הצגת המקור של הדף "סרטן שד מסוג luminal - טיפול - Luminal breast cancer - treatment"

{{ערך בבדיקה}}

{{מחלה
|תמונה=[[קובץ:Pink_ribbon.svg|120 פיקסלים]]
|כיתוב תמונה=
|שם עברי= סרטן שד מסוג luminal - טיפול
|שם לועזי= luminal breast cancer - treatment
|שמות נוספים=
|ICD-10=
|ICD-9= 
|MeSH=
|יוצר הערך= ד"ר קרן דרומאה
|אחראי הערך=
}}
{{הרחבה|סרטן השד}}
'''סרטן השד''' הוא הגידול השכיח ביותר בקרב נשים בעולם המערבי. למרות הטיפולים המתקדמים נגד המחלה, הכוללים טיפולים הורמונליים, כימיים, קרינתיים וביולוגיים (שהפכו לחלק משגרת הטיפול) עדיין כ-25% מכלל החולות בסרטן שד נפטרות מהמחלה. עובדה זו מהווה אתגר לא פשוט עבור הרופאים, החוקרים והצוותים המעורבים באבחון ובטיפול בסרטן השד. נוסף על הטיפולים הללו, פותחו טיפולים ממוקדים יותר, הכוללים תרופות חדישות, דוגמת ה-[[t:Kadcyla|Kadcyla]]{{כ}} (Trastuzumab emtansine/TDM1) - מולקולה חדשה מסוג "נוגדן מוצמד כימותרפיה" (ADC, Antibody Drug Conjugate), המשלבת תרופה ציטוטוקסית (Cytotoxic) הקשורה בקשר קוולנטי לנוגדן מכוון מטרה, בחולות עם סרטן שד חיובי ל-[[HER2]]. התרופות הללו הן תוצאה ישירה של הבנה ולמידה של התהליכים המולקולאריים השונים, המובילים להתפתחות גידולים ממאירים.

ישנם מספר סוגים של סרטן שד, אותם ניתן לחלק לפי מאפיינים מורפולוגיים-מיקרוסקופים, וכן לפי הפרופיל הגנטי בתאים הממאירים. קבוצת המחלות השייכת לפרופיל הגנטי חולקו בהתחלה לשלוש קבוצות עיקריות:
*קבוצה 1: סרטן שד מסוג Luminal 
*קבוצה 2: סרטן שד מסוג HER2-enriched
*קבוצה 3: BASAL

לפי המלצות כנס St. Gallen (כנס במהלכו מתגבשות הנחיות קליניות לטיפול בסרטן שד מוקדם, ובשיאן נערכת הצבעת מומחים על הצעות ספציפיות להנחיות חדשות), ניתן לחלק את הקבוצה הראשונה, קבוצת ה-Luminal, לשלוש תתי-קבוצות{{הערה|שם=הערה1|Goldhirsch A, et al. Strategies for subtypes-dealing with the diversity of breast cancer: highlights of the St. Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2011. Ann Oncol. 2011 Aug;22(8): 1736-47.}}:
*Luminal A
*HER2 positive) Luminal B)
*HER2 negative) Luminal B)

==אפדימיולוגיה==

גידולי סרטן השד מסוג Luminal A ו-Luminal B, הם הסוגים השכיחים ביותר של מחלה זו. הם מהווים כשני שליש מגידולי השד ומבטאים קולטני [[אסטרוגן]] (+ER) ו/או [[פרוגסטרון]] (+PR). 

==פתו-פיזיולוגיה==

שמה של מחלת סרטן השד מסוג Luminal נגזר משם השכבה הקשקשית של השד (Luminal epithelium). מבחינה מולקולארית, תאי הגידול מבטאים את הציטוקרטינים 8 ו-18 {{כ}}(Cytokeratin). גידולים מסוג Luminal מתאפיינים בחוסר אחידות (Heterogeneity) הבאה לידי ביטוי במורפולוגיות שונות, ובביטוי גנטי שונה (מוטציות שונות) - דבר המסביר את ההתפתחות הקלינית של המחלה והתגובות השונות לטיפול{{הערה|שם=הערה2|S0rlie T, et al. Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications. Proc Natl Acad Sci USA. 2001 Sep: 98(19); 10869-74.}},{{הערה|שם=הערה3|Sotiriou C, Pusztai L, et al. Gene-expression signatures in breast cancer. N Engl J Med. 2009 Feb;360(8):790-800.}} כנגדה.

