הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2025 - חוזר חטיבת טכנולוגיות רפואיות, מידע ומחקר

ערך זה הוא חוזר משרד הבריאות סגור לעריכה
הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2025
250px
מספר החוזר	mtr01-2025
סימוכין	הרחבת סל שירותי הבריאות לשנת 2025 - חוזר מנכ"ל
קישור	באתר משרד הבריאות
תאריך פרסום	19 בפברואר 2025

בהמשך לחוזר המנהל הכללי שבסימוכין בנושא הרחבת הסל לשנת 2025, להלן הנחיות לגבי השירותים שהוכללו בסל.

הנחיות קליניות לשימוש בטכנולוגיות שהוכללו בסל

מערכת היברידית-אוטומטית, לניטור סוכר רציף והזלפת אינסולין מותאמת אישית במעגל סגור

1. הטכנולוגיה תינתן לחולי סוכרת סוג 1 העונים על אחד מאלה:
   1. ילדים עד גיל 18 הזכאים למשאבת אינסולין. בחולים אשר התחילו שימוש בטכנולוגיה זו בגיל הילדות, הזכאות תימשך גם לאחר הגיעם לגיל 18
   2. מבוגרים בני 18 ומעלה המשתמשים באינסולין קצר טווח לפחות 6 חודשים וזכאים למשאבת אינסולין וניטור סוכר רציף
2. הטכנולוגיה תינתן בהמלצת רופא מומחה בסוכרת או מרפאת סוכרת
3. מסגרת ההכללה כוללת זכאות למכשיר ולמתכלים. על חולים בני 18 שנים ומעלה תחול השתתפות עצמית עבור כל אריזה חודשית, שתפורסם בחוזר האגף לפיקוח על קופות החולים ושב"ן עדכון תשלומים בעד שירותי בריאות ותרופות לשנה השוטפת.

מערכת חימום בלייזר מונחית MRI לטיפול בגרורות עמוקות

הטיפול יינתן בקו מתקדם בגרורות מוחיות עמוקות הנשנות לאחר טיפול בגרורות המוחיות שניתן בקו ראשון והלאה, כשניתוח מוח אינו אפשרי בשל סיכון לפגיעה ברקמת מוח תקינה.
הטיפול מיועד לחולים עם גרורות מוחיות העונים על כל אלה:

1. גרורות הגדלות לאחר טיפול קרינתי בקרינה ממוקדת (כישלון של טיפול קרינתי, כולל קרינה סטריאוטקטית, SRS)
2. גרורות אשר מיקומן במוח עמוק (לעניין זה יוגדר כלפחות 1 סנטימטר מפני השטח), וקיימת מניעה לניתוח מוח פתוח בשל סיכון גבוה לפגיעה ברקמת מוח חיונית הנמצאת בתוואי הגישה אל הגידול

שימור של פוטנציאל פוריות עבור נשים עם סיכון מוגבר לאל ווסת מוקדם

1. שימור הפוריות יבוצע עבור נשים עד גיל 39 עם סיכון מוגבר לאל ווסת מוקדם (בהתאם לתנאים המפורטים להלן) באחת או יותר מהשיטות האלה - שימור עוברים, שימור ביציות, שימור רקמת שחלה
2. הטיפול יינתן באחד או יותר מהמצבים האלה:
   1. נשים עם רזרבה שחלתית ירודה.
      לעניין זה, רזרבה שחלתית ירודה תיקבע בנוכחות לפחות שניים מהבאים:
      1. רמות Follicle stimulating hormone) FSH) בדם ביום 2–4 למחזור החודשי של 10 IU/L (יחידות בינלאומיות לליטר) ומעלה
      2. רמת Anti-Mullerian Hormone) AMH) מתחת לאחוזון 25 לגיל האישה
      3. תוצאות ספירת זקיקים בבדיקת antral follicle count) AFC) נמוכות מ-7 זקיקים.
         על אף האמור לעיל, לא יבוצע שימור פוריות בנוכחות רמות של FSH מעל 20 IU/L
   2. נשים לפני טיפול גונדוטוקסי שלא עקב ממאירות
   3. נשים המועמדות לניתוח של הסרה של יותר משחלה אחת
   4. נשים בסיכון מוגבר לאל ווסת מוקדם עם אנדומטריוזיס שחלתי, ללא קשר לסמנים לירידה ברזרבה שחלתית, כשהמטופלת עונה על כל אלה:
      1. אנדומטריומה חד צדדית בגודל של לפחות 4 סנטימטר
      2. המטופלת עומדת לפני ניתוח בשל האנדומטריוזיס
3. יבוצעו עד 4 מחזורי טיפול או עד השגת 20 ביציות, הקודם מבין השניים
4. בנשאיות פרה מוטציה ל-X שביר, יבוצעו עד 6 מחזורי טיפול או עד השגת 40 ביציות, הקודם מבין השניים, בשל הצורך בביצוע PGD וסיכון סטטיסטי למחצית ביציות מוטנטיות
5. הטיפול יינתן לצורך הולדת ילד ראשון ושני לבני זוג שלהם אין ילדים בנישואיהם הנוכחיים וכן לאישה, נערה או ילדה, בלא ילדים, למטרת שימור פוריות
6. לנשים להן תישמר רקמת שחלה כלולה בסל גם השתלת רקמת השחלה
7. משך מימון תקופת ההקפאה יהיה עד הולדת שני ילדים או עד גיל 42 של האישה (הקודם מביניהם)

סקר באמצעות טומוגרפיה ממוחשבת של החזה במינון קרינה נמוך (LDCT) לגילוי מוקדם של סרטן ריאה באוכלוסייה בסיכון מוגבר

1. הבדיקה תבוצע בגברים ונשים בגיל 65 עד 74 שנים (כולל) העונים על כל אלה:
   1. רקע של עישון 20 שנות קופסה ומעלה
   2. מעשנים בפועל, או שהפסיקו לעשן בטווח של עד 15 שנים.
      הזכאות לבדיקת הסקר תתקיים כל עוד הנבדקים עומדים בתנאי הזכאות.
2. במקרים של בדיקת סקר תקינה (ציון Lung-RADS קטגוריה 1), בדיקת הסקר תבוצע בתדירות פעם בשנתיים.
   במקרים בהם בבדיקת הסקר נמצא ממצא ריאתי, בדיקת הסקר הבאה תבוצע באופן חד פעמי לאחר שנה מסיום הבירור ושלילת אבחנה של ממאירות.
   הנחיות לגבי ביצוע בדיקת הסקר, הגדרות הממצאים בבדיקה והבירור בהתאם לממצאים יפורטו בחוזר ייעודי

בדיקת דימות באמצעות FDG במכשיר PET

1. לחולים בסרטן ריאה מסוג non small cell
2. לחולים בסרטן הקולון והרקטום
3. לחולים בלימפומה
4. לחולים במלנומה ממאירה
5. לחולות בסרטן צוואר הרחם
6. לחולים בסרטן ראש צוואר
7. לחולים בסרטן הוושט
8. לחולים בסרטן התירואיד
9. לחולים בסרטן השד
10. לחולים בסרטן שחלה
11. לחולים בסרקומות (יואינג, אוסטיאוגנית, רקמות רכות)
12. לחולים בנוירובלסטומה
13. לחולים בסרטן המוח
14. איתור מוקד אפילפטי בחולה המועמד לניתוח להסרת המוקד האפילפטי
15. לחולים בסרטן אשכים
16. לחולים עם מיאלומה נפוצה
17. לחולי סרטן (קרצינומה) ממקור לא ידוע
18. לחולי סרטן הקיבה
19. לחולי סרטן האנוס
20. לחולי סרטן הפלאורה
21. לחולים בסרטן הערמונית
22. לחולים בסרטן הלבלב
23. לחולים בסרטן כליה
24. לחולים בסרטן שלפוחית השתן
25. לחולים בסרטן הרחם
26. לחולים בסרטן העריה
27. לחולים עם תסמונות פאראניאופלסטיות
28. לאבחון מצבים מורכבים של זיהום ודלקת
29. לחולים בסרטן כבד
30. לחולים בסרטן כיס מרה ודרכי מרה
31. לחולים בקרצינומה של קורטקס האדרנל (יותרת הכליה) - לצורך מעקב אחר הישנות והתאמת טיפול במחלה גרורתית.
    הבדיקה תבוצע עד פעמיים בשנה, למשך עד 3 שנים

הנחיות קליניות לשימוש בתרופות שהוכללו בסל

הוראות לשימוש בתרופה Cibinqo) ABROCITINIB)

1. התרופה תינתן לטיפול כמונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - (Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate) שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או אם התפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול
2. הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או Upadacitinib או Baricitinib
3. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib
4. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית

הוראות לשימוש בתרופה Eylea) AFLIBERCEPT)

1. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
   1. פגיעה בראיה על רקע בצקת מקולרית סוכרתית (Diabetic macular edema - DME) בחולים שמיצו טיפול ב-Bevacizumab.
      במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי לקבל טיפול באחת מהתרופות - Aflibercept, Dexamethasone implant, Faricimab, Ranibizumab
   2. פגיעה בראיה על רקע CNV משנית לקוצר ראיה (מיופיה) פתולוגי בחולים שמיצו טיפול ב-Bevacizumab.
      במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי לקבל טיפול באחת מהתרופות - Aflibercept, Ranibizumab
   3. פגיעה בראיה על רקע בצקת מקולרית משנית לחסימה של וריד הרשתית (RVO - Retinal vein occlusion) בחולים שמיצו טיפול ב-Bevacizumab.
      במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי לקבל טיפול באחת מהתרופות - Aflibercept, Dexamethasone implant, Faricimab, Ranibizumab
2. לעניין זה מיצוי יוגדר בהתאם לכל התנאים האלה:
   1. חולים לאחר סדרה של לפחות ארבע זריקות Bevacizumab (זריקה אחת לחודש)
   2. ירידה של לפחות שורה בחדות הראיה או עליה של 10 אחוזים או 50 מיקרון בעובי הרשתית המרכזית בהשוואה לממצאים טרם הזרקת Bevacizumab. או לא חל שינוי או שיפור של פחות משורה בחדות הראיה או ירידה של פחות מ-25 אחוזים בעובי הרשתית המרכזית או העדר ספיגה או הצטברות של נוזל חדש בהשוואה לממצאים טרם הזרקת Bevacizumab
3. הטיפול בתרופה ייעשה על פי מרשם של רופא מומחה ברפואת עיניים

הוראות לשימוש בתרופה Olumiant) BARICITINIB)

התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:

1. ארתריטיס ראומטואידית (Rheumatoid arthritis) כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה-DMARDs איננה מספקת, ובהתקיים כל אלה:
   1. קיימת עדות לדלקת פרקים (RA - Rheumatoid Arthritis) פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה:
      1. מחלה דלקתית (כולל כאב ונפיחות) בארבעה פרקים ויותר
      2. שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה באופן משמעותי (בהתאם לגיל החולה)
      3. שינויים אופייניים ל-RA בצילומי רנטגן של הפרקים הנגועים
      4. פגיעה תפקודית המוגדרת כהגבלה משמעותית בתפקודו היומיומי של החולה ובפעילותו בעבודה
   2. לאחר מיצוי הטיפול בתרופות השייכות למשפחת ה-NSAIDs ובתרופות השייכות למשפחת ה-DMARDs.
      לעניין זה יוגדר מיצוי הטיפול כהעדר תגובה קלינית לאחר טיפול קו ראשון בתרופות אנטי דלקתיות ממשפחת ה-NSAIDs וטיפול קו שני ב-3 תרופות לפחות ממשפחת ה-DMARDs שאחת מהן מתוטרקסאט, במשך 3 חודשים רצופים לפחות.
      הטיפול יינתן באישור רופא מומחה בראומטולוגיה.
2. טיפול בחולים בגירים עם אלופציה אראטה חמורה.
   לעניין זה תוגדר אלופציה אראטה חמורה כאחד מאלה:
   1. איבוד שיער בהיקף של 50 אחוזים ומעלה משטח הקרקפת (50 SALT)
   2. איבוד שיער בהיקף של 21–49 אחוזים משיער הקרקפת, ובהתקיים מעורבות ברורה של איבוד שיער בגבות או בריסים.
      התחלת הטיפול תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין
3. מונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 12–18 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate) שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או אם התפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.
   הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Upadacitinib או Dupilumab.
   במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab, ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.
   מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

הוראות לשימוש בתרופה Fasenra) BENRALIZUMAB)

1. התרופה תינתן לטיפול באסתמה אאוזינופילית חמורה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על כל אלה:
   1. אסתמה בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) שאובחנה על פי מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית, המוגדרת לפי שימוש קבוע ב-ICS במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) יחד עם תרופה שנייה, בדרך כלל LABA
   2. עונים על אחד מאלה:
      1. אאוזינופיליה בדם ברמה של 300 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
         1. שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת
         2. שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים
         3. חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50 אחוזים מהזמן במטרה לשלוט במחלה
      2. אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, המטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מיליגרם ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מיליגרם ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות ששה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול)) במטרה לשלוט במחלה
2. הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או בשילוב עם Omalizumab
3. הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית

