כניסה 
עקבו אחרינו בפייסבוק סרטן הקיבה - Gastric cancer
ערך זה נמצא בבדיקה ועריכה על ידי מערכת ויקירפואה, וייתכן כי הוא לא ערוך ומוגה.
| סרטן הקיבה | ||
|---|---|---|
| Gastric cancer | ||
| שמות נוספים | Stomach cancer | |
| יוצר הערך | ד"ר תמי בירנבוים גל, מנהלת רפואית, חברת רוש. | |
| אחראי הערך | חברת רוש. | |
לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – סרטן קיבה
אפידמיולוגיה
סרטן הקיבה מהווה את הסיבה השנייה בעולם לתמותה מסרטן לאחר סרטן הריאה. סרטן זה אחראי למותם של 650 אלף איש בשנה ברחבי העולם ואילו בארץ מאובחנים מדי שנה כ-650 חולים חדשים. שכיחות המחלה משתנה משמעותית בהתאם למיקום הגיאוגרפי, כאשר היארעות המחלה ביפן הינה גבוהה פי 10 מאשר בארה"ב וישראל.
חלוקה היסטופתולוגית מבדילה בין שניי סוגים עיקריים של סרטן הקיבה: Intestinal ו-Diffuse. ה-Intestinal נמצא לרוב באזורים הדיסטליים של הקיבה ושכיחותו בעולם בירידה. ה-Diffuse לעומת זאת נמצא לרוב באזורים הפרוקסימליים של הקיבה (מעבר ושט-קיבה) ושכיחותו בעלייה, כמו כן ה- Diffuse הוא סרטן אגרסיבי יותר ושכיח בגילאים צעירים יותר.
אטיולוגיה
תזונה היא גורם סיכון משמעותי של המחלה. מזון עתיר מלח/כבוש/מעושן ידוע כמעלה את הסיכון לחלות במחלה, בעוד שפירות,ירקות ומזון עתיר סיבים מפחיתים את הסיכון.
קליניקה
סרטן הקיבה מאופיין בסימפטומים לא ספציפים כגון: ירידה בלתי רצונית במשקל, ירידה בתיאבון , קושי בבליעה, בחילות ושובע מוקדם.
אבחנה
הסרטן מתגלה לרוב בשלבים מתקדמים עקב הסתמנות לא ספציפית של המחלה. במידה והחשד הקליני גבוה יופנה החולה לבדיקה אנדוסקופיה בה ייבחנו הושט והקיבה בצורה ישירה ותילקח ביופסיה במידת הצורך. בדיקה זו היא בעלת הרגישות הגבוהה ביותר כיום. בדיקות סקר לצורך אבחון מוקדם של כלל האוכלוסייה נהוגות רק באזורים בעלי שכיחות גבוהה במיוחד למשל ביפן ,שם אכן מתגלים שיעור גבוה יותר של חולים בשלבים מוקדמים.
טיפול
הטיפול במחלה תלוי במידת התפשטות המחלה (Staging) המסווג משלב I עד IV ,כאשר ב-I מדובר במחלה מקומית לא מתקדמת וב-IV מדובר במחלה מפושטת. מידת התפשטות המחלה תלויה בשכלולם של שלושה מאפיינים:
- T - מידת החדירה של הגידול הראשוני
- N - מצב בלוטות הלימפה המעורבות
- M - הימצאות גרורות מרוחקות
עבור חולים עם מחלה מקומית לא מתקדמת- שלב I, טיפול ניתוחי הוא אפשרי, עבור חולים עם מחלה מתקדמת הטיפל הינו: כימותרפיה ו/או טיפול ביולוגי.
כימותרפיה
תשלובות סטנדרטיות
היות שברוב המקרים אבחון המחלה מתבצע רק בשלבים מתקדמים, חלק ניכר מהחולים אינם מתאימים לניתוח (עקב גרורות מרוחקות או מחלה מקומית מתקדמת). חולים אילו מטופלים בתשלובת של שתיים (Doublet) או שלוש (Triplet) תרופות כימותרפיות. תשלובות אפשריות הן:
- CF -תשלובת הכוללת שתיי תרופות הכוללת: Fluorouracil+ ׁ(Cisplatinׂׂ) Abiplatin
- ECF- תשלובת הנהוגה באירופה הכוללת שלוש תרופות: Fluorouracil + ׁ(Cisplatinׂׂ)Abiplatin+ Epirubicin
- DCF -תשלובת נוספת של שלוש תרופות: Fluorouracil + ׁ(Cisplatinׂׂ) Abiplatin+Docetaxel [1] מדובר בשילוב אפשרי אך הוא מלווה ברעילות גבוהה אשר יש לשקול לעומת התועלת בהישרדות.
