כניסה 
עקבו אחרינו בפייסבוק הבדלים בין גרסאות בדף "מלנומה - טיפול - Melanoma - therapy"
(יצירת דף עם התוכן "{{ערך בבדיקה}} {{מחלה |תמונה= |כיתוב תמונה= |שם עברי= מלנומה |שם לועזי= Melanoma |שמות נוספים= |ICD-10=...") |
|||
| שורה 16: | שורה 16: | ||
==אפידמיולוגיה וגורמי סיכון== | ==אפידמיולוגיה וגורמי סיכון== | ||
| − | בעולם מתגלים קרוב ל-200,000 מיקרים חדשים של מלנומה בשנה. מלנומה גרורתית הינה מחלה אגרסיבית וקטלנית אשר מתקדמת במהירות ובעלת פרוגנוזה קשה - פחות מ-10% שורדים למשך 5 שנים ורובם אינם שורדים 12 חודשים לאחר האבחנה. בישראל מאובחנים מדי שנה כ-200 חולים עם מלנומה בשלב הגרורתי. גורמי הסיכון הם חשיפה לשמש - בעיקר חשיפה שאינה קבועה ונעשית לפרקים. בנוסף, הסיכוי למלנומה גבוה יותר אצל בהירי שיער, עור ועיניים. נוכחות של שומות שונות מעלה אף היא את הסיכוי להתפתחות מלנומה, בעיקר במצבים בהם קימת שומה מולדת. | + | בעולם מתגלים קרוב ל-200,000 מיקרים חדשים של מלנומה בשנה. מלנומה גרורתית הינה מחלה אגרסיבית וקטלנית אשר מתקדמת במהירות ובעלת פרוגנוזה קשה - פחות מ-10% שורדים למשך 5 שנים ורובם אינם שורדים 12 חודשים לאחר האבחנה. |
| + | |||
| + | בישראל מאובחנים מדי שנה כ-200 חולים עם מלנומה בשלב הגרורתי. | ||
| + | |||
| + | גורמי הסיכון הם חשיפה לשמש - בעיקר חשיפה שאינה קבועה ונעשית לפרקים. בנוסף, הסיכוי למלנומה גבוה יותר אצל בהירי שיער, עור ועיניים. נוכחות של שומות שונות מעלה אף היא את הסיכוי להתפתחות מלנומה, בעיקר במצבים בהם קימת שומה מולדת. | ||
| + | |||
| + | ==מאפיינים וגילוי מוקדם של מלנומה== | ||
| − | |||
קיימים חמישה קריטריונים בסיסיים לזיהוי שומה החשודה כמלנומה: | קיימים חמישה קריטריונים בסיסיים לזיהוי שומה החשודה כמלנומה: | ||
| − | גאוכזטריה (Asymmetry): שומות רגילות הן | + | *'''גאוכזטריה (Asymmetry)''': שומות רגילות הן בד"כ סימטריות, בעוד מלנומה עלולה להיות בעלת צורה לא סדירה או א-סימטרית. |
| − | גבול (Border): לשומות רגילות יש בדרך כלל גבול חלק ומוגדר. במלנומה גבולות השומה לא סדירים, מטושטשים או מחוספסים. | + | *'''גבול (Border)''': לשומות רגילות יש בדרך כלל גבול חלק ומוגדר. במלנומה גבולות השומה לא סדירים, מטושטשים או מחוספסים. |
| − | גוון (Color): שומות רגילות הן בדרך כלל בצבע אחיד - חום. הגוון של מלנומה אינו אחיד, ושומה חשודה יכולה להופיע בשילוב של צבעים שונים - שחור, חום או חום-צהבהב, אדום, כחול ועוד. | + | *'''גוון (Color)''': שומות רגילות הן בדרך כלל בצבע אחיד - חום. הגוון של מלנומה אינו אחיד, ושומה חשודה יכולה להופיע בשילוב של צבעים שונים - שחור, חום או חום-צהבהב, אדום, כחול ועוד. |
