הבדלים בין גרסאות בדף "דלקת חוליות מקשחת ודלקת מפרקים ספחתית - Ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis - Anti IL-17"

גרסה מ־15:50, 31 בדצמבר 2018

ערך זה נמצא בבדיקה ועריכה על ידי מערכת ויקירפואה, וייתכן כי הוא לא ערוך ומוגה.

לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – דלקת מפרקים ספחתית

אפידמיולוגיה

דלקת מפרקים ספחתית פוגעת בכ-30 אחוזים מהחולים בספחת (Psoriasis) ואילו שכיחותה של דלקת חוליות מקשחת עומדת על כ-0.5 אחוז מן האוכלוסייה.

אטיולוגיה

דלקת חוליות מקשחת היא ביטוי לתהליך דלקתי, אשר מתחיל במפרקים ה-Sacroiliac ועלול להתפשט לאורך עמוד השדרה.

קליניקה

דלקת מפרקים ספחתית היא בעלת מאפיינים קליניים (Clinical) מגוונים, החל ממחלה קלה הפוגעת בגיד או מפרק אחד וכלה בדלקת רב מפרקים הרסנית או מעורבות של מפרקי האגן והקשחת עמוד השדרה. הטיפול מותאם לחומרת המחלה: חולים הסובלים ממחלה הפוגעת במספר מפרקים או עם נטייה להרס מפרקי, זקוקים לטיפול מערכתי.

בדלקת חוליות מקשחת, המחלה מתבטאת בכאבי גב בעלי אופי דלקתי, כאבים המעירים את החולה בלילה ומלווים בנוקשות בוקר משמעותית. במקרים קשים, המחלה עלולה להוביל להקשחה של עמוד השדרה.

אבחנה

טיפול

התרופות אשר עשויות לשנות את מהלך המחלה של חולי דלקת מפרקים ספחתית כוללות: Methotrexate, Leflunomide ,Sulfasalazine Apremilast וטיפולים ביולוגיים כגון חוסמי TNF‏ (Tumor Necrosis Factor). חוסמי TNF הובילו לשינוי מהותי בפרוגנוזה (Prognosis) של החולים, עם השפעה מיטיבה על ההיבטים הקליניים והרדיולוגיים של המחלה. יחד עם זאת, טיפולים אלה כרוכים בשיעור מסוים של תופעות לוואי ואינם מועילים בכ-40 אחוזים מן החולים.

הגישה הטיפולית בדלקת חוליות מקשחת התבססה על נוגדי דלקת שאינם סטרואידים וחוסמי TNF.

טיפול ביולוגי במנגנון נטרול IL-17

הטיפולים הביולוגיים פועלים באמצעות חסימה של ציטוקינים (Cytokines), על ידי עיכובם הישיר או דרך עיכוב הקולטן מחוץ לתא ועל ידי כך מניעת התהליך הדלקתי. התברר שבנוסף ל-TNFα, יש ציטוקינים נוספים אשר משחקים תפקיד מרכזי בהתהוות התהליך הדלקתי בדלקת מפרקים ספחתית ודלקת חוליות מקשחת; מדובר בציטוקין‏ 17-IL‏ (Interleukin-17) אשר מופרש בראש וראשונה על ידי תאים מסוג TH17.

הסנונית הראשונה בעיכוב מנגנון ה-IL-17 הופיעה בדמות התכשיר Ustekinumab (שם מסחרי: Stelara), אשר מעכב חלבון בשם P40, הנמצא על פני הציטוקינים IL-12 ו-IL-23. מתברר כי IL-23 הוא ציטוקין מרכזי במסלול ה-17-IL ועיכובו מאפשר חסימה של המסלול כולו.

תכשיר נוסף המעכב ישירות את ה-17-IL הוא Secukinumab (שם מסחרי: Cosentyx). מדובר בנוגדן חד שבטי (Monoclonal) המעכב IL-17. התכשיר אושר כיעיל בטיפול בספחת. בנוסף, נבדקה יעילות בדלקת מפרקים ספחתית במחקרים שונים: הן בחולים נאיביים, לטיפול ביולוגי, והן בנכשלי TNF. מתברר, כי התכשיר יעיל ב-50 אחוזים מן החולים ועוצר התקדמות רדיולוגית של המחלה.

