כניסה 
עקבו אחרינו בפייסבוק הבדלים בין גרסאות בדף "טיפול בזולטופיי בסוכרת מסוג 2 - Type 2 diabetes - treatment with xultophy"
מתוך ויקירפואה
| (6 גרסאות ביניים של 3 משתמשים אינן מוצגות) | |||
| שורה 1: | שורה 1: | ||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
{{מחלה | {{מחלה | ||
| − | |תמונה= | + | |תמונה=Blue circle for diabetes.svg |
|כיתוב תמונה= | |כיתוב תמונה= | ||
|שם עברי= טיפול בזולטופיי (Xultophy) - להגיע לאיזון הרצוי בהזרקה חד יומית, ללא עלייה במשקל וללא היפוגליקמיה | |שם עברי= טיפול בזולטופיי (Xultophy) - להגיע לאיזון הרצוי בהזרקה חד יומית, ללא עלייה במשקל וללא היפוגליקמיה | ||
| שורה 11: | שורה 8: | ||
|ICD-9= | |ICD-9= | ||
|MeSH= | |MeSH= | ||
| − | |יוצר הערך= פרופ' חוליו וינשטיין | + | |יוצר הערך= פרופ' חוליו וינשטיין |
|אחראי הערך= | |אחראי הערך= | ||
}} | }} | ||
| − | {{הרחבה| | + | {{הרחבה|טיפול תרופתי בסוכרת}} |
| − | '''סוכרת מסוג 2''' פוגעת ביותר מ-500,000 ישראלים ומהווה את אחד הגורמים המשמעותיים ביותר, הן בתחלואה והן בעלות הכלכלית {{הערה|שם=הערה2| Vijan et al. BRIEF REPORT: The Burden of Diabetes Therapy, Implications for the Design of Effective Patient-centered Treatment Regimens J Gen Intern Med 2005;20:479–82}}. הגעה ליעדי איזון רצויים ושמירה עליהם מובילות להפחתה ניכרת בתחלואת | + | '''סוכרת מסוג 2''' פוגעת ביותר מ-500,000 ישראלים ומהווה את אחד הגורמים המשמעותיים ביותר, הן בתחלואה והן בעלות הכלכלית{{הערה|שם=הערה2| Vijan et al. BRIEF REPORT: The Burden of Diabetes Therapy, Implications for the Design of Effective Patient-centered Treatment Regimens J Gen Intern Med 2005;20:479–82}}. הגעה ליעדי איזון רצויים ושמירה עליהם מובילות להפחתה ניכרת בתחלואת ה[[סוכרת]] וכפועל יוצא גם להפחתה בעומס הכלכלי הנדרש. לצערנו, למרות ההתקדמות המרשימה שחלה ביכולותינו לטפל בסוכרת, אחוז החולים המגיעים ליעדים הרצויים ושומרים עליהם לאורך זמן הוא עדיין נמוך מהרצוי{{הערה|שם=הערה1|התכנית הלאומית למדדי איכות בישראל לרפואת הקהילה. המכון הלאומי לחקר שרותי הבריאות ומדיניות הבריאות בישראל. מועצת הבריאות. דו"ח לשנים 2011-2013}}. הסיבות לכך רבות, והעיקריות שבהן: חוסר הקפדה על [[אורח חיים בריא - כלים מעשיים ליצירת שינוי התנהגותי - Healthy lifestyle - tools for creating a behavioral change|אורח חיים בריא]], היענות נמוכה לטיפול, חשש מפני תופעות לוואי, באופן מיוחד – [[היפוגליקמיה]] ו[[עלייה במשקל]]. |
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| + | זולטופיי ([[Xultophy]]) היא תערובת מוכנה מראש של שני הורמונים המשמשים לטיפול ב[[סוכרת מסוג 2]]: [[אינסולין]] Degludec ואנלוג של [[GLP-1]]{{כ}}, [[Liraglutide]]. טיפול בזולטופיי, בקרב חולי סוכרת מסוג 2 שאינם משיגים את יעדי האיזון הרצויים, עשוי לאפשר להם להגיע לאיזון הרצוי באמצעות הזרקה חד יומית, ללא עלייה במשקל וללא היפוגליקמיה. | ||
| − | + | ==אינסולין Tregludec== | |
| + | מולקולת האינסולין, הנמצאת בשימוש כבר יותר מ-90 שנה, נחשבת לבעלת היעילות הגבוהה ביותר, בהשוואה לכל קבוצת תרופות היפוגליקמיות אחרת. לאורך השנים, הלכה והשתכללה מולקולה זו תוך התאמה טובה יותר לצורכי המטופל. | ||
| − | + | אינסולין Degludec {{כ}}([[Tregludec]]) הוא אינסולין בזאלי, המתאפיין בכך שמיד לאחר הזרקתו בתת-עור, הוא יוצר שרשרת של מולטי הקסאמרים, ממנה משתחררות אט אט מולקולות האינסולין, מונומרים, בקצב אחיד, הנספגים בזרם הדם באופן כזה שנוצר ריכוז קבוע ויציב של אינסולין, עם תנודתיות נמוכה ביותר של השפעת האינסולין בימים עוקבים/שונים. פעילות האינסולין Tregludec היא יציבה וארוכת טווח ונמשכת מעל 42 שעות{{הערה|שם=הערה3| Clinical use of insulin degludec. Vora J, Cariou B, Evans M, Gross JL, Harris S, Landstedt-Hallin L, Mithal A, Rodriguez MR, Meneghini L. Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jul;109(1):19-31. doi: 10.1016/j.diabres.2015.04.002. Epub 2015 Apr 14. Review}}{{הערה|שם=הערה4|Drab et al., Clinical studies of liraglutide, a novel, once-daily human glucagon-like peptide-1 analog for improved management of type 2 diabetes mellitus. Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy. 2009 Dec;29(12 Pt 2):43S-54S}}, | |
