כניסה 
עקבו אחרינו בפייסבוק הבדלים בין גרסאות בדף "איקסמפרה לטיפול בסרטן שד גרורתי - Ixempra for the treatment of metastatic breast cancer"
| שורה 20: | שורה 20: | ||
התרופה [[Ixempra]] {{כ}}(Ixabepilone) הוגשה לסל התרופות כטיפול הורמונלי או ביולוגי בסרטן שד Triple-Negative. | התרופה [[Ixempra]] {{כ}}(Ixabepilone) הוגשה לסל התרופות כטיפול הורמונלי או ביולוגי בסרטן שד Triple-Negative. | ||
התרופה שייכת לקבוצת נוגדי המיקרוטובולי (Microtubules) ומעכבת חלוקת תאים ע"י ייצוב יתר של המיקרוטובולי, הגורם להפסקת חלוקת התא {{הערה|שם=הערה3| Giannakakou P, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000:97:2904.2. Nettles JH, et al. Science. 2004:305:866}}. | התרופה שייכת לקבוצת נוגדי המיקרוטובולי (Microtubules) ומעכבת חלוקת תאים ע"י ייצוב יתר של המיקרוטובולי, הגורם להפסקת חלוקת התא {{הערה|שם=הערה3| Giannakakou P, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000:97:2904.2. Nettles JH, et al. Science. 2004:305:866}}. | ||
| − | התרופה ניתנת בשילוב עם [[ | + | התרופה ניתנת בשילוב עם [[Xeloda]] {{כ}}(Capecitabine) לחולות אשר פיתחו עמידות לאנטרציקלינים (Anthracyclines) ולטקסנים (Taxanes), או כתרופה בודדה לאלו שפיתחו עמידות לאנטרציקלינים, טקסנים וקסלודה {{הערה|שם=הערה4| RugoHS, Roche H, Thomas E, et al.lxabepilone pluscapecitabine vscapecitabine in patients with triple negative tumors: A pooled analysis of patients from two large phase III clinical studies. 315t Annual San Antonio Breast Cancer Symposium. Decern-ber 10-14,2008. Abstract 3057}}. |
| − | תרופה זו מתאימה במיוחד למטופלות עם עמידות שכן מנגנון העמידות של התאים הסרטניים לטקסנים ע"י יצור מוגבר של מיקרוטובולים ביטא מסוג שלוש חושף אותם במיוחד לתרופה. התרופה אינה מושפעת מחלבוני עמידות כגון BCRP ו- gp-100 {{כ}} {{הערה|שם=הערה3}} , {{הערה|שם=הערה5| HIGH EXPRESSION OF HILL PREDICTS TAXANE RESISTANCE. DOCETAXEL IN HUMAN BREAST CANCERS AND GASTRIC CANCERS, PACLITAXEL IN ADVANCED BREAST CANCERS AND NSCLC. LEEJJ, SWAIN SM. SEMIN ONCOL. 2005;32|SUPPL 7:522-526;}} , {{הערה|שם=הערה6| KAMATH K ET AL. J BIOL CHEM. 2005;280:12902-12907; MOZZETTI S ET AL. CLIN CANCER RES. 2005:11:298-305.}}. | + | תרופה זו מתאימה במיוחד למטופלות עם עמידות, שכן מנגנון העמידות של התאים הסרטניים לטקסנים ע"י יצור מוגבר של מיקרוטובולים ביטא מסוג שלוש חושף אותם במיוחד לתרופה. התרופה אינה מושפעת מחלבוני עמידות כגון BCRP {{כ}}(Breast cancer resistance protein) ו-gp-100 {{כ}} {{הערה|שם=הערה3}} , {{הערה|שם=הערה5| HIGH EXPRESSION OF HILL PREDICTS TAXANE RESISTANCE. DOCETAXEL IN HUMAN BREAST CANCERS AND GASTRIC CANCERS, PACLITAXEL IN ADVANCED BREAST CANCERS AND NSCLC. LEEJJ, SWAIN SM. SEMIN ONCOL. 2005;32|SUPPL 7:522-526;}} , {{הערה|שם=הערה6| KAMATH K ET AL. J BIOL CHEM. 2005;280:12902-12907; MOZZETTI S ET AL. CLIN CANCER RES. 2005:11:298-305.}}. |