הוראות לשימוש בתרופה BEVACIZUMAB

1. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
   1. בחולי סרטן מעי גס גרורתי, כקו טיפול ראשון או כקו טיפול מתקדם (שני והלאה).
      הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Bevacizumab למחלה זו, למעט בחולים שיטופלו ב-Bevacizumab בשילוב עם (Trifluridine + Tipiracil (CD, אשר טופלו בשני קווי טיפול קודמים שכללו כימותרפיה מבוססת Fluoropyrimidine, Oxaliplatin, Irinotecan, מעכב VEGF, ועבור חולים שהם RAS wild type גם מעכב EGFR
   2. בחולי סרטן המעי הגס שבהם אתר הגידול הראשוני היה בחלחולת לטיפול בחזרה מקומית של המחלה
   3. מונותרפיה בגידולי מוח חוזרים מסוג Glioblastoma multiforme לאחר כשל בטיפול קודם ב-Temozolomide.
      התקדמות מחלה תקבע לפי הדמיה ו/או על פי ההנחיות הקליניות שפורסמו ב-JCO:
      Wen PY et al, Updated Response Assessment Criteria for High-Grade Gliomas: Response Assessment in Neuro-Oncology Working Group, Journal of Clinical Oncology 2010 28(11): 1963-1972
   4. טיפול בסרטן ריאה מסוג Non small cell) NSCLC) מסוג תאים לא קשקשיים, כקו טיפולי ראשון בעבור חולים בשלב מחלה גרורתי (IV) או בשלב IIIB בלתי נתיח (חולים עם תפליט פלאורלי ממאיר), בשילוב עם כימותרפיה מבוססת פלטינום
   5. טיפול קו ראשון בסרטן אפיתליאלי מתקדם של השחלה (שלבים IIIb, IIIC, IV לפי FIGO), בחולות המצויות בסיכון גבוה לחזרת המחלה - שלבים IIIb ו-IIIc עם מחלה שארית לאחר ניתוח או שלב IV, בשילוב עם קרבופלטין ופקליטאקסל.
      הטיפול יינתן עד להתקדמות מחלה ולמשך טיפול שלא יעלה על 12 חודשי טיפול
   6. טיפול קו ראשון בסרטן אפיתליאלי מתקדם של החצוצרות (שלבים IIIb, IIIC, IV לפי FIGO), בחולות המצויות בסיכון גבוה לחזרת המחלה - שלבים IIIb ו-IIIc עם מחלה שארית לאחר ניתוח או שלב IV, בשילוב עם קרבופלטין ופקליטאקסל.
      הטיפול יינתן עד להתקדמות מחלה ולמשך טיפול שלא יעלה על 12 חודשי טיפול
   7. טיפול קו ראשון בסרטן אפיתליאלי פריטונאלי ראשוני מתקדם (שלבים IIIb, IIIC, IV לפי FIGO), בחולות המצויות בסיכון גבוה לחזרת המחלה - שלבים IIIb ו-IIIc עם מחלה שארית לאחר ניתוח או שלב IV, בשילוב עם קרבופלטין ופקליטאקסל.
      הטיפול יינתן עד להתקדמות מחלה ולמשך טיפול שלא יעלה על 12 חודשי טיפול
   8. טיפול בשילוב עם כימותרפיה (paclitaxel or topotecan or pegylated liposomal doxorubicin) במחלה חוזרת (קו שני או שלישי) של סרטן אפיתליאלי של השחלה, עמיד לפלטינום, בחולות שטרם קיבלו Bevacizumab או מעכב VEGF אחר למחלתן
   9. טיפול בשילוב עם כימותרפיה (paclitaxel or topotecan or pegylated liposomal doxorubicin) במחלה חוזרת (קו שני או שלישי) של סרטן אפיתליאלי של החצוצרות, עמיד לפלטינום, בחולות שטרם קיבלו Bevacizumab או מעכב VEGF אחר למחלתן
   10. טיפול בשילוב עם כימותרפיה (paclitaxel or topotecan or pegylated liposomal doxorubicin) במחלה חוזרת (קו שני או שלישי) של סרטן אפיתליאלי פריטונאלי ראשוני, עמיד לפלטינום, בחולות שטרם קיבלו Bevacizumab או מעכב VEGF אחר למחלתן
   11. טיפול בשילוב עם כימותרפיה (תרכובת פלטינום בשילוב עם Paclitaxel או Topotecan בשילוב עם Paclitaxel) במחלה עיקשת (persistent), חוזרת או גרורתית של קרצינומה של צוואר הרחם בחולות המוגדרות כבעלות סיכון בינוני או גבוה לפי Moore criteria, בחולות שטרם קיבלו Bevacizumab או מעכב VEGF אחר למחלתן
2. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה, רופא מומחה בהמטולוגיה או רופא מומחה בגינקולוגיה המטפל באונקולוגיה גינקולוגית

הוראות לשימוש בתרופה Bimzelx) BIMEKIZUMAB)

התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:

1. פסוריאזיס בהתקיים כל אלה:
   1. החולה סובל מאחד מאלה:
      1. מחלה מפושטת מעל ל-50 אחוזים של שטח גוף או PASI מעל 50
      2. נגעים באזורי גוף רגישים - אזורים אלו יכללו פנים, צוואר, קיפולי עור, כפות ידיים, כפות רגליים, אזור הגניטליה והישבן
   2. החולה קיבל שני טיפולים סיסטמיים לפחות ללא שיפור של 50 אחוזים לפחות ב-PASI לאחר סיום הטיפול בהשוואה לתחילת הטיפול.
      בהתייחס לחולה העונה על פסקה (א)(1)(ב) החולה קיבל שני טיפולים סיסטמיים לפחות בלא שיפור משמעותי לאחר סיום הטיפול בהשוואה לתחילת הטיפול.
      התרופה תינתן על פי מרשם של רופא מומחה בדרמטולוגיה
2. דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה ומתקדמת כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה־DMARDs איננה מספקת
3. אנקילוזינג ספונדיליטיס קשה אם החולה לא הגיב לטיפול קונבנציונלי.
   במקרה של הוריאנט דמוי אנקילוזינג ספונדיליטיס הקשור בפסוריאזיס, תהיה ההוריה כמו באנקילוזינג ספונדיליטיס ראשונית

הוראות לשימוש בתרופה Blincyto) BLINATUMOMAB)

1. התרופה תינתן לטיפול במקרים אלה:
   1. חולים בגירים הלוקים בלוקמיה מסוג B cell Philadelphia chromosome-negative precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) (עמידה או חוזרת) Relapsed/Refractory.
      במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Blinatumomab, Inotuzumab ozogamicin. למעט בחולה אשר לא השיג תגובה מינימלית לאחר ניסיון טיפולי של מחזור טיפול אחד באחת מהתרופות האמורות
   2. כמונותרפיה, בחולים בגירים הלוקים בלוקמיה מסוג - Philadelphia chromosome positive CD19 positive B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) נשנית או עמידה (Relapsed / Refractory), שמיצו טיפול בלפחות שני מעכבי tyrosine kinase ושלא קיימת עבורם אפשרות טיפולית אחרת.
      משך הטיפול להתוויה זו לא יעלה על חמישה מחזורי טיפול.
      במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן - Blinatumomab, Inotuzumab ozogamicin. למעט בחולה אשר לא השיג תגובה מינימלית לאחר ניסיון טיפולי של מחזור טיפול אחד באחת מהתרופות האמורות
   3. ילדים בני שנה ומעלה הלוקים בלוקמיה מסוג Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) עמידה או חוזרת (Relapsed / Refractory).
      לעניין זה מחלה חוזרת תוגדר בחולה שקיבל שני קווי טיפול קודמים או שעבר השתלה אלוגנאית של תאי גזע המטופואטיים.
      הטיפול לא יינתן כטיפול אחזקה
   4. כמונותרפיה במבוגרים עם Philadelphia chromosome-negative CD19+ B cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) בהפוגה ראשונה או שנייה עם מחלה שארית מינימלית (MRD - minimal residual disease) בערך של 0.1 אחוזים ומעלה
   5. מחזור יחיד כחלק מטיפול קונסולידציה, בילדים חולי לוקמיה מסוג Philadelphia chromosome negative CD19 positive B-precursor ALL בסיכון גבוה, בחזרת מחלה ראשונה.
      לעניין זה הישנות בסיכון גבוה תוגדר כהישנות המתרחשת בתוך פחות מ-6 חודשים מסיום הטיפול הראשוני
2. מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה

הוראות לשימוש בתרופה Tecartus) BREXUCABTAGENE AUTOLEUCEL)

1. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
   1. לימפומה מסוג Mantle cell, חוזרת או רפרקטורית, לפי Cheson criteria, לאחר שני קווי טיפול סיסטמיים ומעלה, כולל מעכב BTK.
      במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות - Brexucabtagene autoleucel, Pirtobrutinib
   2. לוקמיה מסוג B-cell Acute lymphoblastic leukemia חוזרת או רפרקטורית, בחולה בגיר.
      במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחת מאלה - Brexucabtagene autoleucel, Tisagenlecleucel
2. מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או מומחה בהמטולוגיה

הוראות לשימוש בתרופה Ilaris) CANAKINUMAB)

התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:

1. תסמונות (CAPS (Cryopyrin associated periodic syndromes.
   התכשיר לא יינתן בשילוב עם Anakinra.
   מתן התכשיר יינתן לחולה בהתאם למרשם של רופא מומחה ממרפאה לאימונולוגיה קלינית או ריאומטולוגיה
2. דלקת פרקים מסוג Systemic juvenile idiopathic arthritis בחולים הסובלים ממהלך מחלה רב מפרקי פעיל.
   התכשיר יינתן לחולה בהתאם למרשם של רופא מומחה בראומטולוגיה או ראומטולוגיה ילדים
3. קדחת ים תיכונית משפחתית (Familial Mediterranean Fever) בחולה שמיצה טיפול קודם בקולכיצין אשר עונה על אחד מאלה:
   1. במהלך טיפול בקולכיצין, תחת מינון מרבי נסבל (לעניין זה יוגדר מינון מרבי כ-2–3 מיליגרם ביום בהתאם לגיל), חווה לפחות שלושה התקפים בשלושה חודשים רצופים, כשאחד מהם לפחות תועד על ידי רופא וכלל עליה במדדי הדלקת: C reactive protein, erythrocyte sedimentation rate, serum amyloid A or total white blood cell count
   2. עליה במדדי דלקת בבדיקות חוזרות בין התקפי המחלה בנוכחות הפרשת חלבון קבועה בשתן ברמה של מעל ל-250 מיליגרם ליממה, שלא נמצא לה סיבה אחרת
   3. עמילואידוזיס מוכחת בביופסיה.
      התכשיר לא יינתן בשילוב עם Anakinra.
      הטיפול בתרופה יינתן בהתאם למרשם של רופא מומחה באימונולוגיה קלינית או באלרגיה או בראומטולוגיה או בראומטולוגיה ילדים
4. תסמונת Tumor Necrosis Factor Receptor Associated Periodic Syndrome (TRAPS).
   הטיפול יינתן לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת נוגדי דלקת שאינם סטרואידים (NSAIDs) ובתרופות ממשפחת הסטרואידים.
   הטיפול בתרופה יינתן בהתאם למרשם של רופא מומחה באימונולוגיה קלינית או באלרגיה או בראומטולוגיה או בראומטולוגיה ילדים
5. תסמונת Hyperimmunoglobulin D Syndrome (HIDS)/חסר ב־Mevalonate kinase deficiency (MKD)).
   הטיפול יינתן לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת נוגדי דלקת שאינם סטרואידים (NSAIDs) ובתרופות ממשפחת הסטרואידים.
   הטיפול בתרופה יינתן בהתאם למרשם של רופא מומחה באימונולוגיה קלינית או באלרגיה או בראומטולוגיה או בראומטולוגיה ילדים

הוראות לשימוש בתרופה Reagila) CARIPRAZINE)

1. הטיפול בתרופה האמורה יינתן במקרים האלה:
   1. למבוטח בגיר שהוא חולה סכיזופרניה, אשר עונה על אחד מהתנאים האלה:
      1. פיתח תופעות לוואי לטיפול קודם ב-Aripiprazole
      2. הגיב חלקית לטיפול בתרופה אנטי פסיכוטית שניתנה לו כקו טיפול קודם, והוא מועמד לטיפול בתכשיר אנטי פסיכוטי מסוג D2 partial agonist.
         לא יינתנו לחולה בו בזמן שתי תרופות או יותר ממשפחת התרופות האנטיפסיכוטיות האטיפיות
   2. אפיזודות חריפות של מאניה או אפיזודות מעורבות (mixed) במטופלים מבוגרים עם הפרעה דו קוטבית סוג I אשר חוו יעילות חלקית ו/או תופעות לוואי בטיפול בתכשיר אחר.
      לעניין זה תוגדר יעילות חלקית כירידה בסולם YMRS של פחות מ-4 נקודות
   3. אפיזודות של דיכאון במטופלים מבוגרים עם הפרעה דו קוטבית I אשר חוו יעילות חלקית ו/או תופעות לוואי בטיפול בתכשיר אחר.
      לעניין זה תוגדר יעילות חלקית כירידה בסולם 17-HDRS או MADRS של פחות מ־20 אחוזים
   4. טיפול אוגמנטציה בדיכאון מסוג (major depressive disorder (MDD, עבור חולים שפיתחו תופעות לוואי ל-Aripiprazole או Brexpiprazole
2. התחלת הטיפול בתרופה תהיה על פי הוראתו של רופא מומחה בפסיכיאטריה או בפסיכיאטריה של הילד והמתבגר, לפי העניין

