פלופנאזין - Fluphenazine

הדפס

מדריך בדיקות מעבדה
פלופנאזין
fluphenazine
שמות אחרים	Prolixin ,Modecate ,Moditen
מעבדה	כימיה בדם
תחום	חומר אנטי-פסיכוטי במספר מפגעים נוירולוגיים.
יוצר הערך	פרופ' בן-עמי סלע

הפיזיולוגיה של פלופנאזין. פלופנאזין (fluphenazine) הוא אנטגוניסט פוטנטי, לא ספציפי של קולטנים של דופאמין, ובכך יכול לחסום את הפעילות של amphetamine ושל apomorphine במספר בעלי חיים (Janssen ו-Van Bever משנת 1978, Siragusa וחב' ב-StatPearls משנת 2025, נוסחת התכשיר היא C22H26F3N3OS, ומשקלו המולקולרי 437.53 דלטון. ל-fluphenazine enanthate אין השפעה טרטוגנית בחולדות או בעכברים. בנוסף, ה-decanoate אינו טרטוגני בארנבות. לא נמצאה קרצינוגניות בתרופה זו. Fluphenazine הוא תכשיר אנטי-פסיכוטי בפוטנציה גבוהה, המשמש לטיפול בפסיכוזה כרונית כמו בסכיזופרניה, ובעל יעילות שווה כמו של אנטי-פסיכוטיקה בפוטנציה נמוכה בדומה ל-chlorpromazine (ללTardy וחב' ב- Cochrane Database Systematic Rev משנת 2014). תכשיר זה מיועד גם לטיפול בפסיכוזה בחולי פרקינסון (Chen ב-Ment Health Clin משנת התכשיר ניתן פומית, או בזריקה לשריר, או בזריקה מתחת לעור. ישנה גרסה של הזרקת התכשיר באופן שפעילותו תהיה ארוכת-טווח עד 4 שבועות. Fluphenazine decanoate בצורת הזרקת קלט, אינו אמור לשמש במטופלים עם דיכאון עמוק (dreher בPsychiatrie to go משנת 2013, Ereshefsky וחב' ב-J Clin Psychiat משנת 1984). תופעות לוואי של התכשיר כוללות בעיות תנועה, רדמת, דיכאון ועלייה במשקל. תופעות לוואי חמורות עלולות לכלול תסמונת ממאירה נוירולפטית, רמות נמוכות של תאי דם לבנים, ומפגע קבוע של תנועה הידוע כ-tardive dyskinesia. במטופלים מבוגרים יותר עם פסיכוזה פלופנאזין עלול להגביר סכנת מוות. פלופנאזין יכול להגביר ריכוזי פרולקטין מה שיכול לגרום ליצירת חלב, להגדיל את השדיים בגברים, לאימפוטנציה ולאיבוד המחזור החודשי. לא ברור עם זה בטיחותי להשתמש בתכשיר זה בהריון. פלופנאזין הוא בעל פעילות אנטי-פסיכוטית ושייכת למשפחת ה-phenothiazine. מנגנון פעילותו אינו ברור לחלוטין, אך יש תחושה שפעילותו קשורה ליכולתו לחסום את הקולטנים של דופאמין. עד 40% מאלה המטופלים לטווח ארוך עם phenothiazine תפקודי כבד הם אנומליים באופן מתון. פלופנאזין מעכב את הפולימריזציה של tubulin, תכונה המשותפת גם לנגזרות phenothiazine אחרות הכוללות perphenazine ,chlorpromazine ,trifluoperazine ו-triflupromazine (ללBaksheeva וחב' ב-J Med Chem משנת 2025). השימוש בפלופנאזין החל בשנת 1959(ללMcPherson ב-rmaceut Manufacturing Encyclopedia משנת 2007). הצורה המוזרקת של של התכשיר נמצאת ברשימת ה-WHO של תרופות חיוניות. הוא זמין גם כתרופה גנרית. באוסטרליה הופסק שיווקו שנת 2017 (ללRossi ב-Australian Medicines Handbook. Adelaide משנת 2017).

image.png שימוש רפואי: סקירה של Cochrane משנת 2018 מצאה שפלופנאזין לא היה הטיפול המושלם ושתרופות לא יקרות אחרות עo פחות תופעות לוואי היו יעילות באותה מידה עבור מטופלים סכיזופרניים (Matar וחב' ב-Cochrane Database of Systematic Rev משנת 2018). סקירה נוספת של Cochrane מאותה תקופהה מצאה שיש רק ראיות מוגבלות לכך שאנטי-פסיכוטיים חדשים יותר היו יותר נסבלות בהשוואה לפלופנאזין (Sampford וחב' ב- Cochrane Database of Systematic Rev משנת 2016). הזרקות קלט תוך שרירית זמינות כאסטרים של decanoate ושל enanthate (ללMaayan וחב' ב-Cochrane Database of Systematic Rev משנת 2015). השימוש בפלופנאזין החל בשנת 1959 תופעות לוואי: ה-British National Formulary ממליץ על הימנעות הדרגתית מהתכשיר כאשר מפסיקים את הטיפול עם אנטי-פסיכוטיקה כדי למנוע תסמונת גמילה חריפה או הישנות מהירה. סימנים של גמילה בדרך כלל כוללים בחילה, הקאות ואיבוד תיאבון (Moncrieff ב-Acta Psychiatr Scand משנת 2006). תסמינים אחרים יכולים לכלול חוסר שקט, הזעה מוגברת, וקשיי שינה. התסמינים בדרך כלל מתפוגגים לאחר פרק זמן קצר. קיימות ראיות לכך שהפסקת הטיפול האנטי-פסיכוטי יכול להופיע כפסיכוזיס (Sacchetti וחב' ב-Adherence to Antipsychotics in Schizophrenia משנת 2019). ייתן של שקיימת הישנות של המצב המטופל. לעתים נדירות יכולה הופיע tardiv diskinesia בהפסקת הטיפול בתכשיר. פרמקולוגיה:

פלופנאזין פועל בעיקר על ידי חסימת הקולטנים הבתר-סינפטיים של dopaminergic D2 בגנגליה הבסיסית והקליפתית של המערכת הלימבית. ( הוא גם חוסם את קולטני α1 adrenergic, את קולטני muscarinic M1 ואת קולטני histaminergic H1 (ללRoth ו-Driscol ב-Psychoactive Drug Screening Program משנת 2017). נטילה פומית של התכשיר נספגת במהירות וריכוזיו בפלזמה מגיעים לשיאם לאחר שעתיים לאחר נטילתו. תקופת מחצית החיים של פלופנאזין היא בערך 16-16 שעות (Curry וחב' ב-Br J Clin Pharmacol משנת 1979, ו-Parent וחב' ב-Curr Therapeutic Res משנת 1983). בהזרקה לשריר תקופת מחצית החיים של fluphenazuin-HCl היא 15 שעות, וזו של flupheazune-decanoate היא 7-10 ימים. ההפרשה של פלופנאזין נעשית דרך השתן או הצואה (Dysken וחב' ב-Psychopharmacol משנת 1981). ריכוזי steady state משתנים משמעותית בין אנשים שונים, מה שמשקף גיוון בספיחה, במטבוליזם ובהפרשה. ריכוזים אלה יכולים לנוע בין 0.2-0.8 ננוגרם/מ"ל. לגבי סוסים, פלופנאזין ניתן לעתים על ידי זריקה כתרופה להקל על דאגנות, למרות שישנן תופעות רבות, ולכן נאסר הטיפול עם תכשיר זה על ידי מארגנים רבים של תחרויות סוסים (Loving ב-The Horse Media Group משנת 2012).