גליובלסטומה רב-צורנית - Glioblastoma multiforme

ערך זה נמצא בבדיקה ועריכה על ידי מערכת ויקירפואה, וייתכן כי הוא לא ערוך ומוגה.

הדפס

גליובלסטומה רב-צורנית
Glioblastoma multiforme
Coronal MRI with contrast of a glioblastoma WHO grade IV in a 15-year-old male.
שמות נוספים	GBM
ICD-10	Chapter C 71.
ICD-9	191
MeSH	D005909
יוצר הערך

מידי שנה מאובחנים בישראל כ-450 חולים חדשים עם גידולים ממאירים במערכת העצבים המרכזית. גידולי המוח הממאירים מסווגים בהתאם לתא המקור ולדרגת ממאירות הגידול Grading System WHO. ‏ GBM הנו הגידול בעל דרגת הממאירות הגבוהה ביותר (grade IV), המהווה כ-50% מכלל הגליומות. גידול זה יכול להתפתח מגידול בעל דרגת ממאירות נמוכה יותר, או להופיע כ-GBM ראשוני.

גידולי מערכת העצבים המרכזית יכולים להתבטא בדרכים שונות, כתלות במיקום וגודל הגידול וכמות הבצקת הנוצרת סביבו. הסימפטומים השכיחים כוללים: כאבי ראש, סחרחורות, הקאות, פרכוסים וסימנים נוירולוגים ממוקדים.

הטיפול הראשוני המקובל ב-GBM כולל ניתוח להסרה מקסימלית של הגידול תוך פגיעה מינימלית באזורים תפקודיים.

GBM הנו סוג הגידול האגרסיבי ביותר, המתאפיין בפולשנות והתקדמות מהירה ועקב כך ההישרדות החציונית של החולים עומדת על כ-12-15 חודשים בלבד.

אפידמיולוגיה

מידי שנה מאובחנים בישראל כ-450 חולים חדשים עם גידולים ממאירים במערכת העצבים המרכזית. כ-80% מגידולים אלה הנם מסוג גליומה, שמקורם בתאי הגליה - תאי המשתית של רקמת המח. תאים אלה כוללים בעיקר אסטרוציטים, אוליגודנדרוציטים ותאי אפנדימה. GBM מהווה כ-50% מכלל הגליומות.

הסיכון ללקות ב-GBM עולה עם הגיל, בעיקר לאחר גיל 50, ושכיחותו גבוהה יותר בגברים מאשר בנשים.

אטיולוגיה

באחוז קטן של המקרים האטיולוגיה למחלה קשורה בתסמונות גנטיות המגבירות את הסיכון ללקות בה, כדוגמת

Neurofibromatosis, Von Hippel-Lindau disease, Li-Fraumeni syndrome, Tuberous sclerosis.

קליניקה

גידולי מערכת העצבים המרכזית יכולים להתבטא בדרכים שונות, כתלות במיקום וגודל הגידול וכמות הבצקת הנוצרת סביבו. הסימפטומים השכיחים כוללים: כאבי ראש, סחרחורות, הקאות, פרכוסים וסימנים נוירולוגים ממוקדים. כמו כן, ייתכנו פגיעות תפקודיות וקוגנטיביות.

אבחנה

חולה המבטא תסמינים המחשידים לגידול במערכת העצבים המרכזית יופנה לביצוע בדיקת הדמיה - CT או MRI. האבחנה הסופית של סוג הגידול מבוצעת ע״י בדיקה פתולוגית.

גידולי המוח הממאירים מסווגים בהתאם לתא המקור ולדרגת ממאירות הגידול Grading System WHO. ‏ GBM הנו הגידול בעל דרגת הממאירות הגבוהה ביותר (grade IV).

טיפול

הטיפול הראשוני המקובל ב-GBM כולל ניתוח להסרה מקסימלית של הגידול תוך פגיעה מינימלית באזורים תפקודיים, שמטרתו להגיע לאבחנה פתולוגית, להקל על תסמינים הקשורים בלחץ תוך גולגולתי מוגבר ולהפחית את הצורך בשימוש בסטרואידים הכרוכים בתופעות לוואי משמעותיות ולשפר את הישרדות החולים. לאחר הניתוח ניתן טיפול משולב של קרינה וכמותרפיה מסוג Temozolomide ולאחריו המשך מתן הכמותרפיה למספר מחזורים נוספים. גידול מסוג GBM אינו בר ריפוי ולאחר טיפול ראשוני המחלה מתקדמת. עד לאחרונה לא היה טיפול שהוכיח יעילות משמעותית בטיפול GBMO לאחר התקדמות המחלה. הטיפולים השונים השיגו שיעורי תגובה נמוכים מ-10% והישרדות חציונית של כ-6 חודשים בלבד.

יעילות אווסטין בטיפול ב-GBM

יעילות אווסטין ב-GBM לאחר התקדמות המחלה הודגמה במחקר ה-1BRAIN, אשר כלל 167 חולי GBM עם התקדמות המחלה לאחר טיפול קודם אחד או יותר. החולים חולקו אקראית ל-2 זרועות טיפול: אווסטין כמונותרפיה ואווסטין בשילוב עם אירינוטקאן. הטיפול עם אווסטין הדגים תוצאות העולות משמעותית על אלה שהודגמו בעבר בחולים אלה: זמן הישרדות חציוני של כ-9 חודשים (9.2 עם אווסטין בלבד, ו-8.7 עם אווסטין בשילוב עם אירינוטקאן) ושיעורי תגובה של 28% (אווסטין לבד) עד 38% (אווסטין בשילוב עם אירינוטקאן). במעקב ארוך טווח אחר החולים הודגם כי כ-10% מהחולים שטופלו עם אווסטין שרדו למשך 4 שנים ויותר.

ניתוח נוסף של הנתונים ממחקר זה (2,3) הדגים כי מתן אווסטין הביא גם לשיפור בססטוס התפקודי והנוירוקוגניטיבי ולירידה בצריכת הסטרואידים על תופעות הלוואי הכרוכות בהם.

פרוגנוזה

הגורמים המשפיעים על הפרוגנוזה של חולים עם גליומות בדרגת ממאירות גבוהה הנם הסוג הספציפי של הגידול בבדיקה פתולוגית, גיל החולה, הסטטוס התפקודי שלו, התסמינים הנוירולוגים ומשכם והיקף הכריתה הכירורגית של הגידול שניתן לבצע. GBM הנו סוג הגידול האגרסיבי ביותר, המתאפיין בפולשנות והתקדמות מהירה ועקב כך ההישרדות החציונית של החולים עומדת על כ-12-15 חודשים בלבד.

ביבליוגרפיה

1. Friedman HS. Bevacizumab Alone and in Combination With Irinotecan in Recurrent Glioblastoma. J Clin Oncol. 2009 Oct 1;27(28):4733-40.
2. Vredenburgh JJ. Corticosteroid use in patients with glioblastoma at first or second relapse treated with bevacizumab in the BRAIN study. Oncologist. 2010;15(12):1329-34.
3. Vredenburgh JJ. Abstract O-8707: Clinical assessment of corticosteroid use and neurocognitive function in patients with glioblastoma at first or second relapse treated with bevacizumab in the BRAIN study. European Journal of Cancer, Supplements, Vol 7 No 2, September 2009, Page 495.
4. Avastin Israeli MoH approved prescribing information.