| − | ==מחקרים== | + | ==מחקרים== |
| − | + | יעילותה ובטיחותה של התרופה נבדקו במחקרים קליניים בינלאומיים גדולים. מחקר פאזה שלישית שהשווה את השילוב של איקסמפרה עם קסלודה לעומת טיפול בקסלודה כמונותראפיה במטופלות עם סרטן שד גרורתי שטופלו בעבר באנטרציקלינים וטקסנים ללא הצלחה, מצא שהשילוב מאריך זמן הישרדות ללא התקדמות המחלה. בקבוצת המטופלות 33% היו בעלות סרטן Triple-Negative. חולות עם קולטנים חיוביים הוכנסו למחקר רק אם טופלו בתרופה ביולוגית או הורמונלית ללא הטבה משמעותית{{הערה|שם=הערה8| Randomized Phase III Trial of Ixabepilone Plus Capecitabine Versus Capecitabine in Patients With Metastatic Breast Cancer Previously Treated With an Anthracycline and a Taxane. Joseph A. Sparano, Eduard Vrdoljak, Oliver Rixe, Binghe Xu, Alexey Manikhas, Carlos Medina, Susanne Crocamo Ventilari Da Costa, Jungsil Ro, Gonzalo Rubio, Monica Rondinon, Gumersindo Perez Manga, Ronald Peck, Valerie Poulart, and Pierfranco Conte}}. | |
| − | במחקר פאזה שנייה | + | במחקר פאזה שנייה נבדקה היעילות של איקסמפרה במטופלות עם סרטן שד גרורתי, שטופלו באנטרציקלינים, בטקסנים ובקסלודה ללא הטבה. במחקר נצפה ייצוב של המחלה בכמחצית מהמטופלות, וב-14% מהן הושגה יציבות לתקופה ארוכה מחצי שנה. זמן החציון להשרדות המטופלות היה שמונה וחצי חודשים. כ-14% פיתחו נוירופתיה בדרגה 3-4 אולם זמן החציון לחלוף הנוירופתיה היה כחמישה שבועות בלבד {{הערה|שם=הערה9| J Clin Oncol. 2007 Aug 10;25(23):3407-14. Epub 2007 Jul 2. Efficacy and safety of ix-abepilone (BMS-24/bbO) in a phase II study of patients with advanced breast cancer resistant to an anthracycline, a taxane, and capecitabine. Perez EA, LerzoG, Pivot X, Thomas E,Vahdat L, Bosserman L,Viens P, CaiC, Mullaney B, PeckR, Hortobagyi GN. Department of Hematology and Oncology, Mayo Clinic, Jacksonville, FL 32224, USA }}. |
| − | במחקר קליני נוסף ב-700 מטופלות עם סרטן שד גרורתי | + | במחקר קליני נוסף שנערך ב-700 מטופלות עם סרטן שד גרורתי (מתוכן 75% בעלות סרטן שד Triple-Negative) אשר טופלו בעבר באנטרציקלינים ובטקסנים ללא הטבה, בוצעה השוואה בין טיפול בקסלודה לעומת טיפול משולב של קסלודה עם איקסמפרה. המחקר בדק שיעור תגובה אובייקטיבי שנמדד ע"י רדיולוגים חיצוניים ונמצא שיעור תגובה אובייקטיבי גבוה משמעותית בקבוצת הטיפול המשולב (35%) לעומת בקבוצת המונותראפיה (14%){{כ}} {{הערה|שם=הערה10| J Clin Oncol. 2007 Nov 20;25(33):5210-7. Epub 2007 Oct 29"lxabepilone plus capecitabine for metastatic breast cancer progressing after anthracycline and taxane treatment.}}. |
