מחלת אלצהיימר - טיפול - Alzheimer's disease - treatment

הדפס

מחלת אלצהיימר - טיפול
Alzheimer's disease - treatment
שמות נוספים	טיפולים עדכניים במחלת אלצהיימר
ICD-10	Chapter G 30. Chapter F 00.
ICD-9	331.0 , 290.1
MeSH	D000544
יוצר הערך	ד"ר דיאנה פלאקו קרטס

לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – שיטיון

הטיפול במחלה אלצהיימר מחולק, נכון להיום, על פי קריטריונים של משרד הבריאות, לפי שלבי המחלה הנמדדים בסולם קוגניטיבי בלבד סקלת המינימנטל (MMSE). לפיכך בשלב המוקדם של המחלה מומלץ להתחיל טיפול באחד ממדכאי כולין אסטראז (דונפזיל, ריבסטיגמין או גלנטאמין), בשלב הביניים של המחלה מומלץ לתה שילוב של אחד התכשירים הנ"ל וממנטין ובשלב המתקדם ממנטין בלבד.

MMSE	מדכא אצטילכולינאסתרז	אנטנוניסט NMDA
26-18 (קל)	דונפזיל כדורים של 5,10 מ"ג
	ריבסטינמין כדורים במינונים: 1.5,3,4.5,6 מ"ג מדבקות במינונים: 4.6 מ"ג=5 ס"מ ו-9.6 מ"ג=10 ס"מ
	גלנטאמין כדורים של 16,24,8 מ"ג
18-10 (בינוני)	דונפזיל או ריבסטינמין או גלנטאמין	ממנטין כדורים או תמיסה במינון מקסימלי של 20 מ"ג
10-1 (קשה)		ממנטין

הטיפול הינו סימפטומטי ומטרתו להאט אה קצב התקדמות המחלה לפחות מ-3 נקודות הידרדרות בשנה. הטיפול במדכאי אצטילכולין אסטרז נמשך ברוב המקרים, על פי רוב הנתונים המחקריים, כשנתיים לכל היותר, ולגבי משך הטיפול בממנטין אין נתונים מדויקים.

מדכאי אצטילכולין אסטרז משפיעים בעיקר על היכולת הקוגניטיבית (כולל זיכרון וריכוז) של המטופל וגם על הפן ההתנהגותי, כאשר הממנטין משפיע בעיקר על תפקודי השפה, היכולת התפקודית היומיומית וההתנהגות.

אין כיום שום מחקר שמשווה תכשיר אחד לשני מבחינת היעילות והרושם הכללי כי למדכאי אצטילכולין אסטראז יעילות שווה בתחום השפעתם, למרות שמבחינה תיאורטית ריבסטיגמין מדכא גם בוטירילכולין אסטראז לעומת דונפזיל ולגלנטאמין גם השפעה על קולטנים ניקוטיניים מרכזיים ובדרך זו מושג שיפור השינה בחולי אלצהיימר.

השילוב הטיפולי הוכח כעדיף על טיפול בדונפזיל בלבד במחקרים שעקבו אחרי מניעת המחלה או איחור הגעה לבתי אבות של החולים. מעקב של 6.5 שנים הראה כי 95% אחוז מהחולים המקבלים טיפול משולב נשארים עדיין בבית לעומת 62% מהחולים המקבלים דונפזיל בלבד. למרות זאת, מחקרים אחרים (כמחקר DOMINO) לא הראו יתרון בשילוב במימדים של MMSE ו- BADSL כאשר המעקב נמשך 12 חודשים בלבד.

לכל התכשירים גם תופעות לוואי, בעיקר בתחום הגסטרו-אינטסטינלי (כאבי בטן, הקאות, בחילות) שמסתדרות עם הורדת המינון. שיטה מצוינת למנוע את התופעות הללו הייתה שיטה המדבקה של ריבסטיגמין אשר עוקפת את מערכת העיכול ומפחיתה בצורה ניכרת את תופעות הלוואי של הכדורים. לפעמים, בשלבים ההתחלתיים, מתן השילוב התרופתי דונפזיל וממנטין יכול לגרום לבלבול ואי שקט.

חולי אלצהיימר סובלים בנוסף לירידה הקוגניטיבית גם מסימפטומים פסיכיאטריים אשר נכללים היום תחת המונח BPSD שפירושו הסימנים והסימפטומים הפסיכיאטריים של דמנציה. כל סימפטום מקבל התייחסות כאילו היה סימפטום בודד ומטופל בהתאם. לכן, דיכאון מטופל בתכשירים נוגדי דיכאון אשר המועדפים ביניהם כיום הם אלו מקבוצת SSRI, שלהם פחות הופעות לוואי בניגוד לטריציקליים, שיכולים להחמיר אח המצב הקוגניטיבי בגלל השפעה אנטיכולינרגית.

