כניסה 
עקבו אחרינו בפייסבוק נוגדנים כנגד Antibodies against ma2 - Ma2
| מדריך בדיקות מעבדה | |
| נוגדנים כנגד Ma2 | |
|---|---|
| Antibodies against ma2 | |
| שמות אחרים | anti-Ma2 |
| |
| מעבדה | אימונולוגיה וכימיה בנסיוב וב-CSF. |
| תחום | תרחיש של limbic encephalitis. |
 | |
| טווח ערכים תקין | אין למצוא נוגדנים אלה. |
| יוצר הערך | פרופ' בן-עמי סלע |
מטרת הבדיקה
הערכת מטופלים עם חשד לאנצפליטיס פארא-נאופלסטית.
כללי
תרחיש של limbic encephalitis (להלן LE) הוא צורה של אנצפליטיס או דלקת המוח (Tüzün ו-Dalmau ב-The Neurologist משנת 2007). התרחיש של LE נגרם על ידי אוטו-אימוניות, אשר מספר מקרים כרוכים בסרטן. למרות שהתרחיש מכונה "limbic", הוא מוגבל רק לעתים מעטות למערכת הלימבית במוח, וניתוחים לאחר המוות לרוב מראים מעורבות של חלקי מוח אחרים (Brierley וחב' ב-Brain משנת 1960, Corsellis וחב' ב-Brain משנת 1968 ו-Bakheit וחב' ב-J Neurol Neurosurg Psychiat משנת 1990). המחלה תוארה לראשונה בשנת 1990 על ידי Brierley וחב' בשלושה מטופלים, והקשר שלה לסרטן תואר בשנת 1968, ואושר על ידי חוקרים נוספים (Henson וחב' ב-Bain משנת 1965). רוב המקרים של LE כרוכים בגידול סרטני. במקרים הנגרמים על ידי גידול, ההתאוששות יכולה להתרחש רק לאחר הרחקה מלאה של הגידול, שאינה תמיד אפשרית. LE מסווגת בהתאם לאוטו-נוגדן הגורם למחלה, ולהלן הסוגים העיקריים: אנטי-Hu הכרוך עם small-cell carcinoma של הריאות; אנטי-NMDAR: הכרוך בגידולים של השחלות, כגון teratomata; ואנטי-Ma2 הכרוך בגידולי תאי-אב של האשכים. החל משנת 1999, לאחר הפרסום על מקרה בדרום אפריקה של נער בן 15 שנה ממוצא הודי, שפיתח איבוד זיכרון תת-חריף לאחר שנדבק בנגיף herpes simplex type 1 שגרם אצלו לאנצפליטיס (Mori וחב' ב-J Neurol Sci משנת 2002), תוארו מקרים דומים של LE לא-פארא-נאופלסטיים, שהיו כרוכים בנוגדנים עצמיים ובתגובה לסטרואידים (Watanabe וחב' ב-Intern Med משנת 2003, ו-Lang ו-Olivier ב-Presse Médicale משנת 2008). התרחיש של LE מתחלק לשני סוגים: LE פארא-נאופלסטי ו-LE שאינו פארא-נאופלסטי. הסוג הפארא-נאופלסטי נגרם על ידי גידול סרטני, ועשוי להיות מטופל על ידי הרחקת הגידול. הסוג שאינו פארא-נאופלסטי אינו כרוך בסרטן, הוא שכיח יותר מהסוג הראשון, ונגרם על ידי זיהום, מפגע אוטו-אימוני או על ידי גורמים אחרים שעדיין לא זוהו. התסמונת של anti-Ma2 encephalitis עלולה להיות מאובחנת קלינית בשוגג כמחלת Whipple (Castle וחב' ב-Nat Clin Pract Neurol משנת 2006).