באשר לדלקת חוליות מקשחת, התכשיר נבדק במחקרי ה-MEASURE ונמצא כי הוא יעיל לשיפור התסמינים, הן בחולים נאיביים והן בנכשלי טיפול ביולוגי. מחקרים אשר פורסמו לאחרונה, מרמזים על כך שהתכשיר עשוי לעצור את הנזק הרדיולוגי של היווצרות עצם.

מבחינת בטיחות, מתברר שה-Secukinumab בטוח. אמנם נצפו זיהומים, במיוחד פטרייתיים מקומיים, אך באופן כללי סבילות התרופה הייתה טובה.

לאור האמור לעיל, עודכנו ההנחיות הטיפוליות עבור דלקת מפרקים ספחתית ודלקת חוליות מקשחת. על פי ההנחיות האירופאיות, במידה ואכן קיימת התוויה לטיפול ביולוגי, יש מקום לטיפול בחוסמי TNF כפי שהיה נהוג עד כה; אך במקרים שבהם קיימת התוויית נגד או כישלון בטיפול לחוסמי TNF, ניתן לעבור לטיפול ביולוגי במנגנון של נטרול IL-17:‏ Ustekinumab או Secukinumab עבור דלקת מפרקים ספחתית ו-Secukinumab עבור דלקת חוליות מקשחת.

נראה כי מסלול עיכוב IL-17 הנו מבטיח, ומתקיימים מחקרים בעולם על תכשירים נוספים המעכבים מנגנון זה, המשחק תפקיד בפתוגנזה (Pathogenesis) של Spondyloarthropathies.

פרוגנוזה

ביבליוגרפיה

Kavanaugh A(1), Puig L(2), Gottlieb AB(3), Ritchlin C(4), Li S(5), Wang Y(5),Mendelsohn AM(5), Song M(5), Zhu Y(5), Rahman P(6), McInnes IB(7); PSUMMIT 1Study Group. Maintenance of Clinical Efficacy and Radiographic Benefit Through Two Years of Ustekinumab Therapy in Patients With Active Psoriatic Arthritis: Results From a Randomized, Placebo-Controlled Phase III Trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2015 Dec;67(12):1739-49

Mease PJ(1), McInnes IB, Kirkham B, Kavanaugh A, Rahman P, van der Heijde D,Landewé R, Nash P, Pricop L, Yuan J, Richards HB, Mpofu S; FUTURE 1 Study Group. Secukinumab Inhibition of Interleukin-17A in Patients with Psoriatic Arthritis. N Engl J Med. 2015 Oct;373(14):1329-39.

Sieper J(1), Deodhar A(2), Marzo-Ortega H(3), Aelion JA(4), Blanco R(5),Jui-Cheng T(6), Andersson M(7), Porter B(8), Richards HB(7); MEASURE 2 Study Group. Secukinumab efficacy in anti-TNF-naive and anti-TNF-experienced subjects with active ankylosing spondylitis: results from the MEASURE 2 Study. Ann Rheum Dis. 2016 Aug 31.

קישורים חיצוניים

החוברת במלואה

המידע שבדף זה נכתב על ידי פרופ' אורי אלקיים - מנהלת המכון הריאומטולוגי במרכז הרפואי תל אביב ויו"ר האיגוד הישראלי לריאומטולוגיה

