האיגוד הישראלי לרפואת משפחה
כעת 6763 ערכים
רופאים, הרשמו עכשיו למועדון העורכים כניסה עקבו אחרינו בפייסבוק
האיגוד הישראלי לרפואת משפחה
רופאים, הרשמו עכשיו למועדון העורכים כניסה עקבו אחרינו בפייסבוק
כעת 6763 ערכים
האיגוד הישראלי לרפואת משפחה

הבדלים בין גרסאות בדף "שימוש במיזופרוסטול בפעולות גינקולוגיות - נייר עמדה"

מתוך ויקירפואה
 
(33 גרסאות ביניים של 4 משתמשים אינן מוצגות)
שורה 1: שורה 1:
−
{{נייר עמדה
+
{{נייר עמדה גינקולוגיה
 
|שם נייר העמדה=שימוש במיזופרוסטול בפעולות גינקולוגיות
 
|שם נייר העמדה=שימוש במיזופרוסטול בפעולות גינקולוגיות
 
|תחום=[[:קטגוריה: גינקולוגיה|גינקולוגיה]]
 
|תחום=[[:קטגוריה: גינקולוגיה|גינקולוגיה]]
−
|האיגוד המפרסם=[[האיגוד הישראלי למיילדות וגינקולוגיה]]{{ש}}[[קובץ:מיילדות.png|מרכז|180 פיקסלים|קישור=האיגוד הישראלי למיילדות וגינקולוגיה]]
+
|האיגוד המפרסם=[[קובץ:מיילדות.png|מרכז|180 פיקסלים|קישור=האיגוד הישראלי למיילדות וגינקולוגיה]]
 
|סימוכין=
 
|סימוכין=
−
|קישור=[http://www.obgyn.org.il/niarEmda_info.asp?info_id=76828 באתר האיגוד הישראלי למיילדות וגינקולוגיה]
+
|קישור=[https://cdn.mednet.co.il/2015/04/נייר-עמדה-115-מיזופרוסטול-עדכון-2017.pdf באתר האיגוד הישראלי למיילדות וגינקולוגיה]
−
|תאריך פרסום=21 בפברואר 2012
+
|תאריך פרסום= 13 בספטמבר 2017
−
|יוצר הערך=[[#צוות הכנת נייר העמדה]]
+
|יוצר הערך=[[#צוות הכנת נייר העמדה|צוות הכנת נייר העמדה]]
 
}}
 
}}
 
{{הרחבה|מיזופרוסטול}}
 
{{הרחבה|מיזופרוסטול}}
−
<span style="color: green;">דירוג ה- EBM במקום שהוא קיים ניתן בצבע ירוק</span>
+
<span style="color: green;">דירוג ה־EBM במקום שהוא קיים ניתן בצבע ירוק</span>
  
−
[[מיזופרוסטול]] (ציטוטק) היא תרופה אנלוגית לפרוסטגלנדין E1, שרשומה כיום במשרד הבריאות תחת ההוריה העיקרית של "מניעת גירוי הקיבה בעקבות נטילת NSAIDs." קיימת גם הוריה גינקולוגית רשומה בישראל לריקון הרחם לאחר מתן מיפפריסטון (מפיג'ין), כחלק מהפרוטוקול התרופתי של [[הפסקת היריון]] מוקדמת יזומה. לאור הנתונים המצטברים ממחקרים קליניים, ובהתחשב בעלות הנמוכה ובנוחות השימוש, נראה שלמיזופרוסטול יש מקום לטיפולים נוספים המיועדים לשמירת בריאות האישה.
+
[[מיזופרוסטול]] (Misoprostol) היא תרופה אנלוגית לפרוסטגלנדין E1, שרשומה במשרד הבריאות תחת ההוריה העיקרית של "מניעת גירוי הקיבה בעקבות נטילת [[NSAIDS|נוגדי דלקת לא סטרואידלים]]{{כ}} (NSAIDs{{כ}}, Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs)." קיימת גם הוריה גינקולוגית רשומה בישראל - לריקון הרחם לאחר מתן [[Mifegyne]]{{כ}} (Mifepristone), כחלק מהפרוטוקול התרופתי של [[הפסקת היריון]] מוקדמת יזומה. לאור הנתונים המצטברים ממחקרים קליניים, ובהתחשב בעלות הנמוכה ובנוחות השימוש, נראה שלמיזופרוסטול יש מקום לטיפולים נוספים בתחום הגינקולוגי.
  
−
השפעות המיזופרוסטול תלויות במינון, וכוללות ריכוך והרחבה של תעלת צוואר הרחם, והתכווצויות של הרחם{{הערה|שם=הערה1| Allen R, O’Brien BM.  Uses of misoprostol in obstetrics and gynecology. Rev Obstet Gynecol 2009;2:159–168. }}. תופעות הלוואי של התרופה כוללות כאבי בטן, בחילות, הקאות, שלשולים וצמרמורות {{הערה|שם=הערה1}}.  
+
השפעות המיזופרוסטול תלויות במינון, וכוללות ריכוך והרחבה של תעלת צוואר הרחם, והתכווצויות של הרחם{{הערה|שם=הערה1|Marret et al; Overview and expert assessment of off-label use of misoprostol in obstetrics and gynaecology: review and report by the College national des gynecologuesobstetriciensFran^ais. Eur J ObstetGynecolReprod Biol.2015;187:80-4}}. תופעות הלוואי של התרופה כוללות [[כאבי בטן]], [[בחילות]], [[הקאות]], [[שלשול]]ים וצמרמורות{{הערה|שם=הערה1}}.
  
−
ניתן לתת מיזופרוסטול באופן פומי, נרתיקי, תת-לשוני, בוקאלי ורקטאלי {{הערה|שם=הערה1}} , {{הערה|שם=הערה2| Kulier R, Kapp N, Gülmezoglu AM, Hofmeyr GJ, Cheng L, Campana A. Medical methods for first trimester abortion. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Nov 9;11:CD002855.}}.  
+
ניתן לתת מיזופרוסטול באופן פומי, נרתיקי, תת-לשוני, בוקאלי ורקטאלי{{הערה|שם=הערה1}}{{הערה|שם=הערה2|Kulier R, Kapp N, Gulmezoglu AM, Hofmeyr GJ, Cheng L, Campana A. Medical methods for first trimester abortion. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Nov 9;11:CD002855}}.
  