| − | + | בשל תכונה פרמקולוגית זו, הסיכוי לפתח היפוגליקמיה תחת טיפול באינסולין זה נמוך יותר בהשוואה לכל תכשיר אינסולין בזאלי אחר{{הערה|שם=הערה5| patients achieving good glycemic control (hba1c <7%) experience a lower rate of hypoglycemia with insulin degludec than with insulin glargine: a meta-analysis of phase 3a trials. Einhorn D, Handelsman Y, Bode BW, Endahl LA, Mersebach H, King AB. Endocr Pract. 2015 Aug;21(8):917-26. doi: 10.4158/EP14523.OR. Epub 2015 Jun 29.}}{{הערה|שם=הערה6| Insulin degludec versus insulin glargine in type 1 and type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis of endpoints in phase 3a trials. Vora J, Christensen T, Rana A, Bain SC. DiabetesTher. 2014 Dec; 5(2):435-46. doi: 10.1007/s13300-014-0076-9. Epub 2014 Aug 1.}}{{הערה|שם=הערה7| Health status and hypoglycaemia with insulin degludec versus insulin glargine: a 2-year trial in insulin-naïve patients with type 2 diabetes. Rodbard HW, Cariou B, Zinman B, Handelsman Y, Wolden ML, Rana A, Mathieu C. Diabetes Obes Metab. 2014 Sep;16(9):869-72. doi: 10.1111/dom.12271. Epub 2014 Feb 27}}{{הערה|שם=הערה8| Insulin degludec versus insulin glargine in insulin-naive patients with type 2 diabetes: a 1-year, randomized, treat-to-target trial (BEGIN Once Long). Zinman B, Philis-Tsimikas A, Cariou B, Handelsman Y, Rodbard HW, Johansen T, Endahl L, Mathieu C; NN1250-3579 (BEGIN Once Long) Trial Investigators. Diabetes Care. 2012 Dec;35(12):2464-71. doi: 10.2337/dc12-1205. Epub 2012 Oct 5}}{{הערה|שם=הערה9| Reduced risk of hypoglycemia with insulin degludec versus insulin glargine in patients with type 2 diabetes requiring high doses of basal insulin: a meta-analysis of 5 randomized begin trials. Rodbard HW, Gough S, Lane W, Korsholm L, Bretler DM, Handelsman Y. Endocr Pract. 2014 Apr;20(4):285-92. doi: 10.4158/EP13287.OR. }}{{הערה|שם=הערה10|Insulin degludec improves health-related quality of life (SF-36® ) compared with insulin glargine in people with Type 2 diabetes starting on basal insulin: a meta-analysis of phase 3a trials. Freemantle N, Meneghini L, Christensen T, Wolden ML, Jendle J, Ratner R. Diabet Med. 2013 Feb;30(2):226-32. doi: 10.1111/dme.12086.}}, עובדה זו הופכת את האינסולין Tregludec לבעל פוטנציאל גבוה במיוחד להבאת חולי סוכרת ליעדים הרצויים, עם סיכון מזערי של היפוגליקמיה. מדובר בתכשיר יעיל מבחינת יכולת היפוגליקמיה, אולם עם זאת, גם Tregludec, כמו מרבית תכשירי האינסולין, עלול לגרום לעלייה מיותרת במשקל הגוף, עובדה אשר מונעת ממטופלים רבים לקבל אינסולין. | |
| − | + | [[קובץ:זלוטופי1.png|מרכז|600px]] | |
| − | + | במחקר SWITCH2 הושוו השפעותיהם של אינסולין Glargine ([[לנטוס]]), אל מול אינסולין Tregludec על חולי סוכרת מסוג 2. נמצאה יעילות דומה בין שני התכשירים אך נצפתה הפחתה של 30 אחוזים, משמעותית סטטיסטית, באירועי היפוגליקמיה חמורה, הפחתה של 42 אחוזים, משמעותית סטטיסטית, באירועי היפוגליקמיה חמורה ליליים (הידועים כמסוכנים יותר, כולל סיכון למוות), ובסך הכל, 51 אחוזים הפחתת הסיכון להיפוגליקמיה חמורה במשך תקופת הטיפול, שנמשכה 32 שבועות{{הערה|שם=הערה7}}. | |
| + | במחקר BEGIN ONCE LONG, מאת ברנרד זינמן וחבריו, אשר פורסם ב-DIABETES CARE בסוף 2012, הושוו היעילות והבטיחות של אינסולין Glargine (לנטוס), לעומת האינסולין Tregludec, בקרב חולי סוכרת מסוג 2, אשר למרות הטיפול הפומי אינם מגיעים ליעדי איזון רצויים. 1,030 חולים מתאימים, בגיל ממוצע 59, עברו רנדומיזציה לקבלת Lantus או Tregludec, בנוסף לטיפול ב-[[Metformin]], והיו במעקב במשך שנה. בתום המחקר נמצא דמיון רב בירידת ה-[[המוגלובין - Hemoglobin - A1C|A1c]] בין שתי הקבוצות ובמינון האינסולין, אולם נצפתה הפחתה משמעותית סטטיסטית באירועי היפוגליקמיה ליליים, אשר הם המסכנים יותר את בריאותם ואף את חייהם של חולי סוכרת{{הערה|שם=הערה8}}. | ||
| − | [[ | + | במטה-אנליזה של חמישה מחקרי השוואה בפאזה III בין שני סוגי האינסולין, לנטוס ו-Tregludec, מאת Rodbard וחבריו, אשר פורסמה באפריל 2014 ובה נכללו 2,262 חולי סוכרת מסוג 2 אשר טופלו ב-Tregludec לעומת 1,110 חולים דומים אשר טופלו ב-Lantus, נמצאו ממצאים דומים: שני סוגי האינסולין מובילים לירידה דומה בערכי רמות ה[[סוכר בדם]] אך מספר אירועי היפוגליקמיה פחת משמעותית, גם ביום וגם בלילה, בקרב המטופלים ב-Tregludec{{הערה|שם=הערה9}}. |
| + | גם Vora וחבריו פרסמו מטה-אנליזה בדצמבר 2014 {{כ}}{{הערה|שם=הערה6}} של שבעה מחקרי פאזה III בהם נערכה השוואה בין שני סוגי האינסולין, Lantus מול Tregludec, בשלושה סוגי חולים: חולי [[סוכרת מסוג 1]] המטופלים במשטר B/B{{כ}} (BASAL/BOLLUS), חולי סוכרת מסוג 2 המטופלים גם הם על פי שיטת B/B וקבוצה שלישית – חולי סוכרת מסוג 2 שאינם מטופלים באינסולין. בדומה למחקרים הקודמים שהוזכרו, גם Vora וחבריו מצאו ממצאים דומים מאוד לקודמיהם: יעילות דומה מבחינת הפחתת רמות HbA1c, ובמקביל, הפחתה משמעותית באירועי היפוגליקמיה ליליים בחולים שטופלו ב-Tregludec. | ||
| − | + | ניתן אפוא להסיק כי הטיפול ב-Tregludec עשוי לסייע לחולי סוכרת, מסוג 1 ומסוג 2, להימנע מהיפוגליקמיה, אשר יחד עם עלייה במשקל, מהווה אחד הגורמים המונעים מחלק משמעותי מהם להגיע ליעדי האיזון הרצויים. | |
| − | + | [[קובץ:זלוטופי2.png|מרכז|600px]] | |
