כניסה 
עקבו אחרינו בפייסבוק הבדלים בין גרסאות בדף "מלנומה - טיפול - Melanoma - therapy"
| שורה 40: | שורה 40: | ||
{| class="wikitable" | {| class="wikitable" | ||
|- | |- | ||
| − | | | + | |'''(%) year Relative Survival{{כ}}-5''' |
| − | + | |'''Common treatment''' | |
| − | |Common treatment | + | |'''(%) Stage Distribution''' |
| − | | | + | |'''Stage at Diagnosis''' |
| − | (%) | ||
| − | |Stage at Diagnosis | ||
|- | |- | ||
|98.2 | |98.2 | ||
גרסה מ־18:06, 20 בספטמבר 2014
ערך זה נמצא בבדיקה ועריכה על ידי מערכת ויקירפואה, וייתכן כי הוא לא ערוך ומוגה.
| מלנומה | ||
|---|---|---|
| Melanoma | ||
| יוצר הערך | ||
לערכים נוספים הקשורים לנושא זה, ראו את דף הפירושים – מלנומה
אפידמיולוגיה וגורמי סיכון
בעולם מתגלים קרוב ל- 200,000 מקרים חדשים של מלנומה בשנה. מלנומה גרורתית הינה מחלה תוקפנית וקטלנית אשר מתקדמת במהירות ובעלת פרוגנוזה קשה - פחות מ- 10% שורדים למשך 5 שנים, ורובם אינם שורדים 12 חודשים לאחר האבחנה.
בישראל מאובחנים מדי שנה כ- 200 חולים עם מלנומה בשלב הגרורתי.
גורמי הסיכון הם חשיפה לשמש, ובעיקר חשיפה שאינה קבועה ונעשית לפרקים. בנוסף, הסיכוי למלנומה גבוה יותר אצל בהירי שיער, עור ועיניים. נוכחות של שומות שונות מעלה אף היא את הסיכוי להתפתחות מלנומה, בעיקר במצבים בהם קיימת שומה מולדת.
מאפיינים וגילוי מוקדם של מלנומה
קיימים חמישה קריטריונים בסיסיים לזיהוי שומה החשודה כמלנומה:
- א-סימטריה (Asymmetry): שומות רגילות הן בדרך כלל סימטריות, בעוד מלנומה עלולה להיות בעלת צורה לא סדירה או א-סימטרית.
- גבול (Border): לשומות רגילות יש בדרך כלל גבול חלק ומוגדר. במלנומה גבולות השומה לא סדירים, מטושטשים או מחוספסים.
- גוון (Color): שומות רגילות הן בדרך כלל בצבע אחיד - חום. הגוון של מלנומה אינו אחיד, ושומה חשודה יכולה להופיע בשילוב של צבעים שונים - שחור, חום או חום-צהבהב, אדום, כחול ועוד.
- גודל או קוטר (Diameter): שומות בקוטר של 5 מילימטרים ומעלה חשודות יותר כמלנומות.
- שינוי (Evolution): הסימן החשוב ביותר. חשד למלנומה מתעורר כאשר מופיעה שומה חדשה וחריגה בצבע שחור, כאשר יש שינוי בגודלה, בצורתה, או בצבעה של שומה קיימת, או כאשר מופיע דימום או גרד בשומה, במיוחד אצל אנשים מעל גיל 40. לכן מעקב אחר שומות הוא הכרחי לאבחון מוקדם ולטיפול יעיל במחלה.
שלבי המחלה והפרוגנוזה
| (%) year Relative Survival-5 | Common treatment | (%) Stage Distribution | Stage at Diagnosis |
| 98.2 | כריתה מקומית דגימת בלוטת זקיף[1] | 87 | מחלה מקומית
Stage I, stage II |
| 61.7 | כריתה מקומית, כריתת בלוטות לימפה אזוריות, טיפול משלים | 8 | מחלה אזורית (מעורבות בלוטות לימפה אזוריות)
Stage III |
| 15.2 | טיפול מערכתי | 4 | מחלה גרורתית
Stage IV |
סוגי המלנומה והטיפול בהם
עד לאחרונה הטיפולים במלנומה היו מוגבלים מאוד, לא ממוקדים או מותאמים אישית. בשנים האחרונות התגלה כי כ-50% מהמלנומות הגרורתיות הן בעלות מוטציה בגן BRAF, הגורמת להיווצרות חלבון מוטנטי שמעודד שגשוג בלתי-מבוקר של התאים הממאירים. נוכחות המוטציה BRAF מסתמנת כגורם פרוגנוסטי שלילי להישרדות החולים.