סרטן שד מסוג Luminal A מתאפיין בביטוי יתר של קולטני אסטרוגן, מדד שגשוג נמוך של תאי הגידול (מדד Ki-67) ובחוסר ביטוי של הקולטן HER2/neu. 

סרטן שד מסוג Luminal B מתאפיין בביטוי נמוך יותר של קולטני אסטרוגן, חוסר ביטוי של קולטני פרוגסטרון, מדד שגשוג גבוה יותר{{הערה|שם=הערה6|Cui X, et al. Biology of progesterone receptor loss in breast cancer and its implications for endocrine therapy. J Clin Oncol. 2005 Oct;23(30):7721-35.}}, דרגת התמיינות נמוכה יותר וכן ביטוי יתר של שרשרת מסרים הקשורים לגורמי צמיחה כגון IGF-1R ו-PI3K/AKT/mTOR{{כ}}{{הערה|שם=הערה4|Perou CM, et al. Molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2000 Aug;406(6797):747-52.}},{{הערה|שם=הערה5|Creighton CJ. The molecular profile of luminal B breast cancer. Biologies. 2012;6:289-97. Epub 2012 Aug 24.}}. מדובר בגידולים גדולים, אלימים ועם פרוגנוזה גרועה יותר. אובדן ביטוי קולטני פרוגסטרון קשור לרמות נמוכות יותר של קולטני אסטרוגן ולשכיחות גבוהה יותר של המצאות קשרי לימפה נגועים. בנוסף, גידולים מסוג Luminal B רגישים פחות לטיפול הורמונלי, אך מאידך הם רגישים יותר לטיפולים כימיים{{הערה|שם=הערה7|Ignatiadis M, et al. Gene modules and response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer subtypes: a pooled analysis. J Clin Oncol. 2012 Jun;30(16):1996-2004. Epub 2012 Apr 16.}},{{הערה|שם=הערה8|Rouzier R, et al. Breast cancer molecular subtypes respond differently to preoperative chemotherapy. Clin Cancer Res. 2005 Aug;11(16):5678-85.}}.

אחד ההבדלים העיקריים בין סרטן שד מסוג Luminal A לסרטן שד מסוג Luminal B הוא קצב ההתרבות של התאים הגידוליים, הניתן למדידה בבדיקה של ביטוי גנים הקשורים לשגשוג התאים (Proliferation signature) הכוללת גנים כגון MYBL2{{כ}}, CCNB1{{כ}} ו-MKI67 שביטויים גבוה יותר בגידולים מסוג Luminal B, לעומת גידולים מסוג Luminal A{{כ}}{{הערה|שם=הערה12|Gnant M, Flipits M, Mlineritsch B, et al. Clinical validation of the PAM50 risk of recurrence (ROR) score for predicting residual risk of distant-recurrence (DR) after endocrine therapy in postmenopausal women with ER+ early breast cancer (EBC): An ABCSG study [abstract]. Cancer Res. 2012;72(Sup.3):P2-10-02.}}. למאפיינים אלו יש משמעות בהיבט הטיפולי.

==נחיצות טיפול כימותרפי==

כמו בכל המחלות הממאירות, שלב הגידול (Stage) מכתיב את הטיפול בחולה. יחד עם זאת, האונקולוגים מודעים לעובדה שחולות שנמצאות באותו שלב של המחלה, עלולות להגיב באופן שונה לטיפולים הסטנדרטיים, ולכן הפרוגנוזה שלהן יכולה להיות שונה.