הוראות לשימוש בתרופה Erbitux) CETUXIMAB)

1. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
   1. בשילוב עם הקרנות לטיפול בסרטן ראש צוואר מתקדם מקומי מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell carcinoma of the head and neck - SCCHN)
   2. בשילוב עם כימותרפיה או כתכשיר יחיד לטיפול בסרטן גרורתי ו/או חוזר של הראש והצוואר מסוג תאים קשקשיים (SCCHN - Squamous cell carcinoma of the head and neck)
   3. בשילוב עם כימותרפיה לטיפול בסרטן מעי גס גרורתי כקו טיפול ראשון או כקו טיפול מתקדם (שני והלאה), עבור חולים עם גידולים ללא מוטציה ב-KRAS
2. קיבל החולה טיפול באחת מהתרופות Cetuximab או Panitumumab, לא יקבל טיפול בתרופה האחרת, למחלה זו
3. הטיפול בתכשיר יינתן לחולה שטרם טופל ב-Cetuximab למחלה זו, למעט בחולה בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, המטופל בשילוב של Cetuximab עם Encorafenib, אשר קיבל טיפול קודם למחלתו, ומבטא מוטציה מסוג BRAF V600E
4. מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה

הוראות לשימוש בתרופה Piasky) CROVALIMAB)

1. התרופה תינתן לטיפול ב-Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria בחולה העונה על אחד מאלה:
   1. תלוי בעירויי דם (צריכה של 12 מנות דם או יותר לשנה)
   2. חולה הנזקק לעירוי של פחות מ-12 מנות דם לשנה העונה על אחד מאלה:
      1. סבל מאירוע תרומבוטי מסכן חיים הקשור למחלתו
      2. סובל מפגיעה כלייתית משמעותית (פינוי קראטינין מתחת ל-30 מיליליטר/דקה)
      3. במהלך היריון
2. הטיפול בתכשיר לא יינתן בשילוב עם Eculizumab או Ravulizumab או Pegcetacoplan
3. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בהמטולוגיה

הוראות לשימוש בתרופה (DEXAMETHASONE INTRAVITREAL IMPLANT (Ozurdex

1. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
   1. דלקת לא מדבקת (לא זיהומית) של הענביה (non infectious uveitis) בחלקה האחורי של העין
   2. התרופה תינתן לטיפול בפגיעה בראיה על רקע בצקת מקולרית סוכרתית (Diabetic macular edema - DME) בחולים שמיצו טיפול ב-Bevacizumab.
      לעניין זה מיצוי יוגדר בהתאם לכל התנאים האלה:
      1. חולים לאחר סדרה של לפחות ארבע זריקות Bevacizumab (זריקה אחת לחודש)
      2. ירידה של לפחות שורה בחדות הראיה או עליה של 10 אחוזים או 50 מיקרון בעובי הרשתית המרכזית בהשוואה לממצאים טרם הזרקת Bevacizumab.
         או
         לא חל שינוי או שיפור של פחות משורה בחדות הראיה או ירידה של פחות מ-25 אחוזים בעובי הרשתית המרכזית או העדר ספיגה או הצטברות של נוזל חדש בהשוואה לממצאים טרם הזרקת Bevacizumab.
         במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי לקבל טיפול באחת מהתרופות - Aflibercept, Dexamethasone implant, Faricimab, Ranibizumab
   3. בצקת מקולרית על רקע (Branch Retinal Vein Occlusion (BRVO או (Central Retinal Vein Occlusion (CRVO, לחולים העונים על אחד מאלה:
      1. כקו טיפולי ראשון עבור העונים על אחד מאלה:
         1. חולים לאחר אירוע לבבי או מוחי כולל התקף לב, מחלת לב איסכמית, TIA
         2. נשים הרות
         3. נשים בגיל הפוריות אשר מתכננות היריון בקרוב
         4. נשים מניקות
         5. חולים אשר עברו ניתוח ויטרקטומיה
      2. חולים פסאודו פאקים שעברו ניתוח קטרקט ולא הגיבו לטיפול במעכב VEGF
      3. פגיעה בראיה על רקע בצקת מקולרית משנית לחסימה של וריד הרשתית (RVO - Retinal vein occlusion) בחולים שמיצו טיפול ב-Bevacizumab.
         במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי לקבל טיפול באחת מהתרופות - Aflibercept, Dexamethasone implant, Faricimab, Ranibizumab.
         לעניין זה מיצוי יוגדר בהתאם לכל התנאים האלה:
         1. חולים לאחר סדרה של לפחות ארבע זריקות Bevacizumab (זריקה אחת לחודש)
         2. ירידה של לפחות שורה בחדות הראיה או עליה של 10 אחוזים או 50 מיקרון בעובי הרשתית המרכזית בהשוואה לממצאים טרם הזרקת Bevacizumab.
            או
            שלא חל שינוי או שיפור של פחות משורה בחדות הראיה או ירידה של פחות מ-25 אחוזים בעובי הרשתית המרכזית או העדר ספיגה או הצטברות של נוזל חדש בהשוואה לממצאים טרם הזרקת Bevacizumab.
2. הטיפול בתרופה ייעשה על פי מרשם של רופא מומחה ברפואת עיניים

הוראות לשימוש בתרופה Jemperli) DOSTARLIMAB)

1. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
   1. בשילוב עם כימותרפיה ולאחר מכן כמונותרפיה, לטיפול קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, וכן במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, בחולה שהיא (MSI-H (microsatellite instability high או dMMR (deficient mismatch repair).
      משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שלוש שנים
   2. כמונותרפיה לטיפול בסרטן רירית רחם גרורתי בחולה שהיא (MSI-H (microsatellite instability high או dMMR (deficient mismatch repair) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר
2. במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה­-Checkpoint inhibitors
3. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה

הוראות לשימוש בתרופה Trulicity) DULAGLUTIDE)

התרופה תינתן לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על אחד מאלה:

1. ערך 7.5 אחוזים HbA1c ומעלה עם BMI בערך 28 ומעלה, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס
2. ערך 7.5 אחוזים HbAlc ומעלה עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - Peripheral vascular disease - PVD, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בתרופה פומית אחת, לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס
3. ערך HbA1c בין 7.0-7.5 אחוזים, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - Peripheral vascular disease - PVD, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס

הוראות לשימוש בתרופה Dupixent) DUPILUMAB)

התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:

1. מונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 12 שנים ומעלה שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.
   לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate, שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או אם התפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.
   הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Upadacitinib או Baricitinib.
   במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab, ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.
   מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית
2. מונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים בני 6 חודשים ומעלה שלא מלאו להם 12 שנים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי שנמשך לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או אם התפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.
   הטיפול לא יינתן בשילוב עם Abrocitinib או Upadacitinib או Baricitinib.
   במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab, ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.
   מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית
3. מונותרפיה לטיפול בחולה בגיר עם Prurigo nodularis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4), שמחלתו לא נשלטת או קיימת עבורו הוריית נגד, לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות.
   לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה - Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate, שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או אם התפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.
   מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית
4. אסטמה בדרגת חומרה קשה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על אחד מאלה:
   1. חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
      1. שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת
      2. שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים
      3. חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50 אחוזים מהזמן במטרה לשלוט במחלה.
         הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה - Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab
   2. חולים עם אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, העונים על כל אלה:
      1. לוקים באסתמה בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) שאובחנה על פי רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית, המוגדרת לפי שימוש קבוע בקורטיקוסטרואידים בשאיפה (ICS) במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) בשילוב עם תרופה נוספת, בדרך כלל LABA
      2. מטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מיליגרם ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מיליגרם ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות שישה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול) במטרה לשלוט במחלה.
         הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה - Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab
      3. אסתמה בדרגת חומרה קשה לאחר כישלון טיפולי בתרופות ממשפחת חוסמי 5-IL.
         לעניין זה כישלון טיפולי יוגדר כאחד מאלה:
         1. אי-יכולת להוריד מינון סטרואידים פומיים לפחות מ-5 מיליגרם פרדניזון ביום, או ירידה של פחות מ-50 אחוזים מהמינון ההתחלתי לאחר שנה של טיפול
         2. שתי התלקחויות בשנה (הדורשות מתן או העלאת מינון סטרואידים פומיים במשך 3 ימים) למרות הטיפול הביולוגי קיים.
            הטיפול לא יינתן בשילוב עם אחת מהתרופות האלה - Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab.
            מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית
5. אסתמה אאוזינופילית בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) בילדים בגיל 6–12 שנים העונים על כל אלה:
   1. מחלה שאובחנה על פי רופא מומחה ברפואת ריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית
   2. שימוש קבוע למשך 6 חודשים לפחות בקורטיקוסטרואידים בשאיפה (ICS) במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) בשילוב עם תרופה נוספת במטרה לשלוט על המחלה
   3. עדות לדלקת אאוזינופילית על ידי רמת אאוזינופילים בדם של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה או FeNO בערך של 25 ppb ומעלה, שניהם בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, העונים על לפחות אחד מאלה:
      1. שימוש בשני מחזורי טיפול של סטרואידים סיסטמיים בשנה האחרונה
      2. התלקחות אסתמה שדרשה אשפוז בשנה האחרונה
      3. טיפול ב-Omalizumab שנמשך 3 חודשים ומעלה ולא השיג את יעדי הטיפול
      4. הטיפול לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי IL5.
         מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה בריאות ילדים או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית
6. טיפול בחולים בני שנה ומעלה עם דלקת ושט אאוזינופילית eosinophilic esophagitis (EoE) כקו טיפול מתקדם לאחר מיצוי טיפול בתרופות ממשפחת PPIs וקורטיקוסטרואידים למשך 3 חודשים לפחות במינון מקסימלי לאינדוקציה, או במינון אחזקה מרבי לאחר השראת הפוגה במתן מקומי במערכת העיכול.
   אבחנת המחלה ומיצוי טיפול ייקבעו על סמך היסטולוגיה בביופסיה מבדיקת גסטרוסקופיה.
   התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בגסטרואנטרולוגיה או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית.

הוראות לשימוש בתרופה Imfinzi) DURVALUMAB)

1. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
   1. כמונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה עם PDL1 גבוה (25 אחוזים < TC) והעונה על אחד מאלה:
      1. מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית
      2. מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.
         במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   2. כמונותרפיה בסרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח, בחולים שמחלתם לא התקדמה לאחר טיפול משולב בכימותרפיה מבוססת פלטינום והקרנות.
      משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.
      במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
      לעניין זה סרטן ריאה מסוג NSCLC שלב III לא נתיח לא מוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב IV
   3. טיפול בסרטן ריאה מסוג תאים קטנים (SCLC) בשלב מוגבל (Limited stage), בחולים שמחלתם לא התקדמה לאחר טיפול משולב בכימותרפיה מבוססת פלטינום ורדיותרפיה.
      במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
      משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנתיים
   4. בשילוב עם Tremelimumab במחזור הראשון לטיפול, לטיפול בסרטן הפטוצלולארי לא נתיח או גרורתי, בחולים שטרם קיבלו טיפול סיסטמי למחלתם.
      במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לאחת מהתרופות הבאות - Atezolizumab + Bevacizumab, Lenvatinib, Sorafenib, Durvalumab + Tremelimumab.
      במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה­-Checkpoint inhibitors.
      לעניין זה שילוב Tremelimumab עם Durvalumab יחשב תרופה אחת
2. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית.

הוראות לשימוש בתרופה Soliris) ECULIZUMAB)

1. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
   1. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria בחולה העונה על אחד מאלה:
      1. תלוי בעירויי דם (צריכה של 12 מנות דם או יותר לשנה)
      2. חולה הנזקק לעירוי של פחות מ-12 מנות דם לשנה העונה על אחד מאלה:
         1. סבל מאירוע תרומבוטי מסכן חיים הקשור למחלתו
         2. סובל מפגיעה כלייתית משמעותית (פינוי קראטינין מתחת ל-30 מיליליטר/דקה)
         3. במהלך היריון
            הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם Ravulizumab או Pegcetacoplan או Crovalimab.
            מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בהמטולוגיה
   2. Atypical hemolytic uremic syndrome ובהתקיים אחד מאלה:
      1. חולים עם אירוע ראשון, בהתקיים כל אלה:
         1. החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית.
            לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" = אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים
         2. נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 (רמות מעל 5 אחוזים)
         3. לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, בהתקיים אחד מאלה:
            1. מחלה קשה קלינית (כגון CVA או אנוריה)
            2. מחלה עמידה לפלסמפרזיס (לעניין זה תוגדר עמידות לפלסמפרזיס כהיעדר שיפור לאחר 4 טיפולי פלסמפרזיס במהלך 10 הימים הראשונים למחלה)
      2. חולה שמחלתו חזרה (Relapse), בהתקיים כל אלה:
         1. החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות. רצוי לתמך את האבחנה בבדיקה גנטית.
            לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" - אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים
         2. נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 (רמות מעל 5 אחוזים)
         3. לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, כאשר החולה סובל ממחלה קשה קלינית (כגון CVA או אנוריה)
      3. חולה הסובל מאי ספיקה כליות סופנית ונדרש לדיאליזה כרונית עם הסתמנות אחרת למחלה פעילה מעבר להסתמנות המטולוגית.
         לעניין זה:
         "הסתמנות המטולוגית" עדות מעבדתית לאחד מאלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, רמת C3 נמוכה.
         "הסתמנות אחרת" - אחד מאלה: עצבית, לבבית, מחלת כלי דם ברורה
      4. חולה הסובל מאי ספיקת כליות סופנית המועמד להשתלת כליה מבודדת
      5. חולה לאחר השתלת כליה עקב אי ספיקת כליות סופנית על רקע רפואי אחר, אם לאחר השתלת הכליה יש הופעה של aHUS.
         חולה זה יוגדר כסובל מאירוע ראשון ויטופל בתכשיר ובהתאם למסגרת ההכללה שהוגדרה בעבור חולים עם אירוע ראשון כאמור בפסקת משנה 1.
         מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בנפרולוגיה ילדים
2. התרופה לא תינתן בשילוב עם Ravulizumab

הוראות לשימוש בתרופה Braftovi) ENCORAFENIB)

1. התרופה תינתן לטיפול במקרים הבאים:
   1. בשילוב עם Binimetinib לטיפול במלנומה מתקדמת (גרורתית או שאיננה נתיחה) בחולה המבטא מוטציה ב-BRAF.
      במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד מהתרופות המפורטות להלן: Encorafenib, Dabrafenib, Vemurafenib.
      לעניין זה, מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח
   2. בשילוב עם Cetuximab לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום בשלב גרורתי, בחולה המבטא מוטציה מסוג BRAF V600E, אשר קיבל טיפול קודם למחלתו
2. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה.

