כניסה 
עקבו אחרינו בפייסבוק הבדלים בין גרסאות בדף "Neuronal ceroid lipofuscinosis"
(יצירת דף עם התוכן "{{בדיקת מעבדה |שם עברי= |שם לועזי=Neuronal ceroid lipofuscinosis |קיצור=CLN1 ,CLN2 ,NCL ,PPT1 ,TPP1, NCLs |תמונה=קובץ:Lip...") |
|||
| שורה 19: | שורה 19: | ||
Neuronal ceroid lipofuscinosis היא משפחה של לפחות שמונה מחלות אגירה ליזוזומליות נוירו-ניווניות נפרדות, הנובעות מהצטברות יתרה של ליפו-פיגמנטים (lipofuscin) ברקמות הגוף (Mole ו-Williams ב-Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses. University of Washington, Seattle משנת 1993). ליפופיגמנטים אלה בנויים משומנים וחלבונים, ונצבעים בגוון ירקרק-צהוב תחת מיקרוסקופ UV. ליפופוסקינים מופיעים בתאי עצב, ובאיברים רבים כגון בכבד, בטחול בשריר הלב ובכליות. המאפיין הקלאסי של קבוצת המפגעים של אגירה ליזוזומלית נוירו-דגנרטיבית הידועה כ-neuronal ceroid lipofuscinoses הוא התקדמות התסמינים כגון האיבוד של יכולת מוטורית ופסיכולוגית עם ההצטברות התוך תאית של lipofuscins ({{כ}}Pardo וחב' ב-Am J Pathol משנת 1994, ו-Narayan וחב' ב-Brain משנת 2004). בארה"ב ובצפון אירופה תדירות המקרים היא מעט יותר מאשר 1 לכל 10,000 איש (Vesa וחב' ב-Mol Biol Cell משנת 2002). ארבעה אבחונים קלאסיים זכו לתשומת הלב הגדולה ביותר של החוקרים, והם גיל הופעת התסמינים, משך התסמינים, הגיל הצעיר ביותר של התסמינים כגון עיוורון או פרכוסים, וצורות ההצטברות של lipofuscin. בווריאנט האינפנטילי המוקדם (הידוע גם כ-Santavuori-Haltia), המטופלים נראים נורמלים בלידתם, אך איבוד ראייה מוקדם המביא לעיוורון מוחלט של הרשתית בגיל שנתיים הוא האינדיקטור הראשון של המחלה, כאשר בגיל 3 שנים מגיע שלב וגטטיבי ובגיל 4 שנים מוכח מוות מוחי על ידי אנצפלוגרמים איזואלקטריים. הווריאנט האינפנטילי המאוחר בא לביטוי בדרך כלל בין הגילים. 2-4 שנה עם פרכוסים ודעיכה בראייה. הגיל המקסימלי לפני המוות של וריאנט זה הוא 10-12 שנה (Hellstein וחב' ב-Eur Mol Bio Org J משנת 1996, ללKim וחב' ב-Hum Mol Genet משנת 2006, ללJu וחב' ב-J Med Genet משנת 2002, ו-Isosomppi וחב' ב-Hum Mol Genet משנת 2002). שכיחות וריאנט Juvenile NCL (או JNCL, מחלת Batten) היא 1 ל-100,000, ומתחילה לרוב בין הגילים 4-10 שנה, כאשר התסמינים הראשונים הם איבוד ראייה משמעותי כתוצאה מדיסטרופיה של הרשתית, עם פרכוסים, התנוונות פסיכולוגית, ולבסוף מוות בין