| − | + | ==האנלוג של ההורמון GLP-1{{כ}}, (Liraglutide (Victoza== | |
| + | [[Liraglutide]] {{כ}}(Victoza) הוא חלבון בעל 97 אחוזים אנלוגיות ברצף חומצות האמינו להורמון [[GLP-1]] ההומני, עמיד בפני האנזים הקטליטי DPP-IV, ונקשר ומפעיל את הקולטן ל-GLP-1. הפעלת קולטן זה על ידי הזרקה תת-עורית יומית מובילה, בנוכחות [[היפרגליקמיה]], לדיכוי הפרשת [[גלוקגון]], לשיפור הפרשת אינסולין אנדוגני, לדיכוי תיאבון/הגברת שובע וכן להאטת קצב התרוקנות הקיבה. פעולות אלו מתבטאות קלינית הן בירידה בערכי הסוכר בדם (גם בצום וגם לאחר הארוחות), ללא סיכון להיפוגליקמיה, והן בירידה נאה במשקל הגוף{{הערה|שם=הערה11| Efficacy and Acceptability of Glycemic Control of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists among Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Li Z, Zhang Y, Quan X, Yang Z, Zeng X, Ji L, Sun F, Zhan S. PLoS One. 2016 May 9;11(5):e0154206. doi: 10.1371/journal.pone.0154206. eCollection 2016.}}{{הערה|שם=הערה12| Drab et al., Clinical studies of liraglutide, a novel, once-daily human glucagon-like peptide-1 analog for improved management of type 2 diabetes mellitus. Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy. 2009 Dec;29(12 Pt 2):43S-54S}}{{הערה|שם=הערה13| Madsbad et al., Liraglutide Effect and Action in Diabetes (LEAD™) trial Expert Review of Endocrinology & Metabolism, March 2009, Vol. 4, No. 2 , Pages 119-129}}. ה-Victoza נבדקה מול תרופות אחרות מאותה משפחה והוכחה כיעילה ביותר{{הערה|שם=הערה14| Buse et al. Liraglutide once a day versus exenatide twice a day for type 2 diabetes: a 26-week randomised, parallel-group, multinational, open-label trial (LEAD-6), Lancet. 2009 Jul 4;374(9683):39-47}}{{הערה|שם=הערה15| Buse et el. Exenatide once weekly versus liraglutide once daily in patients with type 2 diabetes (DURATION-6):a randomised, open-label study. Lancet 2013; 381: 117–24}}{{הערה|שם=הערה16| Pratley et al. Once-weekly albiglutide versus once-daily liraglutide in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on oral drugs (HARMONY 7): a randomised, open-label, multicentre, non-inferiority phase 3 study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Apr;2(4):289-97.}}. | ||
| − | תוצאות המחקר | + | ביוני השנה פורסמו תוצאות המחקר LEADER {{כ}}{{הערה|שם=הערה17| Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, Mann JF, Nauck MA, Nissen SE, Pocock S, Poulter NR, Ravn LS, Steinberg WM, Stockner M, Zinman B, Bergenstal RM, Buse JB; LEADER Steering Committee; LEADER Trial Investigators. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):311-22. doi: 0.1056/NEJMoa1603827. Epub 2016 Jun 13}}, לפיהן טיפול ממושך בויקטוזה בחולי סוכרת הנמצאים בסיכון לפתח אירועים קרדיווסקואריים עשוי לצמצם סיכון זה כפי שהדבר בא לידי ביטוי בתוצאות המחקר: הפחתה של 13 אחוזים, משמעותית סטטיסטית, בסיכון בשלושת המרכיבים של יעד המחקר המשולב, שכלל מוות מסיבה קרדיווסקולרית, [[אוטם חד בשריר הלב]] ו[[אירוע מוחי]] שלא הסתיימו במוות. נמצאה גם ירידה משמעותית סטטיסטית באירועי מוות מסיבה קרדיווסקולרית בשיעור של 22 אחוזים במהלך 3.5 שנות המעקב במחקר, וגם הפחתה משמעותית סטטיסטית במקרי מוות, מכל סיבה, בשיעור של 15 אחוזים, בקרב החולים שטופלו ב-Victoza. |
| − | + | תוצאות המחקר הכו גלים בקרב הקהילה הרפואית לאחר שהתברר כי טיפול ב-Victoza עשוי גם לאזן את רמת הסוכר בדם, גם להוביל לירידה חיונית במשקל הגוף וגם להעניק הגנה קרדיווסקולרית משמעותית, המהווה סיבה עיקרית לתחלואה ולתמותה בקרב חולי סוכרת מסוג 2. | |
| − | |||
| − | + | ==זולטופיי (Xultophy)== | |
| − | + | זולטופיי הוא שילוב של שני התכשירים המיועדים להורדת רמת הסוכר בדם יחד, הניתנים בהזרקה יומית אחת, Victoza ואינסולין Tregludec יחד, באמצעות עט הזרקה אחת. כך, מעניק זולטופיי את היתרונות של כל אחד משני התכשירים, בהזרקה יומית אחת. | |
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | ;GLP-1 | + | ;אינסולין בזאלי - Degludec: |
| − | *שיפור משמעותי באיזון רמות הסוכר בצום ואחרי האוכל | + | *שיפור משמעותי באיזון HbA1c |
| − | *הפחתה במשקל | + | *שיפור משמעותי באיזון רמות הסוכר בצום |
| − | *סיכון נמוך להיפוגליקמיה | + | *הפחתה משמעותית בהיפוגליקמיה לעומת אינסולין בזאלי Glargine |
| − | *ניתן בזריקה פעם ביום | + | *משך פעילות אולטרא-ארוך (Ultra Long) המאפשר כיסוי בזאלי מלא בזריקה אחת בלבד |
| − | *ה–GLP-1 ההומני היחיד בישראל, בעל הומולוגיה של 97 | + | *ניתן בזריקה פעם ביום |
| − | *הפחתה משמעותית בסיכון לתמותה ממחלות קרדיווסקולריות (מידע זה אינו מופיע בעלון לרופא שאושר בישראל) | + | ;GLP-1{{כ}} - Liraglutide-Victoza: |