−
אין אינטראקציות ידועות בין מיזופרוסטול ותרופות אחרות. מתן תרופות אנטי דלקתיות שאינן סטרואידליות (NSAIDs) לשיכוך כאב אינו משפיע על היעילות של המיזופרוסטול {{הערה|שם=הערה3|Livshits A, Machtinger R, David LB, Spira M, Moshe-Zahav A, Seidman DS. Ibuprofen and paracetamol for pain relief during medical abortion: a double-blind randomized controlled study. Fertil Steril 2009;91:1877-80. }} , {{הערה|שם=הערה4| Avraham S, Gat I, Duvdevani NR, Haas J, Frenkel U, Seidman DS. Pre-emptive effect of ibuprofen versus placebo on pain relief and success rates of medical abortion: a double-blind, randomized, controlled study. Fertil Steril 2012 (in press).}}.{{כ}} <span style="color: green;">EBM: I</span>.
+
אין אינטראקציות ידועות בין מיזופרוסטול ותרופות אחרות. מתן נוגדי דלקת לא סטרואידלים לשיכוך [[כאב]] אינו משפיע על היעילות של המיזופרוסטול{{הערה|שם=הערה3|Livshits A, Machtinger R, David LB, Spira M, Moshe-Zahav A, Seidman DS. Ibuprofen and paracetamol for pain relief during medical abortion: a double­blind randomized controlled study. Fertil Steril 2009;91:1877-80}}{{הערה|שם=הערה4|Avraham S, Gat I, Duvdevani NR, Haas J, Frenkel U, Seidman DS. Pre-emptive effect of ibuprofen versus placebo on pain relief and success rates of medical abortion: a double-blind, randomized, controlled study. Fertil Steril. 2012;97(3):612-5}}.{{כ}} <span style="color: green;">EBM: I</span>.
  
−
;הוריות אפשריות, אך לא רשומות, לשימוש במיזופרוסטול בתחום הגינקולוגי:  
+
'''הוריות מקובלות, אך לא רשומות, לשימוש במיזופרוסטול בתחום הגינקולוגי:'''
−
#טיפול בכשל של היריון.
+
#טיפול בהפלה עצמונית
−
#שימוש להרחבת תעלת צוואר הרחם, בדומה ללמינריה, לפני ביצוע פעולות תוך רחמיות כמו ריקון ניתוחי של הרחם, החדרת התקן תוך רחמי או היסטרוסקופיה.
+
#שימוש להרחבת תעלת צוואר הרחם, בדומה ל[[למינריה]], לפני ביצוע פעולות תוך רחמיות כמו ריקון ניתוחי של הרחם, החדרת [[התקן תוך רחמי]] או [[היסטרוסקופיה]] (Hysteroscopy)
  
−
==טיפול בכשל של היריון==
+
==טיפול בהפלה עצמונית==
 +
הפלה עצמונית מהווה את אחת הסיבות השכיחות ביותר לפניה לרופא הנשים. הצטברו נתונים ממחקרים רבים שמוֹרים בבירור כי הטיפול במיזופרוסטול הוא בטוח ויעיל במקרים של הפלה נדחית (Missed Abortion){{הערה|שם=הערה5|Webber K, Grivell RM. Cervical ripening before first trimester surgical evacuation for non-viable pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(11):CD009954. doi: 10.1002/14651858.CD009954.pub2}}{{הערה|שם=הערה6|Tang OS, Ho PC. The use of misoprostol for early pregnancy failure. Curr Opin Obstet Gynecol 2006;18:581-6}}{{הערה|שם=הערה7|Zhang J, Gilles JM, Barnhart K, Creinin MD, Westhoff C, Frederick MM; NICHD Management of Early Pregnancy Failure Trial. A comparison of medical management with misoprostol and surgical management for early pregnancy failure. N Engl J Med 2005;353:761-9}}.{{כ}} <span style="color: green;">EBM: I</span>.
  
−
כשל של היריון מהווה את אחת הסיבות השכיחות ביותר לפניה לרופא הנשים.  בשנים האחרונות הצטברו נתונים ממחקרים רבים שמורים בבירור כי הטיפול במיזופרוסטול הינו בטוח ויעיל במקרים של הפלה נדחית {{הערה|שם=הערה5|Chen BA, Creinin MD. Contemporary management of early pregnancy failure. Clin Obstet Gynecol 2007;50:67-88.}} , {{הערה|שם=הערה6|Tang OS, Ho PC. The use of misoprostol for early pregnancy failure. Curr Opin Obstet Gynecol 2006;18:581-6.}} , {{הערה|שם=הערה7|Zhang J, Gilles JM, Barnhart K, Creinin MD, Westhoff C, Frederick MM; NICHD Management of Early Pregnancy Failure Trial. A comparison of medical management with misoprostol and surgical management for early pregnancy failure. N Engl J Med 2005;353:761-9. }}. {{כ}} <span style="color: green;">EBM: I</span>.
+
מחקרים עדכניים מורים כי השימוש במיזופרוסטול יכול למנוע בכ-75 אחוזים מהמקרים את הצורך בריקון ניתוחי של הרחם{{הערה|שם=הערה7}}{{הערה|שם=הערה8|Neilson JP, Gyte GM, Hickey M, Vazquez JC, Dou L. Medical treatments for incomplete miscarriage (less than 24 weeks). Cochrane Database Syst Rev. 2010;(1):CD007223}}. נתונים דומים נמצאו גם במחקרים שנערכו בישראל{{הערה|שם=הערה9|Stockheim D, Machtinger R, Wiser A, Dulitzky M, Soriano D, Goldenberg M, Schiff E, Seidman DS. A randomized prospective study of misoprostol or mifepristone followed by misoprostol when needed for the treatment of women with early pregnancy failure. Fertil Steril 2006;86:956-60}}{{הערה|שם=הערה10|Machtinger R, Stockheim D, Seidman DS, Lerner-Geva L, Dor J, Schiff E, Shulman A. Medical treatment with misoprostol for early failure of pregnancies after assisted reproductive technology: a promising treatment option. Fertil Steril. 2009;91:1881-5}}. גם כאשר מתן המיזופרוסטול לא הביא לריקון מלא של חלל הרחם, הטיפול התרופתי בעל תועלת, מאחר שהוא מהווה הכנה יעילה לפני ריקון ניתוחי של הרחם, כתחליף ללמינריה{{הערה|שם=הערה11|MacIsaac L, Grossman D, Balistreri E, Darney P. A randomized controlled trial of laminaria, oral misoprostol, and vaginal misoprostol before abortion. Obstet Gynecol 1999;93:766-70}}.{{כ}} <span style="color: green;">EBM: I</span>.
  
