כניסה 
עקבו אחרינו בפייסבוק סרטן שד מסוג triple negative - טיפול - Triple negative breast cancer - treatment
|
הערך נמצא בשלבי עבודה: כדי למנוע התנגשויות עריכה ועבודה כפולה אתם מתבקשים שלא לערוך ערך זה בטרם תוסר הודעה זו, אלא אם כן תיאמתם זאת עם מניחי התבנית. בקשה זו מופנית גם לעורכים רפואיים. | ||
| העורכים מבקשים להמתין עם עריכת הערך עד להוספתו לרשימת הערכים ב"ניהול עבודה ויקי". | |||
סרטן השד מסוג Triple Negative
ד״ר רינת ירושלמי היחידה לאונקולוגיה של השד, מרכז דוידוף, מרכז רפואי רבין - קמפוס בילינסון, פתח תקווה 87-88 - "סרטן שד מסוג Triple negative - טיפול - triple negative breast cancer - treatment". קטגוריות - אונקולוגיה, כירורגיה. יש לקשר לדף הפירושים סרטן השד תחת טיפול
סרטן השד מחולק למספר תתי סוגים, ביניהם הסוג המכונה Triple Negative (׳השילוש השלילי,), המהווה כ-15% ממקרי סרטן השד. מחלה זו, המתגלה פעמים רבות בבדיקות שגרתיות, מתאפיינת בהיעדר קולטנים לאםטרוגן, לפרוגםטרון ובהיעדר קולטנים מסוג HER2. כמו כן מתאפיינת המחלה בדרגת התמיינות גבוהה(High Grade) בשל קצב החלוקה המהיר של התאים [ו]. מאפיין נוסף הוא השיעור הגבוה של חזרת המחלה בסמיכות יחסית לזמן האבחנה. הגרורות הראשונות יופיעו באברים כמו הכבד והריאות. חוקרים שונים מצאו, כי המחלה מופיעה בשכיחות גבוהה יותר בקרב נשאיות המוטציה בגן BRCA, ובמיוחד בנשאיות המוטציה BRCA1.
מרבית מקרי Triple Negatives שייכים לתת קבוצה של סרטן השד, המכונה Basal-Like. קבוצה זו מאופיינת על ידי חותם גנטי הכולל ציטוקרטין 5/6 וביטוי גבוה של גנים הקשורים לשגשוג התאים. במחקרים שהתמקדו בגנים העלולים לגרום לסרטן השד נמצא כי בגידולים מסוג Basal-Like מתרחשים שינויים במספר מסלולים תוך-תאיים כגון אלו של TP53 ,PIK3CA/PTEN RB1, ועוד רבים אחרים. החוקרים Lehmann וחבריו בדקו את הפרופיל הגנטי של 587 נשים שחלו בסרטן השד מסוג Triple Negative ומצאו שישה תתי-םוגים השייכים לקבוצה זו, כאשר לכל אחד מהם מאפיינים ייחודיים וסיכויי החלמה שונים [2].
הפנייה לאונקולוג תיעשה באחד מהשלבים
הבאים:
1. לפני הניתוח - אז יוצע לאשה(לעיתים)
טיפול טרום ניתוחי בהתאם למצב הגידול.
2. לאחר הניתוח ־ במהלכו הוסר הגידול הסרטני.
3. במצב של מחלה גרורתית - קרי, המחלה
התפשטה מעבר לשד ולבלוטות הלימפה
השכנות(במצב כזה על פי רוב לא מתוכנן ניתוח).
המצב השכיח ביותר הנו פנייה של המטופלת לאונקולוג לאחר הניתוח במטרה לדון באסטרטגיה הטיפולית, שתמנע את חזרת המחלה. הטיפול שניתן לאחר הניתוח כרוך לרוב בטיפול כימי, הכולל מתן תרופות כימיות מסוג אנתרציקלינים וטקםנים. לטיפול בקרינה תפקיד חשוב בהפחתת שיעורי הישנות המחלה הן במצב בו הגידול אובחן בשלב מוקדם, והן במצבים בהם הגידול היה גדול עד כדי צורך בכריתת שד.