| − | + | באנליזה שאספה נתונים של מטופלות Triple-Negative משני המחקרים שצוינו, נאספו נתונים על 1973 מטופלות עם סרטן שד גרורתי Triple-Negative שטופל בעבר באנטרציקלינים ובטקסנים ונמצא שבקבוצה זו זמן ההשרדות ללא התקדמות המחלה התארך בחודשיים וחצי והוכפל פי 2.5 {{כ}}(4.2 חודשים עם איקסמפרה לעומת 1.7 חודשים ללא איקסמפרה), שיעור התגובה הוכפל (31% לעומת 15%) ונצפתה נטייה להארכת ההישרדות הכוללת, אם כי לא באופן מובהק סטטיסטית{{הערה|שם=הערה4}}. | |
| − | תופעות הלוואי הנפוצות ביותר | + | תופעות הלוואי הנפוצות ביותר של הטיפול ב-Ixempra בהן ת"ל המטולוגיות, [[חולשה]], [[התקרחות]], [[בחילות]] ו[[הקאות]], בדומה לתופעות הלוואי בטיפולים כימותרפיים שונים. תופעת לוואי שכיחה אך לא ייחודית היא נוירופתיה פריפרית, שהופיעה ב-70% מהמטופלות, אולם בשני שליש מהמקרים הייתה זו נוירופתיה קלה -בינונית וב-76-79% מהחולות הייתה חזרה לתפקוד בסיסי או שיפור לנוירופתיה מדרגה ראשונה בלבד תוך 12 שבועות{{הערה|שם=הערה9}}. עקב תופעה לוואי זו, הטיפול במטופלות סוכרתיות או מטופלות בעלות נוירופתיה מסיבות אחרות צריך להיעשות בזהירות ותוך כדי מעקב צמוד. |
| − | + | חשוב לציין שהשילוב של איקזמפרה עם קסלודה איננו מומלץ למטופלות עם [[עליית אנזימי כבד]] מעל 2.5 מערכי הנורמה העליונה או למטופלות עם עליית בילירובין, עקב שיעור סיבוכים גבוה בקבוצת חולות אלו {{הערה|שם=הערה10}}. | |
| − | |||
| − | |||
| − | |||
| − | חשוב לציין שהשילוב של איקזמפרה עם קסלודה איננו מומלץ למטופלות עם עליית אנזימי כבד מעל 2.5 מערכי הנורמה העליונה או עליית בילירובין עקב שיעור סיבוכים גבוה בקבוצת חולות אלו {{הערה|שם=הערה10}}. | ||
==ביבליוגרפיה== | ==ביבליוגרפיה== | ||
גרסה מ־14:28, 22 בינואר 2015
ערך זה נמצא בבדיקה ועריכה על ידי מערכת ויקירפואה, וייתכן כי הוא לא ערוך ומוגה.
| איקסמפרה | ||
|---|---|---|
| Ixempra | ||
| שמות נוספים | הטיפול בסרטן שד גרורתי לאחר כישלון טיפולים קודמים | |
| יוצר הערך | פרופ' משה ענבר
|
|
לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – סרטן השד
מבין החולות בסרטן שד כ-10-15% מאופיינות בסרטן שהוא Triple-negative (TN) לשלושת סוגי הקולטנים (אסטרוגן, פרוגסטרון ו-HER2)[1]. !לאוכלוסיה זו פרוגנוזה גרועה עקב אי היכולת להגיב לטיפול הורמונלי או ביולוגי (כמו Herceptin (Trastuzumab) או Tykerb (Lapatinib)) כאשר מחלתן איננה נתיחה או גרורתית. גידולים אלו מציגים התנהגות קלינית אגרסיבית יותר ברוב המקרים[2].
מחקר שבדק קבוצת מטופלות עם סרטן Triple-negative אישר שאכן מדובר בקבוצה נפרדת של חולות, המהוות אתגר קליני מורכב, מכיוון שהן סובלות ממחלה בעלת מאפיינים קליניים והתנהגות קלינית שונה[3]. למעשה, מעולם לא נכנסה לסל התרופות תרופה ייחודית לטיפול בסרטן שד מסוג Triple-negative. מכאן, שיש צורך דחוף במציאת טיפולים מתאימים לחולות הנ"ל שיאפשרו תגובה טובה יותר, הארכת הזמן ללא התקדמות המחלה ושיפור אימת חייהן.