−
מחקרים עדכניים מורים כי השימוש במיזופרוסטול יכול למנוע בכ- 75% מהמקרים את הצורך בריקון ניתוחי של הרחם (7,8).  נתונים דומים נמצאו גם במחקרים שנערכו בישראל (10,9).  גם כאשר מתן המיזופרוסטול לא הביא לריקון מלא של חלל הרחם, הטיפול התרופתי בעל תועלת, מאחר והוא מהווה הכנה יעילה לפני ריקון ניתוחי של הרחם, כתחליף ללמינריה (11).  EBM: I.
+
מבחינת סיבוכים ותופעות הלוואי, הרי שטיפול עם מיזופרוסטול קשור יותר בדימום ממושך בהשוואה לפעולה הניתוחית, ובמיעוט של המקרים יהיה צורך בהתערבות ניתוחית{{הערה|שם=הערה5}}{{הערה|שם=הערה6}}{{הערה|שם=הערה7}}.
  
−
מבחינת סיבוכים ותופעות הלוואי, הרי שטיפול עם מיזופרוסטול קשור יותר בדימום ממושך בהשוואה לפעולה הניתוחית, ובמיעוט של המקרים יהיה צורך בהתערבות ניתוחית (5-7).
+
ביחס לבטיחות לטווח רחוק, הרי שלא נמצאה עליה בשיעור ההידבקויות בחלל הרחם{{הערה|שם=הערה12|Tam WH, Lau WC, Cheung LP, Yuen PM, Chung TK. Intrauterine adhesions after conservative and surgical management of spontaneous abortion. J Am Assoc Gynecol Laparosc 2002;9:182-5}}. מעקב של עד 6 שנים מצא שאין [[תת-פוריות|הפרעה לפריון]] או להיריון לאחר טיפול תרופתי{{הערה|שם=הערה13|Graziosi GC, Bruinse HW, Reuwer PJ, Teteringen O, Mol BW. Fertility outcome after a randomized trial comparing curettage with misoprostol for treatment of early pregnancy failure. Hum Reprod 2005;20:1749-50}}{{הערה|שם=הערה14|Tam W, Tsui M, Lok I, Yip S, Yuen P, Chung T. Long-term reproductive outcome subsequent to medical versus surgical treatment for miscarriage. Hum Reprod 2005;20:3355-9}}{{הערה|שם=הערה15|Smith LFP, Ewings PD, Quinlan C. Incidence of pregnancy after expectant, medical, or surgical management of spontaneous first trimester miscarriage: long term follow-up of miscarriage treatment (MIST) randomised controlled trial. BMJ 2009;339:b3827}}. {{כ}}<span style="color: green;">EBM: I</span>.
  
−
ביחס לבטיחות לטווח רחוק, הרי שלא נמצאה עליה בשיעור ה ההידבקויות בחלל הרחם (12). מעקב של עד 6 שנים מצא שאין הפרעה לפריון או להיריון לאחר טיפול תרופתי (13-15).  EBM: I. 
+
מיזופרוסטול רשום במשרד הבריאות בהוריה של ריקון הרחם לאחר מתן Mifegyne לשם הפסקת היריון יזומה. מאחר שיש דמיון רב בפעולה של המיזופרוסטול לריקון הרחם במקרים של הפלה נדחית או בלתי שלמה, הרי שמדובר בהוריות גינקולוגיות דומות מאד.
−
מחקרים רבים מהעולם, והניסיון שהצטבר בישראל, מורים כי ניתן לראות במתן מיזופרוסטול אפשרות חליפית מקובלת לריקון ניתוחי במקרים של כשל היריון (16).
 
  
−
אופן השימוש
+
מחקרים רבים מהעולם, והניסיון שהצטבר בישראל, מורים כי ניתן לראות במתן מיזופרוסטול אפשרות חליפית מקובלת לריקון ניתוחי במקרים של הפלה עצמונית{{הערה|שם=הערה16|Stockheim D, Carp H.Misoprostol for early pregnancy failure. Isr Med Assoc J.2010;12:375-6}}.
  
−
הוריות התאמה לטיפול:
+
==אופן השימוש==
 +
===הוריות התאמה לטיפול===
 +
היריון תוך רחמי מודגם ב[[אולטרה-סאונד]] ללא עובר בתוכו או עם עובר ללא דופק (הפלה נדחית או בלתי שלמה).
  
−
• היריון תוך רחמי מודגם באולטרה-סאונד ללא עובר בתוכו או עם עובר ללא דופק (הפלה נדחית או בלתי שלמה).
+
===הוריות נגד לשימוש במיזופרוסטול להפסקת היריון ===
 +
* [[הפרעת קרישה]] או נטילת [[נוגדי קרישה|תרופות נוגדות קרישה]]
 +
* מחלות רקע משמעותיות, כמו מחלת ריאה, [[מחלות לב|לב]], [[יתר לחץ דם]] או [[אפילפסיה|כפיון]] (Epilepsy) לא מאוזנים
 +
* חשד או נוכחות [[היריון אקטופי|היריון חוץ רחמי]] או [[מולה]] (Mole)
 +
* הפרעת קרישה או [[אנמיה]] חמורה (<9 גרם/דציליטר [[המוגלובין]]), למעט מקרים של אנמיה כרונית כגון [[תלסמיה]]
 +
* נוכחות התקן (IUD{{כ}}, Intrauterine Device) ברחם
 +
* [[PID|זיהום אגני]] (PID{{כ}}, Pelvic Inflammatory Disease)
 +
* דמם רב או אי יציבות המודינמית המחייבים סיום מידי של ההיריון
 +
* תסמינים או ממצאים המחייבים סיום מידי של ההיריון
 +
* צורך ב[[הערכה גנטית]] של תוצרי ההיריון
 +
* התווית נגד לפרוסטגלנדינים
  