במהלך השנים נעשו מאמצים מרובים על מנת להגיע לסיווג טוב יותר של גידולי השד, לצורך ניבוי התגובה לטיפול, ולשם התאמה אישית של הטיפול בחולה. מדידות מבוססות על mRNA {{כ}}(Messenger RNA) כתוצר של תהליך השעתוק, מספקות כימות מדויק יותר של ביטוי הקולטן לאסטרוגן. כמו כן, התפתחו שיטות מולקולאריות נוספות של DNA Microarrays שנועדו לבחון את הביטוי של אלפי גנים בתוך הגידול. המידע על הפרופיל הגנטי של הגידול מסייע לאונקולוג לקבוע את הטיפול המתאים ביותר לחולה, בניסיון לוותר על כימותרפיה, ובכך למזער את תופעות הלוואי לטווח הקצר ו/או הארוך.

כאשר מדובר בקביעת הטיפול המשלים הסיסטמי (בייחוד כאשר מדובר בהחלטה למתן טיפול כימותרפי), ישנן מספר שיטות גנומיות העוזרות לניבוי הפרוגנוזה ו/או התגובה לטיפול בגידולי השד, כגון: Oncotype DX{{כ}}{{הערה|שם=הערה13|SotiriouC, et al. Gene expression profiling in breast cancer: understanding the molecular basis of histologic grade to improve prognosis. J Natl Cancer Inst. 2006 Feb;98(4):262-72.}},{{הערה|שם=הערה14|Ma XJ, et al. A five-gene molecular grade index and H0XB13:IL17BR are complementary prognostic factors in early stage breast cancer. Clin Cancer Res. 2008 May;14(9):2601-8.}},{{כ}} MammaPrint PAM50{{כ}}{{הערה|שם=הערה15|Filipits M, et al. A new molecular predictor of distant recurrence in ER-positive, HER2-negative breast cancer adds independent information to conventional clinical risk factors. Clin Cancer Res. 2011 Sep; 17(18):6012-20. Epub 2011 Aug 1.}},{{הערה|שם=הערה16|Dubsky P, et al. EndoPredict improves the prognostic classification derived from common clinical guidelines in ER-positive, HER2-negative early breast cancer. Ann Oncol. 2013 Mar;24(3):640-7.}},{{כ}} MapQuant DX{{כ}}{{הערה|שם=הערה17|ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). Identifier NCT00310180, Hormone Therapy With or Without Combination Chemotherapy in Treating Women Who Have Undergone Surgery for Node-Negative Breast Cancer (The TAILORx Trial); 2006 Mar; Available from: http:// clinicaltrials.gov/show/NCT00310180}}, {{כ}}Breast Cancer Index{{כ}}{{הערה|שם=הערה18|Rutgers E, et al. The EORTC 10041/BIG 03-04 MINDACT trial is feasible: results of the pilot phase. Eur J Cancer. 2011 Dec; 47(18):2742-9. Epub 2011 Nov 1.}} {{כ}}ו-EndoPredict{{כ}}{{הערה|שם=הערה19|Paik S, et al. Gene expression and benefit of chemotherapy in women with node-negative, estrogen receptor-positive breast cancer. J Clin Oncol. 2006 Aug; 24(23): 3726-34. Epub 2006 May 23.}},{{הערה|שם=הערה20|Albain KS, et al. Prognostic and predictive value of the 21-gene recurrence score assay in postmenopausal women with node-positive, oestrogen-receptor-positive breast cancer on chemotherapy: a retrospective analysis of a randomised trial. Lancet Oncol. 2010 Jan;11(1):55-65. Epub 2009 Dec 10.}}. 

'''בדיקת Oncotype DX''' מבוססת על שיטת [[PCR]]{{כ}}-RT {{כ}}(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction){{כ}} כמותית אשר באמצעותה נבדקת רמת ביטויים של 21 גנים ייחודיים בגידול. תוצאות הבדיקה מתבטאת בדירוג הישנות (Recurrence Score) המחלה, אשר משקף את הסיכון האישי של כל חולה לחזרת סרטן השד.