שנות ה-20 או ה-30 ({{כ}}Persaud-Sawin וחב' ב-Hum Mol Genet משנת 2002). הווריאנט הבוגר של NCL (או ANCL, מחלת Kuf) מתבטאת בתסמינים מתונים יותר בסביבות גיל 30 עם מוות המתרחש 10 שנים מאוחר יותר. כל המוטציות הנכרכות עם מחלה זו קשורות לגנים הפועלים במטבוליזם של סינפסות עצביות. מחלות NCLs בילדות הן לרוב אוטוזומליות רצסיביות כאשר המוטציות השכיחות ביותר מופיעות בגן CLN3 הממוקם בזרוע הקצרה של כרומוזום 16 או 16p12.1. בהורשה אוטוזומלית דומיננטית, כל אלה המקבלים עותק אחד של הגן החולה, מפתחים את המחלה. כתוצאה מכך, הנשאים של גן זה הם פגועים. | Neuronal ceroid lipofuscinosis היא משפחה של לפחות שמונה מחלות אגירה ליזוזומליות נוירו-ניווניות נפרדות, הנובעות מהצטברות יתרה של ליפו-פיגמנטים (lipofuscin) ברקמות הגוף (Mole ו-Williams ב-Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses. University of Washington, Seattle משנת 1993). ליפופיגמנטים אלה בנויים משומנים וחלבונים, ונצבעים בגוון ירקרק-צהוב תחת מיקרוסקופ UV. ליפופוסקינים מופיעים בתאי עצב, ובאיברים רבים כגון בכבד, בטחול בשריר הלב ובכליות. המאפיין הקלאסי של קבוצת המפגעים של אגירה ליזוזומלית נוירו-דגנרטיבית הידועה כ-neuronal ceroid lipofuscinoses הוא התקדמות התסמינים כגון האיבוד של יכולת מוטורית ופסיכולוגית עם ההצטברות התוך תאית של lipofuscins ({{כ}}Pardo וחב' ב-Am J Pathol משנת 1994, ו-Narayan וחב' ב-Brain משנת 2004). בארה"ב ובצפון אירופה תדירות המקרים היא מעט יותר מאשר 1 לכל 10,000 איש (Vesa וחב' ב-Mol Biol Cell משנת 2002). ארבעה אבחונים קלאסיים זכו לתשומת הלב הגדולה ביותר של החוקרים, והם גיל הופעת התסמינים, משך התסמינים, הגיל הצעיר ביותר של התסמינים כגון עיוורון או פרכוסים, וצורות ההצטברות של lipofuscin. בווריאנט האינפנטילי המוקדם (הידוע גם כ-Santavuori-Haltia), המטופלים נראים נורמלים בלידתם, אך איבוד ראייה מוקדם המביא לעיוורון מוחלט של הרשתית בגיל שנתיים הוא האינדיקטור הראשון של המחלה, כאשר בגיל 3 שנים מגיע שלב וגטטיבי ובגיל 4 שנים מוכח מוות מוחי על ידי אנצפלוגרמים איזואלקטריים. הווריאנט האינפנטילי המאוחר בא לביטוי בדרך כלל בין הגילים. 