| + | *שיפור משמעותי באיזון רמות הסוכר בצום ואחרי האוכל | ||
| + | *[[הפחתה במשקל]] | ||
| + | *סיכון נמוך להיפוגליקמיה | ||
| + | *ניתן בזריקה פעם ביום | ||
| + | *ה–GLP-1 ההומני היחיד בישראל, בעל הומולוגיה של 97 אחוזים להורמון האנושי | ||
| + | *הפחתה משמעותית בסיכון לתמותה ממחלות קרדיווסקולריות (מידע זה אינו מופיע בעלון לרופא שאושר בישראל) | ||
| − | מחקר שבדק את היעילות והבטיחות של זריקה יומית של זולטופיי לעומת זריקה יומית של אינסולין | + | מחקר שבדק את היעילות והבטיחות של זריקה יומית של זולטופיי לעומת זריקה יומית של אינסולין Lantus, בקרב חולי סוכרת מסוג 2, DUAL V, הראה לאחר שנה: |
{| class="wikitable" | {| class="wikitable" | ||
|- | |- | ||
| − | ! {{רווח קשיח}} !! זולטופיי | + | !{{רווח קשיח}}!! זולטופיי !! Lantus |
|- | |- | ||
| − | | | + | | HbA1c ||-1.81 אחוזים || -1.13 אחוזים |
|- | |- | ||
| − | | משקל || 1.4- | + | | משקל || 1.4- קילוגרם || 1.8 + קילוגרם |
|- | |- | ||
| − | !colspan="3"| | + | ! colspan="3" | אחוזים חולים ביעד: |
|- | |- | ||
| − | |A1c <7 | + | |A1c <7 אחוזים||71.6 אחוזים||47 אחוזים |
|- | |- | ||
| − | |A1c <7 | + | |A1c <7 אחוזים ללא היפוגליקמיה||54.3 אחוזים||29.4 אחוזים |
|} | |} | ||
| + | הורדת A1c בשיעור של 1.81 אחוזים במטופלי זולטופיי, לעומת מטופלי Lantus. ירידה של 1.4 קילוגרם במשקל הגוף במטופלי זולטופיי לעומת עלייה של 1.8 קילוגרם במטופלי Lantus (הבדל של 3.2 קילוגרם). | ||
| − | + | הפחתה של 57 אחוזים באירועי היפוגליקמיה בקרב מטופלי זולטופיי לעומת מטופלי Lantus. הפחתת מינון האינסולין הבזאלי ב-38 אחוזים במטופלי זולטופיי לעומת מטופלי Lantus. אחוז החולים שהגיעו ליעדי איזון רצויים – HbA1c נמוך מ-7 אחוזים היה 64.7 אחוזים בקרב מטופלי זולטופיי ורק 31.9 אחוזים במטופלי Lantus{{כ}}. 39.1 אחוזים השיגו את יעד האיזון הרצוי ללא אירועי היפוגליקמיה וללא עליית משקל הגוף באמצעות טיפול בזולטופיי, בהשוואה ל-7.7 אחוזים מבין קבוצת מטופלי Lantus. | |
| − | |||
| − | הפחתה של 57 | ||
==החולים שעשויים ליהנות מטיפול בזולטופיי== | ==החולים שעשויים ליהנות מטיפול בזולטופיי== | ||
| − | כל חולי הסוכרת מסוג 2 שאינם משיגים את יעדי האיזון הרצויים עשויים ליהנות מטיפול בזולטופיי, אך נראה כי באופן מיוחד, חולי סוכרת מסוג 2 אשר כבר מטופלים באינסולין בזאלי במינון הולם ולמרות זאת, אינם משיגים את יעדי האיזון הרצויים, הם המועמדים האידיאליים לקבלת זולטופיי. | + | כל חולי הסוכרת מסוג 2 שאינם משיגים את יעדי האיזון הרצויים עשויים ליהנות מטיפול בזולטופיי, אך נראה כי באופן מיוחד, חולי סוכרת מסוג 2 אשר כבר מטופלים באינסולין בזאלי במינון הולם ולמרות זאת, אינם משיגים את יעדי האיזון הרצויים, הם המועמדים האידיאליים לקבלת זולטופיי. |
| − | על פי עבודותיהם של Dale ושל Giugliano, רק כ-50 | + | על פי עבודותיהם של Dale ושל Giugliano, רק כ-50 אחוזים מהחולים המטופלים באינסולין בזאלי מגיעים לאיזון רצוי{{הערה|שם=הערה18| Dale J et al. Insulin initiation in primary care for patients with type 2 diabetes: 3-year follow-up study. Prim Care Diabetes 2010;4:85-9. }}{{הערה|שם=הערה19| Giugliano D et al. Efficacy of insulin analogs in achieving the hemoglobin A1c target of <7% in type 2 diabetes: meta-analysis of randomized controlled trials, Diabetes Care 2011;34:510–517}}, גם בישראל, נתוני משרד הבריאות מתוך תוכנית מדדי איכות{{הערה|שם=הערה1}} מגלים כי רק כמחצית מחולי סוכרת המטופלים באינסולין בזאלי מגיעים ליעדי האיזון הרצויים. בקרב רבים מחולים אלה, טיפול זה כרוך באירועי היפוגליקמיה ובעלייה בלתי רצויה במשקל הגוף. כמה מחולים אלה נזקקים לזריקה נוספת, או יותר מאחת, או אז, היענותם לטיפול יורדת ביחס ישיר למספר הזריקות. בקרב אותם חולים המטופלים באינסולין בזאלי, אשר אינם מאוזנים כנדרש, עולים במשקל ולוקים בהיפוגליקמיה, הרי שטיפול בזולטופיי עשוי להוות פתרון הולם. גם אותם חולים המראים קושי בהמשך היענות כאשר מעלים להם את מספר הזריקות, מעבר לאחת ביממה, עשויים ליהנות מתרופה זו. |
| − | החלפת הטיפול בחולים אלה מזריקה אחת יומית של אינסולין בזאלי, להמשך זריקה אחת יומית בלבד, של זולטופיי, אינה נתפשת כשינוי משמעותי בטיפול מבחינת המטופל ועל כן אינה פוגעת בהיענות להמשך הטיפול. אולם, שינוי זה עשוי להוביל לירידה משמעותית בערך HbA1c בממוצע של כ-1.9 | + | החלפת הטיפול בחולים אלה מזריקה אחת יומית של אינסולין בזאלי, להמשך זריקה אחת יומית בלבד, של זולטופיי, אינה נתפשת כשינוי משמעותי בטיפול מבחינת המטופל ועל כן אינה פוגעת בהיענות להמשך הטיפול. אולם, שינוי זה עשוי להוביל לירידה משמעותית בערך HbA1c בממוצע של כ-1.9 אחוזים, עם סיכון נמוך לאירועי היפוגליקמיה למרות השגת ירידה משמעותית באיזון הסוכרת, וכן ירידה במשקל הגוף בכ-2.7 קילוגרם. |
