כניסה 
עקבו אחרינו בפייסבוק הבדלים בין גרסאות בדף "חסר פקטור Factor XIII deficiency - XIII"
אורלי אגמון (שיחה | תרומות) |
אורלי אגמון (שיחה | תרומות) |
||
| שורה 15: | שורה 15: | ||
{{הרחבה|הפרעות קרישה}} | {{הרחבה|הפרעות קרישה}} | ||
'''חסר פקטור XIII''' היא מחלת דמם תורשתית אוטוזומלית רצסיבית. | '''חסר פקטור XIII''' היא מחלת דמם תורשתית אוטוזומלית רצסיבית. | ||
| − | במחזור הדם, FXIII (פקטור 13) נמצא בצורת הטרוטטרמר (FXIII-A<sub>2</sub>B<sub>2</sub>) המורכב משתי תת יחידות A שהן האנזים הפעיל (FXIII-A<sub>2</sub>) ושתי תת יחידות B שהן חלבון נושא (FXIII-B<sub>2</sub>){{כ}}{{הערה|שם=הערה1|Muszbek L, Yee VC, Hevessy 2. Blood coagulation factor XIII: structure and function. Thromb Res. 1999; 94: 271-305.}} , {{הערה|שם=הערה2|Greenberg CS, Sane DC, Lai T. Factor XIII and fibrin stabilization. In: Colman RW, Marder VJ, Clowes AW, George JN, Goldhaber SZ, eds. Hemostasis and Thrombosis, 5th edn. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins, 2006:153-81}}. רמת פקטור 13 בפלסמה היא בערך 22μg/ml וזמן מחצית החיים שלו הוא 14-9 יום{{הערה|שם=הערה1}}. פקטור 13 מיוצר במונוטיצים, תאי כבד ומגקריוציטים ולכן נמצא בטסיות הדם. בתוך התאים פקטור 13 נמצא בצורת הומודימר של שתי תת יחידות A{{כ}} (CFXIII-A<sub>2</sub>) . הגן המקודד ל-731 חומצות האמינו של תת יחידות A נמצא על כרומוזום 6p24-25. לאחר השפעול (המתבצע באמצעות חיתוך ע"י תרומבין) פקטור 13 הופך לאנזים הפעיל - טרנסגלוטמינזה שתפקידה ליצור קשרי צלוב בין חומצות אמינו glutamyl-γ{{כ}} ל- ε-lysine בשרשראות פיברין. קשרים אלה מקנים לקריש פיברין את החוזק והיציבות הדרושים. | + | |
| + | במחזור הדם, FXIII (פקטור 13) נמצא בצורת הטרוטטרמר (FXIII-A<sub>2</sub>B<sub>2</sub>) המורכב משתי תת יחידות A שהן האנזים הפעיל (FXIII-A<sub>2</sub>) ושתי תת יחידות B שהן חלבון נושא (FXIII-B<sub>2</sub>){{כ}}{{הערה|שם=הערה1|Muszbek L, Yee VC, Hevessy 2. Blood coagulation factor XIII: structure and function. Thromb Res. 1999; 94: 271-305.}} , {{הערה|שם=הערה2|Greenberg CS, Sane DC, Lai T. Factor XIII and fibrin stabilization. In: Colman RW, Marder VJ, Clowes AW, George JN, Goldhaber SZ, eds. Hemostasis and Thrombosis, 5th edn. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins, 2006:153-81}}. רמת פקטור 13 בפלסמה היא בערך 22μg/ml וזמן מחצית החיים שלו הוא 14-9 יום{{הערה|שם=הערה1}}. פקטור 13 מיוצר במונוטיצים, תאי כבד ומגקריוציטים ולכן נמצא בטסיות הדם. בתוך התאים פקטור 13 נמצא בצורת הומודימר של שתי תת יחידות A{{כ}} (CFXIII-A<sub>2</sub>) . הגן המקודד ל-731 חומצות האמינו של תת יחידות A נמצא על כרומוזום 6p24-25. לאחר השפעול (המתבצע באמצעות חיתוך ע"י תרומבין) פקטור 13 הופך