הוראות לשימוש בתרופה Tepkinly) EPCORITAMAB)

1. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
   1. כמונותרפיה למבוגרים החולים בלימפומה חוזרת או עמידה (רפרקטורית) מסוג Diffuse large B cell lymphoma, לאחר שני קווי טיפול ומעלה.
      במהלך מחלתו יהיה חולה זכאי לטיפול באחד מהבאים: Epcoritamab, Glofitamab
   2. כמונותרפיה לטיפול במבוגרים החולים בלימפומה פוליקולרית חוזרת או רפרקטורית לאחר שני קווי טיפול קודמים ומעלה.
      במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מהבאים: Epcoritamab, Mosunetuzumab
2. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה

הוראות לשימוש בתרופה Wainua) EPLONTERSEN)

1. הטיפול בתרופה יינתן לטיפול במבוגר עם עמילואידוזיס תורשתית מסוג hATTR‏ (hereditary transthyretin mediated amyloidosis) המלווה בפולינוירופתיה סימפטומטית שלב 1 או 2, בחולה שאובחן קלינית וגנטית
2. הטיפול יינתן לחולה שטרם עבר השתלת כבד
3. התכשיר לא יינתן בשילוב עם Tafamidis או Vutrisiran או Patisiran
4. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בנוירולוגיה או מומחה בראומטולוגיה

הוראות לשימוש בתרופה Vabysmo) FARICIMAB)

1. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
   1. פגיעה בראיה על רקע בצקת מקולרית סוכרתית (Diabetic macular edema - DME) בחולים שמיצו טיפול ב-Bevacizumab, Aflibercept.
      במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי לקבל טיפול באחת מהתרופות: Dexamethasone implant, Faricimab, Ranibizumab
   2. פגיעה בראיה על רקע בצקת מקולרית משנית לחסימה של וריד הרשתית (RVO - Retinal vein occlusion) בחולים שמיצו טיפול ב-Bevacizumab, Aflibercept.
      במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי לקבל טיפול באחת מהתרופות: Dexamethasone implant, Faricimab, Ranibizumab
2. לעניין זה מיצוי יוגדר בהתאם לכל התנאים האלה:
   1. חולים לאחר סדרה של לפחות ארבע זריקות Bevacizumab (זריקה אחת לחודש)
   2. ירידה של לפחות שורה בחדות הראיה או עליה של 10 אחוזים או 50 מיקרון בעובי הרשתית המרכזית בהשוואה לממצאים טרם הזרקת Bevacizumab.
      או
      לא חל שינוי או שיפור של פחות משורה בחדות הראיה, או ירידה של פחות מ-25 אחוזים בעובי הרשתית המרכזית, או העדר ספיגה או הצטברות של נוזל חדש בהשוואה לממצאים טרם הזרקת Bevacizumab
3. הטיפול בתרופה ייעשה על פי מרשם של רופא מומחה ברפואת עיניים

הוראות לשימוש בתרופה Kerendia) FINERENONE)

התרופה תינתן לטיפול במחלת כליה כרונית הקשורה בסוכרת סוג 2 (שלב 3 ו-4) עם יחס אלבומין/קראטינין בשתן של 300 מיליגרם/גרם ומעלה ו-eGFR בין 25 ל-90 מיליליטר/דקה, בחולים העונים על אחד מאלה:

1. בחולים המטופלים במעכבי SGLT2 ולא השיגו את ערכי המטרה (פרוטאינוריה מעל 300) בתוך ארבעה שבועות
2. בחולים שלא יכולים לקבל טיפול ב-SGLT2.
   לעניין זה חולים שלא יכולים לקבל טיפול ב-SGLT2 יוגדרו כאחד מאלה: מטופלים הנושאים צנתר (קתטר) שתן קבוע, bladder outlet obstruction, מטופלים שחוו אירוע של קטואצידוזיס, זיהומים גניטליים חמורים או חוזרים למרות טיפול מניעתי, מטופלים עם מחלת כלי דם פריפרית חמורה הנמצאים בסיכון לכריתה.

הוראות לשימוש בתרופה Nulibry) FOSDENOPTERIN)

התרופה תינתן לטיפול ב-Molybdenum cofactor deficiency (MoCD) Type A ובהתקיים כל אלה:

1. התחלת הטיפול תתבצע בהתקיים כל אלה:
   1. גיל המטופל לא יעלה על גיל שבועיים
   2. ביטוי קליני של פרכוסים או אנצפלופתיה ושלילת גורמים אחרים לפרכוסים או אנצפלופתיה (כגון אספיקסיה ביילוד, דימום, סיבה אחרת למשל היפוגליקמיה, זיהום ביילוד)
   3. קיום ממצאים מעבדתיים תומכים באבחנה כגון חומצה אורית נמוכה בדם, שתן לסולפיט חיובי, הדמיה מוחית (CT, אולטראסאונד ובעדיפות MRI) עם ממצאים מכוונים.
      קיום סעיף זה אינו תנאי הכרחי להתחלת הטיפול
2. יבוצעו בדיקות גנטיות עד גיל חודש מהלידה, לאישור האבחנה של Molybdenum cofactor deficiency (MoCD) Type A ולאחריהן:
   1. אם התקבל אישור גנטי של האבחנה, הטיפול בתכשיר יימשך
   2. אם תתקבל תשובה שלילית לגן MOCS1, יופסק הטיפול בתכשיר
3. מטופלים שאובחנו באמצעות בדיקה גנטית מאושרת יהיו זכאים להתחלת טיפול ללא צורך בעמידה בתנאים המפורטים בסעיף 1, למעט במקרים של נזק נוירולוגי קשה ובלתי הפיך (כדוגמת 20>DQ)
4. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה במחלות מטבוליות או רופא מומחה בגנטיקה

הוראות לשימוש בתרופה Leqvio) INCLISIRAN)

1. התרופה תינתן לטיפול בהיפרכולסטרולמיה בחולים עם מחלה קרדיווסקולרית ידועה שחוו בעבר אוטם שריר הלב או שבץ מוחי איסכמי לא אמבולי, וערכי ה-LDL שלהם מעל 100 מיליגרם/דציליטר, למרות טיפול מרבי בסטטינים בשילוב עם Ezetimibe, למשך חודשיים לפחות
2. תחילת הטיפול בתרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בקרדיולוגיה או רופא מומחה בליפידים או רופא מומחה בנוירולוגיה

הוראות לשימוש בתרופה Tykerb) LAPATINIB)

1. התרופה תינתן לטיפול בסרטן שד גרורתי ובהתקיים כל התנאים האלה:
   1. התחלת הטיפול תיעשה בהתקיים כל התנאים האלה:
      1. המטופל אובחן כסובל מסרטן שד גרורתי
      2. מצבו התפקודי של המטופל מוגדר כסביר עד טוב (בין 0–2) לפי ה-PS (Performance Score)
      3. קיימת עדות להימצאות 2-HER חיובי ברמה של 3+ בבדיקה אימונוהיסטוכימית (IHC) או בדיקת FISH חיובית כאשר הבדיקה האימונוהיסטוכימית היא ברמה של 2+ (כפי שייקבע בבדיקה כמותית)
      4. החולה חווה התקדמות מחלה לאחר טיפול 2-TRASTUZUMAB למחלתו הגרורתית
   2. המשך הטיפול בתרופה האמורה, לאחר שני חודשי טיפול, יינתן בהתקיים אחד מהתנאים האלה:
      1. תגובה של נסיגה מלאה של המחלה (CR)
      2. תגובה של נסיגה חלקית של המחלה (PR)
      3. שיפור קליני בולט (לפחות דרגה אחת ב-PS)
      4. שיפור בסימפטומטולוגיה (כגון הפחתה בכאבי עצמות וצריכה מופחתת של משככי כאבים)
   3. על אף האמור בפסקת משנה (2), ייפסק הטיפול בתרופה האמורה לאחר שני חודשי טיפול בהתקיים אחד מאלה:
      1. הופעת גרורות חדשות, למעט גרורות במוח כאתר התקדמות יחידי
      2. החמרת המצב הקליני (שייקבע לפי ירידה בדרגות תפקיד לפי PS)
      3. הופעת גוש חדש, בבדיקה פיזיקלית
      4. קיום ראיה אחרת להתקדמות המחלה
   4. התרופה לא תינתן בשילוב עם Trastuzumab.
      בחולים ללא גרורות מוחיות פעילות או פיזור לפטומנינגיאלי - במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול באחת מהתרופות: Lapatinib, Trastuzumab emtansine, Tucatinib
2. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה

הוראות לשימוש בתרופה Recorlev) LEVOKETOCONAZOLE)

1. התרופה תינתן כמונותרפיה לטיפול בהיפרקוטיזולמיה על רקע תסמונת קושינג אנדוגנית בחולים מבוגרים אשר מיצו טיפול כירורגי וטיפול תרופתי בשני תכשירים קודמים לפחות (כגון Metyrapone, Ketoconazole) ולא הגיעו לאיזון ביוכימי לפי קריטריון מעבדתי מקובל, או מיצו טיפול על רקע הוריית נגד או אי סבילות.
   לעניין זה מיצוי Ketoconazole יוגדר כאחד מאלה:
   1. היעדר נירמול רמות קורטיזול באיסוף שתן תחת מינון יומי מקסימלי נסבל (לפחות 600–800 מיליגרם)
   2. אי סבילות לטיפול או תופעות לוואי משמעותיות שאינן מאפשרות המשך טיפול (כגון רעילות כבדית, היפוגונדיזם בגברים, תופעות לוואי GI משמעותיות)
   3. הוריות נגד

   לעניין זה מיצוי Metyrapone יוגדר כאחד מאלה:

   1. היעדר נירמול רמות קורטיזול באיסוף שתן תחת מינון יומי מקסימלי נסבל (לפחות 1.5 גרם)
   2. אי סבילות לטיפול או תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול (כגון היפוקלמיה, יתר לחץ דם, היפראנדרוגניזם בנשים)
   3. הוריות נגד
2. הטיפול לא יינתן בשילוב עם Osilodrostat
3. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה באנדוקרינולוגיה

הוראות לשימוש בתרופה Victoza) LIRAGLUTIDE)

התרופה תינתן לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על אחד מאלה:

1. ערך 7.5 אחוזים HbA1c ומעלה עם BMI בערך 28 ומעלה, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס
2. ערך 7.5 אחוזים HbA1c ומעלה עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - Peripheral vascular disease (PVD), לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בתרופה פומית אחת, לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס
3. ערך HbA1c בין 7.0-7.5 אחוזים, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - Peripheral vascular disease (PVD), לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס
4. ילדים ומתבגרים עם HbA1c בערך של 7 אחוזים ומעלה, לאחר מיצוי הטיפול ב-Metformin או אי סבילות ל-Metformin

הוראות לשימוש בתרופה Nucala) MEPOLIZUMAB)

1. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
   1. אסתמה אאוזינופילית חמורה בחולים בני 12 שנים ומעלה העונים על כל אלה:
      1. אסתמה בדרגת חומרה קשה (על פי הנחיות GINA) שאובחנה על פי רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית, המוגדרת לפי שימוש קבוע ב-ICS במינון גבוה (על פי הנחיות GINA) יחד עם תרופה שנייה, בדרך כלל LABA
         1. אאוזינופיליה בדם ברמה של 150 תאים פר מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, אשר עונים על לפחות אחד מאלה:
            1. שתי החמרות או יותר אשר לפחות אחת מהן הצריכה פניה למיון או אשפוז בשנה האחרונה עקב אסתמה לא מאוזנת
            2. שלוש החמרות או יותר בשנה האחרונה שנזקקו לטיפול בסטרואידים סיסטמיים במשך לפחות שלושה ימים
            3. חולי אסתמה הזקוקים לטיפול קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי למשך לפחות 50 אחוזים מהזמן במטרה לשלוט במחלה
         2. אאוזינופיליה בדם ברמה של 400 תאים פר מיקרוליטר ומטה, בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות, המטופלים באופן קבוע בקורטיקוסטרואידים במתן פומי (מינון קבוע תואם 5 מיליגרם ומעלה פרדניזון ליום או שימוש בקורטיקוסטרואידים במינון של מעל 5 מיליגרם ומעלה פרדניזון ליום למשך לפחות ששה חודשים בשנה (לתקופה רציפה או לא רציפה שקדמה לתחילת הטיפול) במטרה לשלוט במחלה
   2. הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או בשילוב עם Omalizumab
   3. הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית
2. (Eosinophilc granulomatosis with polyangitis (EGPA רפרקטורית או עם התלקחויות חוזרות בחולים בגירים העונים על כל אלה:
   1. עונה על כל אלה:
      1. מאובחן באסתמה המצוי במעקב רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באימונולוגיה קלינית או רופא מומחה באלרגיה, שהוא בעל תפקודי נשיפה המדגימים חסימה הפיכה על פי הקריטריונים
      2. אאוזינופיליה מתמדת (לפחות בדיקה אחת מעל 1,500 תאים או מעל 10 אחוזים מספירת התאים הלבנים)
   2. עונה על שניים מהבאים:
      1. וסקוליטיס עם אאוזינופילים בדופן כלי הדם בביופסיה מאיבר כלשהו
      2. גלומרולונפריטיס בביופסיית כליה או משקע שתן המתאים לגלומרולונפריטיס (גלילי RBC) ו/או אירוע מוכח של פריקרדיטיס (על פי קליניקה, מדדי דלקת, אק"ג ואקו לב) / מיוקרדיטיס (כנזכר למעלה, לרבות טרופונין חיובי) או MI (עם הוכחה של דלקת בכלי הדם הכליליים)
      3. דימום אלוואולרי או הצללות מפוזרות בריאות (לא כולל תסנינים ריאתיים למעט תסנינים מפוזרים שהודגמו על ידי 3 בדיקות הדמיה עוקבות וללא עדות למחלה זיהומית בה בעת)
      4. בדיקת p-ANCA חיובית
      5. נוירופתיה מסוג mononeuritis multiplex או simplex
      6. סינוסיטיס כרונית עם פוליפים נזלים
   3. לאחר כישלון בטיפול בגלוקוקורטיקואידים (במינון מעל 7.5 מיליגרם) למשך שלושה חודשים לפחות.
      לעניין זו תוגדר מחלה רפרקטורית ככישלון להגיע להפוגה של המחלה לאחר טיפול מקובל למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מיליגרם ליום.
      התלקחות תוגדר כצורך להעלות את מינון הסטרואידים הסיסטמיים, צורך להתחיל או לעלות מינון של טיפול אימונוסופרסיבי אחר, אשפוז עקב התלקחות של המחלה בשנתיים האחרונות
   4. הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת ריאות או רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או רופא מומחה בראומטולוגיה
3. טיפול בתסמונת היפראאוזינופילית Hypereosinophilic syndrome (HES):
   1. הטיפול יינתן לחולים העונים על כל אלה:
      1. לפחות 6 חודשים מאבחון התסמונת
      2. תסמונת לא מבוקרת, ללא סיבה משנית לא המטולוגית
      3. אאוזינופיליה בדם ברמה של 1,500 תאים/מיקרוליטר ומעלה בשתי בדיקות דם מהשנתיים האחרונות בהפרש של חודש לפחות בין בדיקה לבדיקה
      4. עדות לפגיעה, עקב רמות אאוזינופילים גבוהות, באיבר או ברקמה, אשר תוארו ב-HES, כגון לב, עור, ריאות, מערכת העיכול ומערכת העצבים. במקרה של מחלה ריאתית שיכולה להתאים לאסתמה תידרש עדות לפגיעה במערכת נוספת כגון עור, לב, מערכת העיכול או מערכת העצבים
      5. לאחר כישלון להשגת הפוגה של המחלה או התלקחות המחלה לאחר טיפול מקובל בסטרואידים למשך שלושה חודשים לפחות בזמן הורדת מינון הסטרואידים למנה של מתחת ל-7.5 מיליגרם ליום.
         לעניין זה תוגדר התלקחות כאחד מאלה:
         1. צורך להעלות מינון סטרואידים סיסטמיים
         2. צורך להתחיל או להעלות מינון של טיפול אימונוסופרסיבי אחר
         3. אשפוז עקב התלקחות של המחלה בשנתיים האחרונות.
            סעיף זה לא יחול על חולים עם HES ומחלה מטבולית, בהם שימוש בסטרואידים סיסטמיים במינון גבוה עשוי להיות מסוכן, ועל כן אין להתנות טיפול במפוליזומאב לאחר הוכחת כישלון בטיפול בסטרואידים
   2. הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית או בראומטולוגיה

הוראות לשימוש בתרופה Lunsumio) MOSUNETUZUMAB)

1. התרופה תינתן כמונותרפיה לטיפול במבוגרים החולים בלימפומה פוליקולרית חוזרת או רפרקטורית לאחר שני קווי טיפול קודמים ומעלה
2. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לטיפול באחד מהבאים - Epcoritamab, Mosunetuzumab
3. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה בהמטולוגיה

הוראות לשימוש בתרופה Isturisa) OSILODROSTAT)

1. התרופה תינתן כמונותרפיה לטיפול בתסמונת קושינג אנדוגנית בחולים מבוגרים אשר מיצו טיפול כירורגי וטיפול תרופתי בשני תכשירים קודמים לפחות (כגון Metyrapone, Ketoconazole), ולא הגיעו לאיזון ביוכימי לפי קריטריון מעבדתי מקובל, או מיצו טיפול על רקע הוריית נגד או אי סבילות.
   לעניין זה מיצוי Ketoconazole יוגדר כאחד מאלה:
   1. היעדר נירמול רמות קורטיזול באיסוף שתן תחת מינון יומי מקסימלי נסבל (לפחות 600–800 מיליגרם)
   2. אי סבילות לטיפול או תופעות לוואי משמעותיות שאינן מאפשרות המשך טיפול (כגון רעילות כבדית, היפוגונדיזם בגברים, תופעות לוואי GI משמעותיות)
   3. הוריות נגד

   לעניין זה מיצוי Metyrapone יוגדר כאחד מאלה:

   1. היעדר נירמול רמות קורטיזול באיסוף שתן תחת מינון יומי מקסימלי נסבל (לפחות 1.5 גרם)
   2. אי סבילות לטיפול או תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול (כגון היפוקלמיה, יתר לחץ דם, היפראנדרוגניזם בנשים)
   3. הוריות נגד
2. הטיפול לא יינתן בשילוב עם Levoketoconazole
3. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה באנדוקרינולוגיה

הוראות לשימוש בתרופה Onpattro) PATISIRAN)

1. הטיפול בתרופה יינתן לטיפול במבוגר עם עמילואידוזיס תורשתית מסוג hATTR‏ (hereditary transthyretin mediated amyloidosis) המלווה בפולינוירופתיה סימפטומטית שלב 1 או 2, בחולה שאובחן קלינית וגנטית
2. הטיפול יינתן לחולה שטרם עבר השתלת כבד
3. התכשיר לא יינתן בשילוב עם Tafamidis, Vutrisiran או Eplontersen
4. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בנוירולוגיה או מומחה בראומטולוגיה

הוראות לשימוש בתרופה Keytruda) PEMBROLIZUMAB)

1. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
   1. טיפול משלים במלנומה שלבים IIB, IIC, III לאחר הסרה כירורגית מלאה.
      משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.
      במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
      לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
   2. מלנומה עם מעורבות של בלוטות הלימפה או בשלב גרורתי בחולים שעברו הסרה מלאה של הגידול.
      משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.
      הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD.
      במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors או שילוב של מעכב BRAF עם מעכב MEK.
      לעניין זה מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
   3. מלנומה מתקדמת (לא נתיחה או גרורתית).
      הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם IPILIMUMAB או תרופות ממשפחת מעכבי BRAF או מעכבי MEK או תרופות ממשפחת נוגדי 1-PD.
      במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, למעט מתן משולב של Ipilimumab עם Nivolumab לטיפול בחולי מלנומה מתקדמת (גרורתית או שאינה נתיחה), אשר מחלתם התקדמה לאחר טיפול קו ראשון כמונותרפיה ב-Pembrolizumab או Nivolumab או Nivolumab + Relatlimab.
      לעניין זה מלנומה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא תוגדר כאותה מחלה כמו מלנומה בשלב בר הסרה בניתוח
   4. כמונותרפיה לטיפול בקרצינומה גרורתית מסוג Merkel cell.
      במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   5. כמונותרפיה כטיפול משלים לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי מבוסס פלטינום, בסרטן ריאה מסוג NSCLC בשלב 4 cm <T2a (IB), שלב II או שלב IIIA, המבטא PDL1 ברמה של 50 אחוזים ומעלה בתאי הגידול, ושאינו מבטא מוטציות מסוג EGFR או ALK.
      משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה.
      במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
      בשלב מחלה נתיח יהיה החולה זכאי לטיפול טרום ניתוחי ב-Nivolumab או לטיפול משלים לאחר ניתוח ב-Atezolizumab או Pembrolizumab.
      לעניין זה סרטן ריאה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן ריאה בשלב בר הסרה בניתוח
   6. כמונותרפיה או בשילוב עם כימותרפיה בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים המבטאים חלבון PDL1 ברמה של 50 אחוזים ומעלה, שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1.
      במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   7. בשילוב עם כימותרפיה בקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג NSCLC בחולים עם רמות חלבון PDL1 ברמה נמוכה מ-50 אחוזים (כולל חולים שאינם מבטאים PDL1), שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1
   8. כמונותרפיה בסרטן ריאה גרורתי מסוג (Non small cell lung cancer (NSCLC בחולים שמחלתם התקדמה לאחר קו טיפול כימותרפי קודם מבוסס פלטינום.
      במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   9. מונותרפיה בקו טיפול מתקדם בסרטן חוזר או גרורתי של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma), בחולים שמחלתם התקדמה במהלך או לאחר טיפול כימותרפי שכלל תרכובת פלטינום.
      במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   10. מונותרפיה בקו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma) לפי PDL1 בחולה המבטא CPS בערך של 1 ומעלה
   11. בשילוב עם פלטינום ופלואורואוראציל בקו ראשון בסרטן גרורתי או חוזר בלתי נתיח של ראש צוואר מסוג תאים קשקשיים (Squamous cell head and neck carcinoma)
   12. כמונותרפיה לטיפול בסרטן עור מסוג תאים קשקשיים (squamous cell carcinoma) מתקדם מקומי, חוזר או גרורתי, בחולה מבוגר שאינו מועמד להסרה כירורגית קוראטיבית או הקרנות קוראטיביות.
       במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   13. כמונותרפיה בלימפומה מסוג הודג'קינס (Classical Hodgkin's lymphoma) בחולה העונה על אחד מאלה:
       1. מבוגר שעונה על אחד מאלה:
          1. עבר השתלת מח עצם אוטולוגית
          2. לא היה מועמד להשתלת מח עצם וקיבל לפחות קו טיפול אחד קודם למחלתו.
             הטיפול לא יינתן בשילוב עם Brentuximab vedotin
       2. ילד שעונה על אחד מאלה:
          1. מחלה רפרקטורית
          2. מחלה חוזרת לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים למחלתו.
             במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   14. מונותרפיה לטיפול בסרטן של שלפוחית השתן מסוג Non muscle invasive (NMIBC bladder cancer) שאינו מגיב ל-BCG, בחולים המצויים בסיכון גבוה, עם גידול ממוקם (CIS), שאינם מתאימים או נמנעים מלעבור ציסטקטומיה. לעניין זה חולה שאינו מגיב ל-BCG יוגדר כאחד מאלה:
       1. CIS עיקש או חוזר לבד או עם מחלה מסוג Ta/T1 בתוך 12 חודשים מסיום טיפול ב-BCG
       2. מחלה חוזרת בדרגה גבוהה (high grade) מסוג Ta/T1 בתוך 6 חודשים מסיום טיפול ב-BCG
       3. מחלה בדרגה גבוהה (high grade) בהערכה הראשונה לאחר התחלת הטיפול ב-BCG
       4. הופעת גידול בדרגה גבוהה (high grade) במהלך טיפול אחזקה ב-BCG.
          במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
          לעניין זה, סרטן שלפוחית שתן מסוג NMIBC, לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שלפוחית שתן בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי)
   15. בשילוב עם Enfortumab vedotin, לטיפול במטופל בגיר עם סרטן של דרכי השתן, בשלב לא נתיח או גרורתי, כקו טיפול ראשון בלבד.
       במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   16. מונותרפיה בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן כקו טיפול ראשון בחולה העונה על אחד מאלה:
       1. אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin ומבטא PDL1 לפי CPS (Combined positive score) בערך של 10 ומעלה.
          לעניין זה חולה שאינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפי המכיל Cisplatin יוגדר כעונה על אחד מאלה:
          1. סטטוס תפקודי לפי WHO או ECOG מעל 2 או לפי Karnofsky performance status בערך בין 60 אחוזים ל-70 אחוזים
          2. פינוי קראטינין (נמדד או מחושב) נמוך מ-60 מיליליטר/דקה
          3. אובדן שמיעה אודיומטריה בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE
          4. נוירופתיה פריפריאלית בערך גבוה מ-2 לפי CTCAE
          5. אי ספיקה לבבית בדרגה III לפי ה-NYHA
       2. אינו מתאים לטיפול במשלב כימותרפיה המכיל תרכובת פלטינום כלשהי, ללא תלות ברמת ביטוי PDL1.
          במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   17. מונותרפיה לטיפול בסרטן מתקדם מקומי או גרורתי של דרכי השתן בחולה העונה על אחד מאלה:
       1. מחלתו התקדמה לאחר שקיבל טיפול כימותרפי קודם במשטר שכלל תרכובת פלטינום למחלתו הגרורתית
       2. מחלתו התקדמה בתוך 12 חודשים מטיפול כימותרפי במשטר שכלל תרכובת פלטינום במסגרת משלימה (adjuvant) או noeoadjuvant.
          במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   18. סרטן כליה בסיכון בינוני-גבוה עד גבוה לחזרת מחלה, כטיפול משלים לאחר נפרקטומיה עם או לא הסרת נגעים גרורתיים.
       לעניין זה יוגדר סיכון בינוני-גבוה עד גבוה לחזרת מחלה כאחד מאלה:
       1. pT2, grade 4 or sarcomatoid, N0, M0
       2. pT3, any grade, N0, M0
       3. pT4, any grade, N0, M0
       4. any pT, any grade, N+, M0
       5. M1 no evidence of disease (NED) after surgery.
          במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
          לעניין זה סרטן כליה בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן כליה בשלב בר הסרה בניתוח.
          משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה
   19. סרטן כליה מתקדם או גרורתי כקו טיפול ראשון בשילוב עם Axitinib או בשילוב עם Lenvatinib בחולים בדרגת סיכון poor או intermediate.
       במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors, אשר תוכל להינתן במשלב אחד בלבד עם תכשיר מממשפחת מעכבי טירוזין קינאז
   20. בשילוב עם כימורדיותרפיה, לטיפול בסרטן צוואר רחם, שלבים III עד IVa לפי FIGO 2014.
       במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   21. בשילוב עם כימותרפיה עם או ללא Bevacizumab (טיפול עם Bevacizumab יעשה בהתאם למסגרת ההכללה בסל של Bevacizumab), בסרטן צוואר רחם עיקש (persistent) או חוזר או גרורתי כקו טיפול ראשון והלאה, בחולה המבטאת PDL1 לפי (CPS (Combined positive score בערך של 1 ומעלה.
       במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   22. מונותרפיה בסרטן צוואר רחם חוזר או גרורתי בחולות שמחלתן התקדמה לאחר או במהלך טיפול כימותרפי והן מבטאות PDL1 לפי (CPS (Combined positive score בערך של 1 ומעלה.
   23. בשילוב עם Lenvatinib לטיפול בסרטן רירית רחם מתקדם או חוזר בחולה שהיא (pMMR (mismatch repair proficient, שמחלתה התקדמה במהלך או לאחר קו טיפול אחד או יותר שכלל כימותרפיה מבוססת פלטינום והיא אינה מועמדת לניתוח או הקרנות עם פוטנציאל קוראטיבי.
       במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   24. מונותרפיה בלימפומה חוזרת או רפרקטורית מסוג Primary Mediastinal Large B Cell Lymphoma, בחולים שמחלתם חזרה לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים
   25. בשילוב עם כימותרפיה בשלב הנאו-אדג'ובנטי וכמונותרפיה כטיפול משלים לאחר ניתוח, בסרטן שד מוקדם בסיכון גבוה מסוג TNBC (triple negative) לחולים העונים על אחד מאלה:
       1. בלוטות חיוביות ללא תלות בסטטוס T
       2. ערך T2 או T3 או T4 ללא תלות בסטטוס הבלוטות.
          במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
          לעניין זה סרטן שד בשלב מתקדם (לא נתיח או גרורתי) לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן שד בשלב בר הסרה בניתוח.
          משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה, לשלב הניאו אדג'ובנטי והמשלים יחד
   26. בשילוב עם כימותרפיה בחולה סרטן שד מתקדם מקומי לא נתיח או גרורתי מסוג triple negative (TNBC) המבטא PDL1 בערך CPS של 10 ומעלה, אשר טרם קיבל טיפול כימותרפי למחלתו המתקדמת או הגרורתית.
       במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   27. בשילוב עם כימותרפיה, כטיפול קו ראשון בסרטן ושט מסוג תאי קשקש (Esophageal Squamous Cell Carcinoma - ESCC) בחולים עם מחלה מתקדמת לא נתיחה או גרורתית המבטאים PDL1 בערך 1 אחוז ומעלה.
       במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors.
       לעניין זה סרטן לא נתיח או גרורתי לא יוגדר כאותה מחלה כמו סרטן בשלב בר הסרה בניתוח
   28. מונותרפיה לטיפול בסרטן קולורקטאלי לא נתיח או גרורתי בחולה שהוא MSI-H‏ (microsatellite instability high) או dMMR‏ (mismatch repair deficient), שטרם קיבל טיפול למחלתו או אשר מיצה טיפול קודם בפלואורופירימידין, אוקסליפלטין ואירינוטקאן.
       במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   29. מונותרפיה לטיפול בסרטן ריאה גרורתי מסוג SCLC בחולה שהוא MSI-H‏ (microsatellite instability high) או dMMR‏ (mismatch repair deficient), שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.
       במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   30. מונותרפיה לטיפול בסרטן מרה ודרכי מרה גרורתי בחולה שהוא MSI-H‏ (microsatellite instability high) או dMMR‏ (mismatch repair deficient), שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.
       במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   31. מונותרפיה לטיפול בסרטן ושט גרורתי בחולה שהוא MSI-H‏ (microsatellite instability high) או dMMR‏ (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.
       במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   32. מונותרפיה לטיפול בסרטן גסטרי או Gastroesophageal junction גרורתי בחולה שהוא MSI-H‏ (microsatellite instability high) או dMMR‏ (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.
       במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   33. מונותרפיה לטיפול בסרטן לבלב גרורתי בחולה שהוא MSI-H‏ (microsatellite instability high) או dMMR‏ (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.
       במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   34. מונותרפיה לטיפול בסרטן מעי דק גרורתי בחולה שהוא MMSI-H‏ (microsatellite instability high) או dMMR‏ (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.
       במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   35. מונותרפיה לטיפול בסרטן שד מסוג HER2 חיובי גרורתי בחולה שהוא MSI-H‏ (microsatellite instability high) או dMMR‏ (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.
       במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   36. מונותרפיה לטיפול בסרטן שד מסוג Hormone receptor (HR) חיובי גרורתי בחולה שהוא MSI-H‏ (microsatellite instability high) או dMMR‏ (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.
       במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   37. מונותרפיה לטיפול בסרטן שד מסוג Triple negative גרורתי בחולה שהוא MSI-H‏ (microsatellite instability high) או dMMR‏ (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.
       במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   38. בשילוב עם כימותרפיה ולאחר מכן כמונותרפיה, לטיפול קו ראשון בסרטן של רירית הרחם בשלב מתקדם ראשוני לא נתיח או חוזר, וכן במקרים של שארית מחלה לאחר ניתוח, בחולה שהיא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient).
       במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   39. מונותרפיה לטיפול בסרטן רירית רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H‏ (microsatellite instability high) או dMMR‏ (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.
       במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   40. מונותרפיה לטיפול בסרטן בלוטת תריס גרורתי בחולה שהוא MSI-H‏ (microsatellite instability high) או dMMR‏ (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.
       במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   41. מונותרפיה לטיפול בסרטן ערמונית גרורתי בחולה שהוא MSI-H‏ (microsatellite instability high) או dMMR‏ (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר ארבעה קווי טיפול או יותר.
       במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   42. מונותרפיה לטיפול בסרטן מסוג סרקומה גרורתית בחולה שהוא MSI-H‏ (microsatellite instability high) או dMMR‏ (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.
       במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   43. מונותרפיה לטיפול בסרטן מסוג אדנוקרצינומה רטרופריטונאלית גרורתית בחולה שהוא dMMR (mismatch repair deficient) או MSI-H (microsatellite instability high) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.
       במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   44. מונותרפיה בסרטן נוירואנדוקריני גרורתי poorly differentiated בחולה שהוא MSI-H‏ (microsatellite instability high) או dMMR‏ (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.
       במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   45. מונותרפיה בסרטן נוירואנדוקריני גרורתי well differentiated בחולה שהוא MSI-H‏ (microsatellite instability high) או dMMR‏ (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שלושה קווי טיפול או יותר.
       במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   46. מונותרפיה בסרטן מסוג מזותליומה גרורתית בחולה שהוא MSI-H‏ (microsatellite instability high) או dMMR‏ (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.
       במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   47. מונותרפיה בסרטן מסוג קרצינומה אדרנוקורטיקלית גרורתית בחולה שהוא MSI-H‏ (microsatellite instability high) או dMMR‏ (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.
       במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   48. מונותרפיה בסרטן צוואר רחם גרורתי בחולה שהיא MSI-H‏ (microsatellite instability high) או dMMR‏ (mismatch repair deficient) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.
       במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   49. מונותרפיה בסרטן מסוג שחלה גרורתי רגיש לפלטינום (Platinum sensitive) בחולה שהיא dMMR (mismatch repair deficient) או MSI-H (microsatellite instability high) שמחלתה התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.
       במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   50. מונותרפיה בסרטן מסוג שחלה גרורתי עמיד/רפרקטורי לפלטינום (Platinum refractory או resistant) בחולה שהיא dMMR (mismatch repair deficient) או MSI-H (microsatellite instability high) שמחלתה התקדמה לאחר קו טיפול אחד או יותר.
       במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   51. מונותרפיה בסרטן מסוג מוח מסוג (Gliobalstoma multiforme (GBM בחולה שהוא dMMR (mismatch repair deficient) או MSI-H (microsatellite instability high) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.
       במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   52. מונותרפיה בסרטן גרורתי בבלוטות הרוק בחולה שהוא MSI-H (microsatellite instability high) או dMMR (mismatch repair deficient) כקו טיפול ראשון והלאה.
       במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   53. מונותרפיה בסרטן אשכים גרורתי בחולה שהוא MSI-H‏ (microsatellite instability high) או dMMR‏ (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.
       במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
   54. מונותרפיה בסרטן גרורתי של האמפולה על שם ווטר (Vater) בחולה שהוא MSI-H‏ (microsatellite instability high) או dMMR‏ (mismatch repair deficient) שמחלתו התקדמה לאחר שני קווי טיפול או יותר.
       במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
2. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה באורולוגיה המטפל באורולוגיה אונקולוגית או רופא מומחה בגינקולוגיה המטפל באונקולוגיה גינקולוגית

הוראות לשימוש בתרופה RANIBIZUMAB‏ (Lucentis, Ranivisio)

1. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
   1. פגיעה בראיה על רקע בצקת מקולרית סוכרתית (Diabetic macular edema - DME) בחולים שמיצו טיפול ב-Bevacizumab, Aflibercept.
      במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי לקבל טיפול באחת מהתרופות: Dexamethasone implant, Faricimab, Ranibizumab
   2. פגיעה בראיה על רקע CNV משנית לקוצר ראיה (מיופיה פתולוגי) בחולים שמיצו טיפול ב-Bevacizumab.
      במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי לקבל טיפול באחת מהתרופות: Aflibercept, Ranibizumab
   3. פגיעה בראיה על רקע בצקת מקולרית משנית לחסימה של וריד הרשתית (RVO - Retinal vein occlusion) בחולים שמיצו טיפול ב-Bevacizumab, Aflibercept.
      במהלך מחלתו חולה יהיה זכאי לקבל טיפול באחת מהתרופות: Dexamethasone implant, Faricimab, Ranibizumab
2. לעניין זה מיצוי יוגדר בהתאם לכל התנאים האלה:
   1. חולים לאחר סדרה של לפחות ארבע זריקות Bevacizumab (זריקה אחת לחודש)
   2. ירידה של לפחות שורה בחדות הראיה או עליה של 10 אחוזים או 50 מיקרון בעובי הרשתית המרכזית בהשוואה לממצאים טרם הזרקת Bevacizumab.
      או
      לא חל שינוי או שיפור של פחות משורה בחדות הראיה או ירידה של פחות מ-25 אחוזים בעובי הרשתית המרכזית או העדר ספיגה או הצטברות של נוזל חדש בהשוואה לממצאים טרם הזרקת Bevacizumab
3. הטיפול בתרופה ייעשה על פי מרשם של רופא מומחה ברפואת עיניים

הוראות לשימוש בתרופה Ultomiris) RAVULIZUMAB)

1. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
   1. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria בחולה העונה על אחד מאלה:
      1. תלוי בעירויי דם (צריכה של 12 מנות דם או יותר לשנה)
      2. חולה הנזקק לעירוי של פחות מ-12 מנות דם לשנה העונה על אחד מאלה:
         1. סבל מאירוע תרומבוטי מסכן חיים הקשור למחלתו
         2. סובל מפגיעה כלייתית משמעותית (פינוי קראטינין מתחת ל-30 מיליליטר/דקה)
         3. במהלך ההיריון
            הטיפול בתרופה לא יינתן בשילוב עם Eculizumab או Pegcetacoplan או Crovalimab.
            מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בהמטולוגיה
   2. Atypical hemolytic uremic syndrome ובהתקיים אחד מאלה:
      1. חולים עם אירוע ראשון, בהתקיים כל אלה:
         1. החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות.
            רצוי לתמוך את האבחנה בבדיקה גנטית.
            לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" = אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים
         2. נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 (רמות מעל 5 אחוזים)
      2. לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, בהתקיים אחד מאלה:
         1. 1. מחלה קשה קלינית (כגון CVA או אנוריה)
            2. מחלה עמידה לפלסמפרזיס (לעניין זה תוגדר עמידות לפלסמפרזיס כהיעדר שיפור לאחר 4 טיפולי פלסמפרזיס במהלך 10 הימים הראשונים למחלה)
         2. חולה שמחלתו חזרה (Relapse), בהתקיים כל אלה:
            1. החולה סובל ממחלה המתאפיינת באנמיה מיקרואנגיופטית ואי ספיקת כליות.
               רצוי לתמוך את האבחנה בבדיקה גנטית.
               לעניין זה "אנמיה מיקרואנגיופטית" - אנמיה שמתקיימים בה כל אלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, משטח דם עם שברי תאים
            2. נשללה סיבה אחרת לתסמונת - שלילת HUS ממקור זיהומי, שלילת ADAMT13 (רמות מעל 5 אחוזים)
            3. לחולה יש רקע משפחתי של aHUS, ואם לחולה אין רקע משפחתי של aHUS, כאשר החולה סובל ממחלה קשה קלינית (כגון CVA או אנוריה)
   3. חולה הסובל מאי ספיקה כליות סופנית ונדרש לדיאליזה כרונית עם הסתמנות אחרת למחלה פעילה מעבר להסתמנות המטולוגית.
      לעניין זה: "הסתמנות המטולוגית" - עדות מעבדתית לאחד מאלה: המוליזה, תרומבוציטופניה, רמת C3 נמוכה. "הסתמנות אחרת" - אחד מאלה: עצבית, לבבית, מחלת כלי דם ברורה.
   4. חולה הסובל מאי ספיקת כליות סופנית המועמד להשתלת כליה מבודדת
   5. חולה לאחר השתלת כליה עקב אי ספיקת כליות סופנית על רקע רפואי אחר, אם לאחר השתלת הכליה יש הופעה של aHUS.
      חולה זה יוגדר כסובל מאירוע ראשון ויטופל בתכשיר ובהתאם למסגרת ההכללה שהוגדרה בעבור חולים עם אירוע ראשון כאמור בפסקת משנה 1.
      מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בנפרולוגיה ילדים.
2. התרופה לא תינתן בשילוב עם Eculizumab

הוראות לשימוש בתרופה Litfulo) RITLECTINIB)

1. התרופה תינתן לטיפול בחולים בגירים וילדים בני 12 שנים ומעלה עם אלופציה אראטה חמורה.
   לעניין זה תוגדר אלופציה אראטה חמורה כאחד מאלה:
   1. איבוד שיער בהיקף של 50 אחוזים ומעלה משטח הקרקפת (50 SALT)
   2. איבוד שיער בהיקף של 21–49 אחוזים משיער הקרקפת, ובהתקיים מעורבות ברורה של איבוד שיער בגבות או בריסים
2. התחלת הטיפול תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין

הוראות לשימוש בתרופה Evenity) ROMOSOZUMAB)

התרופה תינתן לטיפול בהתקיים אחד מאלה:

1. קו טיפול ראשון בחולים עם אוסטאופורוזיס אידיופטי או מטופלות פוסטמנפאוזליות המצויים בסיכון גבוה מאוד לשבר, אשר עברו שבר אחד לפחות בשנתיים האחרונות עם צפיפות עצם נמוכה מ-2.5- (t score) ואינם יכולים לקבל טיפול עם Teriparatide על רקע הוריות נגד או אזהרות חמורות.
   לעניין זה יוגדר מטופל שאינו יכול לקבל טיפול עם Teriparatide כעונה על אחד מאלה:
   1. סיכון יתר לאוסטיאוסרקומה - אפיפיזות פתוחות (ילדים או מבוגרים צעירים), מחלות עצם מטבוליות כגון מחלת פג'ט, גרורות גרמיות או היסטוריה של ממאירות עצם, הקרנות חיצוניות קודמות או ברכיתרפיה הכוללות את העצם ומחלות תורשתיות
   2. ממאירויות המטולוגיות, ממאירויות המערבות את מח העצם בפועל או עשויות לערב אותו כגון מיאלומה, לימפומה, לוקמיה, סרטן שד, סרטן ערמונית, או עבר של ממאירות
   3. היפרקלצמיה וקלציפיקציה עורית, כולל מטופלים עם החמרה של קלציפיקציה עורית יציבה בעקבות הטיפול ב-Teriparatide
   4. נטייה לאבני כליה - מחלה פעילה או שהתרחשה לאחרונה
   5. אי ספיקת כליות חמורה
   6. היריון
   7. הנקה
2. חולים עם אוסטיאופורוזיס קשה (t score נמוך מ-3.5-) או שבר אוסטיאופורוטי (שבר באזור אופייני בשלד שלא נגרם מחבלה קשה) אשר אינם מסוגלים לקבל טיפול אחר (ביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן) עקב הוראות נגד או תופעות לוואי
3. קו טיפול ראשון בחולים עם אוסטאופורוזיס קשה (t score נמוך מ-3.5-) ושני אירועים של שבר אוסטיאופורוטי (שבר באזור אופייני בשלד שלא נגרם מחבלה קשה) בשנתיים האחרונות
4. חולי אוסטאופורוזיס שבמהלך טיפולים אחרים (כולל ביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן) חלה הידרדרות משמעותית במצבם (*), המוגדרת כאחד מאלה:
   1. שבר אוסטיאופורוטי
   2. הרעה מובהקת במדידות חוזרות של צפיפות העצם, מעבר לטעות המדידה (ירידה, הכוללת את טעות המדידה של המכשיר, של לפחות 5 אחוזים, בעמוד השדרה או בירך total) (hip) לאחר שנתיים של מיצוי הטיפולים הקיימים.
      הערה: לאור ההסתייגות של האגודה הישראלית לאנדוקרינולוגיה, יש לעשות שימוש במדד זה באופן זהיר ומושכל.
      האמור בפסקאות משנה (1) ו-(2) כפוף לשלילת סיבות נוספות לכישלון הטיפולי כגון חסר בוויטמין D, עודף ב-PTH.

(*) הערה: על פי המלצות האגודה הישראלית לאנדוקרינולוגיה:

• הגדרת הידרדרות משמעותית במצב החולה היא רק לאחר שנה ומעלה של טיפולים בביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן
• הופעת שבר בעת הטיפול ברלוקסיפן אינו מהווה התוויה מיידית למתן Romosozumab וניתן לעבור קודם לטיפול בביספוספונאט תוך ורידי, ורק אם תחול התדרדרות תוך טיפול זה, לעבור לטיפול ב-Romosozumab

הוראות לשימוש בתרופה Entresto, Sector) SACUBITRIL + VALSARTAN)

1. התרופה תינתן לטיפול באי ספיקה לבבית כרונית בחולה העונה על כל אלה:
   1. אי ספיקת לב סיסטולית
   2. דרגת תפקוד II-IV לפי NYHA
   3. פינוי קראטינין מעל 30 מ"ל/דקה
   4. מטופל במשלב של תרופות משתי המשפחות הבאות - חוסמי ACE / ARB, וחוסמי בטא
2. מתן הטיפול בתרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בקרדיולוגיה או מומחה ברפואה פנימית או מומחה ברפואת המשפחה

הוראות לשימוש בתרופה Cosentyx) SECUKINUMAB)

התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:

1. פסוריאזיס בהתקיים כל אלה:
   1. החולה סובל מאחד מאלה:
      1. מחלה מפושטת מעל ל-50% של שטח גוף או PASI מעל 50
      2. נגעים באזורי גוף רגישים - אזורים אלו יכללו פנים, צוואר, קיפולי עור, כפות ידיים, כפות רגליים, אזור הגניטליה והישבן.
   2. החולה קיבל שני טיפולים סיסטמיים לפחות ללא שיפור של 50% לפחות ב-PASI לאחר סיום הטיפול בהשוואה לתחילת הטיפול.
      בהתייחס לחולה העונה על פסקה (1)(1)(1) החולה קיבל שני טיפולים סיסטמיים לפחות בלא שיפור משמעותי לאחר סיום הטיפול בהשוואה לתחילת הטיפול
   3. התרופה תינתן על פי מרשם של רופא מומחה בדרמטולוגיה
2. דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה ומתקדמת כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה- DMARDs איננה מספקת
3. אנקילוזינג ספונדילטיס קשה אם החולה לא הגיב לטיפול קונבנציונלי
   במקרה של הוריאנט דמוי אנקילוזינג ספונדיליטיס הקשור בפסוריאזיס, תהיה ההוריה כמו באנקילוזינג ספונדיליטיס ראשונית
4. ארתריטיס אידיופתית בילדים (JIA) כגון דלקת מפרקים פסוריאטית בילדים (Juvenile psoriatic arthritis) או Enthesitis related arthritis.
   התרופה תינתן כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי TNF.
   הטיפול לא יינתן בשילוב עם Tofacitinib או תכשירים ביולוגיים אחרים.
   התחלת הטיפול בתכשיר תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בראומטולוגיה או רופא מומחה בראומטולוגיה ילדים
5. טיפול ב-Hidradenitis suppurativa פעילה בדרגת חומרה בינונית עד קשה כקו טיפול שני ביולוגי (לאחר מעכב TNF).
   התרופה תינתן על פי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין.

הוראות לשימוש בתרופה Ozempic, Rybelsus) SEMAGLUTIDE)

התרופה תינתן לטיפול בחולי סוכרת סוג 2 העונים על אחד מאלה:

1. ערך HbA1c של 7.5% ומעלה עם BMI בערך 28 ומעלה, לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות, לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס
2. ערך HbAlc של ומעלה עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - PVD ‏(Peripheral vascular disease), לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בתרופה פומית אחת, לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס
3. ערך HbA1c בין 7.0-7.5%, עם BMI בערך 25 ומעלה, החולים באחד מהבאים - מחלת לב כלילית, מחלה סרברווסקולרית, מחלת כליה כרונית, מחלת כלי דם פריפרית - PVD ‏(Peripheral vascular disease), לאחר מיצוי הטיפול התרופתי בשתי תרופות פומיות לכל הפחות, ואשר לא סבלו בעבר מפנקראטיטיס

הוראות לשימוש בתרופה Vyndaqel) TAFAMIDIS)

1. הטיפול בתרופה יינתן לטיפול ב-TTR-FAP ‏(transthyretin familial amyloid polyneuropathy) בשלב I המלווה בפולינוירופתיה סימפטומטית, בחולה שאובחן קלינית וגנטית
2. הטיפול יינתן לחולה שטרם עבר השתלת כבד
3. התכשיר לא יינתן בשילוב עם Vutrisiran או Patisiran או Eplontersen
4. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בנוירולוגיה או מומחה בראומטולוגיה

הוראות לשימוש בתרופה Forteo, Teriparatide generic) TERIPARATIDE)

התרופה תינתן לטיפול בהתקיים אחד מאלה:

1. חולים עם אוסטיאופורוזיס קשה (t score נמוך מ-3.5-) או שבר אוסטיאופורוטי (שבר באזור אופייני בשלד שלא נגרם מחבלה קשה) אשר אינם מסוגלים לקבל טיפול אחר (ביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן) עקב הוראות נגד או תופעות לוואי
2. חולים עם אוסטיאופורוזיס קשה (t score נמוך מ-3.5-) כקו טיפול ראשון, ללא תלות בנוכחות שבר
3. קו טיפול ראשון בחולים עם אוסטאופורוזיס אידיופתי או מטופלות פוסטמנפאוזליות המצויים בסיכון גבוה מאוד לשבר, אשר עברו שבר אחד לפחות בשנתיים האחרונות עם צפיפות עצם נמוכה מ-2.5- (t score)
4. חולי אוסטיאופורוזיס שבמהלך טיפולים אחרים (כולל ביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן) חלה הידרדרות משמעותית במצבם (*), המוגדרת כאחד מאלה:
   1. שבר אוסטיאופורוטי
   2. הרעה מובהקת במדידות חוזרות של צפיפות העצם, מעבר לטעות המדידה (ירידה, הכוללת את טעות המדידה של המכשיר, של לפחות 5%, בעמוד השדרה או בירך (total hip) לאחר שנתיים של מיצוי הטיפולים הקיימים.
      הערה: לאור ההסתייגות של האגודה הישראלית לאנדוקרינולוגיה, יש לעשות שימוש במדד זה באופן זהיר ומושכל.
      האמור בפסקאות משנה (1) ו-(2) כפוף לשלילת סיבות נוספות לכישלון הטיפולי כגון חסר בויטמין D, עודף ב-PTH.

   (*) הערה: עפ"י המלצות האגודה הישראלית לאנדוקרינולוגיה: -הגדרת הידרדרות משמעותית במצב החולה היא רק לאחר שנה ומעלה של טיפולים בביספוספונאטים במתן פומי או תוך ורידי או רלוקסיפן. הופעת שבר בעת הטיפול ברלוקסיפן אינו מהווה התוויה מיידית למתן TERIPARATIDE וניתן לעבור קודם לטיפול בביספוספונאט תוך ורידי, ורק אם תחול התדרדרות תוך טיפול זה, לעבור לטיפול ב-TERIPARATIDE.