'''בדיקת Mammaprint''' בוחנת 70 גנים קריטיים שזוהו בגידולי סרטן השד, המשפיעים על הסיכון להישנות המחלה אצל חולה מסוימת. תוצאות הבדיקה מראות אם האישה נמצאת בסיכון גבוה או נמוך לפתח גרורות בעתיד. המידע המסופק באמצעות הבדיקה מאפשר לקבוע באופן מושכל את נחיצותו של טיפול כימותרפי משלים (Adjuvant).
בדיקת הפרופיל הגנטי בגידולים אלו מראה שקיימים גנים משותפים לסרטן השד מסוג Luminal A ו-Luminal B (כגון {{כ}}ER genes{{כ}}, ESR1{{כ}}, FOXA1 {{כ}}ו-BCL2). לסרטן שד מסוג Luminal B יש בנוסף לכך גנים משותפים עם גידולי Basal-Like (כגון{{כ}} Ki-67 gene{{כ}}, MK167, {{כ}}Surviving Gene BIRC5, {{כ}}Cyclin {{כ}}ו-B1 Gene). 

נכון לשנת 2015, נערכים שלושה מחקרים פרוספקטיביים, שבודקים את אפשרות השימוש בשיטות הללו לקביעת טיפול משלים בקבוצות שונות של חולות עם סרטן שד. שני מחקרים, TAYLORx ו-RxPONDER, בודקים את שיטת Oncotype DX{{הערה|שם=הערה21|Small G. W, et al Mitogen-activated protein kinase phosphatase-1 is a mediator of breast cancer chemoresistance. Cancer Res. 2007 May;67(9):4459-66.}} ומחקר MINDACT בודק את שיטת MammaPrint{{כ}}{{הערה|שם=הערה21}},{{הערה|שם=הערה22|de Azambuja E, et al. Ki-67 as prognostic marker in early breast cancer: a meta-analysis of published studies involving 12,155 patients. Br J Cancer. 2007 May;96(10):1504-13. Epub 2007 Apr 24.}}.

'''מחקר TAYLORx''' בודק חולות סרטן שד עם קולטנים חיוביים לאסטרוגן, אך ללא מעורבות של קשרי הלימפה. החולות חולקו לפי דרגת הסיכון שלהן: סיכון נמוך, בינוני וגבוה. החולות עם הסיכון הנמוך ביותר לחזרת המחלה מקבלות טיפול הורמונלי בלבד, החולות עם הסיכון הגבוה מקבלות טיפול כימי (כימותרפיה) וגם טיפול הורמונלי, והחולות שסווגו בדרגת סיכון בינונית (לחזרת המחלה) עוברות רנדומיזציה (Randomization) לטיפול הורמונלי בלבד, או טיפול הורמונלי בשילוב עם טיפול כימותרפי.

'''מחקר RxPONDER''' בודק האם חולות סרטן שד עם ביטוי קולטני אסטרוגן, חוסר ביטוי קולטני HER2, למעלה מקשר לימפה אחד נגוע (3-1) על ידי הגידול ודירוג הישנות (Recurrence Score) פחות או שווה לערך של 25 (בסולם ערכים מ-0 ל-100) יכולות לוותר על הטיפול הכימי. 

'''מחקר MINDACT''' מנסה אף הוא לסווג את החולות אצלן הטיפול הכימי לא הביא לשיפור משמעותי במצבן.