לאנזים הפעיל - טרנסגלוטמינזה שתפקידה ליצור קשרי צלוב בין חומצות אמינו glutamyl-γ{{כ}} ל- ε-lysine בשרשראות פיברין. קשרים אלה מקנים לקריש פיברין את החוזק והיציבות הדרושים. בשנים האחרונות, נמצא שפקטור 13 מייצב את רשת הפיברין, מגביר את התנועתיות, השגשוג והפעילות הבולענית של מונוציטים ופיברובלסטים{{הערה|שם=הערה9|DardikR, KrappT, Rosenthal E, &al, Effect of factor XIII (FXIII) on migration, proliferation and apoptosis of monocytes, smooth muscle cells and fibroblasts. Cell Physiol Biochem, 2007; 19:113-20.}} , {{הערה|שם=הערה10|Sarvary A, Szucs S, Balogh I, & al, Possible role of factor XIII subunit A in Fc gamma and complement receptor-mediated phagocytosis. Cell Immunol 2004; 228:81-90}}, ומגביר התפתחות כלי דם חדשים ([[אנגיוגנזה]]){{הערה|שם=הערה11|Dardik R, Solomon A, Loscalzo J, & al ,Novel proangiogenic effect of factor XIII associated with suppression of thrombospondin 1 expression. Arterioscler Thromb Vase Biol, 2003; 23:1472-7.}}. | ||
== אפידמיולוגיה == | == אפידמיולוגיה == | ||
| − | יותר מ-400 מקרים של חסר פקטור 13 פורסמו ושכיחות המחלה היא 1 ל-2 מיליון{{הערה|שם=הערה3|Peyvandi F, Duga S, Akhavan Manucci PM, Rare coagulation deficiencies. Haemophilia 2002, 8:308-321 | + | יותר מ-400 מקרים של חסר פקטור 13 פורסמו ושכיחות המחלה היא 1 ל-2 מיליון{{הערה|שם=הערה3|Peyvandi F, Duga S, Akhavan Manucci PM, Rare coagulation deficiencies. Haemophilia 2002, 8:308-321}}. |
==אטיולוגיה== | ==אטיולוגיה== | ||
| − | כאמור, המחלה הינה מחלה אוטוזומלית רציסיבית הנגרמת כתוצאה מפגם בגן המקודד לפקטור 13. מבין המוטציות הגורמות לחסר של תת יחידה A, {{כ}} 50% הן מוטציות סלף (Missense), השאר הן מוטצייות החדרה (Insertions), מוטציות פסק (Nonsense) ומוטציות השמטה (Deletions){{כ}}{{הערה|שם=הערה5|Ivaskevicius V, Seitz R, Kohler HP, Sal, Study Group International registry on factor XIII deficiency: a basis formed mostly on European data Thromb Haemost, 2007; 97:914-21}}. | + | כאמור, המחלה הינה מחלה אוטוזומלית רציסיבית הנגרמת כתוצאה מפגם בגן המקודד לפקטור 13. רוב המקרים הם כתוצאה ממוטציות בתוך הגן של תת יחידה A {{כ}} (FXIII-Aׂׂ).עד כה תוארו חולים בודדים בלבד עם חסר של תת יחידה B {{כ}} (FXIII-B) {{הערה|שם=הערה4|Ichinose A. Physiopathology and regulation of factor XIII. Thromb Haemost 86: 57-65, 2001}}. מבין המוטציות הגורמות לחסר של תת יחידה A, {{כ}} 50% הן מוטציות סלף (Missense), השאר הן מוטצייות החדרה (Insertions), מוטציות פסק (Nonsense) ומוטציות השמטה (Deletions){{כ}}{{הערה|שם=הערה5|Ivaskevicius V, Seitz R, Kohler HP, Sal, Study Group International registry on factor XIII deficiency: a basis formed mostly on European data Thromb Haemost, 2007; 97:914-21}}. |