5. טיפול באוסטיאופורוזיס על רקע שימוש בגלוקוקורטיקואידים סיסטמיים בחולים המצויים בסיכון מוגבר להתפתחות שבר העונים על כל אלה:
   1. מטופלים בסטרואידים במינון תואם לפרדניזון 7.5 מ"ג ומעלה ליום למשך 3 חודשי טיפול ומעלה
   2. עונים על אחד מאלה:
      1. בעלי צפיפות עצם נמוכה (2.5- >T score)
      2. חוו שבר אוסטיאופורוטי

במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לקבל טיפול בשני קורסים טיפוליים בתכשירים אנאבוליים.

הוראות לשימוש בתרופה Tevimbra) TISLELIZUMAB)

1. בשילוב עם כימותרפיה, כקו טיפול ראשון בסרטן ריאה גרורתי מסוג Squamous NSCLC, בחולים שאינם מבטאים מוטציות מסוג EGFR, ALK, ROS1
2. במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לתרופה אחת בלבד מתרופות המשתייכות למשפחת ה-Checkpoint inhibitors
3. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה

הוראות לשימוש בתרופה Enhertu) TRASTUZUMAB DERUXTECAN)

1. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
   1. סרטן שד לא נתיח או גרורתי, בחולים המבטאים HER2 ביתר, שקיבלו שני טיפולים קודמים מבוססי HER2 למחלתם, בהתאם לאחד מאלה:
      1. בחולים שמחלתם אובחנה בשלב מוקדם והתקדמה לשלב גרורתי, אשר קיבלו טיפול כנגד HER2 בשלב המחלה המוקדם, יינתן כקו טיפול שני בלבד, לאחר קו ראשון מבוסס HER2 שניתן למחלתם הגרורתית
      2. בחולים שמחלתם אובחנה בשלב גרורתי, יינתן כקו טיפול שני או שלישי בלבד
   2. כמונותרפיה, לטיפול בסרטן רירית רחם, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (+IHC3), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם
   3. כמונותרפיה, לטיפול בסרטן שחלה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (+IHC3), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם
   4. כמונותרפיה, לטיפול בסרטן צוואר הרחם, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (+IHC3), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם
   5. כמונותרפיה, לטיפול בסרטן של המעי הגס או הרקטום, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (+IHC3), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם
   6. כמונותרפיה, לטיפול בסרטן בדרכי המרה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (+IHC3), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם
   7. כמונותרפיה, לטיפול בסרטן ריאה, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (+IHC3), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם
   8. כמונותרפיה, לטיפול בסרטן בדרכי השתן, לא נתיח או גרורתי, בחולים בגירים המבטאים HER2 ביתר (+IHC3), אשר קיבלו טיפול סיסטמי קודם והם מיצו את אופציות הטיפול האפשריות למחלתם
2. הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל ב-Trastuzumab deruxtecan למחלתו
3. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה

הוראות לשימוש בתרופה Kadcyla) TRASTUZUMAB EMTANSINE)

1. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
   1. סרטן שד גרורתי ובהתקיים כל התנאים האלה:
      1. התחלת הטיפול תיעשה בהתקיים כל התנאים האלה:
         1. קיימת עדות להימצאות 2-HER חיובי ברמה של 3+ בבדיקה אימונוהיסטוכימית (IHC) או בדיקת FISH חיובית כאשר הבדיקה האימונוהיסטוכימית היא ברמה של 2.0 ומעלה.
         2. כקו טיפול מתקדם בחולה שקיבלה טיפול קודם ב-Trastuzumab למחלתה הגרורתית או בחולה שטופלה ב-Trastuzumab כטיפול משלים למחלה בשלב מוקדם ומחלתה התקדמה במהלך הטיפול ב-Trastuzumab, או בתוך 6 חודשים מסיום הטיפול בתכשיר האמור
      2. המשך הטיפול בתרופה האמורה, יינתן בהתקיים אחד מהתנאים האלה:
         1. תגובה של נסיגה מלאה של המחלה (CR)
         2. תגובה של נסיגה חלקית של המחלה (PR)
         3. שיפור קליני בולט (לפחות דרגה אחת ב-PS)
         4. שיפור בסימפטומטולוגיה (כגון הפחתה בכאבי עצמות וצריכה מופחתת של משככי כאבים)
      3. על אף האמור בפסקת משנה (2) ייפסק הטיפול בתרופה האמורה בהתקיים אחד מאלה:
         1. הופעת גרורות חדשות, למעט גרורות במוח כאתר התקדמות יחידי
         2. הופעת גוש חדש בבדיקה פיזיקלית
         3. קיום ראיה אחרת להתקדמות המחלה
      4. התרופה לא תינתן בשילוב עם Trastuzumab, Pertuzumab.
         בחולים ללא גרורות מוחיות פעילות או פיזור לפטומנינגיאלי - במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול באחת מהתרופות - Lapatinib, Trastuzumab, emtansine, Tucatinib
   2. טיפול משלים (Adjuvant) בסרטן שד מוקדם ובהתקיים כל התנאים האלה:
      1. קיימת עדות להימצאות 2-HER חיובי ברמה של 3+ בבדיקה אימונוהיסטוכימית (IHC) או בדיקת FISH חיובית כאשר הבדיקה האימונוהיסטוכימית היא ברמה של 2.0 ומעלה
      2. עם מחלה שארית חודרנית לאחר טיפול ניאו אדג'ובנטי (Neo adjuvant) שכלל טאקסאן וטרסטוזומאב
      3. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שנה
      4. התרופה לא תינתן בשילוב עם Trastuzumab, Pertuzumab
2. מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה

הוראות לשימוש בתרופה (Lonsurf) TRIFLURIDINE + TIPIRACIL CD

1. בשילוב עם Bevacizumab, לטיפול בסרטן מעי גס או רקטום גרורתי, בחולה אשר טופל בשני קווי טיפול קודמים שכללו כימותרפיה מבוססת Fluoropyrimidine, Oxaliplatin, Irinotecan, מעכב VEGF, ועבור חולים שהם RAS wt - גם מעכב EGFR
2. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה

הוראות לשימוש בתרופה Ubrelvy) UBROGEPANT)

1. התרופה תינתן כטיפול אקוטי במיגרנה עם או בלי אאורה במבוגרים עם מחלה קרדיווסקולרית אשר מהווה הורית נגד לשימוש בתרופות ממשפחת הטריפטנים (כגון מחלת לב איסכמית (IHD כולל לאחר MI), טרשת עורקים היקפית (PVD), טרשת של עורקי הצוואר או המוח (כולל לאחר CVA או TIA), מחלות מסתמיות, אי ספיקת לב, הפרעות קצב והולכה)
2. התחלת הטיפול בתרופה תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה בנוירולוגיה

הוראות לשימוש בתרופה Rinvoq) UPADACITINIB)

התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:

1. טיפול בארתריטיס ראומטואידית (Rheumatoid arthritis) כאשר התגובה לתכשירים ממשפחת ה-DMARDs איננה מספקת, בכפוף לכל אלה:
   1. קיימת עדות לדלקת פרקים (RA-Rheumatoid Arthritis) פעילה המתבטאת בשלושה מתוך אלה:
      1. מחלה דלקתית (כולל כאב ונפיחות) בארבעה פרקים ויותר
      2. שקיעת דם או CRP החורגים מהנורמה באופן משמעותי (בהתאם לגיל החולה)
      3. שינויים אופייניים ל-RA בצילומי רנטגן של הפרקים הנגועים
      4. פגיעה תפקודית המוגדרת כהגבלה משמעותית בתפקודו היומיומי של החולה ובפעילותו בעבודה.
   2. לאחר מיצוי הטיפול בתרופות השייכות למשפחת ה-NSAIDs ובתרופות השייכות למשפחת ה-DMARDs.
      לעניין זה יוגדר מיצוי הטיפול כהעדר תגובה קלינית לאחר טיפול קו ראשון בתרופות אנטי דלקתיות ממשפחת ה-NSAIDs וטיפול קו שני ב-3 תרופות לפחות ממשפחת ה-DMARDs, שאחת מהן מתוטרקסאט, במשך 3 חודשים רצופים לפחות.
   3. הטיפול יינתן באישור רופא מומחה בראומטולוגיה
2. כמונותרפיה לטיפול ב-Atopic dermatitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה (בהתאם לסקלת IGA דרגה 3 או 4) בחולים שמחלתם לא נשלטת או עבורם קיימת הוריית נגד לאחר טיפול מקומי וקו טיפול סיסטמי אחד לפחות (Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate).
   לעניין זה טיפול סיסטמי יחשב כאחד מאלה Cyclosporine, Azathioprine, Mycophenolate, Methotrexate, שנמשכו כל אחד לפחות 3 חודשים, למעט במקרים של החמרה משמעותית במצב החולה או אם התפתחו תופעות לוואי שאינן מאפשרות המשך טיפול.
   הטיפול לא יינתן בשילוב עם Dupilumab או Abrocitinib או Baricitinib.
   במהלך מחלתו יהיה החולה זכאי לקבל טיפול ב-Dupilumab ובאחת משלוש התרופות - Upadacitinib, Abrocitinib, Baricitinib.
   מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה ברפואת עור ומין או מומחה באלרגיה ואימונולוגיה קלינית
3. דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה ומתקדמת, כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי TNF
4. אנקילוזינג ספונדיליטיס (Ankylosing spondylitis), כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ממשפחת מעכבי TNF
5. טיפול ב-Ulcerative colitis בדרגת חומרה בינונית עד קשה כקו טיפול שני והלאה לאחר מיצוי טיפול בתכשיר ביולוגי

הוראות לשימוש בתרופה Amvuttra) VUTRISIRAN)

1. הטיפול בתרופה יינתן לטיפול במבוגר עם עמילואידוזיס תורשתית מסוג hATTR (hereditary transthyretin mediated amyloidosis) המלווה בפולינוירופתיה סימפטומטית שלב 1 או 2, בחולה שאובחן קלינית וגנטית
2. הטיפול יינתן לחולה שטרם עבר השתלת כבד
3. התכשיר לא יינתן בשילוב עם Tafamidis או Patisiran או Eplontersen
4. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה בנוירולוגיה או מומחה בראומטולוגיה

הוראות לשימוש בתרופה Brukinsa) ZANUBRUTINIB)

1. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:
   1. התרופה תינתן לטיפול בלימפומה מסוג Mantle cell בעבור חולים שמחלתם חזרה (relapsed) לאחר טיפול קודם אחד לפחות.
      התרופה לא תינתן בשילוב עם Bortezomib.
      במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.
      הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו
   2. מונותרפיה לטיפול ב-Waldenstrom's macroglobulinemia בחולה שמחלתו התקדמה לאחר קו טיפול אחד לפחות.
      במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.
      הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו
   3. כמונותרפיה, לטיפול בלוקמיה מסוג CLL בחולה שטרם קיבל טיפול למחלתו או בחולה שמחלתו חזרה (relapsed) או הייתה עמידה (refractory) לטיפול קודם שכלל משטר anti CD20 עם נוגדן Chlorambucil או Obinutuzumab או FCR או BR טיפול מסוג Venetoclax.
      לעניין עמידות לטיפול קודם - החולה לא יידרש להוכיח עמידות ליותר מאשר קו טיפול אחד, כמפורט לעיל.
      הישנות תוגדר כעליית לימפוציטים (הכפלה בשנה) ו/או הופעת קשרי לימפה חדשים או הגדלה ניכרת של הקיימים ו/או הגדלה ניכרת של הטחול או מעבר לשלב 3 או 4 של המחלה (אנמיה ו/או תרומבוציטופניה).
      במהלך מחלתו החולה יהיה זכאי לטיפול בתרופה אחת בלבד ממשפחת מעכבי BTK.
      הטיפול בתרופה יינתן לחולה שטרם טופל במעכב BTK למחלתו.
      התרופה לא תינתן בשילוב עם Venetoclax
2. מתן התרופה האמורה ייעשה לפי מרשם של מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בהמטולוגיה

מנגנון קלאס אפקט ("class effect")

התרופות הבאות יינתנו במנגנון קלאס אפקט:

1. טיפולים ביולוגיים לדלקת מפרקים פסוריאטית:
   1. Secukinumab
   2. Bimekizumab
2. טיפולים ביולוגיים לאנקילוזינג ספונדיליטיס:
   1. Secukinumab
   2. Bimekizumab
3. טיפול ב-(hereditary transthyretin-mediated amyloidosis (hATTR amyloidosis תורשתית עם פולינוירופתיה דרגה 1 או 2:
   1. Eplontersen
   2. Patisiran
   3. Vutrisiran
4. קושרי אשלגן לטיפול בהיפרקלמיה בחולי במחלת כליה כרונית:
   1. Sodium zirconium cyclosilicate
   2. Patiromer
5. טיפול בסוכרת על פי מעכבי 1-GLP:
   1. Dulaglutide
   2. Exenatide
   3. Liraglutide
   4. Lixisenatide
   5. Semaglutide

ככל שיימצא כי ניתן להגדיר קבוצות תרופות נוספות במנגנון קלאס אפקט, מבין התרופות המפורטות בחוזרים אלה, יפורסמו ההחלטות הרלוונטיות בנפרד.