כניסה 
עקבו אחרינו בפייסבוק מחסור באמינואצילאז-1 - Aminoacylase-1 deficiency
| מדריך בדיקות מעבדה | |
| מחסור באמינואצילאז-1 | |
|---|---|
| Aminoacylase-1 deficiency | |
| שמות אחרים | ACY1D |
| מעבדה | כימיה בשתן |
| תחום | מום גנטי עם פגיעה מוטורית ונוירולוגית. |
 | |
| טווח ערכים תקין | N-acetylglycine - פחות מ-10.00 mmol/mol creatinine; כמו גם פחות מ- mmol/mol creatinine 15.00 של N-acetyl alanine; ו-N-acetylglutamic acid: ≤20.00 mmol/mol creatinine, ו-N-acetylmethionine: ≤5.00 mmol/mol creatinine. |
| יוצר הערך | פרופ' בן-עמי סלע |
מטרת הבדיקה
הערכה של מטופלים עם תסמינים נוירולוגיים או פסיכיאטריים עם אטיולוגיה לא ידועה.
כללי
חסר aminoacylase 1 הוא משגה מולד נדיר של מטבוליזם, שתואר עד כה ב-21 מקרים בלבד (Ferri וחב' ב-Clin Genet משנת 2011, ו-Sass וחב' ב-Am J Hum Genet משנת 2006). המפגע הוא פנאתני ומתרחש במגזרים שונים. התמונה הקלינית הטרוגנית וכוללת עיכוב מוטורי, פרכוסים, פיגור שכלי מתון עד חמור, דיבור חסר, היפוטוניה שיגשון (אטקסיה), עיכוב בגדילה ומאפיינים אוטיסטיים. המפגע עובר בהורשה אוטוזומלית-רצסיבית.
המפגע התגלה לראשונה בשנת 2005 על ידי Van Coster וחב' והתפרסם ב-Biochem Biophys Res Commun.
האנזים aminoacylase 1 הוא אנזים קושר אבץ המבצע הידרוליזה של M-acetyl חומצות אמינו לקבלת חומצת אמינו חופשית וחומצה אצטית. הגן המקודד ACY1 ממוקם על הזרוע הקצרה של כרומוזום 3 בעמדה 3p21.2. האבחון של המפגע הוא ספציפי ומתאפיין על ידי זיהוי של הפרשה גדולה של N-acetyl amino acid בשתן. אישור האבחון יכול להתבצע על ידי ריצוף של הגן המקודד ל-aminoacylase 1. חלבונים רבים בגוף, מכילים קבוצת אצטיל המחוברת לאחד מקצוות החלבון. המודיפיקציה המכונה N-acetylation, מסייעת להגן על החלבון ולייצב אותו. האנזים aminoacylase 1 מבצע את הצעד האחרון בביקוע של חלבונים אלה, על ידי הרחקת קבוצת האצטיל מחומצות אמינו מסוימות. חומצות האמינו יכולות למחזר את עצמן לצורך בניה של חלבונים אחרים. מוטציות בגן ACY1 גורמות לתפקוד קטן או להיעדר תפקוד טוטאלי של האנזים aminoacylase 1. בחסר של אנזים זה, קבוצות האצטיל אינן מורחקות מתת קבוצה של חומצות אמינו במהלך ההרס של חלבונים. העודף של חומצות אמינו עם N-אצטילציה משתחרר מהגוף בשתן. לא ידוע כיצד ההפחתה בפעילות של aminoacylase 1 גורמת לבעיות נוירולוגיות (Sass וחב' ב-Am J Hum Genet משנת 2006, Tylki-Szymanska וחב' ב-J Inherit Metab Dis משנת 2010). עם זאת, חלק המטופלים עם חסר ב-aminoacylase 1 אינם סובלים מבעיות רפואיות הנובעות מהמצב. חסר האנזים הגורם לאנצפלופתיה, עיכוב פסיכו-מוטורי לא ספציפי, או עיכוב פסיכו-מוטורי עם אטרופיה של ה-vermis (החלק המרכזי של המוח הקטן; נמצא מייד מאחורי גשר המוח והמוח המוארך) וה-syringomyelia (מחלה של חוט השדרה הגורמת לחללים במדולה. חללים אלה מלאים בנוזל, זהו חלל מוארך הנקרא סירינקס - Syrinx, כאשר בתוך חלל זה תאי העצב חסרים), המאופיינים על ידי היפוטוניה או נורמלים קלינית. פרכוסים אפילפטיים הם תופעה שכיחה (Ferri וחב' ב-Clin Genet משנת 2014). כל המטופלים המושפעים מראים הפרשה מרובה בשתן של חומצות אמינו N-acetylated. המפגעים הנוירולוגיים סוכמו בהרחבה על ידי Sass וחב' ב-Neurology משנת 2007.