2-4 שנה עם פרכוסים ודעיכה בראייה. הגיל המקסימלי לפני המוות של וריאנט זה הוא 10-12 שנה (Hellstein וחב' ב-Eur Mol Bio Org J משנת 1996, ללKim וחב' ב-Hum Mol Genet משנת 2006, ללJu וחב' ב-J Med Genet משנת 2002, ו-Isosomppi וחב' ב-Hum Mol Genet משנת 2002). שכיחות וריאנט Juvenile NCL (או JNCL, מחלת Batten) היא 1 ל-100,000, ומתחילה לרוב בין הגילים 4-10 שנה, כאשר התסמינים הראשונים הם איבוד ראייה משמעותי כתוצאה מדיסטרופיה של הרשתית, עם פרכוסים, התנוונות פסיכולוגית, ולבסוף מוות בין שנות ה-20 או ה-30 ({{כ}}Persaud-Sawin וחב' ב-Hum Mol Genet משנת 2002). הווריאנט הבוגר של NCL (או ANCL, מחלת Kuf) מתבטאת בתסמינים מתונים יותר בסביבות גיל 30 עם מוות המתרחש 10 שנים מאוחר יותר. כל המוטציות הנכרכות עם מחלה זו קשורות לגנים הפועלים במטבוליזם של סינפסות עצביות. מחלות NCLs בילדות הן לרוב אוטוזומליות רצסיביות כאשר המוטציות השכיחות ביותר מופיעות בגן CLN3 הממוקם בזרוע הקצרה של כרומוזום 16 או 16p12.1. בהורשה אוטוזומלית דומיננטית, כל אלה המקבלים עותק אחד של הגן החולה, מפתחים את המחלה. כתוצאה מכך, הנשאים של גן זה הם פגועים. | ||
| + | |||
| + | ==מידע של בדיקה גנטית== | ||
| + | הבדיקה עושה שימוש ב-next-generation sequencing לגלות נוקלאוטיד בודד ומספר וריאנטים ב-16 גנים הכרוכים עם neuronal ceroid lipofuscinosis כגון: ATP13A2 ,CLN3 ,CLN5 ,CLN' ,CLN8 ,CTSD ,CTSF ,CTSK ,DNAJC5 ,GRN ,KCTD7 ,MFSD8 ,PANK2, PPT1 ,SGSH ,TPP1 (על פי Mole ו-Cotman ב-Biochim Biophys Acta משנת 2015). | ||
גרסה מ־05:33, 8 באפריל 2025
| מדריך בדיקות מעבדה | |
| ' | |
|---|---|
| Neuronal ceroid lipofuscinosis | |
| שמות אחרים | CLN1 ,CLN2 ,NCL ,PPT1 ,TPP1, NCLs |
| 250 פיקסלים | |
| מעבדה | כימיה בטיפות מיובשות ובלויקוציטים. |
| תחום | פיגור התפתחותי. |
 | |
| טווח ערכים תקין | 1 Palmitoyl - protein thioesterase גדול מ-10.0 ננומול/מ"ל/שעה. Tripeptidyl peptidase 1 - גדול מ-27 ננומול/מ"ל/שעה. |
| יוצר הערך | פרופ' בן-עמי סלע |
מטרת הבדיקה
אישוש של האבחון הביוכימי של שני lipofuscinoses, CLN1 ו-CLN2 בדגימות דם מלאות. הבדיקה אינה מתאימה לגילוי נשאים. מעקב אחר תוצאות א-נורמליות ביוכימיות או כאלו המתקבלות חשודות על ידי מיקרוסקופ אלקטרוני ל-neuronal ceroid lipofuscinoses (NCL). ביסוס אבחון מולקולרי למטופלים עם NCL. זיהוי של וריאציות בגנים הידועים ככאלה הכרוכים עם NCL, מה שמאפשר ניבוי של בני משפחה בסכנה למחלה זו (Copper וחב' ב-Biochim Biophys Acta משנת 2015). בדיקת הדם ראויה לילדים בני 0-4 שנים עם תסמינים המתאימים ל-neuronal ceroid lipofuscinosis.