−
הוריות נגד לשימוש במיזופרוסטול להפסקת היריון :
+
===אופן הטיפול והמעקב===
 +
* יש מספר צורות נתינה ומינונים מקובלים{{הערה|שם=הערה1}}
 +
* אין צורך בהשהיה בהשגחה לאחר החדרת הטבליות
 +
* האישה תוזמן לביקורת
 +
* יוסבר לאישה כי בכל מקרה של דמם רב, כאבים בלתי נסבלים, הרגשה כללית רעה, [[חולשה]] או [[חום]] עליה להתייעץ עם הרופא המטפל או לפנות מידית לחדר מיון
 +
* אם בבדיקת אולטרא-סאונד עדיין נצפה חומר הריוני ברחם או שרירית הרחם מעובה באופן שמחשיד להימצאות שארית ברחם, ניתן לחזור ולתת מיזופרוסטול
 +
* [[דמם לדני]] חריג או סימנים לזיהום מחייבים לשקול ביצוע ריקון כירורגי של הרחם
 +
* יש לשקול ריקון כירורגי של הרחם אם במעקב נצפה עדיין ברחם שק היריון או שרירית הרחם מאוד מעובה באישה הסובלת מתסמינים, באופן שמחשיד להימצאות שארית ברחם
  
−
• נטילת תרופות נוגדות קרישה
+
===סיבוכים ותופעות לוואי===
−
• מחלות רקע משמעותיות ולא מאוזנות, כמו מחלת ריאה, לב, יתר לחץ דם או כפיון
+
ההפלה שמלווה טיפול עם מיזופרוסטול קשורה ב[[כאבי בטן]] ובדימום ממושך יחסית, אך נדיר שמקרים אלה יחייבו התערבות. בשימוש דרך הנרתיק תופעות לוואי כמו בחילות, הקאות או שלשולים, נדירות יחסית. מתן פרוסטגלנדינים עלול להוביל לעליה קלה וחולפת בחום הגוף, לצמרמורות, חולשה ו[[כאבי ראש]].
−
• חשד או נוכחות היריון חוץ רחמי או מולה
 
−
• הפרעת קרישה או אנמיה חמורה (<9 גר'/ד"ל המוגלובין), למעט מקרים של אנמיה כרונית כגון תלסמיה
 
−
• נוכחות התקן (IUD) ברחם
 
−
• זיהום אגני
 
−
• דמם רב או אי יציבות המודינמית המחייבים סיום מידי של ההיריון
 
−
• תסמינים או ממצאים המחייבים סיום מידי של ההיריון
 
−
• צורך בהערכה גנטית של תוצרי ההיריון
 
−
• התווית נגד לפרוסטגלנדינים.
 
  
−
אופן הטיפול והמעקב:
+
=== בטיחות לטווח רחוק ===
 +
אין עדויות לסיכון מוגבר להידבקויות בחלל הרחם או להפרעה לפריון והיריון עתידי, לאחר טיפול עם מיזופרוסטול{{הערה|שם=הערה12}}{{הערה|שם=הערה13}}{{הערה|שם=הערה14}}{{הערה|שם=הערה15}}.
  
−
•  ישנן מספר צורות נתינה ומינונים מקובלים. 
+
===דגשים להסכמה מדעת בטיפול עם מיזופרוסטול מול ריקון ניתוחי של הרחם===
−
• אין צורך בהשהיה בהשגחה לאחר החדרת הטבליות. 
+
# ייתכן ויידרש מעקב תכוף וממושך יותר
−
• האישה תוזמן לביקורת.
+
# צפוי במהלך הטיפול יותר כאב ודימום לדני (ניתן להמליץ על אנלגטיקה עם NSAIDs)
−
• יוסבר לאישה כי בכל מקרה של דמם רב, כאבים בלתי נסבלים, הרגשה כללית רעה חולשה או חום עליה להתייעץ עם הרופא המטפל או לפנות מידית לחדר מיון.
+
# סיכויי הצלחה של כ-75 אחוזים, כשהכישלונות מתחלקים בין כישלון מוחלט וצורך בגרידה לבין שארית חומר הריוני שמחייבת התערבות
−
• אם בבדיקת אולטרא-סאונד  עדיין נצפה חומר הריוני ברחם או שרירית הרחם מעובה באופן שמחשיד למציאות שארית ברחם, ניתן לחזור ולתת מיזופרוסטול.
 
−
• דמם לדני חריג או סימנים לזיהום מחייבים לשקול ביצוע ריקון כירורגי של הרחם.
 
−
• יש לשקול ריקון כירורגי של הרחם במידה ובמעקב  נצפה עדיין ברחם שק היריון או שרירית הרחם מאד מעובה באופן שמחשיד למציאות שארית ברחם.
 
  
−
סיבוכים ותופעות לוואי: ההפלה שמלווה טיפול עם מיזופרוסטול קשורה בכאבי בטן ובדימום ממושך יחסית, אך נדיר שמקרים אלה יחייבו התערבות.  בשימוש דרך הנרתיק תופעות לוואי כמו בחילות, הקאות או שלשולים, נדירות יחסית.  מתן פרוסטגלנדינים עלול להוביל לעליה קלה וחולפת בחום הגוף, לצמרמורות, חולשה וכאבי ראש.
+
== שימוש במיזופרוסטול להרחבה של תעלת צוואר הרחם==
−
בטיחות לטווח רחוק: אין עדויות לסיכון מוגבר להידבקויות בחלל הרחם או להפרעה לפריון והיריון עתידי, לאחר טיפול עם מיזופרוסטול (12-15).
+
הכנה של צוואר הרחם על מנת שיהיה רך ופתוח יותר לפני ביצוע פעולה תוך רחמית עשויה להקל על הפעולה ולשפר את בטיחותה{{הערה|שם=הערה17|Kapp N, Lohr PA, Ngo TD, Hayes JL. Cervical preparation for first trimester surgical abortion. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 2. Art. No.: CD007207. DOI: 10.1002/14651858.CD007207.pub2}}. שימוש במיזופרוסטול יכול לשמש חלופה לשימוש בלמינריה להרחבת תעלת צוואר הרחם לפני ביצוע ריקון ניתוחי של הרחם{{הערה|שם=הערה5}}{{הערה|שם=הערה17}}, דגימת רירית הרחם, הכנסת התקן{{הערה|שם=הערה18|Saav I, Aronsson A, Marions L, et al. Cervical priming with sublingual misoprostol prior to insertion of an intrauterine device in nulliparous women: a randomized controlled trial. Hum Reprod. 2007;22:2647-2652}} או היסטרוסקופיה{{הערה|שם=הערה19|Al-Fozan H, Firwana B, Al Kadri H, Hassan S, Tulandi T. Preoperative ripening of the cervix before operative hysteroscopy. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(4):CD005998. doi: 10.1002/14651858.CD005998.pub2}}.{{כ}} <span style="color: green;">EBM: I</span>.
  