לעיתים בשל היקף הגידול או במצבים בהם יש צורך להתחיל מיד בטיפול הםיםטמי עוד לפני ניתוח, יינתן למטופלת(על פי שיקול הצוות המטפל) טיפול טרום-ניתוחי. הטיפול מכונה בשפה המקצועית טיפול ניאו-אדג׳ובנטי.
מחקר National Surgical) B-40 NSABP Adjuvant Breast and Bowel Project)
בדק אם תוספת של תרופות אנטי גידוליות כמו גמציטבין(Gemcitabine) או קפצטבין (Capecitabine) לטיפול הסטנדרטי, הכולל מתן תרופות כימיות מסוג אנתרציקלינים וטקםנים, תעלה את שיעור נסיגת המחלה בשד. למרבה האכזבה לא נצפה רווח כלשהו מתוספת זו.
מספר מחקרים פרוםפקטיביים, שבדקו את אופן הטיפול וסוגי התרופות, רמזו שיייתכן שתוספת של תרופות ממשפחת הפלטינום תשפר את התגובה לטיפול. המחקרים השוו בין טיפול סטנדרטי בתוספת קרבופלטין (Carboplatin) לטיפול סטנדרטי ללא תוספת זו. שני מחקרים הצביעו על יתרון במתן התוספת, ואילו מחקר אחר לא מצא תועלת בהוספת הקרבופלטין לטיפול המקובל [3].
נבדקה תוספת של טיפול ביולוגי לטיפול
הסטנדרטי- גם כאן התוצאה אינה חד משמעית. שלושה מחקרים בדקו תו0פת של הטיפול הביולוגי בוואםיזומאב(Bevacizumab), המכוון ישירות לכלי הדם של הגידול: מחקר גרמני הצביע על יתרון בתוספת זו לטיפול הרגיל, ואילו שניים אחרים שללו זאת.
במסגרת הנמיונות לשפר את שיעורי נסיגת המחלה לפני הניתוח, נוסתה גם הגישה המבוססת על התאמת הפרוטוקול הכימי במהלך הטיפול, בהתאם לתגובת הגידול לטיפול. המחקר גילה שני ממצאים חשובים: האחד, תגובה ברורה שנצפית זמן קצר לאחר תחילת הטיפול(במהלך שני המחזורים הראשונים של הטיפול), מנבאת רווח משמעותי מהטיפול כולו. הממצא השני: אין יתרון משמעותי בהחלפת הטיפול הראשוני אצל נשים אשר המחלה לא נסוגה אצלן בעקבות הטיפול.
0רטן שד בשלב גרורת״
לכל תת-םוג של סרטן השד יש ביטוי שונה גם כאשר המחלה הופכת לגרורתית(שלב 4 בסרטן השד). האזורים הראשונים לחזרת המחלה משתנים בהתאם לתת- הסוג של סרטן השד. הגרורות יכולות להופיע בשד עצמו, בעצמות או באיברים פנימיים כמו כבד, ריאות, שערי ריאות, המוח ועוד. גידול מסוג Triple Negative נוטה לחזור קודם באיברים הפנימיים [4].
כיון שסרטן שד גרורתי מסוג Triple Negative אינו ניתן(לרוב) לריפוי, חוקרים רבים בעולם התגייסו למציאת תרופות חדשות למחלה ספציפית זו. התרופות הקיימות כיום ניתנות להארכת חייה של החולה, תוך שמירה על איכות חיים טובה, ככל שניתן.