המחקרים והשיטות הללו מנסים לזהות את החולות אצלן ניתן לוותר על הטיפול הכימי. כמו למשל חולות סרטן שד מסוג Luminal A עם קשרי לימפה שליליים, המקבלות טיפול הורמונלי. נשים אלו נבדקו בבדיקת Oncotype DX וסווגו בקבוצת החולות הנמצאות בדרגת סיכון נמוכה (Low Risk) להישנות המחלה. נוסף על סיווג זה, לא נצפתה אצלן תועלת משמעותית במתן כימותרפיה{{הערה|שם=הערה23|Ellis MJ, et al. Letrozole inhibits tumor proliferation more effectively than tamoxifen independent of HER1/2 expression status. Cancer Res. 2003 Oct;63(19):6523-31.}},{{הערה|שם=הערה24|Dowsett M, et al. Prognostic value of Ki67 expression after short-term presurgical endocrine therapy for primary breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2007 Jan;99(2):167-70.}}. אחד ההסברים לתופעה זו מתמקד בגידולים מסוג Luminal A, בגידולים מסוג זה קיים חסר JNK Signalings (המתבטא בחוסר בתפקוד הגנים MAP3K1 או MAP2K4 או במוטציות בשרשרת המסרים של הגנים PI3K/AKT). ידוע כי במצב זה של חסר, התגובה לכימותרפיה פחותה{{הערה|שם=הערה25|Hu Z, et al. The molecular portraits of breast tumors are conserved across microarray platforms. BMC Genomics. 2006 Apr;7:96.}}.

==טיפול הורמונלי==

משך הטיפול ההורמונלי הוא נושא שנבדק במספר מחקרים. מטא-אנליזה שבוצעה על ידי קבוצת EBCTCG{{כ}} (Early Breast Cancer Trialists1 Collaborative Group) וכללה 10,645 חולות בתקופת גיל המעבר (Perimenopausal) עם ביטוי יתר של קולטני אסטרוגן, הראתה שטיפול משלים ב-[[t:Tamoxifen|Tamoxifen]] למשך 5 שנים, הוריד את התמותה אצל שליש מהחולות, ב-15 השנים הראשונות{{הערה|שם=הערה26|Davies C, Godwin J, Gray R, et al. Relevance of breast cancer hormone receptors and other factors to the efficacy of adjuvant tamoxifen: patient-level meta-analysis of randomised trials. Lancet. 2011 Aug;378(9793):771-84. Epub 2011 Jul 28.}}. המחקר הרנדומלי ATLAS בדק הארכת תקופת מתן Tamoxifen ל-10 שנים, ומצא ירידה נוספת בתמותה מסרטן השד, אך במחיר של עלייה בסיכון ל[[סרטן הרחם]] ול[[תסחיף ריאתי]]{{הערה|שם=הערה27|Davies C, Pan H, Godwin J, et al. Long-term effects of continuing adjuvant tamoxifen to 10 years versus stopping at 5 years after diagnosis of oestrogen receptor-positive breast cancer: ATLAS, a randomised trial. Lancet 2013 Mar;381(9869):805-16.}}. גם המחקר aTTom בדק את אותה ההשערה עם תוצאות דומות למחקר ATLAS{{כ}}{{הערה|שם=הערה28|ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). Identifier NCT00003678, Tamoxifen in Treating Women With Breast Cancer (The aTTom Trial); 1999 Nov [Last updated 2007 Mar]; Available from: http://clinicaltrials.gov/show/ NCT00310180}}.