@@ שורה 15: / שורה 15: @@
 }}
 {{הרחבה|דלקת מפרקים ספחתית}}
-דלקת מפרקים פסוריאטית פוגעת בכ-30 אחוזים מהחולים ב[[פסוריאזיס]] (Psoriasis) והיא בעלת מאפיינים קליניים מגוונים, החל ממחלה קלה הפוגעת בגיד או מפרק אחד וכלה בדלקת רב מפרקים הרסנית או מעורבות של מפרקי האגן והקשחת עמוד השדרה. הטיפול מותאם לחומרת המחלה. חולים הסובלים ממחלה הפוגעת במספר מפרקים או עם נטייה להרס מפרקי, זקוקים לטיפול מערכתי.
+== אפידמיולוגיה ==
+דלקת מפרקים ספחתית פוגעת בכ-30 אחוזים מהחולים ב[[פסוריאזיס|ספחת]] (Psoriasis) ואילו שכיחותה של [[דלקת חוליות מקשחת - Ankylosis spondylitis|דלקת חוליות מקשחת]] עומדת על כ-0.5 אחוז מן האוכלוסייה.
+== אטיולוגיה ==
+דלקת חוליות מקשחת היא ביטוי לתהליך דלקתי, אשר מתחיל במפרקים ה-Sacroiliac ועלול להתפשט לאורך עמוד השדרה.
+== קליניקה ==
+דלקת מפרקים ספחתית היא בעלת מאפיינים קליניים (Clinical) מגוונים, החל ממחלה קלה הפוגעת בגיד או מפרק אחד וכלה בדלקת רב מפרקים הרסנית או מעורבות של מפרקי האגן והקשחת עמוד השדרה. הטיפול מותאם לחומרת המחלה: חולים הסובלים ממחלה הפוגעת במספר מפרקים או עם נטייה להרס מפרקי, זקוקים לטיפול מערכתי.
-דלקת חוליות מקשחת היא ביטוי לתהליך דלקתי, אשר מתחיל במפרקים הסאקרו-איליקלים ועלול להתפשט לאורך עמוד השדרה. קלינית, המחלה מתבטאת בכאבי גב בעלי אופי דלקתי, כאבים המעירים את החולה בלילה ומלווים בנוקשות בוקר משמעותית. במקרים קשים, המחלה עלולה להוביל להקשחה של עמוד השדרה. שכיחותה עומדת על כ-0.5 אחוז מן האוכלוסייה.
+בדלקת חוליות מקשחת, המחלה מתבטאת בכאבי גב בעלי אופי דלקתי, כאבים המעירים את החולה בלילה ומלווים בנוקשות בוקר משמעותית. במקרים קשים, המחלה עלולה להוביל להקשחה של עמוד השדרה.
+== אבחנה ==
-התרופות אשר עשויות לשנות את מהלך המחלה של חולי דלקת מפרקים פסוריאטית כוללות: [[Methotrexate]], [[Leflunomide]] ,[[Sulfasalazine Apremilast]] וטיפולים ביולוגיים כגון חוסמי TNF. חוסמי TNF הובילו לשינוי מהותי בפרוגנוזה של החולים עם השפעה מטיבה על ההיבטים הקליניים והרדיולוגים של המחלה. יחד עם זאת, טיפולים אלה כרוכים בשיעור מסוים של תופעות לוואי ואינם מועילים בכ-40 אחוזים מן החולים.
+== טיפול ==
+התרופות אשר עשויות לשנות את מהלך המחלה של חולי דלקת מפרקים ספחתית כוללות: [[Methotrexate]], [[Leflunomide]] ,[[Sulfasalazine Apremilast]] ו[[טיפולים ביולוגיים בדלקת מפרקים ספחתית|טיפולים ביולוגיים]] כגון [[t:Tumor_necrosis_factor_alpha_(TNF-α)_inhibitors_-_L04AB|חוסמי TNF]]{{כ}} (Tumor Necrosis Factor). חוסמי TNF הובילו לשינוי מהותי בפרוגנוזה (Prognosis) של החולים, עם השפעה מיטיבה על ההיבטים הקליניים והרדיולוגיים של המחלה. יחד עם זאת, טיפולים אלה כרוכים בשיעור מסוים של תופעות לוואי ואינם מועילים בכ-40 אחוזים מן החולים.