 +
===אופן השימוש===
 +
'''הוריות התאמה לטיפול:'''
 +
* אין רגישות ידועה לפרוסטגלנדינים
  
−
דגשים להסכמה מדעת בטיפול עם מיזופרוסטול מול ריקון ניתוחי של הרחם:
+
'''הוריות נגד לשימוש במיזופרוסטול לפני פעולה תוך רחמית:'''
 +
* ראו בסעיף הקודם
  
−
1. יתכן ויידרש מעקב תכוף וממושך יותר.
+
'''אופן הטיפול והמעקב:'''
−
2. צפוי במהלך הטיפול יותר כאב ודימום לדני (ניתן להמליץ על אנלגטיקה עם NSAIDs).
+
* יש מספר צורות נתינה ומינונים מקובלים{{הערה|שם=הערה1}}
−
3. סיכויי הצלחה של כ- 75%, כשהכישלונות מתחלקים בין כשלון מוחלט וצורך בגרידה לבין שארית חומר הריוני שמחייבת התערבות.
+
* אין צורך בהשגחה לאחר החדרת הטבליות
 +
* אצל אישה ב[[חדילת אורח]] (Postmenopausal) ניתן לשקול מתן [[t:Estradiol|Estradiol]] נרתיקי במשך 14 יום לפני מתן מיזופרוסטול{{הערה|שם=הערה20|Oppegaard KS, Lieng M, Berg A, Istre O, Qvigstad E, Nesheim BI. A combination of misoprostol and estradiol for preoperative cervical ripening in postmenopausal women: a randomised controlled trial. BJOG 2010;117:53-61}}
  
−
2. שימוש במיזופרוסטול להרחבה של תעלת צוואר הרחם
+
== הוועדה המכינה 2012 ==
 +
* דניאל זיידמן (יו"ר)
 +
* עמוס בר
 +
* אידה אמודאי
 +
* יעקב בורנשטיין
 +
* אמנון בז'ז'ינסקי
 +
* רחל בכר
 +
* אדם גבע
 +
* מוטי גולדנברג
 +
* יגאל וולמן
 +
* משה זלוצובר
 +
* מוטי חלק
 +
* אריה ישעיה
 +
* איל סיוון
 +
* נגה פורת
 +
* יצחק פיינשטיין
 +
* ירון צלאל
  
−
הכנה של צוואר הרחם על מנת שיהיה רך ופתוח יותר לפני ביצוע פעולה תוך רחמית עשויה להקל על הפעולה ולשפר את בטיחותה (17).  שימוש במיזופרוסטול יכול לשמש חלופה לשימוש בלמינריה להרחבת תעלת צוואר הרחם לפני ביצוע ריקון ניתוחי של הרחם (17-19), דגימת רירית הרחם, הכנסת התקן (20) או היסטרוסקופיה (21-24). EBM: I.
+
'''וחברי וועד החברה הישראלית לאמצעי מניעה ובריאות הרבייה.'''
  
−
אופן השימוש
+
== צוות עדכון 2017 ==
−
 
+
* פרופ' דניאל זיידמן (יו"ר)
−
הוריות התאמה לטיפול:
+
* פרופ' ראול אורבייטו
−
 
+
* ד"ר אידה אמודאי
−
• אין רגישות ידועה לפרוסטגלנדינים.
+
* ד"ר עמוס בר
−
 
+
* פרופ' מוטי גולדנברג
−
הוריות נגד לשימוש במיזופרוסטול לפני פעולה תוך רחמית :
+
* פרופ' יגאל וולמן
−
 
+
* פרופ' מוטי חלק
−
• ראה בסעיף הקודם.
+
* ד"ר אריה ישעיה
−
 
+
* ד"ר דגנית סמואל-אביטל
−
אופן הטיפול והמעקב:
+
* ד"ר נגה פורת
−
 
+
* ד"ר יצחק פיינשטיין
−
•  ישנן מספר צורות נתינה ומינונים מקובלים.
+
* פרופ' אשר שושן
−
• אין צורך בהשגחה לאחר החדרת הטבליות.
 
−
• אצל אישה בחדילת אורח (postmenopausal) ניתן לשקול מתן אסטרדיול נרתיקי במשך 14 יום לפני מתן מיזופרוסטול (25, 26).
 
−
 
−
 
 
−
 
 
−
8. Neilson JP, Gyte GM, Hickey M, Vazquez JC, Dou L.  Medical treatments for incomplete miscarriage (less than 24 weeks). Cochrane Database Syst Rev. 2010;(1):CD007223.
 
−
9. Stockheim D, Machtinger R, Wiser A, Dulitzky M, Soriano D, Goldenberg M, Schiff E, Seidman DS. A randomized prospective study of misoprostol or mifepristone followed by misoprostol when needed for the treatment of women with early pregnancy failure. Fertil Steril 2006;86:956-60.
 
−
10. Machtinger R, Stockheim D, Seidman DS, Lerner-Geva L, Dor J, Schiff E, Shulman A.  Medical treatment with misoprostol for early failure of pregnancies after assisted reproductive technology: a promising treatment option. Fertil Steril. 2009;91:1881-5.
 
−
11. MacIsaac L, Grossman D, Balistreri E, Darney P. A randomized controlled trial of laminaria, oral misoprostol, and vaginal misoprostol before abortion. Obstet Gynecol 1999;93:766-70.
 
−
12. Tam WH, Lau WC, Cheung LP, Yuen PM, Chung TK.  Intrauterine adhesions after conservative and surgical management of spontaneous abortion.  J Am Assoc Gynecol Laparosc 2002;9:182-5.
 
−
13. Graziosi GC, Bruinse HW, Reuwer PJ, Teteringen O, Mol BW. Fertility outcome after a randomized trial comparing curettage with misoprostol for treatment of early pregnancy failure.  Hum Reprod 2005;20:1749-50.
 
−
14. Tam W, Tsui M, Lok I, Yip S, Yuen P, Chung T.  Long-term reproductive outcome subsequent to medical versus surgical treatment for miscarriage.  Hum Reprod 2005;20:3355-9. 
 
−
15. Smith LFP, Ewings PD, Quinlan C.  Incidence of pregnancy after expectant, medical, or surgical management of spontaneous first trimester miscarriage: long term follow-up of miscarriage treatment (MIST) randomised controlled trial. BMJ 2009;339:b3827.
 
−
16. Stockheim D, Carp H. Misoprostol for early pregnancy failure. Isr Med Assoc J. 2010;12:375-6.
 
−
17. Kapp N, Lohr PA, Ngo TD, Hayes JL. Cervical preparation for first trimester surgical abortion. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 2. Art. No.: CD007207. DOI: 10.1002/14651858.CD007207.pub2.
 