טיפול ממוקד במלנומה
זלבוראף (Zelboraf (Vemurafenib
זלבוראף הוא מעכב סלקטיבי של החלבון המוטנטי BRAF. ;מנגנון הפעולה שיפעול של רצפטור טירוזין קינאז מתחיל שרשרת של אירועים תוך תאית במסלול RAF-RAS אשר מובילה לשגשוג של התאים ולהישרדותם.
BRAF הוא חלק ממסלול זה ובכ-50% מחולי המלנומה הגרורתית קיימת מוטציה בגן זה. המוטציה גורמת לשפעול בלתי מבוקר של השרשרת וכתוצאה מכך מובילה לחלוקת תאים בלתי מבוקרת.
זלבוראף היא מולקולה קטנה המעכבת את הגן הפגום BRAF. עיכוב זה מונע מעבר של אותות להתחלקות התא ובכך מעכב את שגשוג התאים ומוביל לנסיגת הגידול.
- יעילות
יעילות זלבוראף בטיפול בחולי מלנומה מתקדמת בעלי מוטציה BRAFO הוכחה במחקר פאזה III גדול, שכלל 675 חולים בקו ראשון (BRIM3) ושפורסם ב-NEJM[2] וכן בחולים בקווי טיפול מתקדמים שטופלו במסגרת מחקרי פאזה I/II[3] , [4].
במחקר BRIM3 נבדקה יעילות זלבוראף לעומת הטיפול המקובל Dacarbazine. התוצאות הדגימו שיפור מובהק בכל המדדים הקליניים:
זלבוראף מאריכה משמעותית את תוחלת החיים של החולים ומפחיתה את הסיכון לתמותה ב-56% (0.001>HR=0.44, p).
לאחר 6 חודשים 83% מהמטופלים בזלבוראף נשארו בחיים, לעומת 63% בזרוע הביקורת.
תוצאות אלה נתמכות בתוצאות מחקרי הפאזה ה-I וה-II[3] , [4] אשר הדגימו הישרדות של 50-58% מהחולים לאחר שנה ו-38% הישרדות לאחר שנתיים.
כמו כן במחקר BRIM3 הודגם כי הסיכון להתקדמות המחלה במטופלים עם זלבוראף היה נמוך ב-74% (0.001>HR=0.26, p) לעומת זרוע הביקורת[2]
הזמן החציוני עד להתקדמות המחלה (PFS) היה ארוך יותר מפי 3 לעומת זרוע הביקורת: 5.3 לעומת 1.6 חודשים.
תגובה לטיפול (ORR) בזלבוראף הודגמה ב-48% מהמטופלים, לעומת 5% בזרוע הביקורת (0.001>Disease Control Rate .(p הודגם ב-85% לעומת 30% בזרוע הביקורת.
ניתן לייחס את אחוזי התגובה הגבוהים והירידה המשמעותית בתמותה (ירידה של 56% בסיכון לתמותה), שלא נצפו כמותם לפני כן, לעובדה שמדובר בטיפול ממוקד לחולים בעלי מוטציה בגן BRAF.
תוצאות אלה מדגימות כי הבנת המנגנון הביולוגי של המחלה מאפשרת התאמת הטיפול הנכון לחולה הנכון.
ביבליוגרפיה
- ↑ במידה ומדובר בגידול in situ ללא חדירה עמוקה וללא מאפיינים אגרסיביים, אין חובה לבצע דגימה של בלוטת הזקיף.
- ↑ 2.0 2.1 Paul B. Chapman et al: Improved Survival with Vemurafenib in Melanoma with BRAF V600E Mutation. N Engl J Med. 2011 Jun 30;364(26):2507-16.
- ↑ 3.0 3.1 Sosman JA et al: Survival in BRAF V600-mutant advanced melanoma treated with vemurafenib. N Engl J Med. 2012 Feb 23;366(8):707-14.
- ↑ 4.0 4.1 Flaherty KT et al: Inhibition of mutated, activated BRAF in metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 26; 363(9):809-19.
- Zelboraf Israeli MoH approved prescribing information.