-הגישה הטיפולית בדלקת חוליות מקשחת התבססה על נוגדי דלקת לא סטרואידלים וחוסמי TNF.
+הגישה הטיפולית בדלקת חוליות מקשחת התבססה על [[t:Anti-inflammatory_agents,_non-steroids_-_S01BC|נוגדי דלקת שאינם סטרואידים]] וחוסמי TNF.
-==טיפול ביולוגי במנגנון נטרול IL-17 ==
+===טיפול ביולוגי במנגנון נטרול IL-17 ===
-הטיפולים הביולוגיים פועלים באמצעות חסימה של ציטוקינים על ידי עיכובם הישיר או דרך עיכוב הקולטן מחוץ לתא ועל ידי כך מניעת הקסקדה הדלקתית. התברר שבנוסף ל-TNF α, יש ציטוקינים נוספים אשר משחקים תפקיד מרכזי בהתהוות התהליך הדלקתי בדלקת מפרקים פסוריאטית ודלקת חוליות מקשחת. מדובר בציטוקין 17-IL אשר מופרש בראש וראשונה על ידי תאים מסוג TH17.
+הטיפולים הביולוגיים פועלים באמצעות חסימה של ציטוקינים (Cytokines), על ידי עיכובם הישיר או דרך עיכוב הקולטן מחוץ לתא ועל ידי כך מניעת התהליך הדלקתי. התברר שבנוסף ל-TNFα, יש ציטוקינים נוספים אשר משחקים תפקיד מרכזי בהתהוות התהליך הדלקתי בדלקת מפרקים ספחתית ודלקת חוליות מקשחת; מדובר בציטוקין{{כ}} 17-IL{{כ}} (Interleukin-17) אשר מופרש בראש וראשונה על ידי תאים מסוג TH17.
-הסנונית הראשונה בעיכוב מנגנון ה-IL-17 הופיע בדמות התכשיר [[Ustekinumab]] (שם מסחרי: [[סטלרה]]) אשר מעכב חלבון הקרוי P40 הנמצא על פני הציטוקינין IL-12 ו-IL-23. מתברר כי IL-23 הוא ציטוקין מרכזי במסלול ה-17-IL ועיכובו מאפשר חסימה של המסלול כולו.
+הסנונית הראשונה בעיכוב מנגנון ה-IL-17 הופיעה בדמות התכשיר [[t:Ustekinumab|Ustekinumab]] (שם מסחרי: [[סטלרה|Stelara]]), אשר מעכב חלבון בשם P40, הנמצא על פני הציטוקינים IL-12 ו-IL-23. מתברר כי IL-23 הוא ציטוקין מרכזי במסלול ה-17-IL ועיכובו מאפשר חסימה של המסלול כולו.
-במחקרי ה-P-SUMMIT נבדק יעילותו של האוסטקינומב ואכן נמצא כי הוא מוביל לשיפור משמעותית במפרקים בכ-50% מן החולים. יעילותו אף הוכחה בנכשלי חוסמי TNF אם כי היא פחותה מאשר בחולים נאיבים לחוסמי TNF. בשל כך, התרופה נכללה בסל לחולי דלקת מפרקים פסוריאטית. לגבי דלקת חוליות מקשחת, פורסם מחקר קטן פתוח אשר מרמז על כך שהתרופה עשויה להיות מועילה אם כי יש צורך באשרור הממצאים.
+תכשיר נוסף המעכב ישירות את ה-17-IL הוא Secukinumab (שם מסחרי: [[Cosentyx]]). מדובר ב[[נוגדן]] חד שבטי (Monoclonal) המעכב IL-17. התכשיר אושר כיעיל בטיפול בספחת. בנוסף, נבדקה יעילות בדלקת מפרקים ספחתית במחקרים שונים: הן בחולים נאיביים, לטיפול ביולוגי, והן בנכשלי TNF. מתברר, כי התכשיר יעיל ב-50 אחוזים מן החולים ועוצר התקדמות רדיולוגית של המחלה.