רשימה מעודכנת של המוטציות מופיעה כאן: [http://www.f13-database.de/ factor XIII] {{כ}}{{הערה|שם=הערה5}} | רשימה מעודכנת של המוטציות מופיעה כאן: [http://www.f13-database.de/ factor XIII] {{כ}}{{הערה|שם=הערה5}} | ||
==קליניקה== | ==קליניקה== | ||
| − | חולים עם חסר תורשתי בפקטור 13 סובלים מהפרעות דמם מלידה. דימום לאחר נשירת הטבור מספר ימים לאחר הלידה הוא שכיח מאוד. אופייני למחלה דימום תוך מוחי, תוך בטני ולאחר טראומה. דימום לפרקים ולשרירים | + | חולים עם חסר תורשתי בפקטור 13 סובלים מהפרעות דמם מלידה. דימום לאחר נשירת הטבור מספר ימים לאחר הלידה הוא שכיח מאוד. אופייני למחלה [[דימום תוך מוחי]], תוך בטני ולאחר טראומה. דימום לפרקים ולשרירים נדיר יותר מזה המופיע ב[[המופיליה]]. ב-30% מהחולים יש הפרעה בריפוי פצעים. תופעות הדמם הנ"ל והפרעה בריפוי פצעים תוארו במודל חי של חסר פקטור 13 {{כ}} (FXIII-A knock out mice) {{כ}}{{הערה|שם=הערה6|LauerP, Metzner HJ, Zettimeissl G, &al, Targeted inactivation of the mouse locus encoding coagulation factor XIII - A: Hemostatic abnormalities in mutant mice and characterization of the coagulation deficit. Thromb Haemost 2002;88:967-974.}} , {{הערה|שם=הערה7|Inbal A, Lubetsky A, KrappT, &al, Impaired wound healing in factor XIII deficient mice. Thromb Haemost 2005, 94:432-7.}}. יעילותו של פקטור 13 בריפוי פצעים הוכחה במצבים קליניים שונים (כגון [[מחלת מעי דלקתית]], [[graft versus host colitis]] וריפוי של פצעים כירורגיים) בהם השתמשו בתרכיז של פקטור 13 בנוסף לטיפולים רגילים {{הערה|שם=הערה8|Grothaus-Pinke B, Gunzelmann 5, Fauser AA, & al. Factor XIII replacement in stem cell transplant (SCT| recipients with severe graft-versus-host disease of th< bowel: report of an initial experience. Transplantation 2001; 72:1456-8.}}. |
| − | + | נשים הומוזיגוטיות לחסר תת יחידה A של הפקטור סובלות מ[[הפלות חוזרות]]. הפלות תוארו גם במודל של FXIII-A knock out mice{{כ}}{{הערה|שם=הערה12|Koseki-Kuno S, Yamakawa M, DickneiteG, Ichinose A, Factor XIII A subunit deficient mice developed severe uterine bleeding events and subsequent spontaneous miscarriages. Blood 2003; 102:4410-12.}}. הסיבה להפלות יכולה לנבוע מ[[דימום תוך רחמי]] {{הערה|שם=הערה12}}. בנוסף, נמצאה הפרעה בקליפה הציטוטרופובלסטית, ייתכן שכתוצאה מהעדר קשרי צלוב ברשת פיברין/ פיברונקטין באזור ההשרשה הגורמת ל[[הפרדות שלייה]] ו[[הפלה]]{{הערה|שם=הערה13|Inbal A, and Muszbek L. Inherited Coagulation Factor Deficiencies and Pregnancy Loss. Semin Thromb Hemost, 2003; 29:171-4}}. | |