תסמינים וסימנים
תסמינים מתפתחים תוך ימים או שבועות. ההתפתחות התת-חמורה של חסר בזיכרון לטווח קצר, נחשבת לסימן היכר של מחלה זו, אך תסמונת זו לעתים נזנחת, כיוון שהיא נמצאת בצילם של תסמינים בולטים יותר כגון כאבי-ראש, נטייה לרוגז, שינה טרופה, הזיות, רעיונות שווא ואשליות, פרכוסים ופסיכוזה, או בגלל מציאות של תסמינים אחרים. הסיבה ל-LE פארא-נאופלסטית היא בעיקר הדבקה על ידי נגיף herpes simplex על פי Anderson ו-Barber ב-J Clin Neurosci משנת 2008.
מידע קליני
נוגדנים מסוג IgG כנגד Ma2 הם סמנים ביולוגיים המתגלים במטופלים עם אנצפליטיס פארא-נאופלסטית שיכולה להיות אנצפליטיס של הצדע או של גזע המוח (Voltz וחב' ב-N Engl J Med משנת 1999). נוגדנים אלה יכולים להופיע גם בשגשון (ataxia) של המוחון. נוגדנים כנגד אנטיגנים מסוג Ma יכולים להימצא כנגד Ma2 בלבד, או כנגד Ma1 ו-Ma2, אך אף פעם לא כנגד Ma1 באופן בלעדי (Rosenfeld וחב' ב-Ann Neurol משנת 2001, ו-Hoffmann וחב' ב-J Neurol Neurosurg Psychiatry משנת 2008). המפגעים הנוירולוגיים המלווים הם בדרך כלל חמורים. מקרי הסרטן הכרוכים הם germinoma של האשכים, בה רק הנוגדנים כנגד Ma2 מתקבלים חיוביים, או סוגי סרטן מגוונים בהם נוגדנים חיוביים כנגד Ma1 ו-Ma2. השיפור הנוירולוגי בטיפול בסרטן על ידי אימונו-תרפיה יותר סביר באלה עם נוגדנים כנגד Ma2, מאשר באלה עם נוגדנים כנגד Ma1 ו-Ma2.
אבחון
האבחון של LE קשה במיוחד כיוון שהוא אמור להיות מעוכב לכמה שבועות. מבחן המפתח האבחוני הוא זיהוי נוגדנים אוטו-אימוניים ספציפיים בנוזל השדרה, בדיקה שאינה מבוצעת באופן שגרתי ברוב המעבדות האימונולוגיות. חלק מהנוגדנים העצמיים הנדירים יותר כגון זה כנגד NMDAR, חסרים ערכות זמינות מסחרית, ויכולים להתגלות רקבמספר מעבדות מאוד מצומצם בעולם כולו, מה שמעכב את האבחון בשבועות או בחודשים. רוב המטופלים עם LE מאובחנים בהתחלה כאנצפליטיס הנגרם על ידי herpes simplex, כיוון ששתי התסמונות אינן יכולות להיבדל קלינית. גם אנצפליטיס הנגרמת על ידי הנגיף האנושי herpes virus 6, אינו נבדל קלינית מ-LE. ישנם שני קריטריונים אבחוניים המשמשים במעבדה, כאשר הוותיק בהם הוא זה של Gultekin וחב' שהתפרסם ב-Brain בשנת 2000.
הקריטריונים של Gultekin
הדגמה פתולוגית של LE, או כל ארבעת התסמינים הבאים:
- איבוד זיכרון לטווח קצר, פרכוסים או תסמינים פסיכיאטריים המרמזים על מעורבות LE
- פחות מ-4 שנים בין ההופעה של תסמינים נוירולוגיים עד לאבחון של מחלה סרטנית
- שלילה של גרורות, הדבקה, חסכים מטבוליים או תזונתיים, שבץ ותופעות לוואי של תרפיה שעלולה לגרום LE
- לפחות אחד משלושת הממצאים הבאים: CSF עם ממצאים דלקתיים, היפר-אינטנסיביות של אזור השייך או קשור לצדע בשני צידי המוח המתגלה ב-MRI FLAIR, או EEG עם אפילפסיה, או פעילות איטית הכרוכה באזור הצדע.