מידע קליני
ה-neuronal ceroid lipofuscinoses (להלן NCL) מהווה קבוצה של מפגעים נוירו-ניווניים העוברים הורשה רצסיבית הכרוכה בקטבוליזם של חלבונים ליזוזומליים. קלינית הם מאופיינים על ידי איבוד ראייה, פרכוסים, נסיגה התפתחותית, שינויים התנהגותיים, מפגעי תנועה, ובשוני ממפגעים נוירו-ניווניים אחרים יש בהם הצטברות של חומר פלואורסצנטי במוח וברקמות (Hofmann ו-Peltonen ב-The neuronal ceroid lipofuscinoses משנת, 2017). למרות שלפחות 13 גנים זוהו, ה-NCL מקוטלג מסורתית בהתבסס על גיל הופעת התסמינים: אינפנטילי, אינפנטילי מאוחר, ילדותי ומפגע במבוגרים. הצורה האינפנטילית (CLN1) והצורה האינפנטילית המאוחרת (CLN2) נגרמות על ידי מפגעים באנזימים palmitoyl-protein thioesterase 1 (להלן PPT1) וב-tripeptidyl peptidase 1 (להלו TPP1), בהתאמה, כמו גם חסר ב-cathepsin D. החסר של tripeptidyl peptidase הוא גם סיבה ל-7spinocerebellar ataxia אוטוזומלי רצסיבי. ילדים הנפגעים על ידי ה-NCL האינפנטילי הם בעלי גדילה נורמלית והתפתחותית עד גיל 6-12 חודשים. גדילה איטית של הראש מתרחשת בגיל 9 חודשים, ומלווה על ידי ניוון פסיכו-מוטורי, פרכוסים וניוון מתקדם של המקולה בעין המוביל לעיוורון בגיל שנתיים. CLN1 נגרם על ידי חסר באנזים הליזוזומלי palmitoyl-protein thioesterase 1, המבקע חומצות שומן ארוכות-שרשרת (בדרך כלל פלמיטאט) משיירי ציסטאין. בחינה במיקרוסקופ אלקטרוני מראה משקעים אוסמופיליים מגורגרים ברוב סוגי התאים. אנזים זה אמור לשחק תפקיד פעיל בתהליכים תאיים רבים כולל אפופטוזיס, אנדוציטוזיס ומטבוליזם של ליפידים. הצורה האינפנטילית המאוחרת של CLN הידועה כ-CLN2, נגרמת בראש ובראשונה על ידי חסר של האנזים הליזוזומלי tripeptidyl peptidase 1, המבקע תלת-פפטידים מהקצוות ה-N טרמינלים של פולי-פפטידים. הנזק הרקמתי נגרם מההצטברות של חומר אגירה הנצפה במיקרוסקופ האלקטרוני. מתרחש אובדן רחב של רקמה נוירונלית באזורי המוחון וההיפוקמפוס. תחילת התסמינים מתרחשת בגיל 2-4 שנים, ומלווה על ידי פרכוסים, שיגשון (אטקסיה) פיגור פסיכו-מוטורי, מיוקלונוס (או ריטוט שרירי ותנועה קצרה, פתאומית ולא רצונית של שריר או של קבוצת שרירים), איבוד ראייה והפרעות בדיבור. אסטרטגיית האבחון תלויה בגיל הופעת התסמינים, וכאשר אלה מופיעים בין הגילים 0-4 שנים, מדידת האנזימים PPT1 ו-TPP1 היא צעד ראוי התחלתי. במטופלים אחרים החשודים ל-NCL, זמינה בדיקה גנטית מולקולרית של הגנים הרלוונטיים ל-CLN, כגון הגן Neuronal Ceroid Lipofuscinosis gene (או NCLGP) הפגוע במחלת Batten. תוצאות א-נורמליות אינן מספיקות לבסס אבחון משל מחלה מסוימת, ויש צורך לבצע אנליזה מולקולרית-גנטית. חסר באנזים tripeptidyl peptidase 1 יכול להיות אינדיקציה של 7spinocerebellar ataxia אוטוזומלית-רצסיבית. מטופלים עם אללים פסאודו-חסרים יכולים להראות פעילות פחותה של אנזים זה. רמות האנזים עשויות להיות נורמליות במטופלים המקבלים אותו כתרפיה, או באלה עם השתלה של תאי-אב המטופויאטיים (Kohlschutter וחב' ב-CNS Drugs משנת 2019).