| − | האלטרנטיבות הטיפוליות המקובלות | + | האלטרנטיבות הטיפוליות המקובלות עבור חולים אלה נמצאו פחות יעילות מאחר שהן מחייבות הוספת זריקה אחת נוספת, לכל הפחות, של אינסולין מהיר (משטר בזל + או בזל/בולוס), או הוספת [[אנלוג של GLP-1]]. הוספת מספר זריקות עלולה לפגוע בהיענות החולה לטיפול ובכך להגעה ליעדי האיזון הרצויים. נמצא כי חוסר התמדה לטיפול שכיח יותר ביחס להזרקת אינסולין מהיר מאשר עבור אינסולין בזאלי. חולים מדווחים על כמות ההזרקות היומיות כקושי השכיח ביותר הקיים עם טיפול באינסולין{{הערה|שם=הערה20| Donnelly et al. Adherence to insulin and its association with glycemic control in patients with type 2 diabetes QJM 2007;100:345–50 Xultophy is indicated for the treatment of adults with type 2 diabetes mellitus to improve glycaemic control in combination with oral glucose-lowering medicinal products when these alone or combined with a GLP-1 receptor agonist or basal insulin do not provide adequate glycaemic control (see sections 4.4 and 5.1 for available data on the different combinations).}}. |
'''לסיכום''', הוספת זולטופיי לסל הבריאות, עבור אותם חולי סוכרת מסוג 2 אשר למרות הטיפול באינסולין בזאלי אינם מגיעים ליעדי איזון רצויים כפי שנקבעו להם, עשויה לאפשר לחלק ניכר מהם להגיע לאותם יעדים רצויים, ובכך לשפר משמעותית את בריאותם הכללית. | '''לסיכום''', הוספת זולטופיי לסל הבריאות, עבור אותם חולי סוכרת מסוג 2 אשר למרות הטיפול באינסולין בזאלי אינם מגיעים ליעדי איזון רצויים כפי שנקבעו להם, עשויה לאפשר לחלק ניכר מהם להגיע לאותם יעדים רצויים, ובכך לשפר משמעותית את בריאותם הכללית. | ||
==ביבליוגרפיה== | ==ביבליוגרפיה== | ||
| − | + | <blockquote> | |
| − | <blockquote> | + | {{הערות שוליים|יישור=שמאל}} |
| − | |||
| − | |||
| − | {{הערות שוליים}} | ||
| − | |||
| − | |||
</blockquote> | </blockquote> | ||
==קישורים חיצוניים== | ==קישורים חיצוניים== | ||
* [http://medicalmagazines.co.il/MedicSal2017/index.html?r=24# החוברת במלואה] | * [http://medicalmagazines.co.il/MedicSal2017/index.html?r=24# החוברת במלואה] | ||
| − | |||
{{ייחוס|פרופ' חוליו וינשטיין - מנהל יחידת סוכרת, המרכז הרפואי ע"ש אדית וולפסון, חולון}} | {{ייחוס|פרופ' חוליו וינשטיין - מנהל יחידת סוכרת, המרכז הרפואי ע"ש אדית וולפסון, חולון}} | ||
[[קטגוריה:אנדוקרינולוגיה וסוכרת]] | [[קטגוריה:אנדוקרינולוגיה וסוכרת]] | ||
| + | [[קטגוריה:משפחה]] | ||
| + | [[קטגוריה:פנימית]] | ||
גרסה אחרונה מ־16:39, 6 בדצמבר 2023
| טיפול בזולטופיי (Xultophy) - להגיע לאיזון הרצוי בהזרקה חד יומית, ללא עלייה במשקל וללא היפוגליקמיה | ||
|---|---|---|
| Xultophy | ||
| ||
| יוצר הערך | פרופ' חוליו וינשטיין | |
לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – טיפול תרופתי בסוכרת
סוכרת מסוג 2 פוגעת ביותר מ-500,000 ישראלים ומהווה את אחד הגורמים המשמעותיים ביותר, הן בתחלואה והן בעלות הכלכלית[1]. הגעה ליעדי איזון רצויים ושמירה עליהם מובילות להפחתה ניכרת בתחלואת הסוכרת וכפועל יוצא גם להפחתה בעומס הכלכלי הנדרש. לצערנו, למרות ההתקדמות המרשימה שחלה ביכולותינו לטפל בסוכרת, אחוז החולים המגיעים ליעדים הרצויים ושומרים עליהם לאורך זמן הוא עדיין נמוך מהרצוי[2]. הסיבות לכך רבות, והעיקריות שבהן: חוסר הקפדה על אורח חיים בריא, היענות נמוכה לטיפול, חשש מפני תופעות לוואי, באופן מיוחד – היפוגליקמיה ועלייה במשקל.
זולטופיי (Xultophy) היא תערובת מוכנה מראש של שני הורמונים המשמשים לטיפול בסוכרת מסוג 2: אינסולין Degludec ואנלוג של GLP-1, Liraglutide. טיפול בזולטופיי, בקרב חולי סוכרת מסוג 2 שאינם משיגים את יעדי האיזון הרצויים, עשוי לאפשר להם להגיע לאיזון הרצוי באמצעות הזרקה חד יומית, ללא עלייה במשקל וללא היפוגליקמיה.
אינסולין Tregludec
מולקולת האינסולין, הנמצאת בשימוש כבר יותר מ-90 שנה, נחשבת לבעלת היעילות הגבוהה ביותר, בהשוואה לכל קבוצת תרופות היפוגליקמיות אחרת. לאורך השנים, הלכה והשתכללה מולקולה זו תוך התאמה טובה יותר לצורכי המטופל.
אינסולין Degludec (Tregludec) הוא אינסולין בזאלי, המתאפיין בכך שמיד לאחר הזרקתו בתת-עור, הוא יוצר שרשרת של מולטי הקסאמרים, ממנה משתחררות אט אט מולקולות האינסולין, מונומרים, בקצב אחיד, הנספגים בזרם הדם באופן כזה שנוצר ריכוז קבוע ויציב של אינסולין, עם תנודתיות נמוכה ביותר של השפעת האינסולין בימים עוקבים/שונים. פעילות האינסולין Tregludec היא יציבה וארוכת טווח ונמשכת מעל 42 שעות[3][4],
בשל תכונה פרמקולוגית זו, הסיכוי לפתח היפוגליקמיה תחת טיפול באינסולין זה נמוך יותר בהשוואה לכל תכשיר אינסולין בזאלי אחר[5][6][7][8][9][10], עובדה זו הופכת את האינסולין Tregludec לבעל פוטנציאל גבוה במיוחד להבאת חולי סוכרת ליעדים הרצויים, עם סיכון מזערי של היפוגליקמיה. מדובר בתכשיר יעיל מבחינת יכולת היפוגליקמיה, אולם עם זאת, גם Tregludec, כמו מרבית תכשירי האינסולין, עלול לגרום לעלייה מיותרת במשקל הגוף, עובדה אשר מונעת ממטופלים רבים לקבל אינסולין.