| − | נשים הומוזיגוטיות לחסר תת יחידה A של הפקטור סובלות מ[[הפלות חוזרות]]. הפלות תוארו גם במודל של FXIII-A knock out mice{{כ}}{{הערה|שם=הערה12|Koseki-Kuno S, Yamakawa M, DickneiteG, Ichinose A, Factor XIII A subunit deficient mice developed severe uterine bleeding events and subsequent spontaneous miscarriages. Blood 2003; 102:4410-12.}}. הסיבה להפלות יכולה לנבוע מ[[דימום תוך רחמי]] {{הערה|שם=הערה12}}. בנוסף, נמצאה הפרעה | ||
==אבחנה== | ==אבחנה== | ||
| − | בדיקות מעבדה שגרתיות (כגון PT, PTT) תקינות בחסר פקטור 13 והאבחנה מבוססת על הדגמה של ירידה | + | בדיקות מעבדה שגרתיות (כגון PT, PTT) תקינות בחסר פקטור 13 והאבחנה מבוססת על הדגמה של ירידה בפעילות או בכמות של הפקטור. בחולים עם חסר תת יחידה A תהיה ירידה משמעותית ב- FXIII-A בפלזמה ובטסיות. בחולים עם חסר תת יחידה B, {{כ}} FXIII-B יחסר בפלזמה בעוד שרמות תת יחידה A יהיו נמוכות בפלזמה (40%-5%) אך תקינות בטסיות{{הערה|שם=הערה2}}. אבחנה של חסר פקטור 13 נעשית ע"י תבחין המדגים פירוק מוגבר של קריש באוראה 5 M, או בתבחינים ספציפיים הבודקים פעילות של הפקטור{{כ}}{{הערה|שם=הערה14|Fickenscher K, Aab A, Stuber W: A Photometric assay for blood coagulation factor XIII. Thromb Haemost, 1991; 65:535-40}} או את כמות החלבון ב- ELISA{{כ}}{{הערה|שם=הערה15|Katona E, Haramura G, Karpati L, & al, A simple, quick one-step ELISA assay for the determination of complex plasma factor XIII (A2B2]. Thromb Haemost, 2000; 83:268-73}}. |
==טיפול== | ==טיפול== | ||
| − | טיפול תחליפי ע"י תכשירים המכילים פקטור 13 הוא קל יחסית בגלל הכמויות הקטנות של פקטור 13 הדרושות ל[[המוסטזיס]] יעיל (5%) וזמן מחצית החיים הארוך של הפקטור {{כ}} (14-9 ימים). בגלל חומרת הדמם מומלץ לתת טיפול מונע קבוע לכל חולה עם חסר פקטור 13. טיפול מונע בתרכיז של פקטור 13 שעבר שפעול ע"י נגיף | + | טיפול תחליפי ע"י תכשירים המכילים פקטור 13 הוא קל יחסית בגלל הכמויות הקטנות של פקטור 13 הדרושות ל[[המוסטזיס]] יעיל (5%) וזמן מחצית החיים הארוך של הפקטור {{כ}} (14-9 ימים). בגלל חומרת הדמם מומלץ לתת טיפול מונע קבוע לכל חולה עם חסר פקטור 13. טיפול מונע בתרכיז של פקטור 13 שעבר שפעול ע"י נגיף [[p־Fibrogammin]] במינון של u/kg{{כ}} 10-20 מספיק לשמירה על המוסטזיס תקין{{הערה|שם=הערה16|Gootenberg JE. Factor concentrates for the treatment of factor XIII deficiency. Curr Opin Hematol, 1998; 5:372-5.}}. במשך ההיריון ניתן הטיפול התחליפי לעיתים קרובות יותר{{הערה|שם=הערה13}}. תרכיז חדש המכיל דימרים רקומביננטים של פקטור 13 {{כ}} (FXIII-A<sub>2</sub>) נבדק במחקרים קליניים {{הערה|שם=הערה17|Lovejoy AE, Reynolds TC, Visich JE, Butane MD, Young G, Belvedere MA, Blain RC, Pederson SM, Ishak LM and Nugent DJ. Safety and Pharmacokinetics of recombinant factor XIII-A2 administration in patients with congenital factor XIII deficiency. Blood, 