כניסה 
עקבו אחרינו בפייסבוק הבדלים בין גרסאות בדף "פפסין - Pepsin"
(יצירת דף עם התוכן "{{בדיקת מעבדה |שם עברי=פפסין |שם לועזי=Pepsin |קיצור= |תמונה=מרכז|250px |כיתוב תמונה=מבנה מ...") |
|||
| שורה 3: | שורה 3: | ||
|שם לועזי=Pepsin | |שם לועזי=Pepsin | ||
|קיצור= | |קיצור= | ||
| − | |תמונה=[[1PSO.png|מרכז|250px]] | + | |תמונה=[[קובץ:1PSO.png|מרכז|250px]] |
|כיתוב תמונה=מבנה מרחבי של החלבון פפסין | |כיתוב תמונה=מבנה מרחבי של החלבון פפסין | ||
|מעבדה=[[כימיה בדם]] ובנוזלי גוף | |מעבדה=[[כימיה בדם]] ובנוזלי גוף | ||
גרסה מ־05:18, 28 במרץ 2026
| מדריך בדיקות מעבדה | |
| פפסין | |
|---|---|
| Pepsin | |
מבנה מרחבי של החלבון פפסין
| |
| מעבדה | כימיה בדם ובנוזלי גוף |
| תחום | אנזים פרוטאוליטי |
 | |
| טווח ערכים תקין | פחות מ-12.5 ננוגרם/מ"ל -שלילי; 12.5-100 ננוגרם/מ"ל - חלש עד חיובי באופן מתון; מעל 10 ננוגרם/מ"ל - חיובי חזק. |
| יוצר הערך | פרופ' בן-עמי סלע |
מטרת הבדיקה
בחינת העיכול של חלבונים במערכת עיכול.
כללי
פפסין (Pepsin מיוונית עתיקה πέψις - עיכול) מאבד במהירות את יציבותו ב-pH בסיסי (מעל 6.0) בהיותו לא יציב בתנאים בסיסיים. דגימות עם pH מעל 6.0 הן בעלות תוצאת פפסין מופחתת. ריכוז חלבון בדגימה הגבוה (מעל 2 מיליגרם/מ"ל, או גבוה מכך), עלול להפריע למדידת פעילות פפסין, ולקבלת תוצאת ריכוז פפסין שלילית. אם מתקבלת תוצאה גבולית של פפסין בדגימה עם ריכוז גבוה של חלבון, יש לחזור על הבדיקה, על ידי מיהול של ריכוז החלבון בדגימה לרמה הנמוכה מ-2 מיליגרם/מ"ל. תוצאה שלילית אינה שוללת אירוע של מיקרו-אספירציה. הגילוי של פפסין בדרכי אוויר נקבעת במהלך האספירציה, דרגת האספירציה ורמת ה-pH בנוזל האספירציה. תוצאת הבדיקה צריכה להיבחן ביחד עם הממצאים הקליניים ותוצאות מעבדה אחרות.
