזה שנייה, נבדקה היעילות של Ixempra במטופלות עם סרטן שד גרורתי, שטופלו באנטרציקלינים, בטקסנים וב-Xeloda ללא הטבה. הטיפול ב-Ixempra השיג יציבות של המחלה בכמחצית מהמטופלות, וב-14% מהן הושגה יציבות לתקופה ארוכה מחצי שנה. זמן החציון להישרדות המטופלות היה שמונה וחצי חודשים. כ-14% פיתחו נוירופתיה בדרגה 3-4, אולם זמן החציון לחלוף הנוירופתיה היה כחמישה שבועות בלבד[9].

במחקר קליני נוסף שנערך ב-700 מטופלות עם סרטן שד גרורתי (מתוכן 75% בעלות סרטן שד Triple-negative) אשר טופלו בעבר באנטרציקלינים ובטקסנים ללא הטבה, בוצעה השוואה בין טיפול ב-Xeloda לעומת טיפול משולב של Xeloda עם Ixempra. המחקר בדק שיעור תגובה אובייקטיבי שנמדד על ידי רדיולוגים חיצוניים ומצא שיעור תגובה אובייקטיבי גבוה משמעותית בקבוצת הטיפול המשולב (35%) בהשוואה לקבוצת הטיפול ב- Xeloda בלבד (14%)[10].

באנליזה שאספה נתונים של מטופלות Triple-negative משני המחקרים הללו, נאספו נתונים על 1973 מטופלות עם סרטן שד גרורתי Triple-negative שטופל בעבר באנטרציקלינים ובטקסנים. נמצא שבקבוצה זו זמן ההישרדות ללא התקדמות המחלה התארך בחודשיים וחצי והוכפל פי 2.5 ‏(4.2 חודשים עם Ixempra לעומת 1.7 חודשים ללא Ixempra), שיעור התגובה הוכפל (31% לעומת 15%) וכמו כן נצפתה נטייה להארכת ההישרדות הכוללת, אם כי לא באופן מובהק סטטיסטית[5].

תופעות לוואי

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר של הטיפול ב-Ixempra הן תופעות לוואי המטולוגיות, חולשה, התקרחות, בחילות והקאות, בדומה לתופעות הלוואי בטיפולים כימותרפיים שונים. תופעת לוואי שכיחה אך לא ייחודית היא נוירופתיה פריפרית, שהופיעה ב-70% מהמטופלות, אולם בשני שליש מהמקרים הייתה זו נוירופתיה קלה -בינונית, וב-76-79% מהחולות הייתה חזרה לתפקוד בסיסי או שיפור לנוירופתיה מדרגה ראשונה תוך 12 שבועות[9]. עקב תופעה לוואי זו, הטיפול במטופלות סוכרתיות או במטופלות בעלות נוירופתיה מסיבות אחרות צריך להיעשות בזהירות ותוך כדי מעקב צמוד.

השילוב של Ixempra עם Xeloda איננו מומלץ למטופלות עם עלייה באנזימי כבד מעל 2.5 מערכי הנורמה העליונה או למטופלות עם עליית בילירובין, עקב שיעור סיבוכים גבוה[10].

ביבליוגרפיה

  1. Fulford G et al. Breast Cancer Res, 2007; 9, R4
  2. Bauer KR et al. Cancer, 2007; 109, 9,1721
  3. Triple-negative Breast Cancer: An Unmet Medical Need. CLIFFORD A. HUDIS,a LUCA GIANNIb.c. A Breast Cancer Medicine Service, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Weill Cornell Medical College, New York, New York, USA;bMedical Oncology and Clinical Pharmacology Laboratory, Istituto NazionaleTumori of Milan, Milan, Italy; cFondazione IRCCS, Medical Oncology A, Milan, Italy
  4. 4.0 4.1 Giannakakou P, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000:97:2904.2. Nettles JH, et al. Science. 2004:305:866
  5. 5.0 5.1 RugoHS, Roche H, Thomas E, et al.lxabepilone pluscapecitabine vscapecitabine in patients with triple negative tumors: A pooled analysis of patients from two large phase III clinical studies. 315t Annual San Antonio Breast Cancer Symposium. Decern-ber 10-14,2008. Abstract 3057
  6. HIGH EXPRESSION OF HILL PREDICTS TAXANE RESISTANCE. DOCETAXEL IN HUMAN BREAST CANCERS AND GASTRIC CANCERS, PACLITAXEL IN ADVANCED BREAST CANCERS AND NSCLC. LEEJJ, SWAIN SM. SEMIN ONCOL. 2005;32
  7. KAMATH K ET AL. J BIOL CHEM. 2005;280:12902-12907; MOZZETTI S ET AL. CLIN CANCER RES. 2005:11:298-305.
  8. Randomized Phase III Trial of Ixabepilone Plus Capecitabine Versus Capecitabine in Patients With Metastatic Breast Cancer Previously Treated With an Anthracycline and a Taxane. Joseph A. Sparano, Eduard Vrdoljak, Oliver Rixe, Binghe Xu, Alexey Manikhas, Carlos Medina, Susanne Crocamo Ventilari Da Costa, Jungsil Ro, Gonzalo Rubio, Monica Rondinon, Gumersindo Perez Manga, Ronald Peck, Valerie Poulart, and Pierfranco Conte
  9. 9.0 9.1 J Clin Oncol. 2007 Aug 10;25(23):3407-14. Epub 2007 Jul 2. Efficacy and safety of ix-abepilone (BMS-24/bbO) in a phase II study of patients with advanced breast cancer resistant to an anthracycline, a taxane, and capecitabine. Perez EA, LerzoG, Pivot X, Thomas E,Vahdat L, Bosserman L,Viens P, CaiC, Mullaney B, PeckR, Hortobagyi GN. Department of Hematology and Oncology, Mayo Clinic, Jacksonville, FL 32224, USA
  10. 10.0 10.1 J Clin Oncol. 2007 Nov 20;25(33):5210-7. Epub 2007 Oct 29"lxabepilone plus capecitabine for metastatic breast cancer progressing after anthracycline and taxane treatment.

קישורים חיצוניים


המידע שבדף זה נכתב על ידי פרופ' משה ענבר, מנהל המערך האונקולוגי, המרכז הרפואי תל אביב (יוצר\י הערך)


פורסם בכתב העת Medicine, גיליון מיוחד בנושא סל התרופות 2014‏, TheMEDICAL