-תכשיר נוסף המעכב ישירות את ה-17-IL הוא [[Secukinumab]] (שם מסחרי: [[Cosentyx]]). מדובר בנוגדן מונוקלונלי המעכב IL-17. התכשיר אושר כיעיל בטיפול בפסוריאזיס. בנוסף, נבדקה יעילות בדלקת מפרקים פסוריאטית במחקרים שונים הן בחולים נאיבים לטיפול ביולוגי והן בנכשלי TNF. מתברר כי התכשיר הוא יעיל ב-50% מן החולים ועוצר התקדמות רדיולוגית של המחלה.
+באשר לדלקת חוליות מקשחת, התכשיר נבדק במחקרי ה-MEASURE ונמצא כי הוא יעיל לשיפור התסמינים, הן בחולים נאיביים והן בנכשלי טיפול ביולוגי. מחקרים אשר פורסמו לאחרונה, מרמזים על כך שהתכשיר עשוי לעצור את הנזק הרדיולוגי של היווצרות עצם.
-באשר לדלקת חוליות מקשחת, התכשיר נבדק במחקרי ה-MEASURE ונמצא כי הוא יעיל לשיפור הסימפטומים, הן בחולים נאיבים והן בנכשלי טיפול ביולוגי. מחקרים אשר פורסמו לאחרונה מרמזים על כך שהתכשיר עשוי לעצור את הנזק הרדיולוגי של היווצרות עצם.
+מבחינת בטיחות, מתברר שה-Secukinumab בטוח. אמנם נצפו זיהומים, במיוחד פטרייתיים מקומיים, אך באופן כללי סבילות התרופה הייתה טובה.
-מבחינת בטיחות, מתברר שהסקוקינומב בטוח. אמנם נצפו זיהומים, במיוחד פטריתיים מקומיים, אך באופן כללי סבילות התרופה היתה טובה.
+לאור האמור לעיל, עודכנו ההנחיות הטיפוליות עבור דלקת מפרקים ספחתית ודלקת חוליות מקשחת. על פי ההנחיות האירופאיות, במידה ואכן קיימת התוויה לטיפול ביולוגי, יש מקום לטיפול בחוסמי TNF כפי שהיה נהוג עד כה; אך במקרים שבהם קיימת התוויית נגד או כישלון בטיפול לחוסמי TNF, ניתן לעבור לטיפול ביולוגי במנגנון של נטרול IL-17:{{כ}} Ustekinumab או Secukinumab עבור דלקת מפרקים ספחתית ו-Secukinumab עבור דלקת חוליות מקשחת.
-לאור זאת, עודכנו ההנחיות הטיפוליות עבור דלקת מפרקים פסוריאטית ודלקת חוליות מקשחת. על פי ההנחיות האירופאיות, במידה ואכן קיימת התוויה לטיפול ביולוגי, יש מקום לטיפול בחוסמי TNF כפי שהיה נהוג עד כה, אך במקרים שבהם קיימת התוויית נגד או כשלון לחוסמי TNF, ניתן לעבור לטיפול ביולוגי במנגנון של נטרול IL-17: אוסטיקינומב או סקוקינומב עבור דלקת מפרקים פסוריאטית וסקוקינומב עבור דלקת חוליות מקשחת.
+נראה כי מסלול עיכוב IL-17 הנו מבטיח, ומתקיימים מחקרים בעולם על תכשירים נוספים המעכבים מנגנון זה, המשחק תפקיד בפתוגנזה (Pathogenesis) של [[Spondyloarthropathies]].
-נראה כי מסלול עיכוב IL-17 הוא מבטיח ומתקיימים מחקרים בעולם על תכשירים נוספים המעכבים מנגנון זה המשחק תפקיד בפתוגנזה של ספונדילוארתרופתיות.
+== פרוגנוזה ==
 ==ביבליוגרפיה==

מנגנון חדש לטיפולים בדלקת חוליות מקשחת ובדלקת מפרקים פסוריאטית



יוצר הערך	פרופ' אורי אלקיים