פפסין הוא אנדו-פפטידאז המבקע חלבונים לפפטידים קטנים ולחומצות אמינו. הוא אחד האנזימים מעכלי המזון במערכת העיכול של האדם ושל בעלי חיים רבים, בהם הוא מסייע בעיכול חלבונים במזון. פפסין נחשב ל-aspartic protease המשתמש בחומצה אספרטית קטליטית באתר הפעיל שלו (Fujinaga וחב' ב-Protein Sci משנת 1995). פפסין הוא אחד משלושת האנדו-פפטידזות העיקריות במערכת העיכול של האדם, כאשר השתיים האחרות הן טריפסין וכימוטריפסין. ישנם גם אקסו-פפטידזות המרחיקות חומצות אמינו אינדיבידואליות בשני הקצוות של של חלבונים (קרבוקסי-פפטידזות המיוצרות על ידי הפנקריאס, ואמינו-פפטידזות המופרשות על ידי המעי הדק). במהלך תהליך העיכול, אנזימים אלה משתפים פעולה לפירוק חלבונים לפפטידים ולחומצות אמינו, שיכולים להיספג בקלות על ידי המעי הדק (Hamuro וחב' ב-Rapid Commun Spectrometry משנת 2008). ספציפיות הביקוע של פפסין רחבה, כאשר מספר חומצות אמינו כגון טירוזין, פנילאלנין וטריפטופן מגבירים את הסתברות הביקוע. פפסינוגן, שהוא הזימוגן של פפסין (דהיינו הקדם-אנזים שלו) מופרש על ידי תאי chief בדופן הקיבה ועל ידי ערבוב עם HCl במיץ הקיבה משופעל פפסינוגן להפוך לפפסין. לפפסינוגן יש 44 חומצות אמינו יותר מאשר לאנזים הפעיל. פפסין מבקע את 44 חומצות האמינו מפפסינוגן ליצירת יותר פפסין. תאי chief הם תאים בדופן הקיבה המפרישים פפסינוגן. הם אחראיים על פירוק חלבונים בקיבה, כאשר הפפסינוגן מופרש כמולקולת קודמן. תאי chief מפרישים גם חומצה מלחית ותפקידם הוא לשמור על סביבה חומצית נמוכה בקיבה, מה שמגביר את פעילות האנזים המפרק חלבונים. חומצת המלח HCl מופרשת מהתאים הפרייטאליים בשולי הקיבה. ההורמון gastrin והעצב התועה (vagus) מגבירים את הפרשת פפסינוגן ו-HCl משולי הקיבה בעת עיכול המזון. פפסינוגן מתחלק ל-5 תת-קבוצות המבוססות על המבנה הראשוני שלהן:
- פפסינוגן A (הקרוי גם פפסינוגן I)
- פפסינוגן B,
- פפסינוגן C (הידוע גם כפפסינוגן II ו-progastricsin
- פרוכימוזין (הידוע גם כ-prorennin
- פפסינוגן F (הידוע גם כ-pregnancy-associated glycoprotein (לageyama ב-Cell Mol Life Sci משנת 2002)
היסטוריה
פפסין הוא אחד האנזימים הראשונים שהתגלו על ידי הפיזיולוג הגרמני Theodor Schwann בשנת 1836 {Florkin ב-Revue Médicale de Liège משנת 1957,ו-Asimov ב-Westport, Conn: Greenwood Press משנת 1980). בשנת 1929, פפסין הפך לאחד האנזימים הראשונים להיות מגובש, כאשר הביוכימאי ג'ון הווארד נורתרופ גיבש אותו לאחר דיאליזה, פילטרציה וקירור, ופרסם את גיבוש האמור ב-Science באותה שנה. פפסין זוהה כחומר החומצי שהיה מסוגל להתמיר סוגי מזון חנקני לחומר במים (Fruton ב-Quarterly Rev Biol משנת 2002).