אצל חולות לאחר גיל המעבר (Postmenopausal), הארכת הטיפול ההורמונלי בקבוצת [[מעכבי ארומטאז]] (Aromatase inhibitor) (כגון [[t:Anastrozole|Anastrozole]]{{כ}}, [[t:Letrozole|Letrozole]]{{כ}}, [[t:Exemestane|Exemestane]]) הורידה עוד יותר את התמותה מסרטן השד{{הערה|שם=הערה29|Goss PE, et al. A randomized trial of letrozole in postmenopausal women after five years of tamoxifen therapy for early-stage breast cancer. N Engl J Med. 2003 Nov;349(19): 1793-802. Epub 2003 Oct 9.}},{{הערה|שם=הערה30|Jakesz R, et al. Extended adjuvant therapy with anastrozole among postmenopausal breast cancer patients: results from the randomized Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group Trial 6a. J. Natl Cancer Inst. 2007 Dec;99(24): 1845-53. Epub 2007 Dec 11.}},{{הערה|שם=הערה31|Mamounas ER. et al. Benefit from exemestane as extended adjuvant therapy after 5 years of adjuvant tamoxifen: intention-to-treat analysis of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-33 trial. J Clin Oncol. 2008 Apr; 26(12): 1965-71. Epub 2008 Mar 10.}}. נערכים כיום (מעודכן לשנת 2015) מספר מחקרים העוסקים בהארכת טיפול הורמונלי משלים על ידי מעכבי ארומטאז מעבר ל-5 שנים, שתוצאותיהם עדיין לא פורסמו{{הערה|שם=הערה32|ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). Identifier NCT01249456, Safety and Efficacy Study of Femara (Letrozole) as an Extended Adjuvant Treatment in Breast Cancer Patients; 2010 Nov [Last updated 2011 Jun]; Available from: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01249456}},{{הערה|שם=הערה33|ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). Identifier NCT00754845, Letrozole in Treating Women With Primary Breast Cancer Who Have Received 5 Years of Aromatase Inhibitor Therapy (MA17R); 2008 Sep [Last updated 2014 Feb]; Available from: http://clinicaltrials.gov/ct2/ show/NCT00754845}},{{הערה|שם=הערה34|ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). Identifier NCT00382070, Letrozole in Treating Postmenopausal Women Who Have Received Hormone Therapy for Hormone Receptor-Positive Breast Cancer (NSABP B-42); 2006 Sep [Last updated 2013 Oct]; Available from: http:// clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00382070}}.

הטיפול ב[[ביספוספונטים]] (Bisphosphonates) כחלק מהטיפול המשלים נגד סרטן השד הוא נושא שנוי במחלוקת, למרות שמחקרים טרום-קליניים רמזו על יעילותם. המנגנון המשוער הוא ככל הנראה, השפעת הביספוספונטים על הקשר בין גורמי צמיחה וציטוקינים (Cytokines) לבין התאים הממאירים והאוסטאוקלסטים (Osteoclasts){{הערה|שם=הערה35|Roodman GD. Mechanisms of bone metastasis. N Engl J Med. 2004(Apr);350(16): 1655-64.}},{{הערה|שם=הערה36|Coleman R, et al. Effects of bone-targeted agents on cancer progression and mortality. J Natl Cancer Inst. 2012 Jul;104(14):1059-67.}}.

במסגרת המחקרים הקליניים, מחקר 12-ABCSG הראה שמתן [[t:Zoledronic Acid|Zoledronic Acid]] כטיפול משלים לנשים בתקופת גיל המעבר, כל שישה חודשים למשך שלוש שנים, שיפר את הזמן ללא מחלה {{כ}}(Disease-free survival). גם אצל נשים בגילאי 40 ומעלה, נצפתה נטייה לשיפור ההישרדות{{הערה|שם=הערה37|Gnant M, et al. S1-2: Long-term follow-up in ABCSG-12: significantly improved overall survival with adjuvant zoledronic acid in premenopausal patients with endocrine-receptor-positive early breast cancer [abstract]. Cancer Res. 2011 ;24 (Suppl. 3):S1-S2.}}. במחקר ZO-FAST, נמצא שאצל חולות לאחר גיל המעבר, שטופלו בשלב מוקדם יותר לאחר האבחון ב-Zoledronic Acid בשילוב עם [[t:Letrozole|Letrozole]] הוארכה תוחלת החיים יותר, לעומת מתן התרופה בתקופה מאוחרת יותר לאחר האבחון{{הערה|שם=הערה38|Coleman R, et al. Zoledronic acid (zoledronate) for postmenopausal women with early breast cancer receiving adjuvant letrozole (ZO-FAST study): final 60-month results. Ann. Oncol. 2013 Feb;242):398-405. Epub 2012 Oct 9.}}.