2006,108:57-62}} , {{הערה|שם=הערה18|Inbal A, Oldenburg J, Carcao M, Rosholm A, Tehranchi R, Nugent D. Recombinant factor XIII; A safe and novel treatment for congenital factor XIII deficiency. Blood, 2012,119:5111-7}}.;" במחקר קליני פאזה III נבדקה יעילותו ובטיחותו של התרכיז הרקומביננטי ב41 חולים עם חסר תורשתי בפקטור 13-A מ-23 מרכזים רפואיים בעולם{{הערה|שם=הערה18}}. החולים טופלו בפקטור רקומביננטי פעם בחודש באופן מניעתי. תחת טיפול זה כל הדימומים שנצפו היו כתוצאה מטראומה ולא נצפו דימומים ספונטניים שדרשו טיפול. תוצאות המחקר הראו שמידת הדמם הייתה נמוכה באופן משמעותי מזו שדווחה בעבודות קודמות בהם החולים טופלו רק באירועי דמם עצמם: 0.138 אירועי דמם/חולה/שנה לעומת 2.91, בהתאמה. נמצא שזמן מחצית החיים של התרכיז הרקומביננטי הייה דומה לזה של 13 האנדוגני. פרט להתפתחות נוגדנים בלתי חוסמים נגד התרכיז ב-4 חולים שחלפו למרות המשך הטיפול, לא היו בעיות בטיחותיות. לכן, תכשיר זה יכול להתאים לטיפול מונע חודשי בחולים עם חסר תורשתי בפקטור 13-A. התכשיר נרשם ואושר לשימוש בחולי חסר תורשתי בפקטור XIII-A עלEuropean Medicine Agency) EMA T) לשימוש במדינות השוק המשותף באירופה ובנוסף בקנדה. התכשיר נמצא בתהליכי רישום להתוויה הנ"ל במשרד הבריאות הישראלי. |
==פרוגנוזה== | ==פרוגנוזה== | ||
גרסה מ־13:30, 28 בפברואר 2014
ערך זה נמצא בבדיקה ועריכה על ידי מערכת ויקירפואה, וייתכן כי הוא לא ערוך ומוגה.
| חסר פקטור XIII | ||
|---|---|---|
| Factor XIII deficiency | ||
| שמות נוספים | חסר תורשתי בפקטור קרישה XIII בישראל: אבחנה וטיפול | |
| יוצר הערך | פרופ' אאידה עינבל | |
לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – הפרעות קרישה
חסר פקטור XIII היא מחלת דמם תורשתית אוטוזומלית רצסיבית.
במחזור הדם, FXIII (פקטור 13) נמצא בצורת הטרוטטרמר (FXIII-A2B2) המורכב משתי תת יחידות A שהן האנזים הפעיל (FXIII-A2) ושתי תת יחידות B שהן חלבון נושא (FXIII-B2)[1] , [2]. רמת פקטור 13 בפלסמה היא בערך 22μg/ml וזמן מחצית החיים שלו הוא 14-9 יום[1]. פקטור 13 מיוצר במונוטיצים, תאי כבד ומגקריוציטים ולכן נמצא בטסיות הדם. בתוך התאים פקטור 13 נמצא בצורת הומודימר של שתי תת יחידות A (CFXIII-A2) . הגן המקודד ל-731 חומצות האמינו של תת יחידות A נמצא על כרומוזום 6p24-25. לאחר השפעול (המתבצע באמצעות חיתוך ע"י תרומבין) פקטור 13 הופך לאנזים הפעיל - טרנסגלוטמינזה שתפקידה ליצור קשרי צלוב בין חומצות אמינו glutamyl-γ ל- ε-lysine בשרשראות פיברין. קשרים אלה מקנים לקריש פיברין את החוזק והיציבות הדרושים. בשנים האחרונות, נמצא שפקטור 13 מייצב את רשת הפיברין, מגביר את התנועתיות, השגשוג והפעילות הבולענית של מונוציטים ופיברובלסטים[3] , [4], ומגביר התפתחות כלי דם חדשים (אנגיוגנזה)[5].
אפידמיולוגיה
יותר מ-400 מקרים של חסר פקטור 13 פורסמו ושכיחות המחלה היא 1 ל-2 מיליון[6].