| − | גודל או קוטר (Diameter): שומות בקוטר של 5 מילימטר ומעלה חשודות יותר כמלנומות. | + | *'''גודל או קוטר (Diameter)''': שומות בקוטר של 5 מילימטר ומעלה חשודות יותר כמלנומות. |
| − | שינוי (Evolution): הסימן החשוב מכולם. חשד למלנומה מתעורר כאשר מופיעה שומה חדשה וחריגה בצבע שחור, כאשר יש שינוי בגודלה, בצורתה, או בצבעה של שומה קיימת, או כאשר מופיע דימום או גרד בשומה, במיוחד אצל אנשים מעל גיל 40. לכן מעקב אחרי שומות הוא הכרחי לאבחון מוקדם ולטיפול אפקטיבי במחלה. | + | *'''שינוי (Evolution):''' הסימן החשוב מכולם. חשד למלנומה מתעורר כאשר מופיעה שומה חדשה וחריגה בצבע שחור, כאשר יש שינוי בגודלה, בצורתה, או בצבעה של שומה קיימת, או כאשר מופיע דימום או גרד בשומה, במיוחד אצל אנשים מעל גיל 40. לכן מעקב אחרי שומות הוא הכרחי לאבחון מוקדם ולטיפול אפקטיבי במחלה. |
שינוי גודל או קוטר גוון גבול גאוכזטריה | שינוי גודל או קוטר גוון גבול גאוכזטריה | ||
גרסה מ־10:03, 11 באוגוסט 2014
ערך זה נמצא בבדיקה ועריכה על ידי מערכת ויקירפואה, וייתכן כי הוא לא ערוך ומוגה.
| מלנומה | ||
|---|---|---|
| Melanoma | ||
| יוצר הערך | ||
לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – מלנומה
אפידמיולוגיה וגורמי סיכון
בעולם מתגלים קרוב ל-200,000 מיקרים חדשים של מלנומה בשנה. מלנומה גרורתית הינה מחלה אגרסיבית וקטלנית אשר מתקדמת במהירות ובעלת פרוגנוזה קשה - פחות מ-10% שורדים למשך 5 שנים ורובם אינם שורדים 12 חודשים לאחר האבחנה.
בישראל מאובחנים מדי שנה כ-200 חולים עם מלנומה בשלב הגרורתי.
גורמי הסיכון הם חשיפה לשמש - בעיקר חשיפה שאינה קבועה ונעשית לפרקים. בנוסף, הסיכוי למלנומה גבוה יותר אצל בהירי שיער, עור ועיניים. נוכחות של שומות שונות מעלה אף היא את הסיכוי להתפתחות מלנומה, בעיקר במצבים בהם קימת שומה מולדת.
מאפיינים וגילוי מוקדם של מלנומה
קיימים חמישה קריטריונים בסיסיים לזיהוי שומה החשודה כמלנומה:
- גאוכזטריה (Asymmetry): שומות רגילות הן בד"כ סימטריות, בעוד מלנומה עלולה להיות בעלת צורה לא סדירה או א-סימטרית.
- גבול (Border): לשומות רגילות יש בדרך כלל גבול חלק ומוגדר. במלנומה גבולות השומה לא סדירים, מטושטשים או מחוספסים.
- גוון (Color): שומות רגילות הן בדרך כלל בצבע אחיד - חום. הגוון של מלנומה אינו אחיד, ושומה חשודה יכולה להופיע בשילוב של צבעים שונים - שחור, חום או חום-צהבהב, אדום, כחול ועוד.
- גודל או קוטר (Diameter): שומות בקוטר של 5 מילימטר ומעלה חשודות יותר כמלנומות.
- שינוי (Evolution): הסימן החשוב מכולם. חשד למלנומה מתעורר כאשר מופיעה שומה חדשה וחריגה בצבע שחור, כאשר יש שינוי בגודלה, בצורתה, או בצבעה של שומה קיימת, או כאשר מופיע דימום או גרד בשומה, במיוחד אצל אנשים מעל גיל 40. לכן מעקב אחרי שומות הוא הכרחי לאבחון מוקדם ולטיפול אפקטיבי במחלה.