במחקר SWITCH2 הושוו השפעותיהם של אינסולין Glargine (לנטוס), אל מול אינסולין Tregludec על חולי סוכרת מסוג 2. נמצאה יעילות דומה בין שני התכשירים אך נצפתה הפחתה של 30 אחוזים, משמעותית סטטיסטית, באירועי היפוגליקמיה חמורה, הפחתה של 42 אחוזים, משמעותית סטטיסטית, באירועי היפוגליקמיה חמורה ליליים (הידועים כמסוכנים יותר, כולל סיכון למוות), ובסך הכל, 51 אחוזים הפחתת הסיכון להיפוגליקמיה חמורה במשך תקופת הטיפול, שנמשכה 32 שבועות[7].
במחקר BEGIN ONCE LONG, מאת ברנרד זינמן וחבריו, אשר פורסם ב-DIABETES CARE בסוף 2012, הושוו היעילות והבטיחות של אינסולין Glargine (לנטוס), לעומת האינסולין Tregludec, בקרב חולי סוכרת מסוג 2, אשר למרות הטיפול הפומי אינם מגיעים ליעדי איזון רצויים. 1,030 חולים מתאימים, בגיל ממוצע 59, עברו רנדומיזציה לקבלת Lantus או Tregludec, בנוסף לטיפול ב-Metformin, והיו במעקב במשך שנה. בתום המחקר נמצא דמיון רב בירידת ה-A1c בין שתי הקבוצות ובמינון האינסולין, אולם נצפתה הפחתה משמעותית סטטיסטית באירועי היפוגליקמיה ליליים, אשר הם המסכנים יותר את בריאותם ואף את חייהם של חולי סוכרת[8].
במטה-אנליזה של חמישה מחקרי השוואה בפאזה III בין שני סוגי האינסולין, לנטוס ו-Tregludec, מאת Rodbard וחבריו, אשר פורסמה באפריל 2014 ובה נכללו 2,262 חולי סוכרת מסוג 2 אשר טופלו ב-Tregludec לעומת 1,110 חולים דומים אשר טופלו ב-Lantus, נמצאו ממצאים דומים: שני סוגי האינסולין מובילים לירידה דומה בערכי רמות הסוכר בדם אך מספר אירועי היפוגליקמיה פחת משמעותית, גם ביום וגם בלילה, בקרב המטופלים ב-Tregludec[9].
גם Vora וחבריו פרסמו מטה-אנליזה בדצמבר 2014 [6] של שבעה מחקרי פאזה III בהם נערכה השוואה בין שני סוגי האינסולין, Lantus מול Tregludec, בשלושה סוגי חולים: חולי סוכרת מסוג 1 המטופלים במשטר B/B (BASAL/BOLLUS), חולי סוכרת מסוג 2 המטופלים גם הם על פי שיטת B/B וקבוצה שלישית – חולי סוכרת מסוג 2 שאינם מטופלים באינסולין. בדומה למחקרים הקודמים שהוזכרו, גם Vora וחבריו מצאו ממצאים דומים מאוד לקודמיהם: יעילות דומה מבחינת הפחתת רמות HbA1c, ובמקביל, הפחתה משמעותית באירועי היפוגליקמיה ליליים בחולים שטופלו ב-Tregludec.
ניתן אפוא להסיק כי הטיפול ב-Tregludec עשוי לסייע לחולי סוכרת, מסוג 1 ומסוג 2, להימנע מהיפוגליקמיה, אשר יחד עם עלייה במשקל, מהווה אחד הגורמים המונעים מחלק משמעותי מהם להגיע ליעדי האיזון הרצויים.
האנלוג של ההורמון GLP-1, (Liraglutide (Victoza
Liraglutide (Victoza) הוא חלבון בעל 97 אחוזים אנלוגיות ברצף חומצות האמינו להורמון GLP-1 ההומני, עמיד בפני האנזים הקטליטי DPP-IV, ונקשר ומפעיל את הקולטן ל-GLP-1. הפעלת קולטן זה על ידי הזרקה תת-עורית יומית מובילה, בנוכחות היפרגליקמיה, לדיכוי הפרשת גלוקגון, לשיפור הפרשת אינסולין אנדוגני, לדיכוי תיאבון/הגברת שובע וכן להאטת קצב התרוקנות הקיבה. פעולות אלו מתבטאות קלינית הן בירידה בערכי הסוכר בדם (גם בצום וגם לאחר הארוחות), ללא סיכון להיפוגליקמיה, והן בירידה נאה במשקל הגוף[11][12][13]. ה-Victoza נבדקה מול תרופות אחרות מאותה משפחה והוכחה כיעילה ביותר[14][15][16].
ביוני השנה פורסמו תוצאות המחקר LEADER [17], לפיהן טיפול ממושך בויקטוזה בחולי סוכרת הנמצאים בסיכון לפתח אירועים קרדיווסקואריים עשוי לצמצם סיכון זה כפי שהדבר בא לידי ביטוי בתוצאות המחקר: הפחתה של 13 אחוזים, משמעותית סטטיסטית, בסיכון בשלושת המרכיבים של יעד המחקר המשולב, שכלל מוות מסיבה קרדיווסקולרית, אוטם חד בשריר הלב ואירוע מוחי שלא הסתיימו במוות. נמצאה גם ירידה משמעותית סטטיסטית באירועי מוות מסיבה קרדיווסקולרית בשיעור של 22 אחוזים במהלך 3.5 שנות המעקב במחקר, וגם הפחתה משמעותית סטטיסטית במקרי מוות, מכל סיבה, בשיעור של 15 אחוזים, בקרב החולים שטופלו ב-Victoza.
תוצאות המחקר הכו גלים בקרב הקהילה הרפואית לאחר שהתברר כי טיפול ב-Victoza עשוי גם לאזן את רמת הסוכר בדם, גם להוביל לירידה חיונית במשקל הגוף וגם להעניק הגנה קרדיווסקולרית משמעותית, המהווה סיבה עיקרית לתחלואה ולתמותה בקרב חולי סוכרת מסוג 2.