במחקר אחר, NSABP-B34 {{כ}}(National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project), מתן [[t:Clodronate|Clodronate]] האריך את משך הזמן עד להישנות המחלה בקרב חולות שגילן מעל 50{{כ}}{{הערה|שם=הערה39|Paterson AH, et al. Oral clodronate for adjuvant treatment of operable breast cancer (National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project protocol B-34): a multicentre, placebo-controlled, randomised trial. Lancet Oncol. 2012 Jul; 13(7)1734-42. Epub 2012 Jun 14.}}.

בניגוד למחקרים הקודמים, במחקר AZURE נצפה שמתן Zoledronic Acid בכל קבוצות הנשים לא שיפרה את הזמן ללא מחלה, אך בקרב נשים שהיו לפחות 5 שנים לאחר גיל המעבר, מתן Zoledronic Acid שיפר את הזמן ללא מחלה וההישרדות{{הערה|שם=הערה40|Coleman RE, et al. Breast-cancer adjuvant therapy with zoledronic acid. N Engl J Med. 2011 Oct 13;365(15):1396-40}}.

==פרוגנוזה==

ביטוי של קולטני האסטרוגן והפרוגסטרון הוא כלי לניבוי פרוגנוסטי של סרטן שד פולשני. אצל חולות סרטן שד עם ביטוי חיובי לקולטני אסטרוגן ו/או פרוגסטרון, נצפתה תגובה של המחלה לטיפול ההורמונלי. ההגדרה של סרטן שד עם קולטנים להורמונים חיוביים, היא סרטן שד המבטא קולטני אסטרוגן ו/או קולטני פרוגסטרון ביותר מ-1% מהתאים שנמצאו בבדיקת מעבדה, בשיטת Immunohistochemistry אשר מכמתת את נוכחות חלבון הקולטן בתאי הגידול. שיעור התגובות החיוביות של קולטני האסטרוגן והפרוגסטרון שונה בגילאים שונים, כאשר שיעורן גבוה יותר בחולות המבוגרות יותר.

מדד השגשוג 67-Ki הוא סמן גרעיני המעיד על פרוגנוזה גרועה יותר, כאשר הערך שלו עולה על 14%{{כ}}{{הערה|שם=הערה9|PaikS, et al. A multigene assay to predict recurrence of tamoxifen-treated, node-negative breast cancer. N Engl J Med. 2004 Dec;351(27):2817-26. Epub 2004 Dec 10.}}. מחקרים מראים ששינויים בביטוי ה-67-KI לאחר טיפול הורמונלי טרום-ניתוחי, יכולים לנבא פרוגנוזה ארוכת טווח{{הערה|שם=הערה10|van't Veer LJ, et al. Gene expression profiling predicts clinical outcome of breast cancer. Nature. 2002 Jan;415(6871 ):530-36.}},{{הערה|שם=הערה11|Parker JS, et al. Supervised risk predictor of breast cancer based on intrinsic subtypes. J Clin Oncol. 2009 Mar;27(8):1 160-7. Epub 2009 Feb 6.}}.

פרט לביטוי הקולטנים השונים ולמדד השגשוג, יש מאפיינים נוספים החשובים לפרוגנוזה של החולה: גיל החולה (בזמן האבחנה), גודל הגידול, דרגת ההתמיינות, מעורבות של קשרי הלימפה וחדירה לכלי דם ולימפה.

==ביבליוגרפיה==
 
<blockquote> 
<div style="text-align: left; direction: ltr">
{{הערות שוליים}}
</div>
</blockquote>

==קישורים חיצוניים==

* [http://user-1723486.cld.bz/cancer-bama-204 סרטן השד מסוג LUMINAL ־ מאפיינים והחלטות טיפוליות]


{{ייחוס|ד"ר קרן דרומאה - רופאה בכירה במרפאת השד, מנהלת טיפול יום אונקולוגי המערך האונקולוגי, הקריה הרפואית רמב"ם, חיפה}}


<center>'''פורסם בכתב העת "במה", ביטאון לעובדי בריאות בנושא מחלת הסרטן והשלכותיה, אוקטובר 2014, גיליון מסי 20'''</center>


[[קטגוריה: אונקולוגיה]]
[[קטגוריה: כירורגיה]]