אטיולוגיה
כאמור, המחלה הינה מחלה אוטוזומלית רציסיבית הנגרמת כתוצאה מפגם בגן המקודד לפקטור 13. רוב המקרים הם כתוצאה ממוטציות בתוך הגן של תת יחידה A (FXIII-Aׂׂ).עד כה תוארו חולים בודדים בלבד עם חסר של תת יחידה B (FXIII-B) [7]. מבין המוטציות הגורמות לחסר של תת יחידה A, 50% הן מוטציות סלף (Missense), השאר הן מוטצייות החדרה (Insertions), מוטציות פסק (Nonsense) ומוטציות השמטה (Deletions)[8]. רשימה מעודכנת של המוטציות מופיעה כאן: factor XIII [8]
קליניקה
חולים עם חסר תורשתי בפקטור 13 סובלים מהפרעות דמם מלידה. דימום לאחר נשירת הטבור מספר ימים לאחר הלידה הוא שכיח מאוד. אופייני למחלה דימום תוך מוחי, תוך בטני ולאחר טראומה. דימום לפרקים ולשרירים נדיר יותר מזה המופיע בהמופיליה. ב-30% מהחולים יש הפרעה בריפוי פצעים. תופעות הדמם הנ"ל והפרעה בריפוי פצעים תוארו במודל חי של חסר פקטור 13 (FXIII-A knock out mice) [9] , [10]. יעילותו של פקטור 13 בריפוי פצעים הוכחה במצבים קליניים שונים (כגון מחלת מעי דלקתית, graft versus host colitis וריפוי של פצעים כירורגיים) בהם השתמשו בתרכיז של פקטור 13 בנוסף לטיפולים רגילים [11]. נשים הומוזיגוטיות לחסר תת יחידה A של הפקטור סובלות מהפלות חוזרות. הפלות תוארו גם במודל של FXIII-A knock out mice[12]. הסיבה להפלות יכולה לנבוע מדימום תוך רחמי [12]. בנוסף, נמצאה הפרעה בקליפה הציטוטרופובלסטית, ייתכן שכתוצאה מהעדר קשרי צלוב ברשת פיברין/ פיברונקטין באזור ההשרשה הגורמת להפרדות שלייה והפלה[13].
אבחנה
בדיקות מעבדה שגרתיות (כגון PT, PTT) תקינות בחסר פקטור 13 והאבחנה מבוססת על הדגמה של ירידה בפעילות או בכמות של הפקטור. בחולים עם חסר תת יחידה A תהיה ירידה משמעותית ב- FXIII-A בפלזמה ובטסיות. בחולים עם חסר תת יחידה B, FXIII-B יחסר בפלזמה בעוד שרמות תת יחידה A יהיו נמוכות בפלזמה (40%-5%) אך תקינות בטסיות[2]. אבחנה של חסר פקטור 13 נעשית ע"י תבחין המדגים פירוק מוגבר של קריש באוראה 5 M, או בתבחינים ספציפיים הבודקים פעילות של הפקטור[14] או את כמות החלבון ב- ELISA[15].
טיפול
טיפול תחליפי ע"י תכשירים המכילים פקטור 13 הוא קל יחסית בגלל הכמויות הקטנות של פקטור 13 הדרושות להמוסטזיס יעיל (5%) וזמן מחצית החיים הארוך של הפקטור (14-9 ימים). בגלל חומרת הדמם מומלץ לתת טיפול מונע קבוע לכל חולה עם חסר פקטור 13. טיפול מונע בתרכיז של פקטור 13 שעבר שפעול ע"י נגיף p־Fibrogammin במינון של u/kg 10-20 מספיק לשמירה על המוסטזיס תקין[16]. במשך ההיריון ניתן הטיפול התחליפי לעיתים קרובות יותר[13]. תרכיז חדש המכיל דימרים רקומביננטים של פקטור 13 (FXIII-A2) נבדק במחקרים קליניים [17] , [18].;" במחקר קליני פאזה III נבדקה יעילותו ובטיחותו של התרכיז הרקומביננטי ב41 חולים עם חסר תורשתי בפקטור 13-A מ-23 מרכזים רפואיים בעולם[18]. החולים טופלו בפקטור רקומביננטי פעם בחודש באופן מניעתי. תחת טיפול זה כל הדימומים שנצפו היו כתוצאה מטראומה ולא נצפו דימומים ספונטניים שדרשו טיפול. תוצאות המחקר הראו שמידת הדמם הייתה נמוכה באופן משמעותי מזו שדווחה בעבודות קודמות בהם החולים טופלו רק באירועי דמם עצמם: 0.138 אירועי דמם/חולה/שנה לעומת 2.91, בהתאמה. נמצא שזמן מחצית החיים של התרכיז הרקומביננטי הייה דומה לזה של 13 האנדוגני. פרט להתפתחות נוגדנים בלתי חוסמים נגד התרכיז ב-4 חולים שחלפו למרות המשך הטיפול, לא היו בעיות בטיחותיות. לכן, תכשיר זה יכול להתאים לטיפול מונע חודשי בחולים עם חסר תורשתי בפקטור 13-A. התכשיר נרשם ואושר לשימוש בחולי חסר תורשתי בפקטור XIII-A עלEuropean Medicine Agency) EMA T) לשימוש במדינות השוק המשותף באירופה ובנוסף בקנדה. התכשיר נמצא בתהליכי רישום להתוויה הנ"ל במשרד הבריאות הישראלי.