הטיפול בתופעות הפסיכוטיות והפרעות ההתנהגות של החולים הינו בתכשירים אנטי-פסיכוטיים מהדור החדש. בטבלה מפורטת רשימת התכשירים:

(מקסימלי(מ"נ w \m מימן ממצוע(מ"נ) מימן התחלתי(מ"נ) תחפה 2 2-1 0.5 ויספויז־ון 10 10-5 2.5 אולנזפין 200 ס250-5 12.5 קואמיאפין HIT לא 50-25 12.5 קלוזפץ לאירוע 10-5 5-2.5 אריפיפחול לא ידוע 200-100 50 אמיסולפיויד השימוש בתכשירים אנטי פסיטטיים מהמר החדש נבע מהצורך במניעת תופעות לוואי אקםטרפירמידליות. אכן, לתכשירים החדשים הרבה פחות תופעות לוואי מסוג זה, בייחוד במינון קטן, אבל נצפתה עלייה בתחלואה קרדיווסקולרית והמותה בעקבותיה. לכן השימוש בהם צריך להיות מבוקר תחת מעקב קפדני של שערי א.ק.ג, לחץ דם ומדדים מטבוליים ולהפסיקם כל 6 ח׳ כדי לבדוק אם התופעות הפסיכיאטריות שהצריכו אה רישומם נעלמו. ידוע, כי BVSD-X הינד שלב חולף במחלה וחלק מהסימפטומים חולפים גם באופן ספונטני. תכשירים נוספים בהם משתמשים כדי להרגיע הם הטרזודון(תכשיר אנטי דיכאוני ישן מאוד סדטיבי) והקרבמזפין(תכשיר נוגד כפיון סדטיבי ובשימוש גם בחולים אלימים). טיפולים חדשניים שטרם נכנסו לשימוש אך נמצאים בשלבי מחקר מתקדמים: • חיסון נגד אמילויד • טיפול למניעת אגרגצית חלבון טאו לתוך פיברילות • טיפול למניעה התהליכים הדלקהיים המתרחשים במוח של חולי אלצהיימר • טיפול למניעת תהליך של עמידות לאעסולין(יש המכנים את מחלת אלצהיימר סוכרת מסוג 3 או סוכרת מוחית) תכשירים עתידים הנבדקים במחקרים קליניים: • נבדקים כעת במחקרים מסוג פאזה 1 שני חומרים אשר מטרתם לעכב אנזים BACE האחראי על היווצרות PP854, E2609) amyloid heparin sulphates) ובפאזה LY2886721-2 • נבדק במחקר מסוג פאזה 1 מדכא של סינתזת APP בשם phosiphen phenserine tatrtrate • חומר חדש בשם Ladostigil אשר משלב פעולה של דיכוי אצטילובוטיריל כולינאסתרז וגם דיכר MAO - פאזה 2 • Rivastigmin - במינון מוגבר במדבקות של 15 ס"מ • Levetiracetam - תכשיר נוגד התקפי כיפיון אשר מעלה את הפעילות הםינפטית הגלוטמטרגית, אבל מנגנון הפעולה ממדויק אינו ידוע- פאזה 2 • תכשיר נוגד תאי סרטן אימטיניב מוריד את היווצרות אמילרד בעכברים ב- 50%-40% • הזלפת IVIG - שלב 3 במחקר קליני במחלה קלה עד בינונית • Insulin detemir - פאזה 2 • curcumin נוגד תהליכי חימצון ונוגד דלקת מוריד כמות Ap - פאזה 2 • Rosigiitazone^ Piogiitazone, שתי תרופות המשמשות בטיפול בחולי סוכרה על מנה להוריד עמידות לאינסולין נוסו בחולי אלצהיימר בשלב קל ובינוני של המחלה. למרות שלא התקבלו הבדלים משמעותיים סטטיסטית בקבוצת החולים המטופלת לעומת קבוצת האינבו, נרשם שיפור קועיטיבי בתת קבוצה של חולים אשר לא נושאים את האלל APOE4 • EpoD-1 Paclitaxel הכשירים כשימוש בחולי סרטן ההגלו בהרופות שיכולות להשפיע על חלבון טאו ולמנוע היווצרוה NFT'S ולגרום לייצוב הטובילים. סיכום הטיפול במחלה אלצהיימר כיום הינו טיפול סימפטומטי אשר משפיע על מהלך המחלה במקצה ומאט אח הסימפטומים הקוגניטיביים והנפשיים. כמו כן, יש לו השפעה על החפקוד מלל דחייה הצורך בטיפול סיעודי. אך התרופות הללו רחוק מלשנוה את המפה היות שבעשורים האחרונים המחלה מאובחנה בשלביה המוקדמים ואף בשלב שטרם פרצה. לדמנציה בימינו מימדים של מגיפה עולמית. יש צורך לפחח הכשירים אשר מונעים אה העברה הסימפטומים מהשלב של MCI לשלב של מחלה ממשית. שום תכשיר בו אנו משמתמשים כיום אינו עושה זאה. הדרכים היחידוה שהוכחו כיעילות במלחמה זו הן שינוי דרך החיים לחיים בריאים יותר: פעילות גופנית עם דגש על פעילות ארובית, דיאטה נכונה(הספרות מזכירה לרוב את הדיאטה הים תיכונית), פעילות מנטלית וטיפול בגורמי הסיכח(יתר לחץ דם, היפרליפידמיה, עודף משקל, סוכרת).

ביבליוגרפיה

המידע שבדף זה נכתב על ידי ד"ר דיאנה פלאקו קרטס, השרות הנוירולוגי ומרפאת זיכרון, "מרכז לבריאות הנפש ע"ש יהודה אברבנאל" ויועצת נוירולוגית, שרותי בריאות כללית