התרופה Ixempra (Ixabepilone) הוגשה לסל התרופות כטיפול הורמונלי או ביולוגי בסרטן שד Triple-Negative. התרופה שייכת לקבוצת נוגדי המיקרוטובולי (Microtubules) ומעכבת חלוקת תאים ע"י ייצוב יתר של המיקרוטובולי, הגורם להפסקת חלוקת התא [4]. התרופה ניתנת בשילוב עם Xeloda (Capecitabine) לחולות אשר פיתחו עמידות לאנטרציקלינים (Anthracyclines) ולטקסנים (Taxanes), או כתרופה בודדה לאלו שפיתחו עמידות לאנטרציקלינים, טקסנים וקסלודה [5].
תרופה זו מתאימה במיוחד למטופלות עם עמידות, שכן מנגנון העמידות של התאים הסרטניים לטקסנים ע"י יצור מוגבר של מיקרוטובולים ביטא מסוג שלוש חושף אותם במיוחד לתרופה. התרופה אינה מושפעת מחלבוני עמידות כגון BCRP (Breast cancer resistance protein) ו-gp-100 [4] , [6] , [7].
מחקרים
יעילותה ובטיחותה של התרופה נבדקו במחקרים קליניים בינלאומיים גדולים. מחקר פאזה שלישית שהשווה את השילוב של איקסמפרה עם קסלודה לעומת טיפול בקסלודה כמונותראפיה במטופלות עם סרטן שד גרורתי שטופלו בעבר באנטרציקלינים וטקסנים ללא הצלחה, מצא שהשילוב מאריך זמן הישרדות ללא התקדמות המחלה. בקבוצת המטופלות 33% היו בעלות סרטן Triple-Negative. חולות עם קולטנים חיוביים הוכנסו למחקר רק אם טופלו בתרופה ביולוגית או הורמונלית ללא הטבה משמעותית[8].
במחקר פאזה שנייה נבדקה היעילות של איקסמפרה במטופלות עם סרטן שד גרורתי, שטופלו באנטרציקלינים, בטקסנים ובקסלודה ללא הטבה. במחקר נצפה ייצוב של המחלה בכמחצית מהמטופלות, וב-14% מהן הושגה יציבות לתקופה ארוכה מחצי שנה. זמן החציון להשרדות המטופלות היה שמונה וחצי חודשים. כ-14% פיתחו נוירופתיה בדרגה 3-4 אולם זמן החציון לחלוף הנוירופתיה היה כחמישה שבועות בלבד [9].
במחקר קליני נוסף שנערך ב-700 מטופלות עם סרטן שד גרורתי (מתוכן 75% בעלות סרטן שד Triple-Negative) אשר טופלו בעבר באנטרציקלינים ובטקסנים ללא הטבה, בוצעה השוואה בין טיפול בקסלודה לעומת טיפול משולב של קסלודה עם איקסמפרה. המחקר בדק שיעור תגובה אובייקטיבי שנמדד ע"י רדיולוגים חיצוניים ונמצא שיעור תגובה אובייקטיבי גבוה משמעותית בקבוצת הטיפול המשולב (35%) לעומת בקבוצת המונותראפיה (14%) [10].
באנליזה שאספה נתונים של מטופלות Triple-Negative משני המחקרים שצוינו, נאספו נתונים על 1973 מטופלות עם סרטן שד גרורתי Triple-Negative שטופל בעבר באנטרציקלינים ובטקסנים ונמצא שבקבוצה זו זמן ההשרדות ללא התקדמות המחלה התארך בחודשיים וחצי והוכפל פי 2.5 (4.2 חודשים עם איקסמפרה לעומת 1.7 חודשים ללא איקסמפרה), שיעור התגובה הוכפל (31% לעומת 15%) ונצפתה נטייה להארכת ההישרדות הכוללת, אם כי לא באופן מובהק סטטיסטית[5].