−
18. Carbonell JL, Velazco A, Rodriguez Y, et al. Oral versus vaginal misoprostol for cervical priming in first-trimester abortion: a randomized trial. Eur J Contracept Reprod Health Care 2001;6:134–140.
 
−
19. Hamoda H, Ashok PW, Flett GM, Templeton A. A randomized controlled comparison of sublingual and vaginal administration of misoprostol for cervical priming before first-trimester surgical abortion. Am J Obstet Gynecol. 2004;190:55–59.
 
−
20. Sääv I, Aronsson A, Marions L, et al. Cervical priming with sublingual misoprostol prior to insertion of an intrauterine device in nulliparous women: a randomized controlled trial. Hum Reprod. 2007;22:2647–2652.
 
−
21. Crane JM, Healey S. Use of misoprostol before hysteroscopy: a systematic review. J Obstet Gynaecol Can. 2006;28:373–379.
 
−
22. Singh N, Ghosh B, Naha M, Mittal S. Vaginal misoprostol for cervical priming prior to diagnostic hysteroscopy--efficacy, safety and patient satisfaction: a randomized controlled trial. Arch Gynecol Obstet. 2009;279:37-40.
 
−
23. Mulayim B, Celik NY, Onalan G, Bagis T, Zeyneloglu HB. Sublingual misoprostol for cervical ripening before diagnostic hysteroscopy in premenopausal women: A randomized, double blind, placebo-controlled trial. Fertil Steril. 2010;93:2400-4.
 
−
24. Selk A, Kroft J. Misoprostol in operative hysteroscopy: a systematic review and meta-analysis. Obstet Gynecol. 2011;118:941-9.
 
−
25. Fung TM, Lam MH, Wong SF, Ho LC. A randomised placebo-controlled trial of vaginal misoprostol for cervical priming before hysteroscopy in postmenopausal women. BJOG. 2002;109:561–565
 
−
26. Oppegaard KS, Lieng M, Berg A, Istre O, Qvigstad E, Nesheim BI.  A combination of misoprostol and estradiol for preoperative cervical ripening in postmenopausal women: a randomised controlled trial. BJOG 2010;117:53-61.
 
−
 
 
−
==צוות הכנת נייר העמדה==
 
−
 
 
−
;הועדה המכינה כללה את: דניאל זיידמן (יו"ר),  אידה אמודאי,  יעקב בורנשטיין, אמנון בז'ז'ינסקי, רחל בכר, עמוס בר, אדם גבע, מוטי גולדנברג, יגאל וולמן , זלוצובר משה, חלק משה, ישעיה אריה, סיוון איל, פורת נגה, פיינשטיין יצחק, צלאל ירון, וחברי ועד החברה הישיראלית לאמצעי מניעה ובריאות הרבייה.
 
−
                                                 
 
−
;חברי מועצת האיגוד: אוהל גונן, אוסלנדר רון, אמסטר רובי, בורנשטיין יעקב, בן עמי משה, בר קובי, גדנסקי אפרים, גולן אברהם, הוכנר דרורית, הרמן אריה, הרשקוביץ רלי, ויזניצר ארנון, ולסקו דן, זיידמן דני, חלק מוטי, טפר רוני, יוגב יריב, כהנא אריק, לוננפלד איתן, לוריא שמואל, לסינג יוסי, מאירוביץ מיחאי, מני אריאל, מרואן חכים, סיגלר אפרים, סמואלוב ארנון, ענתבי אייל, פורת נגה, פישמן עמי, צברי אבינועם, ציון חגי, קורח יעקב, רומנו שבתאי, שיף אייל, תאופיק נסייר
 
  
 
==ביבליוגרפיה==
 
==ביבליוגרפיה==
 +
<blockquote>
 +
{{הערות שוליים|יישור=שמאל}}
 +
</blockquote>
  
−
<blockquote>
+
{{ייחוס|[[#צוות הכנת נייר העמדה|צוות הכנת נייר העמדה]]}}
−
<div style="text-align: left; direction: ltr">
 
−
{{הערות שוליים}}
 
−
</div>
 
−
</blockquote>
 
−
       
 
  
 
[[קטגוריה:ניירות עמדה - האיגוד הישראלי למיילדות וגינקולוגיה - גינקולוגיה]]
 
[[קטגוריה:ניירות עמדה - האיגוד הישראלי למיילדות וגינקולוגיה - גינקולוגיה]]
 +
[[קטגוריה:משפחה]]

גרסה אחרונה מ־13:06, 22 בדצמבר 2023

Ambox warning blue.png
ערך זה הוא נייר עמדה סגור לעריכה
שימוש במיזופרוסטול בפעולות גינקולוגיות

Pregnancy.png

ניירות עמדה של האיגוד הישראלי למיילדות וגינקולוגיה
תחום גינקולוגיה
האיגוד המפרסם
מיילדות.png
קישור באתר האיגוד הישראלי למיילדות וגינקולוגיה
תאריך פרסום 13 בספטמבר 2017
יוצר הערך צוות הכנת נייר העמדה
 

לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – מיזופרוסטול

דירוג ה־EBM במקום שהוא קיים ניתן בצבע ירוק

מיזופרוסטול (Misoprostol) היא תרופה אנלוגית לפרוסטגלנדין E1, שרשומה במשרד הבריאות תחת ההוריה העיקרית של "מניעת גירוי הקיבה בעקבות נטילת נוגדי דלקת לא סטרואידלים‏ (NSAIDs‏, Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs)." קיימת גם הוריה גינקולוגית רשומה בישראל - לריקון הרחם לאחר מתן Mifegyne‏ (Mifepristone), כחלק מהפרוטוקול התרופתי של הפסקת היריון מוקדמת יזומה. לאור הנתונים המצטברים ממחקרים קליניים, ובהתחשב בעלות הנמוכה ובנוחות השימוש, נראה שלמיזופרוסטול יש מקום לטיפולים נוספים בתחום הגינקולוגי.

השפעות המיזופרוסטול תלויות במינון, וכוללות ריכוך והרחבה של תעלת צוואר הרחם, והתכווצויות של הרחם[1]. תופעות הלוואי של התרופה כוללות כאבי בטן, בחילות, הקאות, שלשולים וצמרמורות[1].

ניתן לתת מיזופרוסטול באופן פומי, נרתיקי, תת-לשוני, בוקאלי ורקטאלי[1][2].