ראוי לציין שקיימות אפשרויות טיפול נוספות עליהן לא נרחיב.
תשלובות חדשות
רוב התשלובות הכימותרפיות כוללות את התרופה Fluorouracil אשר פעולת במנגנון אנטי-מטבוליטי (משבשת את מסלול יצירת הפירימידינים) וניתנת דרך הוריד.
בשנים האחרונות פותחה תרופה כמותרפית חדשה, Capecitabine הפועלת במנגנון דומה ל-Fluorouracil וניתנת דרך הפה. Capecitabine היא בעלת מאפיין ייחודי: פעילותה ממוקדת בתאי הגידול כיוון שהיא הופכת לחומר הפעיל בעיקר בהם.
מחקרים קליניים הדגימו כי השימוש ב-Capecitabine יעיל לפחות כמו Fluorouracil בתשלובות כימותרפיות Doublet ו-Triplet בסרטן קיבה מתקדם:
- Kang[2] ועמיתיו הראו כי השילוב של Capecitabine עם Cisplatin יעיל לפחות כמו השילוב של Fluorouracil עם Cisplatin כאשר משווים את מדדי ההישרדות OS ו-PFS. כמו כן, פרופיל תופעות הלוואי הראה פחות הקאות ו-דלקת בחניכיים (Stomatitis) בשימוש ב-Capecitabine, אך עלייה בשיעור מקרי האנמיה וHand-foot syndrome.
- Cunningham[3] ועמיתיו במחקר 2-REAL בדקו האם ניתן להחליף את Fluorouracil ב-Capecitabine בשילוב ECF. מחקר זה גם בדק האם ניתן להחליף Oxaliplatino Cisplatin באותו שילוב. תוצאות המחקר הדגימו כי Capecitabine יעילה לפחות כמו Fluorouracil בשילוב ECF כאשר משווים את מדדי ההישרדות PFS ו-OS. כמו כן, הודגם פרופיל תופעות לוואי דומה, למעט עלייה בשיעור נויטרופניה ו-Hand-foot syndrome.
- Okines[4] ועמיתיו פרסמו Meta-Analysis אשר בחן את תוצאות 2 המחקרים שהוצגו גם יחד. תוצאות האנליזה הראו כי יעילות Capecitabine גבוהה מיעילות Fluorouracil בהארכת OS בסרטן קיבה מתקדם.
טיפול ביולוגי-Trastuzumab
רקע ביולוגי
HER2 Human Epidermal Growth Factor Receptor הוא קולטן המצוי על פני התא אשר מתפקד בהעברת מסרים תוך-תאיים ובבקרה על גדילה וחלוקה תקינה של תאים. בתא תקין ישנם שני עותקים של הגן המקודד ל-HER2 המייצרים כמויות קטנות של קולטנים על פני התא. בגידולים סרטניים מסוימים הגן ל-HER2 עובר הגברה (Amplificationׁׂׂ) אשר מביאה לייצור עותקים מרובים של הגן. תהליך ההגברה מוביל לייצור יתר של קולטנים (ביטוי יתר/Overexpression) ושגשוג בלתי מבוקר של התאים אשר תורם להתקדמות מחלת סרטן.
מנגנון פעולה
Trastuzumab הוא נוגדן מונוקלונאלי (חד-שבטי) אשר נקשר באופן בררני לקולטן HER2. הנוגדן מונע את הפעלת הקולטן ואת חלוקת התא הנגרמת מכך, בנוסף Trastuzumab משפעל את מערכת החיסון כנגד התא הסרטני.
בדיקות לHER2
ניתן לקבוע את רמות HER2 בשתי בדיקות עיקריות אשר כלולות בסל הבריאות:
- IHC-Immunohistochemistry -בדיקה זו אומדת את רמת ביטוי הקולטן HER2 על פני התא. רמת HER2 נמדדת בסקלה הנעה בין 0 (שלילי) לבין 3+ (חיובי מאד).
