כניסה 
עקבו אחרינו בפייסבוק דנ"א חופשי במחזור הדם - Circulating free DNA
| מדריך בדיקות מעבדה | |
| דנ"א חופשי במחזור הדם | |
|---|---|
| Circulating free DNA | |
| שמות אחרים | cfDNA, cell-free DNA |
| מעבדה | כימיה בדם |
| תחום | זיהוי של סרטן ומפגעים אחרים |
 | |
| טווח ערכים תקין | 1.0-1.8 ננוגרם/מיקרוליטר. |
| יוצר הערך | פרופ' בן-עמי סלע |
ראו גם – בדיקת דם ל-Circulating tumor DNA
לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – איתור ומניעת מחלות ממאירות
מטרת הבדיקה
חלופה לביופסיות חודרניות של רקמה לקביעת סטאטוס המוטציה של KRAS 12, 13, 61,146 (G12A, G12C, G12D, G12R, G12S, G12V, Q61K, Q61L, Q61R, Q61H, A146T ו- V13D.
כללי
פרגמנטים מבוקעים של DNA (הידועים גם כ-cell-free DNA) משתחררים לנוזלי הגוף כגון פלזמת הדם, שתן, נוזל צרברוספינלי. גדלים אופייניים של cfDNA משקפים חלקיקים כרומטוזומיים (בגודל של בערך 165bp), כמו גם נוקלאוזומים המגינים על DNA מעיכול על ידי נוקלאזות אפופטוזיות (Shtumpf וחב' ב-Chromosoma משנת 2022). המושג cfDNA יכול לשמש לתיאור צורות שונות של DNA המסתובבות בנוזלי הגוף, כולל circulating tumor DNA (להלן ctDNA), כמו גם cell-free mitochondrial DNA (להלן ccf mtDNA), כמו גם cell-free fetal DNA (להלן cffDNA) ו-donor-derived cell-free DNA (להלן dd-cfDNA (Dholakia וחב' ב-Transplantation משנת 2020). רמות מוגברות של cfDNA נראות בסרטן, בעיקר במחלה מתקדמת (Shaw ו-Stebbing ב- Ann Translational Med משנת 2014). יש ראיות לכך ש-cfDNA נעשה שכיח באופן הולך וגדל בצירקולציה בהַתְחָלָת הגיל (Gravina וחב' ב-Aging Cell משנת 2016). נמצא ש-cfDNA הוא סמן שימושי במגוון של תחלואות מלבד סרטן ורפואת העובר. סמן זה כולל אם כי לא מוגבל לטראומה, ספסיס, דלקת אספטית, אוטם שריר הלב, שבץ, שתילת איברים, סוכרת ומחלת sickle cell (Butt ו-Swaminathan ב-Ann NY Acad Sci משנת 2008). ה-cfDNA הוא בעיקר מולקולה חוץ-תאית של DNA בעלת גדיל כפול, המורכבת מפרגמנטים קטנים בגודל של 50-200bp, וכן היא מכילה פרגמנטים גדולים (21kb), ונמצאה סמן מדויק של סרטני הערמונית והשד (Gall וחב' ב-Am J Pathol משנת 2019, ו-Casadio וחב' ב-Biomed Res Int משנת 2013). מחקרים עדכניים הניחו את היסודות להפרעה לביטוי גני על ידי cfDNA (Esfahani וחב' ב-Nature Biotechnol משנת 2022). מחקרים אחרים אישרו את המקור של cfDNA בקרצינומות בשלב מתקדם של המחלה. CfDNA מצוי בפלזמה ובנוזלי גוף אחרים (Teo וחב' ב-Aging Cell משנת 2019). השחרור של cfDNA לזרם הדם מתקיים מסיבות שונות, כולל אפופטוזיס, נמק ו-NETosis (שמשמעותו neutrophil extracellular traps המוגדרת כתהליך בו נויטרופילים פעילים משחררים את תכולת הכרומטין שלהם ליצירה של מלכודות חוץ-תאיות, המסייעות להשמדה של אורגניזמים פתוגניים. מנגנון זה קריטי להילחם בזיהומים אך הוא קשור גם למפגעים שונים כגון אסתמה, טרשת עורקים וגרורות סרטניות. ההצטברות המהירה של cfDNA בדם במהלך התפתחות הנגע הסרטני, נגרמת על ידי עודף DNA המשתחרר על ידי תאים אפופטוטיים ותאי נמק. CfDNA נע בצירקולציה בצורת נוקלאוזומים, שהם קומפלקסים של DNA והיסטונים (Roth וחב' ב-BMC Cancer משנת 2011). מולקולות cfDNA מוגברות לעתים קרובות באופן לא-ספציפי בסרטן, אך יכולים להיות יותר ספציפיים בניטור של תרפיה ציטוטוקסית של סרטן, בעיקר להערכת היעילות של התרפיה (Stoetzer וחב' ב-Cancer Lett משנת 2013).