תופעות הלוואי הנפוצות ביותר של הטיפול ב-Ixempra בהן ת"ל המטולוגיות, חולשה, התקרחות, בחילות והקאות, בדומה לתופעות הלוואי בטיפולים כימותרפיים שונים. תופעת לוואי שכיחה אך לא ייחודית היא נוירופתיה פריפרית, שהופיעה ב-70% מהמטופלות, אולם בשני שליש מהמקרים הייתה זו נוירופתיה קלה -בינונית וב-76-79% מהחולות הייתה חזרה לתפקוד בסיסי או שיפור לנוירופתיה מדרגה ראשונה בלבד תוך 12 שבועות[9]. עקב תופעה לוואי זו, הטיפול במטופלות סוכרתיות או מטופלות בעלות נוירופתיה מסיבות אחרות צריך להיעשות בזהירות ותוך כדי מעקב צמוד.
חשוב לציין שהשילוב של איקזמפרה עם קסלודה איננו מומלץ למטופלות עם עליית אנזימי כבד מעל 2.5 מערכי הנורמה העליונה או למטופלות עם עליית בילירובין, עקב שיעור סיבוכים גבוה בקבוצת חולות אלו [10].
ביבליוגרפיה
- ↑ Fulford G et al. Breast Cancer Res, 2007; 9, R4
- ↑ Bauer KR et al. Cancer, 2007; 109, 9,1721
- ↑ Triple-Negative Breast Cancer: An Unmet Medical Need. CLIFFORD A. HUDIS,a LUCA GIANNIb.c. A Breast Cancer Medicine Service, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Weill Cornell Medical College, New York, New York, USA;bMedical Oncology and Clinical Pharmacology Laboratory, Istituto NazionaleTumori of Milan, Milan, Italy; cFondazione IRCCS, Medical Oncology A, Milan, Italy
- ↑ 4.0 4.1 Giannakakou P, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000:97:2904.2. Nettles JH, et al. Science. 2004:305:866
- ↑ 5.0 5.1 RugoHS, Roche H, Thomas E, et al.lxabepilone pluscapecitabine vscapecitabine in patients with triple negative tumors: A pooled analysis of patients from two large phase III clinical studies. 315t Annual San Antonio Breast Cancer Symposium. Decern-ber 10-14,2008. Abstract 3057
- ↑ HIGH EXPRESSION OF HILL PREDICTS TAXANE RESISTANCE. DOCETAXEL IN HUMAN BREAST CANCERS AND GASTRIC CANCERS, PACLITAXEL IN ADVANCED BREAST CANCERS AND NSCLC. LEEJJ, SWAIN SM. SEMIN ONCOL. 2005;32
- ↑ KAMATH K ET AL. J BIOL CHEM. 2005;280:12902-12907; MOZZETTI S ET AL. CLIN CANCER RES. 2005:11:298-305.
- ↑ Randomized Phase III Trial of Ixabepilone Plus Capecitabine Versus Capecitabine in Patients With Metastatic Breast Cancer Previously Treated With an Anthracycline and a Taxane. Joseph A. Sparano, Eduard Vrdoljak, Oliver Rixe, Binghe Xu, Alexey Manikhas, Carlos Medina, Susanne Crocamo Ventilari Da Costa, Jungsil Ro, Gonzalo Rubio, Monica Rondinon, Gumersindo Perez Manga, Ronald Peck, Valerie Poulart, and Pierfranco Conte
- ↑ 9.0 9.1 J Clin Oncol. 2007 Aug 10;25(23):3407-14. Epub 2007 Jul 2. Efficacy and safety of ix-abepilone (BMS-24/bbO) in a phase II study of patients with advanced breast cancer resistant to an anthracycline, a taxane, and capecitabine. Perez EA, LerzoG, Pivot X, Thomas E,Vahdat L, Bosserman L,Viens P, CaiC, Mullaney B, PeckR, Hortobagyi GN. Department of Hematology and Oncology, Mayo Clinic, Jacksonville, FL 32224, USA
- ↑ 10.0 10.1 J Clin Oncol. 2007 Nov 20;25(33):5210-7. Epub 2007 Oct 29"lxabepilone plus capecitabine for metastatic breast cancer progressing after anthracycline and taxane treatment.
קישורים חיצוניים
- הטיפול בסרטן שד גרורתי לאחר כישלון טיפולים קודמים, TheMEDICAL
המידע שבדף זה נכתב על ידי פרופ' משה ענבר, מנהל המערך האונקולוגי, המרכז הרפואי תל אביב