פרוגנוזה
חולים עם חסר פקטור 13 בישראל (טבלה 1)
בארץ אובחנו 18 חולים מ-6 משפחות בלתי קשורות עם חסר FXIII-A. כל החולים דיממו מאזור הטבור לאחר הלידה וסבלו מתופעות דמם קשות אחרות. דימום תוך מוחי נצפה ב-12 מתוך 18 חולים. תשעה חולים ממשפחה אחת ועוד שני חולים משתי משפחות אחרות סבלו מהפרעה ברפוי פצעים. נשים בגל הפוריות סבלו מהפלות חוזרות.
המוטציות הגורמות להעדר פקטור 13-A מפורטות בטבלה 1 [19] , [20] , [21].
טבלה 1: פרטים קליניים/גנטיים של החולים עם חסר פקטור 13-A בישראל
ל־15 חולים זוהו 3 מוטציות סלף בתוך הגן של פקטור 13-A. כל החולים עם מוטציות סלף היו הומוזיגוטיים למוטציה. מוטציה הומוזיגוטית Leu660Pro זוהתה ב-10 בני משפחה ממשפחה נרחבת אחת בה ההורים היו בני דודים. לא נמצא אב קדמון למוטציה זו[20]. בשתי משפחות אחרות נמצאה מוטציית שחבור (splicing) באינטרון 11 במצב הומוזיגוטי (במשפחה ממוצא יהודי-הודי) ומוטצייה עצירה וסלף במצב הטרוזיגוטי מורכב (במשפחה ממוצא אתיופי)[20].
עד שנת 1997 (שנת אישור השימוש בתרכיז של F1brogammm-p ,FXIII בארץ), החולים טופלו בפלסמה טרייה קפואה או בקריופרסיפיטט כמקור לפקטור רק במקרי דמם. משנת 1997 התחילו רוב החולים לקבל טיפול בתרכיז של פקטור 13 Fibrogammin-p שמקורו מפלסמה שעברה טיפול אנטי-ויראלי. בחמש השנים האחרונות התחילו 50% מהחולים בארץ לקבל טיפול מונע חודשי בתרכיז רקומביננטי של פקטור במסגרת מחקרית. מאז הטיפול החודשי המונע בתרכיז שלפקטור 13 שמקורו בפלסמה או בתרכיז רקומביננטי לא נצפו תופעות דמם באף חולה.
לסיכום: הודות לזמן מחצית החיים הארוך של תרכיזים של פקטור XIII, יעילותם ובטיחותם, טיפול מונע חודשי קבוע מונע דימומים ומאפשר חיים תקיניים ופעילים לחולי חסר תורשתי בפקטור XIII.
דגלים אדומים
ביבליוגרפיה
- ↑ 1.0 1.1 Muszbek L, Yee VC, Hevessy 2. Blood coagulation factor XIII: structure and function. Thromb Res. 1999; 94: 271-305.
- ↑ 2.0 2.1 Greenberg CS, Sane DC, Lai T. Factor XIII and fibrin stabilization. In: Colman RW, Marder VJ, Clowes AW, George JN, Goldhaber SZ, eds. Hemostasis and Thrombosis, 5th edn. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins, 2006:153-81
- ↑ DardikR, KrappT, Rosenthal E, &al, Effect of factor XIII (FXIII) on migration, proliferation and apoptosis of monocytes, smooth muscle cells and fibroblasts. Cell Physiol Biochem, 2007; 19:113-20.