אין אינטראקציות ידועות בין מיזופרוסטול ותרופות אחרות. מתן נוגדי דלקת לא סטרואידלים לשיכוך כאב אינו משפיע על היעילות של המיזופרוסטול[3][4].‏ EBM: I.

הוריות מקובלות, אך לא רשומות, לשימוש במיזופרוסטול בתחום הגינקולוגי:

  1. טיפול בהפלה עצמונית
  2. שימוש להרחבת תעלת צוואר הרחם, בדומה ללמינריה, לפני ביצוע פעולות תוך רחמיות כמו ריקון ניתוחי של הרחם, החדרת התקן תוך רחמי או היסטרוסקופיה (Hysteroscopy)

טיפול בהפלה עצמונית

הפלה עצמונית מהווה את אחת הסיבות השכיחות ביותר לפניה לרופא הנשים. הצטברו נתונים ממחקרים רבים שמוֹרים בבירור כי הטיפול במיזופרוסטול הוא בטוח ויעיל במקרים של הפלה נדחית (Missed Abortion)[5][6][7].‏ EBM: I.

מחקרים עדכניים מורים כי השימוש במיזופרוסטול יכול למנוע בכ-75 אחוזים מהמקרים את הצורך בריקון ניתוחי של הרחם[7][8]. נתונים דומים נמצאו גם במחקרים שנערכו בישראל[9][10]. גם כאשר מתן המיזופרוסטול לא הביא לריקון מלא של חלל הרחם, הטיפול התרופתי בעל תועלת, מאחר שהוא מהווה הכנה יעילה לפני ריקון ניתוחי של הרחם, כתחליף ללמינריה[11].‏ EBM: I.

מבחינת סיבוכים ותופעות הלוואי, הרי שטיפול עם מיזופרוסטול קשור יותר בדימום ממושך בהשוואה לפעולה הניתוחית, ובמיעוט של המקרים יהיה צורך בהתערבות ניתוחית[5][6][7].

ביחס לבטיחות לטווח רחוק, הרי שלא נמצאה עליה בשיעור ההידבקויות בחלל הרחם[12]. מעקב של עד 6 שנים מצא שאין הפרעה לפריון או להיריון לאחר טיפול תרופתי[13][14][15]. ‏EBM: I.

מיזופרוסטול רשום במשרד הבריאות בהוריה של ריקון הרחם לאחר מתן Mifegyne לשם הפסקת היריון יזומה. מאחר שיש דמיון רב בפעולה של המיזופרוסטול לריקון הרחם במקרים של הפלה נדחית או בלתי שלמה, הרי שמדובר בהוריות גינקולוגיות דומות מאד.

מחקרים רבים מהעולם, והניסיון שהצטבר בישראל, מורים כי ניתן לראות במתן מיזופרוסטול אפשרות חליפית מקובלת לריקון ניתוחי במקרים של הפלה עצמונית[16].

אופן השימוש

הוריות התאמה לטיפול

היריון תוך רחמי מודגם באולטרה-סאונד ללא עובר בתוכו או עם עובר ללא דופק (הפלה נדחית או בלתי שלמה).

הוריות נגד לשימוש במיזופרוסטול להפסקת היריון

אופן הטיפול והמעקב

  • יש מספר צורות נתינה ומינונים מקובלים[1]
  • אין צורך בהשהיה בהשגחה לאחר החדרת הטבליות
  • האישה תוזמן לביקורת
  • יוסבר לאישה כי בכל מקרה של דמם רב, כאבים בלתי נסבלים, הרגשה כללית רעה, חולשה או חום עליה להתייעץ עם הרופא המטפל או לפנות מידית לחדר מיון
  • אם בבדיקת אולטרא-סאונד עדיין נצפה חומר הריוני ברחם או שרירית הרחם מעובה באופן שמחשיד להימצאות שארית ברחם, ניתן לחזור ולתת מיזופרוסטול
  • דמם לדני חריג או סימנים לזיהום מחייבים לשקול ביצוע ריקון כירורגי של הרחם
  • יש לשקול ריקון כירורגי של הרחם אם במעקב נצפה עדיין ברחם שק היריון או שרירית הרחם מאוד מעובה באישה הסובלת מתסמינים, באופן שמחשיד להימצאות שארית ברחם

סיבוכים ותופעות לוואי

ההפלה שמלווה טיפול עם מיזופרוסטול קשורה בכאבי בטן ובדימום ממושך יחסית, אך נדיר שמקרים אלה יחייבו התערבות. בשימוש דרך הנרתיק תופעות לוואי כמו בחילות, הקאות או שלשולים, נדירות יחסית. מתן פרוסטגלנדינים עלול להוביל לעליה קלה וחולפת בחום הגוף, לצמרמורות, חולשה וכאבי ראש.

בטיחות לטווח רחוק

אין עדויות לסיכון מוגבר להידבקויות בחלל הרחם או להפרעה לפריון והיריון עתידי, לאחר טיפול עם מיזופרוסטול[12][13][14][15].

דגשים להסכמה מדעת בטיפול עם מיזופרוסטול מול ריקון ניתוחי של הרחם

  1. ייתכן ויידרש מעקב תכוף וממושך יותר
  2. צפוי במהלך הטיפול יותר כאב ודימום לדני (ניתן להמליץ על אנלגטיקה עם NSAIDs)
  3. סיכויי הצלחה של כ-75 אחוזים, כשהכישלונות מתחלקים בין כישלון מוחלט וצורך בגרידה לבין שארית חומר הריוני שמחייבת התערבות

שימוש במיזופרוסטול להרחבה של תעלת צוואר הרחם

הכנה של צוואר הרחם על מנת שיהיה רך ופתוח יותר לפני ביצוע פעולה תוך רחמית עשויה להקל על הפעולה ולשפר את בטיחותה[17]. שימוש במיזופרוסטול יכול לשמש חלופה לשימוש בלמינריה להרחבת תעלת צוואר הרחם לפני ביצוע ריקון ניתוחי של הרחם[5][17], דגימת רירית הרחם, הכנסת התקן[18] או היסטרוסקופיה[19].‏ EBM: I.