- ISH - In Situ Hybridization -בדיקה זו אומדת את מספר העותקים של הגן. תוצאות בדיקה זו מוצגות כחיובי או שלילי.
Trastuzumab בסל התרופות
התרופה תינתן כחלק מסל התרופות במקרים הבאים:
- HER2 חיובי ברמה של 3+ בבדיקה אימונוהיסטוכימית
- HER2 חיובי ברמה של 2+ בבדיקה אימונוהיסטוכימית ובדיקת ISH חיובית.
יעילות
יעילות Trastuzumab בסרטן קיבה גרורתי נבדקה במחקר -(ToGAֹׁׂ)-Trastuzumab for Gastric Cancer[5]. מחקר זה בדק את הוספת Trastuzumab לטיפול הכימותרפי המשולב Cisplatino ו-Capecitabine/Fluorouracil בחולי סרטן קיבה עם ביטוי ביתר של HER2 (ביטוי ביתר של HER2 ע"פ פרוטוקול המחקר הוא בדיקת FISH חיובית או בדיקת IHC 3+).
תוצאות המחקר הדגימו לראשונה (OSׂ) ׂOverall survival חציוני של מעל 12 חודשים. בנוסף, בקבוצת החולים עם ביטוי ביתר של HER2 ההישרדות החציונית הגיעה ל-16 חודשים בהוספת Trastuzumab לעומת 11.8 חודשים עם כמותרפיה בלבד.
הוספת Trastuzumab לא העלתה בצורה משמעותית את שיעור תופעות הלוואי. נצפתה עלייה קלה בשיעור : שלשול, דלקת בחניכיים ,אנמיה,תרומבוציטופניה , עייפות, צמרמורות, ירידה במשקל, חום, דלקת בריריות, פגיעה בתחושת הטעם, כאבי בטן ונאזו-פארינגיטיס.
פרוגנוזה
הפרוגנוזה והטיפול נקבעים בעיקר לפי מידת התפשטות המחלה, ומושפעים מגורמים נוספים כמו מאפיינים היסטולוגיים של הגידול, תמונה קלינית, מצב כללי של החולה, מחלות רקע ועוד.
הטבלה שלהלן מסכמת את הפרוגנוזה והטיפול המקובל כיום עבור חולה סרטן קיבה בהתאם למידת התפשטות המחלה :
| Stage at diagnosis | % of total cases | Treatment | Common treatment regimens | 5-year survival |
| Stage I | 10-15% | Surgery | None[6] | 60-70% |
| Stage II | 10-15% | Surgery[7] (Perioperative Tx)[8] |
ECF (CF){ש}} Chemoradiotherapy |
35-45% |
| Stage III | 15-20% | 10-15% | ||
| Stage IV | ~50% | Systemic Tx | ECF/ECX DCF Trastuzumab |
4% |
דגלים אדומים
ביבליוגרפיה
- ↑ Van Cutsem E. Phase III study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer: a report of the V325 Study Group. J Clin Oncol. 2006 Nov 1;24(31):4991-7
- ↑ Kang YK. Capecitabine/cisplatin versus 5-fluorouracil/cisplatin as first-line therapy in patients with advanced gastric cancer: a randomised phase III noninferiority trial. Ann Oncol. 2009 Apr;20(4):666-73.
- ↑ Cunningham D. Capecitabine and oxaliplatin for advanced esophagogastric cancer. N Engl J Med. 2008 Jan 3;358(1):36-46.
- ↑ Okines AF. Meta-analysis of the REAL-2 and ML17032 trials: evaluating capecitabine-based combina¬tion chemotherapy and infused 5-fluorouracil-based combination chemotherapy for the treatment of advanced oesophago-gastric cancer. Ann Oncol. 2009 Sep;20(9):1529-34
- ↑ Bang YJ. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2010 Aug 28;376(9742):687-97.
- ↑ במידה והשוליים נקיים, ניתן להסתפק במעקב.
- ↑ חולים המתאימים לניתוח - ללא גרורות מרוחקות או מחלה מקומית מתקדמת (למשל עירוב כלי דם גדולים).
- ↑ לשיקול דעת הרופא ניתן לטפל בכמותרפיה או הקרנות לפני או אחרי הניתוח.
- Herceptin Israeli MoH approved prescribing information.
- Xeloda Israeli MoH approved prescribing information.