לימפומה עורית - חידושים בטיפול - CTCL treatment updates - 2017

ערך זה נמצא בבדיקה ועריכה על ידי מערכת ויקירפואה, וייתכן כי הוא לא ערוך ומוגה.

הדפס

לימפומה עורית - חידושים בטיפול (2017)
( CTCL treatment updates (2017
שמות נוספים	חידושים בטיפול בלימפומה עורית - ctcl
יוצר הערך	ד"ר רונית גוריון

לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דפי הפירושים: – לימפומה, סל תרופות 2018

לימפומות הן ממאירויות המטולוגיות המורכבות מלימפוציטים ממאירים שמקורם בבלוטות לימפה. כלל הלימפומות מחולקות ל: • לימפומה נון-הודג׳קין (non-hodgkin's lymphoma - NHL) • לימפומה ע"ש הודג׳קין (hodgkin's lymphoma - HL) קבוצת הלימפומות מסוג נון הודג׳קין מחולקות על פי מקור הלימפוציטים: לימפומות של תאי 90%-85% - B; לימפומות של תאי - t 15%-10%. קבוצת הלימפומות של תאי t הינה קבוצה הטרוגנית המורכבת מיותר מ־20 סוגים. אחד הסוגים הללו הוא קבוצה של לימפומות עוריות, כלומר לימפומות של תאי t ממאירים הממוקמות בעיקר בעור (ctcl - Cutaneous T cell Lymphoma). קבוצה זו מאופיינת בפרוליפרציה קלונלית של תאי T, לרוב בעלי התבטאות של CD4 בעור עם העדפה לאפידרמיס. לימפומה עורית של תאי t היא מחלה נדירה עם שכיחות שנתית של 7.5 מטופלים פר מיליון בארצות הברית. לרוב מדובר בלימפומה זוחלנית המתפתחת באיטיות רבה. היא מורכבת ממספר תת סוגים כאשר שני תת סוגים השכיחים ביותר הם: מיקוזיס פונגוידס (MF-Mycosis 70% - (Fungoides מהמקרים ותסמונת סזרי (.(SS-Sezary Syndrome מיקוזיס פונגוידס מחולקת בגדול לארבעה שלבים הכוללים נגעים עוריים בצורת כתם (patch), פלאק (plaque), גידול (tumor-גושים בולטים בעור) ושלב רביעי ואחרון הכולל גם מעורבות של איברים חוץ עוריים, כגון קשרי לימפה. קביעת שלב המחלה ודרגתה חשובה גם על מנת לקבוע את הטיפול הנדרש וכן על מנת להעריך את הפרוגנוזה של המטופל. אצל רוב המטופלים הלימפומה אינה מתקדמת מעבר לשלב הראשון, המצב עשוי להישאר כפי שהוא, יציב במשך שנים רבות. 70% מהמטופלים מאובחנים

בשלב הראשון של המחלה ויש להם פרוגנוזה טובה של 98%-97% במשך 10 שנים. אולם בחלק מהמקרים, אנשים אינם מאובחנים בשלב הראשון והתסמינים הראשונים המופיעים אצלם הם גידולים בעור ואז הפרוגנוזה יורדת ל־40% שרידות במשך 10 שנים. ככל ששלב המחלה מתקדם ממוצע השרידות של המטופל יורד, עד ל־24% שרידות במשך 5 שנים במטופלים עם מעורבות חוץ עורית. תסמונת סזרי בדרך כלל כוללת פריחה אריתרודרמית על פני כל הגוף ומעורבות של תאים ממאירים בדם הפריפרי. הפרוגנוזה הממוצעת של מטופל עם תסמונת סזרי היא 2.9 שנים. אפשרויות טיפול n־CTCL הטיפול במיקוזיס פונגוידס לשלב ראשון של המחלה מתבסס על טיפול טופיקלי מקומי. הטיפול

בשלב B2 ומעלה משלב טיפול סיסטמי או סיסטמי וטופיקלי. טיפול טופיקלי כולל סטרואידים, רטינואידים או כימותרפיה טופיקלית, טיפולי אור (uvb, puva). טיפולים סיסטמים כוללים אינטרפרון אלפא, רטינואידים (בקסרוטן), נוגדנים מונוקלונלים (אלמטוזומאב), Pralatrexate, רומידפסין, Single agent chemotherapy כגון ג׳מציטבין ועד השתלה אלוגנאית. יש לציין כי בניגוד ללימפומות סיסטמיות, משלבי כימותרפיה אינם יעילים בלימפומה עורית ונותנים הפוגה של חודשים ספורים בלבד. הטיפול בתסמונת סזרי הוא טיפול המשלב טיפולי אור עם טיפולים סיסטמיים. כל הטיפולים הנ"ל, מלבד השתלה אלוגנאית, גורמים להפוגות במחלה אך לא לריפוי. בעבודה שפורסמה ב־2015 Blood בדקו את יעילות הטיפולים הסיסטמיים השונים הקיימים ללימפומה עורית. בעבודה זו יעד המחקר