זולטופיי (Xultophy)
זולטופיי הוא שילוב של שני התכשירים המיועדים להורדת רמת הסוכר בדם יחד, הניתנים בהזרקה יומית אחת, Victoza ואינסולין Tregludec יחד, באמצעות עט הזרקה אחת. כך, מעניק זולטופיי את היתרונות של כל אחד משני התכשירים, בהזרקה יומית אחת.
- אינסולין בזאלי - Degludec
- שיפור משמעותי באיזון HbA1c
- שיפור משמעותי באיזון רמות הסוכר בצום
- הפחתה משמעותית בהיפוגליקמיה לעומת אינסולין בזאלי Glargine
- משך פעילות אולטרא-ארוך (Ultra Long) המאפשר כיסוי בזאלי מלא בזריקה אחת בלבד
- ניתן בזריקה פעם ביום
- GLP-1 - Liraglutide-Victoza
- שיפור משמעותי באיזון רמות הסוכר בצום ואחרי האוכל
- הפחתה במשקל
- סיכון נמוך להיפוגליקמיה
- ניתן בזריקה פעם ביום
- ה–GLP-1 ההומני היחיד בישראל, בעל הומולוגיה של 97 אחוזים להורמון האנושי
- הפחתה משמעותית בסיכון לתמותה ממחלות קרדיווסקולריות (מידע זה אינו מופיע בעלון לרופא שאושר בישראל)
מחקר שבדק את היעילות והבטיחות של זריקה יומית של זולטופיי לעומת זריקה יומית של אינסולין Lantus, בקרב חולי סוכרת מסוג 2, DUAL V, הראה לאחר שנה:
| זולטופיי | Lantus | |
|---|---|---|
| HbA1c | -1.81 אחוזים | -1.13 אחוזים |
| משקל | 1.4- קילוגרם | 1.8 + קילוגרם |
| אחוזים חולים ביעד: | ||
| A1c <7 אחוזים | 71.6 אחוזים | 47 אחוזים |
| A1c <7 אחוזים ללא היפוגליקמיה | 54.3 אחוזים | 29.4 אחוזים |
הורדת A1c בשיעור של 1.81 אחוזים במטופלי זולטופיי, לעומת מטופלי Lantus. ירידה של 1.4 קילוגרם במשקל הגוף במטופלי זולטופיי לעומת עלייה של 1.8 קילוגרם במטופלי Lantus (הבדל של 3.2 קילוגרם).
הפחתה של 57 אחוזים באירועי היפוגליקמיה בקרב מטופלי זולטופיי לעומת מטופלי Lantus. הפחתת מינון האינסולין הבזאלי ב-38 אחוזים במטופלי זולטופיי לעומת מטופלי Lantus. אחוז החולים שהגיעו ליעדי איזון רצויים – HbA1c נמוך מ-7 אחוזים היה 64.7 אחוזים בקרב מטופלי זולטופיי ורק 31.9 אחוזים במטופלי Lantus. 39.1 אחוזים השיגו את יעד האיזון הרצוי ללא אירועי היפוגליקמיה וללא עליית משקל הגוף באמצעות טיפול בזולטופיי, בהשוואה ל-7.7 אחוזים מבין קבוצת מטופלי Lantus.
החולים שעשויים ליהנות מטיפול בזולטופיי
כל חולי הסוכרת מסוג 2 שאינם משיגים את יעדי האיזון הרצויים עשויים ליהנות מטיפול בזולטופיי, אך נראה כי באופן מיוחד, חולי סוכרת מסוג 2 אשר כבר מטופלים באינסולין בזאלי במינון הולם ולמרות זאת, אינם משיגים את יעדי האיזון הרצויים, הם המועמדים האידיאליים לקבלת זולטופיי.
על פי עבודותיהם של Dale ושל Giugliano, רק כ-50 אחוזים מהחולים המטופלים באינסולין בזאלי מגיעים לאיזון רצוי[18][19], גם בישראל, נתוני משרד הבריאות מתוך תוכנית מדדי איכות[2] מגלים כי רק כמחצית מחולי סוכרת המטופלים באינסולין בזאלי מגיעים ליעדי האיזון הרצויים. בקרב רבים מחולים אלה, טיפול זה כרוך באירועי היפוגליקמיה ובעלייה בלתי רצויה במשקל הגוף. כמה מחולים אלה נזקקים לזריקה נוספת, או יותר מאחת, או אז, היענותם לטיפול יורדת ביחס ישיר למספר הזריקות. בקרב אותם חולים המטופלים באינסולין בזאלי, אשר אינם מאוזנים כנדרש, עולים במשקל ולוקים בהיפוגליקמיה, הרי שטיפול בזולטופיי עשוי להוות פתרון הולם. גם אותם חולים המראים קושי בהמשך היענות כאשר מעלים להם את מספר הזריקות, מעבר לאחת ביממה, עשויים ליהנות מתרופה זו.
החלפת הטיפול בחולים אלה מזריקה אחת יומית של אינסולין בזאלי, להמשך זריקה אחת יומית בלבד, של זולטופיי, אינה נתפשת כשינוי משמעותי בטיפול מבחינת המטופל ועל כן אינה פוגעת בהיענות להמשך הטיפול. אולם, שינוי זה עשוי להוביל לירידה משמעותית בערך HbA1c בממוצע של כ-1.9 אחוזים, עם סיכון נמוך לאירועי היפוגליקמיה למרות השגת ירידה משמעותית באיזון הסוכרת, וכן ירידה במשקל הגוף בכ-2.7 קילוגרם.
האלטרנטיבות הטיפוליות המקובלות עבור חולים אלה נמצאו פחות יעילות מאחר שהן מחייבות הוספת זריקה אחת נוספת, לכל הפחות, של אינסולין מהיר (משטר בזל + או בזל/בולוס), או הוספת אנלוג של GLP-1. הוספת מספר זריקות עלולה לפגוע בהיענות החולה לטיפול ובכך להגעה ליעדי האיזון הרצויים. נמצא כי חוסר התמדה לטיפול שכיח יותר ביחס להזרקת אינסולין מהיר מאשר עבור אינסולין בזאלי. חולים מדווחים על כמות ההזרקות היומיות כקושי השכיח ביותר הקיים עם טיפול באינסולין[20].
לסיכום, הוספת זולטופיי לסל הבריאות, עבור אותם חולי סוכרת מסוג 2 אשר למרות הטיפול באינסולין בזאלי אינם מגיעים ליעדי איזון רצויים כפי שנקבעו להם, עשויה לאפשר לחלק ניכר מהם להגיע לאותם יעדים רצויים, ובכך לשפר משמעותית את בריאותם הכללית.