אופן השימוש

הוריות התאמה לטיפול:

  • אין רגישות ידועה לפרוסטגלנדינים

הוריות נגד לשימוש במיזופרוסטול לפני פעולה תוך רחמית:

  • ראו בסעיף הקודם

אופן הטיפול והמעקב:

  • יש מספר צורות נתינה ומינונים מקובלים[1]
  • אין צורך בהשגחה לאחר החדרת הטבליות
  • אצל אישה בחדילת אורח (Postmenopausal) ניתן לשקול מתן Estradiol נרתיקי במשך 14 יום לפני מתן מיזופרוסטול[20]

הוועדה המכינה 2012

  • דניאל זיידמן (יו"ר)
  • עמוס בר
  • אידה אמודאי
  • יעקב בורנשטיין
  • אמנון בז'ז'ינסקי
  • רחל בכר
  • אדם גבע
  • מוטי גולדנברג
  • יגאל וולמן
  • משה זלוצובר
  • מוטי חלק
  • אריה ישעיה
  • איל סיוון
  • נגה פורת
  • יצחק פיינשטיין
  • ירון צלאל

וחברי וועד החברה הישראלית לאמצעי מניעה ובריאות הרבייה.

צוות עדכון 2017

  • פרופ' דניאל זיידמן (יו"ר)
  • פרופ' ראול אורבייטו
  • ד"ר אידה אמודאי
  • ד"ר עמוס בר
  • פרופ' מוטי גולדנברג
  • פרופ' יגאל וולמן
  • פרופ' מוטי חלק
  • ד"ר אריה ישעיה
  • ד"ר דגנית סמואל-אביטל
  • ד"ר נגה פורת
  • ד"ר יצחק פיינשטיין
  • פרופ' אשר שושן

ביבליוגרפיה

  1. ↑ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 Marret et al; Overview and expert assessment of off-label use of misoprostol in obstetrics and gynaecology: review and report by the College national des gynecologuesobstetriciensFran^ais. Eur J ObstetGynecolReprod Biol.2015;187:80-4
  2. ↑ Kulier R, Kapp N, Gulmezoglu AM, Hofmeyr GJ, Cheng L, Campana A. Medical methods for first trimester abortion. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Nov 9;11:CD002855
  3. ↑ Livshits A, Machtinger R, David LB, Spira M, Moshe-Zahav A, Seidman DS. Ibuprofen and paracetamol for pain relief during medical abortion: a double­blind randomized controlled study. Fertil Steril 2009;91:1877-80
  4. ↑ Avraham S, Gat I, Duvdevani NR, Haas J, Frenkel U, Seidman DS. Pre-emptive effect of ibuprofen versus placebo on pain relief and success rates of medical abortion: a double-blind, randomized, controlled study. Fertil Steril. 2012;97(3):612-5
  5. ↑ 5.0 5.1 5.2 Webber K, Grivell RM. Cervical ripening before first trimester surgical evacuation for non-viable pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(11):CD009954. doi: 10.1002/14651858.CD009954.pub2
  6. ↑ 6.0 6.1 Tang OS, Ho PC. The use of misoprostol for early pregnancy failure. Curr Opin Obstet Gynecol 2006;18:581-6
  7. ↑ 7.0 7.1 7.2 Zhang J, Gilles JM, Barnhart K, Creinin MD, Westhoff C, Frederick MM; NICHD Management of Early Pregnancy Failure Trial. A comparison of medical management with misoprostol and surgical management for early pregnancy failure. N Engl J Med 2005;353:761-9
  8. ↑ Neilson JP, Gyte GM, Hickey M, Vazquez JC, Dou L. Medical treatments for incomplete miscarriage (less than 24 weeks). Cochrane Database Syst Rev. 2010;(1):CD007223
  9. ↑ Stockheim D, Machtinger R, Wiser A, Dulitzky M, Soriano D, Goldenberg M, Schiff E, Seidman DS. A randomized prospective study of misoprostol or mifepristone followed by misoprostol when needed for the treatment of women with early pregnancy failure. Fertil Steril 2006;86:956-60
  10. ↑ Machtinger R, Stockheim D, Seidman DS, Lerner-Geva L, Dor J, Schiff E, Shulman A. Medical treatment with misoprostol for early failure of pregnancies after assisted reproductive technology: a promising treatment option. Fertil Steril. 2009;91:1881-5
  11. ↑ MacIsaac L, Grossman D, Balistreri E, Darney P. A randomized controlled trial of laminaria, oral misoprostol, and vaginal misoprostol before abortion. Obstet Gynecol 1999;93:766-70
  12. ↑ 12.0 12.1 Tam WH, Lau WC, Cheung LP, Yuen PM, Chung TK. Intrauterine adhesions after conservative and surgical management of spontaneous abortion. J Am Assoc Gynecol Laparosc 2002;9:182-5
  13. ↑ 13.0 13.1 Graziosi GC, Bruinse HW, Reuwer PJ, Teteringen O, Mol BW. Fertility outcome after a randomized trial comparing curettage with misoprostol for treatment of early pregnancy failure. Hum Reprod 2005;20:1749-50
  14. ↑ 14.0 14.1 Tam W, Tsui M, Lok I, Yip S, Yuen P, Chung T. Long-term reproductive outcome subsequent to medical versus surgical treatment for miscarriage. Hum Reprod 2005;20:3355-9
  15. ↑ 15.0 15.1 Smith LFP, Ewings PD, Quinlan C. Incidence of pregnancy after expectant, medical, or surgical management of spontaneous first trimester miscarriage: long term follow-up of miscarriage treatment (MIST) randomised controlled trial. BMJ 2009;339:b3827
  16. ↑ Stockheim D, Carp H.Misoprostol for early pregnancy failure. Isr Med Assoc J.2010;12:375-6
  17. ↑ 17.0 17.1 Kapp N, Lohr PA, Ngo TD, Hayes JL. Cervical preparation for first trimester surgical abortion. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 2. Art. No.: CD007207. DOI: 10.1002/14651858.CD007207.pub2
  18. ↑ Saav I, Aronsson A, Marions L, et al. Cervical priming with sublingual misoprostol prior to insertion of an intrauterine device in nulliparous women: a randomized controlled trial. Hum Reprod. 2007;22:2647-2652
  19. ↑ Al-Fozan H, Firwana B, Al Kadri H, Hassan S, Tulandi T. Preoperative ripening of the cervix before operative hysteroscopy. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(4):CD005998. doi: 10.1002/14651858.CD005998.pub2
  20. ↑ Oppegaard KS, Lieng M, Berg A, Istre O, Qvigstad E, Nesheim BI. A combination of misoprostol and estradiol for preoperative cervical ripening in postmenopausal women: a randomised controlled trial. BJOG 2010;117:53-61

המידע שבדף זה נכתב על ידי צוות הכנת נייר העמדה