- ↑ Sarvary A, Szucs S, Balogh I, & al, Possible role of factor XIII subunit A in Fc gamma and complement receptor-mediated phagocytosis. Cell Immunol 2004; 228:81-90
- ↑ Dardik R, Solomon A, Loscalzo J, & al ,Novel proangiogenic effect of factor XIII associated with suppression of thrombospondin 1 expression. Arterioscler Thromb Vase Biol, 2003; 23:1472-7.
- ↑ Peyvandi F, Duga S, Akhavan Manucci PM, Rare coagulation deficiencies. Haemophilia 2002, 8:308-321
- ↑ Ichinose A. Physiopathology and regulation of factor XIII. Thromb Haemost 86: 57-65, 2001
- ↑ 8.0 8.1 Ivaskevicius V, Seitz R, Kohler HP, Sal, Study Group International registry on factor XIII deficiency: a basis formed mostly on European data Thromb Haemost, 2007; 97:914-21
- ↑ LauerP, Metzner HJ, Zettimeissl G, &al, Targeted inactivation of the mouse locus encoding coagulation factor XIII - A: Hemostatic abnormalities in mutant mice and characterization of the coagulation deficit. Thromb Haemost 2002;88:967-974.
- ↑ Inbal A, Lubetsky A, KrappT, &al, Impaired wound healing in factor XIII deficient mice. Thromb Haemost 2005, 94:432-7.
- ↑ Grothaus-Pinke B, Gunzelmann 5, Fauser AA, & al. Factor XIII replacement in stem cell transplant (SCT
- ↑ 12.0 12.1 Koseki-Kuno S, Yamakawa M, DickneiteG, Ichinose A, Factor XIII A subunit deficient mice developed severe uterine bleeding events and subsequent spontaneous miscarriages. Blood 2003; 102:4410-12.
- ↑ 13.0 13.1 Inbal A, and Muszbek L. Inherited Coagulation Factor Deficiencies and Pregnancy Loss. Semin Thromb Hemost, 2003; 29:171-4
- ↑ Fickenscher K, Aab A, Stuber W: A Photometric assay for blood coagulation factor XIII. Thromb Haemost, 1991; 65:535-40
- ↑ Katona E, Haramura G, Karpati L, & al, A simple, quick one-step ELISA assay for the determination of complex plasma factor XIII (A2B2]. Thromb Haemost, 2000; 83:268-73
- ↑ Gootenberg JE. Factor concentrates for the treatment of factor XIII deficiency. Curr Opin Hematol, 1998; 5:372-5.
- ↑ Lovejoy AE, Reynolds TC, Visich JE, Butane MD, Young G, Belvedere MA, Blain RC, Pederson SM, Ishak LM and Nugent DJ. Safety and Pharmacokinetics of recombinant factor XIII-A2 administration in patients with congenital factor XIII deficiency. Blood, 2006,108:57-62
- ↑ 18.0 18.1 Inbal A, Oldenburg J, Carcao M, Rosholm A, Tehranchi R, Nugent D. Recombinant factor XIII; A safe and novel treatment for congenital factor XIII deficiency. Blood, 2012,119:5111-7
- ↑ Inbal A, Yee VC, Kornbrot N, & al, Factor XIII deficiency due to a Leu660Pro mutation in the factor XIII subunit-A gene in three unrelated Palestinian Arab families. Thromb Haemost 77:1062-1067,1997
- ↑ 20.0 20.1 20.2 Vysokovsky A, Saxena R, Landau M, & al, Seven novel mutations in the Factor XIII A-subunit gene causing hereditary Factor XIII deficiency in ten unrelated families. J Thromb Haemost 2:1790-7,2004
- ↑ שגיאת ציטוט: תג
<ref>לא תקין; לא נכתב טקסט עבור הערות השוליים בשםהערה21
קישורים חיצוניים
- הטיפול ההורמונלי בסרטן השד, TheMEDICAL
המידע שבדף זה נכתב על ידי פוופ׳ אאידה עינבל, היחידה לקרישת הדם, המחלקה ההמטולוגית, בית חולים בלינסון, מרכז רפואי רבין, פתח תקווה והפקולטה לרפואה על שם סאקלר, אוניברסיטת תל אביב