שינוי גודל או קוטר גוון גבול גאוכזטריה (Asymmetry) (Border) (Color) (Diameter) (Evolution)
סוגי המלנומה והטיפול בהם עד לאחרונה הטיפולים במלנומה היו מוגבלים מאוד, לא ממוקדים או מותאמים אישית. בשנים האחרונות התגלה כי כ-50% מהמלנומות הגרורתיות הן בעלות מוטציה בגן BRAF, הגורמת להיווצרות חלבון מוטנטי שמעודד שגשוג בלתי-מבוקר של התאים הממאירים. נוכחות המוטציה BRAF מסתמנת כגורם פרוגנוסטי שלילי להישרדות החולים. טיפול ממוקד במלנומה זלבוראף )(Zelboraf® (Vemurafenib זלבוראף הינה מעכב סלקטיבי של החלבון המוטנטי BRAF. מנגנון הפעולה שיפעול של רצפטור טירוזין קינאז מתחיל שרשרת של אירועים תוך תאית במסלול ^RAF-RAS אשר מובילה לשגשוג של התאים ולהישרדותם.
BRAF הינו חלק ממסלול זה ובכ-50% מחולי המלנומה הגרורתית קיימת מוטציה בגן זה. המוטציה גורמת לשפעול בלתי מבוקר של השרשרת וכתוצאה מכך מובילה לחלוקת תאים בלתי מבוקרת.
זלבוראף הינה מולקולה קטנה המעכבת את הגן הפגום BRAF. עיכוב זה מונע מעבר של אותות להתחלקות התא ובכך מעכב את שגשוג התאים ומוביל לנסיגת הגידול.
יעילות יעילות זלבוראף בטיפול בחולי מלנומה מתקדמת בעלי מוטציה BRAFO הוכחה במחקר פאזה III גדול, שכלל 675 חולים בקו ראשון (BRIM3) ושפורסם ^1NEJM וכן בחולים בקווי טיפול מתקדמים שטופלו במסגרת מחקרי פאזה 2,3I/II. במחקר ^BRIM3 נבדקה יעילות זלבוראף לעומת הטיפול המקובל Dacarbazine. התוצאות הדגימו שיפור מובהק בכל המדדים הקליניים: זלבוראף מאריכה משמעותית את תוחלת החיים של החולים ומפחיתה את הסיכון לתמותה ב-56% (0.001>HR=0.44, p). לאחר 6 חודשים 83% מהמטופלים בזלבוראף נשארו בחיים, לעומת 63% בזרוע הביקורת. תוצאות אלה נתמכות בתוצאות מחקרי הפאזה ה-! וה-2,3II אשר הדגימו הישרדות של 50-58% מהחולים לאחר שנה ו-38% הישרדות לאחר שנתיים. כמו כן במחקר ^BRIM3 הודגם כי הסיכון להתקדמות המחלה במטופלים עם זלבוראף היה נמוך ב-74% (0.001>HR=0.26, p) לעומת זרוע הביקורת1 הזמן החציוני עד להתקדמות המחלה (PFS) היה ארוך יותר מפי 3 לעומת זרוע הביקורת: 5.3 לעומת 1.6 חודשים. תגובה לטיפול (ORR) בזלבוראף הודגמה ב-48% מהמטופלים, לעומת 5% בזרוע הביקורת (0.001>Disease Control Rate .(p הודגם ב-85% לעומת 30% בזרוע הביקורת. ניתן לייחס את אחוזי התגובה הגבוהים והירידה המשמעותית בתמותה (ירידה של 56% בסיכון לתמותה), שלא נצפו כמותם לפני כן, לעובדה שמדובר בטיפול ממוקד לחולים בעלי מוטציה בגן BRAF. תוצאות אלה מדגימות כי הבנת המנגנון הביולוגי של המחלה מאפשרת התאמת הטיפול הנכון לחולה הנכון.
References: 1. Paul B. Chapman et al: Improved Survival with Vemurafenib in Melanoma with BRAF V600E Mutation. N Engl J Med. 2011 Jun 30;364(26):2507-16. 2. Sosman JA et al: Survival in BRAF V600-mutant advanced melanoma treated with vemurafenib. N Engl J Med. 2012 Feb 23;366(8):707-14. 3. Flaherty KT et al: Inhibition of mutated, activated BRAF in metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 26; 363(9):809-19. 4. Zelboraf Israeli MoH approved prescribing information.