פעילות ויציבות
פפסין פעיל ביותר בסביבות חומציות ב-pH בין 1.5 ל-2.5 (Piper ו-Fenton ב-Gut משנת 1965). בהתאם, האתר הראשוני לסינתזה ולפעילות של פפסין נמצא בקיבה. באדם, הריכוז של פפסין בקיבה הוא 0.1-1.0 מיליגרם/מ"ל (Zhu וחב' ב-J Med Microbiol . s006 ו-Brodkorb וחב' ב-Nature Protocol משנת 2019). פפסין אינו פעיל ב-pH של 6.5 ומעלה, עם זאת, פפסין אינו עובר דה-נטורציה מלאה או עובר אינאקטיבציה בלתי הפיכה עד pH של 8.0 (לJohnston וחב' ב-The Laryngoscope משנת 2007). לפיכך, פפסין בתמיסות עד pH 8.0, יכול לעבור רה-אקטיבציה על ידי החמצת התמיסות. היציבות של פפסין ב-pH גבוה היא בעלת אימפליקציות משמעותיות על מחלות המיוחסות ל-laryngopharyngeal reflux (לJohnston וחב' ב-Ann Otol, Rhinol Laryngol משנת 2006). פפסין נותר בגרון לאחר אירוע של רפלוקס של הקיבה. ב-pH הממוצע של ה-laryngopharynx שהוא 6.8, פפסין היה צריך להיות בלתי פעיל, אך יכול לעבור רה-אקטיבציה לאחר אירועי רפלוקס חומציים. פפסין הוא בעל ספציפיות ביקוע רחבה, והוא יעכל עד 20% מהקשרים האמידיים (Cox וחב' ב- Leninger principles biochem משנת 2008). שיירים בעמדות P1 ו-'P1, חשובים יותר בקביעת הביקוע של מצעים (Schechter ו-Berger ב-Biochem Biophys Res Commun משנת 1968). כללית, חומצות אמינו הידרופוביות בעמדות P1 ו-'P1, מגדילות את הסתברות הביקוע. פנילאלנין, לאוצין ומתיונין בעמדת P1, ופנילאלנין, טריפטופן וטירוזין בעמדת 'P1, הן בעלות הסבירות הגבוהה ביותר של ביקוע. לעומת זאת, ביקוע אינו מסתייע על ידי חומצות האמינו הטעונות חיובית, ליזין וארגינין בעמדת P1. פפסין מהווה אחת מהסיבות הראשוניות לנזק לרירית בעת הרפלוקס של החלק התחתון של הלוע והגרון (Goldberg וחב' ב-Gastroenterology משנת 196, ו-Lillemoe וחב' ב-Surgery משנת 1982). פפסין נותר בלוע (pH 6.8) לאחר אירוע של רפלוקס קיבתי. אמנם פפסין אינו פעיל בסביבה זו, הוא נותר יציב ועשוי לעבור רה-אקטיבציה באירועים של רפלוקס חומצי. פפסין עלול לגרום נזק לרירית הגרון במהלך רפלוקס חומצי חלש או ברפלוקס קיבתי לא-חומצי (Tamhanker וחב' ב-J Gastrointest Surg משנת 2004, Discuamura וחב' ב-Am J Gastroenterol משנת 2004, ו-Mainie וח' ב-Gut משנת 2006). בתנאים לא-חומציים (pH נויטרלי), פפסין מוחדר לתאים של דרכי האוויר העליונות כמו תת-הלוע והגרון בתהליך הידוע כאנדוציטוזה המתווכת על ידי קולטנים (Johnston וחב' ב-Ann Otol Rhinol Laryngol משנת 2007). הקולטן דרכו פפסין עובר אנדוציטוזה אינו ידוע. כאשר פפסין נטמע על ידי התאים, הוא נאגר בשלפוחיות תאיות בעלות pH נמוך, בהן הפעילות האנזימטית שלו נשמרת. פפסין נשמר בתוך התא למשך עד 24 שעות (Johnston וחב' ב-Ann Otology Rhinology Laryngology משנת 2010). ממצאים אלה ומחקר נוסף מצביעים על מעורבות פפסין בקרצינוגניות המיוחסת לרפלוקס קיבתי (Adams וחב' ב-Arch Otolaryngol–Head Neck Surg משנת 2000). פפסין בדרכי האוויר נחשב להיות סמן רגיש וספציפי לרפלוקס תת-לועי וגרוני (Knight וחב' ב-The Laryngoscope משנת 2005, ו-Samuels ו-Johnston ב-Ann Otology Rhinol Laryngol משנת 2010). נמשך מחקר שנועד לפתח תרפיה כנגד פפסין, וכלים אבחוניים של רפלוקס קיבתי. זמין אבחון לא-חודרני לזיהוי פפסין הקרוי Peptest, בעזרתו ניתן לקבוע נוכחות של פפסין בדגימות רוק (Bardhan וחב' ב-Int J Otolaryngol משנת 2012).