ביבליוגרפיה
- ↑ Vijan et al. BRIEF REPORT: The Burden of Diabetes Therapy, Implications for the Design of Effective Patient-centered Treatment Regimens J Gen Intern Med 2005;20:479–82
- ↑ 2.0 2.1 התכנית הלאומית למדדי איכות בישראל לרפואת הקהילה. המכון הלאומי לחקר שרותי הבריאות ומדיניות הבריאות בישראל. מועצת הבריאות. דו"ח לשנים 2011-2013
- ↑ Clinical use of insulin degludec. Vora J, Cariou B, Evans M, Gross JL, Harris S, Landstedt-Hallin L, Mithal A, Rodriguez MR, Meneghini L. Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jul;109(1):19-31. doi: 10.1016/j.diabres.2015.04.002. Epub 2015 Apr 14. Review
- ↑ Drab et al., Clinical studies of liraglutide, a novel, once-daily human glucagon-like peptide-1 analog for improved management of type 2 diabetes mellitus. Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy. 2009 Dec;29(12 Pt 2):43S-54S
- ↑ patients achieving good glycemic control (hba1c <7%) experience a lower rate of hypoglycemia with insulin degludec than with insulin glargine: a meta-analysis of phase 3a trials. Einhorn D, Handelsman Y, Bode BW, Endahl LA, Mersebach H, King AB. Endocr Pract. 2015 Aug;21(8):917-26. doi: 10.4158/EP14523.OR. Epub 2015 Jun 29.
- ↑ 6.0 6.1 Insulin degludec versus insulin glargine in type 1 and type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis of endpoints in phase 3a trials. Vora J, Christensen T, Rana A, Bain SC. DiabetesTher. 2014 Dec; 5(2):435-46. doi: 10.1007/s13300-014-0076-9. Epub 2014 Aug 1.
- ↑ 7.0 7.1 Health status and hypoglycaemia with insulin degludec versus insulin glargine: a 2-year trial in insulin-naïve patients with type 2 diabetes. Rodbard HW, Cariou B, Zinman B, Handelsman Y, Wolden ML, Rana A, Mathieu C. Diabetes Obes Metab. 2014 Sep;16(9):869-72. doi: 10.1111/dom.12271. Epub 2014 Feb 27
- ↑ 8.0 8.1 Insulin degludec versus insulin glargine in insulin-naive patients with type 2 diabetes: a 1-year, randomized, treat-to-target trial (BEGIN Once Long). Zinman B, Philis-Tsimikas A, Cariou B, Handelsman Y, Rodbard HW, Johansen T, Endahl L, Mathieu C; NN1250-3579 (BEGIN Once Long) Trial Investigators. Diabetes Care. 2012 Dec;35(12):2464-71. doi: 10.2337/dc12-1205. Epub 2012 Oct 5
- ↑ 9.0 9.1 Reduced risk of hypoglycemia with insulin degludec versus insulin glargine in patients with type 2 diabetes requiring high doses of basal insulin: a meta-analysis of 5 randomized begin trials. Rodbard HW, Gough S, Lane W, Korsholm L, Bretler DM, Handelsman Y. Endocr Pract. 2014 Apr;20(4):285-92. doi: 10.4158/EP13287.OR.
- ↑ Insulin degludec improves health-related quality of life (SF-36® ) compared with insulin glargine in people with Type 2 diabetes starting on basal insulin: a meta-analysis of phase 3a trials. Freemantle N, Meneghini L, Christensen T, Wolden ML, Jendle J, Ratner R. Diabet Med. 2013 Feb;30(2):226-32. doi: 10.1111/dme.12086.
- ↑ Efficacy and Acceptability of Glycemic Control of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists among Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Li Z, Zhang Y, Quan X, Yang Z, Zeng X, Ji L, Sun F, Zhan S. PLoS One. 2016 May 9;11(5):e0154206. doi: 10.1371/journal.pone.0154206. eCollection 2016.
- ↑ Drab et al., Clinical studies of liraglutide, a novel, once-daily human glucagon-like peptide-1 analog for improved management of type 2 diabetes mellitus. Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy. 2009 Dec;29(12 Pt 2):43S-54S
- ↑ Madsbad et al., Liraglutide Effect and Action in Diabetes (LEAD™) trial Expert Review of Endocrinology & Metabolism, March 2009, Vol. 4, No. 2 , Pages 119-129
- ↑ Buse et al. Liraglutide once a day versus exenatide twice a day for type 2 diabetes: a 26-week randomised, parallel-group, multinational, open-label trial (LEAD-6), Lancet. 2009 Jul 4;374(9683):39-47
- ↑ Buse et el. Exenatide once weekly versus liraglutide once daily in patients with type 2 diabetes (DURATION-6):a randomised, open-label study. Lancet 2013; 381: 117–24
- ↑ Pratley et al. Once-weekly albiglutide versus once-daily liraglutide in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on oral drugs (HARMONY 7): a randomised, open-label, multicentre, non-inferiority phase 3 study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Apr;2(4):289-97.
- ↑ Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, Mann JF, Nauck MA, Nissen SE, Pocock S, Poulter NR, Ravn LS, Steinberg WM, Stockner M, Zinman B, Bergenstal RM, Buse JB; LEADER Steering Committee; LEADER Trial Investigators. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):311-22. doi: 0.1056/NEJMoa1603827. Epub 2016 Jun 13
- ↑ Dale J et al. Insulin initiation in primary care for patients with type 2 diabetes: 3-year follow-up study. Prim Care Diabetes 2010;4:85-9.
- ↑ Giugliano D et al. Efficacy of insulin analogs in achieving the hemoglobin A1c target of <7% in type 2 diabetes: meta-analysis of randomized controlled trials, Diabetes Care 2011;34:510–517
- ↑ Donnelly et al. Adherence to insulin and its association with glycemic control in patients with type 2 diabetes QJM 2007;100:345–50 Xultophy is indicated for the treatment of adults with type 2 diabetes mellitus to improve glycaemic control in combination with oral glucose-lowering medicinal products when these alone or combined with a GLP-1 receptor agonist or basal insulin do not provide adequate glycaemic control (see sections 4.4 and 5.1 for available data on the different combinations).
קישורים חיצוניים
המידע שבדף זה נכתב על ידי פרופ' חוליו וינשטיין - מנהל יחידת סוכרת, המרכז הרפואי ע"ש אדית וולפסון, חולון