הראשוני היה הזמן שעבר עד הטיפול הבא ttnt Time To Next Treatment)). על פי המחקר, ניתן לראות שמגוון הטיפולים הסיסטמיים הקיימים היום מאפשרים הפוגה קצרה מתסמיני המחלה 5.4 =ttnt חודשים בממוצע, בעיקר בקווים המתקדמים של הטיפול וקיים צורך משמעותי בטיפול שיאפשר הפוגה ארוכה יותר מהמחלה למטופלים. (תמונה 1). ברנטוקסימאב Brentuximab Vedotin בשמו הגנרי, או adcetris בשמו המסחרי, הוא נוגדן חד שבטי כימרי הפועל כנגד CD30 מאוחד (-antibody drug conjugate) עם MMAE (monomethyl auristatin e), אשר לו פעילות אנטי ניאופלסטית במנגנון של עיכוב יצירת מיקרוטובולין. ברנטוקסימאב נקשר לרצפטור CD30 הנמצא על פני התא הסרטני והקומפלקס vedotin-CD30 brentuximab נכנס לתא, מגיע לליזוזום, שם משתחרר i־mmae וגורם להרס התא הסרטני. נתונים קליניים ביוני 2017 התפרסם ב־ Lancet מחקר i־alcanza, מחקר פאזה 3, רנדומלי, אשר בדק את יעילות ברנטוקסימאב לעומת טיפול מקובל על פי בחירת הרופא המטפל: מטוטרקסט או בקסרוטן (Bexarotene) למטופלי ctcl עם

התבטאות של לפחות 10% +CD30 מהתאים הממאירים, לאחר קו טיפול סיסטמי אחד לפחות. ברנטוקסימאב ניתן במינון 1.8 מ"ג/ק"ג, ביום הראשון של כל מחזור טיפול בן 21 יום, עד למקסימום של 16 מחזורים (כשנה). המחקר תוכנן לבדוק האם טיפול עם ברנטוקסימאב יוכל לדחות את התקדמות המחלה בחולים. תוצאות עיקריות: per irf) orr4) - תגובה הנמשכת מעל 4 חודשים: 56% בקבוצת המחקר אל מול 13% חודשים בקבוצת הביקורת. orr 67% - בקבוצת המחקר אל מול 20% בקבוצת הביקורת. הישרדות ממוצעת ללא התקדמות מחלה (16.7 - (mPFS חודשים בקבוצת המחקר אל מול 3.5 חודשים בקבוצת הביקורת. המטופלים קיבלו בממוצע 12 מחזורי טיפול של ברנטוקסימאב מול 5.5 מחזורים של Bexarotene או 3 מחזורי טיפול של Methotrexate. מבחינת בטיחות, טיפול עם ברנטוקסימאב בחולי ctcl נסבל היטב כשתופעת הלוואי הנפוצה ביותר היתה נוירופתיה פריפרית סנסורית, אשר נשלטת באמצעות הפחתת מינון ודחית טיפול. (תמונה 2). הטיפול ^Adcetris במטופלי +30 ctcl cd צפוי לקבל אישור fda באוקטובר 2017 ואישור ema בינואר 2018. ההתוויה המוגשת להכללה בסל הבריאות 2016: Adcetris הוגש בבקשה להכללה בסל הבריאות 2018, כטיפול לחולי

+ctcl CD30 אשר זקוקים לטיפול סיסטמי. לסיכום, מחלתCTCL היא מחלה נדירה, כאשר רוב המקרים נמצאים בשלב מוקדם המצריך טיפול טופיקלי בלבד. אולם, חלק מהמקרים מתקדמים עם פגיעה קשה באיכות ובמשך החיים, ובמקרים אלה אפשרויות הטיפול מצומצמות וגורמות להפוגה של חודשים ספורים בלבד. לפי מחקר פאזה 3 ראשון במחלה זו נמצא כי ברנטוקסימאב (Adcetris) יעיל יותר מטיפולים סיסטמיים מקובלים אחרים עם אחוז תגובה, משך תגובה והישרדות ללא התקדמות מחלה (pfs) גבוהים יותר ותופעות לוואי נסבלות. לאור המחקר הנ"ל, התרופה משנה את הפרקטיקה הטיפולית במחלה ומאריכהPFS ולפיכך היא מוגשת לסל הבריאות.

ספרות 1. Olsen et al. Revisions to the staging and classification of mycosis fungoides and Sezary syndrome: a proposal of the International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL) and the cutaneous lymphoma task force of the European Organization of Research and Treatment of Cancer (EORTC).Blood. 2007;110:1713-22 2. Whittaker et al. How I treat mycosis fungoides and sezary syndrome. Blood 2016; 127:3342. 3. Hughes et al. Lack of durable disease control with chemotherapy for mycosis fungoides and Sezary syndrome: a comparative study of systemic therapy. Blood 2015 125:71-81. 4. Prince et al . Brentuximab vedotin or physician’s c cutaneous T-cell lymphoma (ALCANZA): an international,open-label, randomised, phase 3, multicentre trial. The Lancet 2017; 17: 31266-7.

המידע שבדף זה נכתב על ידי ד"ר רונית גוריון, מנהלת השירות ההמטואונקולוגי האמבולטורי, מכון דוידוף, המרכז רפואי רבין