Neuronal ceroid lipofuscinosis היא משפחה של לפחות שמונה מחלות אגירה ליזוזומליות נוירו-ניווניות נפרדות, הנובעות מהצטברות יתרה של ליפו-פיגמנטים (lipofuscin) ברקמות הגוף (Mole ו-Williams ב-Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses. University of Washington, Seattle משנת 1993). ליפופיגמנטים אלה בנויים משומנים וחלבונים, ונצבעים בגוון ירקרק-צהוב תחת מיקרוסקופ UV. ליפופוסקינים מופיעים בתאי עצב, ובאיברים רבים כגון בכבד, בטחול בשריר הלב ובכליות. המאפיין הקלאסי של קבוצת המפגעים של אגירה ליזוזומלית נוירו-דגנרטיבית הידועה כ-neuronal ceroid lipofuscinoses הוא התקדמות התסמינים כגון האיבוד של יכולת מוטורית ופסיכולוגית עם ההצטברות התוך תאית של lipofuscins (Pardo וחב' ב-Am J Pathol משנת 1994, ו-Narayan וחב' ב-Brain משנת 2004). בארה"ב ובצפון אירופה תדירות המקרים היא מעט יותר מאשר 1 לכל 10,000 איש (Vesa וחב' ב-Mol Biol Cell משנת 2002). ארבעה אבחונים קלאסיים זכו לתשומת הלב הגדולה ביותר של החוקרים, והם גיל הופעת התסמינים, משך התסמינים, הגיל הצעיר ביותר של התסמינים כגון עיוורון או פרכוסים, וצורות ההצטברות של lipofuscin. בווריאנט האינפנטילי המוקדם (הידוע גם כ-Santavuori-Haltia), המטופלים נראים נורמלים בלידתם, אך איבוד ראייה מוקדם המביא לעיוורון מוחלט של הרשתית בגיל שנתיים הוא האינדיקטור הראשון של המחלה, כאשר בגיל 3 שנים מגיע שלב וגטטיבי ובגיל 4 שנים מוכח מוות מוחי על ידי אנצפלוגרמים איזואלקטריים. הווריאנט האינפנטילי המאוחר בא לביטוי בדרך כלל בין הגילים. 2-4 שנה עם פרכוסים ודעיכה בראייה. הגיל המקסימלי לפני המוות של וריאנט זה הוא 10-12 שנה (Hellstein וחב' ב-Eur Mol Bio Org J משנת 1996, ללKim וחב' ב-Hum Mol Genet משנת 2006, ללJu וחב' ב-J Med Genet משנת 2002, ו-Isosomppi וחב' ב-Hum Mol Genet משנת 2002). שכיחות וריאנט Juvenile NCL (או JNCL, מחלת Batten) היא 1 ל-100,000, ומתחילה לרוב בין הגילים 4-10 שנה, כאשר התסמינים הראשונים הם איבוד ראייה משמעותי כתוצאה מדיסטרופיה של הרשתית, עם פרכוסים, התנוונות פסיכולוגית, ולבסוף מוות בין שנות ה-20 או ה-30 (Persaud-Sawin וחב' ב-Hum Mol Genet משנת 2002). הווריאנט הבוגר של NCL (או ANCL, מחלת Kuf) מתבטאת בתסמינים מתונים יותר בסביבות גיל 30 עם מוות המתרחש 10 שנים מאוחר יותר. כל המוטציות הנכרכות עם מחלה זו קשורות לגנים הפועלים במטבוליזם של סינפסות עצביות. מחלות NCLs בילדות הן לרוב אוטוזומליות רצסיביות כאשר המוטציות השכיחות ביותר מופיעות בגן CLN3 הממוקם בזרוע הקצרה של כרומוזום 16 או 16p12.1. בהורשה אוטוזומלית דומיננטית, כל אלה המקבלים עותק אחד של הגן החולה, מפתחים את המחלה. כתוצאה מכך, הנשאים של גן זה הם פגועים.
מידע של בדיקה גנטית
הבדיקה עושה שימוש ב-next-generation sequencing לגלות נוקלאוטיד בודד ומספר וריאנטים ב-16 גנים הכרוכים עם neuronal ceroid lipofuscinosis כגון: ATP13A2 ,CLN3 ,CLN5 ,CLN' ,CLN8 ,CTSD ,CTSF ,CTSK ,DNAJC5 ,GRN ,KCTD7 ,MFSD8 ,PANK2, PPT1 ,SGSH ,TPP1 (על פי Mole ו-Cotman ב-Biochim Biophys Acta משנת 2015).