מחקרים שבדקו אם תרופות הפוגעות בכלי דם יעילות כנגד גידולים מסוג Triple Negative,
©
הראו תוצאות מעודדות. דוגמה לכך מהווה אנאליזה שכללה שלוש עבודות בפאזה שלישית, בהן נבדק שימוש בטיפול בתרופה ביולוגית בוואםיזומאב(Bevacizumab), בשילוב עם טיפול כימי בקו ראשון. תוצאות המחקרים הראו שיפור בשליטה במחלה למספר חודשים, אולם לא היה שיפור בהישרדות. שימוש בתרופות נוספות כמו מעכבי פארפ(PARP) ומעכבי אם-תור(mTOR) הביא עמו תקוות חדשות, אך אלה טרם התממשו(אלא אם כן מדובר בנשאיות^61). מדענים העוסקים בסרטן השד מייחסים חשיבות רבה לאבחנה בין תתי-הםוג השונים ואיתור מטרות לתרופות חדשות, המאפיינות את הסוגים השונים של המחלה. קולטן הלפטין(Leptin) שהנו הורמון המיוצר ברקמת השומן, נחשב על ידי חלק מהחוקרים כאתר מטרה לטיפול במחלה זו. מערכת ^Notch מהווה אף היא תחום מחקר עבור המדענים: זאת מכיוון שחלבוני התא המשתתפים במסלול זה הינם בעלי תפקיד קריטי בשימור האיזון בין שגשוג התא, התמיינות! ומותו. מכאן חשיבותה של המערכת בהתפתחות גידול סרטני, ומשום כך נבדקות בימים אלה תרופות שתפקידן להתערב במסלול ^6-5] Notch]. דרך נםיונית נוספת לטיפול בגידולי סרטן שד מסוג Triple Negative, הנה באמצעות פיתוח חיסונים המשלבים ידע על מערכת החיסון ושימוש בווירוםים מוכרים. נכון לשעה זו, המחקרים המתמקדים בנושא זה נמצאים בשלבים הראשונים בלבד. 0יכום סרטן שד מסוג Triple Negative מהווה כיום את אחד האתגרים הגדולים ביותר עבור החוקרים, כאשר המטרה העומדת לנגד עיניהם היא מתן טיפול מיטבי לנשים שחלו במחלה זו. נראה כי המשך חקר תתי-הםוגים השונים של המחלה, בשילוב פיתוח תרופות מכוונות מטרה, יאפשרו טיפול טוב יותר בעתיד הקרוב. רשימת 0פרות 1. Rao C, ShettyJ, Prasad KH. Immunohistochemical profile and morphology in triple - negative breast cancers. Rao et al. J Clin Diagn Res. 2013 Jul;7(7):1361-5. Epub 2013 May 28. 2. Lehmann BD, Bauer JA, Chen X, et al. Identification of human triple negative breast cancer subtypes and preclinical models for selection of targeted therapies. J Clin Invest. 2011 Jul; 121 (7):2750-67 Lehmann B.D. et al. The journal of clinical investigation 2011, 121, 2750-2767. 3. Ademuyiwa FO, Ellis MJ, Ma CX. Neoadjuvant therapy in operable breast cancer: application to triple negative breast cancer. Ademuyiwa F.O et al. . J Oncol. 2013:2013:219869. Epub 2013 Aug 1. 4. Yerushalmi R, Woods R, Kennecke H, Speers C, Knowling M, Gelmon K. ,Patterns of relapse in breast cancer: changes over time. Yerushalmi R. et al, Breast Cancer Res Treat. 2010 Apr;120(3)753-9 Breast cancer res and treat. 2010:120. 753-759.. Epub 2009 Aug 22. 5. Mahamodhossen YA, Liu W, Rong-Rong Z. Triple-negative breast cancer: new perspectives for novel therapies. Mahamodhossen YA. et al. Med Oncol 2013; 30, 1-6Med Oncol. 2013;30(3):653. Epub 2013 Jul 4. 6. Andres CK et al. The management of early-stage and metastatic triple-negative breast cancer: a review. Andres CK et al. Hematol Oncol Clin North Am. 2013 Aug;27(4):,737-749. Epub 2013 Jun 18.